Дюфастон гормональный препарат: Дюфастон® — таблетки, покрытые пленочной оболочкой,таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг, 10 мг, инструкция, способ применения и дозы, побочные действия, отзывы о препарате — Энциклопедия лекарств РЛС

Содержание

гормональный препарат или нет? Все о таблетках дидрогестерона

Что за вещество составляет Дюфастон

Дюфастон — популярный препарат, который назначают для лечения заболеваний женской репродуктивной системы. Дюфастон – это торговое наименование препарата, основным активным компонентом которого является дигидрогестерон. Производителем является нидерландская фармацевтическая компания Abbott.

Что же из себя представляет это вещество, гормональный это препарат или нет? Не вырастут ли от него усы и не начнешь ли набирать вес? Давайте разбираться.

Внимание! Это статья о медицинском препарате. Она предназначена исключительно для ознакомления. Помните, что назначать и отменять лекарства должен врач. Назначение производится в каждом случае индивидуально, при этом учитываются результаты анализов и клиническая картина.
Недопустимо самостоятельно назначать и отменять себе лекарства, это может привести к непоправимым последствиям для здоровья!

Гормональный или нет?

Дигидрогестерон – химическое соединение, которое является

искусственно синтезированным аналогом собственного человеческого гормона прогестерона.

Дюфастон относится к синтетическим гормональным средствам, а именно к синтетическим прогестинам. Он является синтезированным аналогом эндогенного стероидного гормона женских половых желез – прогестерона, который выполняет в женском организме широкий ряд функций. Он формирует внешность женщины, осуществляет регуляцию менструального цикла и обеспечивает наступление беременности, при этом контролируя ее протекание. Также этот гормон во многом регулирует метаболизм, воздействует на систему свертываемости крови, а также на многие другие функции организма. Поэтому данный препарат относится к гормональным и широко используется в заместительной гормональной терапии (ЗГТ).

Какие функции прогестерон выполняет в женском организме?

Дюфастон назначают, когда у женщины выявлено снижение уровня собственного прогестерона. При таком диагнозе могут проявляться нарушения во всех функциях организма, за которые отвечает прогестерон, а также наблюдаются сбои в уровне других половых гормонов. Симптомы недостатка прогестерона могут быть как достаточно легкими, так и очень серьезными:

  • Сбои в менструальном цикле
  • В наиболее тяжелых случаях – отсутствие менструации
  • Проблемы при попытках забеременеть
  • Невынашивание беременности, выкидыши на ранних сроках
  • Выраженность проявления предменструального синдрома
  • Эндометриоз
  • Новообразования матки
  • Повышенный риск развития рака молочной железы

При таких симптомах назначаются анализы, которые должны подтвердить или опровергнуть недостаток прогестерона в организме женщины.
Самым быстрым и эффективным лечением в случае действительного недостатка является восполнение дефицита прогестерона, то есть проведение заместительной гормональной терапии. Именно с этой целью специалисты назначают искусственно синтезированные аналоги прогестерона – прогестины, к которым и относится препарат Дюфастон.

Из синтетических прогестинов Дюфастон является препаратом последнего поколения с наименьшим числом нежелательных эффектов. Молекула активного действующего вещества (дидрогестерона) по своему строению аналогична строению молекулы собственного прогестерона человека, поэтому она связывается с прогестероновыми рецепторами, избирательно связываясь только с маточными рецепторами. Благодаря своей избирательности препарат не воздействует на функционирование других органов и не оказывает влияние на выработку других гормонов, оказывая действие только на репродуктивную систему, что существенно снижает количество побочных эффектов.

Воздействие Дюфастона на организм

Давайте теперь поподробнее разберемся, какие положительные эффекты терапия прогестероном должна оказать на женский организм:

Нормализация менструального цикла. Назначение при гормональном сбое

Так как прогестерон оказывает непосредственное регулирование менструального цикла, колебание его уровня не может не влиять на его течение. Прием Дюфастона по определенной схеме помогает нормализации цикла, восстанавливая его регулярность. Приятным бонусом является сглаживание явлений ПМС.

Повышение способности к зачатию

Прогестерон является основным гормоном, регулирующим вторую фазу менструального цикла. После овуляции повышение уровня прогестерона переводит эндометрий матки в состояние готовности к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Также прогестерон снижает иммунную реакцию материнского организма во избежание отторжения плода и снижает сократительную способность гладкой мускулатуры матки, что в сумме способствует успешному наступлению беременности после оплодотворения.

Поэтому недостаток собственного прогестерона часто бывает причиной невозможности наступления беременности и выкидышей на ранних сроках. Поддержание нужного уровня гормона при помощи препарата нивелирует эти негативные факторы, в результате чего оплодотворенная яйцеклетка успешно имплантируется и нормально переживает первые недели беременности.

Поддержание беременности на ранних сроках

Как вы уже поняли из предыдущего абзаца, дополнительный прогестерон помогает сохранить беременность, если она протекает с угрозой. Поэтому Дюфастон часто рекомендуется женщинам, столкнувшимся с кровотечениями и болями в нижней части живота на первых неделях беременности.

Предупреждение последствий гиперэстрогенемии

Даже если перед женщиной не стоит цели забеременеть, дисбаланс половых гормонов может доставить немало неприятностей. Прогестерон и эстроген являются основными женскими половыми гормонами. При недостатке одного гормона, эффекты от второго зачастую начинают преобладать.

Это чревато такими неприятными явлениями как эндометриоз и появление злокачественных образований в матке. Дюфастон, повышая уровень прогестерона, тем самым уменьшает количество эстрогена.
Заболевания, вызванные избытком эстрогенов, при которых показана терапия Дюфастоном:

  • Эндометриоз
  • Поликистоз яичников
  • Дисфункциональные маточные кровотечения
  • Привычные аборты
  • В качестве заместительной гормональной терапии для предотвращения пролиферативных изменений в мышечном слое матки, в случае приема эстрогенов при лечении расстройств, связанных с менопаузой

Однако с приемом гормональных средств принято связывать большое количество правдивых и не очень страшилок и мифов. Давайте разберемся, чем грозит женщине страшное слово “гормональная терапия”.

Вырастут ли усы? Мифы, связанные с приемом гормональных препаратов.

При приеме гормональных препаратов многие женщины опасаются возникновению неприятных побочных эффектов, о которых зачастую можно прочитать в различных источниках. Однако многие из них являются не более чем мифами.

Начну принимать гормональные препараты – наберу лишний вес.
Многие женщины боятся, что прием «гормонов» приведет к набору веса. Отчасти это правда, ведь многие гормоны оказывают влияние непосредственно на метаболизм, то есть на обмен жиров, белков и углеводов. Прогестерон относится к гормонам, участвующим в регуляции веса. В целом, прогестерон считается гормоном, способствующим снижению веса. Однако надо понимать, что гормональная регуляция — вещь сложная и еще не до конца изученная, и в каждом конкретном случае результаты могут быть непредсказуемы. Постклинические испытания (и отзывы принимавших его женщин) показывают, что в большинстве случаев «Дюфастон» не приводит к изменениям веса ни в большую, ни в меньшую сторону.

От гормональных препаратов у женщин грубеет голос, и вырастают усы.


Это верно только в том случае, если женщинам по каким-то причинам нужно принимать мужские половые гормоны. Дюфастон не обладает свойствами андрогенов (мужских половых гормонов), поэтому прием данного препарата никаким образом не скажется на появлении волос на теле, огрубении голоса, и женщина никаким образом не начнет приобретать мужские признаки. Наоборот, нормализация уровня прогестерона до нормального способствует более “женственному” внешнему виду.

Применение гормональных препаратов вредно для сердечно-сосудистой системы и может привести к атеросклерозу.
Женский гормон эстроген выполняет защитную функцию для сердечно-сосудистой системы и способствует поддержанию низкого холестерина. С этим связан тот факт, что мужчины в возрасте 40-50 лет гораздо чаще страдают от сердечно-сосудистых заболеваний. А после 50 лет, когда у женщин обычно наступает менопауза, счет становится равным.

Поскольку терапия прогестероном снижает в женском организме уровень связанного с ним эстрогена, может возникнуть логичный вопрос — а не приведет ли это к повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний?

Ответ на этот вопрос таков: надо понимать, что препараты прогестерона назначаются тогда, когда в организме женщины есть недостаток прогестерона и избыток эстрогена. Если вы принимаете «Дюфастон» под контролем врача, то снижение эстрогена если и произойдет, то только до физиологически нормального уровня. Который является достаточной защитой для сердечно-сосудистой системы.

Какое действие гормональные таблетки оказывают на плод при беременности

Каждой маме, даже будущей, свойственно больше волноваться за своего ребенка, чем за себя. В голову закрадываются вопросы — не будет ли гормональных нарушений у ребенка, если мама принимала гормоны?

Дюфастон находится на рынке чуть менее 20 лет, и за это время не зафиксировано каких-либо значимых нарушений развития у детей, чьи матери принимали этот препарат во время беременности. Однако стоит понимать, что 20 лет — не слишком большой срок, и любой препарат должен быть назначен только в том случае, “когда ожидаемая польза превысит возможный вред”. Бездумное назначение дюфастона на ранних сроках беременности “для профилактики”, естественно, никоим образом не может быть оправданным.

Дюфастон помогает забеременеть и способствует нормальному протеканию беременности, только в том случае, если женщина страдает от недостатка прогестерона.

Принятие решения о необходимости применения Дюфастона во время беременности осуществляется исключительно врачом-гинекологом на основании анамнеза пациентки, осмотра и по результатам биохимических скринингов. На основании данных, в том случае, если установлена недостаточность эндогенного прогестерона, врач выбирает дозировку препарата, схему и курс лечения Дюфастоном, так как именно прогестерон отвечает за сохранение плода и на саму способность зачатия.

Если во время прохождения лечения Дюфастоном женщине удается забеременеть, нельзя резко прекращать прием препарата. Отмену препарата должен тщательно контролировать лечащий врач. Если резко отменить прием препарата, уровень гормонов может внезапно измениться, что зачастую приводит к невынашиванию и выкидышу. Отмена препарата должна проходить плавно и постепенно, для того, чтобы организм сам начал вырабатывать эндогенные гормоны. В некоторых случаях препарат принимают и во время беременности, для ее поддержания. Так же Дюфастон принимают для расслабления матки, возбуждение которой может привести к выкидышу.

Необходимо учитывать, что кроме этого препарат обладает расслабляющим действием по отношению к кишечнику и помогает молочным железам начать активную подготовку к лактации.

После двадцатой недели плацента уже достаточно развита для того, чтобы самостоятельно поддерживать функционирование плода и вырабатывать свои собственные гормоны, для того, которые помогают сохранить беременность. Поэтому, если нет строгих противопоказаний, врач назначает плавное снижение дозировки препарата, и постепенно полностью отменяют его прием.

Побочные эффекты Дюфастона

Дюфастон, как и любой лекарственный препарат имеет ряд побочных эффектов. Большинство из них не требуют немедленной отмены препарата или какого-либо лекарственного вмешательства. Однако, если вам побочные эффекты причиняют достаточно сильный дискомфорт, следует обратиться к врачу.

Побочные эффекты:

  • Со стороны иммунитета: возможно появление аллергических реакций
  • Со стороны центральной нервной системы: головная боль, развитие приступов мигрени.
  • Со стороны печени: незначительные нарушения нормального функционирования печени, слабость, недомогания, печеночная желтуха, боль в области желудка.
  • Со стороны половых органов: иногда возможно появление прорывных кровотечений, которые купируются приемом более высоких доз препарата, повышенная, иногда болезненная, чувствительность молочных желез.
  • Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, зуд, крапивница, отеки подкожной клетчатки.
  • Со стороны кроветворной системы: очень редко возможно возникновение гемолитической анемии.

Можно ли самостоятельно начинать пить или отменять прием Дюфастона?

Нет. Самостоятельное назначение препарата категорически противопоказано. Ошибочное применение любого гормонального препарата может не только усилить гормональный сбой, но и вызвать новые проблемы, которых не было до начала приема препарата. Перед назначением препарата врач должен провести ряд лабораторных тестов, которые должны выявить недостаточность прогестерона. И только после получения результатов врач назначает препарат и подбирает индивидуальную дозировку и схему лечения, а также длительность курса.

Самостоятельная отмена препарата также противопоказана, так как резкое изменение уровня гормонов может привести к новому гормональному сбою, что может отменить все положительные эффекты, достигнутые приемом препарата. Поэтому отмена препарата должна происходить постепенно, под строгим контролем врача, который должен отслеживать изменения гормонального фона.

Заключение

Препарат «Дюфастон» помогает решить проблемы женской репродуктивной системы, вызванные недостаточностью эндогенного прогестерона. Он является прекрасным выбором для проведения заместительной гормональной терапии. Однако принимать данный препарат стоит только по назначению врача.

Таблетки «Дюфастон» — инструкция по применению, состав, свойства, отзывы


Торговое название препарата «Дюфастон». Относится к фармакологической группе «гормональные и антигормональные средства, аналоги». Основное действующее вещество – дидростерон. Это искусственный аналог природного женского гормона прогестерона.

Дидростерон не оказывает эстрогенного эффекта, не усиливает влияние тестостерона, не обладает кортикоидными свойствами. Особенностью этой лекарственной формы является то, что не меняет процессы термогенеза. Поэтому состав препарата позволяет проводить мониторинг овуляции по базальной температуре.

Как действует гормональный препарат?

Средство представлено только в виде таблеток. Что говорит инструкция по применению лекарственного средства?

  • «Дюфастон» не влияет на обмен веществ;
  • дидростерон оказывает избирательное влияние на прогестиновые рецепторы в полости матки;
  • регулирует нормальные секреторные процессы в организме;
  • не нарушает протекание овуляторных процессов;
  • не подавляет менструальную функцию;
  • не вызывают преждевременного полового созревания у будущего малыша;
  • не оказывает влияние на показатели свертываемости крови даже при длительном приеме;
  • улучшает состояние эндометрия, предотвращая развитие гиперплазии и онкопатологии внутреннего слоя матки;
  • не оказывает маскулинизирующее (андрогенное) действие на женщину и плод.

После того как препарат попал в желудок он полностью всасывается через 2 часа. Выводятся метаболиты через мочеполовую систему через 72 часа. После этого дидростерон в моче не обнаруживается. Основное действующее вещество не накапливается ни в почках, ни в печени.

Важно! Лекарственное средство «Дюфастон» не является оральным контрацептивом, и не предназначен для стимулирования овуляции.

Что входит в состав лекарственного средства?

Основное действующее вещество – дидростерон в количестве 10 мг в 1 таблетке. В состав средства входят – лактозы моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния. Это вспомогательные вещества.

Цвет белый, форма таблеток – двояковыпуклая. Таблетки имеют разделительную полосу, их принимают перорально. В упаковке – 20 таблеток.

Фармакинетика – что происходит в организме?

Таблетки приняты. Что происходит дальше? Как утверждает инструкция к препарату, всасывание происходит в желудке. Максимальная концентрация в крови достигается уже через 2 часа после приема.

Утилизация дидростерона происходит в печени. Остатки выводятся через мочевыводящую систему. Через сутки выйдет около 85% действующего вещества, а через 48 часов остатки препарата в крови не обнаруживаются.

Показания к назначению гормонального средства

Таблетки «Дюфастон» назначают при следующих патологиях:

  1. Недостаток прогестерона, который подтвержден соответствующими анализами:
    • эндометриоз;
    • бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью;
    • привычный или угрожающий выкидыш из-за нехватки прогестерона;
    • болезненный ПМС;
    • нарушения месячного цикла, длительное отсутствие менструаций;
    • маточные кровотечения различного генеза.
  2. Заместительная гормональная терапия.

Препарат назначают для нейтрализации негативного влияния эстрогенов на внутренний слой матки – эндометрий.

Инструкция по приему лекарственного средства

Таблетки «Дюфастон» принимают перорально. Дозировка препарата должна соответствовать поставленному диагнозу. Лечение проводится только по назначению врача и под врачебным контролем.


  • Эндометриоз – дозировка 10 мг (1 таблетка) от 2 до 3 раз в сутки. Начинают или с 5-го по 25-й день месячного цикла, или постоянный прием.
  • Бесплодие, которое вызвано лютеиновой недостаточностью – назначают по 1 таблетке в день с 14-го по 25-й день цикла. Препарат принимают как минимум полгода или 6 циклов. Если зачатие уже произошло, то «Дюфастон» следует принимать далее, как при угрозе аборта.
  • Угрожающей аборт – принимают 40 мг (4 таблетки) единоразово. Далее по 1 таблетке через 8 часов, пока ситуация не нормализуется. Если симптомы опять начинают нарастать, то дозу препарата следует снова увеличить. Далее «Дюфастон» следует принимать до 12–20 недели беременности.
  • Привычный аборт — принимают по 1таблетке 2 раза в день. Лечение следует продолжать до 20-й недели беременности, затем дозировка постепенно снижается.
  • ПМС – назначается по 1 таблетке 2 раза в день. Лечение проводят с 11-го по 25-й день цикла. Назначается препарат на срок от 3 до 6 месяцев.
  • Болезненные менструации – по 1 таблетке 2 раза в день. Применение показано с 5-го по 25-й день цикла.
  • Нерегулярный месячный цикл – препарат назначают по 1 табл. 2 раза в день. «Дюфастон» следует использовать с 11-го по 25-й день цикла.
  • Длительное отсутствие менструации (аменорея) – лечение комплексное – эстрогенсодержащие препараты по 1 таблетке в сутки, начиная с 1-го дня цикла. С 11-го дня цикла лечение дополняют «Дюфастоном». Эти препараты следует принимать до 25-го дня цикла. Применение рассчитано минимум на 3 менструальных цикла.

  • Дисфункциональное маточное кровотечение – доза составляет по 1 табл. 2 раза в день. Длительность лечения составляет от 5 до 7 дней. В качестве профилактики кровотечений назначают применение препарата – 1 табл. 2 раза в сутки. Терапию проводят с 11-го по 25-й день цикла.
  • Заместительная гормональная терапия назначается в паре с эстрогенами по 1 таблетке 1 раз в сутки 2 недели в рамках 28-дневного цикла. Обычно прием проходит в последние 14 дней цикла. Если реакция на терапию прогестероном не обнаруживается при ультразвуковом исследовании и не подтверждается анализами, то дозу следует пересмотреть в сторону увеличения.
  • Применение при беременности – по назначению лечащего врача. Если препарат назначен во время лактации, то кормление ребенка следует прекратить.

Противопоказания

Инструкция на «Дюфастон» гласит, что препарат нельзя использовать при:

  • повышенная чувствительность к дидрогестерону, прочим  препаратам, которые содержат прогестерон. Аллергия на вспомогательные компоненты;

  • раздражение и зуд кожных покровов при предшествующих беременностях;
  • назначают с осторожностью при болезнях связанных с нарушением обмена веществ, эпилепсии, заболеваниях почек, мигренями;
  • «дюфастон» не назначают женщинам с непереносимостью галактозы, с синдромом мальабсорбции;
  • при заместительной терапии необходим УЗИ мониторинг органов малого таза, маммографические исследования.

Отдельной строкой – передозировка «Дюфастона». Случаи передозировки при правильном приеме препарата не наблюдались. Если таблетки приняты случайно, то лечение носит симптоматический характер.

Побочные действия лекарственного средства

Инструкция утверждает, все побочки «Дюфастона» классифицируются как очень редкие:

• анемия – недостаток железа в крови;

• аллергические реакции на основное или вспомогательные вещества;

• головные боли, мигрень;

• крайне редко – поражение печени, которое может сопровождаться симптомами желтухи, боли в эпигастральной области;

• крайне редко – прорывные маточные кровотечения. Эти состояния можно нивелировать повышением дозировки препарата. Болезненность и набухание в груди;

• зуд, сыпь на коже, отечность нижних конечностей. В тяжелых случаях отек Квинке.

Как ведет себя препарат с прочими лекарственными средствами?

Обязательно сообщите гинекологу, если принимаете следующие препараты:

• рифампицин;

• фенобарбитал.

Применение этих лекарственных средств снижают эффективность дидрогестерона.

Внимание! Заместительная терапия

У пациенток, которым требуется заместительная терапия, нужно исключить все состояния и противопоказания связанные с приемом эстрогенсодержащих препаратов.

Перед началом лечения обязателен сбор полного анамнеза. Особое внимание следует уделить, если в истории болезни отмечены прогестерон-зависимые опухоли – к примеру – менингиомы.

Пациентки на заместительной терапии должны проходить регулярное обследование, делать маммографию. Врач должен предупредить пациентку на какие симптомы в груди нужно обратить внимание.

Правила продажи и хранения «Дюфастона»

Хранение препарата производится в помещение при нормальных температурах. Холодильник или другое оборудование не требуется. Срок годности при правильном хранении составляет 5 лет. «Дюфастон» не является препаратом рецептурного отпуска. Лекарство не подлежит к применению после того, как закончился срок годности.

Отзывы пациенток

Отзывы девушек в основном положительные. При приеме побочные эффекты практически не отмечены. Несколько раз попадались отзывы о том, что препарат вызвал головные боли или тошноту.

Но ситуация приходила в норму в последующих циклах. Женщины отмечают, что снизились болевые ощущения при предменструальном синдроме. Снижалась болезненность менструации.

Отзывы девушек, которые забеременели и выносили малышей на «Дюфастоне» также самые положительные. Некоторым хватало 1 цикла, другим пришлось отнестись к применению более серьезно и поводить лечение 6 месяцев.

Иногда встречаются отзывы о том, что на «Дюфастоне» увеличивается вес. Но на личном опыте автора статьи – препарат даже способствовал снижению веса, улучшалось состояние кожи, легче проходили менструации. Хотя беременность и не наступила.

Но отзывы отзывами, а принимать самостоятельно «Дюфастон» не стоит. Этот препарат относится к гормональным средствам. И принимать его не пройдя обследования и без назначения врача – ну как минимум неумно!


На прием к гинекологу (боли при половом акте) — Into-Sana

Добрый день, Наталья Константиновна! Если есть такая возможность задать вопрос, очень хочу этим воспользоваться! Я в отчаянии, не знаю, что мне делать! Предыстория: В 2014 году старая моя эрозия переросла в дисплазию 3 степени, в 2015 году сделали конус, но перед этим сделали пункцию и я забеременела, ребенка я потеряла, после этого забеременеть не получается :-(. С 2014 года в период полового акта я испытываю болевые ощущения, с начала я думала это из-за дисплазии, но после конуса боль не ушла и посей день присутствует. С одним врачом говорила на тему боли, сказал проверить позвоночник — он меня не беспокоит (позвоночник), второй врач на протяжении двух лет пичкает меня всевозможными препаратами типа диклаберл, дистриптаза, три месяца принимала клайру для успокоения яичников, потом три месяца пила гормональный препарат Дюфастон — он мне назначался без сдачи анализа, я не выдержала такого отношения пошла к другому врачу, по назначению сдала анализ на гормон, результат: все в приделе нормы кроме Пролактин — 23,34, а норма 23,30. Врач назначает прием препарата «Квинол Дуо» и опять же его принимать три месяца. Я не понимаю, что мне лечат! У меня такое впечатление, что я подопытный кролик, сил моих нет, а проблема так и не решается! Подскажите, что мне делать! Нужено ли мне принимать Квинол Дуо с таким показателем Пролактина? Мне уже 34 года, детей у меня нет, с грудью у меня все нормально — не болит, с нее ничего не течет. У меня болит в период полового акта в области мочевого пузыря и со стороны позвоночника. В ноябре 2016 года на меня упала кирпичная стена, позвоночник и конечности проверили, ничего там нет, все в норме. Вопрос почему забеременеть не могу и почему болит, и что мне делать! Помогите прошу! Мои возможности финансовые уже сведены на нет! 🙁

Дидрогестерон (Дюфастон) и его 20-дигидропроизводное в качестве селективных модуляторов фермента эстрогена в клеточных линиях рака молочной железы человека. Влияние на активность сульфатазы и 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы (17бета-ГСД)

Эстрадиол (Е2) является одним из основных факторов, контролирующих рост и развитие рака молочной железы. Следовательно, блокирование образования Е2 внутри раковых клеток было важной задачей в последние годы. Клетки рака молочной железы обладают всеми ферментативными системами (т.грамм. сульфатаза, ароматаза, 17бета-гидроксистероиддегидрогеназа [17бета-ГСД]), участвующие в превращении предшественников эстрогена в Е2. В этой опухолевой ткани также присутствует сульфотрансфераза, которая превращает эстроген в его сульфат. Дюфастон – синтетический прогестаген, по свойствам схожий с природным прогестероном. В настоящем исследовании мы изучили влияние дюфастона и его 20-дигидрометаболита на активность сульфатазы и 17бета-ГСД в клетках рака молочной железы MCF-7 и T-47D. Клетки инкубировали с сульфатом эстрона (E1S) (5×10(-9)М) в отсутствие или в присутствии дюфастона или его 20-дигидрометаболита (от 5×10(-5) до 5×10(-9)М) в течение 24 ч при 37°С. градусов С.В другой серии экспериментов эстрон (Е1) (5×10(-9)М) инкубировали с клетками T-47D в отсутствие или в присутствии двух прогестагенов (от 5×10(-5) до 5×10(-9)М) в течение 24 часов. при 37°С. E1S, E1 и E2 характеризовали тонкослойной хроматографией и количественно определяли с использованием соответствующего стандарта. Дюфастон и его 20-дигидрометаболит в концентрациях 5×10(-7) и 5×10(-5)M ингибировали превращение E1S в E2 на 14% и 63%, 65% и 74% соответственно в MCF- 7 ячеек; значения составили 15% и 48% и 31% и 51%, соответственно, в клетках T-47D.В другой серии экспериментов было замечено, что после 24-часовой инкубации E1 (5×10(-9)M) преобразовывался в значительной степени в E2 в клетках T-47D, и что эта трансформация значительно ингибировалась дюфастоном и его аналогами. 20-дигидро-метаболит. Значение IC50, соответствующее 50% ингибированию превращения 1 в Е2, составляло 9×10(-6)М для 20-дигидрометаболита в этой клеточной линии. Был сделан вывод, что прогестаген Дюфастон и его 20-дигидрометаболит являются мощными ингибирующими агентами активности сульфатазы и 17бета-ГСД в клетках рака молочной железы.Дюфастон является прогестагеном со свойствами, подобными эндогенному прогестерону. Данные открывают интересные перспективы для изучения биологических реакций этих прогестагенов в клинических испытаниях пациентов с раком молочной железы.

Использование, побочные эффекты, взаимодействие, дозировка / Pillintrip

Дозировки, схема лечения и продолжительность лечения могут быть адаптированы к тяжести дисфункции и клиническому ответу.

Симптоматическое облегчение вазомоторных симптомов от легкой до умеренной степени, связанных с менопаузой; профилактика постменопаузального остеопороза; Непрерывная последовательная терапия: Непрерывно вводят эстроген и добавляют одну таблетку 10 мг Дюфастона 10 мг в течение последних 14 дней каждого 28-дневного цикла последовательно.

Циклическая терапия: При циклическом приеме эстрогена с перерывом между приемами, обычно 21 день и 7 дней перерыва. В последние 12-14 дней эстрогеновой терапии добавляют одну таблетку 10 мг Дюфастона 10 мг.

Если УЗИ или биопсия эндометрия выявляют неадекватную прогестационную реакцию, следует назначить Дюфастон 20 мг 10 мг.

Дисменорея: 10 мг два раза в день с 5 по 25 день менструального цикла.

Эндометриоз: 10 мг два или три раза в день с 5 по 25 день цикла или непрерывно.

Дисфункциональное кровотечение (для остановки кровотечения): 10 мг два раза в день в течение пяти-семи дней. Дюфастон 10 мг следует принимать с эстрогенами.

Дисфункциональное кровотечение (для предотвращения кровотечения): 10 мг два раза в день с 11 по 25 день цикла. Дюфастон 10 мг следует принимать с эстрогенами.

Аменорея: Эстроген один раз в день с 1 по 25 день цикла вместе с 10 мг Дюфастона 10 мг два раза в день с 11 по 25 день цикла.

Нерегулярный цикл: 10 мг два раза в день с 11 по 25 день цикла.

Угрожающий аборт: 40 мг сразу, затем по 10 мг каждые восемь часов до исчезновения симптомов.

Привычный аборт: 10 мг два раза в день до двадцатой недели беременности.

Бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности: 10 мг в день с 14 по 25 день цикла. Лечение следует продолжать не менее 6 последовательных циклов.Целесообразно продолжать это лечение в течение первых месяцев любой беременности, используя дозы, указанные в отношении привычного аборта.

Дюфастон в дозе 10 мг перед менархе не применяется. Безопасность и эффективность применения Дюфастона 10 мг у подростков в возрасте от 12 до 18 лет не установлена. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделах «Побочные реакции» и «

Фармакология: Фармакодинамика в разделе «Действия», но рекомендации по дозировке дать нельзя.

Применение: Для перорального применения.

Для приема более высоких доз таблетки следует принимать равномерно в течение дня.

ДИДРОГЕСТЕРОН

Профилактика остеопороза с помощью последовательной заместительной гормональной терапии низкими дозами эстрадиола-17 бета и дидрогестерона.

2001

17бета-эстрадиол (1 мг/день) в сочетании с дидрогестероном (5, 10 или 20 мг/день) увеличивает минеральную плотность костей у женщин в постменопаузе.

2001 20 апреля

Циклическая гестагенная терапия для лечения мастопатии и мастодинии.

2001 Декабрь

Влияние заместительной гормональной терапии в постменопаузе на концентрацию липидов, липопротеинов и аполипопротеинов (а): анализ исследований, опубликованных с 1974 по 2000 год.

2001 Май

[Лечение эндометриоза при женском бесплодии].

2001 май-июнь

[ЗГТ у женщин в постменопаузе: гистология эндометрия и характер кровотечений].

2002 Август

Пути к клиническим испытаниям.

2002 Декабрь

Безопасность эндометрия и характер кровотечения во время 2-летнего исследования 1 или 2 мг 17-бета-эстрадиола в сочетании с последовательными дозами 5-20 мг дидрогестерона.

2002 Март

Влияние различных видов гормональной терапии на экспрессию интегрина и образование пиноподов в эндометрии человека: контролируемое исследование.

2003 Апрель

Дифференциальные эффекты прогестинов на циркулирующую систему IGF-I.

2003 10 декабря

Долгосрочные эффекты пероральной и трансдермальной заместительной гормональной терапии на уровень гомоцистеина в плазме.

2003 июль-август

Сравнение различий в гистопатологии и кинетике клеточного цикла в эндометрии в постменопаузе, обработанном различными прогестинами при последовательной комбинированной заместительной гормональной терапии.

2003 март-апрель

Использование дидрогестерона в качестве прогестагена для пероральной контрацепции.

2003 Ноябрь

Влияние заместительной гормональной терапии на уровни в плазме асимметричного диметиларгинина, фактора сердечно-сосудистого риска: рандомизированное плацебо-контролируемое 12-недельное исследование у здоровых женщин в ранней постменопаузе.

2003 Сентябрь

Сравнение центральных эффектов различных прогестинов, используемых при заместительной гормональной терапии.

2004 20 августа

Влияние трансдермальной и пероральной заместительной терапии эстрогенами на риск колоректального рака у женщин в постменопаузе.

2004 12 января

Дидрогестерон-индуцированный гепатит и аутоиммунная гемолитическая анемия.

2004 Март

Истощение клеток CD8+ отменяет защитный эффект замены прогестерона на дидрогестерон у мышей за счет изменения профиля цитокинов Th2/Th3.

2004 15 мая

Заместительная гормональная терапия влияет на уровень гомоцистеина в тесте с нагрузкой метионином: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование у женщин в постменопаузе.

10 ноября 2004 г.

Эффекты 17-бета-эстрадиола плюс дидрогестерон по сравнению с конъюгированными лошадиными эстрогенами плюс медроксипрогестерона ацетатом на липиды, аполипопротеины и липопротеин(а).

2004 15 ноября

Влияние ЗГТ на церебральную гемодинамику и церебральную вазомоторную реактивность у женщин в постменопаузе.

2004 Октябрь

Влияние добавок дидрогестерона на гормональный профиль и концентрации прогестерон-индуцированных блокирующих факторов у женщин с угрозой аборта.

2005 Апрель

Пероральный дидрогестерон по сравнению с интравагинальным микронизированным прогестероном в качестве поддержки лютеиновой фазы в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): результаты рандомизированного исследования.

2005 Декабрь

Роль дидрогестерона при привычном (привычном) аборте.

2005 Декабрь

Нарушения экспрессии генов цитокинов при гиперплазии эндометрия и влияние гормонотерапии.

2005 Февраль

Последние данные о контроле ферментов, участвующих в образовании и трансформации эстрогена при раке груди человека.

2005 Февраль

Пероральное лечение дидрогестероном в первом триместре беременности: исследование профилактики выкидыша (PROMIS).Двойное слепое, проспективно рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами.

2005 Октябрь

Физиологические данные должны быть подтверждены доказательствами применения прогестерона при угрозе выкидыша.

2005 Октябрь

Прогрессирование консервативно леченной карциномы эндометрия после доношенной беременности: клинический случай.

2005 Октябрь

Интерлейкин-6 и опосредованная потоком дилатация как маркеры повышенного сосудистого воспаления у женщин, получающих гормональную терапию.

2005 сентябрь-октябрь

[Применение моксонидина у женщин с артериальной гипертензией в постменопаузальном периоде].

2006

Влияние добавок дидрогестерона на профиль цитокинов в сыворотке крови у женщин с угрозой аборта.

2006 Февраль

Влияние дидрогестерона и его стабильного метаболита 20-альфа-дигидродидрогестерона на синтез оксида азота в эндотелиальных клетках человека.

2006 Октябрь

Прогестерон (пероральный) Надлежащее использование

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Очень важно использовать это лекарство только по назначению врача. Не используйте больше, не используйте его чаще и не используйте его дольше, чем прописал ваш врач. Это может вызвать нежелательные побочные эффекты.

Это лекарство поставляется с информационным листком для пациентов.Внимательно прочитайте и следуйте инструкциям в листовке. Спросите своего врача, если у вас есть какие-либо вопросы.

Женщинам, принимающим это лекарство после наступления менопаузы, его назначают вместе с лекарством, содержащим эстроген. Внимательно следуйте графику, который ваш врач дает вам для обоих лекарств.

Если вам трудно проглотить это лекарство, примите его со стаканом воды, стоя. Поговорите со своим врачом или фармацевтом, если это не поможет.

Дозирование

Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов.Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не изменяйте ее, если ваш врач не говорит вам сделать это.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от силы лекарства. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время, допустимое между дозами, и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы используете лекарство.

  • Для пероральной лекарственной формы (капсулы):
    • Для профилактики утолщения слизистой оболочки матки (гиперплазии эндометрия):
      • Взрослые ? 200 миллиграммов (мг) в день, принимаемые в виде разовой дозы перед сном, в течение 12 непрерывных дней в течение 28-дневного менструального цикла.
      • Дети ? использовать не рекомендуется.
    • Для лечения необычного прекращения менструального цикла (аменореи):
      • Взрослые ? 400 миллиграммов (мг) в день, как разовая доза перед сном, в течение 10 дней.
      • Дети ? использовать не рекомендуется.

Пропущенная доза

Если вы пропустите дозу этого лекарства, примите ее как можно скорее. Однако, если уже почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику приема. Не удваивайте дозы.

Хранение

Хранить лекарство в закрытой таре при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света.Беречь от замерзания.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не храните просроченные лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Спросите своего лечащего врача, как вам следует утилизировать любое лекарство, которое вы не используете.

Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем. Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье.Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

Подписаться!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней медицинской информации.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить попытку

Части этого документа последний раз обновлялись: февраль.01, 2022

Copyright © 2022 IBM Watson Health. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, перераспределена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Влияние дексаметазона на некоторые репродуктивные гормоны и локализацию маточных рецепторов прогестерона у беременных овец Янкаса в полузасушливых зонах Нигерии

Дексаметазон широко используется как в ветеринарии, так и в медицинской практике.Однако, по-видимому, он оказывает неблагоприятное воздействие на течение беременности, вероятно, вызывая изменения уровней репродуктивных гормонов и соответствующих концентраций их рецепторов. В этом исследовании изучалось влияние дексаметазона на эти параметры. Для этого исследования использовали двадцать здоровых взрослых овец Янкаса, в том числе 18 овец и 2 барана. Беременность была достигнута путем естественного спаривания после синхронизации эструса. Дексаметазон вводили в дозе 0,25 мг/кг массы тела в 1, 3 и 5 дни в течение первого триместра; дни 51, 53 и 55 во втором триместре; и дни 101, 103 и 105 в течение третьего триместра.Образцы крови собирали раз в две недели для гормонального анализа. Биоптаты матки брали путем кесарева сечения для иммуногистохимического анализа. Результаты показали, что дексаметазон значительно (1) снижал концентрацию прогестерона и вызывал аборты у овец Янкаса, но не оказывал существенного (2) влияния на эстроген, в то время как рецепторы прогестерона (PR) активировались. Аборт, вероятно, мог быть вызван снижением концентрации прогестерона вследствие неблагоприятного воздействия на плаценту.Активация PR может быть компенсаторным механизмом повышения чувствительности к прогестерону. Был сделан вывод о том, что дексаметазон не следует применять на поздних сроках беременности у овец Янкаса.

1. Введение

Дексаметазон представляет собой фторированное соединение, полученное из кортикостероидов и имеющее 21-углеродный стероидный скелет с гидроксильной (ОН ) или метильной () группой, присоединенной к C 16 . Это соединение практически не оказывает минералокортикоидного действия, но остается мощным противовоспалительным и обезболивающим глюкокортикоидом с широким физиологическим и терапевтическим применением [1, 2].Поэтому он используется для лечения и контроля ряда заболеваний и состояний как у животных, так и у людей [3–5]. Несмотря на важность терапии дексаметазоном, длительное применение, особенно в высоких дозах, связано с некоторыми вредными эффектами у беременных. Побочные эффекты варьируются от непереносимости глюкозы до более серьезных эффектов, таких как снижение веса и продуктивности плаценты, задержка внутриутробного развития (ЗВУР) и изменение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси [2, 5–11]. Механизмы, лежащие в основе некоторых из этих вредных эффектов во время беременности, неясны, поскольку разные виды не всегда одинаково реагируют на лекарства.Однако могут быть задействованы изменения уровня репродуктивных гормонов и концентрации их рецепторов. Прогестерон и эстроген химически классифицируются как стероиды и считаются двумя основными репродуктивными гормонами у млекопитающих [12], при этом прогестерон играет центральную роль в поддержании беременности. В ходе нормальной беременности концентрация прогестерона увеличивается по мере развития беременности, чтобы сохранить целостность беременности за счет поддержания покоя матки.Однако снижение концентрации прогестерона или экспрессии и/или активности его рецептора (PR) способствует родам или аборту [12].

Во время беременности прогестерон в основном продуцируется желтыми телами (ЖТ) и плацентой и, в меньшей степени, корой надпочечников [13–16]. Эстроген, с другой стороны, обычно вырабатывается яичниками млекопитающих, желтым телом или плацентой, может быть конъюгирован и обладает самым широким спектром физиологических функций [17, 18]. Кроме того, известно, что эстроген вырабатывается надпочечниками как матери, так и плода во время беременности [19, 20].Некоторые из его действий во время беременности включают, помимо прочего, стимуляцию роста протоков молочной железы и секреторной активности яйцевода и матки для повышения выживаемости плода, регуляцию секреции гонадотропина, расслабление тазовых структур, смягчение лобкового симфиза. и общее увеличение перинеальной области [21].

Действия прогестерона и эстрогенов опосредованы соответствующими ядерными рецепторами [22]. Регуляция генов рецепторов прогестерона (PR) в ткани матки имеет решающее значение для ответа органа на прогестерон и, таким образом, для поддержания покоя матки во время беременности.Следовательно, механизм, регулирующий секрецию прогестерона и экспрессию PR, важен для понимания физиологии матки во время беременности. Одной из законсервированных функций рецепторов стероидных гормонов является то, что они ауторегулируют экспрессию собственных генов [23]. В целом рецепторы гормонов регулируются как собственным лигандом (гомологическая регуляция), так и другими регуляторными молекулами (гетерологическая регуляция). Известно, что эндогенные глюкокортикоиды участвуют в гетерологичной активации нескольких гормональных рецепторов [24].Синтетический глюкокортикоид, дексаметазон, может играть аналогичную роль во время беременности. Тем не менее, могут быть некоторые элементы межвидовых и/или породных различий в реакции на терапию дексаметазоном среди разных видов, отсюда необходимость дальнейшего уточнения эффектов дексаметазона на специфические реакции вида или породы у овец Янкаса. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить влияние дексаметазона на концентрации прогестерона и эстрогена и локализацию рецепторов прогестерона в матке у беременных овец Янкаса.

2. Материалы и методы
2.1. Этическое рассмотрение

Все процедуры, связанные с использованием животных, были рассмотрены и одобрены Комитетом аспирантов факультета ветеринарной медицины Университета Майдугури и одобрены Школой аспирантуры Университета Майдугури и выполнены. в соответствии с этическими стандартами, касающимися благополучия животных, изложенными в Согласованных руководящих принципах по этике и благополучию животных для ветеринарных журналов (Международная ассоциация ветеринарных редакторов, Женева, Швейцария, 2010 г.).

Мы следовали некоторым аспектам методов Yahi et al. [25, 26] в нашей методике.

2.2. Животные и содержание

В этом исследовании использовали двадцать здоровых взрослых овец Янкаса, в том числе 18 овец и 2 барана. Животные были приобретены на основном рынке скота и в частных хозяйствах мегаполиса Майдугури. Возраст маток колебался от 2 до 3 лет, а баранов от 2,5 до 3 лет. Овцы весили от 30 до 38 кг, а бараны — от 35 до 40 кг соответственно.Животные содержались на животноводческой ферме Университета Майдугури и содержались под интенсивным контролем. Перед началом эксперимента состояние здоровья животных оценивали клинически и профилактически лечили окситетрациклином LA (Introxin-200®, Interchemie, Venray, Holland) в дозе 20 мг/кг массы тела и ивермектином (Paramectin®, Pharma Швеция, Египет) при 200  μ г/кг массы тела и акклиматизировались в течение шести недель. Их кормовые пайки состояли из потрохов пшеницы, шелухи фасоли и сена из листьев арахиса.Солонцы и воду давали вволю. Бараны содержались отдельно от овец до момента службы. В течение всего периода эксперимента эти животные содержались в хороших условиях с оценкой упитанности (BCS) 3,0 и 3,5 по шкале от 1 до 5.

2.3. Синхронизация эструса

В конце периода акклиматизации животных синхронизировали с помощью клопростенола (Estrumate®, Schering Trough Animal, Германия), вводимого внутримышечно в дозе 250  μ г/кг с интервалом 11 дней, как сообщалось ранее [27].Их ежедневно дразнили самцами в фартуках, и всем самкам, у которых наступила течка после второй обработки, самцы позволяли обслуживать их естественным образом. День службы регистрировали и считали 0-м днем ​​беременности. Беременность была подтверждена отсутствием возврата к течке и ультразвуковым исследованием с использованием ультразвукового детектора беременности Draminski (UPD-PD032013EX-1.2, Draminsky Agriculture Engineering Co. Inc., Овоцова-Ольштын, Польша). Затем животных случайным образом разделили на 2 группы по 9 животных в каждой: беременных овец, получавших дексаметазон (DTS), в качестве группы лечения, и беременных овец, не получавших дексаметазон (NDS), в качестве контроля.

2.4. Лечение

Животным в группе, получавшей дексаметазон, вводили дексаметазон (Dexaphan®, Pharma Pharmaceuticals, Швеция, Египет) внутримышечно в дозе 0,25 мг/кг массы тела в дни 1, 3 и 5 в течение первого триместра; дни 51, 53 и 55 во втором триместре; и дни 101, 103 и 105 в третьем триместре. За животными наблюдали на предмет возможных клинических изменений в течение всего периода беременности.

2.5. Сбор и анализ проб крови

Пять мл проб крови отбирали при минимальном волнении в день 0 и далее раз в две недели у каждого животного через яремную вену и переносили в стерильные флаконы для проб без антикоагулянта.Крови давали свернуться и центрифугировали при 3000 об/мин в течение 5 минут. Сыворотку собирали и хранили при -20°C до анализа на прогестерон и эстроген с использованием стандартных наборов ELISA для овец (BlueGene, BioTech Inc., Шанхай, Китай). Уровни сывороточного прогестерона и эстрогена определяли методом иммуноферментного анализа (ELISA) на планшетах для микротитрования в соответствии с инструкцией производителя. Для анализа прогестерона минимальная обнаруживаемая концентрация составляла 0,1 нг/мл, а коэффициент вариации внутри и между анализами для прогестерона равнялся 4.5% и 10,8% соответственно. Для эстрогена минимальная обнаруживаемая концентрация составила 0,62  пг/мл. Внутри- и межанализовые коэффициенты вариации составили 7,1% и 11% соответственно.

2.6. Иммуногистохимия

Биоптаты матки собирали путем кесарева сечения с использованием трех (3) беременных овец, случайно выбранных из каждой группы на 28-й день (первый триместр) и 78-й (второй триместр) день беременности. Трем (3) овцам из каждой группы также позволяли достичь полного срока для нормальных родов.Образцы матки для анализа локализации рецепторов прогестерона фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине в течение 24 ч с последующим обезвоживанием в восходящей концентрации этанола, просветляли в ксилоле и заливали в парафин. Иммуногистохимию проводили на парафиновых срезах маточных образцов. Все окрашивания проводились в соответствии с инструкциями производителя для парафиновых срезов и использовались в соответствии со стандартными протоколами, как описано ранее [28]. Неподвижные слепки тканей разрезали на срезы толщиной 5  мкм мкм с помощью микротома и фиксировали на предварительно очищенных предметных стеклах для иммуногистохимии, покрытых полилизином (  мм), депарафинизировали в ксилоле и регидратировали в градуированной серии этанола (100%, 75%, и 50%).Протокол инактивации использовали для блокировки эндогенного биотина и пероксидаз в соответствии с инструкциями производителей. Действие тканеспецифических эндогенных пероксидаз ингибировали путем инкубации срезов в предварительно разбавленном 1% растворе перекиси водорода (RE7101), полученном из набора Novocastra™ (система обнаружения пероксидазы; номер продукта: RE 7110-K, Novocastra Laboratories Ltd., Великобритания) в течение 3–3 часов. 5 минут. После промывки 2 раза (по 5 мин каждый) в трис-буферном растворе (ТБС), рН 7,6 (0,5 М Трис HCl и 0,15 М NaCl), срезы помещали в 10 мМ цитратный буфер (рН 6.0) в микроволновой печи на 10 минут с последующим охлаждением до комнатной температуры. После периода охлаждения срезы снова дважды промывали в TBS в течение 3 мин. Блокирование белков достигали инкубацией с блокирующим раствором (RE 7102), полученным из набора Novocastra, в течение 10 минут. После блокировки на каждое предметное стекло добавляли мышиные моноклональные первичные антитела к рецептору прогестерона (PR-AT 4.14-Ab2764, Abcam®, Великобритания) в разведении 1 : 60 и инкубировали в течение ночи во влажной камере при 4°C.

После этого срезы снова осторожно промывали в TBS 3 раза по 10 минут каждый. Затем срезы инкубировали в течение 30 минут при комнатной температуре в разведении 1 : 300 биотинилированного поликлонального кроличьего антимышиного вторичного антитела (Dako Hamburg, Германия). За этим также следовала инкубация с предварительно сформированным авидин-биотин-пероксидазным комплексом ( TA-060-PBQ, Ultra Vision-Thermo Fisher Scientific Co. Inc., Уолтем, США) и диаминобензидиновый (DAB) хромоген (RE 7105) в субстратном буфере DAB, набор Novocastra (RE 7106), по 5 минут каждый, при комнатной температуре. температура.Затем срезы промывали проточной водой на 3–5 минут, а затем погружали на 40 секунд в гематоксилин для контрастного окрашивания.

После окрашивания гематоксилином предметные стекла обезвоживали в градуированном спирте, затем дважды обрабатывали ксилолом, а затем помещали в среду DPX Mountant (Sigma, Мюнхен, Германия). Срезы матки беременных крыс использовали в качестве положительного контроля, в то время как отрицательный контроль получали путем замены первичных антител на TBS на соседнем срезе для каждого обработанного среза.

Обработанные предметные стекла просматривали под световым микроскопом с использованием многоголового микроскопа (DESC-LN-0100-MG001, Vamed Engineering, UK) для окрашивания рецепторов прогестерона. Микрофотографии были сделаны с помощью камеры Canon IXUS, Китай, с разрешением 16,5 пикселей. Интенсивность окрашивания и положительные клетки оценивали полуколичественно и оценивали визуально двумя наблюдателями, как описано Diest et al. [29] и модифицированный Vermeirsch et al. [30]. Это включало систематический и случайный подсчет образцов полей зрения, включая люминальный, железистый, стромальный и миометриальный эпителий, и был рассчитан процент положительных клеток.Подсчитывали десять (10) случайных полей в трех технических биологических повторностях, чтобы достичь минимального количества 200. При 100-кратном увеличении в каждом поле подсчитывали количество клеток с различной интенсивностью окрашивания, используя установленные числа от 0 до +4. Отрицательное, слабое, умеренное, сильное и очень сильное положительное окрашивание оценивали и оценивали визуально по шкале от 0 до 4 соответственно, как описано ранее [29, 30]. Показатель интенсивности («гисто-» показатель, H-показатель) рассчитывали по формуле: H-показатель = , где — числовое значение интенсивности окрашивания, а — процент клеток, показывающих эту интенсивность [31].Были получены средние значения ± стандартное отклонение для оценки, и -критерий был применен для статистической значимости.

2.7. Статистический анализ

Собранные данные были выражены как средние значения ± стандартных отклонений (SD) и обработаны в рабочей таблице MS Excel для создания диаграмм данных. Значимые различия между группами, получавшими дексаметазон, и группами, не получавшими дексаметазон, сравнивали с использованием критерия Стьюдента. Достоверные различия учитывались при . Для анализа использовали пакет компьютерных статистических программ GraphPad InStat® [32].

3. Результаты

Изменения концентрации эстрогена и прогестерона в сыворотке беременных овец Янкаса после введения дексаметазона представлены на рисунках 1 и 2. В то время как концентрация прогестерона прогрессивно увеличивалась с развитием беременности как в экспериментальной, так и в контрольной группах вплоть до Во втором триместре наблюдалось значительное () снижение концентрации прогестерона в сыворотке крови у овец, получавших дексаметазон, по сравнению с контрольной группой (рис. 1).Это снижение наблюдалось в начале второго триместра (56-й день) и продолжалось до 112-го дня беременности по сравнению с контролем за тот же период. Тем не менее, не было значительных () различий в концентрациях эстрогенов между группой, получавшей дексаметазон, и соответствующей контрольной группой (рис. 2).



С другой стороны, иммуногистохимическая оценка беременных маток показала, что рецептор прогестерона (PR) активировался более интенсивно в матках овец Yankasa, получавших дексаметазон, по сравнению с контрольной группой (рис. 3 и 4).Иммунореактивность в отношении рецепторов прогестерона была локализована в ядрах положительных клеток как обработанных, так и контрольных групп, как показано стрелками и наконечниками стрелок на планшетах (фиг. 3 и 4). Было много рецепторов прогестерона для окрашивания ядер как железистых, так и просветных клеток, а также большинства стромальных клеток и клеток миометрия. Однако интенсивные концентрации рецепторов прогестерона были в основном выражены в железистом эпителии эндометриальных желез по сравнению с люминальными, стромальными и миометриальными клетками.Следовательно, в железистом эпителии интенсивность окрашивания рецепторов маточного прогестерона была сильно положительной (3+) у овец, получавших дексаметазон, умеренно положительное окрашивание (2+) в стромальных и люминальных клетках и прослеживалось (1+) в клетках миометрия. на 28-й день беременности (рис. 3(б) и табл. 1). С другой стороны, интенсивность окрашивания рецептора прогестерона в течение первого семестра в контрольной группе овец Янкаса оставалась умеренной (2+) во всех частях матки (рис. 3(а) и табл. 1).

1 Endometrium

5 Первый триместр (День 28)

5 Второй триместр (День 78) 2 6
2 2 2
Group
Интенсивность окрашивания Оценка интенсивности Интенсивность потенциала
NDS 2+ 61.18 ± 0.22 2+ 60,45 ± 0.56
DTS 2+ 61.24 ± 0.20 3+ 87.50 ± 1.20 87.50 ± 1.20
NDS 2+ 60.50 ± 0.63 2+ 61.19 ± 0.30
DTS 3+ 89.11 ± 0,94 4+ 4+ 134.10 ± 1,08
NDS NDS 2+ 62.37 ± 0.43 2+ 61,56 ± 0.51
2 2+ 62.41 ± 0.30 3+ 86.49 ± 0,45
NDS 1+ 1+ 51.58 ± 0.55 1+ 1+ 52.32 ± 0.37
DTS 1+ 52.24 ± 0,22 2+ 60,80 ± 0,35

Итого NDS 234,71 ± 1,26 235,40 ± 1,10
DTS — 267.14 ± 1,92 366,28 ± 1,70

NDS: (контроль) овцы без дексамезона (контроль) DTS: обработанные дексаметазоном беременные овцы для каждой группы. Значительное () увеличение по сравнению с соответствующей контрольной группой. Значительное () увеличение по сравнению с предыдущей стадией беременности.

Во втором триместре (78-й день) характеристики окрашивания в матках контрольной группы не изменились, но остались на уровне умеренного (2+) окрашивания во всех отделах матки.Однако в группе, получавшей дексаметазон, интенсивность окрашивания увеличивалась от умеренно положительного (2+) до сильно положительного (3+) в люминальных и стромальных клетках и от сильного (3+) до очень сильно положительного (4+) в клетках просвета и стромы. железистых эпителиальных клеток, в то время как в клетках миометрия интенсивность увеличивалась от прослеживаемого окрашивания (1+) до умеренно положительного (2+) к 78 дню во втором триместре (рис. 4 (а) и 4 (б) и таблица 1). Точно так же в течение первого триместра показатели интенсивности были значительно выше только в железистом эпителии группы, получавшей дексаметазон, по сравнению с контрольной группой.С другой стороны, показатели интенсивности увеличились и стали значительно выше во всех срезах тканей эндометрия в группе, получавшей дексаметазон, по сравнению с контролем (таблица 1).

У трех овец из группы, получавшей дексаметазон, произошел аборт на 120-й день беременности. Средняя масса абортированного плода составила   г, а средняя масса абортированной плаценты —   г. У трех овец из контрольной группы роды прошли нормально: одна на 147-й день и две на 148-й день супоросности.

4.Обсуждение

В этом исследовании лечение дексаметазоном вызывало аборт у овец на поздних сроках беременности, что могло быть связано со снижением концентрации прогестерона в системном кровотоке. Макдональд и др. [33] наблюдали подобное явление у крыс, но механизм снижения был не очень ясен. Однако из настоящего исследования следует, что значительное снижение концентрации прогестерона у овец, получавших дексаметазон, может быть отчасти связано с неблагоприятным воздействием дексаметазона на плаценту.Ранее сообщалось, что дексаметазон оказывает неблагоприятное воздействие на плаценту, такое как снижение веса и эффективности плаценты [2, 5–11].

В литературе показано, что прогестерон в основном вырабатывается желтым телом (ЖТ) и плацентой во время беременности [13, 15]. Однако у овец прогестерон в основном вырабатывается плацентой с небольшим участием желтого тела, особенно на поздних сроках беременности [34–38]. Следовательно, поддержание нормальной концентрации прогестерона и беременности у овец зависит от плаценты.В предыдущем исследовании у овец, получавших дексаметазон, наблюдалось снижение массы плаценты, что могло снизить эффективность плаценты и привести к снижению выработки и секреции прогестерона [24].

Во время беременности покой матки поддерживается повышенным уровнем циркулирующего прогестерона, действующего через его рецептор (PR), тогда как снижение концентрации или активности прогестерона способствует родам или аборту [39, 40]. Низкая концентрация прогестерона могла быть возможной причиной аборта у овец, получавших дексаметазон в этом исследовании.Прогестерон ингибирует синтез и активность простагландинов у беременных [41] и, следовательно, снижает сократительную способность миометрия. Это ингибирование опосредовано рядом путей, которые включают блокирование действия простагландина, снижение синтеза простагландина и увеличение скорости его инактивации [41]. Падение концентрации прогестерона во время беременности связано с повышением активности простагландинсинтетазы и продукции простагландина F 2 α , что может предрасполагать к аборту [42].

Снижение концентрации прогестерона, наблюдаемое в этом исследовании, аналогично тому, о котором сообщают Ahmadabad et al. [43] у беременных мышей, получавших дексаметазон, но Гейл [44] и Орландер и соавт. [45], которые работали с дексаметазоном, чтобы вызвать созревание легких плода у человека, не наблюдали каких-либо изменений концентрации прогестерона в плазме. В настоящем исследовании лечение дексаметазоном не влияло на уровень циркулирующих эстрогенов во время беременности у овец Янкаса, хотя Ohrlander et al.[45] ранее сообщали о подавлении выработки эстрогена у беременных женщин дексаметазоном. Эти различия могут быть связаны с различиями в исходной секреции прогестерона во время беременности. Основным источником прогестерона во время беременности у человека является желтое тело (ЖТ). Плацента не вносит существенного вклада в выработку прогестерона во время беременности до середины гестации. Поэтому негативное влияние дексаметазона на плаценту, о котором сообщалось в литературе, может не оказывать существенного влияния на продукцию прогестерона и эстрогена.В частности, у людей и других приматов поддержанию самого желтого тела способствует гормон хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Этот гормон обладает активностью, подобной лютеинизирующему гормону (ЛГ), которая защищает желтое тело от регрессии и стимулирует выработку прогестерона. Если происходит зачатие, желтое тело сохраняется, растет и выделяет все больше прогестерона. Следовательно, у людей желтое тело продолжает вырабатывать прогестерон примерно до середины беременности, когда плацента начинает вносить существенный вклад в выработку и высвобождение прогестерона [46].

Оценка интенсивности («гисто-» оценка, H-оценка) представляет собой метод полуколичественной оценки степени ядерной иммунореактивности, применимый к стероидным рецепторам [31]. Увеличение показателей интенсивности и, следовательно, активация PR в матках овец Янкаса, получавших дексаметазон, во время беременности, может быть одним из полезных эффектов дексаметазона. Повышающая регуляция, вероятно, частично является результатом реакции компенсаторного механизма для повышения чувствительности к прогестерону и повышения вероятности взаимодействия между PR и гормоном, поскольку данные показали, что дексаметазон значительно снижал уровни прогестерона (рис. 1).Рецепторы циркулирующих гормонов обычно активируются, когда концентрация гормонов снижается, чтобы повысить чувствительность рецепторов и вероятность их взаимодействия с гормонами [24].

Известно, что глюкокортикоиды участвуют в гетерологичной активации ряда гормональных рецепторов [24]. Дексаметазон, будучи синтетическим глюкокортикоидом, мог играть аналогичную роль в усилении PR у овец Янкаса в этом исследовании. Этот компенсаторный механизм, возможно, может объяснить интенсивный рост рецепторов прогестерона, наблюдаемый к середине беременности у овец, получавших дексаметазон, по сравнению с контрольной группой в этом исследовании, и, вероятно, может быть направлен через регуляцию уровней мРНК рецепторов, влияя на увеличение уровней мРНК PR и транскрипцию генов. как ранее сообщалось у крыс [47] и людей [48].Таким образом, дексаметазон, вероятно, стимулировал транскрипционную активность PR и повышал общую экспрессию PR в беременных матках.

5. Заключение

Дексаметазон снижал концентрацию прогестерона и вызывал аборты у овец Янкаса, но не наблюдалось аномального влияния на концентрацию эстрогена. Рецепторы прогестерона (PR) были сильно активизированы во втором триместре по сравнению с первым триместром. Аборты, наблюдаемые во втором триместре, были вызваны снижением концентрации прогестерона, вероятно, в результате неблагоприятного воздействия дексаметазона на плаценту, поскольку выработка и секреция прогестерона овцами во время беременности зависят от плаценты.Активация PR может быть компенсаторным механизмом для повышения их чувствительности и вероятности их взаимодействия с прогестероном в фазе снижения концентрации прогестерона, что является прямым следствием действия дексаметазона. Наблюдаемые интенсивные концентрации рецепторов прогестерона были в основном выражены в железистом эпителии эндометриальных желез по сравнению со стромальными и миометриальными клетками. Поэтому повторная терапия дексаметазоном не должна использоваться на поздних сроках беременности у овец и других беременных женщин, секретирующих прогестерон с плацентарной зависимостью.

6. Рекомендация

Предыдущие исследования показали, что диеты с добавлением жиров повышают концентрацию прогестерона в сыворотке у некоторых видов животных, таких как коровы и овцы [40, 49]. Таким образом, животным, получающим дексаметазоновую терапию, рекомендуется вводить дополнительный жир в рацион для усиления снижения уровня прогестерона.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Авторы выражают благодарность за помощь техническому персоналу отделений химической патологии и гистопатологии Учебной больницы Университета Майдугури, Майдугури, Нигерия, а также работникам животноводческой фермы Университета Майдугури, г.Белло Усману и его команде за весь их вклад.

Назначение комбинированной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), содержащей дидрогестерон | Спонсорский алгоритм

Этот рекламный алгоритм был заказан и профинансирован Viatris и разработан в сотрудничестве с Руководством . Полный отказ от ответственности см. внизу страницы.

В этом рекламном приложении упоминаются продукты и торговые марки.

Ознакомьтесь с информацией о назначении препаратов Фемостон ® (эстрадиол/дидрогестерон) и Фемостон ® -конти (эстрадиол/дидрогестерон) и сообщениями о нежелательных явлениях.

Скачать приложение к алгоритму в формате PDF

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Фон навигации 
  • Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) является терапией первой линии при симптомах менопаузы: 1–3
    • хотя доказана польза всех форм системной ЗГТ с точки зрения контроля вазомоторных симптомов, другие профили риска и пользы зависят от типа Режим ЗГТ и особенности женщины 2,4 
    • текущие рекомендации NICE по ведению менопаузы (NG23) рекомендуют индивидуальный подход к диагностике и лечению женщин с симптомами менопаузы на основе их конкретных потребностей 1
  • В настоящее время имеется мало рекомендаций по назначению прогестагенного компонента комбинированной ЗГТ:
    • была создана группа экспертов для определения различных прогестагенов, используемых при ЗГТ, доступных в Великобритании; их составы и пути доставки; и их профили с точки зрения риска рака молочной железы и венозной тромбоэмболии (ВТЭ), метаболических эффектов и побочных эффектов
    • В этом руководстве основное внимание уделяется применению комбинированного препарата, содержащего эстрадиол плюс прогестаген, дидрогестерон (Фемостон ® и Фемостон ® -конти) у женщин в менопаузе с неповрежденной маткой, которым показана пероральная ЗГТ и у которых ранее не было повышенный риск ВТЭ или рака молочной железы.

Когда использовать ЗГТ
  • Назначение ЗГТ женщинам:
    • для лечения вазомоторных симптомов после обсуждения с ними краткосрочных (до 5 лет) и долгосрочных преимуществ и рисков 1
    • для профилактики остеопороза у женщин с преждевременной недостаточностью яичников (POI) и для применения по крайней мере до возраста естественной менопаузы 1
    • для профилактики остеопороза в качестве препарата второй линии у женщин в период менопаузы <60 лет, особенно у женщин с симптомами дефицита эстрогенов 1,4,6 
    • с симптомами дефицита эстрогенов после гистерэктомии (при эндометриозе следует назначать непрерывную комбинированную ЗГТ в течение первых нескольких лет после операции 5 )
    • с симптомами менопаузы, включая предменструальные симптомы, тревогу, проблемы с памятью и трудности с концентрацией внимания (мозговой туман), а также нарушения настроения 1,2,4
      • женщины с психологическими симптомами могут также иметь невыявленные симптомы приливов и ночной потливости
  • Перед началом ЗГТ никаких специальных анализов крови не требуется.Хорошей практикой является документирование артериального давления (АД) и индекса массы тела (ИМТ) на исходном уровне, женщины должны знать о груди и посещать обследования в рамках программы скрининга рака молочной железы NHS (в зависимости от возраста).
    • диагностировать симптомы менопаузы без анализа крови у здоровых женщин старше 45 лет с типичными симптомами
    • определяют уровни ФСГ у женщин в возрасте 40–45 лет с симптомами менопаузы или изменениями менструального цикла, а также у женщин моложе 40 лет, у которых подозревается менопауза. 1

Добавление прогестагена к эстрогену
  • Добавление прогестагена значительно снижает риск эстроген-ассоциированной гиперплазии эндометрия у женщин без гистерэктомии 6–9 
  • Поэтому ЗГТ, содержащая прогестагены, должна применяться у женщин с интактной маткой (включая женщин с подозрением на остаточный эндометрий после субтотальной гистерэктомии, после аблации эндометрия и у женщин с эндометриозом и возможными остаточными поражениями эндометриоза) 5
  • Для комбинированной ЗГТ доступны различные прогестагены:
    • В таблице 1 приведены прогестагены, доступные для назначения в рамках ЗГТ в Великобритании
    • дидрогестерон является прогестагеном в пероральных комбинациях ЗГТ Фемостон ® и Фемостон ® -конти. 6–9

Выбор препаратов для ЗГТ, содержащих прогестаген, на основе риска
  • Сбор анамнеза является ключом к выбору оптимальной ЗГТ для каждого пациента:
    • Форум по вопросам женского здоровья первичной медико-санитарной помощи подготовил руководство по поддержке предоставления ЗГТ посредством телефонных и виртуальных консультаций (см. вставку Полезные ресурсы )
  • Основными рисками, связанными с ЗГТ, являются рак молочной железы и ВТЭ.Хотя они встречаются очень редко, они могут варьироваться в зависимости от типа комбинации прогестагенов (, таблица 2, и , таблица 3, ).
    • при выборе ЗГТ, содержащей прогестаген, учитывайте индивидуальные преимущества и профиль рисков пациента, в том числе наличие матки, факторы риска рака молочной железы, ВТЭ и сердечно-сосудистых заболеваний (включая ИМТ) 
    • Самая низкая эффективная доза ЗГТ для человека должна быть выбрана после информированного обсуждения с пациентом. 4

Рак молочной железы и прогестагены
  • Рак молочной железы в анамнезе является противопоказанием к ЗГТ. Для тех, у кого нет личного анамнеза рака молочной железы, но есть тревожный семейный анамнез, обратитесь за консультацией к специалисту вторичной медицинской помощи 1,10
    • общие данные показывают повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную или только эстрогенную ЗГТ это зависит от продолжительности использования ЗГТ 6–9
      • Исследование Women’s Health Initiative (WHI) и метаанализ 2019 года согласуются в обнаружении повышенного риска рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированный эстроген-прогестаген для ЗГТ это становится очевидным примерно через три (диапазон 1–4) лет 6–9 
    • прогестагеновый компонент комбинированной ЗГТ по-разному влияет на риск развития рака молочной железы:
      • обсервационные исследования показали, что эстрадиол + дидрогестерон может быть связан с более низким риском диагностики рака молочной железы, чем некоторые другие комбинированные препараты прогестагена использованного прогестагена
      • дидрогестерон повышает этот риск медленнее, чем некоторые другие препараты прогестагена ( рис. 1 ) 14
  • рассмотрите возможность обращения за консультацией к специалисту, если риск рака молочной железы вызывает особую озабоченность.

ВТЭ и прогестагены
  • Риск ВТЭ повышается при приеме пероральных препаратов для ЗГТ. Трансдермальная ЗГТ в стандартных дозах не увеличивает этот риск 1
    • тип прогестагена может по-разному влиять на риск ВТЭ с микронизированным прогестероном и дидрогестероном, что обеспечивает более низкий риск по сравнению с другими синтетическими прогестагенами 4
    • в крупном исследовании случай-контроль в Великобритании, проведенном в 2019 году; среди пероральных комбинированных препаратов эстрадиол с дидрогестероном был связан с самым низким риском ВТЭ 1.18 (от 0,98 до 1,42, , таблица 3, и , рисунок 2, ). 15

Метаболические эффекты различных прогестагенов
  • Для женщин с избыточной массой тела и женщин с диабетом 2 типа или преддиабетом следует учитывать метаболические эффекты различных ГЗТ, содержащих прогестаген: ,21
    • эстрадиол + дидрогестерон могут иметь метаболические преимущества по сравнению с другими комбинациями с точки зрения инсулинорезистентности и липидного профиля 19–21
      • эстроген повышает уровень ЛПВП, но этот положительный эффект притупляется ацетатом медроксипрогестерона и ацетатом норэтистерона 19,21 
        • этот эффект притупления не наблюдается при приеме дидрогестерона ( рис.
      • эстроген снижает резистентность к инсулину, но положительное влияние эстрогена на чувствительность к инсулину может быть ослаблено добавлением прогестагена 21,22
        • дидрогестерон оказывает нейтральное влияние на метаболизм глюкозы и может рассматриваться как назначаемый женщинам с инсулинорезистентностью или диабетом 21
    • Рандомизированные контролируемые исследования не выявили различий в прибавке массы тела между плацебо и ЗГТ 23
      • Различия между прогестагенами в отношении прибавки массы тела неизвестны.

Гиперплазия эндометрия и прогестагены
  • Добавление прогестагена к эстрогену значительно снижает риск гиперплазии эндометрия
    : 6–9
    • Женщины с эндометриозом в анамнезе должны получать непрерывную комбинированную ЗГТ в течение, по крайней мере, первых нескольких лет после операции или до исчезновения симптомов перед операцией переход на заместительную терапию эстрогенами 5
    • риск гиперплазии эндометрия при ЗГТ, содержащей прогестаген, выше, если прогестаген принимается менее 10 дней. 24,25

Побочные эффекты и прогестагены
  • Побочные эффекты различаются для андрогенных и неандрогенных прогестагенов из-за их различного воздействия на стероидные рецепторы:
    • норэтистерона ацетат, левоноргестрел и медроксипрогестерона ацетат являются андрогенными и вызывают побочные эффекты, такие как акне, жирность кожи и гирсутизм 16,17
    • дидрогестерон и микронизированный прогестерон не являются андрогенными и не вызывают этих побочных эффектов ( Таблица 2 ) и должны рассматриваться у пациентов, склонных к акне или с синдромом поликистозных яичников в анамнезе
    • Микронизированный прогестерон
    • может вызывать сонливость, о которой не сообщается с дидрогестероном
      . 6–9,18

Другие соображения
  • При выборе пути доставки необходимо учитывать факторы образа жизни и поведения. Например:
    • рассмотреть возможность трансдермальной ЗГТ у тех, кто выбирает ее как вариант, при плохом контроле симптомов при пероральной ЗГТ, расстройствах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), влияющих на пероральное всасывание, ВТЭ в анамнезе, ИМТ >30, мигренях, текущем приеме печеночных препаратов ( индуцирующие ферменты) и заболевания желчного пузыря
    • Пероральная ЗГТ
    • может быть предпочтительнее для молодых некурящих женщин.

Выбор схемы и дозы Фемостона ® и Фемостона ®  -конти
  • Эстроген + дидрогестерон доступен в виде последовательной (Фемостон ® ) 6,7 или непрерывной комбинации (Фемостон ® -конти) 8,9
  • На рис. 4 представлен алгоритм назначения препаратов Фемостон ®
  • Блоки 1 и 2 иллюстрируют ключевые вопросы при выборе гормональной терапии, соображения пациента до и во время ЗГТ.

Последовательная ЗГТ с Фемостоном ®
  • Используйте последовательную HRT для:
    • Симптомы дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе не менее 6 месяцев после последней менструации 6,7
  • Выбор начальной дозы должен быть Фемостон ® 1/10. Однако при выборе начальной дозы следует учитывать и другие факторы:
    • для женщин с ПНЯ (в возрасте до 40 лет) может потребоваться более высокая доза, например Фемостон ® 2/10
    • для женщин, чувствительных к эстрогенам, начните с Фемостона ® 1/10
    • для женщин с тяжелыми симптомами, начните с более высокой дозы Фемостона ® 2/10
    • для женщин с дефицитом эстрогена в течение некоторого времени, начните с более низкой дозы Фемостона ® 1/10
  • Сообщите женщинам, что побочные эффекты, скорее всего, исчезнут к 3 месяцам.

Непрерывная комбинированная ЗГТ с Фемостоном ® -conti
  • Используйте непрерывную комбинированную ЗГТ для:
    • женщин с установленной менопаузой, у которых последняя менструация была более 12 месяцев назад
  • Выбор начальной дозы может основываться на возрасте женщины:
    • для женщин моложе 60 лет, начать с более высокой дозы Фемостона ® -конти 1/5
    • для женщин старше 60 лет, начните с более низкой дозы Фемостона ® -конти 0.5/2,5
  • Сообщите женщинам, что побочные эффекты, скорее всего, исчезнут к 3 месяцам.

Мониторинг и последующие действия
  • Мониторинг уровня эстрогена обычно не требуется при приеме ЗГТ
  • Осмотр пациента через 3 месяца
    • проверить, контролируются ли симптомы и прекратились ли какие-либо побочные эффекты
      • увеличьте дозу через 3 месяца, если облегчения симптомов при более низкой дозе недостаточно
      • если побочные эффекты вызывают беспокойство, уменьшите дозу, а не полностью прекращайте ЗГТ
      • если у женщин по-прежнему наблюдается атрофия или сухость влагалища, дополнительно назначьте вагинальный эстроген
    • проверить БП
      • Повышение АД не характерно для ЗГТ 
    • уменьшить дозу, если у пациентки появляется болезненность молочных желез
  • Назначение
  • ЗГТ обычно пересматривается через три месяца после начала, а затем ежегодно.Частота осмотра зависит от индивидуальной клинической необходимости. Нет произвольных ограничений на продолжительность использования. При лечении следует руководствоваться балансом пользы и риска для каждого отдельного пациента.
    • рассмотреть вопрос о снижении дозы ЗГТ, когда женщинам исполняется 60 лет.

Переход с последовательной на непрерывную комбинированную терапию
  • Через 1–2 года рассмотрите возможность перевода женщин с последовательной ЗГТ на непрерывную комбинированную терапию:
    • Для каждой женщины повышенная защита эндометрия при непрерывной комбинированной ЗГТ должна быть сбалансирована с несколько повышенным риском рака молочной железы
    • предпочтения пациента следует учитывать при переходе от последовательной к непрерывной комбинированной терапии:
      • некоторые женщины могут предпочесть продолжение последовательной терапии для поддержания ежемесячного кровотечения, в то время как другие могут предпочесть аменорею с непрерывной комбинированной терапией
  • Начало непрерывной комбинированной терапии после кровотечения отмены
    • женщин могут иметь кровянистые выделения или кровотечения в течение первых нескольких месяцев после перехода:
      • если кровотечение не проходит, рассмотрите возможность возврата к последовательной терапии или уменьшите дозу эстрогена
      • направляют женщин, у которых кровотечение становится обильным и/или болезненным, или у которых кровотечение начинается после 6 месяцев аменореи, к гинекологу для обследования
  • Снижайте дозу у женщин, которые хотят прекратить ЗГТ, а не прекращать ее резко, за исключением случаев отмены лечения из-за серьезного события, такого как ВТЭ.

Полезные ресурсы

Для медицинских работников

  • Руководство NICE:
  • Руководство
  • Международного общества менопаузы (IMS):
  • Британское общество менопаузы:
  • Руководство
  • Первичного медицинского форума женского здоровья по предоставлению ЗГТ посредством телефонных и виртуальных консультаций:

Для пациентов

  • Поддержка менопаузы:
  • Проблема женского здоровья:
  • Менопауза и я:

 

Каталожные номера
  1. НИЦЦА. Менопауза: диагностика и лечение. Руководство NICE 23. NICE, 2015 г. (последнее обновление — декабрь 2019 г.). Доступно по адресу: www.nice.org.uk/guidance/ng23
  2. .
  3. Бабер Р. и др. Группа авторов IMS. 2 016 Рекомендации IMS по здоровью женщин среднего возраста и гормональной терапии в период менопаузы. Климактерический. 2016; 19(2): 109–50.
  4. Британское общество менопаузы. HRT–Руководство . BMS, 2020. Доступно по адресу: www.thebms.org.uk/wp-content/uploads/2020/07/04-BMS-TfC-HRT-Guide-JULY2020-01D.пдф
  5. Хамода Х и др. Рекомендации Британского общества менопаузы и организации Women’s Health Concern 2020 по заместительной гормональной терапии у женщин в менопаузе. Пост-репродуктивное здоровье. Октябрь 2020.
  6. Британское общество менопаузы. Индуцированная менопауза у женщин с эндометриозом . BMS, 2019. Доступно по адресу: https://thebms.org.uk/publications/tools-for-clinicians/induced-menopause-in-women-with-endometriosis/
  7. .
  8. Фемостон ® 1/10 мг — краткое описание характеристик продукта. Сентябрь 2020 г. www.medicines.org.uk/emc/product/5523
  9. Фемостон ® 2/10 мг — краткое описание характеристик продукта. Сентябрь 2020 г. www.medicines.org.uk/emc/product/3903
  10. Фемостон ® -конти 0,5 мг/2,5 мг— краткое описание характеристик продукта. , август 2020 г. www.medicines.org.uk/emc/product/2825
  11. Фемостон ® -конти 1 мг/5 мг— краткое описание характеристик продукта. август 2020.www.medicines.org.uk/emc/product/1347
  12. КРАСИВЫЙ. Семейный рак молочной железы: классификация, уход и лечение рака молочной железы и связанные с ним риски у людей с семейной историей рака молочной железы. Клиническое руководство 164. NICE 2013 (последнее обновление в ноябре 2019 г.) Доступно по адресу: www.nice.org.uk/guidance/cg164
  13. Lyytinen H, Pukkala E, Ylikorkala O. Риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе, использующих терапию эстрадиолом-прогестагеном. Акушерство Гинекол. 2009 г.; 113(1): 65–73.
  14. Совместная группа по гормональным факторам рака молочной железы. Тип и время менопаузальной гормональной терапии и риск рака молочной железы: метаанализ эпидемиологических данных по всему миру с участием отдельных участников. Ланцет 2019; 29 августа. Доступно по адресу: www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)31709-X/fulltext
  15. .
  16. Fournier A, Berrino F, Clavel-Chapelon F. Неравные риски рака молочной железы, связанные с различными видами заместительной гормональной терапии: результаты когортного исследования E3N. Лечение рака молочной железы. 2008 г.; 107: 103–111.
  17. Виноградова Ю., Купленд С., Хипписли-Кокс Дж. Использование заместительной гормональной терапии и риск рака молочной железы: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD. БМЖ 2020; 371: м3873
  18. Виноградова Ю., Купленд С., Хипписли-Кокс Дж. Использование заместительной гормональной терапии и риск венозной тромбоэмболии: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD. БМЖ , 2019; 364: к4810.
  19. Schindler AE et al. Классификация и фармакология прогестинов. Матуритас, 2008 г.; 61 (1–2): 171–180.
  20. Panay N, Studd J. Непереносимость прогестагена и соблюдение заместительной гормональной терапии у женщин в менопаузе. Обновление воспроизведения шума. 1997 март-апрель; 3(2): 159–71.
  21. Утрожестан 100 мг капсулы – сводка характеристик продукта . Октябрь 2020 г. www.medicines.org.uk/emc/product/352
  22. Годсленд и др.Влияние заместительной гормональной терапии в постменопаузе на концентрацию липидов, липопротеинов и аполипопротеинов (а): анализ исследований, опубликованных с 1974 по 2000 год. Fertil Steril . 2001 г.; 75 (5): 898–915.
  23. Стивенсон Дж. и соавт. 1 и 2 мг 17бета-эстрадиола в сочетании с последовательным дидрогестероном оказывают сходное влияние на липидный профиль сыворотки у женщин в постменопаузе. Климактерический период , 2005 Декабрь; 8(4): 352–9.
  24. Stevenson JC et al. Прогестагены как компонент менопаузальной гормональной терапии: правильная молекула имеет значение. Наркотики Контекст . 2 декабря 2020 г .; 9: 2020-10-1.
  25. Линдхейм С.Р. и др. Возможный бимодальный эффект эстрогена на чувствительность к инсулину у женщин в постменопаузе и ослабляющий эффект добавления прогестина. Фертил Сиэрил. 1993; 60: 664–667.
  26. van Seumeren I. Увеличение веса и заместительная гормональная терапия: оправданы ли опасения женщин? Maturitas , 2002; 34(1): С3–8.
  27. Weiderpass E et al. Риск рака эндометрия после заместительной терапии эстрогенами с прогестинами и без них. J Natl Cancer Inst , 1999; 91 (13): 1131–1137.
  28. Бринтон Л.А., Феликс А.С. Менопаузальная гормональная терапия и риск рака эндометрия. J Стероид Биохим Мол Биол . 2014; 142: 83–9.

 

Этот рекламный алгоритм был заказан и профинансирован компанией Viatris и разработан в сотрудничестве с Руководством . Компания Viatris рассмотрела и утвердила объем работ и предварительную документацию, предложила председателя и экспертов для группы, а также провела полное медицинское одобрение всех материалов для обеспечения соответствия нормативным требованиям.Сотрудники Viatris также присутствовали на совещании по развитию. Viatris заключила контракты с участниками и выплатила им гонорары. Взгляды и мнения участников не обязательно принадлежат Viatris, Руководству , ее издателю, консультантам или рекламодателям. Никакая часть данной публикации не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме без разрешения издателя.

члена группы – профессор Джон Стивенсон (председатель), профессор Серж Розенберг, д-р Дайана Мансур, д-р Джоанн Хобсон.

 

Код работы: FEM-2021-0237

Дата подготовки: июнь 2021 г.

 

 

Дюфастон (дидрогестерон) | MyTeleHealth

Для чего его используют?

  • Боль в животе и кровотечение во время беременности (угроза выкидыша) или выкидыши в анамнезе (привычный аборт)
  • Боль в животе, связанная с менструальными циклами (дисменорея)
  • Отсутствие менструаций при приеме эстрогенов
  • Эндометриоз
  • Женское бесплодие
  • Нерегулярные менструальные кровотечения при приеме эстрогенов
  • Нерегулярные менструальные циклы
  • Предменструальный синдром

Как это работает?

  • Таблетки Дюфастона содержат активный ингредиент дидрогестерон, который представляет собой синтетический гормон, аналогичный природному половому гормону прогестерону.Он используется при широком спектре нарушений менструального цикла, которые, как считается, возникают в результате недостатка прогестерона в организме.
  • У женщин прогестерон отвечает за развитие здоровой слизистой оболочки матки (эндометрия), необходимой для беременности. Организм вырабатывает прогестерон в определенное время менструального цикла, заставляя слизистую оболочку матки процветать. Если оплодотворенная яйцеклетка не прикрепляется к слизистой оболочке матки к концу месячного менструального цикла, уровень прогестерона в организме снижается.Это заставляет тело сбрасывать слизистую оболочку матки (менструальный период). Если оплодотворенная яйцеклетка успешно прикрепляется к слизистой оболочке матки к концу месячного цикла, уровень прогестерона в организме остается высоким. Это помогает сохранить здоровую оболочку матки для текущей беременности.
  • Поскольку дидрогестерон помогает регулировать здоровый рост и нормальное отторжение слизистой оболочки матки, его можно использовать при лечении нарушений менструального цикла, таких как отсутствие, нерегулярность или болезненность менструального цикла, бесплодие, предменструальный синдром и эндометриоз.Его также можно использовать для минимизации чрезмерного роста слизистой оболочки матки из-за эстрогена (основного женского полового гормона) при заместительной гормональной терапии (ЗГТ) после менопаузы. Поддерживая слизистую оболочку матки, дидрогестерон также помогает предотвратить выкидыш (самопроизвольный аборт) у женщин, у которых были повторные выкидыши или у которых может случиться выкидыш.
  • Дидрогестерон обычно принимают в определенные дни менструального цикла, в зависимости от заболевания, которое лечат.

Беременность и кормление грудью

Некоторые лекарства не следует использовать во время беременности или кормления грудью. Тем не менее, другие лекарства можно безопасно использовать во время беременности или кормления грудью, поскольку польза для матери превышает риск для будущего ребенка. Всегда сообщайте своему врачу, если вы беременны или планируете беременность, прежде чем использовать какое-либо лекарство.

  • Нет никаких известных вредных эффектов при использовании этого лекарства во время беременности.
  • Небольшие количества этого лекарства могут проникать в грудное молоко, однако нет никаких известных вредных эффектов при его использовании кормящими матерями.

Побочные эффекты

Лекарства и их возможные побочные эффекты могут по-разному влиять на отдельных людей. Ниже приведены некоторые из побочных эффектов, которые, как известно, связаны с этим лекарством. Поскольку здесь указывается побочный эффект, это не означает, что все люди, принимающие это лекарство, будут испытывать этот или любой другой побочный эффект.

  • Головная боль
  • Тошнота
  • Головокружение
  • Вздутие живота
  • Кожные реакции, такие как сыпь и зуд
  • Нежность груди
  • Менструальные выделения между менструациями

Перечисленные выше побочные эффекты могут не включать все побочные эффекты, о которых сообщает производитель препарата.

Для получения дополнительной информации о любых других возможных рисках, связанных с этим лекарством, прочтите информацию, прилагаемую к лекарству, или проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Как это лекарство может повлиять на другие лекарства?

  • О значительных взаимодействиях с этим лекарством не сообщалось.

Каталожные номера:

https://en.wikipedia.org/wiki/Дидрогестерон

http://www.netdoctor.co.uk/medicines/a6626/duphaston-discontinued-in-the-uk-march-2008/

http://www.микстуры.ie/31942_дюфастон-10 мг-таблетки с пленочным покрытием

http://www.hpra.ie/img/uploaded/swedocuments/~db5_Oe1473cc1ea6248bca768c3611a6d293b-2151419-28082014144118-635448336793226250.pdf

 

 

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.