Иммуномодуляторы для детей отзывы: купить лекарства по низким ценам в Москве

Содержание

ОРВИ и иммуномодуляторы

 

ОРВИ (острая респираторная вирусная инфекция) — это самоизлечивающееся заболевание.

Проходит САМО!

Вызывается риновирусами, аденовирусами, респираторно-синцитиальными вирусами, вирусами гриппа и др.

Препаратов, уничтожающих эти вирусы, нет. (Исключение — вирус гриппа).

И тут возникает большой соблазн применить иммуномодуляторы. Тем более сейчас на каждом шагу видим рекламу препаратов, «защищающих» от ОРВИ. А если уж заболели — выпейте волшебную пилюлю и вмиг всё пройдёт!

 В чём подвох?

— Ошибка логики. Мы болеем не потому, что иммунитет «плохой». А потому что этот конкретный вирус нашей имунной системе ещё не знаком. И ей нужно время, чтобы выработать правильную тактику борьбы с нем.

Особенно это касается маленьких детей, которые только начали контактировать с другими детьми (садик, развивашки). Пока не переболеет всеми вирусами, что циркулируют в этом коллективе — будут ОРВИ.

— ОРВИ — самопроходящее заболевание. Именно потому что с иммунитетом всё в порядке.

При встрече с вирусом клетки иммунной системы начинают вырабатывать собственный интерферон. Отсюда — лихорадка, головная боль, слабость, ломота в теле. То есть, если плохо — иммунитет работает.

Тогда зачем что-то «стимулировать» извне?

Это как когда вы зажигаете костер для шашлыка. Дрова уже горят (интерферон уже работает) — зачем продолжать подливать жидкость для розжига? Это просто опасно.

— Раз собственный интерферон имеет такие побочные эффекты, значит и препараты с интерфероном должны вызывать подобные?

Да, те препараты интерферона, которые действительно работают.

В уколах.

С дозировкой в миллионы единиц.

Применяются при хронических гепатитах и онкологии.

И имеют кучу побочки.

А из фармакологии мы знаем, что если у препарата нет побочки вообще, то он просто не работает.

А если не работает, то зачем мучить ребенка? Тем более само пройдет.

 

 

 

 

 

 

 

26 золотых правил от доктора Комаровского

Современные мамы прекрасно знают – чтобы малыш меньше болел, нужно укреплять иммунитет ребенка. Но как это делать правильно, знают далеко не все.

Увы, универсальной таблетки, которая повысит детский иммунитет, не существует, как и продуктов напрямую улучшающих защитные силы детского организма. ВОЗ и передовые врачи считают – для укрепления детского иммунитета и способности организма противостоять инфекциям, нужен комплексный подход и активная позиция родителей. А педиатр Евгений Комаровский в очередной раз напоминает

26 простых правил поддержания детского иммунитета.

1. Генеральная уборка дома – выкидываем большие мягкие игрушки, ковры, расхламляем свой дом по-максимуму!

2. Влажную уборку в комнате следует осуществлять обычной водой, без добавления каких-либо моющих средств. Пылесос желательно купить с HEPA-фильтром, лучше, чтобы это робот-пылесос, который надо запускать каждый день. Пыль, летая по дому, разносит вирусы, аллергены.

3 .Бактерицидные ультрафиолетовые лампы закрытого типа способны работать весь день в присутствии людей.

4

. Комнатные растения. Многие из них содержат большое количество фитонцидов, помогающих защитить дом от простудной заразы. Например, циперус снижает содержание бактерий в воздухе на 59%, бегония и пеларгония – на 43%, аспарагус – на 38%, а кофейное дерево – на 30%. Богаты этими полезными соединениями герань, азалия, аспарагус, диффенбахия пятнистая, фикус Бенджамина, все цитрусовые. Кстати, источаемые растениями эфирные масла не только очищают воздух, но и улучшают самочувствие всех живущих в доме, повышают их устойчивость к острым респираторным заболеваниям. Так что если вы еще не приобщились к комнатному цветоводству, советуем вам поскорее обрести «зеленого друга».

5. Комнату нужно чаще проветривать – особенно утром, после ночи. Температура воздуха не должна превышать 20 градусов.

6. Перед выходом на улицу смажьте слизистую носа ребенка мазью Виферон или оксолиновой мазью.

7. Вернувшись домой, промойте малышу носик любым солевым раствором (Аквамарис, Физиомер). Можно просто закапать в нос раствор морской соли (1 ч.л. на стакан воды), а старшим детям (начиная с 3-4 лет) прополоскать раствором горло. Так вы вымоете возможные вирусы из носоглотки.

8. Если вы или кто-то из близких простудились, не поленитесь надеть на себя (или другого заболевшего) специальную маску.

9. Как можно больше гуляйте с ребенком. С самого рождения возьмите себе за правило находиться с малышом на воздухе не менее 4 часов в день. Исключением может стать только мороз (ниже 15 градусов) и сильный ветер – в эти дни можете сократить пребывание на улице до 30-40 минут, но дважды в день.

10. Постарайтесь приучить ребенка к контрастному душу, его надо принимать ежедневно в одно время. Можно ограничиться лишь стопами, направляя на них попеременно то теплую, то холодную воду. Если же малышу понравится процедура, можете ополаскивать и все тело. Начните с небольшого перепада температур – от 25 до 38 градусов. Постепенно увеличивайте разницу за счет нижней границы, она может быть и 5 и 20 градусов – все зависит от восприимчивости ребенка. Заканчивать такой душ нужно теплой водой.

11. Наиболее сложно родителям следовать режиму «легкой одежды». Мы привыкли кутать детей с рождения. Кажется, что малыш простудился именно потому, что замерз: побежал босиком по квартире или снял варежки на улице. На самом деле «морозоустойчивость» детей целиком зависит от нас. Если ребенок привыкнет с рождения лежать в легкой пеленке, потом ползать по полу, ему будет не страшно выйти без лишней кофточки на улицу. Одевая малыша, особенно подросшего, не забывайте, что он, как правило, всегда находится в движении. Чаще всего ему именно жарко, а не холодно.

12. Очень важен достаточный сон. Сколько ваш ребенок спит?

13. Питание. Выращивайте на подоконниках зелень. Чаще кушайте овощи всей семьей. Добавьте пробиотики и витамины. В больших количествах в еде должны присутствовать овощи и фрукты. В ежедневное питание нужно включить продукты в состав которых входят: витамины А, С, Е, группы В, Д, а также калий, магний, медь, цинк и йод. Ежедневно ребенок обязан получать вместе с едой минералы, белки и витамины. Следите за тем, чтобы в 5 лет ребенок пил травяные чаи и чёрные, зелёные чаи. Особо полезны свежевыжатые соки и соки с мякотью. В чае из шиповника содержится огромное количество витаминов, калия, магния и др. элементов, которые положительно влияют на качество иммунной системы ребенка.

14. Ни в коем случае нельзя кормить ребенка насильно: здорового иммунитета у перекормленного ребенка не бывает. А вот питье должно быть обильным. Это не относится к газированным сладким лимонадам. Ребенку нужно давать больше воды, негазированной минералки, чаю, морсов, компотов. Чтобы узнать потребности чада в жидкости, вес ребенка умножьте на 30. Полученное число и будет искомым.

  
15.Постарайтесь защитить ребенка от стресса. Он также негативно влияют на иммунную систему. Для гормонов стресса уже давно доказано иммуносупрессивное свойство.

16. Каждое утро стараемся начинать с активного образа жизни. Утром после лёгкого завтрака 5-10 минут следует посвящать зарядке. Ходьба босыми ножками по траве, гальке на море или просто в квартире положительно влияет на иммунную систему организма малыша.

17. С трех лет и по показаниям можно применять растительные иммуностимуляторы и адаптогены, поддерживающие работу иммунных клеток и выработку соединений, обладающих иммунной активностью. Такие средства как эхинацея, элеутерококк или женьшень может рекомендовать доктор курсами в межсезонье. Помогают в борьбе с инфекциями и профилактике простуд растения, содержащие фитонциды. Чеснок и лук можно добавлять к пище детей.

18. Постельное белье и одежда не должна быть яркой, поскольку содержит текстильные красители. Они могут быть дополнительными аллергенами. Белье лучше купить из натуральных тканей классического белого цвета. Стирать и пижаму, и постельное белье часто болеющего ребенка следует детским порошком при 60 градусах. Стоит также подвергать вещи дополнительному полосканию.

19. Важный совет: надо сделать ингаляцию, если начинается насморк. Это отличное средство для уничтожения вирусов, внедрившихся в слизистую носоглотки. В кастрюлю с горячей водой добавьте какое-нибудь бактерицидное эфирное масло (лаванда, гвоздика, бергамот, можжевельник, календула) или вьетнамский бальзам «Золотая звезда» (достаточно комочка размером со спичечную головку), или лекарственные растения (такие как лавровый лист, мелисса, ромашка, душица или лаванда).

20. Если чувствуете, что ребенок заболевает, нужно выполнить такую процедуру на ночь. Опускаем ноги и руки в горячую воду. Держим их приблизительно 5 минут, пока не покраснеет кожа. Главное, чтобы не было «перебора», то есть ожога. В результате распаренная и порозовевшая кожа должна выглядеть, как «перчатки» на руках и «гольфы» на ногах. В хлопковый носок насыпаем сухую горчицу, надеваем его, а поверх натягиваем шерстяной носок. И всё – ложимся спать.

21. Теплый чай. Особенно важно в холодное время года. Это может быть малиновый чай с липой, имбирный с лимоном, чай с эхинацеей.

22. Любите свое ребенка! Если чувствуете, что детский сад приносит болезни, замените его собой или бабушкой, няней. Пусть у ребенка будет психологическая защита и понимание, что он растет в любви. Все мы знаем, что многие болезни имеют психосоматическую природу.

23. Давайте ребенку пробиотики. Штаммы полезных бактерий кишечника могут защитить от плохих видов. Полезные бактерии положительно воздействуют на иммунитет. Так, ребенок регулярно должен есть йогурты, кефир и квашеную капусту.

24. Витамины и минералы. Если ребенок часто болеет, улучшить работу иммунный системы можно цинком и витамином Д. Побольше давайте деткам чаи с противовоспалительными свойствами, чеснок и рыбий жир.

25. Нельзя увлекаться вакцинацией и антибиотиками. При чрезмерном использовании иммунитет разрушается, а вредные бактерии становятся устойчивыми и перестают реагировать на привычное лечение.

26. Научите ребенка правилам гигиены. После каждого посещения улицы и туалета, после игр с животными и перед едой ребенок должен мыть руки. Ежедневно надо обязательно чистить зубки два раза, принимать ванну. Кашляя и чихая, малыш должен прикрывать ротик платком.

Как видите, все достаточно просто, но требует от родителей активности и побольше здравого смысла!

Иммуномодуляторы и имунностимуляторы. Что это такое?

Разбираем первый вопрос.

Иммуномодуляторы – это биологически активные вещества, которые в зависимости от исходного состояния иммунной системы либо повышают ее функции, либо подавляют. Проще говоря, с помощью этих лекарств, мы пытаемся регулировать работу иммунной системы.

Для того чтобы ответить на второй вопрос, нужно подойти к основной градации иммуномодуляторов: иммунодепрессанты и иммуностимуляторы.

Иммунодепрессанты угнетают работу иммунной системы, подавляя иммунный ответ.

Этот эффект широко применяются в трансплантологии, в противоопухолевой терапии и для лечения аутоиммунных заболеваний (сахарный диабет, артриты, аллергические реакции).

Иммуностимуляторы, напротив повышают иммунитет, стимулируя работу иммунной системы.

Они различаются по происхождению и механизму действия. Они бывают природного и синтетического происхождения. Препараты природного происхождения, в свою очередь, подразделяются на продукты жизнедеятельности бактерий, животных и растений. Синтетические иммуностимуляторы это, как правило, искусственные аналоги препаратов природного происхождения.

Иммуностимуляторы растительного происхождения изготавливаются из лекарственных растений – эхинацеи, лимонника, элеутерококка, женьшеня и других.  Они восстанавливают и улучшают работу иммунной системы естественным путем. Обладают мягким не токсичным действием, при правильном назначении и приеме, практически, не дают побочных эффектов.

Иммуностимуляторы животного происхождения в своем составе содержат экстракты тканей животных. Например, тимические факторы выделяются из вилочковой железы крупного рогатого скота. Эти препараты применяются при лечении хронических инфекций, ожоговой болезни, хирургических и онкологических патологий.

Иммуностимуляторы микробного происхождения. Первым препаратом, который разрешили к медицинскому использования, в качестве иммуностимулятора на территории Европы и США был иммуностимулятор микробного происхождения. Это была известная нам с детства противотуберкулезная вакцина БЦЖ. Гуляет много шуток, что все представители нашей страны имеют характерную метку, в виде маленького круглого шрама на плече, однако вакцинирование широко распространено во всех развитых странах и является признанной профилактикой различных болезней.

Для профилактики таких болезней как грипп и ОРВИ большой популярностью пользуются  иммуностимуляторы растительного происхождения, например Эхинацея с витамином С и цинком Консумед. На рынке широко представлены синтетические иммуностимуляторы: Арбидол, Интерферон А, Виферон. При повышении температуры пациента такие препараты принимать не рекомендуется, так как в результате иммунного ответа организма температура может еще больше повыситься до критических отметок. Прием иммуностимуляторов нужно согласовывать с врачом.

Данная статья написана с целью объяснения сложности и направления изменений иммунитета. Дополнительно отметим, что за иммунитет в организме отвечает огромное количество ферментов и какой из них корректируется каким лекарством и поможет ли это в борьбе с конкретным заболеванием – это очень сложный вопрос, поэтому такие препараты применяются с осторожностью.

 

Берегите себя и будьте здоровы!

А вы даете иммуномодуляторы своим детям???? — 33 ответов

Лично я-НЕТ!!! И сама не пью! Читаю ленту грудничков, куда им бедным только не суют их и в нос и в рот и, простите, в задницу. Что происходит на самом деле??? Организм новорожденного ребенка должен сам по себе тренироваться постояно и развиваться, а не ждать волшебную таблеточку, которая прийдет и спасет. Да, несомненно, иммуномодуляторы помогают легче перенести болезнь, давая иммунитету ребеночка расслабиться и не вырабатывать собственные антитела (которые не то что должны, а просто обязаны сами вырабатываться). Объясню на таком примере…Врачи долго думали подключать ли мою бабушку к аппарату искусственного дыхания. Казалаось бы чего проще? Подключите- думала я, она ведь задыхается, почти не может самостоятельно дышать. А дело в том, как объяснил мне врач, если мы ее подключим, то это почти 100 процентов, что в дальнейшем она не сможет без него обходиться. То есть подключив его, мы сильно рисковали приковать ее пожизненно к этому аппарату. Так же и здесь. Организм получив иммуномодулятор, расслабился(а чего? ему делать-то ничего уже не надо!!!! все сделало лекарство!!!) И в дальнейшем он чуть только расклеившись, вместо того что бы самому бороться и «работать», будет ждать волшебных пилюль, капель и свечей. Дети, которым не дают эту гадость, гораздо реже болеют и не в таких сильных формах.

Я не говорю, что что-то плохо или неплохо. Просто призываю задуматься-нужен ли вам покалеченный иммунитет собственного ребенка?

И вот еще… напоследок

» А все ли вы знаете о них, чтобы так легко их пить и тем более давать ребенку, читая однажды блог одного русского врача , живущего в Америке я с удивлением узнала, что у этих препаратов есть серьезные противопоказания.

Противопоказания к применению иммуностимуляторов детям и вообще всем, следующие — если у вас или у ваших родственников есть аутоимунные заболевания, то вам и вашему ребенку нельзя принимать никакие иммуностимуляторы, т. к. вы можете спровоцировать их развитие у себя и своей крохи.
Аутоиммунные заболевания – это заболевания связанные с нарушением функционирования иммунной системы человека, которая начинает воспринимать собственные ткани, как чужеродные, и повреждать их.

Вот эти заболевания: ревматоидный артрит, инсулинозависимый сахарный диабет, диффузный токсический зоб, тиреоидит хошимото, витилиго, пернициозная анемия, рассеянный склероз, первичные гломерулонефриты, системная красная волчанка, болезнь берже, синдром шегрена, миастения,болезнь аддисона, первичный билиарный цирроз, склеродермия, увеиты, аутоимунный гепатит и даже некоторые формы бронхиальной астмы. Это тяжелые заболевания и они практически не лечатся.»

А у нас врачи не задумываясь выписывают их каждому встречному и поперечному. По принципу, сейчас уладим эту проблему(с ОРВИ, допустим), а потом будем решать другие. Например, диабет сахарный или бронхиальную астму лет так через …дцать!!!!

ПАМЯТКА ДЛЯ РОДИТЕЛЕЙ: ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ

Чем сейчас снижать лихорадку детям?

Тем же, чем и всегда.   Одним детям помогает лучше ибупрофен, другим парацетамол, что лучше – устанавливают родители, и это правильная тактика. Нимесулид (найз), комбинация парацетамола с ибупрофеном (ибуклин), аспирин, анальгин, диклофенак и другие НПВС имеют на порядок более высокий уровень побочных эффектов и/или меньшую эффективность, и рассматриваются только в некоторых исключительных случаях.

Нам назначили лечение, но мне кажется, его недостаточно. Можно ли дать ребенку на всякий случай «название лекарственного препарата»?

Не злоупотребляйте лекарствами! Лишние препараты не ускорят течение болезни и не предотвратят осложнения, а их побочные эффекты могут быть тяжелее самой болезни. Принцип разумного минимализма – принцип современной медицины.

Опасна ли новая коронавирусная инфекция для детей?

Гораздо менее опасна, чем для пожилых, у нас пока не зарегистрированы случаи заболеваний детей. Но опасность есть, и она, для сравнения, выше чем от гриппа даже у непривитых.

Ребенок заболел ОРВИ (лихорадка, насморк, кашель), как его лечить в нынешних условиях? Как понять, что это не COVID-19? Что делать, если COVID-19?

ОРВИ лечится как и всегда: сначала необходимо вызвать на дом врача, который даст необходимые рекомендации по лечению. Чтобы к и без того ослабленному организму во время визита в больницу не присоединилась еще какая-нибудь инфекция, посещение поликлиники нужно исключить.

Новая коронавирусная инфекция протекает дольше обычной ОРВИ (2-3 недели), и различают легкое, среднее, и тяжелое течение. Легкое течение болезни позволяет лечить больных на дому, под строгим контролем врача. Тактику ведения лечения определяет только специалист. 

Срочная госпитализация требуется при наличии симптомов пневмонии. Как не пропустить пневмонию? Наличие одышки (часто дышит, пыхтит, западают уступчивые места грудной клетки, не может сказать 5 слов на одном выдохе) должно стать поводом немедленно обратиться к врачу, или вызвать скорую помощь.

У моего ребенка астма, для него COVID-19 более опасен чем для остальных детей? Что в связи с этим нужно делать?

Точных данных по этому вопросу нет.

Можно ли продолжать плановую вакцинацию в период эпидемии?

Вакцинация допускается только в условиях четкой предварительной записи (пришёл в свое время, сразу прошел к врачу, привился, сразу вышел на улицу и 30 минут погулял с ребёнком у крыльца). Самостоятельно приходить в поликлинику на прививку не нужно, на проведение вакцинации вас пригласит врач по телефону.

Могут ли животные болеть COVID-19 и передавать вирус человеку?

Таких фактов не зарегистрировано.

Нужно ли принимать какие-нибудь иммуномодуляторы, витамины, и другие препараты для профилактики COVID-19?

На сегодняшний день лекарственных средств с доказанной профилактической эффективностью против COVID-19 не существует. Для поддержания иммунитета можно принимать рекомендованные вашим лечащим врачом препараты, в зависимости от состояния здоровья и профилактической необходимости. Витаминные добавки нужно принимать с осторожностью, желательно предварительно проконсультироваться с врачом. Самостоятельно принимать иммуномодуляторы «для укрепления иммунитета» без контроля врача нельзя!

Уважаемые родители, запомните!

Сегодня еще не созданы такие препараты, которые позволят ребенку реже и легче болеть ОРВИ. Ни бесчисленные иммуномодуляторы, ни витамины, ни оксолиновая мазь, ни гриппферон, ни амулет из чеснока на шее, ни кварцевая лампа в детской комнате, ни чудо-йогурт с пробиотиками, и тому подобное не является панацеей и защитой от болезни. Популярные БАДы  должны использоваться с осторожностью, потому что они вполне могут нанести вред детскому организму. Все что вы можете сделать для защиты своего ребенка от ОРВИ — это ежегодно прививать против гриппа, приучить навыкам базовой гигиены, бороться с привычкой трогать лицо руками и избегать посещения людных мест во время эпидемии.

 

(педиатрическое отделение БУ «Сургутская районная поликлиника»)

Названия медицинских препаратов приведены с целью информирования. Перед применением проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом.


Иммунолог — о борьбе иммунитета против коронавируса – Газета.uz

Издание Anhor.uz опубликовало интервью с кандидатом медицинских наук, клиническим иммунологом-инфекционистом Азизой Ходжаевой о том, как защищается организм от коронавируса, нужно ли вмешиваться в этот процесс и какую роль в формировании иммунитета играют карантинные ограничения.

Ввиду важности темы и мнения врача-иммунолога о лечении иммуностимуляторами «Газета.uz» с разрешения редакции Anhor.uz перепечатывает интервью полностью.

— COVID-19 — совершенно новый вид инфекции, и поэтому у нас нет к ней иммунитета?

— Это верно, но лишь отчасти. Важно понимать: информация об инфекции сравнительно свежая. С момента вспышки заболевания в китайском Ухане мы учимся, получаем новые данные, сравниваем со старыми, и поэтому сейчас в головах у очень многих думающих врачей своего рода винегрет. Коронавирусная инфекция COVID-19, конечно, новая. Но это не значит, что коронавирус как инфект (возбудитель инфекции — ред.) неизвестен нашему организму. Мы в той или иной степени непременно сталкивались с каким-либо из коронавирусов, даже если переносили его под видом ОРВИ-подобного заболевания.

COVID-19 — это быстрая инфекция. Это означает, что у него короткий инкубационный срок, быстрое развитие болезни, высокая контагиозность и сравнительно быстрое течение. К этому типу относятся грипп, ОРВИ, ОРЗ. Вирусы имеют способность быстро мутировать и изменять участки в своём строении, но всегда остаются и те структуры, которые не меняются, и новая коронавирусная инфекция имеет одинаковые с другими коронавирусными инфектами участки. Поэтому утверждать, что это заболевание для нас совершенно новое, было бы неправильно. При этом у COVID-19 есть структуры, с которыми человеческий организм действительно раньше не сталкивался. В силу этого у нас нет антител, и поэтому мы не всегда уверены в том, кто и как будет болеть.

— Как формируется иммунитет к COVID-19?

— Думаю, ответ на этот вопрос появится через год или два. Речь ведь идет не только о формировании быстрого иммунного ответа, при котором иммуноглобулины класса М (IgM) появляются уже на четвертый-пятый день с момента инфицирования и ранние иммуноглобулины класса G (IgG) — якобы на 14-й день.

По законам иммунологии, качественные иммуноглобулины класса G формируются не ранее чем через три месяца, а вовсе не через две недели с момента мнимого выздоровления. Но как долго они будут оставаться в организме — год, два, пять лет — мы еще не знаем. Это покажут научные исследования, которые будут проводиться. Все, чем мы сейчас располагаем, это информация шести месяцев. Для того чтобы сделать резюме отдаленного характера этого мало.

— В интернете много рекомендаций по тому, как укреплять и помогать иммунитету бороться с COVID-19. Стоит ли вмешиваться в этот процесс, на каких этапах и в чем эта помощь должна заключаться?

— Прежде чем ответить на вопрос, расскажу, что такое иммунитет. Это способность организма сопротивляться «чужим»: вирусам, простейшим, бактериям. Изначально иммунитет сформировался как противовес мутирующим клеткам, то есть, по сути, природа снабдила нас противоопухолевой защитой.

По мере эволюции иммунная система училась противостоять всем угрозам, которые встречались биологическим объектам, в том числе человеческому организму. Сейчас мы обладаем мощной защитной системой с внутренними резервами, которые включаются, как только в тело попадает возбудитель.

К примеру, люди часто жалуются на то, что поднялась температура. Это не что иное как работа иммунитета, в которой принимает участие иммунная и нейроэндокринная системы. Мы не видим и не подозреваем, что в организм попал «чужой», но его чувствуют наши клетки. Они моментально начинают метить врага, показывая другим клеткам, кого нужно уничтожить. Повышается температура, вырабатывается особое вещество интерферон, и вирус оказывается в условиях, в которых не выживет.

Мы подходим к ключевому моменту в ответе на вопрос, стоит ли вмешиваться в работу иммунитета, и необходимо объяснить, что существует несколько вариантов иммунного ответа: гиперэргичный, нормаэргичный и гипоэргичный. Человеческий организм реагирует на возбудителя по-разному: излишне (гиперэргично), умеренно (нормаэргично) и слабо (гипоэргично).

У больного с очень повышенной реактогенностью поднимается очень высокая температура. Как правило, мы сразу стараемся ее сбить — нам некомфортно. Однако до определенных показателей (например, до 38 градусов) сбивать температуру нежелательно, чтобы не блокировать нашу естественную борьбу. Желание облегчить себе жизнь мешает иммунитету работать.

К сожалению, есть у нас и другой крен. На мой взгляд, очень неправильный, особенно применительно к COVID-19. У нас почему-то стараются назначать препараты для иммунитета, а это категорически неверная позиция. Объясню, почему. Патогенез (суть — ред.) коронавирусной инфекции COVID-19 — васкулит. Это особое заболевание с аутоиммунным механизмом, которое приводит к воспалению эндотелия сосудов. Представьте, что пациентом может оказаться человек, у которого от природы гиперэргическая реакция, то есть он всегда отвечает на введение в организм «чужого» очень бурно. Наш «чужой» (COVID-19) обладает тропностью (привязанностью — ред.) к тканям верхних и нижних дыхательных путей и эндотелию сосудов. Он прикрепляется к этой ткани, которая выстилает внутреннюю поверхность кровеносных, лимфатических сосудов, сердечных полостей.

Иммунная система, пытаясь избавить тело от вируса, атакует этот эндотелий и приводит к мощному воспалению. Так называемый цитокиновый шторм это по сути своей защитная реакция организма, но способная этот организм погубить. Если эту атаку усилить препаратом, который заставит клетки индуцировать интерферон, то больного можно потерять.

Лечение иммуностимуляторами — это большая проблема, на которую я и мои коллеги в Facebook-группе «Врачи Ташкента» пытаемся обратить внимание. Нельзя давать больным такие препараты, потому что никогда не знаешь, как поведет себя организм. Есть риск попасть на человека, который дает избыточный ответ на попадание в организм вируса. Если этот ответ усилить иммуностимулятором, то можно привести больного к тому самому васкулиту, от которого хотели его спасти. Во всем мире людей не лечат стимуляторами иммунитета, боятся этого делать.

— Можно ли проверить иммунитет на эту реакцию перед началом лечения?

— Во время острого заболевания этого делать не нужно, потому что карта иммунологического обследования покажет активацию иммунных клеток. Это естественный процесс, он обязан быть. Есть и риск неправильной трактовки информации. Поэтому думающие врачи всегда ориентируются на клинику.

Практически 75−80% людей перенесут COVID-19 в бессимптомной, легкой и среднетяжелой форме. А вот у 20−25% пациентов заболевание будет протекать по гиперэргичному сценарию. Необходимо просто наблюдать за человеком, с тем чтобы оказать ему наиболее правильную помощь, с учетом его преморбидного состояния. Преморбидное состояние — это все фоновые заболевания, с которыми человек может жить: сахарный диабет, гипертоническая болезнь и многие другие, протекающие в хронической форме.

— Что такое коллективный иммунитет, и почему многие страны решили выбрать именно эту стратегию борьбы с вирусом?

— Не все страны дают возможность жителям встретиться с инфектом. Такой путь выбрали Швеция и Беларусь. Но так или иначе, встретившись с возбудителем, организм выработает антитела, и примерно 70% населения страны, у которых уже есть антитела, смогут обеспечить относительную защиту для тех, у кого этих антител нет.

Объясню на примере иммунизации детей. Мы вакцинируем детей, чтобы, во-первых, они сами не заболели, а, во-вторых, чтобы не встретились с инфектом те дети, которые не могут быть иммунизированы в силу того, что у них есть, к примеру, первичный иммунодефицит. Коллективный иммунитет и этих неиммунизированных детей тоже спасает.

Делаем вывод: если у человека есть иммунитет, то он не будет инфицирован. Стало быть, не станет переносчиком вируса и не сможет его передавать. Мы же сейчас наблюдаем большое количество людей, у которых нет антител. Они — воспринимающее звено, которое при встрече с носителем коронавирусной инфекции заражается и заболевает. По сути, эту цепочку Минздрав пытается прервать с помощью карантинных мер, а по факту сражается с ветряными мельницами.

— Что происходит в случае введения карантинных ограничений, к которым Узбекистан вернулся после апрельского режима, и есть ли в них смысл?

— Жесткий карантин в апреле сохранил внутреннюю популяцию в Узбекистане малоинфицированной, то есть большая прослойка населения не встретилась с вирусом.

К сожалению, на этот неиммунизированный фон сейчас легла огромная вирусная нагрузка в лице бессимптомных носителей коронавирусной инфекции, в том числе среди тех, кто вернулся из «красных» стран. Понимаю, что людей нельзя было оставлять далеко и в неизвестности, но, к сожалению, мы не были готовы в плане иммунитета противостоять огромному количеству инфицированных.

Другая проблема — это справки с ложноотрицательным результатом, которые выдают носителям вируса. Происходит это в результате неправильного забора биоматериала, когда мазки берут обычной ватной палочкой вместо специального тупфера (стерильного зонда-тампона).

По этим причинам то, что Россия прошла в марте-мае, мы проходим сейчас. До пика еще не дошли. В Узбекистане, с точки зрения инфекционного процесса, идет подъем, каждый день прибавляется количество пациентов. Положительное во всей ситуации то, что все, у кого сейчас выявляется заболевание, создают для остальных иммунизированную подушку. Эти люди уже инфицированы, и у них формируются антитела.

Я как специалист не вижу смысла в возвращении строгого карантина. Считаю, что нужно было оставить умеренные меры, которые у нас и были. Слышала, что ректор ТашИУВ (профессор Хабибулла Акилов, представитель штаба по борьбе с коронавирусом — ред.) сказал о том, что все койки заняты — возможно, усиление карантина связано именно с этим. Мы боимся за пациентов, которых можем не спасти. Ради них вводится карантин, растягивается во времени инфицирование, чтобы обойтись без резких пиков.

— О каких именно пациентах идет речь?

— В зоне риска находятся пациенты, у которых есть преморбидный фон — фоновые заболевания, с которыми люди живут. Это метаболический синдром, сахарный диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца и другие. С ними можно научиться жить, контролируя заболевания таблетками, диетами, образом жизни. К сожалению, эти пациенты уязвимы, и по наблюдениям врачей именно они болеют тяжелее, и смертность у них выше. Кстати, давно известно, что, к примеру, и вирус гриппа прежде всего уносит тех, у кого отягощенный преморбидный фон.

В случае с COVID-19 в начале говорили, что молодые либо не болеют, либо болеют легко. В этом есть некий дуализм. У нас молодые люди тоже, к сожалению, не абсолютно здоровы, и у них уже к 20−25 годам есть какой-то преморбидный фон. Такие пациенты переносят заболевание сложнее.

— Как вы, с позиции инфекциониста, оцениваете сами карантинные меры: ношение масок, перчаток, тоннели с хлором? Насколько они адекватные?

— Я за ношение масок. У части людей заболевание проходит в бессимптомной форме, но они при этом выделяют вирус. И если человек в правильной маске, а не в тряпочке, которую сейчас на носу носят, чтобы не оштрафовали, то у него больше шансов никого не заразить.

Я за то, чтобы люди носили перчатки. Не одну пару, а две. Так как я имею представление об инфекционном процессе, ношу именно так: сначала надеваю перчатки, которые плотно прилегают к рукам, поверх — перчатки посвободнее. Объясню, почему. Когда хожу на улице, так или иначе дотрагиваюсь до всего. То же самое делают бессимптомные носители. Вероятность подцепить вирус, прикоснувшись к ручке двери, есть всегда. При этом не везде есть возможность обработать руки антисептиком. Поэтому ни в коем случае не касаюсь лица. Когда возвращаюсь домой, наношу антисептик на верхнюю пару перчаток, смываю. Потом иду в ванную, снимаю их, мою руки и только потом снимаю вторую пару. Считайте это профессиональной деформацией.

Распыление хлорки — метод борьбы из области фантастики, но в то же время это хоть какая-то профилактика других микробов. У меня есть тема-триггер, к которой я периодически возвращаюсь в социальных сетях. У нас огромное количество людей, которые плюются прямо на асфальт. Вместе со слюной выделяется множество микробов. Вот тут хлорка очень уместна — она хорошо обеззараживает дороги, бордюры и прочие плоскости.

Главное — я за умеренность. Дело не в том, маска или перчатки — это плохо. Неправильное ношение — вот что по-настоящему плохо. Неадекватные меры — это плохо. Если человек идет по улице в пять утра и рядом с ним никого нет, кроме собаки, которую выгуливает, не нужно надевать маску. Это нормально — не носить маску, если рядом никого нет. В том случае, если рядом толпа, маску лучше надеть. Ещё лучше, когда у каждого на носу маска — риск инфицирования снижается.

То же самое с хлоркой — неправильно опрыскивать людей при входе на базар, в банк. Ей можно чистить асфальт, прилавки. Человеку для защиты достаточно быть в маске и перчатках. Есть и другие, альтернативные меры, которые я хотела бы озвучить. В крупных учреждениях, типа банков, супермаркетов, вместо дезинфицирующих тоннелей можно установить особое оборудование — рециркуляторы, которые в течение дня обеззараживают воздух и безвредны для людей. Этим следовало бы озаботиться.

— Лечение COVID-19 — такая же спорная тема, как карантин. Вы рассказали о вреде иммуностимуляторов, однако в некоторых странах, включая нашу, их продолжают выписывать. Например, «Плаквинил», который тяжело найти в аптеках. Много споров вокруг «Дексаметазона». Почему это происходит?

— Потому что нет прямого противовирусного препарата против данного вируса. В мире врачи стараются пользоваться препаратами, которые являются ингибиторами РНК-содержащих вирусов, то есть способны воздействовать на инфект напрямую. Лечение препаратами, которые воздействуют на вирус опосредованно, стимулируя человеческий иммунитет, — это всегда риск.

Тема лечения для меня очень важна, поскольку я — клинический иммунолог, который занимается вопросами иммунологии инфекционных процессов. В самом начале пандемии ко мне в руки попал китайский справочник. Его срочно перевели, и я была удивлена тому, что там везде фигурировал «Плаквинил». Я знала, что его применяют не только при малярии, но и ревматологи прописывают пациентам для того, чтобы подавлять иммунный ответ. Этот препарат является иммуносупрессором. Он подавляет иммунитет. Дать его человеку с гиперэргической реакцией организма значит не дать ему умереть. Но и в этом существует дуализм: с одной стороны, человек остался жив, с другой — вмешательство не позволило организму сформировать адекватные антитела, и через какое-то время он опять будет уязвим. Поэтому со временем от этого препарата стали отказываться. В медицине это называется «не показал своей эффективности».

«Дексаметазон» — это другая история. Он является системным кортикостероидным гормоном. С 60-х годов его применяли при аутоиммунных ревматоидных процессах. У кортикостероидных гормонов очень широкий план показателей: противоаллергический, противоотечный (что важно при COVID-19), противовоспалительный. По сравнению с иммуноподавляющим «Плаквинилом», который относится к категории С препараторов (очень слабых), «Дексаметазон» оказался более успешным.

Другое отличие — длительность иммуносупрессии, то есть подавления иммунного ответа. У «Плаквинила» она длительная, поэтому его ревматологи прописывали хроникам. У «Дексаметазона» короткая. Его делают раз в сутки. По истечении этого времени гормона уже может и не быть в теле — легко вводится и выводится. При этом успешно снять гиперэргическую реакцию с отеком легких он тоже может. Поэтому иногда не нужно придумывать велосипед, а стоит просто вспомнить, что делали наши предшественники.

В медицине всегда работаешь по факту. Важный момент: официальных диагнозов значительно меньше, чем патологических процессов, которые реализуются в теле человека. Врач смотрит на организм, анализы, и понимает, как он реагирует. Действует, исходя из клиники: не хватает белка — восполняет и так далее.

Процесс познания новой коронавирусной инфекции идет все эти месяцы. Все время возникают временные протоколы. Временные, потому что как только врачи видят, что схема недостаточно успешна, они ее меняют. Одни препараты, как «Плаквинил», «Кагоцел», выводятся, а другие включают. Эти протоколы периодически обновляются за счет новых знаний.

Я видела временное клиническое руководство по ведению пациентов с легкой формой COVID-19 на дому. Конечно, оно должно было появиться на два месяца раньше. Могу сказать, что это хорошее пособие, но, повторюсь, временное — по истечении определенного срока рекомендации, которые там приводятся, перестанут быть актуальными. Появятся новые данные. Нашей системе здравоохранения важно следить за этим процессом, анализировать информацию, а не упорствовать в рамках ложного «сценария». Даже если для его реализации два-три месяца назад закупили препараты. Протоколы пересматриваются, и многих лекарственных средств там уже нет, поскольку исследования показали, что они неуместны и даже вредны.

— Правда ли, что после перенесенного COVID-19 возможны сбои в работе иммунитета?

— Сбои в работе иммунной системы наблюдаются у многих пациентов, которые перенесли какое-либо заболевание. COVID-19 в этом плане не исключение. Известный факт, что после перенесенной кори, краснухи, ветрянки, вирусных заболеваний возникает так называемый «иммунный хвост». Он может длится от трех до шести месяцев. Это закономерно. Когда человек болел, иммунитет приложил все усилия, чтобы спасти своего хозяина. Так как он работал на усиление, ему нужно время, чтобы восстановиться.

— В качестве профилактики новой коронавирусной инфекции рекомендуется принимать витамины. Например, С и D — в ударных дозах. Насколько это безопасно? Нужно ли пить витамин D жителям нашей страны, которые буквально живут под солнцем?

— Пить витамины в профилактических дозах гораздо безопаснее, чем принимать индукторы интерферона и иммуностимуляторы.

Витамин С (аскорбиновая кислота) укрепляет стенки сосудов и считается антиоксидантом. Чтобы уберечь клетки от преждевременной гибели, назначают витамин С как антиоксидант. Я не сторонница ударных доз, потому что витамин С иногда усугубляет мочекислый диатез и другие состояния. А в обычных дозах — почему нет?

Витамин D вырабатывается в организме под воздействием ультрафиолетового спектра излучения. Но дело в том, что часов в 9−10 утра это самое излучение уже заканчивается и начинается инфракрасное, под которым мы все живем. Оно очень вредное. Во-вторых, ультрафиолет не сможет одолеть препятствие в виде нашей одежды. Как показывает статистика, у большинства людей есть дефицит витамина D, поэтому его надо принимать извне. Учитывая, что у него есть токсические дозы, уровень лучше мониторить. Можно сдать анализы и определить необходимую дозу. У людей с нормальным уровнем витамина D в организме заболевание проходит значительно легче.

Цинк и селен — микроэлементы, которые очень хорошо работают с иммунным статусом. Причем не с гипо- и не с гипер-, а именно с нормоэргирующими свойствами, поэтому это самые безобидные рекомендации, которые можно было бы дать. Цинк и селен, к сожалению, в лабораториях не определяют, но их считают пищевыми добавками. Это то, что помогает и не вредит. Цинк пить длительное время не нужно — максимум месяц, потом перерыв. Селен содержится в чесноке — можно есть его (но много чеснока не съешь, поэтому как вариант — принимать препараты с содержанием селена и цинка).

Важно пить побольше жидкости. Мы наполнены жидкостью, это форма существования наших клеток. Если мы не употребляем воду, то наши клетки фактическим образом погибают. Когда человек инфицируется, вирус попадает в носоглотку и какое-то время там сидит, чтобы набрать силу и броситься вниз. Употребляя жидкость, инфект механически смывается туда, где он не выживет, а именно в кислую среду желудка.

Самое важное правило — перестать себя накручивать и ни в коем случае не заниматься самолечением по рекомендациям в интернете. В них встречаются препараты, которые просто небезопасны. Оценить состояние человека и назначить адекватное лечение может только врач.

— Прокомментируйте, пожалуйста, интернет-советы про пользу «лимонада» из лимона и бикарбоната, а также сна на животе.

— Лимон и сода с точки зрения защиты от вируса просто бесполезны. Навредить этим «лимонадом» можно только тем, у кого и так субатрофический гастрит и не вырабатывается соляная кислота. Выпьют соды и подавят даже то, что есть. А соляная кислота у нас очень хороший защитник желудочно-кишечного тракта от других микробов, не только от коронавирусов. Гораздо лучше есть продукты, которые ощелачивают.

Что касается сна, то спать надо так, как удобно. То, что применимо к пациенту с COVID-19, не подходит здоровому человеку. Больных с симптомами коронавирусной инфекции врачи действительно кладут на живот. Это так называемое парадоксальное дыхание, при котором улучшается состояние пациента. Живот при этом находится на пике, под углом 45 градусов, голова и ноги располагаются ниже. Это правильная позиция для стационаров, но не в быту.

— Стоит ли сейчас покупать пульсоксиметры (приборы для измерения уровня кислорода в крови —

ред.)? Сложно ли будет пользоваться ими в быту?

— Пульсоксиметр не очень сложный в использовании, и я считаю, что имеет смысл иметь его дома. При необходимости он может помочь.

Многие звонят мне и спрашивают: «Что делать?» Один из главных моментов — это правильно измерять сатурацию (уровень кислорода в крови). Бывают случаи, когда ПЦР-тест не показывает инфект при наличии клиники COVID-19 (таких симптомов, как отсутствие обоняния, вкуса или наличие странного вкуса в полости рта, сильная слабость, ломота в костях и мышцах, клиника ОРВИ). Плохая сатурация внешне никак не проявляется — человек может что-то делать, например, сидеть и разговаривать. Поэтому нужно просто за ней следить и фиксировать показатели, независимо от признаков.

Лечение аденоидов у детей — ЛОР клиника №1

Эффективные методы лечения аденоидов у детей

В ЛОР клинике №1 проводится лечение аденоидов у детей

Рейтинг статьи

4.33 (Проголосовало: 6)

Методы лечения аденоидов у детей

До недавнего времени основным методом лечения аденоидов у детей являлась аденотомия и аденэктомия – неполное или полное удаление аденоидных вегетаций из носоглотки. Операция может проводиться как под местной, так и под общей анестезией с использованием рутинной или эндоскопической технологии. Однако аденотомия не всегда приводит к ликвидации патологического состояния, поскольку часто возникают послеоперационные рецидивы гипертрофии и воспаления глоточной миндалины. Аденотомия в 1950-е годы применялась столь широко, что около 50% детского населения США и Великобритании было лишено миндалин. Впоследствии было установлено, что именно этот контингент чаще всего страдал от полиомиелита, особенно его бульбарной формы. Часто дети подвергались повторным операциям в связи с рецидивами аденоидов (повторным их увеличением). Симптомы аденоидита возвращались, т.е. операции были неэффективными.

Учитывая высокую роль лимфоидной ткани глотки в формировании иммунологической защиты организма сегодня значительно сужены показания к хирургическому лечению аденоидных вегетаций. В связи с этим становится актуальной разработка консервативных методов лечения хронического аденоидита, особенно у детей с аллергическими заболеваниями дыхательных путей.

Лечение аденоидита, как лечение любого заболевания, должно быть комплексным с учётом причин и характера течения воспалительного процесса. Лечение подбирается индивидуально, основывается на данных осмотра, результатах лабораторных методов исследования, истории заболевания ребенка.

На сегодняшний день по основному эффекту терапевтического действия можно выделить следующие направления в медикаментозном лечении аденоидита:

  • промывание полости носа – ирригационная терапия;
  • противовоспалительная терапия;
  • антимикробная терапия;
  • иммунокоррегирующая терапия;
  • физиотерапия (облучение ультрафиолетом, лазерную терапию, электрофорез).

Подробнее разберем каждый пункт.

Роль ирригационной терапии заключается в механическом удалении слизи, которая в условиях воспаления содержит микроорганизмы, продукты воспаления и др. Удаляя патологический секрет из полости носа, улучшается очищается поверхность слизистой оболочки носа, носовое дыхание, что облегчает проникновение лекарств (при необходимости). Выбор препаратов для промывания с увлажнением слизистой оболочки носа и глотки достаточно широк. По своему составу препараты представляют из себя солевые растворы разной концентрации. Следует учитывать, что промывание носа иногда приводит к осложнениям в виде тубоотита и острого среднего отита, т.к. может быть попадание раствора в слуховую трубу. Частое, избыточное промывание носа способствует формированию субатрофического ринита, ринофарингита.

При выявлении патогенной микрофлоры применяются по показаниям антибактериальные препараты, как правило, в период обострения аденоидита. По состоянию ребенка и выраженности симптомов, назначаются препараты местного и системного действия. Назначают аминопенициллины (амоксициллин), цефалоспорины (цефуроксим аксетил, цефиксим, цефтибутен и др.), макролиды (азитромицин, клиндамицин и др.). В детской практике предпочтительны растворимые формы солютаб, суспензии. Применение системных антибиотиков влечет за собой массу нежелательных эффектов: раздражаются слизистые ЖКТ, может быть рвота, диарея, дисбактериозы, кандидозы полости рта.

У часто болеющих детей возможно применение противовирусных препаратов. Назначаются они обычно в острый период болезни или при рецидиве. Вне обострения вирусы малодоступны медикаментозным средствам. Показано применение препаратов-индукторов интерфероногенов. В частности, есть положительный опыт применения иммуномодуляторов системного действия — имунорикса, бронхомунала, рибомунила, циклоферона и др.

Если ребенок входит в группу «часто болеющих детей» необходимо наблюдение его у иммунолога. В детском возрасте возможны как врожденные и транзиторные, так и приобретенные нарушения функции иммунной системы. Это требует определения состояния иммунной системы (иммунного статуса), и ее коррекции по показаниям.

Противовоспалительная терапия

Наиболее эффективными из противовоспалительных лекарственных средств являются топические глюкокортикостероиды для интраназального применения (ТГКС). Механизм действия их заключается в уменьшении реакции воспаления: уменьшению образования секрета (слизи) в очаге воспаления, уменьшению отечности и объема аденоидов.

В лечении аденоидов, аденоидитов хороший эффект имеет физиотерапия.

В оториноларингологии эффективно используется аппарат «Кавитар».

Методика проста, безболезненна и комфортна даже для маленького пациента.

Аппаратом проводится орошение слизистых оболочек растворами с малыми дозами лекарственных средств, активированных низкочастотным ультразвуком в сочетании с фотохромотерапией (войздействием светодиодных источников света с узким спектром излучения, с несколькими длинами волн в видимом диапазоне. Для орошения полости носа, носоглотки и ротоглотки применяются растворы антисептиков (мирамистина, октенисепта, хлоргексидина и др по показаниям), антибиотиков (цефтриаксона, флуимуцил-антибиотика и др по показаниям) 1 раз в день в течение 3–5 минут. Микромассажное воздействие струи способствует отмыванию слизисто¬-гнойного секрета из полости носа, носоглотки, санации небных миндалин. Раствор, активированный ультразвуком, обладает более выраженным антибактериальным и антимикотическим действием непосредственно в очаге воспаления. Сразу после орошения проводится эндоназальная фотохромотерапия в течение 4–6 минут.

Фотохромотерапия оказывает различное влияние в зависимости от длины волны, топического излучения. Светодиодное излучение синего цвета оказывает антибактериальный, противоотечный, анальгетический эффекты, без дополнительного нагрева тканей; обладает выраженным противовоспалительным действием, стимулирует местный иммунитет, при воздействии непосредственно на слизистые оболочки оказывает быстрый стойкий и продолжительный терапевтический эффект при риносинуситах, средних отитах, тонзиллитах и фарингитах. Выявлено антимикробное действие светодиодного излучения синего цвета на золотистый стафилококк.

Установлено, что красный свет оказывает стимулирующее влияние на иммунную активность небных миндалин, как непосредственно после лечения, так и в отдаленном периоде ( 1-1,5 года), а также положительное влияние этой длины волны на стадию пролиферации при остром рините; обладает выраженным противовирусным, антиэкссудативным, иммуностимулирующим действием. Фотохромотерапия служит дополнительным сочетанным физическим фактором, закрепляющим положительные эффекты при лечении ЛОР-патологии после ультразвукового орошения тканей.

Из физиотерапевтических процедур часто применяются ультрафиолетовое облучение, через нос. Оно обладает бактерицидными свойствами. УВЧ на область носа обладает противовоспалительным действием. Магнитотерапия ускоряет восстановление клеток. При помощи электрофореза можно вводить антисептики, противоаллергические, противовоспалительные средства.

Непосредственно на поверхность аденоидов возможно воздействие лазерного излучения. Но для того, чтобы лазерное излучение подействовало, должны быть соблюдены два условия: Лазер нужно подвести непосредственно к аденоидам при помощи специальной трубки-световода; перед лазеротерапией нужно удалить с аденоидов гной и слизь посредством промывания носа и носоглотки солевыми растворами.

Физиотерапевтические процедуры являются вспомогательными методами лечения. Под действием физиотерапевтических процедур активизируются защитные силы организма, обменные процессы, улучшается кровообращение, лимфоотток, уменьшаются воспалительные явления.

Мелатонин как иммуномодулятор у детей с синдромом Дауна

  • Parker, S.E. et al. Обновленные оценки национальной распространенности рождений для отдельных врожденных дефектов в Соединенных Штатах, 2004–2006 гг. Врожденные дефекты Res. Часть А клин. Мол. Тератол. 88 , 1008–1016 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Медицинская группа по изучению синдрома Дауна (DSMIG) (Великобритания и Ирландия), кафедра педиатрии Дублинского университета TCTNCsH, больница Таллахт.Медицинское ведение детей и подростков с синдромом Дауна в Ирландии, 2015 г.

  • Martinez, E. et al. Измененные иммунные параметры коррелируют с госпитализацией в связи с инфекцией у детей с синдромом Дауна. Гул. Иммунол. 77 , 594–599 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Рэм Г. и Чинен Дж. Инфекции и иммунодефицит при синдроме Дауна. клин. Эксп. Иммунол. 164 , 9–16 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kusters, M. A. et al. Функциональность ответа пневмококковых антител у субъектов с синдромом Дауна. Вакцина 31 , 6261–6265 (2013 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кустерс М.A., Jol-Van Der Zijde, E.C., Gijsbers, R.H. & de Vries, E. Снижение ответа после конъюгированной менингококковой вакцины серогруппы C у детей с синдромом Дауна. Педиатр. Заразить. Дис. J. 30 , 818–819 (2011).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Kusters, M. A. et al. Нарушение созревания авидности после ревакцинации столбнячным анатоксином у детей с синдромом Дауна. Педиатр.Заразить. Дис. J. 30 , 357–359 (2011).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Zhang, Y. et al. Отклонения в уровнях циркулирующих воспалительных цитокинов у пациентов с синдромом Дауна: метаанализ. Oncotarget 8 , 84489–84496 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Цетинер С., Демирхан О., Инал Т.С., Тастемир Д. и Сертдемир Ю. Анализ субпопуляций Т-клеток периферической крови, естественных клеток-киллеров и уровней цитокинов в сыворотке у детей с синдромом Дауна. Междунар. Дж. Иммуногенет. 37 , 233–237 (2010).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Изуми Ю. и др. Дефектный хемотаксис нейтрофилов у пациентов с синдромом Дауна и его связь с деструкцией пародонта. J. Пародонтология. 60 , 238–242 (1989).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Арайя, П. и др. Трисомия 21 нарушает регуляцию клонов Т-клеток в сторону состояния, склонного к аутоиммунитету, связанного с гиперактивностью интерферона. Проц. Натл акад. науч. США 116 , 24231–24241 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хилтон, Дж.M., Fitzgerald, D.A. & Cooper, D.M. Респираторная заболеваемость госпитализированных детей с трисомией 21. J. Paediatr. Детское здоровье 35 , 383–386 (1999).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Фитцджеральд, П., Леонард, Х., Пикора, Т.Дж., Бурк, Дж. и Хаммонд, Г. Госпитализация детей с синдромом Дауна: опыт популяционной когорты, наблюдаемой с рождения. PLoS ONE 8 , e70401 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гаррисон, М. М., Джеффрис, Х. и Кристакис, Д. А. Риск смерти для детей с синдромом Дауна и сепсисом. Ж. Педиатр. 147 , 748–752 (2005).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Броерс, С. Дж., Гемке, Р. Дж., Вейерман, М. Э., ван дер Слуйс, К.Ф. и ван Фурт, А. М. Увеличение продукции провоспалительных цитокинов у детей с синдромом Дауна при стимуляции живым вирусом гриппа А. Дж. Клин. Иммунол. 32 , 323–329 (2012).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Foley, C. & Killeen, O.G. Скелетно-мышечные аномалии у детей с синдромом Дауна: обсервационное исследование. Арх. Дис. Ребенок. 104 , 482–487 (2018).

  • Du, Y., Shan, L.F., Cao, Z.Z., Feng, JC & Cheng, Y. Распространенность глютеновой болезни у пациентов с синдромом Дауна: метаанализ. Oncotarget 9 , 5387–5396 (2018).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Да Роза Утияма, С. Р. и др. Аутоантитела у больных с синдромом Дауна: раннее старение иммунной системы или преждевременные маркеры иммунологических заболеваний? Дж.Педиатр. Детское здоровье 44 , 182–186 (2008 г.).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ferreira, R. et al. Профилактика и лечение пародонтита у пациентов с синдромом Дауна: систематический обзор. PLoS ONE 11 , e0158339 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Камер А.Р. и др. Вклад заболеваний пародонта в прогрессирование болезни Альцгеймера при синдроме Дауна. Болезнь Альцгеймера. 2 , 49–57 (2016).

    Google ученый

  • Reiter, R.J., Barlow-Walden, L., Poeggeler, B., Heiden, S.M. & Clayton, R.J. Суточная экскреция 6-гидроксимелатонина сульфата с мочой у субъектов с синдромом Дауна. J. Шишковидная Рез. 20 , 45–50 (1996).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Акуна-Кастровьехо, Д.и другие. Экстрапинеальный мелатонин: источники, регуляция и потенциальные функции. Сотовый. Мол. жизнь наук. 71 , 2997–3025 (2014).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Bourne, R. S. & Mills, G. H. Мелатонин: возможные последствия для послеоперационного и тяжелобольного пациента. Интенсивная терапия Мед. 32 , 371–379 (2006).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Абдельгадир И.С., Гордон, М.А. и Акобенг, А.К. Мелатонин для лечения проблем со сном у детей с нарушениями развития нервной системы: систематический обзор и метаанализ. Арч Ди Чайлд. 103 , 1155–1162 (2018).

  • Санчес-Барсело, Э. Дж., Медиавилла, М. Д. и Райтер, Р. Дж. Клиническое использование мелатонина в педиатрии. Междунар. Дж. Педиатр. 2011 , 892624 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Корралес, А.и другие. Длительное лечение мелатонином восстанавливает электрофизиологический и нейроморфологический дефицит в мышиной модели синдрома Дауна. J. Шишковидная Рез. 56 , 51–61 (2014).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Паризотто, Э. Б. и др. Хроническое введение мелатонина уменьшало окислительное повреждение и клеточное старение в гиппокампе мышиной модели синдрома Дауна. Нейрохим. Рез. 41 , 2904–2913 (2016).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Tarocco, A. et al. Мелатонин как основной регулятор клеточной гибели и воспаления: молекулярные механизмы и клинические последствия для ухода за новорожденными. Дис. клеточной смерти. 10 , 317 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хименес, С.и другие. Распространенность нарушений сна у взрослых с синдромом Дауна: сравнительное исследование самооценки, актиграфических и полисомнографических данных. Дж. Клин. Спать. Мед. 14 , 1725–1733 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Уберос, Дж., Ромеро, Дж., Молина-Карбальо, А. и Муньос-Хойос, А. Мелатонин и элиминация кинуренинов у детей с синдромом Дауна. Дж.Педиатр. Эндокринол. Метаб. 23 , 277–282 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хаггард, Д. и др. Изменение реакции эндотоксина у здоровых детей с синдромом Дауна. ВМС Иммунол. 19 , 31 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хаггард Д.и другие. Измененная передача сигналов толл-подобных рецепторов у детей с синдромом Дауна. Медиаторы воспаления. 2019 , 4068734 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Хаггард, Д. и др. Повышение системного воспаления у детей с синдромом Дауна. Цитокин 127 , 154938 (2019).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Прабху С.Б. и др. Сравнение фенотипов состава подмножества лейкоцитов крови новорожденных и взрослых людей. PLoS ONE 11 , e0162242 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Амарал, Ф. Г. Д. и Чиполла-Нето, Дж. Краткий обзор мелатонина, гормона шишковидной железы. Арх. Эндокринол. Метаб. 62 , 472–479 (2018).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Станков Б., Fraschini, F. & Reiter, RJ. Сайты связывания мелатонина в центральной нервной системе. Мозг Res. Мозг Res. 16 , 245–256 (1991).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Джокерс, Р. и др. Обновленная информация о рецепторах мелатонина: IUPHAR Review 20. Br. Дж. Фармакол. 173 , 2702–2725 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бром Дж.и другие. Экспрессия молекулы адгезии CD11b и полимеризация актина полиморфноядерными гранулоцитами у больных с сепсисом. Бернс 21 , 427–431 (1995).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Лоренц Э., Мира Дж. П., Фрис К. Л. и Шварц Д. А. Актуальность мутаций в рецепторе TLR4 у пациентов с грамотрицательным септическим шоком. Арх. Стажер Мед. 162 , 1028–1032 (2002).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Rosadini, C.V. & Kagan, J.C. Ранние врожденные иммунные реакции на бактериальный LPS. Курс. мнение Иммунол. 44 , 14–19 (2017).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Rosenbloom, A.J. et al. Подавление опосредованной цитокинами активации бета2-интегрина циркулирующих нейтрофилов у пациентов в критическом состоянии. Дж. Лейкок. биол. 66 , 83–89 (1999).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Chuffa, L.G. et al. Мелатонин ослабляет опосредованный TLR4 воспалительный ответ через MyD88- и TRIF-зависимые сигнальные пути в модели рака яичников in vivo. BMC Рак 15 , 34 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ся М.З. и др. Мелатонин модулирует TLR4-опосредованные воспалительные гены через MyD88- и TRIF-зависимые сигнальные пути в стимулированных липополисахаридами клетках RAW264.7. J. Шишковидная Рез. 53 , 325–334 (2012).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Зингер, М. и др. Третье международное консенсусное определение сепсиса и септического шока (Сепсис-3). JAMA 315 , 801–810 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Искандер К.Н. и др. Сепсис: множественные аномалии, гетерогенные реакции и развивающееся понимание. Физиол. Ред. 93 , 1247–1288 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лоус, Д. А., Вебстер, Н. Р., Мерфи, М.P. & Galley, HF. Антиоксиданты, которые защищают митохондрии, снижают интерлейкин-6 и окислительный стресс, улучшают функцию митохондрий и снижают биохимические маркеры органной дисфункции в крысиной модели острого сепсиса. руб. Дж. Анаст. 110 , 472–480 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Каррильо-Вико, А. и др. Благотворное плейотропное действие мелатонина в экспериментальной модели септического шока у мышей: регуляция про-/противовоспалительной цитокиновой сети, защита от окислительного повреждения и антиапоптотические эффекты. J. Шишковидная Рез. 39 , 400–408 (2005).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шан, Ю. и др. Мелатонин уменьшает острое повреждение легких у крыс с эндотоксикозом. Подбородок. Мед. J. 122 , 1388–1393 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Сюй Д. Х., Ван Х., Нин Х., Чжао Л. и Чен Ю. Х.Вводимый матерью мелатонин по-разному регулирует индуцированные липополисахаридами провоспалительные и противовоспалительные цитокины в материнской сыворотке, амниотической жидкости, печени и мозге плода. J. Шишковидная Рез. 43 , 74–79 (2007).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гарсия-Маурино, С. и др. Мелатонин усиливает продукцию IL-2, IL-6 и IFN-гамма циркулирующими CD4+ клетками человека: возможный механизм, опосредованный ядерным рецептором, с участием Т-хелперных лимфоцитов и моноцитов 1-го типа. Дж. Иммунол. 159 , 574–581 (1997).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Escames, G. et al. Фармакологическое применение мелатонина при лечении септического шока: экспериментальные и клинические данные. Дж. Фарм. Фармакол. 58 , 1153–1165 (2006).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Креспо, Э.и другие. Мелатонин ингибирует экспрессию индуцируемой NO-синтазы II в печени и легких и предотвращает эндотоксемию при синдроме полиорганной дисфункции, индуцированной липополисахаридами, у крыс. FASEB J. 13 , 1537–1546 (1999).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Wu, J.Y. et al. Терапевтические эффекты мелатонина при перитонит-индуцированном септическом шоке с синдромом полиорганной дисфункции у крыс. J. Шишковидная Рез. 45 , 106–116 (2008).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Hu, W. et al. Использование мелатонина для борьбы с бактериальными инфекциями и септическими повреждениями. руб. Дж. Фармакол. 174 , 754–768 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Райтер, Р.Дж. и др. Мелатонин как антиоксидант: обещаний меньше, чем обещаний. J. Шишковидная Рез. 61 , 253–278 (2016).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Manchester, L.C. et al. Мелатонин: древняя молекула, которая делает кислород метаболически переносимым. J. Шишковидная Рез. 59 , 403–419 (2015).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ю.Г.M., Kubota, H., Okita, M. & Maeda, T. Противовоспалительное и антиоксидантное действие мелатонина на LPS-стимулированные эпителиальные клетки молочной железы крупного рогатого скота. PLoS ONE 12 , e0178525 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Yu, G. M. & Tan, W. Мелатонин ингибирует липополисахарид-индуцированное воспаление и окислительный стресс в культивируемых тканях молочной железы мышей. Медиаторы воспаления. 2019 , 8597159 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сюй Л. и др. Протективное действие мелатонина в отношении полимикробного сепсиса опосредовано антибактериальным действием нейтрофилов. Фронт. Иммунол. 10 , 1371 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гитто, Э.и другие. Эффекты лечения мелатонином у новорожденных с сепсисом. Педиатр. Рез. 50 , 756–760 (2001).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Эль Фрарги, М., Эль-Шаркави, Х. М. и Аттиа, Г. Ф. Использование мелатонина в качестве вспомогательной терапии при неонатальном сепсисе. J. Неонатальный-перинат. Мед. 8 , 227–232 (2015).

    КАС Статья Google ученый

  • Навин Кумар, С.К. и др. Мелатонин восстанавливает функции нейтрофилов и предотвращает апоптоз на фоне дисфункции окислительно-восстановительной системы глутатиона. J. Шишковидная Рез. 69 , e12676 (2020).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Bagchi, A. et al. MyD88-зависимый и MyD88-независимый пути в синергии, праймировании и толерантности между агонистами TLR. Дж. Иммунол. 178 , 1164–1171 (2007).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Канг Дж.W., Koh, EJ & Lee, S.M. Мелатонин защищает печень от ишемии и реперфузионного повреждения посредством ингибирования сигнального пути толл-подобных рецепторов. J. Шишковидная Рез. 50 , 403–411 (2011).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Fu, J. et al. Острое воздействие тетрахлор-п-бензохинона (также известного как хлоранил) вызывает воспаление и неврологическую дисфункцию посредством передачи сигналов Toll-подобного рецептора 4: защитная роль предварительного кондиционирования мелатонина. Токсикология 381 , 39–50 (2017).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Тамтаджи, О. Р. и др. Мелатонин, ингибитор толл-подобных рецепторов: текущее состояние и перспективы на будущее. Дж. Сотовый. Физиол. 234 , 7788–7795 (2019).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гросс О., Томас К.Дж., Гуарда Г. и Чопп Дж. Воспаление: комплексный взгляд. Иммунол. 243 , 136–151 (2011).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Shao, B.Z., Xu, Z.Q., Han, B.Z., Su, D.F. & Liu, C. Инфламмасома NLRP3 и ее ингибиторы: обзор. Фронт. Фармакол. 6 , 262 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Лю Ю.и другие. Противовоспалительное действие ацетаминофена и N-ацетилцистеина посредством подавления пути воспаления NLRP3 в мононуклеарных фагоцитах поросят, инфицированных ЛПС. Врожденный иммунитет. 21 , 587–597 (2015).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Рахим, И. и др. Введение мелатонина мышам дикого типа и мутантным мышам NLRP3, не получавшим лечения, имеет сходное ингибирование воспалительной реакции во время сепсиса. J. Шишковидная Рез. 63 , 12410–12422 (2017).

  • Лабрек, Н. и Чермакян, Н. Циркадные часы в иммунной системе. Дж. Биол. Ритмы 30 , 277–290 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Heise, I. et al. Поведение, похожее на сон, и нарушение 24-часового ритма в модели синдрома Дауна на мышах Tc1. Гены Поведение мозга. 14 , 209–216 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Fernandez, F. et al. Маленькие дети с синдромом Дауна демонстрируют нормальное развитие циркадных ритмов, но плохую эффективность сна: перекрестное исследование в течение первых 60 месяцев жизни. Сон. Мед. 33 , 134–144 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Реестр клинических испытаний ЕС, 2019 г.www.clinicaltrialsregister.eu (2019).

  • Иммуномодуляторы Побочные эффекты | Американское онкологическое общество

    Иммуномодуляторы представляют собой группу препаратов, которые в основном нацелены на пути лечения множественной миеломы и некоторых других видов рака. У них есть много способов работать, в том числе напрямую воздействовать на иммунную систему, отказываясь от одних белков и повышая другие.

    Талидомид, леналидомид и помалидомид

    Талидомид (таломид), леналидомид (ревлимид) и помалидомид (помалист) известны как иммуномодулирующие препараты (или IMiD).

    Эти препараты могут вызывать побочные эффекты, такие как сонливость, утомляемость, запор, низкий уровень клеток крови и невропатия (болезненное повреждение нервов). Существует также повышенный риск серьезных тромбов (которые начинаются в ноге и могут попасть в легкие). Они более вероятны при приеме талидомида, чем при приеме других препаратов.

    Эти препараты также могут вызывать серьезные врожденные дефекты, если их принимать во время беременности.

    Бацилла Кальметта-Герена

    Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) — это микроб, который не вызывает серьезных заболеваний у людей, но поражает ткани человека и помогает активировать иммунную систему.Это делает БЦЖ полезной в качестве формы иммунотерапии рака. БЦЖ была одним из первых иммунотерапевтических средств, используемых против рака, и используется до сих пор.

    БЦЖ используется для лечения рака мочевого пузыря на ранней стадии. Это жидкость, которую вводят в мочевой пузырь через катетер. БЦЖ привлекает клетки иммунной системы организма к мочевому пузырю, где они могут атаковать раковые клетки мочевого пузыря. Лечение БЦЖ может вызвать симптомы, похожие на грипп, такие как лихорадка, озноб и утомляемость. Это также может вызвать чувство жжения в мочевом пузыре.БЦЖ также можно использовать для лечения некоторых видов меланомы кожи, вводя ее непосредственно в опухоль. Он также используется в качестве вакцины против туберкулеза.

    Имихимод

    Имиквимод — препарат, который наносится на кожу в виде крема. Стимулирует местный иммунный ответ против раковых клеток кожи. Он используется для лечения некоторых видов рака кожи на очень ранних стадиях (или предраковых состояний), особенно если они находятся в чувствительных областях, таких как лицо.

    Крем наносят от одного до двух раз в неделю в течение нескольких месяцев.У некоторых людей наблюдаются серьезные кожные реакции на этот препарат.

    Иммуномодуляторы для лечения атопического дерматита

    Атопический дерматит (АД) — это тип экземы, состояние, при котором кожа становится сухой, красной и зудящей. Есть много способов укротить его симптомы, от кремов, контролирующих зуд, до светотерапии. Но около половины людей с БА не получают достаточного облегчения от одних только этих методов лечения.

    Тогда ваш врач может выписать лекарство, называемое иммуномодулятором. Он облегчает симптомы атопического дерматита, подавляя вашу иммунную систему.

    Что такое иммуномодуляторы?

    При атопическом дерматите ваша иммунная система слишком сильно реагирует на обычно безвредные вещества, такие как пыль или шерсть домашних животных. Именно гиперактивный иммунный ответ вызывает такие симптомы, как сухость и зуд.

    Иммуномодуляторы, также называемые иммунодепрессантами, снижают активность вашей иммунной системы. Вы можете принимать эти лекарства в виде таблеток, инъекций или местно, которые втирают в кожу.

    Инъекционные и пероральные иммуномодуляторы снижают иммунный ответ во всем организме.Актуальные контролируют иммунный ответ в вашей коже.

    Иммуномодуляторы бывают нескольких типов.

    Ингибиторы кальциневрина

    Ингибиторы кальциневрина предотвращают реакцию иммунных клеток кожи на аллергены, такие как пылевые клещи, пыльца и шерсть домашних животных. Два из этих препаратов одобрены для лечения атопического дерматита:

    • Мазь такролимуса (Протопик) предназначена для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени.
    • Крем Пимекролимус (Элидел) предназначен для лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести.

    Ингибиторы кальциневрина являются препаратами второй линии. Это означает, что вы принимаете их после того, как другие местные лекарства не очистили вашу кожу.

    Способ применения: Два раза в день втирайте лекарство тонким слоем в пораженные участки кожи. Продолжайте использовать лекарство, пока ваши симптомы не улучшатся.

    Чего ожидать: Такролимус должен начать очищать кожу примерно через неделю. Если вы не видите никаких улучшений в течение 2 недель, спросите своего врача о других вариантах лечения.

    Используйте пимекролимус в течение кратчайшего времени, необходимого для очистки кожи. Если вы не видите никаких улучшений в течение 6 недель, прекратите его использование и поговорите со своим врачом.

    После того, как ваша кожа очистится, вы можете перейти к использованию этих средств для местного применения два раза в неделю. Эта поддерживающая терапия помогает предотвратить рецидив атопического дерматита.

    Побочные эффекты:

    • Жжение, покалывание, покраснение или зуд в области их применения
    • Покалывание кожи
    • Изменение цвета кожи очень небольшое количество людей, которые их использовали, впоследствии заболели раком кожи или лимфомой.Неясно, вызвали ли рак ингибиторы кальциневрина. Поговорите со своим врачом об этом риске и следуйте инструкциям, чтобы убедиться, что вы используете эти лекарства безопасно.

      Держитесь подальше от солнца, пока вы принимаете ингибиторы кальциневрина. Когда вам нужно выйти на улицу, защитите кожу, нанеся солнцезащитный крем и солнцезащитную одежду.

      Ваш врач может порекомендовать избегать ингибиторов кальциневрина, если вы:

      • страдаете заболеванием кожи, называемым синдромом Нетертона
      • беременны, кормите грудью или планируете беременность

      Ингибиторы PDE4

      Crisaborole (Eucrisa) является ингибитором PDE4.Он работает, блокируя вещество, которое вызывает воспаление в вашей коже. Crisaborole одобрен для лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести.

      Способ применения: Наносите мазь тонким слоем на кожу два раза в день. Дерматологи рекомендуют использовать его после принятия душа или ванны.

      Чего ожидать: Каждый третий человек, использовавший кризаборол в исследованиях, имел чистую или почти чистую кожу в течение месяца. Сообщите своему врачу, если вы не заметите улучшения после приема этого лекарства в течение 4 недель.

      Побочные эффекты: Наиболее распространенным побочным эффектом является жжение или покалывание в области нанесения мази. Эти побочные эффекты должны исчезнуть после того, как вы некоторое время использовали кризаборол.

      Биопрепараты

      Дупилумаб (Dupixent) и тралокинумаб (Adbry) являются биологическими препаратами. Они блокируют химические вещества, называемые интерлейкинами, которые участвуют в запуске воспаления.

      Как их использовать: Дупилумаб выпускается в виде инъекций. Взрослые получают одну дозу 600 мг, а затем дозу 300 мг каждые две недели.Тралокинумаб выпускается в виде четырех инъекций по 150 мг, за которыми следуют две инъекции по 150 мг каждые две недели. Пациенты с массой тела менее 100 кг (около 220 фунтов), у которых кожа стала чистой или почти чистой, могут снизить дозу до двух инъекций по 150 мг каждые 4 недели.

      Чего ожидать: Более чем у трети людей, принимавших дупилумаб в исследованиях, через 4 месяца кожа стала чистой или почти чистой. Люди, у которых была чистая или улучшенная кожа через 16 недель приема тралокинумаба, сохранили свои результаты через год при продолжении использования.

      Побочные эффекты: Наиболее частыми побочными эффектами дупилумаба являются инфекции в месте инъекции, конъюнктивит и герпес. Наиболее распространенными побочными эффектами тралокинумаба являются покраснение и воспаление глаз и век, реакции в месте инъекции и повышенный уровень некоторых лейкоцитов (эозинофилия).

      Ингибиторы JAK

      Ингибиторы JAK блокируют химические сигналы, участвующие в развитии воспаления. Эти лекарства выпускаются в виде крема и таблеток.

      Крем Руксолитиниб (Опзелура) одобрен для лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести, при котором другие кремы или мази не улучшают состояние.

      Аброцитиниб (Cibinqo) и упадацитиниб (Rinvoq) представляют собой таблетки. Они одобрены для людей с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой и от легкой до умеренной степени соответственно, если другие методы лечения не помогли.

      Способ применения: Наносите мазь руксолитиниб тонким слоем два раза в день на пораженные участки тела. Принимайте аброцитиниб и упадацитиниб внутрь один раз в день.

      Чего ожидать: Вы можете использовать руксолитиниб до 8 недель. Если вы не видите улучшения через 2 месяца, проконсультируйтесь с врачом.От 25 до 60 процентов людей частично или полностью очищают кожу после 3–4 месяцев приема аброцитиниба или упадацитиниба.

      Побочные эффекты: Ингибиторы JAK имеют «предупреждение о черном ящике», поскольку они могут увеличить риск серьезных инфекций, рака, образования тромбов, сердечного приступа или инсульта. Поговорите со своим врачом об этих рисках, прежде чем начать использовать руксолитиниб. Спросите, как ваш врач будет контролировать вас, пока вы принимаете это лекарство.

      Другие возможные побочные эффекты от этих лекарств включают в себя:

      • холодные симптомы, такие как душливый или насморк или болит в горле
      • тошнота и рвота
      • диарея
      • диарея
      • головная боль
      • холодные болы

      Традиционные иммуномодуляторы

      Эти лекарства были Первоначально разработанный для снижения реакции иммунной системы, чтобы предотвратить отторжение органа после трансплантации или для лечения таких заболеваний, как рак или артрит.Они не одобрены для лечения атопического дерматита, но врачи иногда назначают их при тяжелом атопическом дерматите, состояние которого не улучшается с помощью других методов лечения.

      Эти лекарства включают:

      Как их использовать: Они выпускаются в виде таблеток или инъекций.

      Чего ожидать: Вы принимаете эти иммуномодуляторы только в течение короткого периода времени, чтобы взять под контроль атопический дерматит. Как только ваши симптомы улучшатся, вы можете переключиться на местное лечение или уменьшить его дозу.

      Побочные эффекты:

      • Повышенный риск инфекций и некоторых видов рака
      • Рвота
      • Высокое кровяное давление
      • Поражение почек или печени

      Спросите своего врача, какие анализы вам нужно сдать. проблемы.

      Стероиды

      Стероиды являются одним из наиболее распространенных средств лечения атопического дерматита. Они уменьшают отечность, снимают зуд и способствуют заживлению кожи.

      Врачи редко назначают пероральные стероиды из-за их побочных эффектов.Но вы можете принимать стероидные таблетки в течение нескольких дней, чтобы взять под контроль серьезное обострение.

      Топические стероиды бывают разных форм, в том числе:

      • Лосьон
      • Гель
      • Крем
      • Мазь
      • Спрей

      Сила действия этих препаратов варьируется от слабой до легкой до легкой Вы можете купить легкие стероиды без рецепта. Для более сильных стероидов для местного применения или пероральных стероидов вам потребуется рецепт от врача.

      Способ применения: Нанесите тонкий слой стероида на пораженные участки кожи.Большинство людей принимают местные стероиды один или два раза в день в течение 1-2 недель.

      Чего ожидать: Используйте стероиды в течение как можно более короткого времени, необходимого для очистки кожи. Если вы принимаете высокие дозы стероидов, вам может потребоваться постепенно снижать дозу, чтобы прекратить прием лекарства. Это называется «шаг вниз». Это помогает предотвратить возвращение или восстановление симптомов.

      Побочные эффекты:

      9072

    • Утяженные отметки
    • Растяжка или паутины
    • 3 Рамление кожи, называемое контактный дерматит

    • RASH
    • RASH
    • 9073 Изменения в цвете кожи

    . Это может потребоваться время, чтобы найти правильное лекарство или комбинация лекарств для контроля обострений атопического дерматита.Сообщите своему врачу, если вы не заметите улучшения в течение нескольких недель после приема этих лекарств.

    Иммуномодуляторы Лекарства от аллергии | ААААИ

    Иммуномодуляторы Лекарства: Эти лекарства действуют, напрямую изменяя поведение иммунной системы. Они также известны как биологические препараты.

    Общее название

    Торговая марка

    Использование

    Бенрализумаб

    Fasenra

    Инъекция под кожу.

    Веб-сайт Fasenra

    Дополнительная поддерживающая терапия для пациентов 12 лет и старше с тяжелой эозинофильной астмой.

    Дупилумаб

    Дупиксент

    Инъекция под кожу

    Веб-сайт Дупиксент

    Неконтролируемая экзема средней и тяжелой степени (атопический дерматит) у детей в возрасте 6 лет и старше.

    Дополнительная поддерживающая терапия неконтролируемой эозинофильной астмы средней и тяжелой степени или астмы, зависящей от пероральных стероидов, в возрасте 6 лет и старше.

    Дополнительная поддерживающая терапия неконтролируемого хронического риносинусита с полипозом носа (CRSwNP) в возрасте 18 лет и старше.

    Меполизумаб

    Nucala

    Инъекция под кожу

    Nucala Website

    Дополнительный поддерживающий препарат для пациентов 6 лет и старше с тяжелой эозинофильной астмой.

    Дополнительная поддерживающая терапия хронического риносинусита с полипами носа (ХРСНН) у взрослых в возрасте 18 лет и старше.

    Для лечения взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с гиперэозинофильным синдромом в течение ≥ 6 месяцев без идентифицируемой негематологической вторичной причины.

    Для лечения взрослых пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (ЭГПА).

    Омализумаб

    Ксолар

    Инъекция под кожу

    Ксолар Веб-сайт

    Лечит аллергическую астму у взрослых и детей от 6 лет и старше.

    Лечит хроническую идиопатическую крапивницу у взрослых и детей старше 12 лет.

    Лечит полипы носа у взрослых от 18 лет и старше.

    Резлизумаб

    Cinqair

    Внутривенная инфузия

    Cinqair Website

    Дополнительная поддерживающая терапия пациентов с тяжелой астмой в возрасте 18 лет и старше с эозинофильным фенотипом.

    Тезепелумаб-экко

    Tezspire

    Инъекция под кожу

    Веб-сайт Tezspire

    Дополнительная поддерживающая терапия взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с тяжелой астмой.

    Новые «революционные» препараты для детей с атопическим дерматитом

    21 августа 2019 г.

    12 минут чтения

    ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

    Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на

    Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected]

    Назад к Хелио

    По данным Американской академии дерматологии, атопический дерматит, одно из наиболее распространенных воспалительных заболеваний кожи, начинается у многих пациентов в возрасте до 1 года. По оценкам, во всем мире этим заболеванием страдает каждый пятый ребенок.Исследователи предполагают, что распространенность выше среди детей в развитых странах, включая Соединенные Штаты, и она может увеличиваться.

    Согласно обзору, опубликованному в журнале Dermatologic Therapy, для лечения атопического дерматита существует несколько давних методов лечения, включая увлажняющие средства, топические стероиды, иммуномодуляторы и даже световую терапию. Однако исследователи отметили, что многие пациенты остались недовольны этими вариантами, особенно с более тяжелыми формами заболевания.Кроме того, стероиды и иммунодепрессанты связаны с долгосрочными побочными эффектами.

    Новые варианты лечения начали появляться в конце 2016 года, когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило Eucrisa (крисаборол, Anacor Pharmaceuticals). В этом году FDA одобрило Dupixent (dupilumab, Sanofi and Regeneron Pharmaceuticals), инъекционный биологический препарат для подростков с умеренной и тяжелой формой БА.

    Некоторые эксперты, в том числе Инфекционные болезни у детей Член редакционной коллегии Лоуренс Эйхенфилд, доктор медицинских наук, заведующий отделением детской и подростковой дерматологии детской больницы Рэди и заместитель заведующего отделением дерматологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, позвонили эти утверждения «революционные».

    А. Ясмин Киркорян, доктор медицинских наук, временно исполняющая обязанности заведующей отделением дерматологии Детской национальной системы здравоохранения, рассказала Инфекционные заболевания у детей , что существует множество причин, по которым атопический дерматит вызывает такой большой интерес в последнее время, одна из самых чрезмерное бремя, которое это вызывает. Источник: Children’s National в Вашингтоне, округ Колумбия

    Инфекционные заболевания у детей побеседовал с Эйхенфилдом и другими экспертами, работающими в авангарде лечения атопического дерматита у детей, чтобы лучше понять подход к лечению этого заболевания и то, как эти методы лечения могут потенциально изменить практику.

    Предыдущие варианты лечения

    Одна из наиболее серьезных проблем в лечении AD у детей, согласно Jonathan I. Sliverberg, MD, PhD, MPH, адъюнкт-профессору дерматологии, медицинских социальных наук и профилактической медицины в Медицинской школе Фейнберга Северо-Западного университета, связано со спектром тяжести состояния и с тем, как лечить его в течение длительных периодов времени.

    «Наверное, самая большая проблема, возникающая при лечении, заключается в том, что это хроническое заболевание.Для многих это на всю жизнь», — сказал он в интервью. «Важно понимать, что при принятии терапевтических решений необходимы долгосрочные планы лечения, а не просто быстрые решения и отправка пациентов с последующим наблюдением по мере необходимости».

    Джонатан И. Сильверберг

    Одним из таких «быстрых решений», по словам Сильверберга, являются системные кортикостероиды, которые продолжают использоваться у детей, которым не помогают местные кортикостероиды. Фототерапия или пероральные системные иммунодепрессанты, такие как метотрексат, циклоспорин или микофенолат, являются лучшими вариантами долгосрочного лечения БА.

    Однако метотрексат был связан с заболеваниями печени, лимфомой и другими побочными эффектами, такими как язвы на коже и желудочно-кишечные расстройства. Эти эффекты привели к тому, что FDA поместило предупреждение о препарате в черный ящик.

    РАЗРЫВ СТРАНИЦЫ

    «Хотя я использовал много метотрексата для лечения экземы у детей, он не одобрен и имеет целый ряд побочных эффектов», — сказал Infectious Заболевания у детей. «Недавно у меня была неделя, когда трое детей принимали метотрексат, и каждого пришлось прекратить из-за различных побочных эффектов, включая язвы во рту, ужасное желудочно-кишечное расстройство и герпетическую экзему».

    А. Ясмин Киркорян, доктор медицинских наук, временно исполняющая обязанности заведующей кафедрой дерматологии и доцент кафедры дерматологии и педиатрии Детской национальной системы здравоохранения, сообщила Инфекционные заболевания у детей , что наиболее распространенным подходом к лечению АД является восстановление кожного барьера. .Она сказала, что эта стратегия не изменилась и вряд ли изменится в будущем.

    «Люди с экземой, скорее всего, имеют повышенную трансэпидермальную потерю воды, отражающую неадекватный кожный барьер, и с большей вероятностью позволяют аллергенам проникать в кожу и вызывать воспаление», — сказала она. «Восстановление барьера с помощью увлажняющих средств имеет решающее значение, и это будет иметь место для всех, у кого экзема легкой, средней или тяжелой степени».

    Модернизация ухода за AD

    Одобрение крисаборола и дупилумаба Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов предоставило врачам больше возможностей для лечения пациентов с атопическим дерматитом от легкой до тяжелой степени.Согласно Amy S. Paller, MS, MD, и ее коллегам, кризаборол, нестероидный местный ингибитор фосфодиэстеразы 4, был первой за последние 15 лет одобренной молекулой для местного применения. В двух многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, контролируемых транспортными средствами исследованиях фазы 3 препарат уменьшал как тяжесть атопического дерматита, так и зуд у детей в возрасте 2 лет и старше с заболеванием легкой и средней степени тяжести.

    Лоуренс Эйхенфилд

    «Долгосрочное исследование безопасности не выявило никаких признаков каких-либо значительных побочных эффектов, и нет никаких ограничений по продолжительности использования, в отличие от большинства лекарств, используемых для лечения атопического дерматита», — сказал Эйхенфилд, участвовавший в фазе 3 исследования.Тем не менее, «может возникнуть некоторое покалывание и жжение, особенно при первых нескольких применениях, особенно на лице».

    Eichenfield добавил, что ощущение жжения, по-видимому, более распространено в клинической практике, чем в исследованиях, в которых 4% или более пациентов сообщили о боли в месте нанесения.

    Хотя кризаборол продемонстрировал эффективность в клинических испытаниях, некоторые врачи, в том числе Кресс, не заметили значительного влияния на БА при его применении.

    «Недостаточно эффективно взлетать так, как люди думают, — сказал Кресс.

    Кроме того, некоторые задаются вопросом, как препарат следует использовать в клинической практике.

    «Я не уверен, какое место занимает Евкриза на практике, — сказал Киркорян. «Когда он проходил клинические испытания, было показано, что он более эффективен, чем его мазь-носитель, но не в сравнении со стероидами для местного применения.

    РАЗРЫВ СТРАНИЦЫ

    «При этом важно иметь нестероидный вариант. У многих родителей есть стероидофобия или опасения по поводу местных стероидов, что является законным.Это то, что мы могли бы предложить, но я бы не считал это панацеей. Я объясняю, что Эвкриза больше похожа на мягкое поддерживающее лекарство: если мы можем привести кожу ребенка в хорошую форму, мы можем поддерживать ее с помощью Эвкризы, если она переносима».

    Дупилумаб, впервые одобренный для взрослых в 2017 году, теперь доступен для подростков в возрасте от 12 до 17 лет с умеренной и тяжелой формой БА, у которых не удавалось достичь контроля с помощью других препаратов.

    В ходе исследования фазы 3 показатели индекса площади и тяжести экземы (EASI) улучшились примерно на 66% по сравнению с исходным уровнем у пациентов, принимавших дупилумаб, по сравнению с улучшением на 24% у пациентов, принимавших плацебо.Почти четверть пациентов, получавших дупилумаб, достигли чистой или почти чистой кожи через 16 недель, а у 42% пациентов улучшение состояния кожи было не менее чем на 75% по сравнению с 8% в группе плацебо. Кроме того, зуд удалось контролировать у 37% пациентов, получавших дупилумаб, по сравнению с 5% пациентов, получавших плацебо.

    Сильверберг назвал одобрение дупилумаба для подростков «революционным в этой области».

    «Атопический дерматит — это хроническое заболевание, требующее лечения, которое будет эффективным при длительном применении», — сказал он.«Наш репертуар до Dupixent был просто пуст. Нам нечего было предложить пациентам, а они страдали».

    Стоимость в качестве барьера

    Eichenfield сказал, что дерматологи и аллергологи рады добавить нестероидные вещества в свой арсенал, но существуют препятствия для их рутинного использования.

    «Часть нашей работы заключается в том, чтобы сбалансировать эффективность, безопасность и стоимость», — сказал он. «Новые лекарства дороже, чем традиционные местные кортикостероиды. Это один из факторов, который мы должны учитывать при выборе надлежащего ухода.

    Исследование JAMA Dermatology показало, что средняя доплата за местные кортикостероиды колеблется от 2,26 до 32,55 долларов в зависимости от количества лекарства в мази. В 2018 году крисаборол стоил 637 долларов за 60 унций. тюбик, хотя большинство страховых компаний покрывают этот препарат. Цена и страховое покрытие могут быть более серьезным препятствием для тех, кто обращается за лечением дупилумабом.

    Инъекционный биологический препарат покрывается примерно 69% пациентов с коммерческой страховкой, которая платит от 0 до 100 долларов в месяц, по данным производителя.Исследователи предположили, что с тех, у кого нет коммерческой страховки, можно попросить платить за лечение до 37 000 долларов в год.

    Киркорян, которая в основном работает с малообеспеченным населением, которое либо застраховано Medicaid, либо не имеет страховки, изо всех сил пытается заставить многих своих пациентов принимать дупилумаб после того, как другие методы лечения не помогли решить проблему.

    РАЗРЫВ СТРАНИЦЫ

    «Мы получаем очень жесткое противодействие, и это касается только тех, у кого есть лекарство, указанное на этикетке», — сказала она.«Мне приходится лечить много детей, которые молоды и все провалили. Сначала мы лечим их метотрексатом или циклоспорином. Если они этого не сделают, нам действительно придется вступиться за них. Наши медсестры героические и легко тратят от 10 до 20 часов на одного пациента, борющегося за одобрение этого лекарства».

    Хотя стоимость является существенным препятствием, Сильверберг сказал, что многие пациенты добились успеха с препаратом и удовлетворены лечением.

    «Пациенты счастливы, когда соблюдаются два вида критериев, и это вполне логично: когда препарат работает хорошо и они хорошо его переносят», — сказал он.«Хорошей новостью является то, что большинство пациентов хорошо справляются с приемом Дупиксента и хорошо его переносят».

    Сильверберг согласился с тем, что дупилумаб является желанным вариантом для пациентов с более тяжелой БА, но в этой области медицинской практики все еще остаются неудовлетворенные потребности, подчеркивая важность постоянной разработки новых препаратов.

    Надежный трубопровод для лекарств

    В разработке находится несколько препаратов для лечения БА, многие из которых изучаются у детей и подростков.Один из таких препаратов, пероральный ингибитор Янус-киназы (JAK) 1, известный как аброцитиниб (Pfizer), продемонстрировал эффективность и безопасность в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами у пациентов в возрасте 12 лет и старше.

    В исследовании 387 пациентов получали либо 100 мг, либо 200 мг препарата, либо плацебо. По данным Pfizer, обе дозы препарата хорошо переносились, и во время испытания не произошло никаких непредвиденных событий, связанных с безопасностью. Подробные результаты будут представлены на будущей научной конференции, сообщили в компании.

    Согласно Eichenfield, ингибиторы JAK представляют собой новый класс препаратов, которые могут модулировать специфические цитокины, участвующие в патофизиологии БА.

    В дополнение к аброцитинибу несколько других ингибиторов JAK находятся на различных стадиях разработки и тестирования для лечения АтД, включая Olumiant (барицитиниб, Lilly), который уже одобрен в США для лечения взрослых с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени ( RA) — упадацитиниб (AbbVie) и топический ингибитор JAK руксолитиниб (Incyte).

    Douglas Kress

    В прошлом году на конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии были представлены результаты исследования руксолитиниба фазы 2b. Когда концентрация 1,5% использовалась два раза в день, пациенты продемонстрировали улучшение своих показателей EASI на 71,6% на 4-й неделе по сравнению с улучшением на 15,5% при использовании плацебо ( P < 0,001). Зуд также значительно уменьшился, со снижением на 1,8 балла по числовой шкале оценки зуда.

    «Я слышал, что в высоких дозах ингибиторы JAK кажутся очень эффективными, но они имеют много побочных эффектов, таких как подавление иммунной системы, влияние на количество лейкоцитов и эритроцитов и функцию печени», — сказал Кресс.«В низких дозах они кажутся очень безопасными, но гораздо менее эффективными. В течение следующего года эти компании попытаются найти баланс между безопасностью и эффективностью».

    РАЗРЫВ СТРАНИЦЫ

    По словам исследователей, отдельный продукт для местного применения, который исследуется при псориазе и атопическом дерматите, называется тапинароф (Dermavant Sciences) и обладает противовоспалительными свойствами, которые опосредованы через рецепторы арильных углеводородов. Его эффективность была продемонстрирована у пациентов в возрасте от 12 до 65 лет в ходе рандомизированного исследования 2 фазы.Более чем у половины (58%) участников оценка по шкале Investigator Global Assessment была чистой или почти чистой после 12 недель использования 1% крема для местного применения два раза в день.

    Исследователи даже пытались дополнить лечение БА пробиотиками, в частности микробом Lactobacillus pentosus , но результаты не были полностью обнадеживающими. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, представленное в этом году на ежегодном собрании Американской академии аллергии, астмы и иммунологии, показало, что L.pentosus помог уменьшить тяжесть атопического дерматита через 12 недель, но этого было недостаточно, чтобы вызвать существенные изменения уровня цитокинов, по словам исследователя Young Yoo, MD, PhD, кафедры педиатрии Корейского университета в Сеуле, Южная Корея.

    Eichenfield подсчитал, что по крайней мере 40 лекарств находятся на ранних стадиях разработки. Кресс подозревает, что около половины дойдет до рынка.

    По словам Киркоряна, есть несколько причин, по которым болезнь, которая раньше не вызывала бурного роста производства лекарств, вдруг вызвала такой большой интерес.

    «Экзема — одно из самых распространенных воспалительных заболеваний кожи на Земле, — сказала она. «У вас огромный рынок. Это также чрезвычайно обременительно для человека, и его влияние на качество жизни огромно. Я не думаю, что это обязательно понималось раньше».

    Сильверберг также отметил, что доля рынка для людей с атопическим дерматитом намного больше по сравнению с другими дерматологическими заболеваниями, которые имеют более активные процессы, включая псориаз. Он сказал, что фармацевтические компании прошли школу псориаза и усвоили уроки, которые теперь применяются к БА.

    В частности, иммунологические мишени для псориаза были определены гораздо раньше, что привело к разработке в 2002 г. биологических препаратов, таких как Хумира (адалимумаб, AbbVie), которые позже были одобрены для лечения пациентов с РА.

    Кресс описал одну такую ​​мишень для AD, интерлейкин-31, как «главный цитокин зуда».

    «Я думаю, что на изучение иммунологии атопического дерматита ушло немного больше времени, чем на изучение псориаза и ревматоидного артрита», — сказал он. «Но теперь, когда у них есть преимущество, они только что прошли свой путь через цитокины.

    Больше не терпеть бремя

    В обзоре, опубликованном в Dermatologic Clinics, Silverberg написал, что болезнь Альцгеймера связана с увеличением прямых и косвенных затрат как для плательщиков, так и для пациентов. Это создает значительную нагрузку на общественное здравоохранение. Тем не менее, он сказал Инфекционные болезни у детей , что повышенный интерес к лечению AD улучшил уход за пациентами.

    «Я полушутя говорю, что, когда я начал заниматься исследованиями атопического дерматита более десяти лет назад — за исключением нескольких детских дерматологов и горстки людей — никто в США.С. действительно беспокоился об этом заболевании», — сказал Сильверберг. «Теперь все полностью изменилось, потому что у нас есть методы лечения, которые работают для пациентов, и многое другое. Среди моих коллег гораздо больше интереса к работе с такими пациентами».

    РАЗРЫВ СТРАНИЦЫ

    Лекарства от БА, появившиеся в процессе разработки лекарств, могут не повлиять на заболеваемость БА в США, потому что ни одно из них не является излечивающим, но Киркорян сказал, что повышение осведомленности о состоянии, которое обязательно принесут новые методы лечения, будет иметь большое значение для решения этой проблемы. АД у детей и взрослых.

    «Мы не собираемся терпеть тяжелое бремя атопического дерматита у детей и взрослых, как раньше, потому что у нас не было хороших лекарств», — сказал Киркорян. «Вы бы не сказали пациенту с псориазом, у которого 80% тела покрыто сыпью, что он должен с этим бороться. У вас есть много лекарств, и вы бы лечили их. Я думаю, что то же самое произойдет и с атопическим дерматитом».

    Eichenfield объяснил, что педиатры должны распознавать стойкий атопический дерматит как «признак для усиления» лечения.

    «Это будет все проще делать, поскольку мы будем получать новые лекарства, которые позволят нам установить долгосрочный контроль», — сказал он. – Кэтрин Борц

    • Каталожные номера:
    • Эббот. Humira® (адалимумаб) компании Abbott Laboratories отмечает первый год успешного лечения пациентов с ревматоидным артритом . По состоянию на 8 июля 2019 г.
    • Американская академия дерматологии. Атопический дерматит. https://www.aad.org/public/diseases/eczema/atopic-dermatitis#overview. По состоянию на 8 июля 2019 г.
    • Кастелли Г. и др. Семейный врач. 2018;Сентябрь;98(6):379-380.
    • Даттола А. и др. Дерматол Тер. 2018; doi: 10.1111/dth.12787.
    • Дупиксент. Сколько я должен заплатить за Dupixent? https://www.dupixent.com/dupixent-pricing. По состоянию на 8 июля 2019 г.
    • FDA.FDA одобрило Eucrisa для лечения экземы. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-eucrisa-eczema. По состоянию на 8 июля 2019 г.
    • FDA. Этикетки – Метотрексат в таблетках, USP. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/008085s068lbl.pdf. По состоянию на 16 июля 2019 г.
    • Инцит. Incyte сообщает о положительных результатах фазы 2b исследования крема руксолитиниба у пациентов с атопическим дерматитом. https://investor.incyte.com/news-releases/news-release-details/incyte-announces-positive-data-phase-2b-trial-ruxolitinib-крем.По состоянию на 17 июля 2019 г.
    • Кузник А. и др. Дерматол Тер (Хайдельб). 2017; doi: 10.1007/s13555-017-0201-6.
    • НИЗ. Клинические испытания: исследование по подбору дозы крема GSK2894512 у пациентов с атопическим дерматитом (АД). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02564055?view=results. По состоянию на 8 июля 2019 г.
    • Паллер А.С. и др. J Am Acad Дерматол. 2016; doi: 10.1016/j.jaad.2016.05.046.
    • Пфайзер. Pfizer объявляет о положительных результатах фазы 3 исследования исследуемого перорального кандидата JAK1, аброцитиниба (PF-04965842), у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_announces_positive_top_line_results_from_phase_3_study_of_investigational_oral_jak1_candidate_abrocitinib_pf_04965842_in_patients_aged_12_and_older_with_moderate_to_severe_atopic_dermatitis. По состоянию на 8 июля 2019 г.
    • Санофи. FDA одобрило Дупиксент (дупилумаб) для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени у подростков. http://www.news.sanofi.us/2019-03-11-FDA-approves-Dupixent-R-dupilumab-for-moderate-to-severe-atopic-dermatitis-in-adolescents.По состоянию на 8 июля 2019 г.
    • Сильверберг Дж.И. Дерматол клин. 2017;doi:10.1016/j.det.2017.02.002.
    • Скойец А. и др. JAMA Дерматол. 2015; doi: 10.1001/jamadermatol.2015.2394.
    • Smith SH, et al. Дж Инвест Дерматол. 2017; doi: 10.1016/j.jid.2017.05.004.
    • Ю Ю и др. Резюме 385. Представлено на Ежегодном научном собрании Американской академии аллергии, астмы и иммунологии; 22-25 февраля 2019 г.; Сан-Франциско.
    • Для получения дополнительной информации:
    • Lawrence Eichenfield, MD, можно связаться по адресу [email protected]
    • А. Ясмин Киркорян, доктор медицинских наук, . Связаться с ней можно через Габби Литтл по адресу [email protected]
    • С Дугласом Крессом, доктором медицины, можно связаться через Андреа Куницки по адресу [email protected]
    • Джонатан И. Сильверберг, доктор медицины, можно связаться по адресу [email protected]ком.

    Раскрытие информации: Эйхенфилд, Кресс и Сильверберг сообщают о многочисленных связях с промышленностью. Киркорян сообщает об отсутствии соответствующей финансовой информации.

    ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

    Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на

    Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected]

    Назад к Хелио

    Терапия бактериальными лизатами для предотвращения эпизодов свистящего дыхания и обострений астмы: систематический обзор и метаанализ

    Резюме

    Свистящее дыхание и астма являются растущей причиной заболеваемости у детей и взрослых.Лечение направлено на профилактику обострений заболевания и сохранение функции легких. Респираторные вирусы вызывают примерно 40–60% обострений. Бактериальные лизаты предотвращают рецидивирующие инфекции дыхательных путей и могут уменьшить частоту обострений. Более того, в исследованиях на людях и животных наблюдались иммуномодулирующие эффекты.

    Здесь мы стремились оценить влияние терапии лизатом бактерий на эпизоды хрипов в дошкольном возрасте и частоту обострений астмы. Мы провели систематический обзор литературы на основе заявления «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализа» (PRISMA) и метаанализа с использованием Cochrane Review Manager.Из найденных статей за 2016 г. было включено 22 исследования, пять из которых предоставили достаточно данных для метаанализа.

    Использование бактериальных лизатов показало уменьшение как эпизодов хрипов (средняя разница -2,35 (-3,03- -1,67), p<0,001), так и обострений астмы у детей (средняя разница -0,90 (-1,23- -0,57), p <0,001). Кроме того, сократилось использование антибиотиков, а также уменьшилась продолжительность эпизодов свистящего дыхания. В настоящее время нет данных для взрослых с астмой. Иммуномодулирующий эффект, по-видимому, зависит от повышенной активации Т-хелперов (Th)1-клеток и подавления Th3-клеток.

    Эти благоприятные эффекты бактериальных лизатов указывают на то, что они перспективны в качестве дополнительной терапии при дошкольном хрипе и детской астме.

    Abstract

    Бактериальные лизаты снижают количество инфекций дыхательных путей за счет иммуномодуляции; мы приводим доказательства предотвращения эпизодов свистящего дыхания и обострений астмы с помощью бактериальных лизатов. Таким образом, они могут быть многообещающей дополнительной терапией при астме. https://bit.ly/3dunDLG

    Введение

    Около 9% детей и взрослых в Европе страдают астмой [1].Что еще более важно, астма и особенно ее обострения являются растущей причиной заболеваемости детей и взрослых [2, 3]. К ранним стадиям бронхиальной астмы относятся дошкольные хрипы, которыми страдают до 10–30% детей. Около 15–25% детей испытывают рецидивирующие свистящие хрипы до школьного возраста [4].

    Свистящие хрипы Заболевания нижних дыхательных путей у младенцев и детей ясельного возраста обычно первоначально вызываются вирусными инфекциями дыхательных путей (ИРТ) и связаны с высоким уровнем воспаления и ремоделированием дыхательных путей [5].Рецидивирующие свистящие хрипы могут значительно увеличить риск развития постоянных хрипов или астмы в более позднем возрасте с необратимыми последствиями для функции легких. Риск может быть дополнительно увеличен, если он связан с ранней сенсибилизацией к аэроаллергенам [6]. Существующие варианты лечения дошкольного хрипа кажутся неудовлетворительными. Недавно проведенный международный опрос выявил общую неудовлетворенность существующей диагностикой и недостаточными вариантами лечения [7].

    Обострения астмы определяются как острое или подострое ухудшение симптомов по сравнению с обычным состоянием пациента и лечатся пероральными кортикостероидами и в некоторых случаях антибиотиками.Обострения в основном вызываются аллергическими раздражителями и ИРТ, на долю последних приходится около 40–60 обострений [8]. Профилактика обострений в основном реализуется за счет улучшения соблюдения режима терапии и изменения образа жизни [9–11]. Тем не менее, у пациентов с тяжелой эозинофильной и аллергической астмой моноклональные антитела, нацеленные на воспалительные пути иммуноглобулина (Ig)E, интерлейкина (IL)-4 и IL-5, являются важной стратегией лечения для предотвращения обострений. Помимо мер гигиены и здорового образа жизни, специфическая противовирусная терапия для профилактики вирусных ИРТ широко недоступна [12–15].В этом контексте неудовлетворенных потребностей усиление иммунного ответа хозяина против вирусных инфекций с помощью иммуномодуляторов может предложить новый профилактический подход.

    Учитывая, что большинство свистящих респираторных заболеваний, а также обострений астмы начинаются в верхних дыхательных путях, вполне вероятно, что эффективной стратегией снижения риска обострений астмы может быть профилактика ИРТ верхних дыхательных путей, включая простудные заболевания. Несколько исследований предполагают, что вакцинация или неспецифические иммуномодуляторы эффективны в этой области [16].

    С начала 1950-х годов пероральные неспецифические препараты бактериального происхождения (бактериальные лизаты или иммуномодуляторы) использовались в Европе и Азии для профилактики рецидивирующих ИРТ [8, 12, 13]. Бактериальные лизаты состоят из инактивированных бактериальных экстрактов патогенных респираторных бактерий [5] и относительно безопасны без сообщений о связанных с ними серьезных побочных эффектах. Бактериальные антигены, используемые в этих лизатах, в основном получают либо химическим (поливалентный химический бактериальный лизат (ПХБЛ)) либо механическим (поливалентный механический бактериальный лизат (ПМБЛ)) лизисом клеток культур бактериальных штаммов с последующей лиофилизацией [13, 15, 17, 18]. ].

    Способность бактериальных лизатов предотвращать ИРТ была показана в нескольких исследованиях на животных. Исследования на мышах показывают защитный эффект против гриппа и бактериальной суперинфекции после введения бактериального лизата [19]. У людей в двух мета-анализах было оценено примерно 30-40% снижение ИРТ с бактериальными лизатами [16, 20]. Их иммуномодулирующая активность в основном основана на активации дендритных клеток через ядерный фактор-κB и пути митоген-активируемой протеинкиназы [21].Эта активация приводит к стимуляции противовирусного ответа за счет влияния на продукцию противовирусных цитокинов, в том числе интерферонов (IFN), классических Т-хелперных (Th)1 цитокинов и (местных) Ig [18, 19, 22, 23]. Эти изменения Ig сопровождаются повышенной секрецией фактора активации В-клеток [21]. Тем не менее, точный механизм работы, а также потенциальные биомаркеры до сих пор полностью не разгаданы.

    Хотя большинство опубликованных исследований бактериальных лизатов при хрипах и астме кажутся многообещающими, они различаются по характеристикам пациентов, количеству и применяемым методам.Поэтому мы стремились систематически оценивать клинические и иммунологические эффекты бактериальных лизатов в качестве дополнительной терапии для предотвращения эпизодов свистящего дыхания и обострений астмы у детей, подростков и взрослых.

    Методы

    Этот обзор и мета-анализ соответствуют положениям «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и мета-анализа» (PRISMA) [24] и зарегистрированы в PROSPERO (www.crd.york.ac.uk/prospero CRD42017078141). [25]. Метаанализ был выполнен с использованием Revman 5.3 [26].

    Поиск в Embase, Medline, Cochrane и Web of Science проводился с момента создания до конца сентября 2019 г. Из этого поиска были исключены исследования, в которых не было доступных рефератов на английском, немецком или французском языках. Условия поиска можно найти на дополнительном рисунке.

    Результаты поиска были расширены за счет тщательного ручного поиска, а недавно представленные рефераты были проверены на соответствие требованиям. Выбор статей для дальнейшего анализа основывался на следующих критериях включения: 1) люди с астмой и/или дошкольным хрипом; 2) исследования на животных/лаборатории с моделями астмы; и 3) бактериальные лизаты в качестве вмешательства.Руководящие документы, протоколы исследований и исследования ХОБЛ были исключены. Все данные были независимо извлечены парами исследователей (G.M. de Boer, J. Żółkiewicz и M. Ruszczyński) и прошли процедуру тройной перекрестной ссылки с использованием стандартизированного протокола и формы извлечения данных. Впоследствии риск систематической ошибки во всех включенных исследованиях был оценен с использованием Кокрановского инструмента оценки риска систематической ошибки. Разногласия были разрешены после консультации с тремя другими исследователями (G.J. Braunstahl, G.А. Трампер-Страндерс и В. Фелешко).

    Данные были извлечены из всех выбранных статей, независимо от того, были ли результаты положительными или отрицательными, чтобы представить честный и непредвзятый отчет об имеющихся опубликованных доказательствах.

    Согласно Кокрейновскому справочнику, все данные были количественно определены с использованием средних различий и стандартизированных средних различий с 95% доверительными интервалами и были объединены с использованием модели случайных эффектов, поскольку гетерогенность между исследованиями была высокой.

    Статистическая неоднородность рассматривалась с использованием статистики I 2 (p<0.05 считается значительным), а также путем визуального осмотра участков Л'Аббе и определяется как низкий, средний или высокий (I 2 ≤25%, 26–≤50% и >50% соответственно) [27].

    Анализы чувствительности были выполнены путем тщательного рассмотрения и исключения одного исследования на анализ для определения потенциальной причины. Чтобы изучить потенциальный источник гетерогенности, мы параллельно провели заранее запланированный анализ, основанный на использовании бактериальных лизатов: PMBL против PCBL.

    Критерии исхода

    Первичным критерием исхода была разница в частоте эпизодов свистящего дыхания и частоты обострений астмы после применения бактериальных лизатов.Вторичными показателями исхода были: 1) время до первого эпизода свистящего дыхания/обострения астмы; 2) контроль астмы; 3) продолжительность эпизодов хрипов/обострения астмы в днях; 4) продолжительность лечения антибиотиками в днях; 5) дни госпитализации; и 6) иммунологические эффекты бактериальных лизатов.

    Характеристики бактериальных лизатов, используемых во включенных исследованиях

    Бактериальные лизаты, используемые в клинических исследованиях, обычно представляют собой PMBL и PCBL. Все бактериальные лизаты, кроме MV130, содержат лизаты следующих возбудителей: 1) Haemophilus influenzae ; 2) Streptococcus pneumoniae, S.pyogenes и зеленящие стрептококки; 3) Klebsiella pneumoniae и K.ozaenae ; 4) золотистый стафилококк ; 5) Moraxella catarrhalis [28, 29] . В MV310 отсутствуют некоторые подтипы Streptococcus и Klebsiella .

    PCBL

    OM-85 был единственным PCBL, использованным во включенных исследованиях. Он известен под несколькими торговыми названиями, включая Бронхо-Ваксом, OM-85BV, Бронхо Мунал, Оммунал, Имоккур, Ваксорал и Паксорал. Бактерии культивируют партиями, инактивируют нагреванием и после сбора подвергают щелочному лизису.Лизаты этих 21 бактерий смешивают и лиофилизируют. ОМ-85 принимают внутрь с небольшим количеством жидкости. Препарат выпускается в двух лекарственных формах: капсулы по 7,0 мг для взрослых и капсулы или саше по 3,5 мг для детей [28].

    PMBL

    Ismigen и MV130 были PMBL, которые использовались во включенных исследованиях. Исмиген также известен как Иммуброн, Бромунил, Респиброн и Бактовакс. Таблетки принимают сублингвально натощак. Препарат доступен в виде сублингвальных таблеток по 10,0 мг для взрослых и детей [29].MV130 известен под торговой маркой Bactek. Это суспензия, которую распыляют ежедневно сублингвально [14].

    Результаты

    Поиск

    При первоначальном поиске в электронных базах данных было выявлено 2016 записей (рисунок 1). Четыре дополнительных исследования были определены из недавно представленных тезисов на различных встречах. После отбора было подробно рассмотрено 46 статей. Наконец, в этот обзор были включены 22 оригинальных исследования, из которых пять клинических исследований по дошкольному хрипу, пять клинических исследований по астме и 12 лабораторных исследований. Одно исследование включало пациентов с ХОБЛ, астмой и аллергическим ринитом, в котором использовалась модель «пациент-контроль». В этом обзоре мы проанализировали только пациентов с астмой из этого исследования [30].

    РИСУНОК 1

    Блок-схема включенных исследований.

    Характеристики исследований

    Из 10 клинических исследований, включенных в этот систематический обзор, пять исследований были исключены из метаанализа по следующим причинам: 1) отсутствие числовых данных [31]; 2) нет точно определенных конечных точек [32]; 3) отсутствие средств и числовых данных [33]; 4) данных недостаточно для анализа [34]; и 5) анализ подгрупп на предмет астмы не проводился [30].Всего в этот систематический обзор было включено 778 уникальных пациентов, а 450 — в метаанализ (таблица 1) [29, 30, 32, 35, 36]. Возрастной диапазон на момент включения составлял от 3  месяцев до 65  лет. Во всех исследованиях бактериальные лизаты сравнивали со стандартной терапией или плацебо. Последующее наблюдение за исследованием длилось от 3 до 12 месяцев. Общее качество исследований, включенных в метаанализ, было промежуточным (рис. 2). Не все исследования были рандомизированными клиническими испытаниями (РКИ), и не все РКИ были слепыми; большинству из них не хватало ослепляющей информации.Кроме того, в большинстве исследований не учитывались сезонные изменения. Число участников варьировалось от 28 до 172.

    ТАБЛИЦА 1

    Обзор характеристик включенных исследований

    РИСУНОК 2

    Систематическая ошибка включала рандомизированные контролируемые испытания для метаанализа.

    Все исследования включали только пациентов с отличной приверженностью лечению. Не во всех исследованиях описывалось, как контролировалась приверженность лечению.

    Первичный результат: частота обострений после дополнительной терапии бактериальным лизатом

    Эпизоды хрипов

    В пяти исследованиях сообщалось о значительном снижении частоты хрипов у младенцев после применения бактериального лизата (таблица 1) [31–33, 36, 37].В четырех исследованиях сообщалось о вторичной профилактике после возникновения эпизодов свистящего дыхания [31, 32, 36, 37]. В недавнем исследовании была показана первичная профилактика хрипов у очень маленьких детей (в возрасте 3–9 месяцев) с риском атопии [33]. В таблице 1 представлены обширные данные о результатах этих исследований.

    Анализ чувствительности, основанный на определении исхода хрипов и опубликованных результатах, показал, что только два исследования подходили для метаанализа [36, 37]. Объединенный анализ привел к средней разнице -2.35 эпизодов свистящего дыхания (95% ДИ -3,03– -1,67, p<0,001) с низкой гетерогенностью (I 2 = 0%, p = 0,65) (рис. 3а). Стандартизированная средняя разница составила -0,96 (95% ДИ -1,26– -0,66), p<0,001.

    РИСУНОК 3

    а) Метаанализ эпизодов хрипов и обострений астмы. б) Мета-анализ поливалентного химического бактериального лизата (PCBL) и поливалентного механического бактериального лизата (PMBL). БЛ: бактериальный лизат.

    Обострения астмы

    В пяти исследованиях сообщалось о снижении частоты обострений после применения бактериального лизата при астме [29, 30, 35, 38, 39].В основном изучались дети школьного возраста и подростки, и только в одном проекте изучались взрослые с астмой. Во всех исследованиях сообщалось о значительном снижении частоты обострений астмы в течение периода исследования (таблица 1).

    Анализ чувствительности, основанный на определении исхода обострений астмы, возрасте участников и опубликованных результатах, показал, что три исследования подходили для метаанализа [29, 35, 38]. Объединенный анализ показал среднюю разницу в -0,90 обострений за тот же период времени в пользу бактериального лизата (95% ДИ -1.23– –0,57, p<0,001) с низкой гетерогенностью (I 2 =0%, p=0,78) и стандартизированной разницей средних значений –0,68 (95% ДИ –0,99– –0,36, p≤0,001) (рис. 3а). ).

    PCBL
    по сравнению с PMBL

    Что касается возможных различий между PCBL и PMBL, был проведен объединенный анализ исследований как PCBL, так и PMBL. Было показано преимущество использования ПКБЛ в профилактике обострений астмы и эпизодов свистящего дыхания со средней разницей в -1,31 эпизода (95% ДИ -2,00– –0,62, p<0,001) с высокой неоднородностью. Объединенный анализ PMBL показал сопоставимые, но недостоверные результаты со средней разницей в -1,60 эпизода (95% ДИ -3,27–0,06, p = 0,06) (рис. 3b).

    Вторичные конечные точки

    Время до первого эпизода хрипов/обострения

    Время до первого эпизода хрипов увеличивается при введении бактериального лизата [33, 37]. Конехеро и др. . [37] описали увеличение времени до первого эпизода свистящего дыхания, в среднем 41 дней по сравнению с 5 дней при использовании MV130 по сравнению с плацебо (ОР 0.45, 95% ДИ 0,30–0,67, р<0,005). Слай и др. . [33] описали увеличение времени до первого эпизода свистящего дыхания у очень маленьких детей в пользу OM-85 (медиана (IQR) 442,0 (853,0–124,0) дня по сравнению с 85,0 (386,0–54,0) дня, p = 0,006) для группа плацебо.

    Увеличения времени до первого обострения астмы не наблюдалось. Однако Emeryk et al. [29] описали увеличение времени до второго и третьего обострения на 55% (ОР 0,45, 95% ДИ 0,25–0,77, p = 0.002) и на 74% (ОР 0,26, 95% ДИ 0,12–0,58, p < 0 . 001) при приеме Исмигена.

    Борьба с болезнями

    Конехеро и др. . [37] сообщили о меньшем количестве общих симптомов хрипов у детей во время приступов хрипов и в течение всего исследования (p<0,005 для обоих). Эмерик и др. . [29] не сообщили о значительном улучшении показателей контроля астмы через 4, 6 и 9  месяцев (в среднем 5,4 против 5,6, p = 0,69).

    Дни с хрипами у детей дошкольного возраста

    Во всех исследованиях, сообщающих о длительности симптомов, сообщалось о снижении количества дней с хрипами в пользу применения бактериального лизата.Рази и др. [36] показал среднюю разницу в -22,42 дня свистящих хрипов (p<0,001) на пациента в пользу использования бактериального лизата за период наблюдения 12  месяцев. Кроме того, Han et al. [32] сообщили о разнице в 5,7 «астматических» дня (10,2±1,4 против 4,5±0,9 (p=0,32)) в пользу использования бактериального лизата. Аналогично Conejero и др. . [37] обнаружили снижение количества дней с хрипами на 6,0 по сравнению с 7,9 в пользу использования бактериального лизата.

    Использование антибиотиков

    Потребление антибиотиков при обострениях астмы сократилось на 3.8 дней у школьников в одном исследовании (p<0,01) [35].

    Нежелательные явления

    Во всех исследованиях сообщалось о нежелательных явлениях 172 раза; 85 раз для бактериальных лизатов и 87 раз для плацебо или стандартной терапии. Наиболее часто сообщалось о насморке и дискомфорте в животе [29, 30, 32, 33, 35–37].

    Иммунологические эффекты бактериальных лизатов

    Все иммунологические исследования бактериальных лизатов при астме проводились с использованием OM-85, за исключением одного, в котором использовался MV130.В шести исследованиях сообщалось об иммунологических результатах введения бактериального лизата in vivo у животных [22, 23, 40–43]. OM-85 вводили через питьевую воду или желудочный зонд в моделях мышей или крыс с астмой, которые были сенсибилизированы интраназальной или внутрибрюшинной инъекцией овальбумина. Введение ОМ-85 приводило к снижению лимфоцитов, эозинофилов, макрофагов и эотаксинов, ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13 и повышению ИФН-γ в жидкости бронхоальвеолярного лаважа этих животных [22, 23, 40–43]. ].Интересно, что уровень регуляторного цитокина IL-10 снижался или повышался при введении бактериального лизата in vivo [22, 43]. Активация CD86 на резидентных дендритных клетках дыхательных путей и увеличение FoxP3 pos регуляторных Т-клеток (Treg) измеряли в образцах дыхательных путей и крови [22, 23]. Было показано, что превращение FoxP3 neg в FoxP3 pos Treg управляется дендритными клетками CD103 pos . Кроме того, частота IL-10-секретирующих клеток в трахее увеличивалась после лечения OM-85, а CD4 pos Т-клетки из трахеи мышей, получавших бактериальный лизат, обеспечивали защиту от воспаления дыхательных путей в экспериментах по адоптивному переносу [22]. .Эта защита, скорее всего, была опосредована подмножеством CCR9 pos FoxP3 pos Treg. Эти клетки, вероятно, имеют кишечное происхождение, потому что считается, что только дендритные клетки из мезентериальных лимфатических узлов или пейеровы бляшки обладают способностью импринтировать CCR9 на лимфоцитах. Взятые вместе, эти данные согласуются с моделью, в которой бактериальный лизат способствует развитию CCR9 pos FoxP3 pos Treg в брыжеечных лимфатических узлах и что эти клетки впоследствии мигрируют в дыхательные пути и обеспечивают защиту [22].Эти критические иммунологические изменения считаются ответственными за наблюдаемую менее тяжелую гиперреактивность дыхательных путей на животных моделях и улучшенную защиту от воспаления дыхательных путей у животных, получавших OM-85 [22, 23, 42]. Кроме того, после введения OM-85 было описано уменьшение толщины стенки дыхательных путей и стеноза просвета у мышей [42].

    В девяти исследованиях сообщалось об иммунологических результатах исследований с человеческим материалом: семь исследований in vivo и два исследования in vitro [14, 30, 35, 44–47].

    Исследования in vitro показывают индукцию IL-6, IL-8 и фактора некроза опухоли (TNF)-α в фибробластах легких человека, стимулированных OM-85. Более того, репликация риновируса человека в клетках бронхиального эпителия снижалась после стимуляции ОМ-85 [44, 45].

    Ig человека могут измениться после введения OM-85; увеличение сывороточного и секреторного IgA и сывороточного IgG и снижение сывороточного IgE описано у пациентов с астмой [30, 34, 38, 46]. Кроме того, наблюдались изменения уровней цитокинов и хемокинов в сыворотке со снижением уровня ИЛ-4 в сыворотке и повышением уровней ИЛ-10, ИЛ-17 и ИФН-γ [32, 35, 38, 42].Эти результаты согласуются с исследованием PMBL MV130, в котором в сыворотке здоровых людей наблюдалось повышение уровней TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-23 и IFN-γ. лиц и пациентов с рецидивирующими ИРТ [14]. Все эффекты, представленные выше, суммированы на рисунке 4.

    РИСУНОК 4

    Иммунологические эффекты Бронхо-Ваксома (ОМ-85) у животных и человека. Красный текст: только человек; курсив: только животные; полужирный текст: человек и животное. PAMP: молекулярный паттерн, ассоциированный с патогеном; NF-κB: ядерный фактор-κB; МАРК: митоген-активируемая протеинкиназа; GALT: лимфоидная ткань, связанная с кишечником; TGF: трансформирующий фактор роста; TLR: Toll-подобный рецептор; ИЛ: интерлейкин; Ig: иммуноглобулин; TNF: фактор некроза опухоли; Treg: регуляторные Т-клетки.

    Дискуссия

    Обострения заболеваний являются основной причиной заболеваемости у дошкольников хрипами и бронхиальной астмой. Поэтому профилактика обострений крайне актуальна. В этом мета-анализе мы приводим доказательства того, что бактериальные лизаты могут быть эффективны для предотвращения обострений при дошкольном хрипе и астме; наблюдаемый эффект был более заметен при дошкольном хрипе. Более того, положительные эффекты наблюдаются в дни с хрипами у детей, дни применения антибиотиков при обострениях астмы и время между первым и вторым обострениями.

    В этот систематический обзор мы включили исследования, проведенные со всеми существующими и коммерчески доступными препаратами бактериального лизата. Это по-прежнему противоречит недавнему метаанализу Yin et al. [20], которые исследовали эффекты только одного препарата (OM-85) и включали ряд исследований, опубликованных не на английском языке. Однако в соответствии с нашим метаанализом Yin et al. [20] сообщают о положительном эффекте ОМ-85 в виде уменьшения общего количества дней с хрипами.

    В то время как бактериальные штаммы, присутствующие в этих бактериальных лизатах, схожи, способы применения и производства различаются: OM-85 представляет собой капсулу, принимаемую перорально с небольшим количеством жидкости, Ismigen представляет собой сублингвальную таблетку, а MV130 представляет собой сублингвальный спрей. Что еще более важно, Ismigen и MV130 оба являются PMBL с неденатурированными белками и, следовательно, могут индуцировать другой иммунный ответ, чем OM-85, поскольку это PCBL. Поскольку почти во всех лабораторных исследованиях изучалось действие OM-85, и только одно исследование показало иммунологические данные PMBL MV130, можно предположить, что описанные рабочие механизмы действительны только для OM-85.Необходимо провести дополнительные исследования для выявления этого и возможных дополнительных путей иммуномодуляции у людей.

    Иммуномодулирующее действие бактериальных лизатов затрагивает как гуморальный, так и клеточный иммунитет. Основываясь на нескольких исследованиях in vitro , моделях на животных и исследованиях различных заболеваний человека, клинический эффект бактериальных лизатов основан на четырех клеточных механизмах. Во-первых, после стимуляции бактериальным лизатом дендритные клетки в пейеровых бляшках кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани (GALT) запускают активацию антиген-специфических Т-лимфоцитов, которые модулируют переключение изотипа В-клеток на Ig-секретирующие клетки.Этот эффект опосредован синтезом цитокинов и факторов роста [13, 18]. Активированные дендритные клетки, Т-лимфоциты и В-лимфоциты продолжают созревать и пролиферировать в брыжеечных лимфатических узлах. Во-вторых, клетки, генерируемые GALT, включая клетки Treg, мигрируют в грудной проток и диссеминируются системным кровотоком во внекишечные участки, включая верхние и нижние дыхательные пути [22, 23]. Это приводит к поликлональной активации иммунной системы, которая включает как врожденный, так и адаптивный иммунный ответ с индукцией IFN-α и IFN-β и контролем чрезмерной воспалительной реакции посредством образования Treg [13, 22].В-третьих, в исследованиях на животных показан широкий спектр иммунных ответов после применения бактериального лизата, включающий поликлональную продукцию иммуноглобулинов, что приводит к снижению восприимчивости к различным респираторным патогенам [19]. В-четвертых, чрезмерная воспалительная реакция и ослабление Th3-зависимой аллергической предрасположенности могут привести к коррекции дисбаланса Th2/Th3-лимфоцитов, где вполне вероятно, что бактериальные лизаты вызывают повышенную активацию Th2-клеток, что, возможно, приводит к подавлению Th3 [18].Следует отметить, что изучение патофизиологии на животных моделях отличается от изучения у людей. В то время как все исследования на животных моделях рассматривали местные реакции дыхательных путей, у людей обычно исследовали кровь. Кроме того, на результаты могут влиять видовые различия.

    Другая гипотеза предполагает, что бактериальные лизаты могут усиливать постнатальное созревание функций Treg и Th2-лимфоцитов. Считается, что этот процесс физиологически управляется комменсальной микрофлорой желудочно-кишечного тракта [48].Влияние бактериальных лизатов на микробиом человека изучено недостаточно. Однако продолжающееся в настоящее время исследование Orbex (NCT02148796) и исследование Breathe (NL5752) ответят на эти интригующие вопросы.

    В этом контексте стоит упомянуть, что исследования показали, что препараты, направленные на модификацию микробиома кишечника, включая пребиотики и пробиотики, могут предотвращать астму или уменьшать ее тяжесть [49]. Однако результаты недавно опубликованных систематических обзоров и метаанализа оказались довольно разочаровывающими.Не доказано, что введение пробиотиков в раннем возрасте снижает риск развития астмы или дошкольного хрипа [50, 51]. Таким образом, согласно имеющимся данным, нет данных, поддерживающих использование пробиотиков в качестве дополнительной терапии при дошкольном хрипе или астме.

    Подводя итог, на основании вышеупомянутого предполагаемого механизма действия (рис. 4) , бактериальные лизаты можно рассматривать как эффективную дополнительную терапию при дошкольном хрипе и астме, особенно когда пациент страдает рецидивирующей ИРТ.

    Этот систематический обзор и метаанализ имеют несколько ограничений. Наша тщательная стратегия поиска выявила статьи 2016 года. Строгие критерии включения диктовали, что для этого обзора подходили только 22 статьи, из которых только пять были включены в метаанализ. Несмотря на то, что стратегия поиска была очень всеобъемлющей, некоторые исследования могли не быть обнаружены, особенно если они никогда не публиковались или публиковались на менее часто индексируемых языках. Еще одним ограничением является то, что многие исследования, включенные в этот систематический обзор, имеют среднее качество, что может сделать наш обзор склонным к систематической погрешности.Чтобы определить надежный результат исследования, все опубликованные статьи были рассмотрены для метаанализа в этом исследовании.

    В исследованиях, включенных в этот метаанализ, большинство исследований астмы проводилось у школьников с астмой, обычно с атопической астмой. В настоящее время нет доступных данных о влиянии бактериальных лизатов на взрослых с астмой, за исключением одного сообщения, в котором описаны эффекты бактериальных лизатов у пациентов с ХОБЛ, астмой и аллергическим ринитом только с рецидивирующими ИРТ [30].На сегодняшний день крупных РКИ по астме у взрослых не проводилось. В частности, эффекты бактериальных лизатов при неаллергической астме не описаны ни у взрослых, ни у детей.

    Другой вопрос возникает при анализе продолжительности лечения лизатом бактерий в нашем мета-анализе. Продолжительность вмешательства во всех включенных исследованиях составила 3 ​​месяца для OM-85 и 6 месяцев для MV-130. Не во всех исследованиях указано точное время года начала вмешательства. Эмерик и др. .[29] и Слай и др. . [33] учитывали сезонный характер частоты обострений и планировали введение бактериальных лизатов до вирусного сезона. Испытание, оценивающее эффект введения бактериальных лизатов в течение 12 месяцев подряд, должно предоставить новую информацию по этим вопросам.

    Оптимальный режим терапии бактериальными лизатами, продолжительность терапии и целевую популяцию еще предстоит установить. Ожидается, что в двух клинических испытаниях эти вопросы будут рассмотрены с точки зрения клинических исходов, таких как одышка или эпизоды обострения, функция легких, иммунологические параметры и изменения в микробиоме.Результаты исследования Breathe (NL5752), в котором участвуют взрослые с тяжелой астмой, ожидаются в конце 2020 г. ожидается в 2024 г.

    Лечение астмы в основном состоит из терапевтического вмешательства с применением β2-агонистов длительного действия и ингаляционных кортикостероидов (ИКС) в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по лечению астмы (GINA) [52]. Дозы ИКС увеличивают до тех пор, пока не будет достигнут адекватный контроль над астмой.Большинство пациентов с астмой достигают адекватного контроля с низкими и средними дозами ICS. Высокие дозы ИГКС назначают 24% больных астмой [9]. Вместо увеличения дозы ICS или использования дополнительных биологических препаратов пациентам с частично или неконтролируемой астмой, у которых часто возникают ИРТ, может быть полезно дополнительное лечение бактериальным лизатом. Бактериальные лизаты хорошо переносятся и доступны по разумной цене в ряде стран Европы и Азии. Учитывая побочные эффекты поддерживающей терапии пероральными кортикостероидами или пероральными антибиотиками, ожидается, что бактериальные лизаты будут более безопасными и экономически эффективными, даже если их клиническая эффективность будет умеренной [52, 53].

    Этот обзор показывает, что бактериальные лизаты являются многообещающим дополнительным средством для лечения хрипов у детей дошкольного возраста и детской астмы. Существует огромная потребность в плацебо-контролируемых РКИ у взрослых с различными фенотипами астмы, чтобы определить, действительно ли бактериальные лизаты могут использоваться в качестве дополнительной терапии у взрослых с астмой.

    Однако, основываясь на этом мета-анализе и систематическом обзоре, бактериальные лизаты можно рассматривать как безопасную и эффективную дополнительную терапию при хрипах дошкольного возраста и у детей с рецидивирующими обострениями астмы.

    Дополнительный материал

    Дополнительный материал

    Обратите внимание: дополнительный материал не редактируется редакцией, а выкладывается в том виде, в каком он был предоставлен автором.

    Supplementary_information ERR-0175-2019_Supplementary_information

    Благодарности

    Мы благодарим К. де Йонга и Н. ван Хаутен (Медицинская библиотека Франциска Гастуиса и Влитланда, Роттердам, Нидерланды) и А. Айдукевич-Тарковс-Тарковс. Варшавский университет, Варшава, Польша) за помощь в подготовке поиска по базе данных.

    Сноски

    • Происхождение: Представленная статья, рецензируемая экспертами Tramper-Stranders и W. Feleszko придумали первоначальную идею для этого обзора. Г.М. de Boer, J. Żółkiewicz и K. Strzelec провели поиск и отобрали исследования для этого обзора и метаанализа. Г.М. де Бур и Ю. Жолкевич провели метаанализ под руководством М.Рущинский. Г.М. де Бур, Г.А. Трампер-Страндерс и Г.Дж. Брауншталь построил таблицу 1. Г.М. де Бур, Г.А. Tramper-Stranders и R.W. Hendriks рассмотрели данные иммунологии и построили рисунок 4. G.M. де Бур, В. Фелешко и Г.А. Tramper-Stranders написал рукопись, и все авторы рецензировали ее на разных этапах. Все авторы одобрили окончательный вариант рукописи.

    • Конфликт интересов: Г.М. де Буру нечего раскрывать.

    • Конфликт интересов: Дж.Жулкевичу нечего раскрывать.

    • Конфликт интересов: К. Стшелец нечего раскрывать.

    • Конфликт интересов: М. Рущинскому нечего раскрывать.

    • Конфликт интересов: Р. В. Хендриксу нечего раскрывать.

    • Конфликт интересов: Г.Дж. Брауншталь нечего раскрывать.

    • Конфликт интересов: В. Фелешко сообщает о гонораре спикера от Vifor Pharma.

    • Конфликт интересов: Г.A. Tramper-Stranders сообщает о грантах от Европейского общества детских инфекционных заболеваний, Stichting Coolsingel, а также о гранте, личных взносах и нефинансовой поддержке со стороны OM-Pharma для аффилированного проекта во время проведения исследования. Все сборы были выплачены исследовательскому фонду.

    • Принят 18 декабря 2019 г.
    • Принят 26 мая 2020 г.

    Автор

    Ханс Дж. Каммлер, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук  Директор и профессор Университетского медицинского центра Бонна, Германия

    Раскрытие информации: Служить (d) в качестве директора, должностного лица, партнера, сотрудника, советника, консультанта или попечителя для: Almirall S.А.

    Редакционная коллегия специалистов

    Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор Фармацевтического колледжа Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

    Раскрытие информации: Получал зарплату от Medscape за трудоустройство. для: Медскейп.

    Главный редактор

    Уильям Д. Джеймс, доктор медицины  Пол Р. Гросс, профессор дерматологии, заместитель председателя, директор резидентуры, отделение дерматологии Медицинской школы Пенсильванского университета

    Уильям Д. Джеймс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американское Академия дерматологии, Общество дерматологов-исследователей

    Раскрытие информации: Получен доход в размере, равном или превышающем 250 долларов США, от: Elsevier; WebMD
    Выступал в качестве докладчика в различных университетах, дерматологических обществах и отделениях дерматологии.

    Дополнительные участники

    Андреа Ли Зэнглейн, доктор медицины  Профессор дерматологии и педиатрии, отделение дерматологии, Медицинский центр Херши, Медицинский колледж Университета штата Пенсильвания

    Андреа Ли Зэнглейн, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии, Общество для детской дерматологии

    Раскрытие информации: Получен гонорар от Galderma за консультацию; Получил гонорар от Valeant за консультацию; Получил гонорар от Promius за консультацию; Получил гонорар от Anacor за консультацию; Получил грант / средства на исследования от Stiefel для исследователя; Получены гранты/финансовые исследования от Астеллас для исследователя; Получены гранты/финансовые исследования от Ranbaxy для других целей; Получил гонорар от Ranbaxy за консультацию.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.