Орви заразный период сколько дней: Грипп в вопросах и ответах

Содержание

ОРВИ — описание, симптомы, причины, лечение и профилактика ОРВИ

 

Что такое ОРВИ?

ОРВИ (острая респираторная вирусная инфекция) – заболевание дыхательных путей, причиной которого является попадание в организм вирусной инфекции. Среди возбудителей, наиболее частыми являются – вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы и риновирусы.

В зону поражения ОРВИ входят — нос, околоносовые пазухи, горло, гортань, трахея, бронхи, легкие. Под «прицелом» также находится конъюнктива (слизистая оболочка глаза).

Заболевание ОРВИ является одним из самых распространенных инфекционных болезней. Больше всего ней болеют дети, посещающие детский сад, школу – до 10 раз в год. Это обусловлено еще не сформировавшимся иммунитетом, близком контакте друг с другом, отсутствие знаний и/или нежелание соблюдать превентивные меры во избежание заражения. Другими группами, входящими в зону риска являются студенты, учителя, офисные сотрудники, медработники и другие. Однако взрослые обычно меньше болеют острыми респираторными заболеваниями вирусной этиологии, что связано со сформировавшейся иммунной системой, а также ее стойкостью к данным заболеваниями из-за других перенесенных болезней. Однако, даже если взрослый человек не восприимчив к развитию данной инфекции в организме, и у него отсутствуют явные признаки заболевания, он может являться просто носителем инфекции, заражая всех вокруг себя.

 

Как передается ОРВИ?

ОРВИ передается преимущественно воздушно-капельным путем (при чихании, кашле, близком разговоре), однако возможно заражение при прямом контакте с возбудителем (поцелуи, рукопожатия и дальнейший контакт рук с ротовой полостью) или контакте с предметами носителя инфекции (посуда, одежда). Когда человек подхватывает инфекцию, он сразу же становится ее носителем. При первых же признаках ОРВИ (общее недомогание, слабость, насморк) – больной начинает заражать всех, кто его окружает. Как правило, первый удар берут на себя родные, рабочий коллектив, люди в транспорте. Именно этим обусловлена рекомендация – при первых признаках ОРВИ, больному оставаться дома, а здоровым людям, если СМИ сообщают о вспышке данного заболевания, избегать пребывания в местах большого скопления людей (общественный транспорт, праздничные собрания на улице и т.д.).

Инкубационный период и развитие ОРВИ

Во время контакта человека с инфекцией, вирус в начале оседает на слизистой оболочке верхних дыхательных путей (нос, носоглотка, рот), своей потенциальной жертвы. Далее инфекция начинает выделять токсины, которые всасываются в кровеносную систему и разносятся кровью по всему организму. Когда у пациента поднимается температура тела, это свидетельствует о том, что инфекция уже попала в кровеносную систему и включились защитные функции организма, т.к. повышенная температура фактически уничтожает вирус и производные ним токсины.

Инкубационный период острой респираторной вирусной инфекции составляет около 2 дней, т.е. от попадания вируса на слизистую и до появления первых симптомов заболевания. В это время человек может ощущать легкое недомогание, раздражительность. Далее, по мере заражения симптоматика усиливается.

После перенесенной болезни иммунитет не вырабатывает стойкость к ОРВИ, что обусловлено с большим количеством различных вирусов и их штаммами. Более того, вирусы подвержены мутации. Это приводит к тому, что взрослый человек может болеть ОРВИ до 4 раз в год.

Чем отличаются ОРВИ, ОРЗ и простуда?

У многих людей существует множество неточностей и неясностей по этому вопросу, поэтому, коротко пробежимся по теме, и узнаем, чем отличаются данные термины.

ОРВИ – заболевание вирусной этиологии, т.е. причина болезни – вирусная инфекция.

ОРЗ (острое респираторное заболевание) — собирательное название инфекционных заболеваний дыхательных путей. Применяется в случае, если точная причина болезни органов дыхания не установлена, т.е. причиной может быть как вирус, так и бактерия. В группу ОРЗ заболеваний входят – ОРВИ, грипп, парагрипп и др.

Простуда – разговорный термин, подразумевающий под собой ОРВИ-заболевания.

Симптомы ОРВИ

Начало ОРВИ характеризуется такими симптомами, как заложенность носа, насморк, зуд в носу, чихание и покраснение глаз. При этом выделяемый слизистый секрет жидкий и прозрачный.

Через сутки секрет становится вязким и густым, а его цвет приобретает желтоватый или зеленоватый оттенки. Температура тела начинает подниматься до 37,5-38 °С, что свидетельствует о начале борьбы иммунной системы с инфекцией.

Среди других признаков ОРВИ различают:

 

ОРВИ у маленьких детей может сопровождаться:

Осложнения ОРВИ

Если при ОРВИ не принять необходимых мер по его лечению, могут развиться осложнения, которые выражаются в развитии следующих болезней и состояний:

Причины ОРВИ

Первым фактором, который приводит к заболеванию ОРВИ, как уже и отмечалось выше, является попадание в организм вирусной инфекции – вирусы гриппа (типы А, В, С), парагриппа, аденовирусы, риновирусы, реовирусы, респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), энтеровирусы (Коксаки), коронавирусы и другие. Многие из них погибают при высыхании, дезинфекции, ультрафиолетовом облучении, такие инфекции, как — аденовирусы и реовирусы, способны пребывать в помещении в течение длительного времени, не поддаваясь обычным профилактическим мероприятиям.

Вторым фактором, который приводит к развитию ОРВИ – ослабленный иммунитет, который выполняет защитные функции организма от тех самых инфекций.

Иммунная система ослабляется в основном из-за:

  • некачественного питания — недостаток в пище витаминов и микроэлементов, а также употребление малополезной и вредной пищи;
  • переохлаждения организма;
  • стрессов, которые пагубно воздействуют на иммунитет не меньше, чем переохлаждение организма;
  • хронических заболеваний, таких как – сахарный диабет, язва, бронхит, пневмония и др.;
  • обильного приема различных лекарственных препаратов;
  • неблагоприятная экологическая обстановка в месте проживания или работы.

Диагностика ОРВИ

Чтобы поставить диагноз «ОРВИ» необходимо тщательное лабораторное исследование, на которое может уйти около недели, поэтому чаще всего при наличии вышеперечисленных симптомов ставится диагноз – ОРЗ (Острое респираторное заболевание). Это также связано с тем, что за неделю, больной при отсутствии осложнений может уже выздороветь от ОРВИ.

Диагноз «ОРВИ» обычно ставят в том случае, если в данном регионе, т.е. месте проживания пациента было достаточно много других подобных случаев заболевания, и лабораторное исследование проводилось ранее.

Для диагностики же ОРВИ обычно используют следующие методы обследования:

  • Осмотр пациента;
  • Иммуннофлюоресцентную экспресс-диагностику;
  • Бактериологическое исследование.

Дополнительно может быть назначен рентген придаточных пазух носа (синусов) и грудной клетки.

  • < Назад
  • Вперёд >

Симптомы коронавируса | Когда появляются первые симптомы заболевания?

Характерными симптомами коронавируса у взрослых является лихорадка, сухой кашель, одышка, головная боль, боль в мышцах, суставах, потеря или нарушение запаха или вкуса, а также сильная усталость. COVID-19 является легким заболеванием, симптомы которого примерно 4 из 5 людей являются слабо выраженными.

Содержание:

1. Самые распространенные симптомы коронавируса

2. Симптомы коронавируса у детей

3. Через сколько дней проявляются симптомы коронавируса?

4. Как прогрессирует коронавирусная инфекция?

5. Коронавирус у беременных

6. Похожи ли симптомы коронавируса на грипп?

7. Что делать, если вы подозреваете, что у вас коронавирус?

1. Самые распространенные симптомы коронавируса

Коронавирус протекает бессимптомно у большого количества пациентов. Среди тех, у кого проявляются симптомы, наиболее характерными являются:

Наиболее частые симптомы коронавируса:

  • высокая температура
  • сухой кашель
  • одышка
  • характерная сильная утомляемость
  • боль в мышцах
  • больнь в горле
  • головная боль
  • потеря или нарушение вкуса и / или запаха (характерный симптом)

Менее частые симптомы:

  • понос
  • конъюнктивит
  • кожная сыпь или изменение цвета пальцев рук и ног

Симптомы, которые могут появиться при тяжелом течении инфекции SARS-CoV-2:

  • затрудненное дыхание или одышка
  • боль в груди или стеснение
  • нарушения речи или моторики

Частота отдельных симптомов варьируется в зависимости от региона и возрастной группы.

В более тяжелых случаях инфекция может вызвать двустороннюю интерстициальную пневмонию , тяжелую острую дыхательную недостаточность, полиорганную недостаточность, сепсис, септический шок и даже смерть.

Визуализация грудной клетки демонстрирует признаки атипичной (двусторонней) пневмонии с тенями в легких, так называемого матовое стекло.

2. Симптомы коронавируса у детей

Симптомы коронавируса у детей обычно мягче, чем у взрослых. Дети чаще болеют бессимптомно. Наиболее частые симптомы COVID-19 у детей похожи на простуду, в том числе:

  • кашель,
  • лихорадка (обычно около 38 градусов),
  • насморк,
  • иногда рвота и диарея,
  • боль в горле,
  • слабость.

Подсчитано, что около 90 процентов. детей перенеосят заболевание COVID-19 в легкой форме. У детей также регистрировался детский мультисистемный воспалительный синдром, временно связанный с инфекцией SARS-CoV-2 ( PIMS-TS ), однако он встречается относительно редко. У детей с этим синдромом могут быть острые желудочно-кишечные симптомы, признаки шока, нарушения свертываемости крови, симптомы дисфункции миокарда или сыпь.

3. Через сколько дней проявляются симптомы коронавируса?

У людей, инфицированных SARS-CoV-2, симптомы заболевания обычно появляются через 5-6 дней после предполагаемого времени контакта с вирусом. Инкубационный период вируса составляет 1–14 дней, что означает, что были случаи, когда симптомы появлялись на второй день после заражения, но также и почти через 2 недели. В настоящее время МОЗ рекомендует 10-дневный карантинный период . Стоит помнить, что COVID-19 также может протекать бессимптомно.

4. Как прогрессирует коронавирусная инфекция?

Более 80 процентов людей, инфицированные SARS-CoV-2, не имеют симптомов вообще или имеют легкие симптомы, подобные другим заболеваниям верхних дыхательных путей.

У некоторых инфицированных людей может быть острое или критическое заболевание. Примерно каждый пятый человек, у которого развивается COVID-19, имеет тяжелую форму заболевания, включая затрудненное дыхание, и нуждается в стационарной помощи.

Продолжительность лечения COVID-19 обычно составляет около 14 дней, но может быть увеличена до 3-6 недель, если течение тяжелое. Риск смерти составляет 3,4%. (данные на 12 октября 2020 г) 

Считается, что вирус SARS-CoV-2 распространяется главным образом воздушно-капельным путем между людьми, находящимися в тесном контакте друг с другом (в пределах примерно 1 м). Когда инфицированный человек кашляет, чихает или разговаривает, капли слюны или выделений из носа могут попасть на лицо (вокруг рта, носа или глаз) людей, находящихся поблизости, и оттуда проникнуть в дыхательные пути.

Вы также можете заразиться, прикоснувшись к поверхностям, зараженным вирусом, а затем к лицу. Коронавирусы обладают низкой устойчивостью к окружающей среде, которая зависит от типа поверхности, температуры и влажности. Предполагается, что в сухой среде SARS-CoV-2 может выжить на бытовых поверхностях и объектах не более нескольких часов, максимум нескольких дней.

Вирус может распространиться до появления симптомов. У некоторых инфицированных нет никаких симптомов, но они представляют угрозу для здоровых людей, поэтому так важно соблюдать правила гигиены и избегать скопления людей — не забудьте надеть маску и соблюдать достаточное расстояние между людьми (не менее 1 метра)

5. Коронавирус у беременных

Доступные в настоящее время данные не указывают на повышенный риск заражения SARS-CoV-2 у беременных. Однако из-за того, что они подвержены риску более тяжелого течения и смерти из-за других вирусных инфекций, они рассматриваются как группа повышенного риска заражения новым коронавирусом.

По имеющейся в настоящее время информации, течение заболевания у беременных женщин аналогично течению болезни у других взрослых. Нет никаких доказательств того, что инфекция во время беременности влияет на плод.

6. Похожи ли симптомы коронавируса на грипп?

Многие симптомы коронавируса SARS-CoV-2 похожи на симптомы гриппа. Оба заболевания могут включать жар, кашель, усталость, насморк, боль в мышцах / суставах, головную боль, боль в горле.

Основное различие между симптомами гриппа и коронавируса заключается в том, что при COVID-19 может наблюдаться потеря или нарушение вкуса и / или запаха, которые не наблюдаются при гриппе.

Простуда от COVID-19 чаще всего отличается отсутствием высокой температуры и затрудненным дыханием. При простуде больной не страдает болями в мышцах, но очень часто имеет насморк и чихает.

7. Что делать, если вы подозреваете, что у вас коронавирус?

Если вы подозреваете коронавирусную инфекцию SARS-CoV-2, вам следует связаться со своим семейным врачом или позвонить на горячую линию COVID-19 и узнать о том, как действовать в ситуации подозрения на коронавирусной инфекции SARS-CoV-2. Телефон доверия работает круглосуточно и без выходных по телефону 0800 60 20 19

ИСТОЧНИКИ:

  1. Министерство здравоохранения Украины, «Информация о коронавирус» :  https://moz.gov.ua/koronavirus-2019-ncov
  2. Официальный информационный портал Кабинета Министров Украины: https://covid19.gov.ua/

Инкубационные периоды инфекционных заболеваний

Инкубационный период – это промежуток времени, между проникновением инфекции в организм человека и появлением первых симптомов заболевания.

Длительность инкубационного периода неодинакова при различных инфекциях и даже при одном и том же инфекционном заболевании у разных заболевших. Продолжительность этого скрытого периода зависит как от особенностей возбудителя инфекции, так и от состояния здоровья человека, его иммунного статуса.

Инкубационный период подразделяют на минимальный, максимальный и обычный или средний.

Минимальный инкубационный период – это наименьший промежуток времени между заражением и первыми симптомами, который отмечался при встрече человека с данной инфекцией. Соответственно, максимальный инкубационный период – это максимальный промежуток времени, а обычный инкубационный период – средний промежуток времени, который чаще наблюдается при встрече человека с определенной инфекцией.

Как правило, для окружающих человек становится эпидемиологически опасен во вторую половину инкубационного периода. Однако, у многих инфекционных заболеваний есть свои нюансы, например заболевший столбняком не заразен вовсе. О столбняке и прививке от него читайте здесь.

 Инкубационный период
минимальныйобычныймаксимальный
Амебиаз Несколько дней 14-30 дней Несколько месяцев
Бешенство 5 дней 10-60 дней 1 год и более
Ботулизм 12-36ч 5-7 дней
Бруцеллез 1 нед 4 нед Несколько месяцев
Вирусные гепатиты:      
7 дней 20-30 дней 45 дней
6 нед 8-16 нед 6 мес
4 дня 6-9 нед 6 мес
2 нед 6 нед 10 нед
14 дней 30 дней 60 дней
Гонорея 2 дня 3—5 дней 9 дней
Грипп Несколько часов 1 день 3 дня
Дифтерия Несколько часов 2—5 дней 10 дней
Иерсиниоз кишечный 15ч 3—7 дней 15 дней
Инфекция:      
3 дня 1 мес Несколько месяцев
1 день 2-3 дня 4 дня
  • менингококковая
1 день 2-3 дня 10 дней
15ч 1-2 дня 7 дней
  • стафилококковая
     

— пишевое отравление

30 мин 2-4 ч

— синдром токсического шока

12 ч 24 ч 48 ч

— цнс

36 ч 48 ч 72 ч
  • стрептококковая
     

— ангина

Несколько часов 10-12ч 2 дня

— скарлатина

1 день 2-7 дней 12 дней

— рожа

Несколько часов 3-4 дня 5 дней
Кампилобактериоз 1 день 2-3 дня 10 дней
Коклюш 3 дня 5-12 дней 20 дней
Корь 9 дней 11 дней 21 день (после получения иммуноглобулина)
Краснуха 11 дней 16-20 дней 24 дня
Лепра 3 года 7-10 лет 30 лет
Лептоспироз 2 дня 7-10 дней 30 дней
Листериоз 3 дня 18-20 дней 70 дней
Лихорадка:      
  • геморрагическая с почечным синдромом
7 дней 2-3 нед 35 дней
3 дня 4-6 дней 10 дней
3 дня 12-19 дней 32 дня
4 дня 7-10 дней 21 день
Малярия      
8 дней 20 дней 30 дней
  • 3-дневная с короткой инкубацией
7 дней 10-15 дней 20 дней
  • 3-дневная с длительной инкубацией
6 мес 9-10 мес 14 мес
11 дней 12-14 дней 16 дней
15 дней 20-30 дней 40 дней
Орнитоз 4 дня 8-12 дней 17 дней
Оспа ветряная 10 дней 15-20 дней 23 дня
Опоясывающий лишай Несколько месяцев Несколько лет Многие годы
Оспа натуральная 5 дней 10-12 дней 22 дня
Паротит эпидемический 11 дней 15-18 дней 25 дней
Полиомиелит 3 дня 7-14 дней 35 дней
Псевдотуберкулёз 3 дня 5-7 дней 10 дней
Сальмонеллёзы 2-6 ч 12-24 ч 2-3 дня
Сап 1 день 2-5 дней 14 дней
Сибирская язва Несколько часов 2-3 дня 8 дней
Сифилис 2 дня 20-25 дней 50 дней
Столбняк Несколько часов 6-14 дней 1 мес
Тиф:      
7 дней 2 нед 3 нед
1 нед 10 дней 2 нед
Туберкулёз 3 нед 5-10 нед 12 нед
Туляремия 1 нед 3-7 дней 3 нед
Холера Несколько часов 1-2 дня 6 дней
Чума Несколько часов 1-2 дня 8 дней
Шигеллёзы 1 день 2—3 дня 7 дней
Энцефалиты      
8 дней 10-14 дней 60 дней
5 дней 8-10 дней 15 дней
Эшерихиозы 9 ч 10-12ч 72 ч

Грипп

Сезонный грипп — это острая респираторная инфекция, вызываемая вирусами гриппа, которые циркулируют во всем мире.

Патоген

Существует 4 типа вирусов сезонного гриппа – типы A, B, C и D. Вирусы гриппа A и B циркулируют и вызывают сезонные эпидемии болезни.

Вирусы гриппа А подразделяются на подтипы в соответствии с комбинациями гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA), белков на поверхности вируса. В настоящее время среди людей циркулируют вирусы гриппа подтипов A(h2N1) и A(h4N2). A(h2N1) также обозначается как A(h2N1)pdm09, поскольку он вызвал пандемию 2009 г. и впоследствии сменил вирус сезонного гриппа A(h2N1), циркулировавший до 2009 года. Известно, что пандемии вызывали только вирусы гриппа типа А. 

Вирусы гриппа В не подразделяются на подтипы, но могут подразделяться на линии. В настоящее время циркулирующие вирусы гриппа типа В принадлежат к линиям В/Ямагата и В/Виктория. 

Вирус гриппа С выявляется реже и обычно приводит к легким инфекциям. Поэтому он не представляет проблемы для общественного здравоохранения. 

Вирусы группы D, в основном, инфицируют крупный рогатый скот. По имеющимся данным, они не инфицируют людей и не вызывают у них заболеваний. 

Признаки и симптомы

Для сезонного гриппа характерно внезапное появление высокой температуры, кашель (обычно сухой), головная боль, мышечные боли и боли в суставах, тяжелое недомогание, боль в горле и насморк. Кашель может быть тяжелым и длиться 2 недели и более. У большинства людей температура нормализуется и симптомы проходят в течение недели без какой-либо медицинской помощи.  Но грипп может приводить к развитию тяжелой болезни и к смерти, особенно у людей из групп высокого риска (см. ниже). 

Болезнь может протекать как в легкой, так и в тяжелой форме и даже заканчиваться смертельным исходом. Случаи госпитализации и смерти происходят, в основном, в группах высокого риска. По оценкам, ежегодные эпидемии гриппа приводят к 3-5 миллионам случаев тяжелой болезни и к 290 000 – 650 000 случаев смерти от респираторных заболеваний. 

В промышленно развитых странах большинство случаев смерти, связанных с гриппом, происходят среди людей в возрасте 65 лет и старше (1). Эпидемии могут приводить к высоким уровням отсутствия на работе/в школе и к потерям производительности. Во время пиковых периодов заболеваемости клиники и больницы могут быть переполнены.  

Последствия эпидемий сезонного гриппа в развивающихся странах недостаточно известны, но по результатам научных исследований 99% случаев смерти детей в возрасте до 5 лет с инфекциями нижних дыхательных путей, связанных с гриппом, происходят в развивающихся странах (2). 

Эпидемиология

Люди болеют гриппом в любом возрасте, но есть группы населения, подверженные повышенному риску.

  • Повышенному риску развития тяжелой болезни или осложнений в результате инфицирования подвергаются беременные женщины, дети в возрасте до 59 месяцев, пожилые люди, люди с хроническими нарушениями здоровья (такими как хронические болезни сердца, легких и почек, нарушения метаболизма, нарушения неврологического развития, болезни печени и крови) и люди с ослабленным иммунитетом (в результате ВИЧ/СПИДа, химиотерапии или лечения стероидами, а также в связи со злокачественными новообразованиями).
  • Работники здравоохранения подвергаются высокому риску инфицирования вирусом гриппа во время контактов с пациентами и могут способствовать дальнейшей передаче инфекции, особенно людям из групп риска.
Передача инфекции сезонного гриппа происходит легко и быстро, особенно в местах большого скопления людей, включая школы и интернаты. При кашле или чихании инфицированного человека мелкие капли, содержащие вирус (инфекционные капли), попадают в воздух и могут распространяться на расстояние до одного метра и инфицировать людей, находящихся поблизости, которые вдыхают их. Инфекция может также передаваться через руки, загрязненные вирусами гриппа. Для предотвращения передачи инфекции при кашле необходимо прикрывать рот и нос салфеткой и регулярно мыть руки. 

В районах с умеренным климатом сезонные эпидемии происходят, в основном, в зимнее время года, тогда как в тропических районах вирусы гриппа циркулируют круглый год, приводя к менее регулярным эпидемиям. Сезонные эпидемии и бремя болезни

Период времени с момента инфицирования до развития болезни, известный как инкубационный период, длится около 2 дней, но может варьироваться от 1 до 4 дней. 

Диагностика

В большинстве случаев грипп человека клинически диагностируется. Однако в периоды низкой активности вирусов гриппа и при отсутствии эпидемий инфекция, вызванная другими респираторными вирусами, такими как риновирус, респираторный синцитиальный вирус, вирус парагриппа и аденовирус, может также протекать как гриппоподобное заболевание, что затрудняет клинически дифференцировать грипп от других патогенов.   

Для постановки окончательного диагноза необходимо собрать надлежащие респираторные образцы и выполнить лабораторный диагностический тест. Первым важнейшим шагом для лабораторного выявления вирусных инфекций гриппа является надлежащий сбор, хранение и транспортировка респираторных образцов. Обычно лабораторное подтверждение вирусов гриппа в выделениях из горла, носа и носоглотки или в аспиратах или смывах из трахеи осуществляется путем прямого выявления антигенов, изоляции вирусов или выявления специфичной для гриппа РНК методом полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР). Имеется целый ряд руководств по лабораторным методикам, опубликованных и обновленных ВОЗ (3).  

В клиниках для выявления гриппа применяются диагностические экспресс-тесты, но по сравнению с методами ОТ-ПЦР они имеют низкую чувствительность, и надежность их результатов в значительной мере зависит от условий, в которых они используются.  

Лечение

Пациенты, не входящие в группы повышенного риска, должны получать симптоматическое лечение. При наличии симптомов им рекомендуется оставаться дома с тем, чтобы минимизировать риск инфицирования других людей в сообществе. Лечение направлено на смягчение симптомов гриппа, таких как высокая температура. Пациенты должны следить за своим состоянием и в случае его ухудшения обращаться за медицинской помощью. Если известно, что пациентам угрожает высокий риск развития тяжелой болезни или осложнений (см. выше), они, помимо симптоматического лечения, должны как можно скорее получать противовирусные препараты. 

Пациенты с тяжелым или прогрессирующим клиническим заболеванием, связанным с предполагаемой или подтвержденной вирусной инфекцией гриппа (например, с клиническими синдромами пневмонии, сепсиса или обострения сопутствующих хронических заболеваний), должны как можно скорее получать противовирусные препараты.  

  • Для получения максимального терапевтического эффекта следует как можно скорее (в идеале, в течение 48 часов после появления симптомов) назначать ингибиторы нейраминидазы (например, озельтамивир). Для пациентов на более поздней стадии болезни следует также предусматривать прием лекарственных препаратов.
  • Лечение рекомендуется проводить не менее 5 дней, но можно продлевать до получения удовлетворительных клинических результатов.
  • Использование кортикостероидов следует предусматривать только при наличии других показаний (таких как астма и другие конкретные нарушения здоровья), поскольку оно связано с более длительным выведением вирусов из организма и ослаблением иммунитета, что приводит к бактериальной или грибковой суперинфекции.
  • Все циркулирующие в настоящее время вирусы гриппа устойчивы к противовирусным препаратам класса адамантанов (таким как амантадин и римантадин), поэтому эти препараты не рекомендуется применять в качестве монотерапии.
ГСЭГО ВОЗ ведет мониторинг за устойчивостью к противовирусным препаратам среди циркулирующих вирусов гриппа с тем, чтобы своевременно предоставлять руководящие указания в отношении применения противовирусных препаратов для клинического ведения и потенциальной химиопрофилактики.  

Профилактика

Наиболее эффективным способом профилактики болезни является вакцинация. Вот уже более 60 лет имеются и используются  безопасные и эффективные вакцины. Через некоторое время после вакцинации иммунитет ослабевает, поэтому для защиты от гриппа рекомендуется ежегодная вакцинация. Наиболее широко в мире используются инъекционные инактивированные противогриппозные вакцины.  

Среди здоровых взрослых людей противогриппозная вакцина обеспечивает защиту даже в том случае, если циркулирующие вирусы не соответствуют в точности вакцинным вирусам. Однако для пожилых людей вакцинация против гриппа может быть менее эффективной с точки зрения предотвращения болезни, но ослабляет ее тяжесть и уменьшает вероятность развития осложнений и смертельного исхода. Вакцинация особенно важна для людей, подвергающихся высокому риску развития осложнений, а также для людей, живущих с людьми из группы высокого риска или осуществляющих уход за ними.  

ВОЗ рекомендует ежегодную вакцинацию для следующих групп населения:

  • беременные женщины на любом сроке беременности
  • дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет
  • пожилые люди (старше 65 лет)
  • люди с хроническими нарушениями здоровья
  • работники здравоохранения.

Эффективность противогриппозной вакцины зависит от того, насколько циркулирующие вирусы совпадают с вирусами, содержащимися в вакцине. Из-за постоянно изменяющейся природы вирусов гриппа Глобальная система эпиднадзора за гриппом и ответных мер ВОЗ (ГСЭГО) – система национальных центров по гриппу и сотрудничающих центров ВОЗ во всем мире – осуществляет непрерывный мониторинг за вирусами гриппа, циркулирующими среди людей, и дважды в год обновляет состав противогриппозных вакцин. 

На протяжении многих лет ВОЗ обновляет свои рекомендации в отношении состава вакцины (трехвалентной), нацеленной на 3 наиболее представленных циркулирующих типа вируса (два подтипа вируса гриппа А и один подтип вируса гриппа В).  Начиная с сезона гриппа 2013-2014 г. в северном полушарии для содействия разработке четырехвалентной вакцины рекомендуется вводить четвертый компонент. Четырехвалентные вакцины в дополнение к вирусам, входящим в состав трехвалентной вакцины, включают второй вирус гриппа типа В, и ожидается, что они обеспечат более широкую защиту против инфекций, вызванных вирусом гриппа типа В. Многие инактивированные и рекомбинантные противогриппозные вакцины доступны в инъекционной форме. Живая аттенуированная противогриппозная вакцина доступна в форме назального спрея.  

Предэкспозиционная и постэкспозиционная профилактика с помощью противовирусных препаратов возможна, но ее эффективность зависит от ряда факторов, таких как индивидуальные особенности, тип воздействия и риск, связанный с воздействием. 

Помимо вакцинации и противовирусного лечения мероприятия общественного здравоохранения включают меры индивидуальной защиты, такие как: 

  • регулярное мытье и надлежащее высушивание рук;
  • надлежащая респираторная гигиена – прикрытие рта и носа при кашле и чихании салфетками с их  последующим надлежащим удалением;
  • своевременная самоизоляция людей, почувствовавших себя нездоровыми, с высокой температурой и другими симптомами гриппа;
  • предотвращение тесных контактов с больными людьми;
  • предотвращение прикасаний к глазам, носу и рту.

Деятельность ВОЗ

ВОЗ через систему ГСЭГО ВОЗ и в сотрудничестве с другими партнерами проводит мониторинг за активностью гриппа в глобальных масштабах, дает рекомендации по составам вакцины против сезонного гриппа дважды в год для северного и южного полушарий, помогает странам с тропическим и субтропическим климатом в выборе вакцинных препаратов (для северного и южного полушарий) и принятии решений в отношении времени проведения кампаний вакцинации и оказывает поддержку государствам-членам в разработке стратегий профилактики и контроля.  

ВОЗ работает в целях усиления национального, регионального и глобального потенциала для принятия мер в связи с гриппом (включая диагностику, мониторинг чувствительности к противовирусным препаратам, эпиднадзор за болезнью и реагирование на вспышки болезни), расширения охвата вакцинацией в группах населения высокого риска и обеспечения готовности к следующей пандемии гриппа.



(1)
 Estimates of US influenza-associated deaths made using four different methods.
Thompson WW, Weintraub E, Dhankhar P, Cheng OY, Brammer L, Meltzer MI, et al. Influenza Other Respi Viruses. 2009;3:37-49

(2) Global burden of respiratory infections due to seasonal influenza in young children: a systematic review and meta-analysis.
Nair H, Abdullah Brooks W, Katz M et al. Lancet 2011; 378: 1917–3

(3) WHO recommended surveillance standards, Second edition.

Величина уменьшения продолжительности инфекционного периода тяжелого острого респираторного синдрома коронавирусной инфекции 2 (SARS-CoV-2)

Abstract

Поиск лекарств или вакцин, которые могут сократить инфекционный период тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2), потенциально может снизить передачу инфекции среди более широких слоев населения. Мы разработали компьютерную модель США, имитирующую распространение SARS-CoV-2 и потенциальное клиническое и экономическое влияние сокращения продолжительности инфекционного периода.Симуляционные эксперименты показали, что сокращение средней продолжительности инфекционного периода может предотвратить медиану 442 852 [лечение 25% случаев с симптомами, сокращение на 0,5 дня репродуктивного числа (R 0 ) 3,5 и начало лечения, когда 15% населения были инфицированы. подвергался воздействию] 44,4 миллиона случаев SARS-CoV-2 (лечение 75% всех инфицированных случаев, сокращение на 3,5 дня, R 0 2,0). При R 0 2,5 сокращение средней продолжительности инфекционного периода на 0,5 дня на 25% предотвращенных симптоматических случаев 1.4 миллиона случаев и 99 398 госпитализаций; увеличение до 75% случаев с симптомами предотвратило 2,8 миллиона случаев. При цене 500 долларов на человека лечение 25% симптоматических случаев позволило сэкономить 209,5 миллиардов долларов (социальная перспектива). Дальнейшее сокращение средней продолжительности инфекционного периода на 3,5 дня позволило предотвратить 7,4 млн случаев (вылечить 25% симптоматических случаев). Расширение лечения до 75% всех инфицированных случаев, включая бессимптомные инфекции ( 0 2,5 рэндов), предотвратило 35,9 миллиона случаев и 4 миллиона госпитализаций, сэкономив 48 долларов.8 миллиардов (социальная перспектива и начало лечения после того, как 5% населения подверглись воздействию). Наше исследование количественно оценивает потенциальные эффекты сокращения продолжительности инфекционного периода SARS-CoV-2.

Резюме автора

Поиск лекарств или вакцин, которые могут сократить инфекционный период тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2), потенциально может снизить передачу среди более широких слоев населения. Мы разработали компьютерную модель США, имитирующую распространение SARS-CoV-2 и потенциальное клиническое и экономическое влияние сокращения продолжительности инфекционного периода.Наши имитационные эксперименты показали, что сокращение средней продолжительности инфекционного периода может предотвратить в среднем от 442 852 до 44,4 миллиона случаев SARS-CoV-2, варьируя долю пролеченных случаев, среднюю продолжительность инфекционного периода и репродуктивную способность. При цене 500 долларов на человека лечение 25% симптоматических случаев позволило сэкономить 209,5 миллиардов долларов (социальная перспектива, 0 2,5). Дальнейшее сокращение средней продолжительности инфекционного периода на 3,5 дня позволило предотвратить 7,4 млн случаев (вылечить 25% симптоматических случаев).Расширение лечения до 75% всех инфицированных случаев, включая бессимптомные инфекции (R 0 2,5), предотвратило 35,9 миллиона случаев и 4 миллиона госпитализаций, сэкономив 48,8 миллиарда долларов (социальная перспектива и начало лечения после того, как 5% населения подверглись воздействию). Наше исследование предполагает, что поиск способов сокращения инфекционного периода SARS-CoV-2 может помочь уменьшить его распространение и воздействие.

Образец цитирования: Lee BY, Bartsch SM, Ferguson MC, Wedlock PT, O’Shea KJ, Siegmund SS, et al.(2021) Значение уменьшения продолжительности инфекционного периода тяжелого острого респираторного синдрома коронавирусной инфекции 2 (SARS-CoV-2). PLoS Comput Biol 17(1): е1008470. https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1008470

Редактор: Benjamin Muir Althouse, Институт моделирования заболеваний, США

Получено: 30 апреля 2020 г.; Принято: 27 октября 2020 г .; Опубликовано: 7 января 2021 г.

Авторское право: © 2021 Lee et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в рукописи и файлах вспомогательной информации.

Финансирование: Эта работа была частично поддержана Высшей школой общественного здравоохранения и политики в области здравоохранения Городского университета Нью-Йорка (CUNY) (BYL, SMB, MCF, PTW, KJO, SSS, SNC), Национальным институтом общего Медицинские науки (NIGMS) в рамках сети «Модели изучения возбудителей инфекционных заболеваний» (MIDAS) по гранту 1 R01 GM127512-01A1 (BYL, SMB, MCF, PTW, KJO, SSS, SNC).Он также был поддержан Агентством исследований и качества в области здравоохранения (AHRQ) через грант R01HS023317 (BYL, SMB, MCF, PTW, KJO, SSS, SNC), Агентством США по международному развитию (USAID) в соответствии с номером соглашения AID-OAA- A-15-00064 (BYL, SMB, MCF, PTW, KJO, SSS, SNC) и Национальный институт детского здоровья и развития Юнис Кеннеди Шрайвер (NICHD) через грант U01HD086861 (BYL, SMB, MCF, PTW, KJO , SSS, SNC) и 5R01HD086013-02 (BYL, SMB, MCF, PTW, KJO, SSS, SNC). Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.Авторы этой рукописи несут ответственность за ее содержание, включая анализ данных. Заявления в рукописи не обязательно отражают официальную точку зрения или подразумевают одобрение Национального института здравоохранения, AHRQ или HHS.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Поиск лекарств или вакцин, которые могут сократить инфекционный период тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2), может принести пользу не только тем, кто получает лекарства или вакцины, но и потенциально снизить передачу среди более широких слоев населения.Например, исследования показали, что ремдесивир может сократить время до выздоровления у пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19. может распространять вирус.[3] Поэтому мы разработали вычислительную модель, имитирующую распространение SARS-CoV-2 и потенциальное клиническое и экономическое влияние сокращения средней продолжительности инфекционного периода.

Результаты

Уменьшение среднего инфекционного периода на 0.5 дней

Только для случаев с симптомами.

Лечение всех симптоматических случаев COVID-19 (средний инфекционный период сократился на 0,5 дня до средней продолжительности 9 дней) с репродуктивным числом (R 0 ) 2,5 было достаточно для снижения пика эпидемической кривой (рис. 1), предотвратив 1,4–3,1 миллиона случаев (рис. 2). На рис. 3 показано влияние на использование системы здравоохранения, что дополнительно предотвратило общее количество койко-дней на 916 218 (из которых 302 085 койко-дней на ИВЛ), 254 118 госпитализаций и 27 623 госпитализаций в отделение интенсивной терапии при лечении 50% случаев с симптомами (рис. 3B).

Рис. 1.

Процентное снижение числа случаев SARS-COV-2 на пике эпидемии для различных сокращений средней продолжительности инфекционного периода при лечении различных долей симптоматических и всех инфицированных случаев с репродуктивной скоростью (R 0 ) A ) 2,0, при начале лечения после облучения 5% населения, Б) 2,0, при начале лечения после облучения 15% населения, В) 2,5, при начале лечения после облучения 5% населения, Д) 2.5, при начале лечения после облучения 15% населения, E) 3.5, при начале лечения после облучения 5% населения и F) 3.5, при начале лечения после облучения 15% населения.

https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1008470.g001

Рис. 2.

Среднее число случаев SARS-CoV-2, предотвращенных за счет сокращения средней продолжительности инфекционного периода при лечении различных долей симптоматических и всех инфицированных случаи, когда А) начало лечения после того, как 5% населения подверглись воздействию с R 0 2.5, B) начало лечения после облучения 15% населения с R 0 2,5, C) начало лечения после облучения 5% населения с R 0 3,5 и D) начало лечения лечения после того, как 15% населения подверглись воздействию с R 0 3,5.

https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1008470.g002

Рис. 3.

Среднее количество A) предотвращенных госпитализаций и B) предотвращенных госпитализаций в ОИТ за счет сокращения средней продолжительности инфекционного периода при лечении различных пропорций симптоматических и всех инфицированных случаев при начале лечения после того, как 15% населения подверглись воздействию с R 0 2.5 и 3.5.

https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1008470.g003

Когда весь курс лечения стоил 500 долларов, это не было экономически эффективным или экономичным для сторонних плательщиков, однако это было экономией с социальной точки зрения. (например, 209,5 млрд долларов на лечение 25% случаев, 0 2,5 рандов). Когда лекарства/вакцинация стоила 2500 долларов, с социальной точки зрения все еще была чистая экономия средств, когда лечили 50% симптоматических случаев (44,9 миллиарда долларов).

Варьируется R 0 (3.5–2,0) удалось предотвратить от 0,44 до 4,6 миллиона случаев. Например, при R 0 3,5 лечение от 25% до 75% симптоматических случаев снизило пик эпидемической кривой и предотвратило 0,4–1,1 миллиона случаев. Лечение 75% пациентов позволило предотвратить 1 миллион койко-дней (из которых 32 531 койко-дня приходилось на ИВЛ), 111 418 госпитализаций и 18 524 госпитализаций в ОИТ (рис. 1, 2 и 3). Когда лечение стоило 500 долларов США за весь курс, лечение было экономически эффективным с точки зрения третьей стороны [например, когда было пролечено 75% симптоматических случаев (3388 долларов США за экономию QALY)] и экономия затрат с социальной точки зрения ( 113 долларов.5 миллиардов). При R 0 2,0 лечение от 25% до 75% пациентов с симптомами предотвратило 1,5–4,6 миллиона случаев и 37 922–536 553 госпитализаций и было экономически эффективным, когда лечили 25% или 50% (53–17 723 долл. США/экономия QALY). с точки зрения стороннего плательщика и позволил сэкономить средства с точки зрения стороннего плательщика (3,8 миллиарда долларов) и с точки зрения общества (76,2 миллиарда долларов), когда 75% были пролечены (стоимость 500 долларов на человека).

Ориентация на всех инфицированных SARS-CoV-2.

С R 0 2.5, лечение всех инфицированных случаев предотвратило на 56 872 случая больше SARS-CoV-2, чем лечение всех симптоматических случаев (лечение 50%, рис. 2B). Однако даже лечение только 25% инфицированных позволило предотвратить 1,1 миллиона случаев заболевания и 112 045 госпитализаций. Общая стоимость лечения в размере 500 долларов США на человека была экономией средств (498,8 миллиона долларов США) при лечении 50% всех инфицированных с точки зрения стороннего плательщика. При лечении 75% всех инфицированных лечение сэкономило ≥327 миллиардов долларов с социальной точки зрения.

С R 0 3.5, лечение 25-75% всех случаев позволило предотвратить 432 978–750 059 дополнительных случаев и было экономически эффективным, когда было пролечено не менее 50% всех случаев (≤7 891 долл. США/сэкономленный QALY) с точки зрения стороннего плательщика. С R 0 2.0 лечение 25–75% всех инфицированных позволило предотвратить 2,3–7,0 миллиона случаев и 165 835–778 241 миллион госпитализаций. Лечение 75% всех инфицированных сэкономило 9,6 млрд долларов с точки зрения сторонних плательщиков и 458,9 млрд долларов с точки зрения общества (стоимость лечения 500 долларов на человека).

Уменьшение среднего инфекционного периода на 2 дня

Только для случаев с симптомами.

Сокращение средней продолжительности инфекционного периода на 2 дня до средней продолжительности инфекционного периода 7,5 дней позволило предотвратить 3,7–14,5 миллиона случаев (рис. 2). Например, лечение 50% случаев с симптомами предотвратило 8,7 миллиона случаев SARS-CoV-2, 966,9 миллиона госпитализаций, 147 066 госпитализаций в отделение интенсивной терапии (рис. 3) и 756 494 койко-дня на ИВЛ. При общих затратах в размере 500 долларов США на человека сокращение продолжительности инфекционного периода позволило сэкономить ≥8 долларов США.8 миллиардов и ≥172 миллиарда долларов с точки зрения стороннего плательщика и общества соответственно.

В R 0 3.5 лечение 25–75 % случаев с симптомами предотвратило 1,6–6,5 миллиона случаев SARS-CoV-2 и 131 469–657 423 миллиона госпитализаций, сэкономив сторонним плательщикам 2 миллиарда долларов и обществу 544,2 миллиарда долларов, когда 75 % лечение (стоимость лечения 500 долларов США на человека). При R 0 2.0 лечение 25–75% случаев с симптомами предотвратило 7,0–20,6 миллиона случаев и 620 092–2,3 миллиона госпитализаций, что позволило сэкономить 6 долларов.4–32,1 млрд долларов и 170,9–719,1 млрд долларов с точки зрения стороннего плательщика и общества соответственно.

Ориентация на всех инфицированных SARS-CoV-2.

Распространение лечения на бессимптомные случаи предотвратило 4,6–13,9 миллиона случаев, в зависимости от доли пролеченных (R 0 2,5). Например, лечение 50% инфицированных позволило предотвратить 10,5 млн случаев, 1,1 млн госпитализаций и 165 783 госпитализаций в отделения интенсивной терапии, сэкономив ≥ 9,3 млрд долларов и ≥ 194,1 млрд долларов с точки зрения сторонних плательщиков и общества соответственно, когда общий курс лечения составлял 500 долларов. на человека.

Когда R 0 равен 3,5, лечение 25–75% всех инфекций предотвратило 2,0–7,1 миллиона случаев SARS-CoV-2 и 110 012–806 252 госпитализаций, а при лечении 50% случаев это экономически эффективно (654 долл. США/QALY). сэкономлено) для сторонних плательщиков и сэкономило 219,4 миллиарда долларов для общества при общей стоимости лечения в размере 500 долларов на человека. С помощью R 0 2.0 лечение 25–75% всех инфекций предотвратило 6,5–24,6 миллиона случаев SARS-CoV-2 и позволило сэкономить средства как с точки зрения третьих сторон, так и с точки зрения общества, при общей стоимости лечения 500 долларов США на человека (экономия 194 доллара.7-626,9 млрд долларов с социальной точки зрения).

Сокращение среднего инфекционного периода на 3,5 дня

Только для случаев с симптомами.

Дальнейшее сокращение среднего инфекционного периода на 3,5 дня до средней продолжительности 6 дней позволило предотвратить 7,4–26,4 миллиона случаев при лечении от 25% до 75% случаев с симптомами (R 0 2,5; рис. 2). Лечение 75% случаев предотвратило 3 миллиона госпитализаций (рис. 3) и 370 945 пациентов, которым не понадобился аппарат ИВЛ, сэкономив ≥36 долларов.4 миллиарда и ≥757,3 миллиарда долларов с точки зрения стороннего плательщика и общества, соответственно, при стоимости лечения 500 долларов на человека.

Как показано на рис. 2, изменение R 0 (2,0–3,5) и доля пролеченных случаев с симптомами предотвратили 0,44–40,5 миллиона случаев SARS-CoV-2. Например, с R 0 2.0 лечение 25% случаев с симптомами предотвратило 11,1 миллиона случаев, а лечение 50% случаев с симптомами предотвратило 26,4 миллиона случаев, сэкономив 600,6 миллиардов долларов с социальной точки зрения (37 долларов.6 миллиардов с точки зрения стороннего плательщика). При 0 3,5 рандов лечение 50% симптоматических случаев предотвратило 0,81 миллиона случаев и было рентабельным с точки зрения стороннего плательщика (3715 долларов США за экономию QALY) и с экономией затрат с социальной точки зрения (326,7 миллиарда долларов США), когда это стоило 500 долларов за полный курс лечения.

Ориентация на всех инфицированных SARS-CoV-2.

Лечение всех случаев инфицирования существенно уменьшило пик эпидемической кривой (рис. 1). Это предотвратило 7.7–29,7 млн ​​случаев, в зависимости от доли пролеченных ( 0 2,5). Например, лечение 75% всех инфекций предотвратило 3,3 миллиона госпитализаций, сэкономив 856 миллиардов долларов (социальная перспектива), когда весь курс лечения стоил 500 долларов на человека. В R 0 3,5 лечение 75% всех инфицированных предотвратило 14,1 миллиона случаев, сэкономив 11 миллиардов долларов и 427,2 миллиарда долларов с точки зрения сторонних плательщиков и общества соответственно. С R 0 2.0 лечение 25% населения предотвратило 12.7 миллионов случаев и лечение 75% населения предотвратили 44,4 миллиона случаев, сэкономив ≥ 67,3 миллиарда долларов и ≥ 1,2 триллиона долларов при общей стоимости лечения ≤ 500 долларов на человека с точки зрения стороннего плательщика и общества соответственно.

Обсуждение

Наше исследование показывает, что поиск способов сокращения инфекционного периода SARS-CoV-2 может помочь уменьшить его распространение и воздействие. Теоретически сокращение периода, в течение которого человек является заразным, может уменьшить количество эффективных контактных контактов (т.д., контакты, при которых происходит передача вируса) в процессе их инфицирования. Результаты нашего исследования показывают, что когда лекарства или вакцинация сокращают продолжительность инфекционного периода не менее чем на 0,5 дня, даже лечение 25% симптоматических случаев приводит к сокращению числа случаев и экономии затрат с социальной точки зрения, но не оказывает существенного влияния на ресурсы больницы. использование (например, госпитализация в отделение интенсивной терапии, проветриваемые койко-дни) и не является рентабельным с точки зрения стороннего плательщика (стоимость лечения 500 долларов США на человека).Однако лечение 75% симптоматических случаев является рентабельным или позволяет сэкономить средства как с точки зрения стороннего плательщика, так и с точки зрения общества. Когда лечение сокращает инфекционный период на 2 дня или более, предоставление лечения даже 25% случаев с симптомами снижает использование ресурсов больницы и обеспечивает экономию затрат с точки зрения стороннего плательщика и общества, когда лечение стоит 500 долларов. Предполагая, что присущая вирусу заразность и количество ежедневных социальных контактов остаются прежними, меньшее время для передачи вируса будет означать меньшее количество новых случаев.Это также может повлиять на порог коллективного иммунитета: часть населения, которая должна быть невосприимчива к вирусу, чтобы он больше не мог распространяться. Порог коллективного иммунитета напрямую связан с количеством новых случаев, вызванных каждым инфицированным человеком, что видно из следующего уравнения: 1-(1/R 0 ).[4, 5] По мере прогрессирования пандемии и выздоровления большего числа людей от инфекции и становятся невосприимчивыми, заразным людям становится труднее встречаться с восприимчивыми людьми. Точно так же сокращение инфекционного периода дает заразным людям еще меньше времени для встречи с вирусом и передачи его восприимчивым.Это окно для встречи с восприимчивыми людьми все больше и больше уменьшается по мере дальнейшего сокращения продолжительности инфекционного периода.

Взаимосвязь между продолжительностью инфекционного периода и порогом коллективного иммунитета зависит от того, у скольких людей эта продолжительность сокращается. Наши результаты показывают, что сокращение инфекционного периода для 25% тех, у кого есть симптомы, может предотвратить 0,44–11,1 миллиона случаев, а распространение на все инфицированные случаи предотвратит дополнительные 0,46–1,6 миллиона случаев. Предполагая, что бессимптомные случаи передают меньше, чем симптоматические случаи, наши оценки преимуществ лечения являются более консервативными.Расчетная сумма экономии затрат представляет собой максимальную сумму, которую можно было бы инвестировать в расширение доступа к лечению (например, путем отслеживания контактов, субсидирования) и при этом окупить инвестиции. В конечном итоге процент инфицированных пациентов, которых можно лечить, будет зависеть от наличия и проведения тестирования, доступа к здравоохранению, а также от производства и доставки лекарств или вакцин.

Мы также старались оставаться консервативными в отношении клинических и экономических преимуществ лекарств или вакцин, которые сокращают продолжительность инфекционного периода.Таким образом, мы не учитывали прямое влияние на результаты лечения тех, кто получал лечение. Такие лекарства или вакцины потенциально могут снизить заболеваемость и смертность, связанные с COVID-19. Включение таких преимуществ еще больше повысит экономическую ценность лекарства или вакцины.

Важно помнить о потенциальных рисках и проблемах, связанных с введением лекарств или вакцин в широких масштабах. Например, как правило, лекарства назначают определенному сегменту населения, когда врач может взвесить риски и преимущества для отдельных пациентов.Однако при назначении лекарств более широкому кругу лиц с различным профилем риска может произойти значительное изменение вероятности побочных эффектов. Кроме того, перепрофилирование лекарства от SARS-CoV-2 может иметь непредвиденные последствия, например ограничить его доступность для других показаний.

Ограничения

Все модели по определению являются упрощениями реальной жизни и не могут объяснить каждое событие или результат. Входные данные для нашей модели получены из различных источников, и новые данные о SARS-CoV-2 продолжают появляться.Анализ чувствительности помог определить влияние неопределенности и изменчивости имеющихся данных. Хотя наша модель предполагает изменение заразности в течение инфекционного периода, инфицированные люди могут сократить количество эффективных контактов (например, в изоляции) после проявления симптомов или прогрессирования заболевания до более тяжелой формы. Это означает, что очень небольшие сокращения в конце инфекционного периода могут иметь уменьшенный эффект. Тем не менее, чем больше сокращается заразный период, тем больше будут затронуты периоды высокой заразности.Наша модель включает стоимость курса лечения, но конкретно не включает затраты, связанные с достижением охвата лечением (например, информационно-пропагандистские кампании и программы отслеживания контактов). Могут потребоваться дополнительные затраты на достаточно раннее тестирование пациентов, чтобы они могли воспользоваться всеми преимуществами лекарства или вакцины, которые могут сократить продолжительность инфекционного периода на 3,5 дня. Хорошо охарактеризованные тесты по конкурентоспособным ценам необходимы для того, чтобы стратегия лечения была успешной и экономически жизнеспособной (т.е. не чрезмерное или недостаточное лечение населения).

Заключение

Наше исследование показывает, что поиск способов сокращения инфекционного периода SARS-CoV-2 может помочь уменьшить его распространение и воздействие.

Методы

Структура модели

Используя Microsoft Excel (Microsoft Corporation, Redmond, WA) с надстройкой Crystal Ball (Oracle Corporation, Redwood Shore, CA), мы разработали вычислительную модель, представляющую население США (327 167 434 человека) и их различные взаимодействия друг с другом как а также распространение SARS-CoV-2 и потенциальные последствия для здоровья и экономики (модель S1).Модель состоит из стохастической компартмент-модели (т. е. каждый параметр берется из распределения), которая представляет население США и их модели смешения и передачи вируса. Каждый человек, который заражается в этой модели передачи, затем проходит через дерево вероятностей, чтобы смоделировать то, что может произойти с человеком после заражения, включая различные возможные последствия для здоровья и использование ресурсов. Модель развивается дискретными однодневными временными шагами в течение года. В любой день каждый член U.Популяция S. может находиться в одном из пяти взаимоисключающих компартментов SARS-CoV-2: 1) восприимчивый (S, не инфицированный и способный заразиться), 2) экспонированный (E, инфицированный, но не способный передавать другим), 3) инфекционные и бессимптомные (I a , инфицированные, но без симптомов и способные передавать другим), 4) инфекционные и симптоматические (I s , инфицированные, проявляющие симптомы и способные передавать другим), или 5) выздоровевший/иммунный (R, не инфицированный и неспособный заразиться).В первый день определенное количество людей начинают в «отсеке I a » и «отсеке I s », чтобы начать (т. е. засев) коронавирус, а остальные начинают в «отсеке S». Модель предполагает равное смешивание населения всех возрастов и географических мест каждый день и что заразные люди потенциально могут передавать вирус восприимчивым людям. Восприимчивые люди могут перейти из «отсека S» в «отсек E», если они вступят в контакт с теми, кто находится в инфекционном отсеке.Следующее уравнение определяет количество восприимчивых лиц, подвергающихся воздействию каждый день: β*S*I s + (β*0,5)*S*I a . Бета (β) равен основному числу воспроизводства (R 0 ; среднее число вторичных случаев, вызванных одним инфекционным случаем), деленному на продолжительность инфекционного периода и количество особей в популяции, «S» и «I» представляют количество восприимчивых и заразных лиц, соответственно, в любой день. Мы предположили, что бессимптомные люди были вдвое менее заразны, чем лица с симптомами, основываясь на доступной литературе.[6, 7] Лица, подвергшиеся воздействию, остаются в «компартменте E» в течение латентного периода (т. е. времени между воздействием и способностью к передаче), прежде чем становятся заразными и перемещаются в «компартмент I» (со скоростью 1/латентный период). продолжительность). Поскольку люди могут передавать вирус до начала заболевания[8], мы предполагаем, что они могут передавать вирус за день до появления симптомов. При каждом моделировании модель выводит продолжительность инфекционного периода из распределения (диапазон: 4–15 дней, включая день до появления симптомов, при средней продолжительности инфекционного периода 9.5 дней). Исследования показывают, что вирусная нагрузка пациентов начинала увеличиваться до появления симптомов [9], достигала пика при появлении симптомов [10, 11] и затем быстро снижалась в течение 14 дней после появления симптомов. [9, 12] Таким образом, наше представление заразности инфицированного человека с течением времени попыталось воспроизвести эту кривую с 44% передачи, происходящей на пике, 43%, происходящей между пиком заразности и на полпути к концу инфекционного периода и передачи. дальнейшее снижение на оставшуюся часть продолжительности инфекционного периода.Заразные люди остаются в «I-компартменте» до тех пор, пока они не выздоровеют и перестанут быть заразными, перемещаясь из «I-компартмента» в «R-компартмент» (со скоростью 1/длительность инфекционного периода).

Каждый человек с симптомами инфицирования (т. е. случай COVID-19 с возрастом, основанным на возрастном распределении случаев заболевания в США[13]) проходит через дерево вероятностей различных последовательных исходов. Инфицированный человек, у которого проявляются симптомы, начинается с легкой инфекции, и у него есть вероятность обратиться за амбулаторной помощью или позвонить своему врачу (т.д., консультация по телефону). Затем у этого человека есть вероятность прогрессирования тяжелого заболевания, требующего госпитализации. Если у этого человека болезнь протекает в легкой форме и он не госпитализирован, он/она лечится самостоятельно с помощью безрецептурных (OTC) лекарств и пропускает школу или работу на время симптомов. Если человека госпитализируют, у него есть вероятность развития тяжелой пневмонии или тяжелых непневмонических симптомов. Кроме того, если человек госпитализирован, у него также есть вероятность госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ).Тогда у этого пациента есть вероятность сепсиса или острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) с сепсисом или без него. Если у этого пациента ОРДС, ему/ей требуется использование аппарата ИВЛ. Если человека госпитализируют, у него есть вероятность умереть от осложнений коронавируса. Человек накапливает соответствующие затраты и последствия для здоровья, когда он / она путешествует по модели. Например, только при легком заболевании расходы включают либо амбулаторное лечение, либо консультацию по телефону, а также лекарства, отпускаемые без рецепта.В случае госпитализации включены либо амбулаторная помощь, либо консультация по телефону и госпитализация. Случай включает стоимость госпитализации, связанную с наивысшим уровнем лечения в отделении (например, при поступлении в отделение интенсивной терапии оплачивается только диагноз, связанный с отделением интенсивной терапии, — либо сепсис, либо ОРДС, — но не общее пребывание в отделении), а также как наиболее тяжелый клинический исход (например, если у пациента ОРДС, расходы на ОРДС покрываются за счет использования аппарата ИВЛ, независимо от сепсиса).

Сторонний плательщик включает в себя прямые затраты (т.g., лекарства, госпитализация), в то время как социальная перспектива включает прямые и косвенные (т. е. потери производительности) затраты. Почасовая оплата труда во всех профессиях[14] служит косвенным показателем потерь производительности. Абсентеизм приводит к потере продуктивности на время симптомов. Результатом смерти является чистая текущая стоимость потерь производительности из-за упущенных заработков за всю жизнь, основанная на годовой заработной плате[14], умноженной на потерянные годы жизни, исходя из ожидаемой продолжительности жизни человека[15].

Источники данных

В таблице 1 показаны ключевые входные параметры модели, значения и источники.Все затраты, клинические вероятности и продолжительность были привязаны к возрасту, если они были доступны, и взяты из научной литературы или национальных репрезентативных источников данных. Данные о COVID-19 с разбивкой по возрасту относятся к контексту США по состоянию на 16 марта 2020 года.[13] Мы сообщаем все затраты в ценах 2020 года с использованием ставки дисконтирования 3%. Мы параметризовали посев лиц с симптомами и без симптомов, инфицированных SARS-CoV-2, в популяцию для данного R 0 таким образом, чтобы смоделированные случаи отражали данные о случаях заболевания, зарегистрированные по состоянию на 24 марта 2020 года.[13]

Экспериментальные сценарии

Общая цель этого исследования заключалась в том, чтобы оценить потенциальное влияние сокращения продолжительности инфекционного периода с точки зрения стороннего плательщика и общества в целом ряде возможных сценариев, а не точно предсказать, что произойдет с текущей пандемией. Поскольку имеющиеся в настоящее время данные могут не отражать в полной мере степень фактического распространения вируса и степень фактического применения различных мер социального дистанцирования, наша команда проанализировала ряд возможных эпидемических сценариев, которые варьировались от R 0 до доли население, которое уже контактировало с SARS-CoV-2 до начала лечения.Затем это может дать представление о том, как лечение может повлиять на передачу в широком диапазоне обстоятельств после полного ослабления мер социального дистанцирования. Эксперименты состояли из 1000 пробных симуляций методом Монте-Карло с варьированием параметров во всем их диапазоне (таблица 1). Наш первоначальный сценарий предполагал, что все инфицированные люди будут передавать вирус в среднем в течение 9,5 дней, включая передачу до появления симптомов. Экспериментальные сценарии заключались в использовании лекарств или вакцинации для сокращения продолжительности инфекционного периода, тем самым перемещая людей в «R-компартмент» с более высокой скоростью за счет получения продолжительности инфекционного периода из более узкого распределения, уменьшенного в среднем на 0.5, 2 и 3,5 дня (что приводит к средней продолжительности инфекционного периода 9, 7,5 и 6 дней соответственно) среди тех, кто получает лечение (например, лекарства или вакцинацию). Модель предполагает, что пациенты получают лечение достаточно рано, чтобы в каждом сценарии можно было полностью реализовать снижение инфекционности. Первый набор экспериментальных сценариев лечил только лиц с симптомами, а второй набор лечил всех инфицированных SARS-CoV-2. Анализы чувствительности варьировали долю населения, получающего лекарства или вакцинацию, в диапазоне от 25% до 75%, чтобы показать более агрессивную верхнюю границу потенциального охвата, когда лечение начиналось во время эпидемии (после того, как 5–15% населения были вакцинированы). подверглись воздействию), общая стоимость лечения (500-2500 долларов США) и 0 рандов (2.0–3,5).[16, 54, 55] Общая стоимость лечения включает исследования и разработки в области лечения, производство лечения (например, увеличение производственных мощностей) и затраты, связанные с доставкой и введением лечения. Результаты, представленные в тексте, относятся к началу лечения, когда 15% населения подверглись воздействию, если не указано иное.

Для каждого сценария мы рассчитали его чистую экономию затрат:

Чистая экономия затрат = Прямые затраты и потери производительности от предотвращенных инфекций (выгоды) — затраты на сокращение продолжительности инфекционного периода (затраты)

ICER = (Стоимость С лечением — Стоимость Без лечения )/(Влияние на здоровье Без лечения — Воздействие на здоровье С лечением )

, где последствия для здоровья измерялись в потерянных годах жизни с поправкой на качество (QALY) (т.д., с учетом снижения последствий для здоровья из-за COVID-19 и/или смерти). Для каждой инфекции накапливаются значения QALY, основанные на зависимых от возраста значениях QALY здоровых людей, ослабленных весовыми коэффициентами полезности, зависящими от исхода инфекции, для продолжительности их инфекции. Показатели QALY для здоровья, перечисленные в таблице 1, предполагают, что у людей нет других заболеваний, и основаны на общепринятом национальном исследовании, в ходе которого были получены стандартные показатели QALY для здоровья для всех возрастов.[31] Смерть приводит к потере чистой приведенной стоимости QALY на оставшуюся часть его/ее жизни.

Каталожные номера

  1. 1. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, et al. Ремдесивир для лечения Covid-19 — предварительный отчет. Медицинский журнал Новой Англии. 2020.
  2. 2. Ван И, Чжан Д, Ду Г, Ду Р, Чжао Дж, Джин И и др. Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Ланцет. 2020. пмид:32423584
  3. 3. Gautret P, Lagier J-C, Parola P, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, et al.Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования. Международный журнал противомикробных препаратов. 2020:105949.
  4. 4. Wu DBC, Chaiyakunapruk N, Pratoomsoot C, Lee KKC, Chong HY, Nelson RE, et al. Анализ эффективности использования противовирусных препаратов при пандемическом гриппе с использованием нового подхода, объединяющего фармакологию, эпидемиологию и экономику здравоохранения. Эпидемиол инфекции. 2018;146(4):496–507. Эпб 2018/02/16. пмид: 29446343.
  5. 5. Файн П., Имс К., Хейманн Д.Л. «Коллективный иммунитет»: примерное руководство. Клин Инфекция Дис. 2011;52(7):911–6. Эпб 2011/03/24. пмид: 21427399.
  6. 6. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Сценарии планирования пандемии COVID-19 Атланта, Джорджия: Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний (NCIRD), Отдел вирусных заболеваний; 2020 [обновлено 20 мая 2020 г.; процитировано 1 июня 2020 г.]. Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/planning-scenarios.HTML.
  7. 7. Фергюсон Н., Лейдон Д., Неджати Гилани Г., Имаи Н., Эйнсли К., Багелин М. и др. Влияние немедикаментозных вмешательств (НФВ) на снижение смертности от COVID-19 и потребности в медицинской помощи. Имперский колледж Лондона, 16 марта 2020 г.
  8. 8. Роте К., Шунк М., Сотманн П., Бретцель Г., Фрёшль Г., Валраух К. и др. Передача инфекции 2019-nCoV от бессимптомного контакта в Германии. Медицинский журнал Новой Англии. 2020;382(10):970–1. пмид:32003551
  9. 9.He X, Lau EH, Wu P, Deng X, Wang J, Hao X и др. Временная динамика выделения вируса и трансмиссивности COVID-19. Природная медицина. 2020;26(5):672–5. пмид:32296168
  10. 10. Буллард Дж., Даст К., Фанк Д., Стронг Дж.Э., Александр Д., Гарнетт Л. и др. Прогнозирование инфекционного SARS-CoV-2 по диагностическим образцам. Клинические инфекционные заболевания. 2020. пмид:32442256
  11. 11. Wei WE, Li Z, Chiew CJ, Yong SE, Toh MP, Lee VJ. Предсимптомная передача SARS-CoV-2 — Сингапур, 23 января — 16 марта 2020 г.Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 2020;69(14):411. пмид:32271722
  12. 12. Вольфель Р., Корман В.М., Гуггемос В., Сейлмайер М., Занге С., Мюллер М.А. и соавт. Вирусологическая оценка госпитализированных пациентов с COVID-2019. Природа. 2020. Эпублик 2020/04/03. пмид:32235945.
  13. 13. Ву Зи, МакГуган Дж.М. Характеристики вспышки коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) в Китае и важные уроки: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72 314 случаях.Джама. 2020.
  14. 14. Бюро трудовой статистики. Статистика профессиональной занятости: национальные оценки профессиональной занятости и заработной платы за май 2018 г., США Вашингтон, округ Колумбия: Бюро статистики труда США, Отдел статистики профессиональной занятости; 2018 [обновлено 2 апреля 2019 г.; процитировано 9 октября 2019 г.]. Доступно по адресу: https://www.bls.gov/oes/current/oes_nat.htm.
  15. 15. База данных человеческой морали [Интернет]. Калифорнийский университет в Беркли (США) и Институт демографических исследований им. Макса Планка (Германия).2015 [по состоянию на 20 декабря 2017 г.]. Доступно на: www.mortality.org.
  16. 16. Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y и др. Динамика ранней передачи пневмонии, инфицированной новым коронавирусом, в Ухане, Китай. Медицинский журнал Новой Англии. 2020. пмид:31995857
  17. 17. Лю В.Д., Чанг С.И., Ван Дж.Т., Цай М.Дж., Хунг С.К., Хсу С.Л. и др. Длительное выделение вируса даже после сероконверсии у пациента с COVID-19. Журнал инфекции. 2020.
  18. 18.Центры услуг Medicare и Medicaid (CMS). График оплаты услуг врача Балтимор, Мэриленд: Центры услуг Medicare и Medicaid; 2020 [цитировано 13 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: https://www.cms.gov/apps/physician-fee-schedule/.
  19. 19. Прайс-лист Walgreens Co. Дирфилд, Иллинойс, 2020 г. [цитировано 17 марта 2020 г.]. Доступно по адресу: https://www.walgreens.com.
  20. 20. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Факты и цифры HCUP: статистика стационарного лечения в США Rockville, MD: AHRQ: Agency for Healthcare Research and Quality; 2016 [цитировано 17 марта 2020 г.].Доступно по адресу: http://hcupnet.ahrq.gov/HCUPnet.jsp.
  21. 21. Мизумото К., Кагая К., Заребски А., Чоуэлл Г. Оценили долю бессимптомных случаев заболевания коронавирусом 2019 (COVID-19) на борту туристического корабля Diamond Princess, Иокогама, Япония, 2020 г. Euro Sureill. 2020;25(10):pii = 2000180,
  22. 22. Молинари Н.-А.М., Ортега-Санчес И.Р., Мессонье М.Л., Томпсон В.В., Уортли П.М., Вайнтрауб Э. и др. Ежегодное воздействие сезонного гриппа в США: измерение бремени болезни и затрат.вакцина. 2007; 25: 5086–96. пмид:17544181
  23. 23. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX и др. Клинические характеристики коронавирусной болезни 2019 года в Китае. N Engl J Med. 2020. Эпублик 29.02.2020. пмид:32109013.
  24. 24. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J и др. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с новой коронавирусной пневмонией 2019 года в Ухане, Китай. ДЖАМА. 2020. Эпублик 2020/02/08. пмид:32031570; Центральный PMCID в PubMed: PMC7042881.
  25. 25. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y и др. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет. 2020;395(10223):497–506. Эпаб 2020/01/28. пмид:31986264.
  26. 26. Эллис Д.Г., Мэйроуз Дж., Фелан М. Время консультаций в экстренной телемедицине с использованием видеоконференцсвязи в реальном времени. Журнал телемедицины и телемедицины. 2006;12(6):303–5. пмид:17022838
  27. 27. Араширо Т., Фурукава К., Накамура А.COVID-19 у 2 человек с легкими симптомами верхних дыхательных путей на круизном лайнере, Япония. Эмердж Инфекция Дис. 2020;26(6). Эпб 2020/03/03. пмид:32118533.
  28. 28. Душинский Т. Что значит «вылечиться от коронавируса»? Вот что вам нужно знать. Science Alert Health [Интернет]. 11 апреля 2020 г. Доступно по адресу: https://www.sciencealert.com/this-is-what-it-means-to-recover-from-corona-and-what-you-can-do-after.
  29. 29. Chang, Mo G, Yuan X, Tao Y, Peng X, Wang F и другие.Кинетика времени вирусного клиренса и разрешения симптомов при новой коронавирусной инфекции. Am J Respir Crit Care Med. 2020. Эпублик 24.03.2020. пмид:32200654.
  30. 30. Гарг С., Ким Л., Уитакер М., О’Халлоран А., Каммингс С., Холштейн Р. и др. Показатели госпитализации и характеристики пациентов, госпитализированных с лабораторно подтвержденным коронавирусным заболеванием, 2019 г. — COVID-NET, 14 штатов, 1–30 марта 2020 г. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. ePub: 8 апреля 2020 г. значок. пмид:32298251
  31. 31.Голд М.Р., Фрэнкс П., Маккой К.И., Фрайбак Д.Г. На пути к согласованности анализа затрат и полезности: использование национальных показателей для создания значений, зависящих от условий. Медицинская помощь. 1998;36(6):778–92. пмид:9630120
  32. 32. Смит К.Дж., Ли Б.Я., Новолк М.П., ​​Раймунд М., Циммерман Р.К. Экономическая эффективность двойной вакцинации против гриппа и пневмококка у 50-летних. вакцина. 2010;28:7620–5. пмид:20887828
  33. 33. Смит К.Дж., Робертс М.С. Экономическая эффективность новых стратегий лечения гриппа.Американский журнал медицины. 2002; 113:300–7. пмид:12361816
  34. 34. Ротберг М.Б., Роуз Д.Н. Вакцинация по сравнению с лечением гриппа у работающих взрослых: анализ рентабельности. Американский журнал медицины. 2005;118(1):68–77.
  35. 35. Хазени Н., Хаттон Д.В., Гарбер А.М., Хьюперт Н., Оуэнс Д.К. Эффективность и рентабельность вакцинации против пандемического гриппа (h2N1) 2009 г. Ann Intern Med. 2009;151(12):829–39. Эпублик 17.12.2009. 0000605-200912150-00157 [pii]pmid:20008759; Центральный PMCID в PubMed: PMC3250217.
  36. 36. Talbird SE, Brogan AJ, Winiarski AP, Sander B. Экономическая эффективность лечения гриппоподобных заболеваний осельтамивиром в Соединенных Штатах. Американский журнал фармации системы здравоохранения. 2009; 66: 469–80. пмид:19233995
  37. 37. Люс Б.Р., Николь К.Л., Белше Р.Б., Фрик К.Д., Ли С.Х., Боско А. и др. Экономическая эффективность живой аттенуированной гриппозной вакцины по сравнению с инактивированной гриппозной вакциной у детей в возрасте 24–59 месяцев в США. вакцина. 2008;26(23):2841–8.пмид:18462851
  38. 38. Perlroth DJ, Glass RJ, Davey VJ, Cannon D, Garber AM, Owens DK. Последствия для здоровья и затраты на стратегии смягчения последствий пандемии гриппа в Соединенных Штатах. Клин Инфекция Дис. 2010;50(2):165–74. Эпублик 22.12.2009. пмид: 20021259.
  39. 39. Михаэлидис С.И., Циммерман Р.К., Новолк М.П., ​​Смит К.Дж. Оценка экономической эффективности национальной программы по устранению неравенства в показателях вакцинации против гриппа среди пожилых меньшинств.вакцина. 2011;29(19):3525–30. Эпб 2011/03/17. S0264-410X(11)00346-X [pii] pmid:21406266.
  40. 40. Mauskopf JA, Cates SC, Griffin AD, Neighbours DM, Lamb SC, Rutherford C. Экономическая эффективность занамивира для лечения гриппа среди населения с высоким риском в Австралии. Фармакоэкономика. 2000;17(6):611–20. Эпублик 2000/09/08. пмид: 10977398.
  41. 41. Lee BY, Tai JHY, Bailey RR, Smith KJ, Nowalk AJ. Экономика сроков вакцинации против гриппа у детей.Американский журнал управляемого ухода. 2010;16(3):e75–e85. пмид:20205492
  42. 42. Jit M, Cromer D, Baguelin M, Stowe J, Andrews N, Miller E. Экономическая эффективность вакцинации беременных женщин от сезонного гриппа в Англии и Уэльсе. вакцина. 2010;29(1):115–22. Эпублик 2010/11/09. S0264-410X(10)01248-X [pii] pmid:21055501.
  43. 43. Jiang Y, Yang X, Taniguchi K, Petigara T, Abe M. Анализ экономической эффективности ревакцинации и стратегий наверстывания с помощью 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (PPV23) у пожилых людей в Японии.Журнал медицинской экономики. 2018;21(7):687–97. пмид:29723081
  44. 44. Kotirum S, Muangchana C, Techathawat S, Dilokthornsakul P, Wu DB-C, Chaiyakunapruk N. Экономическая оценка и анализ воздействия на бюджет вакцинации против инфекции Haemophilus influenzae типа b в Таиланде. Границы общественного здравоохранения. 2017;5:289. пмид:29209602
  45. 45. Lapointe-Shaw L, Voruganti T, Kohler P, Thein HH, Sander B, McGeer A. Анализ экономической эффективности универсального скрининга на энтеробактерии, продуцирующие карбапенемазы, у стационарных пациентов.Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний. 2017;36(6):1047–55. пмид: 28078557
  46. 46. Виллем Л., Бломмарт А., Ханке Г., Тири Н., Билке Дж., Теетен Х. и др. Экономическая оценка пневмококковых вакцин для взрослых старше 50 лет в Бельгии. Вакцины для человека и иммунотерапевтические препараты. 2018;14(5):1218–29. пмид:29420161
  47. 47. Beauchemin C, Letarte N, Mathurin K, Yelle L, Lachaine J. Глобальная экономическая модель для оценки экономической эффективности новых методов лечения распространенного рака молочной железы в Канаде.Журнал медицинской экономики. 2016;19(6):619–29. пмид: 26850287
  48. 48. Фаулер Р.А., Хилл-Поппер М., Стасинос Дж., Петру С., Сандерс Г.Д., Гарбер А.М. Экономическая эффективность рекомбинантного человеческого активированного протеина С и влияние тяжести заболевания на лечение пациентов с тяжелым сепсисом. Журнал интенсивной терапии. 2003;18(3):181–91. пмид:14595571
  49. 49. Хуанг Д.Т., Клермон Г., Дремсизов Т.Т., Ангус Д.К., Исследователи П. Внедрение ранней целенаправленной терапии тяжелого сепсиса и септического шока: анализ решений.Медицина интенсивной терапии. 2007;35(9):2090–100. пмид:17855823
  50. 50. Кип М.М., ван Орс Дж.А., Шаджией А., Бейшуйзен А., Бергуис А.С., Гирбес А.Р. и др. Экономическая эффективность тестирования прокальцитонина для определения продолжительности лечения антибиотиками у пациентов в критическом состоянии: результаты рандомизированного контролируемого многоцентрового исследования в Нидерландах. Критическая помощь. 2018;22(1):1–10. пмид:29301549
  51. 51. Lee BY, Wiringa AE, Bailey RR, Lewis GJ, Feura J, Muder RR. Вакцина против золотистого стафилококка для ортопедических больных: экономическая модель и анализ.вакцина. 2010;28(12):2465–71. пмид:20064479
  52. 52. Стивенсон С.М., Данциг М.Р., Гандур Р.А., Дейберт С.М., Декастро Г.Дж., Бенсон М.С. и др., редакторы. Экономическая эффективность неоадъювантной химиотерапии перед радикальной цистэктомией при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря. Урологическая онкология: семинары и оригинальные исследования; 2014: Эльзевир.
  53. 53. Бюро переписи населения США, Отдел населения. Ежегодные оценки постоянного населения для отдельных возрастных групп с разбивкой по полу для Соединенных Штатов, штатов, округов и Содружества и муниципалитетов Пуэрто-Рико: с 1 апреля 2010 г. по 1 июля 2018 г.: Бюро переписи населения США; 2019 [обновлено в июне 2019 г.; процитировано 17 октября 2019 г.].Доступно по адресу: https://factfinder.census.gov/faces/tableservices/jsf/pages/productview.xhtml?pid=PEP_2018_PEPAGESEX&prodType=table.
  54. 54. Чжао С., Линь К., Ран Дж., Муса С.С., Ян Г., Ван В и др. Предварительная оценка основного репродуктивного числа нового коронавируса (2019-nCoV) в Китае с 2019 по 2020 год: анализ на основе данных на ранней стадии вспышки. Международный журнал инфекционных болезней. 2020; 92: 214–7. пмид:32007643
  55. 55. Чжоу Т., Лю К., Ян З., Ляо Дж., Ян К., Бай В. и др.Предварительный прогноз основного числа репродукции уханьского нового коронавируса 2019-nCoV. Журнал доказательной медицины. 2020. пмид:32048815

COVID-19 наиболее заразен в первые 5 дней болезни, показало исследование идентификация и карантин.

Под руководством исследователей из Университета Св.Эндрюса в Шотландии систематический обзор и метаанализ включали 98 исследований с участием 7997 пациентов, инфицированных коронавирусами, вызывающими COVID-19 (SARS-CoV-2), тяжелый острый респираторный синдром (SARS-CoV-1) или ближневосточный респираторный синдром. (БВРС-КоВ). В семидесяти девяти исследованиях (81%) участвовали пациенты с COVID-19.

Продолжительность выделения вирусной РНК составляла в среднем 17 дней в верхних дыхательных путях, 14,6 дней в нижних дыхательных путях, 17,2 дня в кале и 16,6 дней в сыворотке.Максимальное время выделения составило 83 дня в верхних дыхательных путях, 59 дней в нижних дыхательных путях, 35 дней в стуле и 60 дней в сыворотке.

Восемь исследований, в которых использовались образцы из дыхательных путей пациентов в первую неделю болезни, позволили успешно культивировать живой вирус, но ни в одном образце, собранном через 9 дней после появления симптомов, не было обнаружено живого вируса, несмотря на сохраняющуюся высокую вирусную нагрузку.

Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 достигла пика в верхних дыхательных путях, которые считаются основным источником передачи, в первые 5 дней после появления симптомов.Пик SARS-CoV-1 достигал от 10 до 14 дней, а MERS-CoV — от 7 до 10 дней, что, по мнению исследователей, может быть причиной того, что COVID-19 распространяется быстрее в обществе и его труднее сдержать.

Заразны в течение примерно 9 дней

Исследование не обнаружило различий между пиками вирусной нагрузки у пациентов с COVID-19 с симптомами и без симптомов, но имеются признаки того, что у бессимптомных пациентов вирус выводится быстрее и, следовательно, они могут быть заразными в течение более короткого времени

Пока авторы заявили, что не могут рекомендовать оптимальную продолжительность карантина, поскольку их исследование касалось только подтвержденных случаев, а не возможных контактов, результаты, по-видимому, указывают на то, что люди с COVID-19 могут заражать других в течение примерно 9 дней.Большинство стран в настоящее время рекомендуют помещать пациентов с COVID-19 в карантин на 10 дней.

Но исследователи предупреждают, что многие пациенты в исследованиях, которые они проанализировали, были госпитализированы и получали различные методы лечения, которые могли изменить течение их инфекции и, следовательно, их период заразности.

«Кроме того, более широкое использование в клинических испытаниях таких препаратов, как дексаметазон, ремдесивир, а также других противовирусных препаратов и иммуномодуляторов, вероятно, повлияет на выделение вируса у госпитализированных пациентов», — соавтор Антония Хо, доктор медицинских наук, МБХБ, MRes, MRC- Об этом говорится в сообщении Центра вирусных исследований Университета Глазго.«Необходимы дальнейшие исследования выделения вируса в этом контексте».

Немедленный карантин, отслеживание контактов

Понимание закономерностей контагиозности COVID-19 важно для должностных лиц системы здравоохранения, разрабатывающих меры по борьбе с его передачей, заявили исследователи.

«Наши результаты согласуются с исследованиями по отслеживанию контактов, которые предполагают, что большинство случаев передачи вируса происходит очень рано, особенно в течение первых 5 дней после появления симптомов, что указывает на важность самоизоляции сразу после появления симптомов», — ведущий автор. Муге Чевик, доктор медицинских наук, магистр Университета Св.— сказал Эндрюс. «Нам также необходимо повысить осведомленность общественности о ряде симптомов, связанных с болезнью, включая легкие симптомы, которые могут проявиться раньше в ходе инфекции, чем те, которые более заметны, такие как кашель или лихорадка».

Чевик также сказал, что повторное диагностическое тестирование на COVID-19 может не потребоваться, чтобы решить, является ли пациент более заразным, «поскольку это может оставаться положительным в течение гораздо более длительного времени и не обязательно указывает на то, что он может передать вирус другим».У пациентов с нетяжелыми симптомами период их контагиозности вместо этого может считаться 10 днями с момента появления симптомов».

Оценка инфекционного периода SARS-CoV-2

Основным возбудителем продолжающейся коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) является тяжелый острый респираторный синдром коронавирус-2 (SARS-CoV-2). Ученые заявили, что необходимо понимать основные эпидемиологические параметры этого вируса, чтобы сформулировать стратегии по смягчению его распространения.

Исследование: Полный профиль заразности COVID-19. Изображение предоставлено: Катерина Кон

Фон

Ключевым эпидемиологическим параметром, определяющим скорость передачи вируса, является интервал генерации, т. е. период между заражением инфекционного агента (первый случай) и инфицированного (вторичный случай). Трудно определить интервалы между поколениями, поскольку подтверждение точного времени заражения — непростая задача.

В этом контексте при определении интервала генерации нового инфекционного заболевания исследователи обычно полагаются на инкубационный период (время между заражением вирусом и появлением симптомов) и последовательный интервал (время между появлением симптомов вируса). инфекционист и инфицированный).

 Предыдущие исследования показали, что эти эпидемиологические факторы варьируются в зависимости от хозяев и условий передачи. По этой причине эпидемиологические параметры описываются как распределения, а не фиксированные значения.

Как правило, при продолжающейся пандемии скорость передачи или контроль над распространением вируса определяется путем изучения распределения интервалов между поколениями. На уровне популяции интервал генерации характеризуется числом репродукции (R) вируса.

Короткие интервалы между поколениями, вызванные предсимптомной передачей COVID-19, ставят под сомнение эффективность различных стратегий смягчения последствий, таких как карантин, отслеживание контактов и тестирование.

Как указывалось выше, интервалы генерации и серийно-интервальные распределения могут изменяться в соответствии с поведением популяции. Например, соблюдение различных немедикаментозных стратегий, таких как социальное дистанцирование и изоляция, предотвращает дальнейшую передачу вируса.

Новое исследование

Новое исследование, опубликованное на сервере препринтов medRxiv *, было сосредоточено на оценке временной динамики трансмиссивности инфицированных случаев в отсутствие мер вмешательства (полный интервал генерации).Эта оценка чрезвычайно важна, поскольку она отражает эффективность политики смягчения последствий в отсутствие других вмешательств. Однако такая оценка является сложной задачей, поскольку люди с симптомами могут самоизолироваться и предотвратить передачу инфекции.

Авторы решили эту проблему, применив строгую процедуру обработки данных, то есть они рассмотрели случаи передачи, которые произошли до принятия основных мер по смягчению последствий и до того, как информация о COVID-19 стала широко распространенной.На сегодняшний день исследователи не учитывали такие факторы, как отслеживание контактов и изоляция случаев, для оценки распределения интервалов между поколениями.

В этом исследовании ученые измерили распределения интервалов между поколениями и инкубационного периода, рассмотрев все последовательные интервалы в наборе данных пар передачи. Доступно множество исследований, в которых оценивается интервал между поколениями, но некоторые серьезные методологические проблемы могут привести к значительным искажениям результатов в таких исследованиях.

В настоящем исследовании исследователи объединили все доступные данные о передаче, связанные с первоначальной вспышкой COVID-19, когда меры по смягчению последствий были минимальными, и смогли собрать данные о парах передачи из 12 наборов данных.Впоследствии они провели статистические исследования, чтобы сделать вывод об основных источниках систематической ошибки при оценке распределения интервалов между поколениями.

Находки

Исследователи обнаружили, что меры по смягчению последствий и поведение, основанное на осведомленности, значительно повлияли на передачу COVID-19 на поздней стадии инфекции. Исключение этих источников привело к недооценке распределения интервалов между поколениями.

Ученые обнаружили, что меры по смягчению последствий снижают количество случаев постсимптомной передачи и увеличивают долю досимптомной передачи.Эти результаты были подтверждены с использованием периода от начала симптомов до передачи (TOST).

В текущем исследовании сообщается, что средний интервал генерации составляет 7,9 дня, а в среднем 9,7 дня, что означает, что период заражения намного дольше, чем предполагалось ранее.

Ограничения

Одним из основных ограничений этого исследования является то, что наборы данных, используемые для анализа, были получены из ранее опубликованных исследований.

Кроме того, данные о паре передачи, как правило, не подходят для определения направления передачи, особенно когда пресимптоматическая передача вызывает у инфицированных симптомы после их инфицированных, что затрудняет определение того, кто кого заразил.

Авторы устранили эти смещения с помощью бутстрепного подхода, при котором некоторые точки данных опускаются в каждой бутстрепной выборке.

Кроме того, был проведен анализ чувствительности для устранения некоторых важных погрешностей, например, оценка периода, связанного с полной передачей данных, рассмотрение длинных последовательных интервалов в наборе данных и т. д.

Эти анализы показали, что, хотя систематические ошибки могут уменьшить предполагаемое распределение интервалов генерации, первичные выводы относительно длинных неустраненных интервалов генерации остаются надежными.

Заключение

Ученые заявили, что оценки, представленные в текущем исследовании, могут помочь в разработке карантинной политики. Это исследование показывает, что люди, освобожденные из карантина на 14-й день, все еще способны передавать SARS-CoV-2.

В будущем методология, разработанная в этом исследовании, может помочь оценить интервал между поколениями вновь появляющихся вариантов SARS-CoV-2, которые демонстрируют измененную динамику передачи.

*Важное примечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.

Инкубационный период коронавируса (COVID-19) — Worldometer

Последнее обновление: 12 марта, 15:00 по Гринвичу

2 — 14 дней

Возможные выбросы: 0–27 дней

Резюме выводов:
  • 2-14 дней представляет собой текущий официальный расчетный диапазон для нового коронавируса COVID-19.
  • Однако 22 февраля местное правительство провинции Хубэй сообщило о случае с инкубационным периодом 27 дней [12]
  • Кроме того, случай с инкубационным периодом 19 дней наблюдался в исследовании JAMA из 5 случаев, опубликованном 12 февраля.21. [13]
  • Выброс 24-дневного инкубационного периода впервые наблюдался в исследовании 9 февраля. [11] В то время ВОЗ заявила, что на самом деле это может отражать повторное воздействие, а не длительный инкубационный период, и что она не собирается менять свои рекомендации.
  • Период может сильно различаться среди пациентов.
  • Наблюдаемый средний инкубационный период:
    3,0 дня
    (диапазон от 0 до 24 дней, исследование основано на 1324 случаях)
    5.2 дня (диапазон 4,1–7,0 дней, на основе 425 случаев).
  • Средний инкубационный период, наблюдаемый у путешественников из Уханя :
    6,4 дня
    (диапазон от 2,1 до 11,1 дня).

Инкубационный период COVID-19

Инкубационный период (время от воздействия до развития симптома с) вируса составляет от 2 до 14 дней на основании следующих источников:

  • Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила, что инкубационный период COVID-19 составляет от 2 до 10 дней . [1]
  • Китайская Национальная комиссия здравоохранения (NHC) первоначально оценила инкубационный период от 10 до 14 дней [2] .
  • По оценке CDC США, инкубационный период COVID-19 составляет от 2 до 14 дней [3] .
  • DXY.cn, ведущее китайское онлайн-сообщество для врачей и медицинских работников, сообщает об инкубационном периоде «от 3 до 7 дней, до 14 дней».

Расчетный диапазон, скорее всего, будет сужен по мере поступления дополнительных данных.

Инкубационный период до 24 дней?

В исследовании , опубликованном 9 февраля , было установлено, что инкубационный период составляет от до 24 дней (диапазон: 0-24 дня ; медиана: 3,0 дня ). [11]

ВОЗ заявил на пресс-конференции 10 февраля, что:

  • очень длительный инкубационный период может отражать двойное воздействие.
  • 24 дня представляли собой резкое наблюдение, которое необходимо принимать во внимание в контексте основного вывода исследования.
  • ВОЗ не рассматривает возможность изменения рекомендаций относительно инкубационного периода .

Однако совсем недавно в исследовании JAMA, опубликованном 21 февраля, наблюдался случай с инкубационным периодом 19 дней. фев.22 [12]

Инкубационный период в среднем 5,2 дня

Китайское исследование, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии 30 января [7] , показало, что инкубационный период составляет 5,2 дня в среднем , но он сильно различается у разных пациентов. Китайская группа, проводившая исследование, заявила, что их результаты подтверждают 14-дневный период медицинского наблюдения для людей, подвергшихся воздействию патогена.

Ниже приведена выдержка из результатов исследования (выделение добавлено Worldometer):

Среди первых 425 пациентов с подтвержденным NCIP средний возраст составлял 59 лет, и 56% были мужчинами.Большинство случаев (55%), возникших до 1 января 2020 года, были связаны с оптовым рынком морепродуктов Хуанань по сравнению с 8,6% последующих случаев.

Средний инкубационный период составил 5,2 дня (95% доверительный интервал [ДИ], от 4,1 до 7,0), с 95-м процентилем распределения на 12,5 дня.

На ранних стадиях эпидемия удваивалась каждые 7,4 дня. При среднем серийном интервале 7,5 дней (95% ДИ, от 5,3 до 19) базовое репродуктивное число оценивается как 2.2 (95% ДИ, от 1,4 до 3,9).

Выводы На основе этой информации имеется доказательств того, что передача от человека к человеку имела место среди близких контактов с середины декабря 2019 года. Потребуются значительные усилия по сокращению передачи для борьбы со вспышками, если аналогичная динамика будет наблюдаться в других местах. Меры по предотвращению или уменьшению передачи должны быть реализованы в группах риска.

Динамика ранней передачи в Ухане, Китай, пневмонии, инфицированной новым коронавирусом — Qun Li et al., Медицинский журнал Новой Англии, 29 января 2020 г.

Инкубационный период у путешественников из Уханя

Исследование, финансируемое Министерством здравоохранения Нидерландов и опубликованное в Eurosurveillance , [10] , проанализировало данные о 88 случаях с известной историей поездок (в и) из Уханя, которые были обнаружены между 20 и 28 января как инфицированные COVID. -19.

средний инкубационный период был оценен в 6,4 дня . Инкубационный период колеблется от 900 до 23 2.от 1 до 11,1 дней . Верхний предел в 11,1 дня можно считать консервативным. [10]

Важность знания инкубационного периода

Понимание инкубационного периода очень важно для органов здравоохранения, поскольку оно позволяет им вводить более эффективные системы карантина для людей, подозреваемых в переносе вируса, как способ контроля и, как мы надеемся, предотвращения распространения вируса.

Сравнение с другими вирусами

Для сравнения, инкубационный период обычного гриппа (сезонного гриппа) обычно составляет около 2 дней.Инкубационный период для других коронавирусов: ОРВИ 2-7 дней; MERS обычно 5 дней (от 2 до 14 дней).

Вирус Инкубационный период
(типичные случаи)

Новый коронавирус
(COVID-19)

2-14 или 0-24 дня *

ТОРС

2-7 дней,
до 10 дней

БВРС

5 дней (диапазон: 2-14)

Свиной грипп

1-4 дня,
до 7 дней

Сезонный грипп

2 дня (диапазон 1-4)


* оценка

Coronavirus Worldometer Разделы:

Источники

  1. Отчет о ситуации с новым коронавирусом (2019-nCoV)-7 – Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), 27 января 2020 г.
  2. Пресс-конференция Национальной комиссии здравоохранения Китая по коронавирусу — Al Jazeera.26 января 2020 г.
  3. Симптомы нового коронавируса (2019-nCoV) — CDC
  4. Новый коронавирус (2019-nCoV) — Департамент здравоохранения Австралии
  5. Передача инфекции 2019-nCoV от бессимптомного контакта в Германии — The New England Journal of Medicine, 30 января 2020 г.
  6. «Нет никаких сомнений»: ведущий врач-инфекционист США говорит, что уханьский коронавирус может распространяться, даже если у людей нет симптомов — CNN, 31 января 2020 г.
  7. Динамика ранней передачи в Ухане, Китай, пневмонии, инфицированной новым коронавирусом — Qun Li et al., Медицинский журнал Новой Англии, 29 января 2020 г.
  8. Бессимптомная инфекция # 2019nCoV — твит ВОЗ, 1 февраля 2020 г.
  9. Филиппины сообщают о смерти от коронавируса, число погибших в Китае достигло 304 – Аль-Джазира, 2 февраля 2020 г.
  10. Бакер Джантьен А, Клинкенберг Дон, Валлинга Джакко. Инкубационный период заражения новым коронавирусом (2019-nCoV) 2019 года среди путешественников из Уханя, Китай, 20–28 января 2020 года. Euro Surveill. 2020;25(5):pii=2000062. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2020.25.5.2000062
  11. Клинические характеристики новой коронавирусной инфекции 2019 года в Китае, Guan WJ, Ni ZY, Hu Y и др., 9 февраля 2020 г.
  12. Инкубация коронавируса может длиться до 27 дней, заявляет правительство провинции Китая – Reuters, 22 февраля 2020 г.
  13. Предполагаемое бессимптомное носительство COVID-19. ДЖАМА. Бай И, Яо Л, Вэй Т и др., 21 февраля 2020 г.

прорывных случаев SARS-CoV-2 выявляются быстрее, с меньшей вероятностью распространения инфекции с течением времени | Новости

Для немедленного выпуска: среда, 1 декабря 2021 г.

Бостон, Массачусетс. Люди, вакцинированные от SARS-CoV-2, но заразившиеся прорывными инфекциями, могут иметь меньшую вероятность распространения вируса, поскольку они выделяют его в течение более короткого периода, чем инфицированные непривитые люди, согласно новому исследованию, проведенному Гарвардом Т. .Школа общественного здравоохранения Х. Чана.

Исследователи также определили, что заразность варианта Delta, вероятно, не связана с высокой выработкой вируса у инфицированных людей, поскольку, по-видимому, выработка вируса одинакова для разных вариантов SARS-CoV-2.

Исследование было опубликовано в Интернете 1 декабря 2021 года в Медицинском журнале Новой Англии.

«Наша работа предоставляет самую подробную на сегодняшний день информацию о том, как концентрации вируса меняются в организме на протяжении всей продолжительности инфекции SARS-CoV-2», — сказал Стивен Кисслер, научный сотрудник Департамента иммунологии и инфекционных заболеваний и соавтор. исследования.«Исследование помогает нам понять, как прорывные инфекции сравниваются с непрорывными инфекциями и как сравнивается производство вируса у людей, инфицированных различными вариантами этого вируса».

До этого исследования некоторые исследователи предполагали, что вакцинированные люди производят такое же количество вируса, как и невакцинированные люди, и что производство вируса может быть одинаковым для всех вариантов SARS-CoV-2, включая вариант Delta, но существовало мало данных, подтверждающих эти гипотезы.

Чтобы определить обоснованность этих гипотез, Кисслер и его команда собрали и проанализировали 19 941 образец вируса SARS-CoV-2 от 173 человек, взятых в рамках программы Национальной баскетбольной ассоциации (НБА) по гигиене труда в период с 28 ноября 2020 г. по 11 августа. , 2021. Исследователи сравнили динамику вируса SARS-CoV-2 среди людей, инфицированных различными вариантами, включая варианты альфа и дельта, и людей, которые были вакцинированы, по сравнению с теми, кто не был вакцинирован.

Продукция вируса и продолжительность острой инфекции были одинаковыми для всех вариантов. Однако прорывные инфекции у вакцинированных людей излечивались быстрее — в среднем за 5,5 дня, — чем инфекции у невакцинированных людей, для излечения которых требовалось в среднем 7,5 дней. Это открытие предполагает, что люди с прорывными инфекциями могут быть такими же заразными, как и непривитые люди на ранней стадии инфекции, но люди с прорывными инфекциями заразны в течение более короткого периода и, следовательно, с меньшей вероятностью передают болезнь другим с течением времени.

«Эта работа способствует нашему пониманию вирусной динамики COVID-19 между вариантами и вакцинированными и невакцинированными людьми», — сказали Йонатан Град, Мелвин Дж. и Джеральдин Л. Глимчер, доцент кафедры иммунологии и инфекционных заболеваний и соавтор. исследование. «Наши результаты помогают нам понять основу высокой трансмиссивности дельта-варианта и пониженной трансмиссивности в случае прорывных инфекций. Полученные результаты также основаны на нашей предыдущей работе, которая показала, как можно использовать последовательные тесты, в том числе для определения того, находится ли инфицированный человек в начале или в конце инфекции.

Исследование также показывает значение межсекторального сотрудничества для общественного здравоохранения. «Большая заслуга принадлежит НБА и Национальной ассоциации баскетболистов за их энтузиазм по поводу того, что они поделились результатами своей программы гигиены труда», — сказал Град.

Хотя это исследование предоставляет некоторые из первых прямых данных о продукции вируса среди вариантов и статусе вакцинации, авторы предупреждают, что оно проводилось преимущественно среди молодых, мужчин и здоровых участников и, следовательно, не является репрезентативным для населения в целом.Необходимы дальнейшие исследования в других популяциях.

Это исследование было поддержано Консультативным фондом доноров семьи Хаффман, финансированием Fast Grant от Emergent Ventures в Центре Меркатус (Университет Джорджа Мейсона) и Фондом Морриса-Зингера для Центра динамики инфекционных заболеваний Гарвардской школы Чана.

«Вирусная динамика вариантов SARS-CoV-2 у вакцинированных и невакцинированных лиц», Стивен М. Кисслер, Джозеф Р. Фовер, Кристина Мак, Кэролайн Г. Тай, Мэллери И.Бребан, Энн Э. Уоткинс, Радхика М. Самант, Деверик Дж. Андерсон, Джессика Метти, Гаурав Хуллар, Рэйчел Бейтс, Мэтью МакКей, Дейзи Сальгадо, Тим Бейкер, Джоэл Т. Дадли, Кристофер Э. Мейсон, Дэвид Д. Хо, Натан Д. Грубо, Йонатан Х. Град, Медицинский журнал Новой Англии, онлайн, 1 декабря 2021 г., doi: 10.1056/NEJMc2102507

Фото: AP Photo/Аластер Грант

Для получения дополнительной информации:

Николь Рура
[email protected]
617.221.4241

Посетите веб-сайт Гарвардской школы Чана, чтобы узнать последние новости, пресс-релизы и мультимедийные предложения.

###

Гарвард Т.Х. Школа общественного здравоохранения Чана объединяет преданных своему делу экспертов из многих дисциплин для обучения новых поколений мировых лидеров в области здравоохранения и выработки мощных идей, которые улучшают жизнь и здоровье людей во всем мире. Как сообщество ведущих ученых, преподавателей и студентов, мы работаем вместе, чтобы перенести инновационные идеи из лаборатории в жизнь людей, не только совершая научные прорывы, но и работая над изменением индивидуального поведения, государственной политики и практики здравоохранения.Каждый год более 400 преподавателей Гарвардской школы Чана обучают более 1000 студентов дневного отделения со всего мира и обучают тысячи других через онлайн-курсы и курсы для руководителей. Основанная в 1913 году как Гарвардская школа медицинских работников Массачусетского технологического института, школа признана старейшей в Америке программой профессиональной подготовки в области общественного здравоохранения.

Серологические характеристики инфекции SARS-CoV-2 после контакта и постсимптомного проявления

Введение

В начале декабря 2019 г. смертельная пневмония у людей и передача от человека к человеку вскоре была продемонстрирована в Ухане, столице провинции Хубэй, Китай [1].Вирус быстро распространился по Китаю, а затем и по многим другим странам мира. К 6 мая 2020 г. вирус привел к >3,5 млн лабораторно подтвержденных случаев заболевания коронавирусом 2019 (COVID-19) и >243 000 смертей в 215 странах [2]. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила COVID-19 чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение, и дала ему оценку «очень высокого» риска на глобальном уровне [3]. Недавний отчет из Китая показал, что медиана (межквартильный размах (IQR)) инкубационного периода инфекции COVID-19 составляет 4 (2–7) дней [4].Лихорадка, кашель и утомляемость являются наиболее распространенными симптомами [1]. Тяжелые случаи могут быстро прогрессировать до острого респираторного дистресс-синдрома и септического шока. Аномалии на компьютерной томографии органов грудной клетки, особенно непрозрачность по типу матового стекла и двусторонние пятнистые затемнения, были обнаружены более чем у 80% пациентов [4]. >80% пациентов имели лимфопению, а примерно 60% пациентов имели повышенный уровень С-реактивного белка [5]. Однако клинические и лабораторные данные инфекции COVID-19 неотличимы от пневмонии, вызванной инфекцией некоторых распространенных патогенов дыхательных путей, таких как вирус гриппа, Streptococcus pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae [6].Следовательно, своевременная диагностика инфекции SARS-CoV-2 важна для оказания надлежащей медицинской поддержки и предотвращения распространения посредством карантина.

В настоящее время диагностика инфекции SARS-CoV-2 почти полностью зависит от обнаружения вирусной РНК с использованием методов на основе ПЦР [7]. К сожалению, чувствительность РНК-теста в реальных условиях неудовлетворительна, особенно при использовании образцов, взятых из верхних дыхательных путей [6, 8–10]. В Ухане общий положительный результат теста на РНК оценивается примерно в 30–50% у пациентов с COVID-19, когда они поступают в больницу [11].Кроме того, общая производительность доступных РНК-тестов сильно ограничена тем фактом, что они требуют большой рабочей нагрузки, требуют квалифицированных операторов для тестирования и сбора образцов, а также требуют дорогостоящих инструментов и специальных рабочих мест [12]. В результате ожидается, что удобное серологическое обнаружение будет полезным. Однако современные знания об ответе антител на инфекцию SAR-CoV-2 очень ограничены. Диагностическая ценность теста на антитела еще предстоит четко продемонстрировать. У скольких пациентов может развиться реакция антител, и сколько времени потребуется, чтобы антитела превратились в положительные с момента воздействия? Есть ли значимые различия между пациентами с коротким и длинным инкубационным периодом? Какова чувствительность обнаружения антител у пациентов на разных стадиях заболевания? Существует ли временная связь между ответом антител и снижением вирусной нагрузки? Чтобы ответить на некоторые из этих вопросов, мы исследовали характеристики ответа антител у 80 пациентов с COVID-19 в период их госпитализации путем определения общих антител, IgM и IgG с помощью иммунологических анализов.

Методы

Дизайн исследования и участники

Подтвержденный случай COVID-19 был определен на основании Программы профилактики и контроля новой коронавирусной пневмонии (6-е издание), опубликованной Национальной комиссией здравоохранения Китая [13]. Вкратце, подтвержденный случай должен соответствовать трем критериям: 1) лихорадка и/или респираторные симптомы; 2) аномальные результаты визуализации легких; и 3) положительный результат нуклеиновой кислоты SARS-CoV-2. Степень тяжести состояния пациента классифицировали как критическую при наличии любого из следующих клинических признаков: 1) острый респираторный дистресс-синдром или сатурация кислорода <93%, требующая ИВЛ либо инвазивно, либо неинвазивно; 2) шок; 3) осложнения органной функциональной недостаточности, требующие реанимационного стационара.Пациент с COVID-19, который не соответствовал вышеуказанным критериям, был определен как некритический случай.

В исследование было включено в общей сложности 80 случаев COVID-19, все пациенты были госпитализированы в период с 19 января по 9 февраля 2020 года и были готовы сдать образцы крови. Все зарегистрированные случаи были подтверждены как инфицированные SARS-CoV-2 с помощью количественного ПЦР с обратной транскриптазой в реальном времени (qRT-PCR). Дата начала заболевания, клиническая классификация, результаты тестирования РНК в период госпитализации и личная демографическая информация были получены из историй болезни.Всего за время циркуляции вируса от местного населения было зачислено 300 здоровых человек. Все контрольные группы не сообщали о тесном контакте ни с одним пациентом с подтвержденным COVID-19. Исследование было рассмотрено и одобрено Комитетом по медицинской этике Первой дочерней больницы Чжэцзянского университета (Ханьчжоу, Китай; номер разрешения 2020-IIT-47). Письменное информированное согласие было получено от каждого зарегистрированного субъекта.

Лабораторное подтверждение COVID-19 с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией

У каждого пациента предпочтительно собирали образец мокроты.Там, где мокрота не выделялась, собирали слюну после глубокого кашля, как сообщалось ранее [14]. Сначала мокроту обрабатывали равным объемом раствора протеазы К (0,4 мг·мл -1 ) при комнатной температуре в течение 20 мин. 200 мкл обработанной мокроты или слюны подвергали экстракции общей нуклеиновой кислоты с помощью MagNA Pure LC 2.0 (Roche, Базель, Швейцария), и каждый образец элюировался по 50 мкл. Коммерческий одноэтапный анализ полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) в реальном времени (Bio-Germ, Шанхай, Китай), направленный на ген нуклеокапсида и лабораторный ген с открытой рамкой считывания, проводили с 5  мкл общей нуклеиновой кислоты в соответствии с инструкции производителя.

Измерение антител

Общее количество антител (Ab), антител IgM и антител IgG против SARS-CoV-2 в образцах плазмы было протестировано с использованием трех твердофазных иммуноферментных анализов (ELISA-Ab, ELISA-IgM и ELISA-IgG), три иммуноанализа с латеральным потоком коллоидного золота (LFIA-Ab, LFIA-IgM и LFIA-IgG) и два иммуноанализа микрочастиц хемилюминесценции (CMIA-Ab и CMIA-IgM). Реагенты ELISA и LFIA были поставлены компанией Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co., Ltd (Пекин, Китай), а реактивы CMIA были поставлены компанией Xiamen InnoDx Biotech Co., Ltd (Сямэнь, Китай). Обнаружение общего количества антител было основано на иммуноанализе сэндвич-двойного антигена, а обнаружение антител IgM было основано на иммуноанализе с захватом μ-цепи. Рекомбинантные антигены, экспрессируемые клетками млекопитающих, содержащие рецептор-связывающий домен (RBD) шиповидного белка SARS-CoV-2, использовались для разработки анализов общих антител Ab и IgM. Наборы антител IgG представляли собой непрямой иммуноанализ, а в качестве покрывающего антигена использовали рекомбинантный нуклеопротеин SARS-CoV-2, экспрессированный в Escherichia coli .Антигены, используемые в этих анализах, были собственными препаратами компании Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co., Ltd, и одни и те же антигены или пары антигенов использовались для анализов ELISA, CMIA и LFIA.

Процессы измерения ELISA и CMIA проводились с помощью автоматического анализатора ELISA HB-300E (Jiaxing CRED Medical Equipment Co. Ltd, Чжэцзян, Китай) и автоматического анализатора CMIA Caris 200 (Xiamen UMIC Medical Instrument Co. Ltd, Сямынь, Китай) в соответствии с инструкциями производителей.Подробности процедуры описаны в дополнительном материале. Когда выполняли LFIA-Ab и LFIA-IgM, 10  мкл образца пипеткой наносили в зону приема образца, а затем добавляли две капли буфера для образца. Для LFIA-IgG образец разбавляли в 1000 раз буфером для образцов, а затем добавляли 80  мкл разведения в зону приема образца. Через 15  мин после добавления образца результаты LFIA наблюдали на глаз и записывали. Для получения результатов анализов ELISA, CMIA и LFIA требуется 75 мин, 29 мин и 15 мин соответственно.

Статистический анализ

Инкубационный период определялся как интервал между самой ранней датой контакта с SARS-CoV-2 и самой ранней датой появления симптомов. Непрерывные данные с ненормальным распределением описывали как медиану (IQR) и сравнивали с использованием критерия Уилкоксона. Категориальные данные были обобщены в виде подсчетов и процентов. 95% доверительные интервалы чувствительности и специфичности оценивали с помощью точного биномиального теста. Категориальные данные сравнивались с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера для непарных пропорций и критерия Макнемара для парных пропорций.Кумулятивные показатели сероконверсии рассчитывали по методу Каплана-Мейера. Все статистические анализы проводились с использованием SAS 9.4 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина, США).

Участие пациентов и общественности

Пациенты не участвовали в постановке вопроса исследования или критерия результатов, а также в разработке и проведении исследования.

Декларация о распространении

Распространение среди этих групп невозможно/не применимо.

Результаты

Характеристики включенных пациентов с COVID-19

Из 81 пациента с COVID-19, поступивших в стационар (до 9 февраля 2020 г.), 80 (99%) были включены в исследование (таблица 1).Медиана (IQR) возраста пациентов составила 55 (45–64) лет, 38,7% — женщины. Критические пациенты были значительно старше, чем некритические пациенты (p<0,001). Время воздействия SARS-CoV-2 до начала заболевания у 45 пациентов (15 критических случаев) определяли по однозначному тесному контакту с подтвержденными пациентами с COVID-19 при эпидемиологическом обследовании при поступлении в стационар. Инкубационный период варьировал от 0 до 23 дней со средним значением (IQR) 5 (2–10) дней. К 15 февраля 2020 г. выздоровели и выписаны из больниц в общей сложности 32 (40%) пациента (все некритические случаи); никто не умер.Таблица 1 были протестированы на наличие антител против SARS-CoV-2 с использованием различных иммуноанализов. Показатели сероконверсии для Ат, IgM и IgG у пациентов составили 98,8% (79 из 80), 93,8% (75 из 80) и 93,8% (75 из 80) соответственно (в таблице 2 показана комбинированная чувствительность трех методов). ).Последний образец крови у единственного пациента, у которого не произошла сероконверсия, был взят через 7  дней после начала заболевания (д.п.о.). Для тестов на антитела, IgM и IgG лучше всего показал себя ИФА, хотя различия, как правило, не были значительными. Таким образом, все следующие серологические анализы были основаны на результатах ИФА, если не указано иное.

ТАБЛИЦА 2

Чувствительность и специфичность различных иммуноанализов для выявления антител против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2

Сероконверсия последовательно появлялась для антител, IgM и IgG со средним временем начала 9, 10 и 12 дней, соответственно (рис. 1а).Не наблюдалось существенной разницы во времени сероконверсии между критическими и некритическими пациентами (дополнительный рисунок E1). Сероконверсия Ат была значительно быстрее, чем у IgM и IgG (p<0,001). Кумулятивная кривая сероконверсии показала, что уровень антител и IgM достигал 100%, а уровень IgG достигал 97,1% на 16, 21 и 29 день после появления симптомов соответственно. Уровни антител быстро увеличивались, начиная с 6  д.п.о. (рис. 1б). Снижение вирусной нагрузки сопровождалось повышением уровня антител.Для пациентов на ранней стадии заболевания (0–7  д.о.) ELISA-Ab показал самую высокую чувствительность (64,1%) по сравнению с ELISA-IgM и ELISA-IgG (33,3% для обоих; p<0,001) (таблица 3). Чувствительность обнаружения антител, IgM и IgG значительно увеличилась, когда пациент перешел на более позднюю стадию, и достигла 100%, 96,7% и 93,3% соответственно через 2 недель (p<0,05).

РИСУНОК 1

Кумулятивные показатели сероконверсии и динамика уровня антител с начала заболевания у 80 пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г.а) Кривые кумулятивной скорости сероконверсии для общего количества антител (Ab), IgM и IgG, обнаруженных с помощью ИФА, построенные в соответствии с методами Каплана-Мейера. Серологический статус пациентов расценивался как отрицательный до момента взятия первой пробы. b) Уровни антител были суррогатными и выражены с использованием относительных сигналов связывания по сравнению с пороговым значением каждого анализа (сигнал к пороговому значению (S/CO)). Четыре параметрические кривые логистической подгонки (сплошные линии) использовали для имитации трендов уровней антител.rRT-PCR: ПЦР с обратной транскриптазой в реальном времени; Ct: пороги цикла

ТАБЛИЦА 3

Эффективность различных методов обнаружения в разные периоды после начала заболевания

Динамика антител после воздействия SARS-CoV-2

Из-за сложности определения точной даты заражения у пациентов с длительным воздействием Динамика антител после самой ранней даты воздействия, а не после заражения, была исследована у 45 пациентов, у которых было определено время воздействия (рис. 2).Сероконверсия появлялась последовательно для Ab, IgM и IgG, и их уровни быстро увеличивались со средним числом дней после воздействия (d.p.e.) 15, 18 и 20 соответственно (рис. 3). Среднее время сероконверсии после воздействия у критических пациентов не отличалось от такового у некритических пациентов (дополнительный рисунок E2). Снижение вирусной нагрузки сопровождалось повышением уровня антител. Кумулятивные положительные показатели для Ab, IgM и IgG по отдельности достигли 100%, 94,2% и 96,7% при 37 дп.э. Пациенты, которые сообщили о симптомах в течение 5  дней после воздействия, были отнесены к группе с коротким инкубационным периодом (0–5 дней), а остальные пациенты были отнесены к группе с длительным инкубационным периодом (6–23 дня) (таблица 4).Не было существенной разницы в возрасте или вирусной нагрузке на ранней стадии заболевания или риске критического состояния между группами. Однако среднее время сероконверсии было короче для группы с коротким инкубационным периодом, чем для группы с длительным инкубационным периодом (13  dpe против 21 dpe; p<0,001). Напротив, медиана сероконверсионных дней после начала заболевания была больше в группе с коротким инкубационным периодом, чем в группе с длинным инкубационным периодом (10 дней через против через 7 дней).п/о; р<0,05).

РИСУНОК 2

Динамика общего количества антител у 45 пациентов с определенным временем воздействия. Пациенты перечислены в соответствии с продолжительностью инкубационного периода, от более короткого к более длительному. Клиническая тяжесть каждого пациента описана рядом с идентификатором пациента. Серологический статус каждого пациента представлен только в период сбора образцов, без расширения назад или вперед. НЗ: некритичный; С: критический; Ab: антитело.

РИСУНОК 3

Кумулятивные показатели сероконверсии и динамика уровня антител с начала заболевания у 45 пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г.а) Кривые кумулятивной скорости сероконверсии для общего количества антител (Ab), IgM и IgG, обнаруженных с помощью ИФА, были построены в соответствии с методами Каплана-Мейера. Серологический статус пациентов расценивался как отрицательный до момента взятия первой пробы. Для пациентов с положительным результатом при взятии первого образца серологический статус до взятия первого образца был неизвестен и расценивался как отрицательный. В скобках указано количество таких больных в указанные дни после облучения.b) Уровни антител были суррогатными и выражены с использованием относительных сигналов связывания по сравнению с пороговым значением каждого анализа (сигнал к пороговому значению (S/CO)). Для имитации трендов уровней антител (сплошные линии) использовали четыре параметрические кривые логистической подгонки. SARS-CoV-2: тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2; rRT-PCR: ПЦР с обратной транскриптазой в реальном времени; Ct: пороги цикла.

ТАБЛИЦА 4

Сравнение пациентов с коротким и длительным инкубационным периодом

Обсуждение

Настоящее исследование показало, что почти все (98.8%, 79 из 80) пациентов с COVID-19 за время болезни стали серопозитивными. Сероконверсия впервые наблюдалась на 7  д.п.э. Первым обнаруживаемым антителом было общее антитело, за которым следовали IgM и IgG, со средним временем сероконверсии 15  д.п.э. (9  д.п.о.), 18 d.p.e. (10 dpo) и 20 dpoe (12 dpo). Это было очень похоже на то, что наблюдалось при инфекции SARS-CoV-1 [15, 16]. Интересно, что повышение уровня антител сопровождалось снижением вирусной нагрузки.

В настоящее время период карантина составляет 14  дней после тесного контакта с подтвержденным случаем заражения SARS-CoV-2.Доля инфекции, которую не удалось выявить с помощью РНК-тестирования в период карантина, остается неизвестной. Однако было документально подтверждено, что некоторые близкие контакторы проявляют симптомы и вызывают передачу инфекции после деизоляции [17]. Считается, что тест на антитела может улучшить чувствительность обнаружения инфекций, но ранее никаких доказательств не было. Наши данные показали, что кумулятивный уровень сероконверсии составил 45,5% на 14  д.п.э. Этот результат указывал на то, что приблизительно половину носителей можно было бы отсеять, если бы антитела были проверены до деизоляции.Кумулятивный уровень сероконверсии достиг 75% на 20  д.п.э. (11  д.п.о.). У семи (15,6%) пациентов не было никаких симптомов до 14 днэ, из них четыре пациента оставались серонегативными на 22 днэ. (один пациент) и 25 dpe (три пациента). Следовательно, последующее тестирование на антитела и мониторинг респираторных симптомов в течение 2  недель после деизоляции могут способствовать дальнейшему снижению риска распространения.

Медиана (IQR) инкубационного периода составила 5 (2–10) дней, что очень похоже на ранее сообщавшееся [4, 18].Время, необходимое для сероконверсии с момента воздействия, значительно больше у пациентов с длительным инкубационным периодом, чем у пациентов с коротким инкубационным периодом (21 дней против 13 дней; p<0,001). Напротив, у пациентов с более длительным инкубационным периодом антитела появлялись в первые дни после начала заболевания (7  д.п.о. против 10 д.п.о.; p<0,05). Разница, по-видимому, не обусловлена ​​способностью иммунитета хозяина из-за сходного возрастного распределения между группами.Следовательно, это, скорее всего, связано с более низкой дозой поступления вируса или меньшей эффективностью репродукции вируса в организме хозяина. Тем не менее более длительный инкубационный период не меняет исходную вирусную нагрузку при появлении симптомов или риск возникновения критического состояния. Таким образом, в дополнение к времени начала интерпретация отрицательных результатов антител при подозрении на инфекцию также должна учитывать время воздействия. Более быстрое начало сероконверсии предполагает более длительный инкубационный период.

Недавно Гуань и др. . [4] сообщили, что среднее время от появления симптомов до необходимости искусственной вентиляции легких составило 9,3  дня. Поэтому своевременная диагностика и госпитализация в течение 7 д.п.о. может иметь решающее значение для снижения смертности от инфекции COVID-19. Чжао и др. . [19] сообщили, что общий уровень положительных результатов РНК был <70% у пациентов в первую неделю после появления симптомов и падал до 50% на следующей неделе. В нескольких сообщениях указывалось, что у многих пациентов в конечном итоге был диагностирован анализ РНК путем ежедневного повторного отбора проб и тестирования, и многие случаи, которые были сильно эпидемиологически связаны с воздействием SARS-CoV-2 и имели типичные рентгенологические данные легких, оставались РНК-отрицательными [6].В нашем исследовании уровень РНК-положительных результатов при поступлении в больницу составлял 100%, но нельзя исключать, что у некоторых пациентов диагноз не был поставлен из-за неопределяемой вирусной РНК. Другая причина относительно высокого уровня положительных результатов РНК в нашем исследовании заключается в том, что мы использовали образец глубокой мокроты для тестирования РНК, в отличие от более удобных и популярных мазков из горла / носа во многих других больницах. Это говорит о том, что образцы нижних дыхательных путей, такие как глубокая мокрота и бронхоальвеолярный лаваж, могут быть более надежными для обнаружения РНК SARS-CoV-2.

Как и в случае с тестом на РНК, отрицательный результат обнаружения антител на ранней стадии заболевания не может исключить возможность инфекции. Наше исследование показало, что уровень сероконверсии на 7  д.п.о. достигла 64,1%, а затем увеличилась до >90% на следующей неделе. Относительно длительный период сероконверсии указывает на то, что для поиска ранее контактировавших пациентов или субклинических носителей специфическая серология не должна заменять обнаружение РНК, но может быть важным дополнением. Кроме того, тот факт, что почти все пациенты становятся положительными на антитела и что титр быстро увеличивается, подчеркивает необходимость использования тестов на антитела для подтверждения или исключения диагноза инфекции SARS-CoV-2, если тестировался выздоравливающий образец.

Настоящие данные показывают, что чувствительность определения общих антител была выше, чем у IgM и IgG (p<0,001), в то время как специфичность в целом была сопоставима при использовании одного и того же метода тестирования (ELISA, CLMA или LFIA). Обнаружение общих антител основано на методологии сэндвича с двойным антигеном. В принципе, он может обнаружить любой тип антител, включая IgM, IgG и IgA. Кроме того, два Fab-плеча одной и той же молекулы антитела должны связываться с антигеном с покрытием и с антигеном, конъюгированным с ферментом, что гарантирует специфичность теста, а затем позволяет использовать высокую концентрацию антигенов для покрытия и вторичного связывания с антигеном. повысить чувствительность анализа.Таким образом, не было неожиданностью, что в нашем исследовании чувствительность обнаружения общих антител будет выше, чем чувствительность обнаружения IgM и IgG. Обычно IgM считается маркером текущей или недавней инфекции, тогда как IgG считается маркером пост- или недавней инфекции. Последствия общего содержания антител не столь очевидны и реже используются в клинической практике. Однако общий тест на антитела перевешивает IgM и IgG, если чувствительность является главным приоритетом и часто используется при скрининге продуктов переливания крови, таких как ВИЧ и вирус гепатита С.Для срочно необходимой точной диагностики инфекции SARS-CoV-2, чтобы сдержать распространение, тест на антитела может быть лучшим выбором, чем IgM или IgG, особенно с учетом того, что вирус вторгся в человеческое общество <4  месяцев назад и распространенность Индуцированная антителами постинфекция почти равна нулю. Недавно о подобных результатах сообщили Lassaunière et al . [20], которые показали, что тестирование общего количества антител с использованием того же ИФА против SARS-CoV-2 от Wantai, что и в настоящем исследовании, превосходило анализы, определяющие специфические IgG или IgA, только по чувствительности и специфичности.Гонконгская группа также сообщила, что сероконверсия антител происходила примерно через 10  дней после начала заболевания, и у пациентов наблюдалась более низкая вирусная нагрузка на сероконверсионных стадиях, чем на более ранних стадиях [21]. Интересно, что в их исследовании у большего числа пациентов была более ранняя сероконверсия для IgG, чем для IgM. Мы отметили, что в их исследовании для обнаружения антител IgG и IgM применялась непрямая методология ELISA, несмотря на то, что метод захвата μ-цепи предпочтительнее для тестирования IgM. Это можно объяснить разной аналитической чувствительностью тестов для обнаружения IgG и IgM.

В нашем исследовании тесты на антитела, основанные на ELISA, CMIA и LFIA, были подтверждены и в целом показали хорошие результаты. CMIA имеет преимущества автоматической работы, высокой пропускной способности, быстроты, объективности и количественности, но требует дорогостоящего специального инструмента. ELISA является недорогим, объективным и имеет высокую производительность и широко используется в большинстве медицинских лабораторий по всему миру. LFIA — это экспресс-тест, который не требует специальной аппаратуры, очень удобен и прост в эксплуатации, но интерпретация результатов субъективна.Создание различных иммуноанализов предоставляет пользователям гибкий выбор.

На сегодняшний день опубликовано несколько отчетов об ответе антител на инфекцию SARS-CoV-2 после болезни [19–23]. Хотя профили гуморального ответа, представленные в этих отчетах, в целом одинаковы, порядки сероконверсии IgM и IgG, о которых сообщается, противоречат друг другу. Это может быть связано с различиями в чувствительности анализов, используемых в этих исследованиях.

Ограничения нашего исследования включают следующее.1) регистрировались только симптоматические инфекции; поэтому еще предстоит определить, соответствует ли ответ антител на бессимптомную инфекцию сходным чертам. 2) Большинство образцов крови были собраны через 1  месяцев после начала заболевания, поэтому продолжительность антител невозможно оценить. 3) Уровни антител точно не титровались, и использовались разные антигены для определения общего количества антител (RBD), IgM (RBD) и IgG (нуклеопротеина), поэтому корреляция степени ответа антител с клинической тяжестью не исследована.4) В течение инкубационного периода образцы крови не собирались, и тот факт, что серологический статус до начала заболевания был искусственно определен как отрицательный, может привести к завышению оценки времени, необходимого для сероконверсии. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять профиль ответа антител на инфекцию SARS-CoV-2 и точно интерпретировать клиническое значение результатов серологических исследований.

В заключение, типичный острый ответ антител индуцируется во время инфекции SARS-CoV-2. Серологическое тестирование является важным дополнением к РНК-тестированию для диагностики возбудителя и дает полезную информацию для оценки адаптированного иммунного статуса пациентов.Следует настоятельно рекомендовать применять хорошо проверенные тесты на антитела в клиническом ведении и практике общественного здравоохранения для улучшения контроля над инфекцией COVID-19.

Публикации – Тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) – Общественная информация

Заболевания: тяжелый острый респираторный синдром (

SARS )

14 марта 2003 г. Министерство здравоохранения и долгосрочного ухода Онтарио предупредило медицинских работников о четырех случаях атипичной пневмонии, приведших к двум смертельным исходам в одной семье в Торонто.Эти случаи обеспечили эпидемиологическую связь с тяжелым острым респираторным синдромом ( SARS ) в Онтарио.

26 марта 2003 г. SARS был объявлен чрезвычайной ситуацией в провинции. Правительство и поставщики медицинских услуг предприняли шаги для сдерживания распространения SARS , изолировав тех людей, которые подверглись воздействию. Все пациенты и посетители медицинских учреждений прошли обследование и измеряли температуру. В некоторых больницах неотложной помощи было создано 90 897 палат для выявления SARS 90 890, а также 90 897 клиник по оценке SARS 90 890 для оценки симптомов, проявляющихся у населения.Медицинские работники подверглись воздействию вируса в результате прямого контакта во время ухода за пациентами. На всех уровнях системы здравоохранения введены новые усиленные процедуры инфекционного контроля.

В разгар вспышки тысячи людей, в том числе медицинские работники, в основном в районе Торонто, были помещены на 10-дневный домашний карантин и получили конкретные рекомендации по предотвращению заражения членов семьи. Отделы общественного здравоохранения и центры доступа к общественной помощи установили выделенные телефонные линии SARS для консультирования тех, кто находится в самоизоляции, и оказали помощь многим нуждающимся в продуктах, лекарствах и других предметах снабжения с помощью службы доставки.Правительственная служба Infoline обработала более 50 000 звонков, связанных с SARS , а Telehealth Ontario столкнулась с невероятным объемом звонков SARS , который иногда достигал 10 000 звонков в день.

Количество ящиков

Последняя передача вируса в Онтарио была зарегистрирована 12 июня 2003 года. За шесть месяцев с момента поступления инфекции до выписки из больницы последнего пациента было зарегистрировано 375 случаев. Битва против SARS в Онтарио характеризуется двумя фазами.Всего вероятных и подозреваемых случаев было 257 на фазе I с 27 смертельными исходами, связанными с SARS . Общее количество случаев фазы II составило 118 с 17 смертельными исходами, связанными с SARS . Всемирная организация здравоохранения подтвердила сообщения о 8098 случаях SARS в 31 стране, включая Китай, Тайвань, Гонконг, Сингапур, Германию, США, а также в других регионах Канады.

План действий по борьбе с распространением инфекции во время вспышки установил расширенные методы для новой реальности инфекционных заболеваний, таких как SARS , в обществе и в системе здравоохранения.Стандарты инфекционного контроля остаются высокими, как и обычная практика во всем медицинском сообществе. Людей призывают часто мыть руки, чтобы не заразиться какими-либо заразными заболеваниями.

Сдерживание

SARS , скорее всего, вновь возникнет в Онтарио в результате импорта вируса из иностранного источника. Другими словами, передача вируса, скорее всего, произойдет от инфицированного человека из района, пораженного SARS , за пределами Канады, который вступил в тесный контакт с кем-то в Онтарио.

В настоящее время национальные и международные лабораторные исследования и сотрудничество продолжаются для окончательного определения причины заболевания. Большинство ученых считают источником SARS ранее неизвестный штамм коронавируса, происходящий от животных. Некоторые исследователи предполагают, что другие инфекционные агенты могли сыграть роль в случаях атипичной пневмонии .

Как

атипичная пневмония распространяется

Болезнь передается от одного человека к другому при тесном контакте.Эта воздушно-капельная и контактная передача означает уход, проживание или прямой контакт с выделениями из дыхательных путей или биологическими жидкостями человека с вирусом SARS . Считается, что начало вируса или инкубационный период наступает в течение 10 дней. На сегодняшний день нет доказательств того, что болезнь распространяется через повседневный контакт или воздушно-капельным путем.

Основными симптомами SARS являются как высокая температура (свыше 38 ° по Цельсию), так и проблемы с дыханием, в том числе сухой кашель, одышка или затрудненное дыхание.Рентген грудной клетки укажет на пневмонию. Люди с SARS могут также испытывать другие симптомы, включая головную боль, мышечную скованность, потерю аппетита, недомогание, спутанность сознания, сыпь и диарею.

Если у кого-либо в вашем доме поднимается температура выше 38 ° по Цельсию, появляются респираторные симптомы (кашель, одышка, затрудненное дыхание), головная боль или плохое самочувствие, обращайтесь:

Что делать в случае вспышки

Категория Действие Контактная информация
Любой, кто вступил в тесный контакт с человеком с SARS и не носил защитную маску Домашний карантин на 10 дней Позвоните в Telehealth Онтарио
1-866-797-0000 ( TTY 1-866-797-0007) для направления.
Лица, побывавшие в зоне SARS , пораженной И , у которых появились симптомы в течение 10 дней после возвращения. Домашний карантин на 10 дней Позвоните в Telehealth Онтарио
1-866-797-0000 ( TTY 1-866-797-0007) для направления.
Любой человек из вышеперечисленных категорий, у которого также: развилась лихорадка (выше 38,0 градусов по Цельсию) и/или развился один или несколько из следующих респираторных симптомов : кашель, одышка или затрудненное дыхание. Медицинская помощь Позвоните в Telehealth Онтарио
1-866-797-0000 ( TTY 1-866-797-0007) для направления И/или закройте нос и рот чистой маской или полотенцем и обратитесь в ближайшую больницу.
Любой другой житель Онтарио, который беспокоится о SARS и о том, как защитить себя и свою семью. Риск для населения в целом остается очень низким. Частое мытье рук всегда является лучшим способом предотвратить заражение любой болезнью. Люди, у которых есть общие вопросы о SARS , могут позвонить на информационную линию здравоохранения Онтарио по телефону 1-888-668-4636 ( TTY 1-800-387-5559) для получения дополнительной информации.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.