Результаты гистологии после замершей беременности: расшифровка от гинеколога
После чистки полости матки остаются образцы тканей, которые необходимо исследовать. Результаты гистологии после замершей беременности позволяют предположить причины прерывания и выстроить дальнейшую тактику, чтобы избежать последующих осложнений. Чаще всего при помощи гистологии определяют инфекционные причины, но иногда находят другие изменения в морфологическом строении тканей.
Что показывает анализ на гистологию после замершей беременности?
Гистология эмбриона после замершей беременности позволяет провести исследование тканей эндометрия, чтобы обнаружить в них изменения, характерные для различных патологических состояний:
- инфекция полости матки;
- хромосомные аномалии;
- гормональные нарушения, в том числе – сахарный диабет.
Аномалии анатомического развития матки определяются при помощи УЗИ или гистероскопии, гистологическое исследование дает понятие о строении клеток, расположении сосудов и слоях тканей.
Гистология после замершей беременности: расшифровка результатов
По результатам гистологии после выскабливания замершей беременности врач может назначить дообследование или лечение. Чаще всего требуются дополнительные анализы, которые подтвердят биопсию. К ним относятся:
- исследование гормонального фона будущей мамы – анализы на эстрогены, прогестерон, тестостерон, ФСГ, ЛГ, кортизол, пролактин и другие гормоны;
- обследование на TORCH-инфекцию;
спермограмма для супруга;- иммунограмма для установления иммунного статуса.
Расшифровку результатов гистологии плода после замершей беременности может дать лечащий врач, самостоятельно разобраться в патологоанатомических терминах сложно.
Чтобы понять написанное в заключении патологоанатома, необходимо понять, как выглядит нормальный эндометрий во время беременности.
До имплантации эмбриона под действием прогестерона происходит разрастание спиральных артерий с толще эндометрия. Они необходимы для питания будущего зародыша. После имплантации в эндометрий плодного яйца, происходят морфологические изменения. в соединительной ткани увеличиваются клетки-фибробласты, они приобретают способность синтезировать белок. Такие клетки называют децидуальными, а эпителий с ними в составе – децидуальной (или отпадающей) оболочкой. В зависимости от локализации оболочки, выделяют несколько ее типов:
- базальная – между эмбрионом и миометрием;
- капсульная – между зародышем и просветом матки;
- париетальная, или пристеночная – остальной промежуток между первыми двумя.
Хорион – это зачаток плаценты, который соединяет зародыш с сосудами стенки матки и обеспечивает питание. В гистологии децидуальная ткань ворсины хориона означает участок оболочки, в котором должна была сформироваться плацента.
Трофобласт — это клетки, которые обеспечивают питание зародыша на ранних этапах развития. Они выделяют протеолитические ферменты, которые помогают растворять ткани эндомтерия и имплантироваться зародышу. В гистологии измененная децидуальная ткань с клетками трофобласта говорит, что нарушение развития эмбриона произошло на ранних этапах, что не позволило ему нормально прикрепиться в полости матки.
Спиральные артерии с гестационной перестройкой являются признаком начала формирования плаценты. Такое заключение характерно для беременности после 5 недели. Но характер изменений в сосудах может быть разным. При неполной перестройке в соответствии со сроком это может стать причиной прерывания беременности. Исследования показали, что при сохранении такой беременности высок шанс развития гестоза в начале 2 триместра.
Ворсины хориона могут трансформироваться в пузырьки с жидкостью – цисты. Такое состояние в гистологии отображается как частичный простой пузырный занос. Его нельзя назвать полноценной беременностью. Состояние характеризуется тяжелым токсикозом и риском массивного кровотечения. Плод погибает еще на ранних этапах, поэтому в матке развиваются только патологически измененные ткани трофобласта. Причины патологии связаны с:
- хромосомными аномалиями;
- влиянием вирусов;
- гипоэстрогенией;
- многократными абортами;
- молодым возрастом будущей мамы;
- возрастом после 35 лет.
В этом состоянии также наблюдается нарушение созревания и дифференцировки ворсин хориона, что может быть косвенным признаком хромосомных отклонений в развитии зародыша.
Эндометрит в гистологии после чистки замершей беременности
Хронический эндометрит является одной из основных причин замершей беременности в малом сроке. При повторяющихся анэмбриониях с ним связано до 63% патологии беременности. Для тканей эндометрия характерны воспалительные изменения, которые затрагивают разные слои.
Очаговый продуктивный децидуит говорит о выраженной воспалительной реакции, которая затронула формирующуюся оболочку зародыша. В тканях эндометрия иногда заметно формирование микротромбов и выраженной воспалительной инфильтрации.
Основными морфологическими признаками эндометрита являются:
- диффузная лимфоцитарная инфильтрация с примесью нейтрофилов, полиморфноядерных клеток, гистиоцитов, плазматических клеток;
- продуктивный базальный децидуит, плазматические клетки в строме эндометрия;
- фиброз стромы в очаговой или диффузной форме;
- склеротические изменения в спиральных артериях;
- в хорионе нарушен рост сосудов, есть признаки дистрофии, фиброза;
- гипоплазия или некротические изменения в ворсинах хориона;
- децидуальная ткань с очаговой микроморфологической инфильтрацией;
- сладж-синдром эритроцитов в сосудах формирующегося межворсинчатого пространства.
Все эти изменения говорят в пользу хронического воспаления эндометрия, которое станет препятствием для последующего зачатия. Поэтому женщинам с подобным гистологическим заключением необходимо установить тип инфекции и подобрать соответствующее лечение. Это увеличит шансы успешного зачатия и снизит риски осложнений беременности на более поздних сроках.
Виллузит и интервиллузит плаценты в гистологии после замершей беременности
Исследование тканей, полученных после выскабливания, является обязательным этапом диагностики после потери плода. После замершей беременности в гистологи плаценты часто выявляется виллузит и интервиллузит. Что означают эти понятия?
Замершая беременность является следствием хромосомных аномалий плода или хронического эндометрита. Остальные причины невынашивания выявляются реже. Воспаление хориона, а в более позднем сроке – плаценты, может иметь разную локализацию.
- Ворсина хориона (лат. villus) может воспаляться изолированно, тогда выявляют виллузит.
- При воспалении межворсинчатого пространства в гистологии записывают интервиллузит плаценты.
- Поражение базальной пластинки описывается как базальный децидуит.
- Продуктивный хориодецидуит – это вовлечение хориальной пластинки.
Гистологические определения отличаются в зависимости от типа клеточной реакции, состояния сосудов. В заключении гистолога можно увидеть следующие описания материала:
- продуктивный интервиллузит – это значит, что между ворсинами хориона преобладают макрофаги, плазматические клетки, при поражении вирусами преобладают макрофаги, моноциты, при некрозе ворсин наблюдаются деструктивные изменения;
- субхориальный интервиллузит плаценты – воспалительная реакция, которая говорит о восходящем инфицировании, проявляется в виде большого скопления лейкоцитов (краевое стояние) в межворсинчатом пространстве;
- гнойный субхориальный интервиллузит – бактериальное поражение с присутствием большого количества полиморфноядерных лейкоцитов.
Патологические изменения могут проявляться в децидуальной мембране. Тогда говорят об очаговом экссудативном децидуите, сочетающемся с виллузитом. Экссудат может иметь разный характер:
- серозный;
- фибринозный;
- гнойный;
- гнилостный;
- геморрагический;
- катаральный;
- смешанный.
Иногда наблюдаются скопления эритроцитов, которые говорят о кровоизлиянии и очаговом серозном децидуите.
Причиной очагового продуктивного виллузита в плаценте является инфицирование. Возбудители проникают восходящим путем из влагалища или уже находятся в матке на момент зачатия при хроническом эндометрите. В зависимости от типа инфекции преобладают определенные клеточные реакции.
При интервиллузите париетальном и базальном децидуите выявляются микробные ассоциации с бактериями разного типа. Это может быть условно-патогенная неспецифическая флора:
- стафилококки;
- кишечная палочка;
- пневмококки;
- энтеробактер;
- стрептококки;
- клебсиелла;
- кандиды.
При крупноочаговом хроническом продуктивном интервиллузите воспаление наблюдается в большом количестве ворсин, для такого заключения гистолога необходимо, чтобы в реакцию было вовлечено более 10 ворсин. Причиной поражения в этом случае чаще выступают различные типы вирусов:
- цитомегаловирус;
- простой герпес;
- краснуха;
- варицелла зостер (тип герпесвируса).
Реже причиной становятся токсоплазмы и спирохеты (возбудитель сифилиса). При микотическом поражении хронический интервиллузит протекает без продуктивного виллузита. Аналогичные изменения появляются при инфицировании хламидиями, простейшими, риккетсиями, вирусом кори и Эпштейна-Барр. При этом микроорганизмы проникают в полость матки не только восходящим, но и гематогенным путем. Хроническое воспаление, вызванное бактериями или вирусами, не позволит нормально развиваться эмбриону, его нужно лечить. Может потребоваться дополнительное обследование (микробиологическое, ПЦР-диагностика), чтобы точно установить тип инфекции и подобрать соответствующие препараты.
Гистологическая терминология часто тяжело расшифровывается, поэтому самостоятельно оценить результаты исследования невозможно. Чтобы исключить ошибки и выбрать правильную тактику для планирования следующей беременности, лечащий врач должен знать заключение патологоанатомов.
Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro
Полезное видео
Гистология после замершей беременности — Вопрос гинекологу
Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.
Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.
Мы отвечаем на 97.28% вопросов.
Оставайтесь с нами и будьте здоровы!
Гистология после выскабливания
Выскабливание очень часто назначается в диагностических или лечебных целях, а в качестве чистки после выкидыша или замершей беременности. В ходе этой медицинской манипуляции соскабливается поверхностный слой эпителия матки, а из оставшихся клеток развивается новый, оздоровлённый слой эндометрия. Подобные процессы протекают в организме любой женщины во время менструации, поэтому и выскабливание лучше всего проводить за несколько дней до их начала. Слизистая в это время легче отторгается, а выздоровление и восстановление нового слоя эпителия проходит быстрее и естественнее.
Цели и сущность проведения гистологического исследования
Гистология после выскабливания проводится для контроля функционирования слизистой матки. Процедура осуществляется также в диагностических или лечебных целях. Эпителий, полученный в ходе процедуры, собирается врачом в специальный контейнер и отправляется в лабораторию для цитологического исследования.
Гинекология давно использует эту манипуляцию, она хорошо отработана. Проведение ее длится в течение часа, процедура проводится под наркозом. Пациентка располагается в гинекологическом кресле для удобства доступа к операционному полю. Для того чтобы получить достаточный проход к шейке матки, во влагалище пациентки врач вводит специальный инструмент под названием расширитель. После этого появляется возможность войти в цервикальный канал, а после того, как в нем сделано выскабливание, та же процедура повторяется в полости матки. В этом случае говорят о раздельном выскабливании. Операция осуществляется при помощи особого гинекологического приспособления – кюретки. Эпителий, полученный из разных мест, помещают в различные контейнеры и раздельно с особой маркировкой отправляют в лабораторию на гистологическое исследование.
Там биоматериал соответствующим образом обрабатывается для полноты дальнейшего изучения, а затем врач рассматривает его строение в ходе микроскопии. Чаще всего такое исследование проводится с целью выявления опасности развития онкологического процесса.
Показания к гистологическому исследованию
Медицинский центр, где проводится выскабливание, может порекомендовать его в тех случаях, когда у пациентки наблюдаются:
- длительные менструации, сопровождающиеся сильным кровотечением;
- сбой цикла;
- нехарактерные выделения в середине цикла;
- невозможность зачатия;
- угроза развития онкологического процесса.
Гистологическое исследование может приводиться и в ходе выполнения выскабливания в качестве лечебной процедуры. Так, при миоме или полипах матки выскабливание производится с диагностической целью на предмет уверенности в отсутствии перерождения новообразования в злокачественное.
Обязательное гистологическое обследование назначают, если выскабливание проводится после замершей беременности. Клетки слизистой в ходе микроскопирования помогут дать ответ на вопрос, почему это случилось, а, следовательно, и выбрать нужный тип терапии.
Гистология плода после замершей беременности — суть процедуры и расшифровка анализа
Не всегда наступившая беременность заканчивается родами. В силу разных обстоятельств на ранних сроках женщина может потерять ребенка. Такая патология называется замиранием беременности. И в этих случаях медики прибегают к гистологии. Узнаем, что это за процедура и зачем проводится.
О внутриутробной гибели плода
Практика показывает, что замершая беременность больше характерна первому триместру вынашивания ребенка. И особую опасность представляет 8 неделя срока, когда риск гибели плода самый большой. На ранних сроках даже опытным врачам бывает трудно обнаружить замершую беременность. Ведь часто у женщины при этом нет никаких выделений, а шевелений малыша она еще не ощущает. Поэтому диагностировать замирание беременности можно только с помощью ультразвукового исследования. Именно так в большинстве случаев выявляется патология. В течение 6-7 недель необнаруженная замершая беременность для женщин весьма опасна. Ведь разлагающийся в полости матки плод вызывает интоксикацию женского организма. Последствием несвоевременного обнаружения патологии может быть ДВС-синдром — тяжелое осложнение со стороны свертывающейся крови. Оно может стать даже причиной летального исхода.
Как видим, гибель плода является не только тяжелым моральным испытанием для женщины, но и серьезной угрозой ее физическому состоянию.
Зачем проводят гистологию
Каждая несостоявшаяся мама в вышеуказанной ситуации задается вопросом, почему такое несчастье произошло именно с ней, в чем причины гибели эмбриона? Ответить на этот вопрос как раз и помогает гистологическое исследование.
На практике эта процедура проводится специалистами сразу же после выскабливания. Ее суть в том, что под микроскопом изучаются ткани мертвого зародыша. Это основная гистологическая процедура. Но в редких случаях гинекологи еще берут на анализ небольшой срез эпителия матки либо маточной трубы. Это необходимо для определения патологий и инфекций органов малого таза пациентки.
Итак, гистологическое исследование после замершей беременности — это возможность выявить причину гибели эмбриона и на его основе назначить женщине адекватное лечение. Чаще всего такими негативными факторами являются инфекции, которые передаются половым путем, вирусные недуги (краснуха, гепатит), аномалии развития матки, гормональные сбои в женском организме, хронические заболевания у будущей матери.
Следует знать, что с помощью одних только результатов гистологического исследования после внутриутробной гибели плода определить точные причины невынашивания беременности удается не всегда. Необходимо проведение дополнительных исследований. Гистология во многих случаях дает лишь ключ к пониманию того, почему же произошла гибель будущего малыша. Поэтому женщине необходимо пройти и другие диагностические анализы, процедуры, которые ей назначит врач.
По результатам гистологии пациенткам могут назначить такие обследования:
- Анализ на ТОРЧ-инфекции. Очень важно сдать его в течение нескольких дней после выскабливания.
Только так можно получить точные и объективные результаты, выявить возбудителей инфекционных заболеваний.
- Обследование, которое определяет уровень гормонов щитовидной железы, а также эстрадиола и прогестерона.
- Ультразвуковое обследование органов малого таза. Его необходимо пройти дважды в период менструального цикла.
- Иммунограмма и другие иммунологические обследования, которые должны пройти и женщина, и ее партнер.
После гистологического обследования врач в каждом индивидуальном случае может порекомендовать женщине и другие обследования. Когда все их результаты будут получены, лечащий врач подберет индивидуальный курс лечения. Обычно он длится от трех до шести месяцев. И в этот период гинекологи рекомендуют женщинам предохраняться. Планировать вторую беременность после замершей можно как минимум через полгода. Стоит знать, что вероятность повтора патологической ситуации слишком высока. Поэтому женщине необходимо поберечься, выполнять все назначения и рекомендации врача. Только так шансы на удачную последующую беременность значительно повысятся.
Расшифровка гистологии после зб — 54 ответа гинеколога на вопрос №448437
Акушер, Гинеколог, Врач УЗД
Добрый день.
К сожалению по обычной гистологии нельзя установить причину замершей беременности.
Можно лишь сказать что была беременность и она была именно в матке.
Чтобы установить причину необходимо отправлять материал на генетическое исследование.
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Алексей, а скажите, пожалуйста, что значит «склерозированные фрагменты», эта фраза тоже ни о чем не говорит? И даже понять, была ли инфекция причиной, нельзя?
Ещё меня волнуют слова тромбированные сосуды, это никак не указывает на проблемы с кровью?
Акушер, Гинеколог, Врач УЗД
Все фразы которые там написаны характерны для любой обычной замершей беременности.
Описаны процессы некроза, разложения ткани , простыми словами.
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Алексей, спасибо!
Скажите, а надо какие-то анализы сдать, когда соберемся возобновлять планирование?
Перед второй беременностью сдавала щитовидку, общий анализ, биохимию, коагулограмму, все в норме. В больнице брали мазки на инфекции — все хорошо.
И достаточно ли будет отдохнуть два месяца или надо больше?
Акушер, Гинеколог, Врач УЗД
Следующую беременность необходимо планировать не ранее чем через 3 месяца.
В первую очередь сдайте анализы на инфекции ( фемофлрр скрин).
Обычного мазка не достаточно.
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Алексей, а почему надо ждать именно 3 месяца? Если все анализы в норме, на узи была, сказали тоже все в норме. Почему именно 3?
Акушер, Гинеколог, Врач УЗД
Потому что эндометрий должен восстановиться после прерывания беременности.
Чтобы потом нормально прикрепилось плодное яйцо.
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Алексей, так если эндометрий будет маленький, не восстановится, то беременность и не наступит. Яйцеклетка просто не прикрепится.
Плохой эндометрий, в моем понимании, просто не дает беременности наступить, но не является причиной того, что беременность наступит, но опять будет неудачной. Тут или беременность наступит, или нет.
Акушер, Гинеколог, Врач УЗД
Нет, тут вы не совсем правильно понимаете ситуацию.
Беременность наступит, но плодное яйцо прикрепится плохо и может произойти или выкидыш или снова замершая беременность, так как эмбрион будет недополучать кровоснабжение.
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Алексей, а можно по узи узнать, восстановился эндометрий или нет? И если можно, то вот, допустим, через 3 месяца по узи все хорошо, то может такое быть, что на 4-й месяц эндометрий будет плохой? Или уже если восстановился, то восстановился?
Акушер, Гинеколог, Врач УЗД
По УЗИ можно только посмотреть его толщину.
Но через 3 месяца он зачастую восстанавливается.
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Алексей, а в случае вот, что вы написали, что эмбрион будет недополучать кровоснабжения, это вопрос можно по каким-то обследованиям или анализам понять?
Акушер, Гинеколог, Врач УЗД
Нет к сожалению.
Только уже непосредственно при беременности смотреть.
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
Здравствуйте! результат гистологии показывает о том, что беременность была действительно замершая, причины замирание по гистологии неясны. Скажите пожалуйста какая это была беременность по счёту?
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Светлана, вторая беременность. Первая была в 2018, протекала идеально, родила дочку.
Вторая беременность наступила с первого цикла планирования. Но на 7-й неделе началось кровотечение и в итоге зб.
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
Скорее всего, произошла неправильная закладка эмбриона и поэтому организм стал отторгать эмбрион. Две женщины из пяти сталкиваются с потерей беременности на раннем сроке, поэтому не переживайте. Проверьте уровень ферритина и витамина Д, а также уровень гормонов щитовидной железы — ТТГ, Т3, Т4 — это то, что может повлиять на закладку эмбриона и вынашивание
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Светлана, щитовидку проверяю стабильно раз в год, для себя, всегда все хорошо. Последний раз перед этим сдавала полгода назад как раз, все в пределах нормы было.
Ферритин за месяц сдавала — норма.
Витамина д была большая нехватка (показатель 15), пила за пару месяцев до наступления беременности аквадетриферол (или как-то так), после не сдавала, но по самочувствию явно лучше было.
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
Отлично)))
Тогда я вам рекомендую сдать анализ на Витамин D для того чтобы контролировать его содержание и как только вы восстановитесь морально и физически, можете планировать снова беременность????
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
Здравствуйте. По гистологии невозможно определить причину замершей беременности. На генетику материал не сдавали?
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Валерия, нет, ничего не сдавала, Почему-то думала, что от больницы гистология будет понятна (
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
Гистология всего лишь подтверждает, что была беременность. И она нарушилась. Более ничего сказать нельзя.
Прерывание в первом триместре — 90% хромосомная аномалия. И с этим ничего не сделать. А вот остальное — это свертываемость, повышение ТТГ и глюкозы, ИППП. Вы по этим пунктам обследованы?
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Валерия, да, все анализы крови, мазки, на инфекции — все чисто.
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
В таком случае, вероятнее всего, это хромосомная аномалия. К сожалению, это довольно частое явление. Никто в этом не виноват — это всего лишь генетический сбой. Сейчас ваша задача восстановиться и подготовиться к следующей беременности. Самое главное, не расстраиваться и не зацикливаться на этом. У вас ещё всё получится
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Валерия, а сколько надо отдыхать циклов перед тем, как снова приступить к планированию?
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
Рекомендуется 6 месяцев. Это время даётся на обследование + ровно столько нужно эндметрию, чтобы восстановиться.
Через 3 месяца нужно будет начать прием фолиевой кислоты по 400 мкг/сут и вам, и мужу. Только вам — йодомарин 200 мкг/сут и аквадетрим по 2 капли в сутки
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Валерия, скажите, но если эндометрий не восстановился, а планировать уже начали. То беременность просто не наступит. Не может же плохой эндометрий стать причиной очередной неудачной беременности? Просто беременность не наступит?
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
Всё индивидуально. Может наступить и всё будет удачно. Может не прикрепиться — и вы даже не узнаете, что была беременность. А может прикрепиться — и из-за слабой кровоснабжаемости эндметрия, плод будет голодать и вскоре остановится в развитии. Лучше выждать хотя бы 3 месяца — в этом случае шансы на благоприятный исход в разы выше
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Валерия, а по узи можно проверить, восстановился эндометрий или нет? И если, например, на 3-й цикл все хорошо, то значит он восстановился и все, или это не гарантирует, что на 4-й цикл он будет таким же хорошим?
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
Если эндометрий ровный, соответствует фазе цикла, не содержит никаких включений, то нет никаких оснований полагать, что он имеет какие-то патологические изменения. Соответственно, можно попробовать беременнеть. Но идеально всё же выждать 6 месяцев
Гинеколог, Акушер, Детский гинеколог
Здравствуйте. По гистологии можно тольео сказать, что была замершая беременность. Ничего более гистология не говорит.
Чтобы исключить причину порока развития, сдают эмбрион на генетику.
Это была первая беременность?
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Дарья, вторая беременность. Первая была в 2018, протекала идеально, родила дочку.
Вторая беременность наступила с первого цикла планирования. Но на 7-й неделе началось кровотечение и в итоге зб.
И до второй беременности, и в больнице сдавала анализы крови (коагулограмму в том числе) , и на инфекции, и мазки — все идеально.
Гинеколог, Акушер, Детский гинеколог
В таком сроке наиболее вероятна причина-пороки, несовместимые с жизнью. Если была бы тромбофилия, она проявилась бы в первой беременности.
Если была бы инфекция, ее было бы видно уже при выскабливании и по анализам.
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Дарья, все анализы крови, что взяли в больнице при поступлении и на следующий день, все в норме.
А, скажите, вот эти аномалии, они связаны обычно с чем-то или просто так бывает? Или это какие-то нарушения в генетике у нас с мужем, которые передались плоду?
Гинеколог, Акушер, Детский гинеколог
В основном, это дело случая. Если выкидыши, замершие беременности повторяются, то генетик ищет аномалии, передающиеся по наследству. С возрастом больше поломок в генетическом коде как у женщин, так и у мужчин
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Дарья, поняла вас.
А вы посоветуете сдать какие-то анализы перед возобновлением планирования или не надо?
И достаточно ли будет отдохнуть два месяца и снова пытаться, или надо подольше выждать?
Гинеколог, Акушер, Детский гинеколог
Нет, двух месяцев будет недостаточно. Организм должен восстановиться,для этого нужно минимум 6 месяцев. Это нужно для хорошего исхода следующей беременности.
ПРи одной замершей анализы специально сдавать не нужно
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
Здравствуйте, по данному анализу причину выяснить невозможно, нужно делать генетически экспертизу эмир она, так как в большинстве случаев причиной являются именно хромосомные патологии эмбриона. Какая беременность по счету?
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Адэль, вторая беременность. Первая была в 2018, протекала идеально, родила дочку.
Вторая беременность наступила с первого цикла планирования. Но на 7-й неделе началось кровотечение и в итоге зб.
И до второй беременности, и в больнице сдавала анализы крови (коагулограмму в том числе) , и на инфекции, и мазки — все идеально.
Сейчас жду восстановления цикла. Скажите, какие анализы надо сдать? И надо ли сдавать?
И достаточно ли будет отдохнуть два цикла (сейчас дождаться месячных, потом еще цикл и начинать планировать), или надо больше выжидать?
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
Ольга, ничего ждать не нужно. Восстановиться цикл, будете готовы морально и физически- можете спокойно планировать беременность. Учитывая, что у Вас уже были роды здоровым ребёнком- вряд ли у Вас есть какие то патологичемкие состояния. Иногда так случается- соболезную Вашей утрате — ситуацию нужно прожить и отпустить. Это не говорит о том, что следующая беременность будет иметь такой исход- в 99% случаев следующая беременность завершится родами здоровым ребёнком.
Из анализов только ТТГ и ферритин.
И начать прегравидарную подготовку. Что то принимаете?
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Адэль, а почему говорят, что надо выждать не менее 3 месяцев? Просто анализы все в норме, на узи была через 2 недели после вакуума, сказали, что матка чистая, все хорошо. Почему именно 3 месяца?
Просто у меня еще по сути рабочий только правый яичник (на левом была лапараскопия пару лет назад, сейчас он маленький по размерам, с той стороны параовариальная киста, сказали, что его работоспособность под вопросом), что уменьшает возможность забеременеть, а возраст уже не совсем юный..
Ферритин сдавала, в норме был.
Сейчас ничего не принимаю, жду восстановления цикла.
Перед второй беременностью принимала йодомарин, фолиевую кислоту.
Что посоветуете начать принимать после восстановления цикла?
В рекомендациях из больницы написали при планировании принимать ангиовит, фолиевую, витамин е. Я почитала, в составе ангиовита тоже фолиевая есть, не много её будет?
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
В современных клинических рекомендациях нет никаких ограничений по срокам планирования после потери беременности. Ни 3, ни 6, ни 12. Восстановился цикл, готовы Вы морально и физически- спокойно планируйте беременность.
Из препаратов:
1.Фолиевая кислота (лучше в форме метилфолата) — 400 мкг в сутки ежедневно и до 14 недель беременности. Это для профилактики пороков нервной трубки у плода. Ангиовит не нужно, там очень высокая дозировка
2. Йодомарин 200 мкг после исследования уровня ТТГ — для хорошей когнитивной (умственной деятельности) малыша
3. Витамин Д 2000МЕ (это профилактическая доза) утром после завтрака. Зима, солнышка нет, нам просто неоткуда взять этот витамин.
Этого вполне достаточно
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Адэль, а вот выше врачи написали, что дается время на восстановление эндометрия.
Скажите, а если эндометрий не восстановился, а планировать уже начали. Плохой эндометрий может стать причиной очередной неудачной беременности? Просто я всегда думала, что если эндометрий плохой, то беременность просто не наступит. А вот выше написали, что может наступить беременность и с плохим эндометрием, но именно эндометрий станет причиной или выкидыша, или очередной замершей. Это правда?
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
Ольга, я не могу отвечать за других докторов. У матки нет генетической памяти, если восстанавливается нормальный менструальный цикл — значит все хорошо и овуляцией и с эндометрием. Я отвечаю Вам из соображений в первую очередь международных рекомендаций, в которых не прописаны сроки для «восстановления».
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Адэль, генетическая память — это в смысле, что если эта беременность плохая, то матка запомнит и вторая будет такая же плохая?
Скажите, а если эндометрий восстановился, например, по узи проверить. То раз он восстановился, значит, восстановился, или цикл циклу рознь? И хороший цикл с восстановленным эндометрием не отменяет того, что следующий может быть с плохим эндометрием?
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
Все верно про генетическую память поняли. По поводу эндометрия — как только восстановится менструальный цикл, менструации будут нормальными по длительности и обильности — значит все хорошо. Не совсем понимаю Ваше понятие плохой эндометрий. Вам не делали выскабливание, делали вакуум. Не повреждали базальный слой эндометрия. У Вас не было инфекционных осложнений. С чего Ваш эндометрий должен быть плохим? Я бы не акцентировала на этом внимание.
Если эндометрий будет тонкий — беременость просто не прикрепится.
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Адэль, ну вот я про это и говорю. Что если эндометрий будет тонким, то беременность просто не получится. Просто другие врачи пишут про плохой эндометрий, я и запуталась.
Эндометрий, так понимаю, в этом цикле совсем тонкий, потому что на 15 дц (если брать первый день цикла — день вакуума) был всего 2 мм.).
Но это же нормально, что в этом цикле он будет тонкий? В следующем может уже начать нарастать?
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
В этом цикле нормально.
Поэтому я прописываю — при восстановлении цикла — что значит цикл регулярный, достаточной длины и обильности. Например в этом цикле менструация с такой толщиной эндометрия вероятнее всего задержится. То есть началась у Вас нормальная менструация- пришла следующая в срок, обычная, привычная для Вас менструация — все, можете планировать. Препараты можно пить уже сейчас.
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Адэль, поняла вас. Спасибо огромное.
Так и планировала — дождаться этой менструации, потом еще один цикл, и если все в срок и нормально, то продолжать планировать.
Спасибо огромное!!
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
Пожалуйста — обращайтесь, всегда рада помочь!
У Вас обязательно все получится!
Ольга, 17 марта 2021
Клиент
Адэль, простите, я у вас еще один вопрос спрошу. Я была на УЗИ на 15 дц (если считать первым днем цикла — день вакуума), эндометрий был 2 мм, в левом яичнике были фолликулы единичные до 5 мм, в правом — в достаточном количестве до 10 мм. Понятно, что это УЗИ явно не на середину цикла. Но можно примерно хотя бы понять, сколько может быть задержка в этом цикле? На 23 дц тест на овуляцию был с равными полосками (не ярче контрольной, а четко с равными), на 24 дц уже вторая была бледной. Так понимаю, что овуляция была на 22-23 дц, если верить тестам.
Когда примерно хотя бы ждать менструцию? Ожидание и неизвестность просто выбивают из сил (
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
Задержка может быть на 10-14 дней. Вряд ли поломки сказали правду и овуляция была, но всё-таки такое тоже может быть. После овуляции при ее подтверждении менструация начинается примерно через 14 дней.
Акушер, Гинеколог
Здравствуйте, по такому гистологическому ответу к сожалению причину установить нельзя. Можно только сказать, что беременность маточная. Это первая потеря беременности.
Ольга, 16 марта 2021
Клиент
Любовь, это вторая беременность, первая была идеальной и закончилась родами доченьки.
Анализы сдавала и до планирования второй беременности, и в больнице брали, все в норме,
Скажите, надо что-то из анализов ещё сдать, когда соберемся возобновлять планирование? И достаточно ли будет отдохнуть два цикла, или надо больше?
Акушер, Гинеколог
Тогда переживать не надо, т.к. Такое чаще всего случается, когда произошла плохая закладка или серьезная генетическая поломка, так природа делает свой естественный отбор, если можно так сказать. Наличие хорошей беременности и родов исключает множество возможных причин. Вы можете планировать беременность через несколько циклов, а сейчас начните принимать фолиевую кислоту 400 мкг в сутки.
Расшифровка результатов гистологии: специфические особенности
Женщинам и мужчинам порой приходится проходить через оперативные способы лечения. Большинство удаленных во время хирургического вмешательства тканей отправляется на специальное дополнительное обследование, которое называется гистология. Расшифровка результатов этого анализа будет освещена в этой статье.
Что это такое?
Перед тем как будет сделана расшифровка результатов гистологии, нужно узнать, что это такое. Под таким детальным обследованием подразумевают тщательное изучение состояния органов на уровне тканей. Проще говоря, кусочек человеческого организма отправляют на диагностику.
Сколько готовится результат?
Расшифровка результатов гистологии может быть получена в срок до двух недель. В государственном медицинском учреждении анализ проводится в течение одной недели. Многие частные клиники обещают обследовать полученную ткань в течение нескольких дней. Такая гистология называется срочной. Стоит отметить, что подобное исследование может быть менее информативным.
Гистология: расшифровка результатов
Прежде чем анализировать данные, указанные в заключении, стоит ознакомиться с состоянием и жалобами пациента. Также расшифровка результатов гистологии во многом зависит от того, какой вид ткани был направлен на анализ.
Наиболее часто гистологическое исследование проводят лицам, у которых есть подозрение на злокачественную опухоль. Также эта диагностика очень распространена в гинекологии. Например, результаты гистологии после выскабливания (расшифровка) покажут возможные заболевания полости матки. Если чистка проводилась по причине замершей беременности, то в расшифровке будут указаны основания возникновения такой проблемы.
Расшифровка результатов гистологии — нелегкий процесс. Лица без медицинского образования вряд ли смогут понять в заключении хоть что-нибудь. Почти все написано на латинском языке с использованием разнообразных терминов. Если забор тканей проводился в стенах государственного стационара, то ваш результат будет сразу отправлен к врачу. В том случае, когда вы пользовались услугами частной клиники, результаты гистологии выдаются непосредственно на руки.
Первый пункт: данные
В полученном бланке вы можете увидеть свои личные данные. Обычно они указываются в шапке листка. Далее будут указаны тип тканей и место их забора. Так, расшифровка результатов гистологии шейки матки содержит в себе следующую фразу: «Проведена биопсия шейки матки и цервикального канала». Это говорит о том, что врач взял кусочек ткани из этого органа. Материал может быть взят из абсолютно любого органа: женский яичник или молочная железа, почки или печень, сердце или миндалины и так далее.
Второй пункт: способ исследования
После этого указывается способ проведения анализа. Это может быть срочная гистология (длительность от одного часа до двух суток) или обычное исследование (срок до десяти дней). Тут же обозначаются растворы, которые были использованы для изучения материала.
Третий пункт: основное заключение
Далее вы можете увидеть много терминов на латинском языке. Многие пациенты считают, что чем больше написано в результате гистологии, тем хуже. Однако такое утверждение можно оспорить. Лаборант указывает подробно все названия выявленных тканей. Так, при гистологическом исследовании замершей беременности вносятся записи об обнаружении кусочков эндометрия, децидуальной ткани (эмбриона), частей плаценты (если к тому времени она уже сформировалась). Также в этом поле указываются обнаруженные патологические процессы. Если проводилась гистология кишечника, то можно увидеть записи о наличии полипов (доброкачественных заболеваний), всевозможных кист (злокачественного или доброкачественного характера) и так далее.
Рекомендаций в листе гистологического исследования обычно нет. Врач уже после расшифровки сам назначает необходимую коррекцию и делает выводы.
После получения результатов
Если вы получили результат исследования на руки, то стоит для начала показать его врачу. Помните, что попытки самостоятельно расшифровать анализ могут привести к стрессовому состоянию и повышенному беспокойству.
В настоящее время практически после каждого гистологического исследования назначается лечение. Его длительность и сложность напрямую зависят от тяжести выявленной патологии.
Подведение итогов
Теперь вам известно, что такое гистология и как ее расшифровать. Помните, что самолечение может привести к тяжелым осложнениям и неожиданным последствиям. Всегда пользуйтесь услугами доктора. Только в этом случае вы сможете сохранить свое здоровье. Всего вам доброго!
при замершей и внематочной беременности
Чтобы определить причину внематочной или замершей беременности, врачи могут направить на проведение анализа гистологии. С помощью этого метода есть возможность узнать, почему происходят отклонения в организме.
Очень часто для постановки более точного диагноза в гинекологии врач направляет пациентку на анализ на гистологию. Именно в этой медицинской области подобное исследование помогает с определением точного диагноза и причинами появления заболевания или патологии. Существуют определённые показания, по которым врач направляет на гистологию, например, после выскабливания замершей беременности. Наиболее популярными причинами анализа являются:
- Для выявления наличия воспалительного процесса, злокачественной опухоли;
- Прервавшаяся или замершая беременность;
- Определение характера новообразования: кисты, полипа, папиллом;
- После выскабливания полости матки;
- Определение причины женского бесплодия;
- Изучение патологий шейки матки и другие показания.
Расшифровка результата гистологии в гинекологии
Если вы сдавали образцы ткани для изучения в государственной больнице, то о результатах узнаете в кабинете врача. В случае сдачи анализа в частной клинике, заключение будет выдано вам на руки. Но самостоятельно вы не сможете провести расшифровку гистологии, и неважно, после замершей беременности или по другим показаниям было исследование. На бланке вы можете прочитать свои данные, какие препараты были использованы для проведения анализа, а ниже будут указаны сами результаты на латинском языке. В заключении будет указано не только обнаруженные злокачественные клетки, но и все выявленные ткани. В зависимости от показания к проведению гистологического исследования, будут указаны разные данные. Например, в результатах гистологии после замершей беременности или после исследования матки по причине бесплодия в дополнение будет указана причина этой патологии. Расшифровать заключение может только медицинский специалист. Он же даст необходимые рекомендации для последующего лечения.
Гистология при замершей беременности
Не всегда беременность заканчивается благоприятно. Существуют причины, по которым происходит прерывание беременности. Замершая беременность последнее время становится популярным явлением. Плод перестаёт развиваться, но выкидыш может не происходить до определённых моментов. Чтобы понять причину, проводят анализ гистологии после замершей беременности. Делается эта процедура для выявления причины неприятной патологии сразу после чистки полости матки. Исследуются ткани мёртвого зародыша, но в некоторых случаях специалисты могут взять для анализа маточный эпителий или ткани маточной трубы. Гистология плода после замершей беременности сможет показать реальную причину патологии, которую можно устранить с помощью медикаментов.
Гистология кисты яичника
В гинекологии существует множество заболеваний, которые могут привести к серьёзным осложнениям, в том числе и к бесплодию. Киста яичника в некоторых случаях развивается бессимптомно и может быть обнаружена либо при случайном обследовании, либо при проявлении ярко-выраженных симптомов. Удаление кисты может происходить разными методами, но чаще всего применяется лапароскопия. После удаления новообразования, его направляют на гистологическое исследование. Результаты гистологии кисты яичника обычно готовы через 2-3 недели. Они позволят узнать характер образования, являлось ли оно злокачественным, а также врач назначит необходимое лечение.
Гистология внематочной беременности
Овуляция яйцеклетки может произойти не только в матке, но и в маточной трубе. В этом случае вероятность развития плода и благоприятного исхода беременности равна нулю. При обнаружении внематочной беременности, специалисты проводят специальную процедуру под названием лапароскопия. Из маточной трубы удаляют все лишнее и берут образцы тканей для проведения гистологического исследования. Гистология после внематочной беременности сможет определить причину развития патологии. Чаще всего результаты показывают, что в маточных трубах происходил воспалительный процесс. Но существуют и другие причины внематочной беременности, которые сможет выявить гистологическое исследование.
Теги по теме: здоровьеродителиОцените материал:
спасибо, ваш голос принят
Привычное невынашивание беременности: этиология, диагностика и лечение
Rev Obstet Gynecol. 2009 Весна; 2(2): 76–83.
Holly B Ford
* Кафедра акушерства, гинекологии и женского здоровья, Медицинский факультет Университета Миссури, Колумбия, Колумбия, Миссури
Danny J Schust
† Отделение акушерства и эндемиологии, кафедра репродуктивной медицины Гинекология и женское здоровье, Медицинский факультет Колумбийского университета Миссури, Колумбия, Миссури
* Кафедра акушерства, гинекологии и женского здоровья, Медицинский факультет Колумбийского университета Миссури, Колумбия, Миссури
† Отделение Репродуктивная эндокринология, кафедра акушерства, гинекологии и женского здоровья, Медицинский факультет Колумбийского университета Миссури, Колумбия, Миссури,
Эта статья цитировалась в других статьях PMC.Abstract
Самопроизвольное прерывание беременности является на удивление частым явлением: примерно 15% всех клинически признанных беременностей заканчиваются невынашиванием беременности. Привычное невынашивание беременности (ПНБ) определяется неоднозначно. При определении как 3 последовательных невынашивания беременности до 20 недель от последней менструации, она затрагивает примерно от 1% до 2% женщин. В этом обзоре освещается текущее понимание различных этиологий, связанных с ПНБ, включая факторы, которые, как известно, являются причинными, а также те, которые могут быть вероятными возбудителями.Также рассматриваются соответствующие диагностическая оценка, терапия и прогноз.
Ключевые слова: Привычное невынашивание беременности, Самопроизвольный аборт, Привычный аборт
Самопроизвольное невынашивание беременности — удивительно частое явление. В то время как примерно 15% всех клинически распознанных беременностей заканчиваются спонтанной потерей плода, существует гораздо больше беременностей, которые заканчиваются неудачей до того, как они будут клинически распознаны. Только 30% всех зачатий заканчиваются живорождением. 1
Самопроизвольное прерывание беременности может быть физически и эмоционально тяжелым для пар, особенно когда они сталкиваются с повторяющимися потерями.Привычное невынашивание беременности (ПНБ), также называемое привычным выкидышем или привычным абортом , исторически определяется как 3 последовательных невынашивания беременности до 20 недель от последней менструации. Основываясь на частоте спорадических потерь беременности, частота повторных потерь беременности должна составлять примерно 1 случай на 300 беременностей. Однако эпидемиологические исследования показали, что от 1% до 2% женщин страдают невынашиванием беременности. 2 Определение ПНБ как клинического состояния, требующего диагностического тестирования и терапевтического вмешательства, основывается на знании повышенного риска последующей потери плода и вероятности обнаружения излечимой этиологии расстройства.Хотя надежные опубликованные данные не оценивают вероятность обнаружения этиологии ПНБ в популяции с 2 выкидышами против 3 и более, наилучшие доступные данные предполагают, что риск выкидыша при последующих беременностях составляет 30% после 2 невынашиваний по сравнению с 33% после 3-х потерь среди больных без живорождений в анамнезе. 3 Это убедительно свидетельствует о роли для оценки всего после 2 потерь у пациентов, у которых в анамнезе не было живорождений. Более ранняя оценка может быть дополнительно показана, если сердечная деятельность плода была выявлена до потери плода, женщина старше 35 лет или у пары были трудности с зачатием.
Высокий исходный уровень спонтанных изолированных и рецидивирующих потерь беременности в общей популяции, отсутствие последовательного определения ПНБ, ограниченный доступ к тканям, позволяющим изучать заболевание, и удивительно хороший прогноз живорождения среди пациенток с ПНН в совокупности фрустрация направлена на диагностические и терапевтические рекомендации. В настоящее время существует небольшое количество общепринятых этиологий ПНБ (2). К ним относятся родительские хромосомные аномалии, нелеченый гипотиреоз, неконтролируемый сахарный диабет, определенные анатомические аномалии матки и синдром антифосфолипидных антител (АФС).Другие вероятные или возможные причины включают дополнительные эндокринные расстройства, наследственные и/или приобретенные тромбофилии, иммунологические нарушения, инфекции и факторы окружающей среды. После оценки этих причин () примерно половина всех случаев останется невыясненной.
Этиология привычного невынашивания беременности. АФС, синдром антифосфолипидных антител.
Таблица 1
Настольная диагностическая оценка рекуррентных потери беременности на основе этиологии
Etiology | Предлагаемая диагностическая оценка | ||||||||||
Genetic | |||||||||||
Anatomic | HSG или офисная гистероскопия 2D или 3D Ультразвуковоесолюсное соленое соногистерография | ||||||||||
TSH | TSH | ||||||||||
Уровень пролактина в сыворотке, пролактин, тестирование о яичнике, антитеиды антитиоды | |||||||||||
Инфекционные | без оценки, не рекомендуется, если пациент не имеет признаки хронического эндометрита/цервицита при осмотре или ослабленный иммунитет ilias | Гомоцистеин, фактор V Лейден, мутация промотора протромбина, резистентность к активированному протеину С |
Генетическая этиология
Приблизительно от 2% до 4% ПНБ связано с родительской сбалансированной структурной хромосомной перестройкой, чаще всего сбалансированной реципрокной или робертсоновской транслокации.Дополнительные структурные аномалии, связанные с ПНБ, включают хромосомные инверсии, инсерции и мозаицизм. Дефекты одного гена, например, связанные с муковисцидозом или серповидноклеточной анемией, редко связаны с ПНБ.
Соответствующая оценка RPL должна включать родительское кариотипирование. Генетическое консультирование показано во всех случаях ПНБ, связанных с родительскими хромосомными аномалиями. В зависимости от конкретного диагноза направленная терапия может включать экстракорпоральное оплодотворение с преимплантационной генетической диагностикой.Использование донорских гамет может быть предложено в случаях, связанных с генетическими аномалиями, которые всегда приводят к эмбриональной анеуплоидии (т.е. робертсоновским транслокациям с участием гомологичных хромосом).
Анатомическая этиология
Анатомические аномалии составляют от 10% до 15% случаев ПНБ, и обычно считается, что они вызывают выкидыш, прерывая сосудистую сеть эндометрия, что приводит к аномальной и неадекватной плацентации. Таким образом, те аномалии, которые могут нарушить кровоснабжение эндометрия, считаются потенциальными причинами ПНБ.К ним относятся врожденные аномалии матки, внутриматочные спайки и миомы матки или полипы. Хотя врожденные аномалии матки чаще связаны с потерями во втором триместре или преждевременными родами, они также играют роль в ПНБ. Межматочная перегородка является врожденной аномалией матки, наиболее тесно связанной с ПНБ, с риском самопроизвольного прерывания беременности до 76% среди пораженных пациенток. 4 Другие мюллеровы аномалии, включая однорогую, двурогую и двурогую матку, были связаны с меньшим увеличением риска ПНБ. 4 , 5 Роль дугообразной формы матки в возникновении ПНБ неясна. Наличие внутриматочных спаек, иногда связанных с синдромом Ашермана, может существенно повлиять на плацентацию и привести к преждевременной потере беременности. Интрамуральные миомы размером более 5 см, а также подслизистые миомы любого размера могут вызывать ПНБ. 6 Хотя врожденные аномалии, вызванные пренатальным воздействием диэтилстильбэстрола, явно связаны с ПНБ, это становится менее клинически значимым, поскольку большинство пострадавших пациентов выходят за репродуктивный возраст.
Диагностическая оценка анатомических аномалий матки должна включать офисную гистероскопию или гистеросальпингографию (ГСГ). При выявлении этих аномалий показано гистероскопическое удаление внутриматочных спаек и внутриматочных перегородок. У пациенток, перенесших успешную гистероскопическую резекцию перегородки, исходы беременности, по-видимому, близки к нормальным: частота родов в срок составляет примерно 75%, а частота живорождения — примерно 85%. 7 Миомэктомию следует рассматривать в случаях подслизистой миомы или любого типа миомы размером более 5 см.Было показано, что резекция значительно улучшает показатели живорождения с 57% до 93%. 6 Миомэктомия может быть выполнена путем открытой лапаротомии, лапароскопии или гистероскопии.
Эндокринная этиология
Дефект лютеиновой фазы (ДЛФ), синдром поликистозных яичников (СПКЯ), сахарный диабет, заболевания щитовидной железы и гиперпролактинемия входят в число эндокринологических расстройств, связанных примерно с 17–20% ПНБ. 2 , 8
Традиционно предполагалось, что LPD является результатом неадекватной продукции прогестерона желтым телом и созревания эндометрия, недостаточного для правильной плацентации.Диагноз ставится при наличии стойкого отставания гистологического развития эндометрия более чем на 2 дня от дня менструального цикла. На сегодняшний день истинная роль ЗЛБ в ПНБ остается спорной, и биопсия эндометрия для диагностики ЗЛБ показана редко. В некоторых исследованиях было отмечено аномальное повышение уровня лютеинизирующего гормона или андрогенов (оба явления связаны с СПКЯ) у пациенток с ПНБ, что позволяет предположить, что эти аномалии могут привести к преждевременному старению ооцита и/или диссинхронному созреванию эндометрия. 9 , 10 Эта гипотеза не бесспорна. Исследования обнаружили признаки СПКЯ не менее чем у 40% женщин с ПНБ. 11 Инсулинорезистентность и возникающая в результате гиперинсулинемия, которые часто присутствуют при СПКЯ (а также при сахарном диабете II типа), также могут играть роль в ПНБ, о чем свидетельствует снижение частоты спонтанных потерь беременности, когда пациентки проходят терапию препаратом инсулинсенсибилизирующий препарат, метформин. 12 Плохо контролируемый сахарный диабет 1 типа также связан с повышенным риском самопроизвольного аборта. 13 Хотя нелеченный гипотиреоз явно связан со спонтанным выкидышем и ПНБ, 14 связь между антитиреоидными антителами и ПНБ у пациенток с эутиреозом в настоящее время обсуждается. 15 , 16 Имеются данные, свидетельствующие о том, что у эутиреоидных женщин с антитиреоидными антителами, особенно у женщин, проходящих терапию бесплодия, вскоре после наступления беременности может развиться клинический гипотиреоз. 17 Поскольку исходы беременности у этих женщин могут улучшиться при ранней (возможно пренатальной) заместительной терапии гормонами щитовидной железы, 18 аналогичные подходы в настоящее время изучаются для женщин с ПНБ.
Оценка эндокринных нарушений должна включать измерение уровня тиреотропного гормона (ТТГ). Другие тесты, которые могут быть показаны в зависимости от клинической картины пациентки, включают тест на резистентность к инсулину, тест на овариальный резерв, сывороточный пролактин при наличии нерегулярных менструаций, тест на антитиреоидные антитела и, очень редко, биопсию эндометрия в лютеиновую фазу. Терапия инсулинсенсибилизирующими агентами для лечения ПНБ, возникающего на фоне СПКЯ, в последнее время приобрела популярность.
Инфекционная этиология
Определенные инфекции, в том числе Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii , краснуха, вирус простого герпеса (ВПГ), корь, цитомегаловирус и вирусы Коксаки, известны или подозреваются в том, что они играют роль в спорадических самопроизвольных потерях беременности. Однако роль инфекционных агентов в повторных потерях менее ясна, с предлагаемой частотой от 0,5% 2 до 5%. 8 Предполагаемые механизмы инфекционных причин невынашивания беременности включают: (1) прямую инфекцию матки, плода или плаценты, (2) плацентарную недостаточность, (3) хронический эндометрит или эндоцервицит, (4) амнионит или (5) ) инфицированная внутриматочная спираль.Поскольку большинство из них являются изолированными событиями, представляется, что роль инфекций как причинного фактора ПНБ ограничена. Те конкретные инфекции, которые, как предполагается, играют роль в RPL, включают микоплазму, уреаплазму, Chlamydia trachomatis, L monocytogenes и HSV. 19 Наиболее существенным риском ПНБ, вторичным по отношению к инфекции, является хроническая инфекция у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Оценка и терапия должны быть адаптированы к индивидуальным случаям. Если у пациентки с ПНБ имеется состояние, при котором ее иммунитет ослабевает, или в анамнезе есть подозрения на заболевания, передающиеся половым путем, может быть оправдано обследование на наличие хронических инфекций.Нет никаких доказательств того, что рутинная инфекционная оценка уместна или продуктивна.
Иммунологическая этиология
Поскольку плод генетически не идентичен своей матери, разумно предположить, что должны произойти иммунологические события, которые позволят матери вынашивать плод на протяжении всей беременности без отторжения. На самом деле было предложено не менее 10 таких механизмов. 20 Из этого следует, что в этих иммунологических механизмах могут быть нарушения, которые могут привести как к спорадическим, так и к повторяющимся потерям беременности.Несмотря на интенсивный интерес к этой потенциальной этиологии ПНБ, нет единого мнения относительно соответствующей диагностической обработки или терапии. Было показано, что такие методы лечения, как иммунизация отцовскими лейкоцитами, внутривенный иммуноглобулин, иммунизация сторонних донорских клеток и инфузии мембран трофобласта, не обеспечивают значительного улучшения показателей живорождения и доступны для использования только в одобренных исследованиях. 3 , 21
Одно специфическое аутоиммунное заболевание, АФС, требует особого внимания, поскольку оно явно связано со многими неблагоприятными акушерскими исходами, включая ПНБ.Обсуждение АФС также может возникнуть в контексте тромбофилий, учитывая, что это наиболее часто приобретаемый фактор риска тромбофилии с распространенностью от 3% до 5% в общей популяции. АФС характеризуется наличием как минимум 1 клинического и 1 лабораторного критерия 22 :
Механизмы, посредством которых АФС приводит к ПНБ, до конца не изучены. Полная оценка ПНБ должна включать тестирование на антикардиолипиновые антитела и волчаночный антикоагулянт.После постановки диагноза рекомендации по лечению включают низкие дозы аспирина (НДА, 81–100 мг/сут) плюс профилактический низкомолекулярный гепарин у здоровых женщин (т. е. при отсутствии системного аутоиммунного заболевания, такого как системная красная волчанка, или тромбоза). LDA следует начинать до зачатия или при положительном тесте на беременность. Гепарин следует начинать при положительном тесте на беременность. 22 Гепарин представляет собой большой комплекс молекул, которые не проникают через плаценту и поэтому считаются безопасными во время беременности.
Тромботическая этиология
Распространены как наследственные, так и комбинированные наследственные/приобретенные тромбофилии, при этом более 15% белого населения являются носителями наследственных тромбофильных мутаций. 23 Наиболее распространенными из них являются лейденская мутация фактора V, мутация в промоторной области гена протромбина и мутации в гене, кодирующем метилентетрагидрофолатредуктазу (MTHFR). Эти распространенные мутации связаны с умеренным риском тромбообразования, и остается спорным вопрос, связаны ли вообще гомозиготные мутации MTHFR с сосудистыми заболеваниями. 24 Напротив, более тяжелые тромбофильные дефициты, такие как дефицит антитромбина и протеина S, гораздо реже встречаются в общей популяции.
Потенциальная связь между ПНБ и наследственными тромбофилиями основана на теории о том, что нарушение развития и функции плаценты вследствие венозного и/или артериального тромбоза может привести к невынашиванию беременности. Основываясь на исследованиях, которые показали, что материнская кровь начинает течь в межворсинчатые пространства плаценты примерно на 10 неделе беременности, связь между тромбофилиями и потерями беременности на сроке более 10 недель беременности более широко признана, чем связь с теми, которые возникают. до 10 недель беременности.Однако данные о том, что перенос питательных веществ из материнской крови в ткани плода зависит от маточного кровотока и, таким образом, на него могут влиять происходящие там тромботические события, предполагают роль тромбофилий в потерях беременности независимо от гестационного возраста. 25
Наследственные тромбофилии, наиболее часто связанные с ПНБ, включают гипергомоцистеинемию, возникающую в результате мутаций MTHFR, резистентность к активированному протеину С, связанную с лейденскими мутациями фактора V, недостаточность протеина С и протеина S, мутации промотора протромбина и мутации антитромбина.Приобретенные тромбофилии, связанные с ПНБ, включают гипергомоцистеинемию и резистентность к активированному протеину С. Хотя определенные причинно-следственные связи между этими наследственными и приобретенными состояниями еще предстоит установить, наилучшие доступные данные предполагают тестирование на лейденскую мутацию фактора V, уровни протеина S, мутации промотора протромбина, уровни гомоцистеина и общую резистентность к активированному протеину С, по крайней мере, у белых. женщины. 26 – 28
Соответствующая терапия наследственных или приобретенных тромбофилий должна быть начата после постановки диагноза.Терапия зависит от конкретного заболевания и включает (1) дополнительную фолиевую кислоту для пациентов с гипергомоцистеинемией, (2) профилактическую антикоагулянтную терапию в случаях изолированных дефектов без тромботических осложнений в личном или семейном анамнезе и (3) терапевтическую антикоагулянтную терапию в случаях комбинированных тромбофильных дефектов. . Уровни гомоцистеина следует повторно проверить после первоначального лечения, а профилактическую антикоагулянтную терапию следует рассмотреть, когда гипергомоцистеинемия не поддается диетическому вмешательству. 29
Экологическая этиология
Из-за склонности вызывать чувство ответственности и вины, пациенты часто особенно обеспокоены возможностью того, что воздействие окружающей среды могло стать причиной невынашивания беременности.Были предложены связи между спорадическим и/или RPL и профессиональным воздействием органических растворителей, лекарств, ионизирующего излучения и токсинов, а также воздействием окружающей среды, хотя из проведенных исследований трудно сделать однозначные выводы, поскольку они, как правило, ретроспективны и смешаны с альтернативными или дополнительными факторами. экологические воздействия. 3 , 8
Особое внимание уделяется трем конкретным факторам воздействия – курению, алкоголю и кофеину – и заслуживают особого внимания, учитывая их широкое распространение и изменяемый характер.Хотя материнский алкоголизм (или частое употребление опьяняющих количеств алкоголя) неизменно связан с более высокими показателями самопроизвольного прерывания беременности, связь с более умеренным употреблением алкоголя остается незначительной. 30 Исследования, связывающие умеренное потребление алкоголя с невынашиванием беременности, показали увеличение риска при употреблении более 3 порций алкоголя в неделю в течение первого триместра (отношение шансов [OR] 2,3) 31 или более 5 порций алкоголя в неделю. на протяжении всей беременности (ИЛИ 4.8). 32 Кажется логичным, что курение сигарет может увеличить риск самопроизвольного аборта из-за приема внутрь никотина, сильного сосудосуживающего средства, которое, как известно, снижает маточный и плацентарный кровоток. Однако связь между курением и невынашиванием беременности остается спорной, поскольку некоторые, но не все исследования выявили связь. 32 – 34 Хотя это еще не бесспорно, 35 имеются некоторые доказательства того, что кофеин, даже в таких малых количествах, как 3–5 чашек кофе в день, может увеличить риск самопроизвольного прерывания беременности при приеме дозы -зависимый ответ. 32 , 36 , 37 Связь потребления кофеина, алкоголя и никотина с привычным невынашиванием беременности даже слабее, чем их связь со спорадическими потерями.
Необъяснимой этиологии
Направленные вмешательства для пациентов с ПНБ описаны в . Однако если учесть все известные и потенциальные причины ПНБ, почти половина пациентов останется без окончательного диагноза. Оптимальное ведение этих пациентов часто так же неясно, как и этиология их ПНБ.Было показано, что прогестерон полезен для снижения частоты выкидышей среди женщин, которые пережили как минимум 3 потери. 38 LDA также изучалась как потенциальная терапия необъяснимого RPL. Было доказано, что его использование до и во время беременности повышает уровень живорождения только среди женщин с предыдущими выкидышами после 13 недель беременности. 39 , 40 На самом деле, самая эффективная терапия для пациенток с необъяснимой ПНБ часто самая простая: дородовое консультирование и психологическая поддержка.Было показано, что эти меры обеспечивают последующую успешную беременность в 86% по сравнению с 33% среди женщин, которым не была оказана дополнительная дородовая помощь. 41
Таблица 2
терапевтическое вмешательство для беременности Потери возвратной На основе Этиологии
расстройство | Терапия | |||||
Генетические | Генетических консультации | |||||
сбалансированных транслокации | IVF с предимплантационным диагноз | |||||
доноров гаметы | ||||||
анатомических | ||||||
мюллеровой аномалия | Гистероскопической резекции перегородок, спаек и подслизистая миома синдром | |||||
Ашерман | Миомэктомии для тех, очные и subserosal миомы> 5 см | |||||
Leiomyomas | ||||||
PCOS | Metformin | |||||
замена гормона щитовидной железы | ||||||
LUT Оглядывая фазовый дефект / необъяснимый | Дополнение прогестерона | |||||
Диабет Mellitus | Подходящее управление диабетом, инсулином, если указано | |||||
Инфекционные | антибиотики для эндометрита или базовой инфекции | |||||
AutoMimune | Низкая доза аспирин плюс Профилактические LMWW у женщин без истории системного аутоиммунного заболевания, таких как SLU, или история тромбоз | |||||
APS | Другое | Комбинированные тромбофильные дефекты-терапевтические антикоагуляции | ||||
без APS Throbophilias | Изолированный дефект и отсутствие тромботических осложнений в личном или семейном анамнезе — профилактическая антикоагулянтная терапия | |||||
Воздействие окружающей среды | Гипергомоцистеинемия — дополнительное введение фолиевой кислоты (0.4–1,0 мг/сут), витамин В 6 (6 мг/сут) и, возможно, витамин В 12 (0,025 мг/сут) | |||||
Рассмотреть профилактическую антикоагулянтную терапию, если гипергомоцистеинемия не поддается диетическому вмешательству 8 8 8 | ||||||
Ограничьте воздействия, которые могут быть факторами (например, табак, алкоголь, кофеин) |
Прогноз
относительно высокая вероятность того, что следующая беременность будет успешной.Прогноз конкретного человека будет зависеть как от основной причины потери беременности, так и от количества предшествующих потерь. Коррекция эндокринных нарушений, АПА и анатомических аномалий имеет самые высокие показатели успеха, примерно от 60% до 90%. Пациенты с цитогенетической причиной потери имеют широкий диапазон успеха (20–80%), который зависит от типа присутствующей аномалии. 42 , 43 В целом прогноз для ПНБ обнадеживающий. Даже с диагнозом ПНБ и 4–5 потерями в анамнезе пациентка с большей вероятностью донесет следующую беременность до срока, чем повторная потеря. 44
Основные моменты
-
Самопроизвольное прерывание беременности является обычным явлением, примерно 15% всех клинически подтвержденных беременностей заканчиваются выкидышем.
-
Если привычное невынашивание беременности (ПНБ) определяется как 3 последовательных невынашивания беременности до 20 недель после последней менструации, ей подвержено от 1% до 2% женщин.
-
Поскольку риск повторных выкидышей одинаков у женщин, у которых было 2 и 3 выкидыша, а вероятность обнаружения излечимой этиологии одинакова среди 2 групп, большинство экспертов согласны с тем, что существует роль оценки после 2 выкидышей .
-
Принятые причины ПНБ включают родительские хромосомные аномалии, нелеченый гипотиреоз, неконтролируемый сахарный диабет, некоторые анатомические аномалии матки и синдром антифосфолипидных антител (АФС). Другие вероятные или возможные причины включают дополнительные эндокринные расстройства, наследственные и/или приобретенные тромбофилии, иммунологические нарушения и экологические причины. После оценки этих причин более 33% всех случаев останутся невыясненными.
-
Диагностическое обследование должно включать кариотипы матери и отца, оценку анатомии матки и оценку дисфункции щитовидной железы, АФС и отдельных тромбофилий. Некоторым женщинам может быть показана оценка инсулинорезистентности, овариального резерва, антитиреоидных антител и нарушений пролактина.
-
Терапия должна быть направлена на любую излечимую этиологию и может включать экстракорпоральное оплодотворение с преимплантационной генетической диагностикой, использование донорских гамет, хирургическую коррекцию анатомических аномалий, коррекцию эндокринных нарушений и прием антикоагулянтов или фолиевой кислоты.
-
Было показано, что в случаях необъяснимой ПНБ прогестерон снижает частоту выкидышей у женщин, перенесших как минимум 3 потери. Низкие дозы аспирина полезны тем, у кого в анамнезе были потери на сроке более 13 недель беременности.
-
Дородовое консультирование и психологическая поддержка должны быть предложены всем парам, переживающим ПНБ, так как эти меры, как было показано, повышают вероятность успешной беременности.
-
Прогноз будет зависеть от основной причины потери беременности и количества предыдущих потерь.Пациенты и врачи могут быть воодушевлены общим хорошим прогнозом, поскольку даже после 4 последовательных потерь у пациентки есть более чем 60-65% шанс вынашивания следующей беременности до срока.
Ссылки
1. Macklon NS, Geraedts JPM, Fauser BCJM. От зачатия до продолжающейся беременности: «черный ящик» ранней потери беременности. Обновление воспроизведения гула. 2002; 8: 333–343. [PubMed] [Google Scholar]2. Стефенсон, доктор медицины. Частота факторов, связанных с привычным абортом, у 197 пар.Фертил Стерил. 1996; 66: 24–29. [PubMed] [Google Scholar]3. Управление рецидивирующей ранней потерей беременности. Вашингтон, округ Колумбия: Американский колледж акушеров и гинекологов; 2001. Американский колледж акушеров и гинекологов. (Практический бюллетень ACOG № 24). [Google Академия]4. Лин ПК. Репродуктивные исходы у женщин с аномалиями матки. J Женское здоровье. 2004; 13:33–39. [PubMed] [Google Scholar]5. Рага Ф., Баусет С., Ремохи Дж. и др. Репродуктивное влияние врожденных мюллеровых аномалий.Хум Репрод. 1997; 12: 2277–2281. [PubMed] [Google Scholar]6. Баекаль Н., Ли Т.К. Фибромы, бесплодие и невынашивание беременности. Обновление воспроизведения гула. 2000; 6: 614–620. [PubMed] [Google Scholar]7. Гримбизис Г.Ф., Камю М., Тарлатзис Б.К. и др. Клинические проявления пороков развития матки и результаты гистероскопического лечения. Обновление воспроизведения гула. 2001; 7: 161–174. [PubMed] [Google Scholar]8. Фокс-Ли Л., Шуст DJ. Повторяющееся невынашивание беременности. В: Берек Дж. С., редактор. Гинекология Берека и Новака. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2007.стр. 1277–1322. [Google Академия]9. Bussen S, Sutterlin M, Steck T. Эндокринные нарушения во время фолликулярной фазы у женщин с рецидивирующим самопроизвольным абортом. Хум Репрод. 1999; 14:18–20. [PubMed] [Google Scholar] 10. Уотсон Х., Кидди Д.С., Гамильтон-Фэрли Д. и др. Гиперсекреция лютеинизирующего гормона и стероидов яичников у женщин с привычными ранними выкидышами. Хум Репрод. 1993; 8: 829–833. [PubMed] [Google Scholar] 11. Рай Р., Бакос М., Рашворт Ф., Риган Л. Поликистоз яичников и привычный выкидыш — переоценка.Хум Репрод. 2000; 15: 612–615. [PubMed] [Google Scholar] 12. Glueck CJ, Wang P, Goldenberg N, Sieve-Smith L. Исходы беременности у женщин с синдромом поликистозных яичников, получавших метформин. Хум Репрод. 2002; 17: 2858–2864. [PubMed] [Google Scholar] 13. Миллс Дж.Л., Симпсон Дж.Л., Дрисколл С.Г. и др. Частота самопроизвольных абортов среди нормальных женщин и женщин с инсулинозависимым диабетом, у которых беременность была выявлена в течение 21 дня после зачатия. N Engl J Med. 1988; 319: 1617–1623. [PubMed] [Google Scholar] 14.Vaquero E, Lazzarin N, De Carolis H, et al. Легкие аномалии щитовидной железы и повторяющиеся самопроизвольные аборты: диагностический и терапевтический подход. Am J Reprod Immunol. 2000;43:204–208. [PubMed] [Google Scholar] 15. Kutteh WH, Yetman DL, Carr AC, et al. Повышенная распространенность антитиреоидных антител выявлена у женщин с привычным невынашиванием беременности, но не у женщин, перенесших вспомогательную репродукцию. Фертил Стерил. 1999; 71: 843–848. [PubMed] [Google Scholar] 16. Рашворт Ф.Х., Бакос М., Рай Р. и др. Перспективный исход беременности при невынашивании беременности с аутоантителами к щитовидной железе.Хум Репрод. 2000; 15:1637–1639. [PubMed] [Google Scholar] 17. Poppe K, Velkeniers B, Glinoer D. Роль аутоиммунитета щитовидной железы в фертильности и беременности. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008; 4: 394–405. [PubMed] [Google Scholar] 18. Негро Р., Формозо Г., Коппола Л. и др. Эутиреоидные женщины с аутоиммунным заболеванием, подвергающиеся вспомогательным репродуктивным технологиям: роль аутоиммунного заболевания и функции щитовидной железы. Дж Эндокринол Инвест. 2007; 30:3–8. [PubMed] [Google Scholar] 19. Саммерс пиар. Микробиология, имеющая отношение к привычному невынашиванию беременности.Клин Обстет Гинекол. 1994; 37: 722–729. [PubMed] [Google Scholar] 20. Теллин О., Куманс Б., Зорзи В. и др. Переносимость фетоплацентарного «трансплантата»: десять способов поддержки ребенка в течение девяти месяцев. Курр Опин Иммунол. 2000; 12: 731–737. [PubMed] [Google Scholar] 21. Портер Т.Ф., Лакурсьер И., Скотт Дж.Р. Иммунотерапия привычного невынашивания беременности. Cochrane Database Syst Rev. 2006;2 CD000112. [PubMed] [Google Scholar] 22. Дерксен RHWM. Акушерский антифосфолипидный синдром. J Reprod Immunol. 2008; 77: 41–50. [PubMed] [Google Scholar] 23.Грир ИА. Тромбофилия: последствия для исхода беременности. Рез. Тромб. 2003; 109:73–81. [PubMed] [Google Scholar] 24. Лейн Д.А., Грант П.Дж. Роль полиморфизмов генов гемостаза в развитии венозных и артериальных тромботических заболеваний. Кровь. 2000;95:1517–1532. [PubMed] [Google Scholar] 25. Burton G, Hempstock J, Jauniaux E. Питание человеческого плода в течение первого триместра — обзор. Плацента. 2001; 22:S70–S76. [PubMed] [Google Scholar] 26. Ковалевский Г., Грасия К.Р., Берлин Дж.А. и соавт. Оценка связи между наследственными тромбофилиями и привычным невынашиванием беременности.Arch Intern Med. 2004; 164: 558–563. [PubMed] [Google Scholar] 27. Рей Э., Кан С.Р., Дэвид М., Шриер И. Тромбофильные расстройства и потеря плода: метаанализ. Ланцет. 2003; 361:901–908. [PubMed] [Google Scholar] 28. Робертсон Л., Ву О, Лангхорн П. и др. Тромбофилия беременных: систематический обзор. Бр Дж Гематол. 2006; 132:171–196. [PubMed] [Google Scholar] 29. Де ла Калье М., Усандизага Р., Санча М. и др. Гомоцистеин, фолиевая кислота и витамины группы В в акушерстве и гинекологии. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2003; 107: 125–134. [PubMed] [Google Scholar] 30. Абель ЭЛ. Употребление алкоголя матерью и самопроизвольный аборт. Алкоголь Алкоголь. 1997; 32: 211–219. [PubMed] [Google Scholar] 31. Windham GC, Von Behren J, Fenster L, et al. Умеренное потребление алкоголя матерью и риск самопроизвольного аборта. Эпидемиология. 1997; 8: 509–514. [PubMed] [Google Scholar] 32. Раш В. Сигареты, алкоголь и потребление кофеина: факторы риска самопроизвольного аборта. Acta Obstet Gynecol Scand. 2003; 82: 182–188. [PubMed] [Google Scholar] 33.Клайн Дж., Левин Б., Кинни А. и др. Курение сигарет и самопроизвольный аборт известного кариотипа: точные данные, но неопределенные выводы. Am J Эпидемиол. 1995; 141:417–427. [PubMed] [Google Scholar] 34. Несс Р.Б., Гриссо Дж.А., Хиршингер Н. Употребление кокаина и табака и риск самопроизвольного аборта. N Engl J Med. 1999; 340:333–339. [PubMed] [Google Scholar] 35. Миллс Дж.Л., Холмс Л.Б., Ааронс Дж.Х. Умеренное употребление кофеина и риск самопроизвольного аборта и задержки внутриутробного развития. ДЖАМА. 1993; 269: 593–597.[PubMed] [Google Scholar] 36. Кнаттингиус С., Синьорелло Л.Б., Аннерен Г. и др. Потребление кофеина и риск самопроизвольного аборта в первом триместре. N Engl J Med. 2000; 343:1839–1845. [PubMed] [Google Scholar] 37. Домингес-Рохас В., де Хуанес-Пардо Дж. Р., Астасио-Арбиса П. и др. Самопроизвольный аборт среди больничной популяции: являются ли факторы риска при употреблении табака и кофе? Евр J Эпидемиол. 1994; 10: 665–668. [PubMed] [Google Scholar] 38. Хаас Д.М., Рэмси П.С. Прогестоген для предотвращения выкидыша. Cochrane Database Syst Rev.2008;2 CD003511. [PubMed] [Google Scholar] 39. Рай Р., Бакос М., Бакстер Н. и др. Привычный выкидыш — аспирин в день? Хум Репрод. 2000;15:2220–2223. [PubMed] [Google Scholar]40. Тулппала М., Марттунен М., Сёдерстрём-Анттила В. и др. Низкие дозы аспирина для предотвращения выкидыша у женщин с невынашиванием беременности необъяснимого или аутоиммунного происхождения: влияние на выработку простациклина и тромбоксана A 2 . Хум Репрод. 1997; 12:1567–1572. [PubMed] [Google Scholar]41. Стрэй-Педерсен Б, Стрэй-Педерсен С.Этиологические факторы и последующая репродуктивная функция у 195 пар с привычными абортами в анамнезе. Am J Obstet Gynecol. 1984; 148: 140–146. [PubMed] [Google Scholar]42. Стивенсон, М.Д., Сьерра С. Репродуктивные результаты при невынашивании беременности, связанном с родительским носителем структурной хромосомной перестройки. Хум Репрод. 2006; 21:1076–1082. [PubMed] [Google Scholar]43. Сугиура-Огасавара М., Одзаки Ю., Судзумори Н., Судзумори К. Плохой прогноз повторных абортов с материнской или отцовской реципрокной транслокацией.Фертил Стерил. 2004; 81: 367–373. [PubMed] [Google Scholar]44. Клиффорд К., Рай Р., Риган Л. Исход будущей беременности при необъяснимом рецидивирующем выкидыше в первом триместре. Хум Репрод. 1997; 12: 387–389. [PubMed] [Google Scholar]Повторяющаяся потеря беременности: что такое периодическая потеря беременности? Причины невынашивания беременности, лечение, тестирование
Что вызывает периодическую потерю беременности?
Причины невынашивания беременности
В большинстве случаев невынашивание беременности происходит в результате хромосомных или генетических аномалий и является случайным событием. Аномалия может быть связана с яйцеклеткой, сперматозоидом или ранним эмбрионом. Приблизительно 12-15% всех клинически признанных беременностей заканчиваются выкидышем; однако, по оценкам, по крайней мере 30-60% всех зачатий заканчиваются в течение первых 12 недель беременности. До 50% времени женщина даже не осознает, что когда-либо была беременна. Риск выкидыша увеличивается с количеством предыдущих потерь беременности, но обычно составляет менее 50%.
Старение материнского возраста связано с повышенным риском выкидыша, который, как считается, связан с плохим качеством яйцеклеток, что приводит к хромосомным (генетическим) аномалиям.Иногда сами мать или отец могут иметь небольшую аномалию в своих генах, но потомство может пострадать более серьезно, что приведет к выкидышу.
Иногда в матке (матке) может быть аномалия, которая приводит к выкидышу. Выкидыш может быть связан с плохим кровоснабжением беременности или воспалением. Некоторые женщины могут родиться с маткой неправильной формы, а у некоторых женщин со временем могут развиться аномалии матки.
Иммунная система женщины также может играть роль в привычном невынашивании беременности.Гормональные нарушения также могут повлиять на невынашивание беременности, включая заболевания щитовидной железы и диабет. Нарушение свертываемости крови у матери также может повлиять на невынашивание беременности.
Вообще говоря, факторы окружающей среды, стресс и профессиональные факторы, похоже, не связаны с невынашиванием беременности.
Какие тесты проводятся для пар с невынашиванием беременности?
Тестирование на невынашивание беременности
Сначала врач соберет подробный медицинский, хирургический, семейный и генетический анамнез и проведет медицинский осмотр. Тестирование, которое может быть проведено, включает анализ кариотипа обоих партнеров. Кариотип — это хромосомный, или генетический, состав человека. Цель состоит в том, чтобы найти аномалии у родителей, которые могут быть переданы потомству, что приведет к выкидышу. Поскольку аномалии кариотипа встречаются относительно редко, врач может не проводить этот тест, если не будут исключены другие, более распространенные аномалии.
Часто оценивают матку (матку) и полость матки (внутри матки).Существует несколько способов оценки полости матки, в том числе ультразвуковое исследование, ультразвуковое исследование с физиологическим раствором, рентгеновская гистеросальпингограмма, МРТ (магнитно-резонансная томография) и/или гистероскопия (чтобы заглянуть внутрь матки). Ультразвук часто делается в качестве первого теста. УЗИ может дать информацию о форме матки и наличии миомы (доброкачественной опухоли круглых мышц). Ультразвук с солевым раствором — это когда жидкость вводится внутрь матки, чтобы врач мог увидеть, есть ли аномалии внутри матки, включая полипы (разрастания слизистой оболочки матки), миомы или рубцы.Гистеросальпингограмма — это рентген матки и маточных труб, который может помочь врачу оценить не только внутреннюю часть матки, но и маточные трубы (независимо от того, открыты они или нет). Гистероскопия — это небольшая хирургическая процедура, при которой камера вводится через шейку матки в матку, чтобы врач мог непосредственно визуализировать внутреннюю часть матки. Врач также может удалить полипы и миомы и удалить перегородку или рубцовую ткань, если они есть. Межматочная перегородка – это аномалия формы матки, которая присутствует у женщины с рождения.МРТ может быть проведена для оценки локализации миомы и в случаях аномалий формы матки.
Антифосфолипидные антитела, особенно антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт, скорее всего, будут проверены. Эти антитела связаны с антифосфолипидным синдромом, который может быть связан с невынашиванием беременности. По данным Американского колледжа акушерства и гинекологии (ACOG), любая женщина с невынашиванием беременности на 10-й неделе беременности или позже (с «нормальным» внешним видом плода) или с 3 повторяющимися потерями на любом сроке гестации должна пройти скрининг.Тестирование на наследственную тромбофилию или аномально повышенную свертываемость крови обычно не рекомендуется женщинам, перенесшим периодическую потерю плода, потому что исследования не показали преимущества приема лекарств для предотвращения образования тромбов у этих пациенток. Тем не менее, тестирование на аномальную свертываемость крови следует проводить, если в личном анамнезе есть тромбы, связанные с такими факторами риска, как хирургическое вмешательство, переломы костей или длительная иммобилизация, или если у пациента есть родитель или брат или сестра с нарушением чрезмерной свертываемости крови. .
Также могут проводиться тесты гормональной функции. Могут быть проверены тесты функции щитовидной железы и антитела к щитовидной железе, а также измерение пролактина, гормона, отвечающего за выработку грудного молока. Могут быть выполнены тесты на овариальный резерв, которые показывают, насколько хорошо функционирует яичник. Некоторые исследования показывают, что более плохая функция яичников, как показывают эти тесты на гормоны, может быть связана с хромосомными аномалиями яйцеклеток в яичниках. Тестирование на диабет может быть проведено, если женщина находится в группе риска или имеет проявления диабета.
Какое лечение доступно при невынашивании беременности?
Лечение невынашивания беременности
Рекомендации по лечению пациенток с привычным невынашиванием беременности основаны на первопричине невынашивания беременности. Какими бы ни были результаты обследования, шансы на успешную будущую беременность высоки: 77%, если обследование не выявило аномалий, и 71%, если аномалия была обнаружена.
Людей, у которых обнаружена кариотипическая (хромосомная или генетическая) аномалия, часто направляют на генетическое консультирование.Там специалист может обсудить, что такое генетическая аномалия и вероятность наличия хромосомно нормальной или аномальной беременности в будущем. Некоторые пораженные пары могут решить пройти пренатальные генетические исследования во время беременности, чтобы проверить генетический состав потомства с помощью либо 1) биопсии ворсин хориона (CVS), при которой биопсия кусочка плаценты проводится в конце первого триместра или в начале первого триместра. во втором триместре или 2) амниоцентез, при котором берется часть амниотической жидкости (жидкость, которая окружает ребенка во время беременности) для анализа.Также возможно экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с преимплантационной генетической диагностикой (ПГД). При этом процессе женщине делают уколы в течение нескольких дней, чтобы в ее яичниках выросло много яйцеклеток. Затем яйцеклетки извлекаются из яичников с помощью небольшой хирургической процедуры; Затем в каждую яйцеклетку вводят по одному сперматозоиду, и эмбриону дают расти. Затем проводится биопсия одной клетки эмбриона и анализ генетического состава, чтобы избежать переноса пораженного эмбриона.
При обнаружении аномалии матки хирургическое вмешательство может быть выполнено в зависимости от дефекта.Если диагностирован антифосфолипидный синдром, могут быть назначены определенные лекарства, уменьшающие образование тромбов. Если диагностирована дисфункция щитовидной железы или диабет, могут быть назначены определенные лекарства.
Необъяснимое невынашивание беременности
Более половины пациенток с привычным невынашиванием беременности будут иметь необъяснимое привычное невынашивание беременности, что означает, что при обследовании не может быть определена конкретная причина. Этим пациентам могут быть предложены различные методы лечения, но универсальных рекомендаций по лечению этих пациентов не существует.Несмотря на это, общий шанс наступления беременности хороший, более 50%, вообще без какого-либо вмешательства.
Секвенирование РНК ворсин хориона пациенток с привычным невынашиванием беременности выявило нарушение функции основных ядерных и клеточных механизмов miRNA-Seq) секвенирование ворсин хориона, выделенных из образцов плаценты, представляющих первый триместр беременности человека.Выборка исследования включала два случая привычного невынашивания беременности (ППЛ1, плод женского пола, гибель плода на 44
гестационных днях; ППЛ2, мужского пола, 67 г.р.) и контрольную группу, состоящую из клинически нормальных беременностей, прерванных по выбору. ЭТП; n = 8; 3 плода мужского пола, 5 плодов женского пола; от 51 до 81 gd) (таблица 1). До события в двух случаях ПНБ было пять и шесть клинически подтвержденных потерь беременности соответственно. При индексной беременности забор плаценты проводился вместе с хирургическим удалением зачатка вскоре после обнаружения гибели плода (см. Методы ; Дополнительные методы ). Таблица 1 Образцы, использованные для секвенирования плацентарного транскриптома, и клинические характеристики соответствующих беременностей.Суммарная РНК, выделенная из образцов ворсинок хориона и очищенная от рибосомной РНК, подвергалась описанному ранее конвейеру 14 RNA-Seq, обеспечивающему считывание парных концов из 46 пар оснований (bp) (Illumina HiSeq 2000). После фильтрации необработанных прочтений транскриптомы проанализированных образцов ворсинок хориона в образцах RPL дали 41,3 и 63,3 миллиона прочтений с парными концами (дополнительная рис.С1а). Индивидуальные транскриптомы 8 образцов ETP дали в среднем 42,0 миллиона прочтений с парными концами (диапазон: 28,1–48,2 миллиона). Чтения были сопоставлены с геномом человека со средней степенью успеха 85,2% (диапазон: 80,2–91,5%; дополнительная рис. S1b). Полный набор данных RNA-Seq по секвенированным образцам ворсинок хориона за 1 триместров триместра (n = 10) состоял из 31,8 миллиарда выровненных оснований и в целом обеспечивал примерно 199-кратное среднее покрытие экзонных областей (экзонное покрытие на образец: медиана 19.3 — диапазон 11,3–36,0 раз; Дополнительный рис. S1c,d). Наборы данных RNA-Seq для всех образцов показали одинаковое распределение и количество прочтений (дополнительный рисунок S1f). Оставшийся клинический материал позволил выполнить секвенирование микроРНК для пяти из восьми образцов ETP и обоих образцов RPL (дополнительный рисунок S1e). На образец в среднем было произведено 21,7 миллиона прочтений (диапазон: 5,7–46,2 миллиона) с высоким успехом картирования генома человека (среднее: 95,6%; диапазон: 88,8–98,8%). Из сопоставленных чтений среднее 14.7% (диапазон: 9,8-20,5%) были сопоставлены с 732 зрелыми микроРНК, что привело к набору данных miRNA-Seq, исследованному в текущем исследовании.
Недопредставленность нкРНК и гистонов в плацентарном транскриптоме случаев ПНБ нормальные сроки беременности (нормы срока, n = 8; набор данных из
14 ) четко разделяли плацентарные ткани 1-го -го и 3-го -го -го триместра (n = 14 767 проанализированных транскриптов; рис.1а). То же самое относится к профилю экспрессии генов, кодирующих плацентарный белок (n = 12 643; рис. 1b) и микроРНК (n = 355; рис. 1c), которые оказались разными для ранних и поздних сроков беременности (PC1 43,8% и 47,0%). % соответственно). На графике PCA транскриптомы ворсин хориона 1-го -го триместра из случаев RPL и ETP не образовывали четко идентифицируемых кластеров. Однако оказалось, что профили микроРНК образцов RPL и ETP разделены вторым главным компонентом, равным 25.6% от общей дисперсии (рис. 1в). Рис. 1Анализ главных компонент (PCA) нормализованного числа прочтений после преобразования, стабилизирующего дисперсию, в DESeq2.
Первые два главных компонента нанесены на график для (a) всех генов (n = 14 767), (b) генов, кодирующих белок (n = 12643) и (c) микроРНК (n = 335). Транскрипты со средним числом прочтений < 50 были исключены.
В образцах плаценты ETP 13 из 20 транскриптов с наиболее высокой экспрессией представляли собой различные малые некодирующие РНК (нкРНК), необходимые для ключевых ядерных и клеточных функций, таких как сплайсинг пре-РНК и рибосомной РНК ( RNU4, RNU2 гены мяРНК) и процессинга (семейства SNORA и SNORD мяРНК), РНК сигнальных распознающих частиц, участвующих в трансляции (семейство 7SL нкРНК; рис.2а). Другой класс преобладающих транскриптов в образце плаценты 1-го -го триместра отвечает за адекватную секрецию плацентарных гормонов, т.е. генов CGA и CGB , кодирующих альфа- и бета-субъединицы ХГЧ, и генов KISS1 , кодирующих кисспептин. Этот профиль транскриптома согласуется с нашими недавно опубликованными данными о доношенных плацентах 14 , где также большинство генов с высокой экспрессией кодируют либо регуляторные нкРНК, либо плацентарные гормоны (рис.2г). Профиль генов с максимальным уровнем экспрессии в плацентах RPL значительно отличался от нормальных беременностей по доле нкРНК (рис. 2d; дополнительные данные S1). В образцах RPL только 23 из 200 транскриптов с наиболее высокой экспрессией представляют различные нкРНК по сравнению с 60/200 для образцов ETP (точный критерий Фишера, P -значение = 2,46 × 10 -6 ). Топ-200 наиболее обильно экспрессируемых генов в плацентах RPL полностью упускают малые ядерные гены RNU1-4 , которые являются важными компонентами сплайсосомного комплекса.
Рисунок 2Уровни экспрессии 20 наиболее распространенных транскриптов ( a,d,g ) логарифмическая шкала), генов, кодирующих белок ( b,e,h ) линейная шкала) и микроРНК ( c,f ,i) , линейная шкала; выраженное в нормализованном количестве прочтений) в образцах, представляющих хорионические ворсинки 1 ст. триместра от нормальной (ETP, n = 8; ( a,b ) и привычного невынашивания беременности (RPL, n = 2; ( d,e,f ) плацент по сравнению с плацентами нормального срока (n = 8; ( g,h,i ).Аннотация плацентарных транскриптов, обнаруженных и количественно оцененных с помощью конвейера RNA-Seq, была основана на базе данных ENSEMBL v67. Уровни экспрессии генов выражены в FPKM (фрагментов на тысячу оснований экзона на миллион картированных фрагментов), как определено запонками v 2.0.2; Уровни экспрессии миРНК представлены в виде нормализованного числа прочтений DESeq2. Данные об увеличении экспрессии генов в плаценте по сравнению с другими тканями были получены из Protein Atlas v12. Профиль экспрессии в тканях для некодирующих РНК был недоступен.
Плацентарный транскриптом случаев RPL и ETP различался также по генам, кодирующим высоко экспрессированные белки (рис. 2b,e). Помимо обилия транскриптов, кодирующих плацентоспецифические гормоны ( CGA, CGB, KISS1, ADAM12, PSG3, CYP19A1 ), ворсинчатая ткань хориона в 1-м -м триместре нормальной беременности также характеризовалась высокой экспрессией гистонов, кодирующих гены. Гистоны представляли 36 из 200 генов с самым высоким уровнем экспрессии в образцах ETP по сравнению только с одним геном в образцах RPL (точный критерий Фишера, P -значение = 0).Так как в доношенных плацентах замедлены процессы клеточной пролиферации, репликации и митоза, снизились пропорциональные уровни экспрессии гистонов и других основных компонентов хроматинового и ядерного аппарата (рис. 2з).
В отличие от отдельного набора генов с максимальной экспрессией в анализе RNA-Seq, большинство наиболее обильно экспрессируемых микроРНК перекрываются между образцами ворсин хориона из случаев ETP и RPL (17/20 в верхнем списке; рис. .2в,е; Дополнительные данные S2a). Интересно, что первые 20 списков как в образцах ETP, так и в образцах RPL обогащены микроРНК, которые принадлежат к двум плацентарно-специфическим импринтированным кластерам miRNA: отцовски экспрессируемому C19MC (miR-512–3p, miR-515-5p, miR-516a-5p , миР-516b, миР-518b, миР-519c-3p) и C14MC, экспрессируемый материнским путем (миР-127-3p) 15 . Среди 100 лучших микроРНК, экспрессируемых в 1 ворсинках хориона в первом триместре триместра, более одной трети (ETP: 38; RPL: 37 микроРНК) картируются в этих кластерах плацентарных микроРНК, эволюционировавших у приматов (C19MC) или у млекопитающих (C14MC, miR). -371-3) (дополнительные данные S2b,c).Список miRNAs с самой высокой плацентарной экспрессией перекрывается между плацентами 1 st триместра и плаценты при доношенной беременности, хотя наблюдалась гестационная динамика уровней их транскриптов (Fig. 2I; Supplementary Data S2d). В ворсинах хориона на ранних сроках беременности миР-3182 была самой высокой экспрессией микроРНК как в группах ETP, так и в группах RPL. В срок преимущественно экспрессируемой микроРНК была миР-143, демонстрирующая примерно в 2 раза более высокий уровень транскрипта по сравнению со следующими тремя наиболее экспрессируемыми миРНК (миР-181a, миР-26a, миР-22).Обнаруженные уровни транскриптов всех других проанализированных микроРНК были существенно ниже. Кластер миР-371-3, специфичный для плаценты, был высоко экспрессирован в ETP и RPL, но расчетный уровень его экспрессии снижался более чем в 4 раза при доношении.
Транскриптомный профиль в ПНБ плаценты отражает нарушение основных ядерных процессов и механизмов обратной связи организма для спасения плода
случаях характеризовался значительным сдвигом в уровнях экспрессии большого количества генов (рис.3; Дополнительные данные S3a). Дифференциальная экспрессия 189 генов соответствовала строгим критериям значимости, примененным в этом исследовании (частота ложных открытий (FDR) с поправкой на P < 0,1 для DESeq и P < 0,05 для DESeq2; подробности в « Methods»; Дополнительные методы ). Из этих генов 27% (n = 51) показали значительно более высокие и 73% (n = 138) более низкие уровни транскриптов в RPL по сравнению с ETP плацентами. Примечательно, что функциональные категории сверх- и недостаточно экспрессированных генов в RPL различались.Локусы со значительной активацией в основном представляют собой гены, кодирующие белки, которые участвуют в процессинге/транспорте белков (n = 15; 29% транскриптов с активацией), развитии плода (n = 6; 12%), клеточной адгезии, иммунном ответе и регуляции транскрипции ( n = 4, каждые 8%, рис. 3а). Среди них гены ATF4 16,17 , C3 , C3 18,19 , PHLDA2 20 , GPX4 21 и ICAM1 22 были ранее связаны с патогенезом потеря беременности.Кроме того, GPX4 был замешан в преэклампсии 23 , PHLDA2 , 24,25,26 и SLC16A2 и SLC16A2 27,28 в ограничении роста плода, CD74 и к CD74 и мембраны 29 (подробности и полный список ссылок в дополнительных данных S3b). Несколько включенных в короткий список генов участвуют в процессах инвазии, пролиферации и синцитиализации трофобласта ( EGR1, PDLIM1, MAPK3 ).В целом, 13 из 51 гена, демонстрирующие повышенную экспрессию в образцах RPL, были подтверждены предыдущими данными об участии в плацентарной функции и/или патологии (рис. 3а). Рис. 3 беременностей (ЭТП, n = 8).( a) Круговые диаграммы функциональных категорий генов с повышенной (n = 51, слева) и пониженной (n = 138, справа) экспрессией.( b) Тепловая карта с иерархической кластеризацией на основе преобразованного количества прочтений дифференциально экспрессируемых генов. Уровни экспрессии генов подвергали трансформации, стабилизирующей дисперсию, в DESeq2 и стандартизировали путем вычитания средней экспрессии по всем образцам из ее значения для данного образца и последующего деления на стандартное отклонение по всем образцам. Это масштабированное значение экспрессии, обозначенное как Z-оценка строки, нанесено на график в красно-синей цветовой шкале, где красный цвет указывает на повышенную экспрессию, а синий — на пониженную экспрессию.Иерархическая кластеризация генов (строки) и образцов (столбцы) была основана на корреляции Пирсона. Иерархические деревья кластеризации показаны для анализируемых образцов (вверху) и генов (слева). Для каждой выборки пол новорожденного (М, мужской; Ж, женский) и гестационный возраст в днях на момент взятия проб указаны под тепловой картой. Гены, участие которых в плацентарной функции и патологии ранее было доказано в научной литературе, выделены справа.
Напротив, большинство генов со сниженной экспрессией, напротив, представляют собой различные мякРНК/мякРНК (n = 25; 18% транскриптов с пониженной экспрессией), а также нкРНК, вовлеченные в транскрипционные, теломерные, сплайсосомные и транспортные комплексы клеточных белков (всего , n = 48; 35%) и компоненты, ответственные за основной клеточный аппарат сборки хроматина (гистоновые белки, n = 29; 21%) и функции митохондрий (n = 7; 5%).Это критические процессы, гарантирующие быструю пролиферацию и инвазию трофобласта на ранних сроках беременности.
Анализ дифференциальной экспрессии между наборами данных miRNA-Seq образцов RPL (n = 2) и ETP (n = 5) не выявил значительных нарушений в образцах невынашивания беременности (дополнительные данные S4). Среди микроРНК, участвующих в тестировании дифференциальной экспрессии (n = 312), только miR-3168 показала статистически значимое, ~ 8-кратное повышение уровней транскриптов в RPL по сравнению с ETP (DESeq: FDR с поправкой P = 0.018; DESeq2: FDR P = 8,81 × 10 -4 ). Алгоритм DESeq2 обнаружил пониженную и повышенную экспрессию в образцах RPL для дополнительных 25 и 27 микроРНК соответственно. Было показано, что некоторые из этих miRNAs модулируют экспрессию генов-супрессоров опухолей, участвующих в пролиферации и инвазии (например, miR-1260b, miR-193a-3p, miR-494, miR-142-3p).
Конкордантный вклад обеих выборок RPL в результат дифференциальной экспрессии
Поскольку размер выборки нашего тестирования дифференциальной экспрессии был небольшим (RPL n = 2; ETP, n = 8), мы оценили надежность его результата путем анализа потенциального индивидуального вклад двух образцов RPL.Во-первых, когда мы оценили корреляцию нормализованного числа прочтений экспрессии генов между двумя образцами RPL, сгенерированные наборы данных RNA-Seq (r 2 = 0,92) и miRNA-Seq (r 2 = 0,94) показали высокую согласованность (дополнительный Рис. S2). Затем мы провели тесты дифференциальной экспрессии, сравнивая транскриптом обоих наборов данных RPL RNA-Seq отдельно с группой ETP (дополнительные данные S5a,b). Уровни экспрессии гена для случая выкидыша RPL1 на очень раннем сроке (44 г.р.; женщина) значительно отличались от образцов ETP (средний гестационный возраст 60 дней) для целых 483 транскриптов.Транскриптом ворсин хориона в случае RPL2, представляющем более поздний гестационный возраст (67 лет, мужчина), показал дифференциальную экспрессию 196 транскриптов. Оба отдельных списка дифференциально экспрессируемых транскриптов включали гены, кодирующие гистоны (n = 48 и n = 46 соответственно) и различные нкРНК (n = 69; n = 66) в том же количестве, что и группы сравнения RPL и ETP. При взаимном сравнении транскриптомов RPL1 и RPL2 11 из 100 лучших транскриптов с наибольшей разницей в уровнях экспрессии были генами половых хромосом, относящимися к разному полу образцов (дополнительные данные S5c).В оставшийся список из 89 транскриптов не вошли ни гистоновые гены, ни нкРНК (за исключением одной линкРНК), ни гены, участвующие в митохондриальной функции. Скорее всего, различия в измеренных уровнях экспрессии генов между RPL1 и RPL2 отражают гестационную динамику в регуляции транскрипции и стохастические различия между образцами (статистическую значимость этих различий нельзя надежно оценить). При развитии беременности от 44 до 67 дней гестации 61/100 дифференциально экспрессируемых генов демонстрировали повышенную экспрессию, и некоторые из них кодировали критические плацентарные гормоны ( CSh2, Gh3, PAPPA2, HSD11B2, LGALS14 ).
Подтверждение результатов RNA-Seq с помощью Taqman RT-qPCR в расширенном наборе данных
Проверка дифференциальной экспрессии генов для выбранных генов была выполнена с использованием Taqman RT-qPCR анализа в расширенном наборе образцов плаценты (n = 14 случаев ПЦР, 24 Элементы управления ETP; Дополнительные таблицы S1 и S2). Статистически значимое снижение уровня экспрессии в случаях RPL по сравнению с контролем ETP было надежно подтверждено для двух проанализированных генов, кодирующих гистоны, HIST1h2B и HIST1h5A (критерий Уилкоксона, кратное изменение (fc) = 0.372, P = 1,97 × 10 −4 и fc = 0,384, P = 9,37 × 10 −4 соответственно; Рис. 4). Когда анализ был скорректирован с учетом гестационного возраста, статистическая значимость дифференциальной экспрессии между уровнями образцов ETP и RPL остается статистически значимой (логистическая регрессия, HIST1h2B: P = 4,8 × 10 −3 ; HIST1h5A: P = 6,3 × 10 −3 ).
Рисунок 4Значительно сниженная экспрессия HIST1h2B и HIST1h5A в ткани плаценты в случаях привычного невынашивания беременности (ПНБ, n = 14) по сравнению с неосложненными, но плановыми прерываниями беременности (ETP, n 4=).
Уровни экспрессии плацентарного гена измеряли с помощью Taqman RT-qPCR ( HIST1h2B , идентификатор анализа: Hs00271207_s1; HIST1h5A , идентификатор анализа: Hs00747492_s1). Средний уровень экспрессии группы ETP был выбран в качестве калибратора, и соответствующие относительные уровни экспрессии мРНК показаны в логарифмической шкале. Точки представляют данные каждого пациента; столбцы обозначают медиану и 25 и 75 процентили. Изменение кратности (fc) рассчитывали как разницу среднего относительного значения экспрессии RPL по сравнению с группой ETP; P -значения оценивали по критерию Уилкоксона.
Кроме того, анализ Taqman RT-qPCR показал тенденцию к увеличению экспрессии гена компонента комплемента 3 (C3 ), что согласуется с набором данных RNA-Seq (fc = 3,57, P = 0,162; дополнительная рис. S3 ). Однако этот результат не достиг статистической значимости, возможно, из-за различий в составе исследуемого материала (RNA-Seq: микрорассеченные ворсинки хориона; Taqman RT-qPCR: образцы плаценты, состоящие из различных типов клеток). Проверочные эксперименты не подтвердили повышенной экспрессии CAPNS1 и PLTP в расширенных тканях плаценты RPL.
Ограниченное влияние возраста матери на экспрессию плацентарных генов в образцах ETP в первом триместре
Поскольку средний возраст матери в образцах RPL (среднее: 35,5; медиана: 35,5; диапазон: 32–39 лет) был выше по сравнению с ETP контроля (среднее: 25,5; медиана 25,5; диапазон: 18–33), мы исследовали потенциальное смешанное влияние возраста матери на экспрессию плацентарного гена на ранних сроках беременности. Дифференциальную экспрессию тестировали между подгруппами ETP, представляющими молодых (18, 19, 21 и 24 года) и женщин раннего среднего возраста (27, 30, 32 и 33 года).Ни один ген не соответствовал надежным критериям дифференциальной экспрессии, применяемым в текущем исследовании (FDR P < 0,1 для DESeq и P < 0,05 для DESeq2). При анализе с использованием программы DESeq ни один из тестов не достиг уровня FDR ниже единицы (дополнительные данные S6). Испытание дифференциального экспрессии реализовано в DESEQ2 выделено два гена: KEL (FDR P = 5,40 × 10 -4 ) и POF1B (FDR P = 1,24 × 10 -3 ) (рис.5; Дополнительные данные S6). Оба гена демонстрируют плацентарную экспрессию от низкой до умеренной (среднее количество прочтений < 200), и никакие предыдущие исследования не оценивали их экспрессию в плаценте человека. Ген KEL кодирует антиген группы крови KELL (OMIM: #110900) и проявляет пониженную экспрессию у пожилых матерей и пациентов с ПНБ (рис. 5а). POF1B (белок преждевременной недостаточности яичников 1) в основном экспрессируется в эпителии и, в частности, в эпидермисе кожи 30 , а низкие уровни транскриптов были также обнаружены в женских репродуктивных тканях, шейке матки, фаллопиевой трубе, плаценте 31,32 .Мутации в POF1B связаны с преждевременной недостаточностью яичников 33 . В образцах ворсин хориона POF1B демонстрировал повышенную экспрессию у пожилых матерей с ETP, но не у матерей с RPL (Fig. 5b). Основываясь на этих выводах, подтвержденных нашим предыдущим исследованием RNA-Seq в 40 доношенных плацентах 14 , мы пришли к выводу, что искажающее влияние возраста матери на экспрессию плацентарных генов, если оно присутствует, ограничено. Рисунок 505; Дополнительные данные S6). Уровни экспрессии генов
(a) KEL (группа крови Kell, металло-эндопептидаза ) и (b) POF1B (белок преждевременной недостаточности яичников 1B ) представлены в виде нормализованного количества прочтений для отдельных образцов ворсинок хориона в группы ETP (слева) и RPL (справа). Возраст матерей в годах указан для каждой анализируемой выборки. ETP, плановое прерывание беременности; РПЛ, привычное невынашивание беременности.
Потенциальная ключевая роль семейства факторов транскрипции E2F в запуске программирования плода на невынашивание беременности дифференциально экспрессируемых генов.Как и ожидалось, среди отрицательно регулируемых генов наблюдалось чрезвычайное обогащение функциональными категориями, включая гистоны, такими как «нуклеосома» (GO:0000786;
P = 2,34 × 10 −53 ; 32,1% генов в категории ), «Устройство нуклеосом» (Go: 0006334; P = 3,27 × 10 -34 ; 18,8%) и гистон H5-K20 Demethylation (Go: 0035574; p = 6,46 × 10 -10 ; 43,8 %) (таблица 2; дополнительные данные S7). Гены, участвующие в большом пути «внеклеточная область» (GO:0005576; P = 7.36 × 10 -14 ) представляют собой 2/3 полного списка независимых аннотированных генов, входящих в анализ функционального профиля. В то время как список транскриптов в этой категории со сниженной экспрессией состоит из гистонов и локусов, участвующих в митохондриальной функции, список транскриптов с повышенным уровнем экспрессии кодируется несколькими генами, ранее участвовавшими в плацентарной функции, невынашивании беременности и/или осложнениях, таких как CD74, ICAM1, PLTP, MAPK3, C3, GPX4 . Таблица 2 Чрезмерно представленные функциональные категории среди генов с дифференциальной экспрессией в ворсинах хориона плаценты в RPL по сравнению с образцами ETP.Важно отметить, что несколько факторов транскрипции (TF) стали потенциальными ключевыми игроками в программировании генома и клеток трофобласта на прерывание беременности. Примечательно, что 11 из 15 мо- Данные S7).Наиболее значительное обогащение было обнаружено для мотива E2F ‘NCSCGCCSAAAN’ (TF:M00919_1; P = 5,31 × 10 -6 ; 3% генов пути; 14,7% генов запроса). Наибольшая доля генов с повышенным или пониженным уровнем транскрипта несла сайты связывания для E2F-1 (мотив ‘NKTSSCGC’, 60,8% генов; P = 1,47 × 10 -3 ) и/или для TF- комплекс Rb:E2F-1:DP-1 (мотив ‘TTTSGCGC’, 34,3%, P = 1,26 × 10 -3 ). Сайты узнавания E2F обнаружены в промоторах генов, участвующих в клеточном цикле или репликации ДНК, и специфическая роль E2F была продемонстрирована в регуляции эндоцикла млекопитающих, проявляющейся в высокополиплоидных клетках, таких как плацентарные синцитиотрофобласты 34 .Недавнее исследование показало, что плацентарная транскрипционная сеть тесно координируется посредством активации и репрессии посредством двух отдельных ветвей E2F TF-семейства, и этот механизм имеет прямое значение для пролиферации внеэмбриональных клеток, развития плаценты и жизнеспособности плода 35 .
Очертания патологии — невынашивание беременности в первом триместре беременности
Просмотров страниц в 2021 году: 15 207
Просмотров страниц в 2022 году на сегодняшний день: 2 969
Процитируйте эту страницу: Carreon CK, Roberts DJ.Потеря беременности в первом триместре. Сайт PathologyOutlines.com. https://www.pathologyoutlines.com/topic/placentaspontaneousab.html. По состоянию на 25 февраля 2022 г.
Определение / общее
- Раннее прерывание беременности (EPL) относится к раннему, спонтанному, предотвратимому прерыванию беременности, которое происходит до 14 недель беременности.
Основные характеристики
- Потеря беременности в начале первого триместра является обычным явлением и может повторяться
- Аномальный кариотип встречается примерно в 50% случаев
- Различие выраженного отека ворсинок (гидропическая дегенерация ворсинок) от молярной беременности важно
Терминология
- Ранняя потеря беременности
- Самопроизвольный аборт
- Замершая беременность
- 2 подгруппы, в зависимости от времени появления (J Clin Pathol 1981;34:819):
- Эмбриональный (фетальный (> 10 недель)
- Самопроизвольный/замершая беременность относится к нежизнеспособной внутриматочной беременности, которая часто приводит к отхождению плацентарной ткани без эмбриона
- Искусственный аборт означает прерывание беременности искусственным путем:
- Нехирургический (медикаментозный аборт; e.г., мизопростол)
- Вакуумная аспирация
- Дилатация и кюретаж (D&C)
- Дилатация и эвакуация (D&E)
Код по МКБ
- МКБ-10:
- O02.1 — замершая беременность
- O03.4 — неполный самопроизвольный аборт без осложнений
Патофизиология
- Внутренние аномалии беременности, приводящие к самопроизвольным потерям
- Материнские факторы или факторы окружающей среды, влияющие на нормальное течение беременности
Этиология
- Аномальный кариотип выявляется примерно в 50% спонтанных EPL; самый высокий в эмбриональном периоде (Ultrasound Obstet Gynecol 2015; 45:89)
- Летальные трисомии — 30%: на трисомию 16 приходится 30% всех трисомий
- Моносомия Х — 10%
- Триплоидия — 2%
- Другая этиология:
- Материнские факторы: физиологические или структурные условия (например,например, внутриматочное рубцевание или аномальная перегородка, образование, поражающее стенку матки) или активный болезненный процесс (например, аутоиммунные нарушения, эндокринопатия, тромбофилия) (Nat Rev Dis Primers 2020; 6:98)
- Воздействие тератогенов
- Инфекция (септический аборт)
Клинические признаки
- Самопроизвольное выделение крови или тканей (Obstet Gynecol 2009;114:860)
- Может быть обнаружен случайно без связанных схваток или вагинального кровотечения
- Концептус с аномальным кариотипом может проявляться аномально низким уровнем хорионического гонадотропина человека (ХГЧ)
- Отсутствие развития желточного мешка, плодного полюса или уменьшение диаметра хорионического мешка
- Отсутствие сердечной деятельности
- Поражение яйцеклетки: часто указывает на предэмбриональную потерю; гестационный мешок идентифицирован, но без развивающихся эмбриональных структур (StatPearls: Anembrionic Pregnancy [по состоянию на 17 января 2022 г.])
Диагноз
- Диагноз может быть подтвержден серологическим исследованием (уровень ХГЧ), данными УЗИ и микроскопическим анализом тканей
Лаборатория
- Неадекватно низкий уровень ХГЧ для гестационного возраста
Лечение
- Хирургическое удаление продуктов зачатия с помощью D&C, D&E или вакуумной аспирации (Rev Obstet Gynecol 2011;4:5)
- Стимуляция родов мизопростолом (аналог простагландина Е1)
- Настороженное ожидание полного изгнания продуктов зачатия
- Лечение основного заболевания (этиологическое лечение) при рецидивирующем EPL
Общее описание
- Образец часто состоит из фрагментов плацентарной ткани (ворсинки хориона, оболочки/плодный мешок, которые могут быть неповрежденными или поврежденными, и децидуальная оболочка)
- Несмотря на идентификацию эмбриона или плода на УЗИ, эмбрион часто не идентифицируется/не распознается в хирургических образцах (J Clin Pathol 1981;34:819)
Общее количество изображений
Предоставлено Кэтлин Сируа, Пенсильвания (ASCP)
Замершая беременность на 9 неделе беременности
Ворсинки хориона в физиологическом растворе
Микроскопическое (гистологическое) описание
- Удаленные или переданные продукты зачатия могут содержать:
- Хорионический мешок в начале первого триместра (ворсинчатый трофобласт двухслойный (моноядерный цитотрофобластный внутренний слой и многоядерный синцитиотрофобластный наружный позже) и периферический со случайными поляризованными выпячиваниями трофобласта
- Хорионический мешок в середине первого триместра (8–10 недель): может обнаруживаться узнаваемый амнион, ранняя стромальная коллагенизация хориона и проксимальных ворсинок и увеличение объема дистальных ворсин с отчетливыми капиллярами
- В более позднем первом триместре хорионический мешок (> 10 недель): может наблюдаться рыхлое слияние амниона и хориона, более коллагенизированный хорион и стволовые ворсинки, более отчетливые стенки сосудов плода и многочисленные ворсинки с увеличивающейся демаркацией между проксимальными и дистальными ветвями
- Спектр изменений ворсинок незрелых ворсин хориона после эмбриональной смерти (Placenta 2005;26:114):
- Клеточный дебрис в ворсинчатых сосудах – самые ранние изменения
- Ворсинчатый отек с миксоидной дегенерацией стромы – можно спутать с пузырным заносом
- Коллагенизированные бессосудистые ворсинки (склероз ворсинок/фиброз)
- Отек ворсинок и склероз/фиброз часто сосуществуют
- Другие данные: выраженный околоворсинчатый фибрин с длительной ретенцией или при медикаментозном аборте, в противном случае патологический
- Спектр морфологии ворсинок при немолярном аномальном кариотипе (Hum Pathol 1995; 26:201):
- Дисморфический вид (отсутствует чувствительность и специфичность): очень неправильные формы/очертания ворсинок, редкие трофобластические включения
- Гестационный/децидуализированный эндометрий:
- Нередко можно увидеть воспалительные клетки, особенно лимфоциты, но не плазматические клетки (плазматические клетки являются патологическими)
- Различное количество децидуального некроза с воспалительным детритом
- Место имплантации плаценты:
- Экстраворсинчатый трофобласт (EVT) в децидуализованном эндометрии, видимое ремоделирование материнских сосудов, фибриноидный материал в децидуальной оболочке, EVT в сосудистой стенке или в просветах сосудов
- Подтверждает внутриматочную беременность даже при отсутствии ворсин хориона
- Будьте осторожны при интерпретации редких ворсинок или синцитиотрофобласта при отсутствии места имплантации, так как это может указывать, хотя и редко, на миграцию ворсинок при трубной беременности
- Другие распознаваемые патологии (межворсинчатое/материнское пространство должно быть пустым; при наличии материала исключить эти патологии) (Hum Reprod 2007;22:313):
- Хронический гистиоцитарный интервиллозит (Malays J Pathol 2020;42:439)
- Массивное периворсинчатое отложение фибрина (обратите внимание на экстраворсинчатую пролиферацию трофобласта; в противном случае может наблюдаться повышенное содержание фибрина с гибелью эмбриона вследствие продолжительной задержки внутриутробного развития или вследствие медикаментозного аборта)
- Инфекционная этиология: выраженное хроническое лимфоплазмоцитарное или острое воспаление в пределах сосудистого пространства матери или вызывающее виллит (септические аборты — критическое значение)
- Ссылка: Fetal Pediatr Pathol 2018;37:191
Микроскопические (гистологические) изображения
Предоставлено Chrystalle Katte Carreon, M.Д. и Друцилла Дж. Робертс, доктор медицины
.
Продукты концептуального образца
Замершая беременность с отеком ворсинок
Замершая беременность со склерозом ворсинок
Образец POC с узнаваемым амнионом
Место имплантации плаценты
Септический аборт
Анеуплоидная беременность
Нормальная картина окрашивания р57
Описание цитологического исследования
- Несмотря на то, что цитологический анализ не проводится рутинно, в некоторых случаях он может помочь в идентификации редких клеток трофобласта, что подтверждает клиническое впечатление о внутриматочной беременности
Цитологические изображения
Предоставлено Друциллой Дж.Робертс, доктор медицины
Кровь с редкими
синцитиотрофобластами
клеток
Видео
PathCast: продукты зачатия доктора Ванды Тороус
Образец отчета о патологии
- Продукты зачатия, D&E:
- Фрагменты некротических незрелых ворсин хориона
- Децидуальная оболочка с очаговым некрозом и местом имплантации плаценты
- Продукты зачатия, самопроизвольно переданные:
- Некротический пустой плодный мешок
- Некротическая децидуальная оболочка с местом имплантации плаценты
- Содержимое матки, ДЭ:
- Децидуализированный эндометрий
- Ворсин хориона или трофобласта нет; исследуется весь образец (см. комментарий)
- Комментарий: беременность не подтверждена, внематочную беременность нельзя исключить.Необходима клиническая корреляция.
Вопрос № 1 о стиле рассмотрения Советом директоров
Что из следующего редко присутствует в образцах раннего продукта зачатия?- Децидуализированный/гестационный эндометрий
- Ткань эмбриона/плода
- Незрелые ворсинки хориона
- Место имплантации плаценты
Ответ #1 в стиле проверки совета директоров
B . Эмбриональная/фетальная ткань. Несмотря на частую идентификацию на УЗИ, эмбрион или плод часто не распознаются на препаратах продукта зачатия.комментарий здесь
Ссылка: Потеря беременности в начале первого триместра
Вопрос № 2 в стиле рассмотрения Советом директоров
Какой признак благоприятствует отечности ворсинок по сравнению с коренными зубами?
- Отсутствие циркулярной трофобластической пролиферации
- Очень неправильная форма ворсинок
- Включения трофобласта
- Равномерно везикулярные и увеличенные ворсинки с периферически гиперплазированными трофобластами
Ответ #2 в стиле проверки совета директоров
A .Отсутствие циркулярной трофобластической пролиферации. Окружная трофобластическая пролиферация должна вызвать подозрение на пузырный занос, особенно полный пузырный занос.комментарий здесь
Ссылка: Потеря беременности в первом триместре беременности
Back to top%PDF-1.5 % 559 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 559 164 0000000016 00000 н 0000005536 00000 н 0000005638 00000 н 0000006396 00000 н 0000006790 00000 н 0000007215 00000 н 0000007405 00000 н 0000007623 00000 н 0000007660 00000 н 0000007708 00000 н 0000007822 00000 н 0000008105 00000 н 0000013035 00000 н 0000018213 00000 н 0000023499 00000 н 0000028323 00000 н 0000033446 00000 н 0000038666 00000 н 0000043856 00000 н 0000048805 00000 н 0000051455 00000 н 0000051568 00000 н 0000061829 00000 н 0000062562 00000 н 0000062677 00000 н 0000062794 00000 н 0000062908 00000 н 0000063024 00000 н 0000074001 00000 н 0000074281 00000 н 0000083620 00000 н 0000083882 00000 н 0000086140 00000 н 0000086414 00000 н 0000121268 00000 н 0000121307 00000 н 0000122641 00000 н 0000123952 00000 н 0000124027 00000 н 0000470736 00000 н 0000470811 00000 н 0000815525 00000 н 0000815600 00000 н 0000823784 00000 н 0000824165 00000 н 0000824240 00000 н 0000824793 00000 н 0000824841 00000 н 0000824872 00000 н 0000824947 00000 н 0000828437 00000 н 0000828766 00000 н 0000828832 00000 н 0000828948 00000 н 0000832438 00000 н 0000834582 00000 н 0000834944 00000 н 0000835019 00000 н 0000835548 00000 н 0000835596 00000 н 0000835627 00000 н 0000835702 00000 н 0000838717 00000 н 0000839048 00000 н 0000839114 00000 н 0000839230 00000 н 0000842245 00000 н 0000844098 00000 н 0000844482 00000 н 0000844557 00000 н 0000844671 00000 н 0000844746 00000 н 0000859263 00000 н 0000859338 00000 н 0000875792 00000 н 0000875867 00000 н 0000938366 00000 н 0000938441 00000 н 0001122416 00000 н 0001122491 00000 н 0001137028 00000 н 0001137103 00000 н 0001153273 00000 н 0001153348 00000 н 0001183059 00000 н 0001183134 00000 н 0001205723 00000 н 0001205798 00000 н 0001266252 00000 н 0001266327 00000 н 0001445305 00000 н 0001445380 00000 н 0001475397 00000 н 0001475472 00000 н 0001498155 00000 н 0001498230 00000 н 0001559967 00000 н 0001560042 00000 н 0001737737 00000 н 0001737812 00000 н 0001752609 00000 н 0001752684 00000 н 0001769411 00000 н 0001769486 00000 н 0001799621 00000 н 0001799696 00000 н 0001822773 00000 н 0001823371 00000 н 0001823446 00000 н 0001934407 00000 н 0001934482 00000 н 0002037440 00000 н 0002037515 00000 н 0002037590 00000 н 0002040328 00000 н 0002040403 00000 н 0002052133 00000 н 0002052208 00000 н 0002057116 00000 н 0002057191 00000 н 0002137580 00000 н 0002137655 00000 н 0002152122 00000 н 0002152197 00000 н 0002168550 00000 н 0002168625 00000 н 0002179147 00000 н 0002179222 00000 н 0002201675 00000 н 0002201750 00000 н 0002208857 00000 н 0002208932 00000 н 0002387578 00000 н 0002388050 00000 н 0002388125 00000 н 0002388729 00000 н 0002388777 00000 н 0002388808 00000 н 0002388883 00000 н 0002394640 00000 н 0002394970 00000 н 0002395036 00000 н 0002395152 00000 н 0002400909 00000 н 0002403451 00000 н 0002403839 00000 н 0002403914 00000 н 0002404216 00000 н 0002404291 00000 н 0002404594 00000 н 0002404669 00000 н 0002405327 00000 н 0002405375 00000 н 0002405406 00000 н 0002405481 00000 н 0002414198 00000 н 0002414530 00000 н 0002414596 00000 н 0002414712 00000 н 0002423429 00000 н 0002426727 00000 н 0002427092 00000 н 0002686260 00000 н 0000003576 00000 н трейлер ]/предыдущая 3943408>> startxref 0 %%EOF 722 0 объект >поток ч, U PSW>%!(«vcʀb»R}dFЖD)T5 XiKbZUڟ0Z`yosexualws
После выкидыша: Тестирование
Выкидыш или обнаружение того, что ваш плод перестал расти, и вы вскоре столкнетесь с выкидышем, разрушительны.Когда вы лечитесь от бесплодия, эта новость может стать еще более душераздирающей. Однако в мире диагностики бесплодия и лечения бесплодия мы считаем, что чем больше у нас будет информации и доказательств, тем успешнее будут будущие методы лечения бесплодия.
Это убеждение является основой, с которой вы можете рассматривать свой выкидыш, потому что теперь у нас есть медицинские технологии для проверки ткани, которая теряется во время этого события. Эта ткань содержит кусочки плаценты, а также плод — и мы можем проверить ее, чтобы узнать больше о том, почему произошел выкидыш.
Тестирование ткани после выкидыша дает важную информацию
Чем больше мы знаем о , почему это произошло, тем больше информации у нас есть, чтобы начать планировать следующий шаг. Например, хромосомная аномалия предупреждает нас о том, что в следующий раз стоит провести преимплантационное генетическое тестирование (PGT). Если кажется, что плод имеет правильное количество хромосом, мы более внимательно изучим матку и вашу иммунную систему, или мы можем порекомендовать сочетать ЭКО с ПГТ, чтобы мы могли более тщательно выбрать следующие эмбрионы, которые мы трансплантируем.
Небольшое примечание: в медицинском/клиническом мире выкидыш может называться по-разному, в том числе « аборт », « терапевтический аборт », « самопроизвольный аборт » или « самопроизвольный аборт». выкидыш ». Очевидно, что слово «аборт» может вызывать тревогу у пациентки, страдающей бесплодием, которая отчаянно хочет сохранить своего ребенка.
С клинической точки зрения слово аборт относится к «преждевременному выходу продуктов зачатия (плода, плодных оболочек и плаценты) из матки… и не относится к причине потери беременности.
Мы хотим указать на это, потому что, если вам придется посетить отделение неотложной помощи или лечь в больницу в результате выкидыша, мы не хотим, чтобы вы волновались, если услышите слово «аборт», которое звучит в разговоре с врачами и медсестрами. друг друга.
Теперь вернемся к неудачным беременностям и тому, что с ними можно сделать.
Несколько типов или стадий выкидыша
Существует несколько различных типов или стадий выкидыша:
Замершая беременность
замершая беременность , также называемая немым выкидышем или замершей беременностью , происходит, когда эмбрион или плод перестает расти по какой-либо причине, но тело не распознает это (пока).При этом типе выкидыша, особенно на ранних сроках беременности, когда вы не чувствуете движений или толчков плода, вы можете даже не знать, что что-то не так, до следующего пренатального визита или визита к УЗИ. В этот момент врач выразит обеспокоенность, если ваша матка перестала расти, нет сердцебиения и/или ультразвуковое исследование подтвердит отсутствие дальнейших признаков сердцебиения или развития плода.
Невынашивание беременности является наиболее частым сценарием выкидыша у женщин, принимающих участие в лечении бесплодия, поскольку большинство методов лечения включают использование прогестерона.Прогестерон помогает удерживать эмбрион в большей безопасности в матке, так как он предотвращает судороги матки. Однако это также может предотвратить отторжение плода и плаценты маткой при возникновении аномалии.
Неполный выкидыш
Это когда часть плаценты и/или плода вышла, но часть плода и/или плаценты осталась в матке и видна врачу на УЗИ. На этом этапе у вас есть риск кровотечения и/или инфекции, поэтому вам предложат лекарство, вызывающее спазмы, чтобы вытолкнуть оставшиеся продукты зачатия, или вас направят в операционную на дилатацию и выскабливание (D&C).Мы поговорим об этом ниже.
Полный выкидыш
Хотя это определенно разрушительно, это, вероятно, лучший из худших сценариев, потому что ваше тело изгоняет всю ткань беременности — плаценту и плод. В большинстве случаев вы не можете контролировать, когда это происходит, что может быть сложно, особенно если это происходит, когда вы на работе или в общественном месте. Падение для женщин, у которых в анамнезе были повторяющиеся выкидыши или которые используют методы лечения бесплодия, заключается в том, что у вас может не быть возможности сохранить какую-либо часть плаценты или плода, или вы можете захватить только неполные части, что усложняет задачу. для получения точных результатов теста.
Положительным моментом является то, что хотя вы все еще будете испытывать шок и горе, вам не нужно будет планировать экстренный D&C, а также вам не придется назначать встречу, чтобы ускорить выкидыш.
Зараженная яйцеклетка
Время от времени тест на беременность дает положительный результат – и женщина испытывает все нормальные признаки беременности – чувствительность груди, возможно утреннее недомогание, сильную усталость и т. д. Затем она идет на свое первое УЗИ и что мы видим пустой мешок, имплантированный в эндометрий, тогда как мы должны видеть несущий мешок и эмбрион с сердцебиением.Этот пустой мешочек называется поврежденной яйцеклеткой , что представляет собой особый вид замершей беременности.
Это означает, что яйцеклетка была оплодотворена и имплантирована – но развитие плода тут же или очень скоро остановилось. В некоторых случаях плацента продолжает расти, вырабатывая гормоны (ХГЧ), которые сообщают вашему телу (и нашим анализам мочи и крови), что вы беременны. Это может продолжаться в течение недели или более пары месяцев, говоря яичнику продолжать вырабатывать прогестерон, чтобы матка не сжималась.
Опять же, вы можете подождать, пока плацента в конце концов отомрет, что приведет к падению уровня ХГЧ и прогестерона, вызывая судороги и приводя к выкидышу. У вас также есть возможность записаться на D&C или медикаментозный выкидыш.
Почему происходит выкидыш?
С какой стороны ни посмотри, выкидыш — это ужасный опыт. Говоря простым языком нашего времени – это реально отстой . Все, что вы можете сделать, чтобы отвлечь внимание от разочарования и горя, — это встретиться со своим репродуктологом, чтобы обсудить, что делать дальше.
Когда у наших пациенток случается выкидыш, они находятся в состоянии шока и могут чувствовать себя полностью онемевшими. Или они могут быть полностью подавлены своими эмоциями. В любом случае им трудно понять или усвоить все, что мы им говорим о том, как действовать дальше.
Конечно, их первый вопрос всегда «Почему?» В конечном счете, 99% выкидышей происходят из-за того, что с ребенком и/или его развитием что-то не так. В ту минуту, когда тело осознает эту аномалию, оно отвергает ребенка.Несмотря на то, что это разрушительно, это на самом деле очень умный дизайн. Это причина, по которой уровень врожденных дефектов продолжает оставаться менее 5% здесь, в Соединенных Штатах. Для получения более подробной информации мы рекомендуем прочитать о , где мы предоставили дополнительную информацию о наиболее распространенных причинах, по которым тело матери вызывает выкидыш.
Что делать, если у вас случился тихий выкидыш
Как упоминалось выше, бессимптомный выкидыш или невынашивание беременности являются наиболее вероятным сценарием для женщин, получающих лечение от бесплодия, потому что прогестерон, который они принимают, может предотвратить самопроизвольный выкидыш.
Если вы придете на УЗИ и обнаружите, что ребенок перестал расти и сердцебиение прекратилось, у вас есть три варианта действий. Все они имеют хотя бы частичный риск, но некоторые из них более тяжелы для вашего тела и/или эмоционального благополучия, чем другие.
Первый вариант: запланировать расширение и куратаж (D&C)
Конечно, это сложно. Прямая противоположность тому, чего пыталось достичь ваше лечение бесплодия, D&C включает в себя удаление всех тканей беременности из матки.Пациентам вводят успокоительные перед процедурой, и их шейка матки расширяется. Мы вставляем пластиковую трубку, чтобы удалить ткань беременности внутри матки.
Планирование D&C имеет несколько преимуществ по сравнению с другими вариантами.
- Вы продвигаетесь вперед в пути к фертильности, заботясь о том, что происходит в данный момент, вместо того, чтобы сидеть и ждать, как будто взорвется бомба замедленного действия — самопроизвольный выкидыш.
- Мы можем обеспечить отправку надлежащего количества ткани в специальную лабораторию для хромосомного анализа.Эту ткань называют «продуктами зачатия» (POC), потому что она содержит как плаценту, так и плод.
- У вас есть преимущество внутривенной седации, устраняющей неприятные или откровенно болезненные спазмы, которые могут возникнуть во время выкидыша и которые могут длиться два или три дня — или даже дольше — если выкидыш предоставлен сам себе или если вы выберете использовать лекарства, чтобы вызвать его.
- D&C проводится врачом, который вас знает и которому вы доверяете.Когда у одного из наших пациентов случается выкидыш, мы часто проводим D&C здесь, в нашем офисе. И, конечно же, D&C выполняется врачом, который прилагает все усилия для сохранения вашей фертильности, поэтому мы проявляем особую осторожность на протяжении всей процедуры. Это совсем другой опыт, чем необходимость срочно попасть в операционную и проведение процедуры в незнакомой обстановке тем, кто в это время находится на дежурстве.
Одним из редких рисков D&C является рубцевание матки.Это очень редко случается при аспирации D&C с пластиковой трубкой, но это может случиться. Рубцевание может предотвратить будущую беременность и/или стать причиной будущих выкидышей. При этом важно смотреть на вещи в перспективе. Более общая картина заключается в том, что инфекция от частичного выкидыша имеет более высокий риск образования рубцов, как и D&C после инфекции.
В тех редких случаях, когда у вас остаются рубцы после D&C, у вас могут быть более мягкие менструации, чем раньше, потому что меньше ткани эндометрия отторгается.Хорошей новостью является то, что большинство рубцов на матке можно удалить хирургическим путем.
Другие риски включают разрыв шейки матки или обильное кровотечение, требующее переливания крови. Опять же, это невероятно редкие побочные эффекты, возникающие менее чем в 1% случаев.
Второй вариант: переждать
Второй вариант — просто подождать. Если вы принимаете добавки прогестерона, вы прекращаете их принимать. Есть надежда, что ваше тело испытает полный выкидыш в течение нескольких дней.К сожалению, это может занять две недели и более, а иногда и два месяца, что является долгим сроком ожидания. Это особенно верно, учитывая, что исследования показывают, что показатели фертильности самые высокие у пар, которые пытаются зачать ребенка в течение трех месяцев после выкидыша, а не ждут дольше.
Преимущество пережидания в том, что выкидыш происходит более естественно, и у вас есть время, чтобы мысленно и эмоционально обработать то, что произошло, прежде чем это произойдет.
Недостатков множество.Во-первых, вы рискуете получить неполный выкидыш, а это значит, что вы можете оказаться в отделении неотложной помощи, так как вас все равно запланируют на D&C. Во-вторых, реальность такова, что плацента и плод уже мертвы, и чем дольше они остаются в вашем теле, тем более вы подвержены инфекции. Хотя инфекции по этому сценарию относительно редки, они могут привести к избыточной рубцовой ткани или сепсису — первый из которых ставит под угрозу будущие шансы на фертильность, второй из которых может быть фатальным.Рубцовая ткань в матке может привести к состоянию, называемому синдромом Ашермана , которое трудно исправить хирургическим путем.
Кроме того, вы не можете контролировать, когда и где произойдет выкидыш. У двух наших пациентов были худшие сценарии. Одна из них была судебным адвокатом, у которой случился выкидыш посреди судебного заседания, а другая была учительницей, у которой случился выкидыш прямо перед классом. Это сделало и без того трагическую ситуацию еще более травмирующей.
И это подводит нас к третьему недостатку выжидательного подхода; не имея контроля над тем, когда и где, вы рискуете собрать достаточное количество POC для тестирования, и в этом случае полезный хромосомный анализ может быть невозможен или может быть неточным. Кроме того, сбор ПСК во время самопроизвольного аборта сложен и довольно грязен. Весь этот сценарий может быть очень травмирующим для пациентки и ее партнера.
Третий вариант. Стимулирование самопроизвольного выкидыша с помощью лекарств
В дополнение к прекращению приема прогестероновых добавок мы можем назначить лекарства, провоцирующие выкидыш.Этот метод упоминается как медикаментозный аборт . Для этого варианта используются два разных лекарства:
- Мизопростол . Это лекарство является полной противоположностью ибупрофена. Это вызывает сильные спазмы матки. Мизопростол обычно используется для стимуляции родов у женщин, у которых срок родов намного превышает срок. В случае медикаментозного аборта он используется в гораздо более высоких дозах, чтобы спровоцировать самопроизвольный выкидыш.
- Мифепристон . Этот препарат является блокатором прогестерона и очень активно изучается.Мифепристон, вероятно, станет нормой для самопроизвольных абортов. Его назначают в сочетании с мизопростолом, и поскольку он блокирует прогестерон, он более эффективно вызывает спазмы матки.
Преимущество выбора медикаментозного аборта заключается в том, что вам не нужно планировать D&C (при условии, что у вас полный выкидыш). Тем не менее, это все еще не идеальное решение, потому что вам нужно вернуться домой и ждать. В большинстве случаев выкидыш происходит в течение 12 часов. Если нет, вам придется вернуться для второго курса лечения.
Недостаток в том, что вам все равно придется ждать. Кроме того, есть некоторые органы, которые просто не реагируют на лекарства даже после второй дозы, что требует еще более длительного ожидания или планирования D&C. Другим недостатком является то, что медикаментозный аборт может вызывать сильные и болезненные спазмы, но все же может привести к неполному выкидышу, и это возвращает вас к пути D&C.
Тестирование ткани после выкидыша для получения дополнительной информации
Независимо от того, произошел ли у вас самопроизвольный или тихий выкидыш, сохранение как можно большего количества продуктов зачатия позволит нам протестировать ткань, чтобы узнать больше о том, что могло его вызвать.Как мы уже упоминали, эта информация дает ценные подсказки. Когда ткань отправляют на хромосомный анализ, мы узнаем, был ли плод нормальным или аномальным.
Если хромосомы в норме, то мы фокусируемся на теле женщины и можем продолжить углубленное обследование матки. Или, если матка кажется полностью здоровой, мы можем рекомендовать PGT для следующего раунда ЭКО, если причиной был обнаруживаемый генетический дефект. Если ткани POC дают положительный результат на наличие аномалий, то мы знаем, что выкидыш должен был произойти, и ваше тело не позволяло вам родить ребенка с врожденным дефектом.Кроме того, затем можно рассмотреть возможность ЭКО (если пациентка использовала лекарства от бесплодия или ВМИ) и/или добавить PGT к смеси для ЭКО.
Хромосомный анализ: кариотип в сравнении с ДНК и технологией компьютерных чипов
После отправки POC в лабораторию можно провести два разных типа хромосомного анализа. Старомодный анализ называется « кариотипирование ». Этот метод выращивает клетки из POC, после чего их просматривают под микроскопом для проверки на наличие хромосомных аномалий.Однако возможно, что образец клетки будет содержать «загрязнение материнской клетки». Это означает, что лаборатория вырастила некоторые клетки эндометрия матери, а не клетки плода.
Если результаты вернутся «46XX» (нормальная женщина), мы не знаем наверняка, были ли клетки мамы или ребенка. Вероятность того, что клетки принадлежали матери, а не плоду, составляет около 35%. Очевидно, что эта информация бесполезна для создания нового плана фертильности. Если результаты возвращаются «46XY» (нормальный мужчина), , что полезны.Точно так же, если результаты возвращаются «ненормальными», мы знаем, что в работе был дефект, и мы можем планировать исходя из этого.
Мы предпочитаем использовать технологию ДНК и компьютерных чипов, а не текст для выявления аномалий плода. Это новейшая доступная технология. Это позволяет нам различать материалы матери и плода, обеспечивая более точные результаты. С помощью этого метода мы можем быть уверены, что были проверены клетки ребенка, поэтому мы можем уверенно перейти к следующему шагу.
Если вы читаете это перед своим первым лечением от бесплодия, вы молодец! Это отличная информация, которую нужно иметь под рукой, чтобы вы и ваш партнер могли тщательно обсудить, как вы хотите действовать, если у вас случился выкидыш.
Если вы узнали, что у вас случился выкидыш, мы надеемся, что эта информация поможет вам определить, какие шаги наиболее целесообразны для вас. Хотя выкидыш долгожданного ребенка совсем не прост, даже этот ужасный шаг в лечении бесплодия сделает вас на один шаг ближе к тому, чтобы стать родителями. Желаем вам удачи. Как всегда, звоните нам с любыми вопросами или проблемами. Мы здесь, чтобы помочь вам создать семью, о которой вы всегда мечтали.
Компания Neuralink, принадлежащая Илону Маску, подтверждает, что обезьяны погибли во время испытаний, но отвергает заявление о злоупотреблениях
Компания Neuralink, занимающаяся разработкой мозговых чипов Илона Маска, признала, что обезьяны погибли во время испытаний, но опровергла обвинения в жестоком обращении с животными, выдвинутые группой по защите прав животных.
Биотехнологическая фирма разрабатывает интерфейс мозг-компьютер, который, по ее утверждению, однажды сделает людей сверхразумными и позволит парализованным людям снова ходить.
На прошлой неделе Комитет врачей по ответственной медицине (ПКРМ) подал жалобу в Министерство сельского хозяйства США, утверждая, что в период с 2017 по 2020 год было совершено несколько случаев жестокого обращения с животными с участием подопытных обезьян, принадлежащих Neuralink.
Они утверждали, что макаки, размещенные в исследовательском центре Калифорнийского университета в Дэвисе, подвергались экспериментам, которые были равносильны пыткам, с доказательствами сыпи, членовредительства и кровоизлияний в мозг, отмеченных в документации.
Neuralink ответила на обвинения в злоупотреблениях, назвав ПКРМ группой, выступающей против любого использования животных в исследованиях.
«В настоящее время все новые медицинские устройства и методы лечения должны быть протестированы на животных, прежде чем их можно будет этически опробовать на людях. Neuralink не уникален в этом отношении. В Neuralink мы абсолютно привержены работе с животными максимально гуманным и этичным способом», — написала фирма в своем блоге.
Калифорнийский университет в Дэвисе прекратил отношения с Neuralink в 2020 году и заявляет, что во время экспериментов он тщательно рассмотрел и утвердил протоколы исследований.
Комитет врачей за ответственную медицину (ПКРМ) заявляет, что в период с 2017 по 2020 год подопытные обезьяны подвергались экспериментам, которые приравнивались к пыткам. жалобы группы по защите прав животных, включая сыпь, членовредительство и кровоизлияния в мозг
Первоначальная жалоба исходила из записей, полученных ПКРМ в соответствии с законодательством о свободе информации от Калифорнийского университета в Дэвисе, охватывающих 600 страниц документов, включая ветеринарные записи и отчеты о вскрытии.
Калифорнийский университет в Дэвисе получил от Neuralink более 1,4 миллиона долларов на проведение экспериментов в период с 2017 по 2020 год, по данным ПКРМ.
Обеспокоенность, высказанная ПКРМ в жалобе, включала пример отсутствия у обезьяны пальцев рук и ног, которые, возможно, были потеряны в результате «самоповреждения».
На другом изображена обезьяна, в черепе которой просверлены отверстия для вживления в мозг электродов, а на третьем — кровоизлияние в мозг.
Согласно жалобе, большинство обезьян пришлось подвергнуть эвтаназии или умереть в результате процедур.
Neuralink написала, что сначала использовала мертвых обезьян для начальных исследований, а затем терминальные процедуры, когда обезьяны уже страдают от серьезных проблем со здоровьем, которые, вероятно, приведут к ухудшению здоровья.
«Выполнение первоначальных операций на трупах и терминальных процедур гарантирует, что животное потенциально не будет страдать после операции в случае неожиданного результата процедуры тестирования», — написала фирма в своем блоге.
‘Эти животные были включены в наш проект в день операции по нашей терминальной процедуре, потому что у них был широкий спектр ранее существовавших состояний, не связанных с нашим исследованием.
Neuralink заявляет, что теперь у нее есть виварий площадью 6000 кв. футов, где обезьяны и другие подопытные животные могут общаться и есть здоровую пищу, и их не заставляют участвовать в тестировании
Система Neuralink состоит из компьютерного чипа, прикрепленного к крошечным гибким нитям, которые вшитый в мозг роботом, похожим на швейную машину. Устройство улавливает сигналы в мозгу, которые затем преобразуются в механизмы управления моторикой
«Помимо ранее существовавших условий, эти животные могли потерять пальцы на протяжении всей своей жизни из-за конфликтов с другими обезьянами.
«Отсутствующие пальцы часто являются результатом того, что макаки-резусы разрешают конфликты путем агрессивного взаимодействия друг с другом».
ПКРМ была вынуждена заняться этим вопросом после того, как скептически отнеслась к заявлениям Neuralink о том, что приматы могут управлять компьютерами силой мысли.
Neuralink также проводит испытания на свиньях, подключая их мозг к компьютерам через имплантированный чип устройства габаритов.
Neuralink была зарегистрирована в Калифорнии как компания, занимающаяся медицинскими исследованиями, в июле 2016 года, и Маск планирует финансировать компанию в основном самостоятельно.
Он будет работать над тем, что Маск называет технологией «нейронного шнурка», имплантируя крошечные электроды в мозг, которые однажды смогут загружать и скачивать мысли.
Он сказал, что «нейронные шнурки» помогут людям с тяжелыми травмами головного мозга всего за четыре года.
А через восемь-десять лет технология в стиле Матрицы станет доступна каждому, добавил он.
В начале прошлого года компания Neuralink выпустила видео, на котором обезьяна по имени Пейджер играет в «MindPong» — версию классической игры Pong — с помощью имплантированного Neuralink, просто думая о том, куда поместить ракетку на экране.
В своей жалобе группа по защите прав животных утверждает, что Калифорнийский университет в Дэвисе виновен в девяти нарушениях Закона о защите животных, включая нарушение правила, согласно которому исследователи должны минимизировать боль и страдания животных, находящихся на их попечении.
Представитель Калифорнийского университета в Дэвисе сообщил DailyMail.com, что «сотрудники Калифорнийского университета в Дэвисе оказывали ветеринарную помощь, включая круглосуточное наблюдение за экспериментальными животными, и сообщали о любых инцидентах в Институциональный комитет по уходу и использованию животных (IACUC), который требовал обучения и внесения изменений в протокол по мере необходимости».
«Многие, если не все, обезьяны испытали сильные страдания в результате неадекватного ухода за животными и высокоинвазивных экспериментальных имплантатов головы во время экспериментов, которые проводились с целью разработки того, что Neuralink и Элон Маск публично описали как «интерфейс мозг-машина», — написала группа.
«Эти высокоинвазивные имплантаты и связанное с ними оборудование, которые вставляются в мозг после просверливания отверстий в черепах животных, вызывают повторяющиеся инфекции у животных, что значительно ставит под угрозу их здоровье, а также целостность исследования».
Жалоба основывается на записях, полученных ПКРМ и охватывающих 700 страниц документов, включая ветеринарные записи и отчеты о вскрытии что мы будем соответствовать и превосходить все требования Закона о защите животных (AWA) », — написала Neuralink
В конце прошлого года Илон Маск сказал, что надеется, что Neuralink сможет начать испытания на людях в этом году, имплантируя им мозговые чипы.
Джереми Бекхэм из ПКРМ сказал Insider, что он «крайне скептически относится к тому, что они хоть сколько-нибудь близки к тому, чтобы безопасно выполнять что-либо с участием людей-добровольцев».
«Мы хотели просмотреть сами внутренние записи Калифорнийского университета в Дэвисе, включая видео и фотографии, чтобы лучше понять, что происходило с животными в экспериментах, а также проверить целостность и перспективность исследования», — добавил он. в заявлении для Sun.
Он сказал, что записи показывают, что обезьяны подвергались ужасным страданиям под присмотром Neuralink и UC Davis, но что некоторая информация об обращении с животными была скрыта.
В конце прошлого года Илон Маск выразил надежду, что в этом году Neuralink сможет начать испытания на людях, имплантируя им мозговые чипы кисть и область предплечья моторной коры.
Это часть мозга, участвующая в планировании и выполнении движений.
Одно устройство, получившее название N1 Link, было помещено в левую моторную кору, а другое — в правую моторную кору.
Нейроны соматосенсорной коры реагируют на прикосновение, а нейроны зрительной коры реагируют на зрительные сигналы.
Нейроны в моторной коре модулируют свою активность до и во время движения и, как считается, участвуют в планировании, инициировании и контроле произвольных движений.
Многие нейроны моторной коры имеют направленную настройку. Разные нейроны настроены на разные направления движения.
Путем моделирования взаимосвязи между различными паттернами нейронной активности и предполагаемыми направлениями движения фирма создала декодер, который может предсказывать направление и скорость предстоящего или предполагаемого движения.
Они могут использовать эти прогнозы для управления в реальном времени движениями компьютерного курсора.
«Практически каждая обезьяна, которой вживили в голову имплантаты, страдала от изнурительных последствий для здоровья», — сказал Бекхэм в интервью New York Post, добавив, что «откровенно говоря, они калечили и убивали животных».
Компания Neuralink сообщила, что первоначальная работа над процедурами с участием трупов и обезьян с ранее существовавшими заболеваниями позволила им создать новые хирургические и роботизированные процедуры, которые сделали будущие имплантаты намного более безопасными.
‘Исследования выживания позволили нам протестировать работу различных поколений имплантированных устройств, поскольку мы совершенствовали их для использования человеком.
«Использование каждого животного было тщательно спланировано, чтобы сбалансировать научные открытия с этическим использованием животных», — написала фирма.
Два животных должны были быть подвергнуты эвтаназии в рамках этой более поздней стадии работы, когда они достигли запланированных сроков окончания проекта — для «сбора важных гистологических данных», и еще шесть животных были подвергнуты эвтаназии по медицинскому совету ветеринарного врача. сотрудников Калифорнийского университета в Дэвисе.
Эти причины включали одно хирургическое осложнение, связанное с использованием одобренного FDA продукта (BioGlue), один отказ устройства и четыре предполагаемых инфекции, связанных с устройством, риск, присущий любому чрескожному медицинскому устройству.
Эти осложнения привели к тому, что команда Neuralink разработала хирургические протоколы и дизайн полностью имплантированного устройства для будущих операций.
‘После того, как строительство нашего собственного объекта было завершено, мы смогли принести с собой в Neuralink несколько неимплантированных макак из Калифорнийского университета в Дэвисе.
‘Это включало Пейджера, которому позже будет имплантировано наше устройство Neuralink, и он добьется выдающейся производительности интерфейса мозг-компьютер, при этом ведя себя свободно и без ограничений, как показано в видео Monkey MindPong’.
ПКРМ намерена подать в суд на Калифорнийский университет в Дэвисе, требуя доступа к фотографиям и видеозаписям, не опубликованным в рамках первоначального запроса данных.
Он также хочет получить доступ к идентификационным номерам животных, чтобы отследить, где они оказались после окончания контракта с Калифорнийским университетом в Дэвисе в 2020 году, но университет заявляет, что материалы принадлежат Neuralink.
Поскольку Neuralink является частной компанией, она не подлежит запросам данных, однако ПКРМ заявляет, что «когда вы используете эти общественные объекты и эти общественные ресурсы, вы теряете право скрывать свою работу от общественности». ‘
Neuralink говорит, что обезьян кормят сбалансированной, здоровой пищей, и они никогда не используют абстиненцию в качестве пищи в качестве наказания за отказ от участия в тесте. Калифорнийский закон о государственных записях в ответ на их запрос информации об экспериментах и контракте.
«Исследования на животных строго регламентированы, и Калифорнийский университет в Дэвисе соблюдает все применимые законы и постановления, в том числе законы Министерства сельского хозяйства США».
ПЛАН УХОДА NEURALINK
Компания Neuralink заявляет, что прилагает все усилия для улучшения условий содержания животных на своем объекте площадью 6000 кв. футов.
Компания поделилась в своем блоге следующей информацией, в которой описываются меры по уходу:
Жилье: Наш вольер предоставляет нашим животным площадь 200 кв. футов и высоту 12 футов.
Это в 150 раз больше пространства, доступного для наших животных, по сравнению с отраслевым стандартом.
Эти вольеры наполнены разнообразными элементами окружающей среды, включая бассейны, насесты, качели и другие предметы, которые способствуют естественному поведению животного.
Уход: У нас есть большая, преданная своему делу команда ветеринаров, ветеринарных техников, бихевиористов, техников по обогащению и специалистов по уходу за животными, которые проводят обучение с положительным подкреплением и круглосуточно заботятся о наших животных.
Диета: мы работали с нашей командой ветеринаров, чтобы дополнить это печенье свежими фруктами, овощами, соками и смузи, что значительно превосходит отраслевую практику с точки зрения разнообразия и сложности, обеспечивая более здоровую и натуралистическую диету.
Социализация: Социальные виды заслуживают наших усилий, чтобы найти им удобные социальные возможности.
Бихевиористы помогают животным с естественно развивающейся динамикой иерархической стаи.
Мотивация животных: Мы не практикуем ограничение воды и пищи, которые являются распространенными стратегиями, используемыми в медицинских исследованиях для мотивации животных к выполнению поведенческих задач.
Вместо этого, как обсуждалось выше, мы используем разнообразную диету с новыми продуктами питания, чтобы заинтриговать животных и побудить их участвовать и участвовать в поведенческих задачах.
Если животное решает не участвовать в тренировочном задании, его никогда не принуждают к этому.
Ограничительные устройства: в Neuralink мы неустанно работали над тем, чтобы полностью отказаться от ограничительных устройств и минимизировать время, необходимое для выполнения задачи для получения оптимальных данных.
Выход на пенсию: можем ли мы выпустить животных, которые регулярно отказываются от участия или завершили свой вклад в исследование? Да!
Мы решили отправить животных на пенсию по завершении их проектов.
В марте прошлого года мы отправили несколько макак в приют, потому что они постоянно предпочитали проводить день, плавая в своих бассейнах, собирая пищу и отдыхая в своих гамаках, а не посещая игру, которую мы им представили.
Их совершенно новые вольеры и убежище были полностью профинансированы Neuralink.
Представитель Калифорнийского университета в Дэвисе сообщил DailyMail.com: «Что касается иска Комитета врачей за ответственную медицину, мы полностью соблюдали Закон Калифорнии о государственных записях, отвечая на их запрос.
«Действительно, после заключения договора на проведение исследований с Neuralink в ПКРМ поступили дополнительные материалы».
Компания Neuralink заявляет, что теперь у нее есть специальный виварий площадью 6000 кв. футов, в котором содержатся сельскохозяйственные животные и макаки-резусы, в котором работают смотрители, заботящиеся о благополучии животных.
«Прежде чем открыть наш собственный объект, мы привлекли местных инспекторов Министерства сельского хозяйства США (USDA), чтобы убедиться, что мы соблюдаем и превосходим все требования Закона о защите животных (AWA)», — пишет Neuralink.
‘Примечательно, что Neuralink никогда не получала отзывов от министерства сельского хозяйства США при инспекциях наших объектов и программы ухода за животными.
‘Кроме того, мы недавно подали заявку и получили аккредитацию от Международной ассоциации по оценке и аккредитации ухода за лабораторными животными (AAALAC), добровольного международного агентства, аккредитующего превосходство в уходе за животными.
«Наша аккредитация AAALAC еще раз подчеркивает, что все, что мы делаем здесь, в Neuralink, не только соответствует, но и превосходит стандарты, установленные в положениях Закона о защите животных (AWA), а также в Руководстве по уходу и использованию лабораторных животных».
Маск впервые представил свой стартап Neuralink в 2016 году, рекламируя эту технологию как ключ к помощи людям с параличом нижних конечностей, лекарство от депрессии и способ объединить людей с компьютерами.
Система Neuralink состоит из компьютерного чипа, прикрепленного к крошечным гибким нитям, которые вшиваются в мозг роботом, похожим на швейную машину.
Устройство улавливает сигналы в мозгу, которые затем преобразуются в управление моторикой.
Маск говорит, что технология доказала свою безопасность для мозга и может быть легко удалена, поэтому единственное, что удерживает Neuralink от испытаний на людях, — это одобрение FDA.
В электронном письме Калифорнийский университет в Дэвисе сообщил DailyMail.com: «У Калифорнийского университета в Дэвисе действительно было научное сотрудничество с Neuralink, которое завершилось в 2020 году. Протоколы исследований были тщательно рассмотрены и одобрены Комитетом по институциональному уходу и использованию животных кампуса (IACUC).
‘Работа проводилась исследователями Neuralink в помещениях Калифорнийского национального исследовательского центра приматов в Калифорнийском университете в Дэвисе. Сотрудники Калифорнийского университета в Дэвисе оказывали ветеринарную помощь, включая круглосуточное наблюдение за подопытными животными. Когда произошел инцидент, об этом было сообщено в IACUC, который обязал провести обучение и внести необходимые изменения в протокол».
‘Мы стремимся обеспечить наилучший уход за животными, находящимися под нашим присмотром. Исследования на животных строго регулируются, и Калифорнийский университет в Дэвисе соблюдает все применимые законы и правила, в том числе законы США.S. Министерство сельского хозяйства, которое проводит регулярные проверки, и Управление защиты лабораторных животных NIH.
Программа ухода за животными Калифорнийского университета в Дэвисе, включая Калифорнийский национальный центр исследования приматов, аккредитована некоммерческой организацией AAALAC International. Как национальный исследовательский центр приматов, CNPRC является ресурсом для исследователей как государственного, так и частного секторов».
Neuralink заявляет, что хочет достичь точки, когда ей больше не нужно экспериментировать на животных для достижения своих целей интерфейса мозг-компьютер.
‘Тем не менее, наше общество в настоящее время полагается на медицинские достижения для лечения болезней, предотвращения распространения вирусов и создания технологий, которые могут изменить то, как люди могут взаимодействовать с миром.
‘Однако, если животных необходимо использовать в исследованиях, их жизнь и опыт должны быть как можно более живыми и натуралистичными.
«Мы всегда будем стремиться превзойти отраслевые стандарты и никогда не перестанем задавать себе вопрос: «Можем ли мы сделать лучше для животных?», и никогда не забывать, что работать с животными в исследованиях — это привилегия.Наша ответственность как опекунов заключается в том, чтобы их опыт был как можно более мирным и, откровенно говоря, радостным».
Компания Илона Маска Neuralink утверждает, что у нее есть технология для создания «суперэкзотических видов» ДИНОЗАВРОВ учредители.
Ходак — американский предприниматель и технолог, который вместе с Илоном Маском основал спорную нейротехнологическую фирму.
Фирма, известная тем, что вставила компьютерный чип в мозг свиньи, «вероятно, могла бы построить Парк Юрского периода», если бы захотела, сказал Ходак, ссылаясь на блокбастер 1993 года.
Neuralink в настоящее время работает над технологией, которая позволит людям подключить свой мозг к компьютеру и эффективно стать киборгами.