Какие можно жаропонижающие при беременности: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

Парацетамол во время беременности грозит мальчикам — ученые

Автор фото, PA

Підпис до фото,

Парацетамол снижает жар, что крайне важно, ведь повышенная температура тела матери может сказаться на развитии плода

Британские ученые заявили, что частое употребление парацетамола во время беременности может угрожать репродуктивному здоровью будущего сына беременной женщины.

Исследователи из университета Эдинбурга проводили исследования на мышах, которым вживляли ткани человеческого плода, чтобы имитировать беременность.

В результате у тех животных, которым давали парацетамол в течение семи дней, были выявлены более низкие уровни тестостерона — ключевого гормона, отвечающего за развитие мужских репродуктивных органов.

Национальная служба здравоохранения Великобритании предупреждает, что беременным женщинам следует принимать лекарство только в случае необходимости и в как можно меньших количествах.

Британское Агентство по контролю за качеством лекарств напоминает, что парацетамол — один из немногих обезболивающих препаратов, считающихся безопасными для беременных.

Парацетамол также понижает жар, что важно, так как повышенная температура тела матери может повредить развитию плода.

Возможность того, что парацетамол может привести к отклонениям в развитии зародыша, указывалась и в других исследованиях.

Например, исследование в Голландии обнаружило, что у женщин, которые во время беременности принимали парацетамол, был больший шанс родить мальчика с не опустившимися яичками, что, в свою очередь, может привести к нарушениям в репродуктивной системе.

Повышенный риск

Исследователи Эдинбургского университета вживили мышам ткани человеческого плода, а затем давали им парацетамол в течение недели.

У этих мышей резко упал уровень тестостерона по сравнению с мышами, получавшими плацебо.

У женщин, которые во время беременности принимали парацетамол, был больший шанс родить мальчика с не опустившимися яичками Однако употребление мышами парацетамола лишь в течение суток никак не повлияло на уровень тестостерона.

Доктор Роб Митчелл, глава исследовательской группы, сказал, что это указывает на возможность того, что употребление парацетамола во время беременности увеличивает риск нарушений в репродуктивной системе мальчиков.

По его словам, беременные женщины должны принимать это болеутоляющее средство в минимальных дозах и в кратчайший промежуток времени.

Однако исследователи подчеркивают, что пока еще рано утверждать, что результаты исследования на мышах можно экстраполировать на людей. Они, однако, отмечают, что провести эксперимент над беременными женщинами невозможно из соображений этики.

Преждевременные выводы?

Однако Королевский колледж педиатрии и детского здоровья заявляет, что парацетамол является важным медицинским препаратом, и не следует полностью отказываться от его употребления.

Представитель колледжа доктор Мартин Уорд-Платт подчеркивает, что эдинбургское исследование рассматривало употребление парацетамола в течение как минимум недели.

Он отмечает, что парацетамол понижает жар, а высокая температура матери во время беременности может нанести серьезный ущерб развивающемуся эмбриону.

Тем временем Королевский колледж акушерства и гинекологии заявляет, что к результатам исследования Эдинбургского университета следует подходить осторожно.

«Важно отметить, что исследование проводилось на животных, и результаты исследования невозможно экстраполировать на беременных женщин», — говорит доктор Садаф Гаем-Магами.

«Кроме того, мыши не были беременными, а лишь находились в «состоянии беременности», искусственно вызванном введением гормонов и вживлением тканей яичек человеческого эмбриона», — добавляет эксперт.

По его словам, необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, влияет ли употребление парацетамола беременными женщинами на уровень тестостерона у их сыновей.

Парацетамол при беременности: риск для развития плода

Согласно недавно опубликованным исследованиям, пренатальное воздействие парацетамола может повлиять на развитие плода и увеличить риски некоторых нарушений нервного развития, таких как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) или расстройство аутистического спектра (РАС), а также репродуктивных и урогенитальных расстройств.

Парацетамол (N-ацетил-п-аминофенол, АПАР или ацетаминофен) является активным ингредиентом более чем 600 лекарств, используемых для облегчения боли и снижения температуры, но исследования, опубликованные группой ученых в журнале природа предполагают, что его потребление во время беременности может повлиять на развитие плода, увеличивая риск развития неврологических, репродуктивных и мочеполовых проблем.

Группа экспертов представляет результаты 29 обсервационных исследований, проведенных с участием более 220.000 26 матерей и детей. В 29 из XNUMX исследований была обнаружена связь между потреблением парацетамола во время беременности и неврологическим развитием ребенка.

Среди наиболее распространенных эффектов — синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), поведенческие аномалии, расстройства аутистического спектра (РАС), задержки речи, снижение IQ, церебральный паралич и нарушения поведения у несовершеннолетних.

Другие исследования показали, что краткосрочное использование парацетамола может иметь ограниченный риск, но риск увеличивается по мере увеличения продолжительности воздействия препарата и времени или стадии беременности, на которой он использовался.

Авторы исследования рекомендуют беременным женщинам информировать о том, что второй и третий триместры беременности являются периодами наибольшего риска, что необходимо свести к минимуму воздействие на плод, используя самую низкую дозу в течение как можно более короткого времени и что парацетамол следует принимать только по медицинским показаниям.

Ученые рассказали, кому опасно принимать парацетамол

https://ria.ru/20210923/paratsetamol-1751521257. html

Ученые забили тревогу из-за опасности парацетамола

Ученые рассказали, кому опасно принимать парацетамол — РИА Новости, 23.09.2021

Ученые забили тревогу из-за опасности парацетамола

Прием парацетамола при беременности может повлиять на развитие плода, говорится в новой работе международной группы ученых, опубликованной на медицинском… РИА Новости, 23.09.2021

2021-09-23T19:24

2021-09-23T19:24

2021-09-23T20:12

в мире

общество

здоровье — общество

здоровье

беременность

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e5/09/0a/1749511738_0:0:3068:1727_1920x0_80_0_0_4e8801c016681f5ff7278ef10e643d7e.jpg

МОСКВА, 23 сен — РИА Новости. Прием парацетамола при беременности может повлиять на развитие плода, говорится в новой работе международной группы ученых, опубликованной на медицинском портале Nature Reviews Endocrinology. Специалисты проанализировали изданные ранее исследования в области эпидемиологии и результаты научных экспериментов над животными и клетками, после чего пришли к выводу, что лекарство может помешать эмбриону развиваться, а также спровоцировать неврологические, репродуктивные и урогенитальные нарушения.В работе уточняется, что парацетамол, известный также как ацетаминофен, широко используется для снижения температуры и при слабых и умеренных болях. Однако, как подчеркнули медики, механизм его действия до конца не изучен.Они призвали беременных консультироваться с врачом перед приемом таблеток, а при назначении — пить их как можно меньше и только в течение короткого периода.В дальнейшем ученые планируют провести целенаправленное исследование по теме.

https://ria.ru/20210518/paratsetamol-1732743859.html

https://ria.ru/20210423/paratsetamol-1729565065.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e5/09/0a/1749511738_107:0:2838:2048_1920x0_80_0_0_b2f5784cc190992aa4d1287f0ad3e084.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

в мире, общество, здоровье — общество, здоровье, беременность

19:24 23. 09.2021 (обновлено: 20:12 23.09.2021)

Ученые рассказали, кому опасно принимать парацетамол

МОСКВА, 23 сен — РИА Новости. Прием парацетамола при беременности может повлиять на развитие плода, говорится в новой работе международной группы ученых, опубликованной на медицинском портале Nature Reviews Endocrinology.

Специалисты проанализировали изданные ранее исследования в области эпидемиологии и результаты научных экспериментов над животными и клетками, после чего пришли к выводу, что лекарство может помешать эмбриону развиваться, а также спровоцировать неврологические, репродуктивные и урогенитальные нарушения.

18 мая 2021, 09:12

Ученые объяснили, почему нельзя принимать парацетамол после вакцинации

В работе уточняется, что парацетамол, известный также как ацетаминофен, широко используется для снижения температуры и при слабых и умеренных болях. Однако, как подчеркнули медики, механизм его действия до конца не изучен.

Они призвали беременных консультироваться с врачом перед приемом таблеток, а при назначении — пить их как можно меньше и только в течение короткого периода.

В дальнейшем ученые планируют провести целенаправленное исследование по теме.

23 апреля 2021, 04:56

Мясников рассказал, кому нельзя принимать парацетамол

Парацетамол при беременности: Материнство: Беременность и лекарства

Последствия передозировки

Прием парацетамола возможен при болях головы, зубов, мышц, а также нервов, которые возникают при травмах, ожогах. Более того, препарат эффективно справляется с инфекционно-воспалительными заболеваниями различного происхождения, при которых наблюдается высокая температура.

Парацетамол имеет различные названия, а именно — парацетамол, эффералган, калпол, панадол. Он может быть в таблетках, в растворимых таблетках, в порошке, из которого готовят раствор, в суспензии, в сиропе или свечах.

Беременным женщинам можно принимать парацетамол в таблетке 200 мг. Но лучше принимать растворимые формы парацетамола, которые действуют намного быстрее.

Принимая парацетамол, нужно быть очень осторожными, так как его передозировка может вызвать ряд побочных эффектов. Основными признаками передозировки являются боли в желудке, тошнота, рвота. Как только проявятся эти симптомы, нужно немедленно провести промывание желудка, принять активированный уголь и обратиться за помощью к врачу.

Парацетамол не всегда можно сочетать с другими лекарствами, поэтому, если беременная уже принимает тот или иной медицинский препарат, то консультация врача просто необходима.

Парацетамол не следует принимать людям с повышенной чувствительностью к препарату, а также тем, кто страдает тяжелыми заболеваниями печени, беременным с нарушением функции почек, людям с врожденными ферментативными расстройствами и болезнями крови.

Если принимать лекарство, не превышая дозировку, то он будет очень хорошо переноситься. Однако возможны побочные явления в составе крови, а именно — уменьшение количества зернистых лейкоцитов, что ведет к снижению иммунитета, уменьшение количества тромбоцитов, что влечет кровоточивость и образование метгемоглобина.

Это является наиболее опасным для беременных, ведь именно гемоглобин переносит кислород к тканям, а если он становится метгемоглобином, то ткани начинают страдать от нехватки кислорода. Длительный прием высоких доз парацетамола может спровоцировать токсическое действие на ткани печени и почек. . Также возможно возникновение аллергических реакций.

***

С любым лекарственным препаратом во время беременности (особенно в первом триместре) нужно быть очень осторожной, и перед применением желательно проконсультироваться со своим лечащим врачом.

Парацетамол при беременности в 1, 2, 3 триместре, на ранних сроках

Можно ли принимать парацетамол при беременности

Чем лечить простуду при беременности на ранних сроках, в 1, 2, 3 триместре, что из жаропонижающих средств разрешается принимать будущим мамам? Насколько эти средства являются опасными и в какой период?

Традиционно от высокой температуры мы принимаем одно из этих трех средств: «Парацетамол», «Ибупрофен» («Нурофен») или «Ибуклин». Причем последний препарат представляет собой смесь первых двух и сторонниками доказательной медицины не рекомендован.

Куда более безопасен и эффективен парацетамол при беременности 1, 2, 3 триместр — этот препарат можно принимать на любом сроке. Чтобы его эффективность была максимальной, нужно рассчитать правильную для себя дозировку. Для этого нужно умножить свой вес в килограммах на 15 мг действующего в таблетке химического вещества. Если получится, например, 750, то это значит, что вам парацетамол при беременности в 1 триместре, а также остальных периодах беременности, нужно принимать по 1,5 таблетки дозировкой 500 мг. Но только не более 3-4 граммов парацетамола в течение одних суток. Обычно этого более, чем хватает, чтобы избавиться от жара.

То есть вопрос можно ли пить парацетамол при беременности на ранних сроках или не стоит рисковать здоровьем будущего ребенка не стоит. Другое дело, что злоупотреблять таблетками тоже нехорошо. Любое жаропонижающее, тем более будущей мамой, должно приниматься при температуре выше 38,5 градусов. И парацетамол давать серьезные побочные эффекты при беременности может при употреблении больших дозировок препарата и длительном лечении им.

Нужно понимать, что данное средство самым негативным образом влияет на печень. Для кратковременного же приема противопоказания парацетамола при беременности не существуют. По крайней мере, в течение первых трех суток принимать эти таблетки можно без всякой опаски. Но потом, если температура не спадает, лучше обратиться к врачу.

А вообще лекарства при беременности нужно принимать только по показаниям, если без них не обойтись. Когда у вас температура чуть выше 37 градусов — не пейте таблетки. Так вы будете спокойны за здоровье своего будущего ребенка, да и свое тоже. Многие препараты в первые недели беременности провоцируют токсикоз. Да и среди средств, чем сбить температуру при беременности можно, не только парацетамол числится. Есть замечательные народные средства, чтобы улучшить самочувствие.

Наши бабушки в этом случае растирались спиртом, водкой или уксусом. Но современные врачи ни в коем случае не советуют этого делать, поскольку небольшое количество данных веществ попадет к матери в кровь, ну а оттуда и в организм к ребенку.

Парацетамол беременным можно, если температура высокая. А при не очень высокой рекомендовано много теплого питья. Лучше пить простую негазированную воду, можно не слишком сладкие компоты и морсы. А вот от чая традиционно рекомендуют воздержаться. По крайней мере, от крепкого, на время болезни. При употреблении теплых напитков мы, во-первых, избегаем обезвоживания, а во-вторых, механически провоцируем потоотделение, ну а охлаждение кожи провоцирует и снижение температуры. Чтобы весь процесс проходил для вас комфортно, вы должны быть в легкой одежде.
Очень полезным является просто принять душ и выйти из него, не вытираясь. Испаряясь, вода снимет небольшой жар.

Если во 2 триместре беременности парацетамол в аптечке отсутствует, попробуйте снизить в комнате температуру до 18 градусов. При этом можно теплее одеться или накрыться, если не комфортно и чтобы не было озноба. Вдыхание прохладного воздуха также приведет к снижению температуры.

Таковы народные и очень простые способы снижения температуры, используемые еще нашими далекими предками. Но многим из нас таблетки привычнее. «Парацетамол» многие используют не только в качестве жаропонижающего средства, но и противовоспалительного. Однако данный эффект у него очень слабо проявляется. Есть группа препаратов, нестероидные противовоспалительные, которые действительно могут лечить, а не просто снимать температуру. К ним относится упомянутый нами ранее «Ибупрофен». Вот только его, если уж принимать будущей маме, то только во втором триместре можно.

Абсолютно точно, что прием парацетамола в 1 триместре беременности от головной боли может помочь. Ведь этот препарат еще и анальгетик. Однако не стоит бросаться пить таблетки, не выяснив причины головной боли и не попробовав немедикаментозные средства устранения боли. Например, если проблема заключается в переутомлении, то легче будет лечь поспать по возможности, или просто отдохнуть. Также в этих случаях, при так называемых болях напряжения, хорошо помогают спазмолитики. Самый известный «Но-шпа». Также можно принять «Папазол».

А со второго триместра беременности от головной боли поможет избавиться валерьянка в таблетках (в дозировке 1-2 таблетки на прием) или в виде водного раствора (принимается одна столовая ложка). Хорошо помогает вдыхание эфирных масел (главное, чтобы на них не было аллергии), а также нанесение на виски мази «Доктор Мом» или нашей «Звездочки». И только если ничего не помогло, при сильной боли, желательно принять таблетку.

Кстати, в 3 триместре парацетамол принимать не рекомендуется без предварительного измерения артериального давления. Ведь головная боль может быть обусловлена именно им, и тогда лечение должно быть совсем иным, а женщина должна находиться под врачебным наблюдением.

Сервис записи к врачу на прием в Киеве онлайн

Doc.ua — медицинский онлайн-хаб, который упрощает доступ ко всем медицинским услугам в режиме реального времени. С помощью Doc.ua пациенты могут найти врача онлайн и записаться к нему в клинику на прием. Нашим пользователям доступна база из более чем 12000 специалистов и 1800 медицинских учреждений по всей Украине.

На сайте или в приложении Doc.ua вы можете быстро записаться к доктору, который проведет консультацию и подберет эффективный способ лечения заболевания. При этом рекомендованные врачом лекарства можно заказать непосредственно на сайте в разделе «Аптека».

Doc.ua предлагает забронировать медицинские препараты, выбрав самую лучшую цену среди аптек Украины. В описании к лекарствам вы найдете способ применения и дозы, фармакологические свойства, показания и противопоказания. Получайте заказы удобно: оформляйте курьерскую доставку на препараты в вашем городе или забирайте лекарства в ближайшей точке выдачи.

Если приехать на прием в клинику для вас затруднительно, вы можете воспользоваться услугой «Вызов врача на дом» или «Онлайн-консультация с врачом». После получения вашего обращения операторы колл-центра Doc.ua свяжутся с вами в ближайшее рабочее время и предложат специалистов, которые могут приехать к вам домой либо проконсультировать вас по телефону.

На нашем портале вы найдете проверенные отзывы пациентов, которые ранее побывали на приеме у врача. Каждый отклик, оставленный пользователем портала, учитывается при формировании рейтинга. Чем выше рейтинг специалиста, тем выше его профессионализм.

Doc.ua отличается огромным каталогом диагностических центров в любом городе Украины — Киев, Одесса, Харьков, Львов, Днепр и др. Диагностические центры предлагают широкий спектр исследований: МРТ, КТ, УЗИ, эндоскопические методы исследования и другие. Для быстрого поиска центра диагностики в вашем городе используйте фильтры, которые позволяют отсортировать список учреждений по нескольким параметрам: рейтингу, популярности, а также количеству отзывов и месторасположению.

Также на Doc.ua представлено большое количество лабораторий, где можно сдать все необходимые анализы. Лаборатории предлагают широкий выбор исследований: общеклинические, гематологические, гормональные, биохимические, аллергические, иммунологические и др.

Мы стараемся быть не только максимально удобными для вас, но также беречь ваше время и средства, поэтому на сайте Doc.ua в разделе «Акции» представлены специальные предложения на медицинские услуги, прием врачей, комплексные обследования и пакетные услуги.

Записывайтесь на прием к врачу, на анализы или диагностику через Doc.ua, ведь вместе с нами медицина становится простой, удобной и доступной.

ТВ и радио: Интернет и СМИ: Lenta.ru

Врач и телеведущий Александр Мясников перечислил меры, которые следует принять в случае обнаружения первых симптомов омикрон-штамма коронавируса. Порядок действий специалист раскрыл в разговоре с газетой «Аргументы и Факты».

Доктор отметил, что новый штамм COVID-19 чрезвычайно заразен. По его словам, мутация вызывает клинические проявления острого респираторного заболевания. При этом, как уточнил Мясников, при омикроне осложнения встречаются значительно реже, чем при других штаммах коронавируса. «Мы все так или иначе переболеем омикроном — кто-то бессимптомно, кто-то почихает и покашляет», — заявил он.

Материалы по теме:

Специалист посоветовал сильно не беспокоиться из-за высокой температуры. «Вирус перестает размножаться при температуре 38 градусов и выше», — рассказал он. Всем, кто плохо переносит такую температуру, Мясников порекомендовал принимать парацетамол. Он напомнил, что суточная доза этого препарата не должна превышать трех граммов. Если же при использовании этого жаропонижающего температура остается прежней, то это повод для срочного обращения к врачу, подчеркнул медик.

Также телеведущий предостерег от использования аспирина, вольтарена, ибу­профена, нурофена и других нестероидных противовоспалительных средств. По его словам, эти лекарства вызывают массу побочных эффектов и особенно опасны для детей, беременных и пожилых. Однако если употребления этих препаратов не избежать, то одновременно с ними следует начать принимать лекарства, которые защищают слизистую желудка, отметил врач.

При насморке Мясников порекомендовал промывать нос соляными растворами. Как уточнил доктор, их можно либо приобрести в аптеке, либо приготовить самому дома — в стакан кипяченой воды добавить половину чайной ложки соли. «Если же вы решили прибегнуть к сосудо­суживающим каплям, имейте в виду, что они быстро вызывают привыкание и ими нельзя пользоваться более трех-пяти дней», — предупредил специалист.

Снять боль и першение в горле помогут леденцы, пастилки, а также средства для полосканий, например, хлоргексидин и мирамистин, добавил врач. При этом Мясников призвал не принимать антибиотики без назначения врача. Он объяснил, что эти препараты эффективны только при бактериальных заболеваниях и бесполезны при вирусных инфекциях. Более того, из-за неправильного приема этих препаратов у пациента может развиться устойчивость к ним, заявил он.

Ранее Мясников раскрыл неочевидный признак, который может указывать на онкологическое заболевание. Доктор рассказал, что нарушение двигательной функции руки, вызванное болью или отеком, может свидетельствовать о развитии рака.

Информация о частоте приема, дозировках и влиянии на популяции гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови из когорты продольных предполагаемых беременностей

EBioMedicine. 2017 декабрь; 26: 146–151.

, a, 1 , b, 1 , 1 , C , b , d , c , d , b , b , b, 2 и a, 9000 и a, ⁎, 2 2

Lars Bremer

A Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии , Университетский медицинский центр Hamburg Eppendorf, Martinistrasse 52, Гамбург 20246, Германия

Janina Goletzke

b Кафедра акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Martinistrasse 52, Гамбург 20246, Германия

Christian Wiessner

c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Martinistrasse 52, Гамбург 20246, Германия

Mirja Pagenkemper

b Кафедра акушерства и медицины плода, Медицинский центр Университета Гамбурга Эппендорф, Мартиништрасс e 52, Гамбург 20246, Германия

Christina Gehbauer

d Отделение иммунологии Университетского медицинского центра Гамбурга Eppendorf, Martinistrasse 52, Гамбург 20246, Германия

Heiko Becher

c Институт медицины и биометрии Медицинский центр Гамбург Эппендорф, Martinistrasse 52, Гамбург 20246, Германия

Eva Tolosa

d Отделение иммунологии, университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Martinistrasse 52, Гамбург 20246, Германия

Kurt Hecher

9000stetric Отделение акушерства

ste и фетальная медицина, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Martinistrasse 52, Гамбург 20246, Германия

Petra C.

Arck

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбурга Eppendorf, Martinistrasse 52, Гамбург 20246, Германия

Anke Diemert

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Hamburg Eppendorfrasse 5, Martinistrasse 52 , Гамбург 20246, Германия

Гиза Тигс

a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбурга Eppendorf, Martinistrasse 52, Гамбург 20246, Германия

a Гамбургский университетский медицинский центр Eppendorf, Martinistrasse 52, Гамбург 20246, Германия

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбурга Eppendorf, Martinistrasse 52, Гамбург 20246, Германия

c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университетский медицинский центр Гамбурга Эппендорф, Мартинис trasse 52, Гамбург 20246, Германия

d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Martinistrasse 52, Гамбург 20246, Германия

Автор, ответственный за корреспонденцию: Universitologiätsklinikum Hamburg Eppendorf, Intimuliste für Experimentundelle Immunasse 5 , N27, 20246 Гамбург, Германия. Universitätsklinikum Hamburg EppendorfInstitut für Experimentelle Immunologie und HepatologieMartinistrasse 52N27Hamburg20246Germany [email protected]

1 В равной степени участвовал в этой работе.

2 Совместное наблюдение.

Поступила в редакцию 12 сентября 2017 г .; Пересмотрено 16 октября 2017 г.; Принято 23 октября 2017 г.

Это статья в открытом доступе по лицензии CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

История вопроса

Парацетамол является препаратом первого выбора для жаропонижающего или обезболивающего лечения на протяжении всей беременности. Продукты с парацетамолом легко доступны без рецепта и, следовательно, легко доступны для самолечения. Эпидемиологические данные о характере приема парацетамола во время беременности и его потенциальных иммунологических эффектах немногочисленны. Мы стремились проанализировать возможную связь между приемом парацетамола и количеством гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в пуповинной крови.

Методы

Цель была достигнута в исследовании PRINCE (ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ), популяционном проспективном когортном исследовании беременных, начатом в 2011 г. в Университетском медицинском центре в Гамбурге, Германия. Обследовано 518 здоровых беременных с одноплодной беременностью в I триместре. Было запланировано три обследования в конце 1-го (12-14 неделя гестации), 2-го (22-24 неделя гестации) и 3-го триместра (34-36 неделя гестации).Для 146 из этих женщин были доступны данные проточной цитометрии пуповинной крови. Потребление парацетамола оценивали для каждого триместра беременности.

Результаты

Среди 518 включенных женщин 40% принимали парацетамол в качестве основного обезболивающего средства во время беременности. Частота приема и дозировка парацетамола различались между женщинами и в целом были низкими с тенденцией к более высокой частоте и более высоким дозировкам в третьем триместре. Прием парацетамола, особенно в третьем триместре, приводил к снижению относительного количества ГСК в пуповинной крови, независимо от возраста матери, ИМТ в первом триместре, паритета, гестационного возраста и массы тела при рождении (- 0,0. 286 (95% ДИ — 0,592, 0,021), p = 0,068).

Интерпретация

Пренатальный прием парацетамола, особенно в третьем триместре, может быть причиной снижения количества ГСК в пуповинной крови.

Сокращения: FACS, флуоресцентно-активированная сортировка клеток; гв, неделя гестации; HSC, гемопоэтические стволовые клетки; OTC, без рецепта; ПРИНЦ, ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ

Ключевые слова: Ацетаминофен, Детская астма, Гематопоэтические стволовые клетки, Линейное развитие, Беременность

Графический реферат

1.Введение

В то время как лихорадка и боль изнурительны и опасны, особенно во время беременности, лекарства могут вызвать долгосрочные побочные эффекты у потомства. Хотя существует множество жаропонижающих и обезболивающих средств, лишь немногие из них считаются безопасными во время беременности. С 1893 г. N -ацетил- p -аминофенол (парацетамол, тайленол, АПАР) стал препаратом первой линии и широко применялся при боли и лихорадке (Brune et al. , 2015). Парацетамол является безрецептурным препаратом и продается под разными торговыми марками, в чистом виде или в сочетании с витамином С или кофеином.Парацетамол, по-видимому, безопасен в терапевтических дозах и не является опиоидом или ингибитором свертывания крови. Тем не менее Парацетамол способен свободно проходить через плаценту, оказывая, таким образом, непосредственное влияние на плод. В нескольких ретроспективных и когортных исследованиях изучался вопрос о том, влияет ли прием парацетамола во время беременности на исход беременности или на здоровье детей. Здесь в настоящее время интенсивно обсуждается влияние пренатального парацетамола на развитие нейронов и поведение детей (Stergiakouli et al., 2016, Saunders and Habgood, 2017, Damkier et al., 2017). Более того, датское когортное исследование 2008 года выявило положительную корреляцию между пренатальным воздействием парацетамола и детской астмой (Rebordosa et al., 2008). Эти результаты подтверждаются работой Shaheen et al. , связывающей парацетамол с полиморфизмом генов антиоксидантов и свистящим дыханием при приеме на поздних сроках беременности (Shaheen et al., 2002, Shaheen et al., 2010). Недавно Магнус и соавт. опубликовали замечательное Детское когортное исследование, которое продемонстрировало, что пре- и постнатальное воздействие парацетамола связано с развитием астмы (Magnus et al., 2016). Метаанализ показал, что прием парацетамола в первом триместре повышает риск развития астмы у детей (Cheelo et al., 2015). Тем не менее, связь между парацетамолом и риском детской астмы варьируется между исследованиями и не дает понимания причинно-следственной связи, например. изменение иммунного онтогенеза в ответ на парацетамол (Cheelo et al., 2015). Убедительные данные, полученные на мышиных моделях, показали снижение количества ГСК плода в печени, что может быть связано с повышенным риском воспаления дыхательных путей у потомства (Karimi et al., 2015, Тиле и др., 2015).

2. Цель

Целью нашего настоящего исследования было определить схему приема парацетамола во время беременности в ходе продольного исследования. Кроме того, мы стремились исследовать возможные эффекты и критические периоды приема парацетамола на иммунный онтогенез плода путем анализа связи между частотами парацетамола и HSC в пуповинной крови.

3. Материалы и методы

3.1. Дизайн исследования и популяция

Исследование PRINCE проводится в Университетском медицинском центре Гамбург-Эппендорф (UKE) и было начато в 2011 году.Критериями включения были возраст матери 18 лет и старше и жизнеспособная одноплодная беременность на 12–14 неделе беременности. Были исключены женщины с хроническими инфекциями (ВИЧ, гепатит В/С), злоупотребляющие психоактивными веществами, курящие, многоплодные или зачатые после применения вспомогательных репродуктивных технологий. Беременных женщин приглашали на три дородовых визита, один раз в триместр (12-14-я, 24-26-я и 34-36-я неделя гестации). Данные по оценке релевантных сопутствующих переменных подробно описаны в другом месте (Diemert et al., 2017). Все участники исследования подписали формы информированного согласия, а протокол исследования был одобрен комитетом по этике Гамбургской палаты врачей (PV3694).

На момент проведения анализа выборка исследования PRINCE состояла из 620 женщин. Для включения в настоящий анализ данные о приеме анальгетиков должны были быть доступны для каждого триместра, что имело место для 518 женщин. Для анализа сравнивали только тех женщин, которые вообще не принимали анальгетики, с женщинами, принимавшими парацетамол.Следовательно, женщины, полагающиеся только на другие обезболивающие препараты, такие как ибупрофен, были исключены из дальнейшего анализа (окончательные n  = 483). Пуповинная кровь может быть получена от женщин, рожавших в УКЭ (всего 30%), и проанализирована на гемопоэтические стволовые клетки ( n  = 146) ().

Блок-схема исследуемого образца.

Используемые сокращения: FACS, флуоресцентно-активированная сортировка клеток.

3.2. Оценка анальгетиков

При каждом посещении исследования потребление лекарств оценивалось с помощью опроса гинекологов-исследователей.Женщин просили подробно отразить, какой анальгетик они принимали с начала беременности или во время последнего исследовательского визита, соответственно. Для каждого принятого анальгетика запрашивалась информация о торговой марке, конкретной дате (датах) приема, продолжительности приема и дозировке. Для настоящего анализа общая доза приема, а также продолжительность приема были суммированы для каждого триместра, а также для всей беременности. Кроме того, были рассчитаны категориальные переменные: на основе стандартных концентраций (500 мг парацетамола/таблетка), доступных в Германии, женщины были разделены на четыре заранее определенные группы в соответствии с потреблением парацетамола: ≤ 500 мг, > 500–1500 мг, > 1500 мг. 4000 мг и > 4000 мг в день.Что касается продолжительности приема, женщины были разделены на группы разового, случайного (нерегулярный прием ацетаминофена), еженедельного (регулярный прием не менее двух недель в триместр) и ежедневного (регулярный прием не менее трех непрерывных дней в триместре).

3.3. Анализы пуповинной крови

Если женщина рожала в УКЭ и подписала согласие, собирали пуповинную кровь. Образцы обрабатывали в течение 24 часов после доставки, и 50 мкл цельной крови окрашивали смесью антител, как описано в другом месте (Diemert et al., 2016). Всего HSC идентифицировали с использованием двух независимых стратегий гейтирования в субпопуляции CD45-положительных мононуклеарных клеток (материнская популяция) с использованием CD34 и CD133 в качестве маркеров на клетках с промежуточной экспрессией CD45 (CD45int). HSC определяются как клетки CD45int CD34 + , в то время как «всего HSC» включают, помимо клеток CD34 + , «ранние HSC», определяемые как CD34 CD133 + (дополнительная рис. 1).

3.4. Статистический анализ

Описательная статистика использовалась для представления потребления анальгетиков в когорте: групповые сравнения проводились с использованием t -критерия или ANOVA для нормально распределенных непрерывных переменных, критерия Крускала-Уоллиса для ненормально распределенных непрерывных переменных и критерия хи-квадрат для категориальные переменные.

На первом этапе оценки связи между потреблением парацетамола и ГСК бинарные переменные (прием парацетамола во время беременности да/нет) были проанализированы с использованием моделей одномерной регрессии. Поскольку переменные для популяций HSC не имели нормального распределения, перед анализом они были логарифмированы. Если в этом первом анализе на связь указывала статистическая тенденция, проводились дальнейшие анализы, чтобы выяснить, имеет ли определенный период во время беременности особое значение. Чтобы достичь этого, структурированный подход к гипотезам о бинарных воздействиях на протяжении жизни, представленный Smith et al.(2015): поскольку мы стремились оценить связь между многократно измеряемым потреблением парацетамола в течение беременности и популяциями ГСК пуповинной крови, применяя наш исследовательский вопрос к этому подходу, были исследованы две следующие гипотезы: кумулятивный эффект (переменная значения 0, 1, 2, 3, кодирующие прием парацетамола в отсутствие, один, два или каждый триместр) и критические периоды (прием парацетамола да/нет в каждом триместре). С помощью регрессии по наименьшему углу была идентифицирована наиболее подходящая гипотеза, и, как было предложено Smith et al.(2015) для определения всех возможных релевантных гипотез был дополнительно использован локтевой график. После определения релевантных гипотез на третьем этапе был проведен одномерный и многомерный регрессионный анализ с каждой из переменных, кодирующих соответствующие гипотезы. Ковариантами, которые рассматривались как потенциально влияющие на связь между приемом парацетамола и иммунитетом пуповинной крови, были возраст матери, ИМТ матери в первом триместре, образовательный статус матери, астма матери, аллергии, хронические заболевания, прием антибиотиков (да/нет) осложнения беременности (да/нет) , на основе анкеты), паритет (0/≥1), масса тела при рождении, гестационный возраст и пол плода.Окончательная модель, включая соответствующие копеременные, соответствовала предположениям моделей линейной регрессии (линейность, нормальность и гомоскедастичность остатков, отсутствие мультиколлинеарности).

Все анализы проводились с использованием программного обеспечения SAS (версия 9.4; SAS Institute) и программного обеспечения R (версия 3.4.0) с уровнем значимости p  < 0,05. Значение 90 145 p 90 146 < 0,1 считалось статистической тенденцией.

4. Результаты

Из 518 женщин с данными о приеме анальгетиков в каждом триместре 245 женщин (47.3%) принимали анальгетик хотя бы один раз во время беременности, из них 210 (85,7%) принимали парацетамол (). представлены характеристики участников исследования отдельно для женщин, не принимавших анальгетиков, и женщин, принимавших парацетамол хотя бы один раз во время беременности. Как и ожидалось, среди женщин, принимавших парацетамол, наблюдалась тенденция к более высокому проценту женщин с ранее существовавшими заболеваниями ( p = 0,080) и аллергией ( p = 0,062). Кроме того, процент женщин, имеющих хотя бы одного ребенка, был выше среди женщин, принимавших любой парацетамол ( p  = 0. 008), а также процент женщин с осложнениями беременности ( p  = 0,043). Других различий между двумя группами в отношении материнских и акушерских характеристик не было.

Таблица 1

Материнские и акушерские характеристики представлены для женщин, не принимавших парацетамол или принимавших его во время беременности ( n  = 483).

9 (32,1%) 0,008
N Без парацетамола ( N = 273) любой прибор парацетамол ( N = 210) P для разности A
Характеристики матери
Возраст матери (лет) b 6 483 902. 35 (3.49) 33.41 (3.81) 0,47 0,47
Первый триместр материнской помощи BMI (кг / м 2 ) 483 24.17 (3.89) 25.04 (4.61) 0.15
Образование матери, N (%) 469 0.11
Главная или средняя школа 52 (19,6%) 48 (23,7%)
Окончание средней школы 74 (27. 8%) 69 (34,0%)
Университета
140 (52,6%) 86 (42,4%)
%) 468 468 56 (21,1%) 57 (28,1%) 0.080 0.080
Asthma, N (%) 479 3 (11,4%) 21 (10,1% ) 0,88
Аллергии, n (%) 478 128 (47. 2%) 112 (54,1%) 0.062 0.062
акушерские характеристики
Паритет ≥ 1, N (%) 481 87 (32,1%) 92 (43,8%) 0,008
Осложнение беременности, N (%) 440 440 72 (27,3%) 64 (36,4%) 0,043
Гестационный возраст при родах (недели) 446 40. 26 (1.32) 39.86 (1.55) 0,85 0.85
Масса рождения (G) 446 3520 (463) 3467 (487) 0.83
Гендер (девушка), п (%) 450 133 (48,7%) 97 (53,3%) 0,26
кроветворных частоты стволовых клеток
CD45intCD34 + (медиана (P25, P50)) 146 0. 75 (0,46, 1.10) 0.59 (0,35, 0,90) 0,0754 0,0754
Общий HSC (Median (P25, P50)) 146 146 0,81 (0,51, 1,26) 0,64 (0,43, 1.17) 0,1479

4.1. Подробные данные о приеме парацетамола во время беременности

Среди женщин, принимающих анальгетики, процент женщин, принимающих парацетамол, увеличивается на протяжении всей беременности, в то время как процент женщин, принимающих ибупрофен, второй по значимости анальгетик, снижается (дополнительная рис.2). Интересно, что от 9% (в первом и третьем триместре) до 14% (во втором триместре) женщин, принимавших парацетамол, также принимали как минимум один другой анальгетик либо в виде комбинированного препарата (например, с гиосцина бутилбромидом или ацетилсалициловой кислоты) или принимая дополнительный препарат. представлены данные о дозах и продолжительности приема для женщин, принимающих парацетамол в соответствующем триместре, если таковые имеются. В целом, большинство женщин принимали ≤ 500 мг парацетамола в день и относились к категории однократных пользователей.Следует отметить, что процент женщин в этих группах снижался на протяжении всей беременности. Одновременно увеличивающийся процент женщин принимал от > 500 до 1500 мг парацетамола (18,0% в первом и 29,1% в третьем триместре). Кроме того, процент женщин, принимающих парацетамол в течение как минимум трех дней подряд, увеличился с 18,7 до 33,3% в третьем триместре. В соответствии с этими наблюдениями, как абсолютная доза парацетамола, так и количество дней в триместре с приемом парацетамола показали, что большинство женщин принимали парацетамол в низких дозах и несколько дней в триместре, хотя также наблюдались более высокие дозы и более длительные периоды приема. для нескольких женщин ().

Таблица 2

Дозы и продолжительность приема парацетамола в каждом триместре беременности a .

первый триместр второй триместр третьего триместра
Парацетамол прием дозы / день п = 111 п = 114 n  = 79
 > 0 до ≤ 500 мг 85 (76.6%) 78 (68,4%) 52 (65,8%)
> 500-1500 мг 20 (18,0%) 33 (28,9%) 23 (29,1%)
> 1500-4000 мг 6 (5,4%) 3 (2,6%) 4 (4,1%)
> 4000 мг
Общее потребление Доза (мг)
Медиана (P25, P75) 500 (500, 1500) 1000 (500, 2000) 1000 (500, 2500)
мин , Макс 200, 28 000 250, 51,500 250, 22 000
Paracetamol Intoke Продолжительность B N = 107 N = 114 N = 81
 Один раз 61 (57. 0%) 60 (52,6%) 31 (38,3%) 31 (38,3%)
Изредка 22 (20,6%) 17 (14,9%) 19 (23,5%)
Еженедельные 4 (3,7%) 5 (4,4%) 5 (4,4%) 4 (4,9%)
Daily 20 (18,7%) 32 (28,1%) 27 (33,3%)
Общие дни приема
Median (P25, P75) 1 (1, 2) 1 (1, 3) 2 (1, 4)
мин , макс. 1, 14 1, 25 1, 20

4.2. Связь с популяциями стволовых клеток пуповинной крови

Из 483 беременностей без приема анальгетиков или приема парацетамола данные HSC пуповинной крови были доступны для 146 женщин (). Эти женщины не различались по приему парацетамола ( p = 0,21). В целом женщины, сдавшие пуповинную кровь в UKE, имели несколько более низкий индекс массы тела до беременности и родили больше мальчиков по сравнению с недонорами, рожавшими в другой клинике (дополнительная таблица 1).

В верхней части представлены результаты нескорректированного анализа связи между бинарным воздействием (прием парацетамола и потребление парацетамола).без приема анальгетиков) и ГСК в пуповинной крови. Для частоты клеток CD34 + в клетках CD45 + int наблюдалась статистическая тенденция обратной связи: женщины, принимавшие любой парацетамол, имели тенденцию к более низкому проценту клеток CD45 int CD34 + ( р = 0,075). Поскольку для общего количества HSC наблюдалась более слабая связь ( p = 0,14), эта популяция далее не рассматривалась. На следующем этапе были оценены предварительно определенные гипотезы о влиянии на течение беременности: регрессия с наименьшим углом выявила потребление парацетамола в третьем триместре (прием парацетамола по сравнению с потреблением парацетамола).отсутствие приема анальгетиков), поскольку эти переменные наиболее коррелируют с частотой CD45 int CD34 + клеток. Глядя на график локтя (дополнительный рис. 3), нельзя наблюдать резкого изгиба, то есть «локтя», что указывает на актуальность также накопленного потребления, потребления в первом и втором триместре (упомянутых в порядке значимости). Таким образом, одно- и многомерные регрессионные модели были запущены для всех переменных, и результаты представлены во второй части: Статистически значимая обратная связь наблюдалась для связи между приемом парацетамола в третьем триместре и частотой CD45 int CD34 + клеток ( p  = 0. 038). После поправки на возраст матери, ИМТ матери, паритет, гестационный возраст и массу тела при рождении тенденция сохранилась ( p = 0,068). Ни для одной из других оцениваемых переменных (накопленное потребление, потребление в первом и втором триместре) статистически значимых ассоциаций не наблюдалось ни в нескорректированной, ни в скорректированной модели.

Таблица 3

Одномерные и многомерные модели линейной регрессии связи между приемом парацетамола и популяциями гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови ( n  = 146).

41 P

— 0.18589 , 0.27513 0.88
8
β 95% CI R 2
Универсальный анализы для цельной беременности (экспозиция: любой парацетамол Впуск ДА / Нет):
HSC Total — 0. 18589 — 0,43350, 0,06172 0.012 0,14
Chd45 int CD34 + — 0.21478 — 0,45161, 0,02205 0,021 0,075
Подробный анализ для итогового CD45 междунар CD34 +
третьего впускного триместр — нескорректированные — 0,32382 — 0,62870, — 0,01894 0,024 0,038
третий прием триместра — настроенный — 0,28553 — 0,59200, 0,02093 0,086 0,068
накопленной доза — нескорректированная — 0. 08492 — 0,22152, 0,05167 0,010 0,22
накопленная доза — регулируется — 0,07239 — 0,20915, 0,06437 0,081 0,30
первый прием триместр — нескорректированные — 0,02315 — 0.32143, 0.27513 0,0001 0,0001 0,88
1-й триместр взадачу — скорректированный 0,01595 — 0,27702, 0.30893 0.068 0,91
второй прием триместр — нескорректированные — 0,15880 — 0,43633, 0,11874 0,007 0,26
второй прием триместр — настроенная — 0,16157 — 0,43585, 0,11272 0,075 0,25

Анализы чувствительности были проведены для исключения путаницы из-за тяжелой инфекции, на которую указывает параллельное лечение антибиотиками. Многовариантные модели были дополнительно скорректированы для лечения антибиотиками, и, кроме того, был проведен анализ, исключающий тех немногих женщин, которые принимали и парацетамол, и антибиотики в одном триместре.Результаты остались без изменений (данные не показаны).

Для учета доз и продолжительности приема препаратов представлены квадратные диаграммы клеток CD45 int CD34 + в группах женщин, принимающих ≤ 500 мг и > 500 мг парацетамола в день (а), и в группах женщин, принимающих парацетамол только один раз, время от времени/еженедельно или ежедневно (в течение ≥ 3 дней непрерывно) (b) в третьем триместре, последний является переменной с самой сильной связью. В то время как тенденция к более низкому проценту клеток CD45 int CD34 + наблюдалась в группе, принимавшей парацетамол > 500 мг/день, а также в группе, принимавшей в течение ≥ 3 дней подряд, статистический тест показал никакой разницы из-за низкого n-числа на группу ( p  = 0. 16 и p  = 0,48 для групп относительно доз и продолжительности приема соответственно).

Диаграммы, представляющие частоту CD45 int CD34 + в CD45 + int в группах женщин (a), принимающих ≤ 500 мг ( n  = 17) и > 1 500 мг парацетамола в день (6 9004 = 7) и (b) прием парацетамола только один раз ( n  = 8), время от времени/еженедельно ( n  = 8) или ≥ 3 дней подряд в третьем триместре ( n  = 9) (определение категорий : иногда (нерегулярный прием ацетаминофена), еженедельно (регулярный прием не менее двух недель за триместр), ежедневно (не менее трех дней подряд за триместр)).Тест на различие (тест Манна-Уитни- U и тест Крускала-Уоллиса) показал отсутствие различий между представленными группами ( p = 0,16 для групп в отношении доз приема и p = 0,48 для групп в отношении продолжительности приема.

5. Обсуждение

В этом исследовании представлены подробные данные о приеме парацетамола во время беременности Мы обнаружили, что парацетамол был основным анальгетиком, который принимали беременные женщины, что подчеркивает важность изучения возможных побочных эффектов. Действительно, мы определили третий триместр как критический период, когда прием парацетамола предположительно был связан с более низкой частотой ГСК в пуповинной крови.

В Германии Парацетамол является безрецептурным препаратом, доступным только в лицензированных аптеках. Это важно учитывать при сравнении наших данных наблюдений, например, с данными США, где парацетамол можно свободно купить в аптеках. Кроме того, текущая выборка исследования характеризуется высоким социально-экономическим статусом и, таким образом, может не представлять генеральную совокупность.Сравнивая общие материнские характеристики женщин, принимавших парацетамол, с женщинами, не принимавшими анальгетик, можно сделать вывод, что предшествующие заболевания, такие как аллергия, благоприятствуют приему анальгетиков. Кроме того, женщины, ожидающие второго ребенка, имели повышенный риск приема парацетамола, что может быть связано с иным образом жизни (инфекции первенцев и повышенный уровень стресса). Хотя почти половина беременных женщин в нашей когорте принимала анальгетик, общие дозы и дни приема были низкими, и ни один из участников не превышал рекомендуемую максимальную суточную дозу приема 4000 мг. Те немногие женщины, которые продолжали прием парацетамола в более высоких дозах в течение более длительного времени, столкнулись с осложнениями беременности, такими как инфекции, и прием парацетамола был клинически показан. Потребность в лечении более высокими дозами анальгетиков увеличивалась с продолжающейся беременностью, и женщины чаще принимали парацетамол, в то время как однократное использование уменьшалось. Это может сопровождаться более длительной болью в анамнезе при продолжающейся беременности, например, повышенным весом, что приводит, например, к боль в спине. Следует отметить, что наши данные не позволяют провести различие между применением парацетамола в связи с инфекциями или болью, поскольку показания к обезболивающему лечению не оценивались.Однако мы знаем о возможной связи между материнскими инфекциями и развитием астмы у потомства и поэтому исключили возможный смешанный эффект лечения антибиотиками (Zhu et al., 2016).

Несколько исследований выявили долгосрочный эффект у детей, столкнувшихся с парацетамолом внутриутробно. Обсуждались такие последствия, как повышенный риск астмы или синдром дефицита внимания с гиперактивностью (Liew et al., 2014, Eyers et al., 2011). Хотя были показаны сильные взаимозависимости, в реальной литературе отсутствует четкое иммунологическое объяснение наблюдаемых эффектов.Поэтому мы предоставили потенциальное недостающее звено путем анализа пуповинной крови с помощью проточной цитометрии и поиска различий в популяциях HSC. Поскольку потребление парацетамола сильно различалось в зависимости от дозы и продолжительности приема, основной анализ в этом исследовании был сосредоточен на бинарном и категориальном анализе. Тем не менее, сравнивая эффект отсутствия или любого приема парацетамола во время беременности, мы заметили, что частота ГСК в пуповинной крови уменьшалась при приеме парацетамола. Более глубокий анализ наших продольно собранных данных определил, что 3-й триместр является наиболее критическим триместром для связанных с парацетамолом изменений в популяции ГСК.Глядя на общую объясненную дисперсию наших моделей, даже после рассмотрения соответствующих сопутствующих переменных, общая объясненная вариация популяций стволовых клеток пуповинной крови колеблется от 7 до 10%. Это указывает на то, что существуют другие факторы, влияющие на частоту этих иммунных клеток, которые не зависят от приема парацетамола. Таким образом, настоящие результаты необходимо интерпретировать с осторожностью, и их следует рассматривать как фрагмент в иммунологическом контексте. Во время иммунной адаптации к беременности материнская иммунная система смещается в сторону цитокинового ответа Th3.Это также отражается в пуповинной крови, и дополнительное смещение Th3 при использовании парацетамола может быть замаскировано уже высокими уровнями Th3. Более того, спорно, предсказуемы ли уровни IgE в пуповинной крови для атопии у младенца при отсутствии атопического заболевания у матери. (Pesonen et al., 2009) В будущих исследованиях мы стремимся определить потенциальную оставшуюся асимметрию Th3 и увеличение аллерген-специфического IgE при пренатальном применении парацетамола у детей, что может объяснить повышенный риск развития астмы.Более того, наблюдаемое нами снижение количества ГСК в пуповинной крови при применении Парацетамола во время беременности может быть связано с уменьшением пролиферации или повышенной гибелью ГСК, что в последующем может повлиять на миело- и лимфопоэз и, следовательно, на иммунитет ребенка.

Однако, когда дополнительно принимались во внимание дозы и продолжительность приема в третьем триместре, наши данные показали некоторый эффект более высоких ежедневных доз приема, а также более продолжительного регулярного приема (). Однако небольшое количество в группе не позволило нам обнаружить значительные дозозависимые эффекты.Следовательно, потребуются группы большего размера, которые трудно получить в обсервационных исследованиях из-за этических соображений. Тем не менее, эти результаты показывают, что даже в пределах диапазона максимальной суточной дозы применение парацетамола может изменить частоту иммунных клеток. Обнаружение особой значимости приема парацетамола в третьем триместре имеет огромное клиническое значение, поскольку парацетамол считается одним из немногих анальгетиков, безопасных для использования в последнем триместре беременности.Другие результаты подтверждают, что прием в третьем триместре, по-видимому, является важным признаком терапии НПВП (Tanaka et al. , 2016). В соответствии с нашими выводами исследование, проведенное в Великобритании, показало, что прием парацетамола в 3-м триместре беременности сопряжен с самым высоким риском развития астмы (Shaheen et al., 2005). В исследовании Shaheen et al. применение парацетамола в третьем триместре коррелировало с хрипами (Shaheen et al., 2002). Важно отметить, что, учитывая также наши наблюдения за повышенными дозировками, принимаемыми в течение 3-го триместра, влияние на ГСК может стать еще более заметным.

Механизм, лежащий в основе особой значимости в третьем триместре, остается неясным. Заманчиво предположить зависимость от времени или более легкое прохождение парацетамола через плаценту из-за изменения васкуляризации. Структурные изменения капилляров в синусоиды для удовлетворения потребностей плода могут дополнительно способствовать передаче парацетамола (Милованов и др., 2012). Было показано, что парацетамол имеет ограниченный поток при проникновении через плаценту (Nitsche et al. , 2017). Еще предстоит выяснить, поддерживают ли гидродинамику или эпителиальные факторы в стареющей плаценте измененную передачу парацетамола. Тем не менее, известно, что парацетамол свободно проходит через плаценту и может легко достигать участков ГСК у плода, т.е. печень (Rollins et al., 1979, Tiegs et al., 2014). Было показано, что применение парацетамола у беременных мышей снижает частоту ГСК в печени плода (Karimi et al., 2015, Thiele et al., 2015), что может быть связано с апоптозом или снижением пролиферации.Таким образом, было высказано предположение, что участки ГСК плода могут быть особенно восприимчивы к индуцированной парацетамолом гепатотоксичности, что впоследствии приводит к снижению количества ГСК. Такой измененный пул HSC может иметь последствия для дифференцировки HSC в различных клеточных линиях, тем самым влияя на иммунитет потомства.

6. Outlook

Настоящие результаты добавляют ценные подробные данные о приеме парацетамола во время беременности и указывают на особую значимость приема парацетамола в третьем триместре беременности, который проспективно связан со снижением частоты ГСК. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы распутать потенциальные эффекты, специфичные для триместра, и выяснить влияние лекарств матери на здоровье потомства с особым акцентом на развитие иммунитета. Наконец, мы хотели бы подчеркнуть, что мы признаем важность приема парацетамола во время беременности для предотвращения более серьезных последствий, вызванных лихорадкой и инфекциями. Однако могут быть обстоятельства, при которых парацетамол принимают скорее по привычке и потому, что это дешевое и общедоступное лекарство.С нашей точки зрения, важно бороться с этими случаями путем информирования о возможных неблагоприятных побочных эффектах парацетамола во время беременности.

Финансирование

Это исследование было поддержано Deutsche Forschungsgemeinschaft через KFO 296 (Грант: TI169/11-1 и DI-2103/2-1). Финансирующее агентство не принимало участия в каких-либо дальнейших научных решениях.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

LB и JG проанализировали и интерпретировали данные, провели поиск в литературе и написали рукопись; LB подготовила графическую аннотацию; JG проводил расчеты; CW проанализировала данные и провела расчеты; MP набирал участников и собирал данные; CG собрал данные FACS и подготовил рисунок; HB руководил анализом данных; KH и PA задумали исследование; AD и GT руководили проектом; все авторы критически переработали рукопись и одобрили окончательный вариант.

Благодарность

Мы признательны всем участникам исследования PRINCE за их сотрудничество. Мы также хотели бы поблагодарить Гудулу Хансен и доктора Франциску Рюбер за их усилия по набору участников и сбору данных, Лесли-Энн Штрауб и Мартина Пионтека за ввод данных, Агнес Вичорек, Нору Керстен, Роми Хакбуш и Кристофера Урбшат за работу с FACS. и Детлеву Риллеру за ценную помощь с графическим рефератом. Мы с благодарностью признательны основному центру FACS в исследовательском кампусе за их техническую помощь.

Приложение A. Дополнительные данные

Ссылки

  • Брюн К., Реннер Б., Тигс Г. Ацетаминофен/парацетамол: история ошибок, неудач и ложных решений. Евро. Дж. Пейн Лонд. англ. 2015;19:953–965. [PubMed] [Google Scholar]
  • Cheelo M., Lodge CJ, Dharmage S.C., Simpson J.A., Matheson M., Heinrich J. Воздействие парацетамола во время беременности и в раннем детстве и развитие детской астмы: систематический обзор и метаанализ. Арка Дис. Ребенок.2015; 100:81–89. [PubMed] [Google Scholar]
  • Damkier P., Scialli A.R., Lusskin S.I. Ацетаминофен при беременности и неблагоприятном развитии нервной системы в детстве. JAMA Педиатр. 2017;171:396. [PubMed] [Google Scholar]
  • Димерт А., Хартвиг ​​И., Пагенкемпер М., Менерт Р., Хансен Г., Толоса Э. Размер тимуса плода при беременности человека показывает обратную связь с частотами регуляторных Т-клеток в пуповинной крови. Дж. Репрод. Иммунол. 2016; 113:76–82. [PubMed] [Google Scholar]
  • Димерт А., Goletzke J., Barkmann C., Jung R., Hecher K., Arck P. Уровни материнского прогестерона модулируются материнским ИМТ и предсказывают массу тела при рождении в зависимости от пола при беременности человека. Дж. Репрод. Иммунол. 2017; 121:49–55. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эйерс С., Уэзеролл М., Джеффрис С., Бизли Р. Парацетамол при беременности и риск одышки у потомства: систематический обзор и метаанализ. клин. Эксп. Аллергия J. Br. соц. Аллергия клин. Иммунол. 2011;41:482–489. [PubMed] [Google Scholar]
  • Карими К., Keßler T., Thiele K., Ramisch K., Erhardt A., Huebener P. Пренатальный ацетаминофен вызывает токсичность печени у самок, снижает количество стволовых клеток печени плода и усиливает воспаление дыхательных путей у взрослого потомства. Дж. Гепатол. 2015;62:1085–1091. [PubMed] [Google Scholar]
  • Лью З., Ритц Б., Ребордоза С., Ли П.-К., Олсен Дж. Использование ацетаминофена во время беременности, поведенческих проблем и гиперкинетических расстройств. JAMA Педиатр. 2014; 168:313–320. [PubMed] [Google Scholar]
  • Magnus MC, Karlstad Ø., Håberg S.E., Nafstad P., Davey Smith G., Nystad W. Пренатальное и младенческое воздействие парацетамола и развитие астмы: Норвежское когортное исследование матери и ребенка. Междунар. Дж. Эпидемиол. 2016;45:512–522. [Статья PMC free] [PubMed] [Google Scholar]
  • Милованов А.П., Ерофеева Л.М., Александрович Н.В., Золотухина И.А. Строение плаценты человека во II и III триместрах физиологической беременности. Морфол. Санкт-Петербургская Русь. 2012; 142:64–67. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ницше Дж.Ф., Патил А.С., Лангман Л.Дж., Пенн Х.Дж., Дерлет Д., Уотсон В.Дж. Трансплацентарное прохождение ацетаминофена при доношенной беременности. Являюсь. Дж. Перинатол. 2017; 34: 541–543. [PubMed] [Google Scholar]
  • Pesonen M., Kallio MJT, Siimes M.A., Elg P., Björksten F., Ranki A. Иммуноглобулин Е пуповинной сыворотки как фактор риска аллергических симптомов и сенсибилизации у детей и молодых людей. Педиатр. Аллергия Иммунол. 2009; 20:12–18. [PubMed] [Google Scholar]
  • Rebordosa C., Kogevinas M., Sørensen H.Т., Олсен Дж. Пренатальное воздействие парацетамола и риск хрипов и астмы у детей: когортное исследование рождения. Междунар. Дж. Эпидемиол. 2008; 37: 583–590. [PubMed] [Google Scholar]
  • Роллинс Д.Э., фон Бар С., Глауманн Х., Молдеус П., Ране А. Ацетаминофен: потенциально токсичный метаболит, образованный микросомами печени плода и взрослого человека и изолированными клетками печени плода. Наука. 1979; 205: 1414–1416. [PubMed] [Google Scholar]
  • Сондерс Н.Р., Хабгуд М.Д. Ацетаминофен при беременности и неблагоприятном развитии нервной системы у детей.JAMA Педиатр. 2017;171:395. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шахин С.О., Ньюсон Р.Б., Шериф А., Хендерсон А.Дж., Херон Дж.Э., Берни П.Г.Дж. Применение парацетамола при беременности и хрипы в раннем детстве. грудная клетка. 2002; 57: 958–963. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Шахин С.О., Ньюсон Р.Б., Хендерсон А.Дж., Хедли Дж.Э., Стрэттон Ф.Д., Джонс Р.В. Пренатальное воздействие парацетамола и риск астмы и повышенный уровень иммуноглобулина Е в детстве. клин. Эксп. Аллергия J. Br. соц.Аллергия клин. Иммунол. 2005; 35:18–25. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шахин С.О., Ньюсон Р.Б., Ринг С.М., Роуз-Зерилли М.Дж., Холлоуэй Дж.В., Хендерсон А.Дж. Пренатальное и младенческое воздействие ацетаминофена, полиморфизм генов антиоксидантов и детская астма. Дж. Аллергия Клин. Иммунол. 2010 г.; 126 (1141–8.e7) [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Smith ADAC, Heron J., Mishra G., Gilthorpe MS, Ben-Shlomo Y., Tilling K. Выбор модели влияние бинарных воздействий на течение жизни.Эпидемиол. Камб. Массачусетс, 2015; 26:719–726. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Стергиакули Э., Тапар А., Дэйви Смит Г. Связь употребления ацетаминофена во время беременности с поведенческими проблемами в детстве: доказательства против смешения. JAMA Педиатр. 2016; 170:964–970. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Танака С., Хори С., Сато Х., Савада Ю. Прогнозирование сужения артериального протока плода системными и местными дерматологическими препаратами НПВП на основе анализа ФК/ФД.Междунар. Дж. Клин. Фармакол. тер. 2016;54:782–794. [PubMed] [Google Scholar]
  • Thiele K., Solano ME, Huber S., Flavell RA, Kessler T., Barikbin R. Пренатальный ацетаминофен влияет на иммунную и эндокринную адаптацию матери к беременности, вызывает повреждение плаценты и нарушает развитие плода в мышей. Являюсь. Дж. Патол. 2015 [PubMed] [Google Scholar]
  • Тигс Г., Карими К., Брюн К., Арк П. Новые проблемы, возникающие из-за старых наркотиков: эффекты ацетаминофена второго поколения. Эксперт. преп.клин. Фармакол. 2014;7:655–662. [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhu T., Zhang L., Qu Y., Mu D. Метаанализ антенатальной инфекции и риска астмы и экземы. Medicine (Baltimore) 2016;95 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Использование парацетамола во время беременности — призыв к мерам предосторожности

  • Konkel, L. Репродуктивная головная боль? Изучение ацетаминофена как потенциального эндокринного разрушителя. Окружающая среда. Перспектива здоровья. 126 , 032001 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kristensen, D.M. et al. Применение анальгетиков – распространенность, биомониторинг, эндокринные и репродуктивные эффекты.

    Нац. Преподобный Эндокринол. 12 , 381–393 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Бауэр, А.З., Крибель, Д., Герберт, М.Р., Борнехаг, К.-Г. и Свон, С. Х. Пренатальное воздействие парацетамола и развитие нервной системы у детей: обзор. Горм. Поведение 101 , 125–147 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Рынки и исследования. Мировой рынок ацетаминофена в 2020 г. по производителям, регионам, типам и приложениям, прогноз до 2026 г. прогноз типа и применения до 2026 г. (2020 г.).

  • Ларсон, А.М. и др. Ацетаминофен-индуцированная острая печеночная недостаточность: результаты многоцентрового проспективного исследования в США. Гепатология 42 , 1364–1372 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ротундо, Л. и Пирсопулос, Н. Повреждение печени, вызванное парацетамолом, и проблемы, связанные с преднамеренным и непреднамеренным применением. Мир Дж. Гепатол. 12 , 125–136 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Берарди, Г., Tuckfield, L., DelVecchio, M.T. & Aronoff, S. Дифференциальный диагноз острой печеночной недостаточности у детей: систематический обзор.

    Педиатр. Гастроэнтерол. Гепатол. Нутр. 23 , 501–510 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Li, J., Chiew, A.L., Isbister, G.K. & Duffull, S.B. Конъюгация сульфатов может быть ключом к гепатотоксичности при передозировке парацетамола. Бр. Дж. Клин.Фармакол. 87 , 2392–2396 (2021).

    КАС пабмед Google ученый

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Сообщения FDA по безопасности лекарственных средств: FDA рассмотрело возможные риски использования обезболивающих препаратов во время беременности. https://www.fda.gov/media//download (2015 г.).

  • Европейское агентство по лекарственным средствам. Рекомендации PRAC по сигналам: приняты на заседании PRAC 12–15 марта 2019 г. https://www.ema.com.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-12-15-march-2019-prac-meeting_en.pdf (2019).

  • Заблоцкий Б. и др. Распространенность и тенденции нарушений развития среди детей в США: 2009–2017 гг. Педиатрия 144 , e201 (2019).

    ПабМед Google ученый

  • De Jonge, C. & Barratt, C.L.R. Нынешний кризис мужского репродуктивного здоровья: острая необходимость в политической, социальной и исследовательской дорожной карте. Андрология 7 , 762–768 (2019).

    ПабМед Google ученый

  • Skakkebaek, N. E. et al. Мужские репродуктивные расстройства и тенденции фертильности: влияние окружающей среды и генетическая предрасположенность. Физиол. 96 , 55–97 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Левин Х. и др.Временные тенденции количества сперматозоидов: систематический обзор и мета-регрессионный анализ. Гул. Воспр. Обновление 23 , 646–659 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Weatherall, M., Ioannides, S., Braithwaite, I. & Beasley, R. Связь между употреблением парацетамола и астмой: причинно-следственная связь или совпадение? клин. Эксп. Аллергия 45 , 108–113 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Вентилятор, Г., Ван, Б., Лю, К. и Ли, Д. Пренатальное использование парацетамола и астма в детстве: систематический обзор и метаанализ. Аллергол. Иммунопатол. 45 , 528–533 (2017).

    КАС Google ученый

  • Cheelo, M. et al. Воздействие парацетамола во время беременности и раннего детства и развитие детской астмы: систематический обзор и метаанализ. Арх. Дис. Ребенок. 100 , 81–89 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Верлер, М. М., Митчелл, А. А., Эрнандес-Диас, С. и Хонейн, М. А. Использование безрецептурных лекарств во время беременности. утра. Дж. Обст. Гинекол. 193 , 771–777 (2005).

    ПабМед Google ученый

  • Bertoldi, A.D. et al. Ассоциации применения ацетаминофена во время беременности и первого года жизни с развитием нервной системы в раннем детстве. Педиатр. Перинат. Эпидемиол. 34 , 267–277 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сервей Дж. и Чанг Дж. Лекарства, отпускаемые без рецепта, при беременности. утра. фам. Врач 90 , 548–555 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Masarwa, R. et al. Пренатальное воздействие ацетаминофена и риск развития синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и расстройства аутистического спектра: систематический обзор, метаанализ и метарегрессионный анализ когортных исследований. утра. Дж. Эпидемиол. 187 , 1817–1827 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Li, D.-K., Ferber, J.R., Odouli, R. & Quesenberry, C. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов во время беременности и риск выкидыша. утра. Дж. Обст. Гинекол. 219 , 275.e1–275.e8 (2018).

    КАС Google ученый

  • Сеулеманс, М.и другие. Представления женщин о лекарствах и приверженность к фармакотерапии во время беременности: возможности для местных фармацевтов. Курс. фарм. Дес. 25 , 469–482 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Kristensen, D.M. et al. Внутриутробное воздействие мягких анальгетиков является фактором риска развития нарушений репродуктивной функции самцов у человека и крыс. Гул. Воспр. 26 , 235–244 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Блэк, Э. и др. Использование лекарств и обезболивание во время беременности: критический обзор. Боль. Практика. 19 , 875–899 (2019).

    ПабМед Google ученый

  • Croen, L.A. et al. Инфекция и лихорадка при беременности и расстройства аутистического спектра: результаты исследования раннего развития. Аутизм Res. 12 , 1551–1561 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gustavson, K. et al. Материнская лихорадка во время беременности и синдром дефицита внимания с гиперактивностью у потомства. Науч. Респ. 9 , 9519 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Брукато, М. и др. Пренатальное воздействие лихорадки связано с расстройством аутистического спектра в Бостонской когорте новорожденных. Аутизм Res. 10 , 1878–1890 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Каллин, Б. и Рейс, М. Текущее фармакологическое лечение хронической боли во время беременности. Наркотики 76 , 915–924 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Драйер, Дж. В., Андерсен, А.-М. Н. и Берг-Бекхофф, Г. Систематический обзор и метаанализ: лихорадка во время беременности и влияние на здоровье потомства. Педиатрия 133 , e674–e688 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Сасс, Л. и др. Лихорадка во время беременности и риск врожденных пороков развития: когортное исследование. BMC Беременность Роды 17 , 413 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Грэм, Дж. М. Дж. Обновленная информация о влиянии материнской гипертермии на беременность. Врожденные дефекты Res. 112 , 943–952 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Li, Z. et al. Материнский грипп или лихорадка, прием лекарств и дефекты нервной трубки: популяционное исследование случай-контроль в Северном Китае. Рождение. Дефекты рез. А. Клин. Мол. Тератол. 79 , 295–300 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ван М., Ван, З.-П., Гонг, Р. и Чжао, З.-Т. Материнский грипп или лихорадка, использование лекарств в первом триместре и риск дефектов нервной трубки: исследование случай-контроль в больнице в Китае. Чайлдс Нерв. Сист. 30 , 665–671 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Bandoli, G., Palmsten, K. & Chambers, C. Применение ацетаминофена во время беременности: изучение распространенности, сроков и показаний к применению в когорте предполагаемых новорожденных. Педиатр. Перинат. Эпидемиол. 34 , 237–246 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сараджотто, Б. Т. и др. Парацетамол при болях в пояснице. Кокрановская система базы данных. Ред. 2016 , CD012230 (2016).

    Центральный пабмед Google ученый

  • Jefferies, S. et al. Рандомизированное контролируемое исследование влияния обычного парацетамола на гриппозную инфекцию. Респирология 21 , 370–377 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Ennis, Z.N., Dideriksen, D., Vaegter, H.B., Handberg, G. & Pottegård, A. Ацетаминофен при хронической боли: систематический обзор эффективности. Базовая клин. Фармакол. Токсикол. 118 , 184–189 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Назарко Л.Парацетамол помогает или препятствует заживлению бактериальных инфекций? Бр. J. Сообщество медсестер. 19 , 335–339 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Леопольдино, А. О. и др. Парацетамол в сравнении с плацебо при остеоартрите коленного и тазобедренного суставов. Кокрановская система базы данных. Ред. 2 , CD013273 (2019 г.).

    ПабМед Google ученый

  • Олсен, Дж.& Лью, З. Фетальное программирование психического здоровья с помощью ацетаминофена? Ответ на заявление SMFM: пренатальное употребление ацетаминофена и СДВГ. Экспертное заключение. Препарат Саф. 16 , 1395–1398 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Stephens, G., Derry, S. & Moore, R. A. Парацетамол (ацетаминофен) для экстренного лечения эпизодической головной боли напряжения у взрослых. Кокрановская система базы данных. Ред. 2016 , CD011889 (2016).

    Центральный пабмед Google ученый

  • Engelstoft, I.M.S. et al. Полная отмена является наиболее подходящим методом лечения головной боли, вызванной злоупотреблением лекарствами: рандомизированное контролируемое открытое исследование. евро. Дж. Боль. 23 , 1162–1170 (2019).

    ПабМед Google ученый

  • Tassorelli, C. et al. Согласованный протокол лечения головной боли, связанной с чрезмерным использованием лекарств: оценка в многоцентровом многонациональном исследовании. Цефалгия, международный J. Головная боль 34 , 645–655 (2014).

    Google ученый

  • Норденг, Х., Истрём, Э. и Эйнарсон, А. Восприятие риска в отношении использования лекарств и других воздействий во время беременности. евро. Дж. Клин. Фармакол. 66 , 207–214 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лупаттелли, А.и другие. Использование лекарств во время беременности: перекрестное многонациональное интернет-исследование. BMJ Open 4 , e004365 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bennett, D. et al. Проект TENDR: нацелен на экологические риски для развития нервной системы, согласованное заявление TENDR. Окружающая среда. Перспектива здоровья. 124 , A118–A122 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уилсон, Х.А., Крейтон, К., Шарфман, Х., Холерис, Э. и Макласки, Н. Дж. Эндокринное понимание патофизиологии расстройств аутистического спектра. Невролог https://doi.org/10.1177/1073858420952046 (2020).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Леви, Г., Гарретсон, Л. К. и Сода, Д. М. Письмо: доказательства переноса ацетаминофена через плаценту. Педиатрия 55 , 895 (1975).

    КАС пабмед Google ученый

  • Коэн, Л., Habgood, M., Huang, Y., Dziegielewska, K. & Saunders, N. Детерминанты проникновения лекарств в развивающийся мозг. F1000Research 8 , 1372 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zafeiri, A., Mitchell, R.T., Hay, D.C. & Fowler, P.A. Безрецептурные анальгетики во время беременности: всесторонний обзор глобальной распространенности и безопасности для потомства. Гул. Воспр.Обновление 27 , 67–95 (2021).

    ПабМед Google ученый

  • Миан, П. и др. Физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование для характеристики фармакокинетики ацетаминофена и образования N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI) у небеременных и беременных женщин. клин. Фармакокинетика. 59 , 97–110 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Грэм, Г.Г., Дэвис, М.Дж., Дэй, Р.О., Мохамудалли, А. и Скотт, К.Ф. Современная фармакология парацетамола: терапевтическое действие, механизм действия, метаболизм, токсичность и последние фармакологические открытия. Инфламофармакология 21 , 201–232 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Пикеринг, Г., Эстев, В., Лорио, М.-А., Эшалье, А. и Дюбре, К. Ацетаминофен усиливает нисходящие тормозные болевые пути. клин. Фармакол. тер. 84 , 47–51 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Högestätt, E.D. et al. Превращение ацетаминофена в биоактивный N-ацилфеноламин AM404 посредством зависимой от амидгидролазы жирных кислот конъюгации арахидоновой кислоты в нервной системе. J. Biol. хим. 280 , 31405–31412 (2005 г.).

    ПабМед Google ученый

  • Андерссон Д.А. и др. TRPA1 опосредует спинальную антиноцицепцию, индуцированную ацетаминофеном и каннабиноидом Δ(9)-тетрагидроканнабиорколом. Нац. коммун. 2 , 551 (2011).

    ПабМед Google ученый

  • Амато, С. К. и Маккарти, М. М. Индукция PGE2 эстрадиолом опосредует маскулинизацию полового поведения в процессе развития. Нац. Неврологи. 7 , 643–650 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Адамс, И.Р. и Макларен А. Половой диморфизм первичных зародышевых клеток мыши: переключение с оогенеза на сперматогенез. Развитие 129 , 1155–1164 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лим, Х. и др. Множественные нарушения репродуктивной функции самок у мышей с дефицитом циклооксигеназы 2. Cell 91 , 197–208 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Аллегаерт, К., Миан П., Лапиллонн А. и ван ден Анкер Дж. Н. Прием парацетамола матерью и сужение или закрытие артериального протока плода: анализ серии случаев. Бр. Дж. Клин. Фармакол. 85 , 245–251 (2019).

    ПабМед Google ученый

  • Cohen, I.V. et al. Применение ацетаминофена (парацетамола) изменяет сульфатацию половых гормонов. EBioMedicine 28 , 316–323 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гулд, Г.Г. и др. Ацетаминофен по-разному улучшает социальное поведение и уровень каннабиноидов в коре головного мозга инбредных мышей. Прог. Нейропсихофармакол. биол. Психиатрия 38 , 260–269 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Клопчич, И., Маркович, Т., Млинарик-Раскан, И. и Золлнер, Доленц, М. Эндокринные нарушения и иммуномодулирующие эффекты в лимфобластных клеточных линиях диклофенака, 4-гидроксидиклофенака и парацетамола. Токсикол. лат. 294 , 95–104 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Holm, J.B. et al. Анилин быстро превращается в парацетамол, нарушая репродуктивное развитие мужчин. Токсикол. науч. 148 , 288–298 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Аддо, К. А., Палакодети, Н. и Фрай, Р.C. Ацетаминофен модулирует экспрессию генов, связанных со стероидогенезом, и уровни эстрадиола в плацентарных клетках JEG-3 человека. Токсикол. науч. 179 , 44–52 (2021).

    КАС пабмед Google ученый

  • Арамбула, С. Э. и Маккарти, М. М. Нейроэндокринно-иммунные перекрестные помехи формируют развитие мозга, специфичное для пола. Эндокринология 161 , bqaa055 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рейли, Дж., Галлахер Л., Лидер Г. и Шен С. Связь генов аутизма с экспрессией в тканях и дисфункцией синапсов, передачей сигналов кальция и регуляцией транскрипции. PLoS ONE 15 , e0242773 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рай-Бхогал, Р. и др. Воздействие простагландина E(2) на мать изменяет экспрессию генов Wnt в мозге мышей – связь с аутизмом. Биохим.Биофиз. 14 , 43–53 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дин, С. Л., Кнутсон, Дж. Ф., Кребс-Крафт, Д. Л. и Маккарти, М. М. Простагландин Е2 является эндогенным модулятором развития мозжечка и сложного поведения в чувствительный постнатальный период. евро. Дж. Нейроски. 35 , 1218–1229 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Маккарти, М.М. и Райт, К.Л. Конвергенция половых различий и нейроиммунная система при расстройствах аутистического спектра. биол. Психиатрия 81 , 402–410 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Цай, К.-С. и другие. Влияние фталатов, пара-гидроксибензойных кислот, бисфенола-А и гонадных гормонов на восприимчивость к синдрому дефицита внимания/гиперактивности. Токсичные вещества 8 , 57 (2020).

    КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Мюллер, Д. и др. Нейроэндокринная модуляция глобального метилирования ДНК при нервно-психических расстройствах. Мол. Психиатрия 26 , 66–69 (2021).

    ПабМед Google ученый

  • Пьетропаоло С., Беллоккио Л., Бузон-Арнаис И. и Йи Б.К. Роль эндоканнабиноидной системы в расстройствах аутистического спектра: данные исследований на мышах. Прог. Мол. биол. Перевод науч. 173 , 183–208 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Needham, B.D. et al. Профили плазмы и фекальных метаболитов при расстройствах аутистического спектра. биол. Психиатрия 89 , 451–462 (2021).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Барон-Коэн, С. и др.Фетальные эстрогены и аутизм. Мол. Психиатрия 25 , 2970–2978 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Allegaert, K. Критический обзор актуальности парацетамола для процедурного обезболивания у новорожденных. Перед. Педиатр. 8 , 89 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тиле, К.и другие. Пренатальный ацетаминофен влияет на иммунную и эндокринную адаптацию матери к беременности, вызывает повреждение плаценты и нарушает развитие плода у мышей. утра. Дж. Патол. 185 , 2805–2818 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Карими К. и др. Пренатальный ацетаминофен вызывает токсичность печени у самок, снижает количество стволовых клеток печени плода и усиливает воспаление дыхательных путей у взрослых потомков. Дж.Гепатол. 62 , 1085–1091 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Бурман, А. и др. Ацетаминофен ослабляет инвазию и изменяет экспрессию ферментов внеклеточного матрикса и сосудистых факторов в клетках трофобласта человека в первом триместре. Плацента 104 , 146–160 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Бремер, Л.и другие. Препараты парацетамола во время беременности: информация о частоте приема, дозировках и влиянии на популяции гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови из продольной когорты предполагаемой беременности. EBioMedicine 26 , 146–151 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Holm, J.B. et al. Внутриутробное воздействие парацетамола и анилина ухудшает репродуктивное развитие женщин, уменьшая запасы фолликулов и фертильность. Токсикол. науч. 150 , 178–189 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Рил, Дж. Р., Лоутон, А. Д. и Лэмб, Дж. К. Оценка репродуктивной токсичности ацетаминофена у мышей Swiss CD-1 с использованием протокола непрерывного размножения. Фундамент. заявл. Токсикол. 18 , 233–239 (1992).

    КАС пабмед Google ученый

  • Рейган-Шоу, С., Нихал, М. и Ахмад, Н. Повторный взгляд на перевод дозы с животных на человека. FASEB J. 22 , 659–661 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • La Merrill, MA et al. Консенсус по ключевым характеристикам химических веществ, нарушающих работу эндокринной системы, как основа для идентификации опасностей. Нац. Преподобный Эндокринол. 16 , 45–57 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Биссон Д., Newell, S. & Laxton, C. от имени Королевского колледжа акушеров и гинекологов. Дородовая и постнатальная анальгезия: Scientific Impact Paper № 59. BJOG 126 , e114–e124 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Комитет публикаций Общества медицины матери и плода. Пренатальное использование ацетаминофена и результаты у детей. утра. Дж. Обст. Гинекол. 216 , B14–B15 (2017).

    Google ученый

  • Arendrup, F. S., Mazaud-Guittot, S., Jegou, B. & Kristensen, D. M. EDC ВОЗДЕЙСТВИЕ: воздействие ацетаминофена/парацетамола во время беременности нарушает репродуктивное развитие женщин? Эндокр. Соединять. 7 , 149–158 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Росситто, М. и др. Внутриутробное воздействие ацетаминофена и ибупрофена приводит к ускоренному репродуктивному старению самок мышей. Комм. биол. 2 , 310 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jensen, M.S. et al. Использование матерью ацетаминофена, ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты во время беременности и риск крипторхизма. Эпидемиология 21 , 779–785 (2010).

    ПабМед Google ученый

  • Snijder, C.A. et al.Внутриутробное воздействие мягких анальгетиков во время беременности и возникновение крипторхизма и гипоспадии у потомства: исследование поколения R. Гул. Воспр. 27 , 1191–1201 (2012).

    ПабМед Google ученый

  • Fisher, B.G. et al. Пренатальное воздействие парацетамола связано с более коротким аногенитальным расстоянием у младенцев мужского пола. Гул. Воспр. 31 , 2642–2650 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Линд Д.В. и др. Использование матерями мягких анальгетиков во время беременности связано с уменьшением аногенитального расстояния у сыновей: когортное исследование 1027 пар мать-ребенок. Гул. Воспр. 32 , 223–231 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эрнст А. и др. Воздействие ацетаминофена (парацетамола) во время беременности и в период полового созревания у мальчиков и девочек из общенациональной когорты полового созревания. утра.Дж. Эпидемиол. 188 , 34–46 (2019).

    ПабМед Google ученый

  • Interrante, J.D. et al. Сравнение рисков пренатального использования анальгетиков и отдельных врожденных дефектов, Национальное исследование по предотвращению врожденных дефектов, 1997–2011 гг. Энн. Эпидемиол. 27 , 645–653.e2 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фельдкамп, М.Л., Мейер, Р. Э., Криков, С. и Ботто, Л. Д. Использование ацетаминофена при беременности и риск врожденных дефектов: результаты Национального исследования по предотвращению врожденных дефектов. Акушер. Гинекол. 115 , 109–115 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Линд, Дж. Н. и др. Использование материнских лекарств и трав и риск гипоспадии: данные Национального исследования по предотвращению врожденных дефектов, 1997–2007 гг. Фармакоэпидемиол.Препарат Саф. 22 , 783–793 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rebordosa, C. et al. Использование ацетаминофена во время беременности: влияние на риск врожденных аномалий. утра. Дж. Обст. Гинекол. 198 , 178.e1–178.e7 (2008 г.).

    Google ученый

  • Вагнер-Малер, К. и др. Проспективное исследование распространенности и связанных факторов риска крипторхизма у 6246 новорожденных мальчиков из Ниццы, Франция. Междунар. Дж. Андрол. 34 , e499–e510 (2011 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Schwartz, C.L. et al. Аногенитальное расстояние как токсикологический или клинический маркер действия андрогенов на плод и риска нарушений репродуктивной функции. Арх. Токсикол. 93 , 253–272 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Валлийский, М.и другие. Выявление у крыс окна программирования маскулинизации репродуктивного тракта, нарушение которого приводит к гипоспадии и крипторхизму. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 118 , 1479–1490 (2008 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Смарр, М. М., Каннан, К., Чен, З., Ким, С. и Бак Луи, Г. М. Парацетамол мужской мочи и качество спермы. Андрология 5 , 1082–1088 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Smarr, M.M. et al. Мочевой парацетамол и время до беременности. Гул. Воспр. 31 , 2119–2127 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Альберт, О. и др. Парацетамол, аспирин и индометацин проявляют эндокринные нарушения в семенниках взрослого человека in vitro. Гул. Воспр. 28 , 1890–1898 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Пирс, Н., Чековей, Х. и Крибель, Д. Предвзятость в исследованиях профессиональной эпидемиологии. Оккупация. Окружающая среда. Мед. 64 , 562–568 (2007).

    ПабМед Google ученый

  • ван ден Дрише, С. и др. Длительное воздействие ацетаминофена снижает выработку тестостерона яичками плода человека в модели ксенотрансплантата. Науч. Перевод Мед. 7 , 288ra80 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hurtado-Gonzalez, P. et al. Влияние воздействия ацетаминофена и ибупрофена на развитие зародышевых клеток плода у обоих полов у грызунов и человека с использованием нескольких экспериментальных систем. Окружающая среда. Перспектива здоровья. 126 , 047006 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хей-Шмидт, А.и другие. Парацетамол/ацетаминофен ухудшает маскулинизацию мозга. Репродукция 154 , 145–152 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Дин А. и др. Воздействие анальгетиков на беременных крыс влияет на развитие зародышевых клеток плода с репродуктивными последствиями для разных поколений. Науч. 6 , 19789 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Йоханссон, Х.К.Л. и др. Перинатальное воздействие смесей химических веществ, разрушающих эндокринную систему, снижает запасы фолликулов самок крыс и ускоряет репродуктивное старение. Репрод. Токсикол. 61 , 186–194 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Райс, Д. и Бароне, С. Дж. Критические периоды уязвимости для развивающейся нервной системы: данные, полученные на моделях людей и животных. Окружающая среда. Перспектива здоровья. 108 (Приложение 3), 511–533 (2000).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гранджин, П. и Ландриган, П. Дж. Нейроповеденческие эффекты токсического воздействия на развитие. Ланцет Нейрол. 13 , 330–338 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лью, З., Бах, К.С., Асарнов, Р.Ф., Ritz, B. & Olsen, J. Использование парацетамола во время беременности и внимания и исполнительной функции у потомства в возрасте 5 лет. Междунар. Дж. Эпидемиол. 45 , 2009–2017 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Лью, З., Ритц, Б., Вирк, Дж., Арах, О. А. и Олсен, Дж. Пренатальное использование ацетаминофена и IQ детей: датское когортное исследование. Эпидемиология 27 , 912–918 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Рифас-Шиман С.Л. и др. Связь внутриутробного или младенческого воздействия ацетаминофена или ибупрофена с исполнительной функцией и поведением в середине детства. Педиатр. Перинат. Эпидемиол. 34 , 287–298 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Лепперт, Б. и др. Ассоциация материнских аллелей риска развития нервной системы с воздействием в раннем возрасте. JAMA Psychiatry 76 , 834–842 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Троннес, Дж.Н., Вуд М., Лупаттелли А., Истром Э. и Норденг Х. Пренатальное воздействие парацетамола и исходы развития нервной системы у детей дошкольного возраста. Педиатр. Перинат. Эпидемиол. 34 , 247–256 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Brandlistuen, R. E., Ystrom, E., Nulman, I., Koren, G. & Nordeng, H. Пренатальное воздействие парацетамола и развитие нервной системы у детей: когортное исследование, контролируемое братьями и сестрами. Междунар.Дж. Эпидемиол. 42 , 1702–1713 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Vlenterie, R. et al. Проблемы развития нервной системы в возрасте 18 месяцев у детей, подвергшихся воздействию парацетамола внутриутробно: когортное исследование с сопоставлением показателей предрасположенности. Междунар. Дж. Эпидемиол. 45 , 1998–2008 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Истром, Э.и другие. Пренатальное воздействие ацетаминофена и риск СДВГ. Педиатрия 140 , e20163840 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Лью, З., Ритц, Б., Ребордоза, К., Ли, П. К. и Олсен, Дж. Использование ацетаминофена во время беременности, поведенческих проблем и гиперкинетических расстройств. JAMA Pediatr. 168 , 313–320 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Лью З., Ритц Б., Вирк Дж. и Олсен Дж. Использование матерями ацетаминофена во время беременности и риск расстройств аутистического спектра в детстве: датское национальное когортное исследование. Аутизм Res. 9 , 951–958 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Petersen, T.G. et al. Использование парацетамола, ибупрофена или аспирина во время беременности и риск церебрального паралича у ребенка. Междунар. Дж. Эпидемиол. 47 , 121–130 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Томпсон, Дж. М. Д., Уолди, К. Э., Уолл, К. Р., Мерфи, Р. и Митчелл, Э. А. Связь между употреблением ацетаминофена во время беременности и симптомами СДВГ, измеренная в возрасте 7 и 11 лет. PLoS ONE 9 , e108210 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Avella-Garcia, C.B. et al.Применение ацетаминофена при беременности и развитии нервной системы: функция внимания и симптомы аутистического спектра. Междунар. Дж. Эпидемиол. 45 , 1987–1996 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Ruisch, I.H., Buitelaar, J.K., Glennon, J.C., Hoekstra, P.J. & Dietrich, A. Факторы риска беременности в связи с оппозиционно-вызывающими симптомами и расстройствами поведения в долгосрочном исследовании Avon среди родителей и детей. J. Psychiatr. Рез. 101 , 63–71 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Стергиакули, Э., Тапар, А. и Дэйви Смит, Г. Связь употребления ацетаминофена во время беременности с поведенческими проблемами в детстве: доказательства против смешения. JAMA Pediatr. 170 , 964–970 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Борнехаг, К.Г. и др. Пренатальное воздействие ацетаминофена и развитие речи у детей в возрасте 30 месяцев. евро. Психиатрия 51 , 98–103 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Laue, H. E. et al. Связь между ацетаминофеном мекония и нейрокогнитивным развитием у детей при GESTE, канадское когортное исследование. Токсикол. науч. 167 , 138–144 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Джи, Ю.и другие. Материнские биомаркеры употребления ацетаминофена и синдром дефицита внимания с гиперактивностью у потомства. Науки о мозге. 8 , 127 (2018).

    Центральный пабмед Google ученый

  • Ji, Y. et al. Ассоциация биомаркеров плазмы пуповины внутриутробного воздействия ацетаминофена с риском синдрома дефицита внимания/гиперактивности и расстройства аутистического спектра в детстве. JAMA Psychiatry 77 , 180–189 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Tovo-Rodrigues, L. et al. Связано ли внутриутробное воздействие ацетаминофена с эмоциональными проблемами и гиперактивностью в детстве? Результаты когорты рождения Pelotas 2004 года. BMC Psychiatry 18 , 368 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лью З.и другие. Использование анализа воздействия отрицательного контроля для оценки искажения: пример воздействия ацетаминофена и синдрома дефицита внимания/гиперактивности в исследовании здоровья медсестер II. утра. Дж. Эпидемиол. 188 , 768–775 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gervin, K., Nordeng, H., Ystrom, E., Reichborn-Kjennerud, T. & Lyle, R. Длительное внутриутробное воздействие парацетамола связано с различиями в метилировании ДНК у детей с диагнозом СДВГ. клин. Эпигенетика 9 , 77 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Golding, J. et al. Связь между приемом парацетамола (ацетаминофена) между 18 и 32 неделями беременности и нейрокогнитивными исходами у ребенка: продольное когортное исследование. Педиатр. Перинат. Эпидемиол. 34 , 257–266 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Тово-Родригес, Л.и другие. Низкие показатели развития нервной системы и поведенческие/эмоциональные проблемы в возрасте 24 и 48 месяцев у бразильских детей, подвергшихся воздействию ацетаминофена во время внутриутробного развития. Педиатр. Перинат. Эпидемиол. 34 , 278–286 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Сковлунд Э., Хандал М., Сельмер Р., Брандлистуен Р. Э. и Скуртвейт С. Речевая компетенция и коммуникативные навыки у 3-летних детей после пренатального воздействия обезболивающих опиоидов. Фармакоэпидемиол. Препарат Саф. 26 , 625–634 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Baker, B.H. et al. Связь пренатального воздействия ацетаминофена, измеренного в меконии, с риском синдрома дефицита внимания/гиперактивности, опосредованного связью лобно-теменной сети головного мозга. JAMA Pediatr. 174 , 1073–1081 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Чен М.-ЧАС. и другие. Пренатальное воздействие ацетаминофена и риск синдрома дефицита внимания/гиперактивности: общенациональное исследование на Тайване. Дж. Клин. Психиатрия 80 , 18m12612 (2019).

    ПабМед Google ученый

  • Wood, ME. Связь между пренатальным воздействием ацетаминофена и развитием нервной системы у детей: правда, предвзятость или и то, и другое? Педиатр. Перинат. Эпидемиол. 34 , 233–236 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лью, З. и Эрнст, А. Внутриутробное воздействие ацетаминофена и неблагоприятные исходы развития: эпидемиологические данные и методологические вопросы. Курс. Окружающая среда. Health Rep. 8 , 23–33 (2021).

    КАС пабмед Google ученый

  • Дэвид, А. и др. Метаболизм ацетаминофена, пересмотренный с использованием нецелевого анализа: последствия для биомониторинга человека. Окруж. Междунар. 149 , 106388 (2021).

    КАС Google ученый

  • Aschengrau, A. & Seage, G. в Essentials of Epidemiology in Public Health . 3-е изд., стр. 373 (Джонс и Бартлетт, 2014 г.).

  • Modick, H., Weiss, T., Dierkes, G., Brüning, T. & Koch, H.M. Повсеместное присутствие парацетамола в моче человека: источники и последствия. Репродукция 147 , R105–R117 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Prescott, L. F. Кинетика и метаболизм парацетамола и фенацетина. Бр. Дж. Клин. Фармакол. 10 (Приложение 2), 291S–298S (1980).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Блечарц-Клин, К. и др. Раннее воздействие парацетамола снижает нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) в стриатуме и влияет на социальное поведение и исследовательскую деятельность крыс. Фармакол. Биохим. Поведение 168 , 25–32 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Блечарц-Клин, К. и др. Парацетамол — влияние раннего воздействия на нейротрансмиссию, пространственную память и двигательную активность у крыс. Поведение. Мозг Res. 323 , 162–171 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Виберг, Х., Eriksson, P., Gordh, T. & Fredriksson, A. Введение парацетамола (ацетаминофена) во время развития головного мозга новорожденных влияет на когнитивную функцию и изменяет его анальгетическую и анксиолитическую реакцию у взрослых самцов мышей. Токсикол. науч. 138 , 139–147 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Philippot, G., Gordh, T., Fredriksson, A. & Viberg, H. Нейроповеденческие изменения у взрослых самцов и самок мышей после воздействия парацетамола (ацетаминофена) на развитие: характеристика критического периода. J. Appl. Токсикол. 37 , 1174–1181 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Hay-Schmidt, A. et al. Пренатальное воздействие парацетамола/ацетаминофена и прекурсора анилина ухудшает маскулинизацию мужского мозга и поведения. Репродукция 154 , 145–152 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кляйн, Р.М. и др. Воздействие парацетамола у крыс во время беременности вызывает нейрофункциональные изменения у потомства. Нейротоксикол. Тератол. 77 , 106838 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ригобелло, К. и др. Перинатальное воздействие парацетамола: влияние дозы и пола на поведение и маркеры окислительного стресса мозга у потомства. Поведение. Мозг Res. 408 , 113294 (2021).

    КАС пабмед Google ученый

  • де Файс, Л. и др. Использование парацетамола во время беременности и неврологического развития ребенка. Дев. Мед. Ребенок. Нейрол. 57 , 718–724 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Allegaert, K. & van den Anker, J. Как преобразовать данные о нейрокогнитивных и поведенческих исходах у животных, подвергшихся воздействию парацетамола, в перинатальные условия человека? Арх.Мед. науч. https://doi.org/10.5114/aoms.2020.100715 (2020 г.).

    Артикул Google ученый

  • Райт, С.Л., Хоффман, Дж.Х. и Маккарти, М.М. Доказательства того, что воспаление способствует синтезу эстрадиола в мозжечке человека в раннем детстве. Пер. Психиатрия 9 , 58 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Миррасехян Э.и другие. Жаропонижающий эффект парацетамола возникает независимо от транзиторного рецепторного потенциала, опосредованного анкирином-1, гипотермии и связан с ингибированием простагландинов в головном мозге. FASEB J. 32 , 5751–5759 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Вонг, С. Т., Бестард-Лоригадос, И. и Кроуфорд, Д. А. Поведение, связанное с аутизмом, на модели мышей с дефицитом циклооксигеназы-2. Гены.Мозговое поведение. 18 , e12506 (2019).

    ПабМед Google ученый

  • Addo, K.A. et al. Использование ацетаминофена во время беременности и метилирование ДНК в плаценте когорты новорожденных с чрезвычайно низким гестационным возрастом (ELGAN). Окружающая среда. Эпигенетика 5 , dvz010 (2019).

    Google ученый

  • Хоффман, Дж. Ф., Райт, К. Л.& McCarthy, MM. Критический период в развитии клеток Пуркинье опосредован локальным синтезом эстрадиола, нарушенным воспалением, и имеет стойкие последствия только для мужчин. J. Neurosci. 36 , 10039–10049 (2016).

    Google ученый

  • Przybyła, G.W., Szychowski, K.A. & Gmiński, J. Парацетамол – старый препарат с новыми механизмами действия. клин. Эксп. Фармакол. Физиол. https://doi.org/10.1111/1440-1681.13392 (2020).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Fyke, W., Alarcon, JM, Velinov, M. & Chadman, KK Фармакологическое ингибирование основного фермента, продуцирующего эндоканнабиноиды, DGL-α, вызывает фенотипы, подобные расстройствам спектра аутизма, и сопутствующие заболевания у взрослых C57BL/J мышей. Аутизм Res. 14 , 1375–1389 (2021).

    ПабМед Google ученый

  • Шульц С., Гулд, Г. Г., Антонуччи, Н., Бригида, А. Л. и Синискалко, Д. Нарушение регуляции эндоканнабиноидной системы из-за употребления ацетаминофена может привести к расстройству аутистического спектра: может ли лечение каннабиноидами быть эффективным? Молекулы 26 , 1845 (2021).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бригида, А. Л., Шульц, С., Касконе, М., Антонуччи, Н. и Синискалько, Д. Нарушение регуляции эндоканнабинодного сигнала при расстройствах аутистического спектра: корреляционная связь между воспалительным состоянием и нейроиммунными изменениями. Междунар. Дж. Мол. науч. 18 , 1425 (2017).

    Центральный пабмед Google ученый

  • Американский колледж акушеров и гинекологов. Уменьшение пренатального воздействия токсичных агентов окружающей среды. Мнение Комитета № 832. https://www.acog.org/en/clinical/clinical-guidance/committee-opinion/articles/2021/07/reduction-prenatal-exposure-to-toxic-environmental-agents (2021).

  • Влияние лихорадки во время беременности с применением жаропонижающих средств или без них

    Некоторые эпидемиологические исследования подтвердили связь между факторами окружающей среды и врожденными пороками сердца (ИБС).В то время как возможность того, что тепловое воздействие окружающей среды на мать связано с ИБС, привлекала мало внимания. Наше исследование направлено на изучение связи между воздействием экстремальных температур окружающей среды на мать на ранних сроках беременности и риском ИБС у потомства в Китае. Мы провели ретроспективное когортное исследование 1 918 105 плодов в период между 2 и 8 неделями беременности с мая по октябрь в провинции Гуандун, Китай, 2015–2019 гг. Основное тепловое воздействие определялось как явления экстремальной жары (EHE) с использованием 90-го (EHE90) или 95-го (EHE95) процентиля максимальной дневной температуры.Для каждого определения EHE мы дополнительно определили четыре показателя: наличие или отсутствие EHE, частота, продолжительность и совокупное количество дней. Мы использовали модели логарифмической регрессии для расчета коэффициентов распространенности (PR) ИБС с 95% доверительными интервалами (ДИ) для ассоциаций между ИБС и EHE, с поправкой на потенциально смешанные ковариаты. В исследование включено 1 918 105 младенцев, из которых 9588 имели ИБС, с показателем распространенности 499,9 на 100 000 (95% ДИ: 489,9, 509,8). Мы обнаружили, что все показатели ЭГЭ были положительно связаны с повышенным риском общего ИБС, некоторых классов ИБС (врожденные пороки развития сердечных перегородок, врожденные пороки развития магистральных артерий и врожденные мальформации магистральных артерий) и некоторых подтипов ИБС (дефект межпредсердной перегородки и открытый артериальный проток).Кроме того, PR дал более высокие оценки при воздействии EHE95. Например, риск развития врожденных пороков развития магистральных артерий составил 1,548 (95% ДИ: 1,401, 1,712) при воздействии EHE90 и 1,723 (95% ДИ: 1,565, 1,898) при воздействии EHE95 соответственно. Наше исследование показало, что ЭГЭ в течение 2-8 недель после зачатия ассоциировалась с общей ИБС у потомства, особенно дефектами межпредсердной перегородки и открытым артериальным протоком. Взаимосвязь усиливалась со степенью и кумулятивным количеством дней воздействия EHE на мать.

    Какие обезболивающие можно принимать?

    Когда вы беременны, вы не застрахованы от боли. На самом деле, вы можете почувствовать новые покалывания, вызванные гормональными изменениями и растущим животом.

    Ваш врач, вероятно, сказал вам, что вы не должны принимать какие-либо лекарства, не проконсультировавшись с ним. Вы можете задаться вопросом: нужно ли вам консультироваться с ними, даже если вы просто хотите выпить обезболивающее?

    Простой ответ: да. Вы должны спросить своего врача, прежде чем принимать какое-либо лекарство, даже если это просто безрецептурная таблетка, предназначенная для облегчения боли.Такое лекарство может показаться достаточно безобидным, но правила меняются, когда вы вынашиваете ребенка.

    Некоторые лекарства небезопасно принимать во время беременности, даже безрецептурные.

    Ацетаминофен

    Это обычное лекарство, отпускаемое без рецепта, может быть предпочтительным обезболивающим, если у вас жар, головная боль, боль в суставах или мышцах. Вы можете купить ацетаминофен без рецепта отдельно или в сочетании с другими лекарствами. Ваш врач также может назначить его в более высоких дозах, отдельно или в сочетании с другими лекарствами.

    Большинство беременных женщин могут принимать ацетаминофен, если их врач разрешит им. Это самое распространенное обезболивающее, которое врачи разрешают принимать беременным женщинам. Некоторые исследования показали, что около двух третей беременных женщин в США принимают ацетаминофен где-то в течение девятимесячного срока.

    Просто держитесь подальше от ацетаминофена, если у вас аллергия на него, если у вас есть проблемы с печенью или если ваш врач говорит, что это небезопасно для вас.

    Даже если ваш врач разрешил принимать ацетаминофен, принимайте его как можно меньше в течение как можно более короткого промежутка времени.Ацетаминофен не связан с большими проблемами, такими как выкидыш или врожденные дефекты, но исследования показывают, что дети могут позже почувствовать его воздействие.

    Некоторые исследования показывают, что ежедневный прием ацетаминофена в течение длительного времени (28 дней и более) может подвергнуть вашего ребенка повышенному риску легкой задержки развития или синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

    Другое исследование показало, что ежедневный или почти ежедневный прием ацетаминофена во второй половине беременности повышает вероятность появления у ребенка хрипов или астмы.

    Ни одно из исследований не доказывает, что ацетаминофен вызывает эти проблемы, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять эту связь.

    НПВП

    Возможно, во взрослой жизни вы много раз принимали ибупрофен, но ваш врач, скорее всего, попросит вас принимать что-то еще для лечения лихорадки, головной и мышечной боли во время беременности. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) продаются без рецепта и по рецепту, но есть и более безопасные варианты для беременных.

    Некоторые исследования показали, что прием НПВП (ибупрофен, напроксен, аспирин, целекоксиб) на ранних сроках беременности может увеличить риск выкидыша.

    Исследования также изучали связь между НПВП и врожденными дефектами. Некоторые исследования показывают, что вероятность возникновения проблем с сердцем или желудочно-кишечным трактом (пищеварительной системой) у вашего ребенка может немного увеличиться, если вы принимаете НПВП на ранних сроках беременности.

    Но необходимы дополнительные исследования, чтобы доказать, что НПВП вызывают эти проблемы.Несмотря на то, что связь не была доказана, ваш врач может предложить вам вместо этого принимать ацетаминофен.

    Нестероидные противовоспалительные препараты определенно не рекомендуются в течение последних 3 месяцев беременности, поскольку они могут привести к преждевременному закрытию кровеносного сосуда в сердце вашего ребенка. Если это произойдет, это может вызвать высокое кровяное давление в легких вашего ребенка.

    Прием НПВП также может затруднить начало родов или снизить уровень амниотической жидкости, окружающей вашего ребенка в матке.По этим причинам вы должны использовать НПВП только под наблюдением врача, чтобы избежать проблем.

    Опиоидные болеутоляющие средства

    Опиоиды (кодеин, морфин, оксикодон) — это класс сильнодействующих лекарств, которые врачи могут назначать для снятия боли. Они также являются наиболее часто используемыми лекарствами, отпускаемыми по рецепту, в США.

    Некоторые исследования показывают, что употребление опиоидов может увеличить ваши шансы на рождение ребенка с определенными врожденными дефектами, такими как проблемы с сердцем. Они также могут повысить ваши шансы на преждевременные роды, преждевременные роды или даже мертворождение.

    Если вы уже принимаете опиоиды, ваш врач может не захотеть, чтобы вы прекратили их прием во время беременности, потому что внезапная остановка может нанести вред вашему здоровью или беременности. Вместо этого они могут захотеть постепенно уменьшить количество лекарств, которые вы принимаете, чтобы предотвратить симптомы отмены.

    Но если вы принимаете опиоиды во время беременности, ваш ребенок будет подвергаться их воздействию в утробе матери и может стать зависимым. Они будут проходить через отказ от них после того, как родятся. Это называется синдромом неонатальной абстиненции или НАС.НАН может быть серьезным заболеванием и может привести к тому, что ваш ребенок будет слишком маленьким или у него будут проблемы с дыханием, даже если вы принимаете опиоид точно так, как это предписано.

    Повышенный риск преэклампсии после применения парацетамола во время беременности – причина или совпадение? | BMC Беременность и роды

    Парацетамол, также известный как ацетаминофен, является анальгетиком, обычно используемым для снятия боли и лихорадки. В целом он считается достаточно безопасным без значительных побочных эффектов, поэтому его также широко применяют во время беременности [1].Хотя он обладает обезболивающими и жаропонижающими свойствами, точный механизм действия парацетамола до конца не ясен [2]. Он имеет сложный анальгетический механизм, действующий на различные уровни проведения болевого раздражителя, такие как тканевые рецепторы, спинной мозг, таламус и кора головного мозга. Подобно нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), парацетамол подавляет выработку простагландинов, но не вызывает типичных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, характерных для НПВП [3].

    В недавних исследованиях использование парацетамола матерью во время беременности было связано с возможными долгосрочными побочными эффектами на развивающийся плод и позднее в детстве, такими как развитие астмы, снижение IQ, расстройство аутистического спектра, синдром дефицита внимания/гиперактивности , ухудшение внимания и исполнительных функций, а также поведенческие проблемы [4,5,6,7].В дополнение к возможным побочным эффектам на плод использование парацетамола было связано с риском преэклампсии [8,9,10].

    Преэклампсия — довольно распространенное гетерогенное заболевание, встречающееся у 3 − 8% беременных во всем мире [11], которое может развиться в летальный полиорганный синдром [12]. Клинические признаки заболевания включают недавно возникшую гипертензию и протеинурию, но конкретное определение преэклампсии варьируется в зависимости от различных руководств и между странами [13].Патогенез преэклампсии до сих пор не ясен, и основным подходом к профилактике материнской заболеваемости является клиническое лечение ее симптомов [12]. Тем не менее известно, что преэклампсия, по крайней мере частично, связана с аномальной плацентацией и последующей плацентарной дисфункцией, а плод потенциально восприимчив к последствиям маточно-плацентарных нарушений, таких как задержка роста плода или отслойка плаценты [13]. Преэклампсия также предсказывает более высокий риск сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний в более позднем возрасте [12, 14, 15].

    Стоит отметить, что продолжительность и время воздействия препарата во время беременности могут оказывать значительное влияние на риск для плода [5]. Однако актуальность этих исследований по отношению к клинической практике все еще сомнительна, и требуются дополнительные исследования. Существует также обширная литература, указывающая на то, что парацетамол является безопасным препаратом как для матери, так и для плода при пренатальном применении для лечения боли от легкой до умеренной [16]. Кроме того, в Финляндии парацетамол рекомендуется для облегчения легкой боли и лихорадки во время беременности [17].Black и коллеги [16] пришли к выводу, что дальнейшие исследования безопасности различных анальгетиков, используемых во время беременности, включая парацетамол, по-прежнему крайне необходимы, поскольку были подняты вопросы об их безопасности в отношении долгосрочных эффектов на плод.

    Sahlman и его коллеги [10] показали, что женщины с преэклампсией значительно чаще использовали различные виды лекарств во время исходной беременности по сравнению с женщинами без преэклампсии, и что одним из таких препаратов был парацетамол.Женщины с преэклампсией применяли парацетамол пренатально почти в 2,5 раза чаще, чем контрольная группа [10]. В связи с этим возник вопрос, существовала ли причинно-следственная связь между применением парацетамола и возникновением преэклампсии, или эта связь была просто связана с обратной причинно-следственной связью, то есть женщины с преэклампсией чаще страдают головными болями и другими симптомами преэклампсии и, следовательно, принимают больше обезболивающих препаратов. Таким образом, мы хотели более подробно изучить показания к использованию парацетамола в данных нашей когорты регистров рождений и более тщательно оценить эту очевидную связь между использованием парацетамола и развитием преэклампсии.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендует избегать использования НПВП при беременности в сроке 20 недель или позже, поскольку они могут привести к низкому уровню амниотической жидкости

    Мы провели поиск в медицинской литературе и в Системе сообщений о нежелательных явлениях FDA (FAERS) на предмет случаев олигогидрамниона или неонатальной почечной дисфункции, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) во время беременности.

    Мы рассмотрели медицинскую литературу, в том числе отчеты о клинических случаях, рандомизированные контролируемые исследования и обсервационные исследования. 1-17 В большинстве публикаций показано, что олигогидрамнион в основном наблюдается в третьем триместре, но есть многочисленные сообщения, предполагающие более раннее начало, около 20 недель беременности. Низкий уровень амниотической жидкости был обнаружен при использовании НПВП в течение различного периода времени, от 48 часов до нескольких недель. В большинстве случаев маловодие было обратимым в течение от 72 часов до 6 дней после прекращения приема НПВП. Во многих сообщениях олигогидрамнион исчезал после прекращения приема НПВП, а олигогидрамнион вновь появлялся после повторного начала лечения тем же НПВП.В некоторых отчетах при прекращении приема одного НПВП и начале приема другого олигогидрамнион не возникал повторно при приеме нового НПВП.

    Мы также выявили сообщения о случаях/серии случаев в медицинской литературе, описывающие начало почечной недостаточности у новорожденных, подвергшихся воздействию НПВП в период внутриутробного развития. 18-27 Продолжительность воздействия варьировала от 2 дней до 11 недель. В описаниях клинических случаев и серии случаев описано 20 новорожденных, получавших НПВП внутриутробно, у которых в первые дни после рождения развилась почечная дисфункция.Тяжесть почечной дисфункции сильно варьировала от нормализации через 3 дня до стойкой анурии, требующей диализа и/или обменного переливания крови. Сообщалось, что из 11 смертей восемь новорожденных умерли как прямое следствие почечной недостаточности или из-за осложнений диализа.

    Поиск в FAERS до 21 июля 2017 г. выявил 35 случаев маловодия или почечной дисфункции у новорожденных, связанных с приемом НПВП во время беременности. Было 32 случая олигогидрамниона, в том числе восемь случаев олигогидрамниона и неонатальной почечной дисфункции, а также 3 случая неонатальной почечной дисфункции, при которых олигогидрамнион не сообщался.Во всех случаях сообщалось о тяжелом исходе. В пяти случаях сообщалось о неонатальной смерти, которая во всех случаях была связана с неонатальной почечной недостаточностью. Во всех случаях сообщалось о временной связи с приемом НПВП и олигогидрамнионом или неонатальной почечной дисфункцией, при этом олигогидрамнион возникал уже на 20-й неделе беременности. В 11 случаях сообщалось о положительном отторжении, когда объем амниотической жидкости возвращался к норме после прекращения приема НПВП. Во всех 11 случаях неонатальной почечной дисфункции новорожденный родился недоношенным до 37 недель гестации.

    FDA предупреждает, что использование обезболивающих и жаропонижающих препаратов во второй половине беременности может привести к осложнениям

    Для немедленного выпуска:

    Испанский

    У.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов S. объявило сегодня в Сообщении о безопасности лекарственных средств, что требует внесения изменений в маркировку нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Эти изменения включают в себя новую маркировку, объясняющую, что если женщины принимают лекарства на сроке около 20 недель беременности или позже, они могут вызвать редкие, но серьезные проблемы с почками у будущего ребенка, что может привести к снижению уровня амниотической жидкости (защитная подушка, окружающая нерожденный ребенок) и вероятность осложнений, связанных с беременностью.

    НПВП включают такие лекарства, как ибупрофен, напроксен, диклофенак и целекоксиб. Люди десятилетиями принимали эти препараты для лечения боли и лихорадки при многих заболеваниях. Существуют как рецептурные, так и безрецептурные НПВП. Лекарства работают, блокируя производство определенных химических веществ в организме, которые вызывают воспаление. Аспирин также является НПВП; однако эти рекомендации не относятся к применению низких доз аспирина (81 мг). Низкие дозы аспирина могут быть важным средством лечения некоторых женщин во время беременности, и их следует принимать под руководством медицинского работника.

    «Важно, чтобы женщины понимали преимущества и риски лекарств, которые они могут принимать во время беременности», — сказала Патриция Каваццони, доктор медицинских наук, исполняющая обязанности директора Центра оценки и исследований лекарств FDA. «С этой целью агентство использует свои регулирующие полномочия для информирования женщин и их медицинских работников о рисках, связанных с использованием НПВП примерно после 20 недель беременности и позже».

    Как отмечается в Сообщении о безопасности лекарственных средств, предупреждение следует за обзором FDA медицинской литературы и случаев, о которых сообщалось агентству, о низком уровне амниотической жидкости или проблемах с почками у нерожденных детей, связанных с использованием НПВП во время беременности.

    Примерно после 20 недель беременности почки будущего ребенка начинают вырабатывать большую часть амниотической жидкости, поэтому проблемы с почками плода могут вызывать низкий уровень этой жидкости. Низкий уровень амниотической жидкости, состояние, известное как олигогидрамнион, может быть выявлено после приема лекарства в течение нескольких дней или недель, но может быть выявлено уже через два дня после начала регулярного применения НПВП. Это состояние обычно проходит, если беременная прекращает прием НПВП.

    В отношении НПВП, отпускаемых по рецепту, FDA требует внесения изменений в информацию о назначении, чтобы описать риск проблем с почками у нерожденных детей, которые приводят к малому количеству амниотической жидкости, и рекомендовать ограничить использование НПВП в период от 20 до 30 недель беременности из-за этого. риск.Предупреждения о том, что следует избегать приема НПВП примерно после 30 недель беременности, уже включены в информацию о назначении, поскольку прием этих препаратов в это время может привести к проблемам с сердцем у будущего ребенка. Если поставщик медицинских услуг считает, что использование НПВП необходимо между 20 и 30 неделями беременности, использование должно быть ограничено минимальной эффективной дозой и минимально возможной продолжительностью. Производители безрецептурных НПВП, предназначенных для взрослых, также внесут аналогичные изменения в этикетки с информацией о препаратах.

    Хотя некоторые поставщики медицинских услуг, лечащие беременных женщин, обычно знают о риске низкого уровня амниотической жидкости, FDA распространяет эту информацию более широко, чтобы обучить других медицинских работников и беременных женщин.

    Медицинские работники и пациенты должны сообщать о побочных эффектах НПВП в программу FDA MedWatch.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США, защищает здоровье населения, гарантируя безопасность, эффективность и защищенность лекарств для людей и животных, вакцин и других биологических продуктов для человека, а также медицинских устройств.Агентство также отвечает за безопасность продуктов питания, косметики, пищевых добавок, продуктов, испускающих электронное излучение, и за регулирование табачных изделий.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.