Повышенный хгч: анализ крови, результаты и таблица уровней

Содержание

Норма ХГЧ при беременности. Таблица значений ХГЧ по неделям. Повышенный ХГЧ. Низкий ХГЧ. ХГЧ при внематочной беременности. ХГЧ при ЭКО (ХГЧ после подсадки, ХГЧ на 14 дпп).

ХГЧ или бета-ХГЧ или общий ХГЧ – хорионический гонадотропин человека – гормон, образующийся во время беременности. ХГЧ образуется плацентой, которая питает зародыш после оплодотворения и имплантации (прикрепления к стенке матки).

Что такое ХГЧ (= бета-ХГЧ)

ХГЧ или бета-ХГЧ или общий ХГЧ – хорионический гонадотропин человека – гормон, образующийся во время беременности. ХГЧ образуется плацентой, которая питает зародыш после оплодотворения и имплантации (прикрепления к стенке матки). ХГЧ измеряется в мМЕ/мл (милимеждународных единицах на миллилитр).

ХГЧ частично проникает через плацентарный барьер. Уровень ХГЧ у новорожденных примерно 1/400 от уровня в материнской крови. И составляется примерно 10-50 мМЕ/мл при рождении. Период полувыведения – 2-3 дня. Таким образом, у 3 месяцам жизни уровень у новорожденных соответствует норме ХГЧ взрослого человека.

Когда сдавать кровь на ХГЧ

Повышение ХГЧ в крови может быть обнаружено за несколько дней до предполагаемой менструации. Оптимальное время сдачи анализа крови для определения ХГЧ – после задержки менструации.

Однократное определение ХГЧ не может использоваться для диагностики выкидыша или внематочной беременности.

Норма ХГЧ. Расшифровка анализа ХГЧ. Уровень ХГЧ при беременности

Уровень ХГЧ менее 5 мМЕ/мл говорит об отсутствии беременности или о том, что анализ сдан слишком рано. Уровень ХГЧ выше 25 мМЕ/мл – о наличии беременности.

В среднем удвоение уровня ХГЧ происходит каждые 36-72 часа. Уровень ХГЧ достигает своего пика на сроке 9-11 недель беременности (от даты последней менструации) и дальше снижается до 15 недели беременности, оставаясь неизменной в течение оставшегося срока беременности. В 85% случаев уровень ХГЧ на ранних сроках увеличивается вдвое каждые 48-72 часа.

По мере развития беременности время удвоения уровня ХГЧ увеличивается до 96 часов.

Нормальное время удвоения ХГЧ

Уровень ХГЧ Время удвоения
1200 мМЕ/мл 48-72 часа
1200 – 6000 мМЕ/мл 72-96 часов
Больше 6000 мМЕ/мл Более 96 часов

Калькулятор ХГЧ 

При каком значении ХГЧ делать УЗИ?

После достижения уровня ХГЧ 1000 – 2000 мМЕ/мл при ультразвуковом исследовании может быть визуализировано плодное яйцо. Поскольку уровень ХГЧ имеет большую вариабельность, а дата зачатия может быть ошибочна, срок беременности определяется по УЗИ или по данным ЭКО, но не по ХГЧ.

Однократное определение ХГЧ недостаточно, так как важно оценивать динамику роста гормона каждые 48-72 часа.

Нормы ХГЧ по неделям. Таблица ХГЧ
Показатель (п.м. – от даты последней менструации) Минимум Максимум
Небеременные женщины 05,3
Беременность 3 — 4 недели 16156
Беременность 4 — 5 недель1014870
Беременность 5 — 6 недель111031500
Беременность 6 — 7 недель256082300
Беременность 7 — 8 недель23100151000
Беременность 8 — 9 недель27300233000
Беременность 9 — 13 недель20900291000
Беременность 13 — 18 недель6140103000
Беременность 18 — 23 недель472080100
Беременность 23 — 41 недель270078100

Данные интервалы приведены в качестве справочной информации и не должны быть использованы для интерпретации конкретного анализа на ХГЧ.

Низкий ХГЧ. Что означает ХГЧ ниже нормы?
  • Отсутствие беременности
  • Ошибку в расчете срока беременности
  • Остановку развития беременности или выкидыш, биохимическая беременность
  • Внематочную беременность
  • Угроза самопроизвольного аборта
Отрицательный ХГЧ или ХГЧ, характерный для отсутствия беременности при задержке менструации

Необходимо повторить анализ на ХГЧ через 1-2 дня, возможно, беременность наступила позже ожидаемого срока. Если уровень ХГЧ не вырастет, необходимо искать иные причины задержки менструации.

ХГЧ и биохимическая беременность

Так называемая «биохимическая беременность» — состояние, при котором было обнаружено повышение ХГЧ выше нормы, но беременность не продолжила развиваться. Уровень ХГЧ в таком случае незначительно повышается, а затем в короткое время снижается до нулевых значений.

ХГЧ и внематочная беременность

Внематочная беременность – беременность, при которой плодное яйцо находится за пределами полости матки. При внематочной беременности могут возникать боли внизу живота, кровянистые выделения. Уровень ХГЧ при внематочной (эктопической) беременности может увеличиваться не так быстро и не так значительно, как при нормально развивающейся маточной беременности. Однако, низкий уровень ХГЧ не позволяет сделать такое заключение однозначно. Начиная с уровня ХГЧ 1000 мМЕ/мл плодное яйцо может быть обнаружено в полости матки. При уровне ХГЧ 2000 мМЕ/мл и отсутствии плодного яйца в полости матки при УЗИ вероятность внематочной беременности значительна.

Повышенный ХГЧ. Что может означать уровень ХГЧ выше нормы?
  • Ошибку в расчете срока беременности
  • Пузырный занос
  • Многоплодную беременность
  • Осложнения беременности (гестоз)
  • Сахарный диабет у матери
  • Прием синтетических гестагенов
  • Риск пороков развития плода
ХГЧ и многоплодная беременность. ХГЧ и двойня.

Уровень ХГЧ при многоплодной беременности выше, чем при одноплодной, однако скорость нарастания ХГЧ и в том, и в другом случае одинакова.

Пузырный занос

Пузырный занос – редкое осложнение беременности при котором уровень ХГЧ будет значительно повышен, в среднем в 2 раза выше среднего значения для данного срока. К примеру, возможный уровень ХГЧ при пузырном заносе на 36 дней от первого дня последней менструации может достигать 200 000 мМЕ/мл, в то время как при нормально развивающейся беременности ХГЧ будет от 1 200 до 36 000 мМЕ/мл.

Анализ на ХГЧ после переноса эмбрионов. ХГЧ при ЭКО

Анализ на ХГЧ проводится примерно через 2 недели после переноса эмбриона (12-14 дней после подсадки (дпп)). Обычно уровень ХГЧ на 14 дпп более 100 мМЕ/мл.

Если уровень ХГЧ менее 25 мМЕ/мл, беременность не наступила. При уровне ХГЧ больше 25, тест повторяется через 2 дня, при развитии беременности его уровень должен возрастать.

Уровень ХГЧ будет удваиваться примерно каждые 48 часов до 21 дня после подсадки.

Более высокие значения ХГЧ (300-400 мМЕ/мл) с большой вероятностью говорят о многоплодной беременности.

ХГЧ и синдром гиперстимуляции яичников

У пациенток с синдромом гиперстимуляции яичников уровень ХГЧ должен интерпретироваться с осторожностью. У этих пациенток могут развиваться отеки, что ведет к сгущению крови, что может приводить к ложному повышению уровня ХГЧ, а при нормализации состава крови к ложному отсутствию роста уровня ХГЧ.

ХГЧ в более поздние сроки беременности

Тест на ХГЧ входит также в пренатальный скрининг II триместра – анализ, который позволяет оценить риск развития пороков плода.

Повышенный уровень ХГЧ у небеременных женщин и мужчин

Вне беременности ХГЧ может продуцироваться клетками некоторых опухолей (семинома, тератома яичка, новообразования органов желудочно-кишечного тракта (в том числе, поджелудочной железы, печени, колоректального рака и рака желудка).

При успешном лечении ХГЧ-продуцирующей опухоли уровень ХГЧ должен снижаться до нормы.

Как меняется ХГЧ после выкидыша, аборта, родов?

В большинстве случаев уровень ХГЧ снижается. Период полувыведения ХГЧ – 24-36 часов. Скорость достижения нулевых значений ХГЧ зависит от того, что именно произошло: спонтанный выкидыш, аборт, роды, выскабливания) и насколько высоким был уровень ХГЧ в момент потери беременности. Врачи рекомендуют продолжать оценку уровня ХГЧ до достижения его уровня менее 5 мМЕ/мл. Если уровень ХГЧ остается высоким, следует обратиться к врачу.

Какие лекарства влияют на уровень ХГЧ?

На уровень ХГЧ влияют препараты, которые содержат ХГЧ (Прегнил, Хорагон).

Россия напала на Украину!

Россия напала на Украину!

Мы, украинцы, надеемся, что вы уже знаете об этом. Ради ваших детей и какой-либо надежды на свет в конце этого ада –  пожалуйста, дочитайте наше письмо .

Всем нам, украинцам, россиянам и всему миру правительство России врало последние два месяца.

Нам говорили, что войска на границе “проходят учения”, что “Россия никого не собирается захватывать”, “их уже отводят”, а мирное население Украины “просто смотрит пропаганду”. Мы очень хотели верить вам.

Но в ночь на 24-ое февраля Россия напала на Украину, и все самые худшие предсказания  стали нашей реальностью .

Киев, ул. Кошица 7а. 25.02.2022

 Это не 1941, это сегодня. Это сейчас. 
Больше 5 000 русских солдат убито в не своей и никому не нужной войне
Более 300 мирных украинских жителей погибли
Более 2 000 мирных людей ранено

Под Киевом горит нефтебаза – утро 27 февраля, 2022.

Нам искренне больно от ваших постов в соцсетях о том, что это “все сняли заранее” и “нарисовали”, но мы, к сожалению, вас понимаем.

Неделю назад никто из нас не поверил бы, что такое может произойти в 2022.

Метро Киева, Украина — с 25 февраля по сей день

Мы вряд ли найдем хоть одного человека на Земле, которому станет от нее лучше. Три тысячи ваших солдат, чьих-то детей, уже погибли за эти три дня. Мы не хотим этих смертей, но не можем не оборонять свою страну.

И мы все еще хотим верить, что вам так же жутко от этого безумия, которое остановило всю нашу жизнь.

Нам очень нужен ваш голос и смелость, потому что сейчас эту войну можете остановить только вы. Это страшно, но единственное, что будет иметь значение после – кто остался человеком.

ул. Лобановского 6а, Киев, Украина. 26.02.2022

Это дом в центре Киева, а не фото 11-го сентября. Еще неделю назад здесь была кофейня, отделение почты и курсы английского, и люди в этом доме жили свою обычную жизнь, как живете ее вы.

P.S. К сожалению, это не “фотошоп от Пентагона”, как вам говорят. И да, в этих квартирах находились люди.

«Это не война, а только спец. операция.»

Это война.

Война – это вооруженный конфликт, цель которого – навязать свою волю: свергнуть правительство, заставить никогда не вступить в НАТО, отобрать часть территории, и другие. Обо всем этом открыто заявляет Владимир Путин в каждом своем обращении.

«Россия хочет только защитить ЛНР и ДНР.»

Это не так.

Все это время идет обстрел городов во всех областях Украины, вторые сутки украинские военные борются за Киев.

На карте Украины вы легко увидите, что Львов, Ивано-Франковск или Луцк – это больше 1,000 км от ЛНР и ДНР. Это другой конец страны. 25 февраля, 2022 – места попадания ракет

25 февраля, 2022 – места попадания ракет «Мирных жителей это не коснется. «

Уже коснулось.

Касается каждого из нас, каждую секунду. С ночи четверга никто из украинцев не может спать, потому что вокруг сирены и взрывы. Тысячи семей должны были бросить свои родные города.
Снаряды попадают в наши жилые дома.

Больше 1,200 мирных людей ранены или погибли. Среди них много детей.
Под обстрелы уже попадали в детские садики и больницы.
Мы вынуждены ночевать на станциях метро, боясь обвалов наших домов.
Наши жены рожают здесь детей. Наши питомцы пугаются взрывов.

«У российских войск нет потерь.»

Ваши соотечественники гибнут тысячами.

Нет более мотивированной армии чем та, что сражается за свою землю.
Мы на своей земле, и мы даем жесткий отпор каждому, кто приходит к нам с оружием.

«В Украине – геноцид русскоязычного народа, а Россия его спасает. «

Большинство из тех, кто сейчас пишет вам это письмо, всю жизнь говорят на русском, живя в Украине.

Говорят в семье, с друзьями и на работе. Нас никогда и никак не притесняли.

Единственное, из-за чего мы хотим перестать говорить на русском сейчас – это то, что на русском лжецы в вашем правительстве приказали разрушить и захватить нашу любимую страну.

«Украина во власти нацистов и их нужно уничтожить.»

Сейчас у власти президент, за которого проголосовало три четверти населения Украины на свободных выборах в 2019 году. Как у любой власти, у нас есть оппозиция. Но мы не избавляемся от неугодных, убивая их или пришивая им уголовные дела.

У нас нет места диктатуре, и мы показали это всему миру в 2013 году. Мы не боимся говорить вслух, и нам точно не нужна ваша помощь в этом вопросе.

Украинские семьи потеряли больше 1,377,000 родных, борясь с нацизмом во время Второй мировой. Мы никогда не выберем нацизм, фашизм или национализм, как наш путь. И нам не верится, что вы сами можете всерьез так думать.

«Украинцы это заслужили.»

Мы у себя дома, на своей земле.

Украина никогда за всю историю не нападала на Россию и не хотела вам зла. Ваши войска напали на наши мирные города. Если вы действительно считаете, что для этого есть оправдание – нам жаль.

Мы не хотим ни минуты этой войны и ни одной бессмысленной смерти. Но мы не отдадим вам наш дом и не простим молчания, с которым вы смотрите на этот ночной кошмар.

Искренне ваш, Народ Украины

Анализ крови на ХГЧ в Москве по доступной цене в клинике АО Медицина

ХГЧ – гормон, который вырабатывается клетками эмбриона после закрепления на стенке матки. Обнаружение хорионического гонадотропина человека в крови пациенток позволяет установить факт зачатия и выявить патологии плода во время внутриутробного развития. Сведения, получаемые в ходе лабораторных исследований, обеспечивают врачей информацией о нарушении функций плаценты и риске самопроизвольного аборта. Анализ сыворотки крови готовится в течение одних суток.

Показания

Уровень гормона в крови девушек указывает на два диагностических параметра – процесс развития плода и функциональные состояние плаценты. У мужчин и женщин вне периода беременности ХГЧ выявляется на фоне опухолей различной этиологии. Основными показаниями для проведения лабораторных тестов становятся:

  • беременность;
  • осложнения на фоне вынашивания плода;
  • пренатальные скрининги;
  • аменорея;
  • подозрение на развитие гормонопродуцирующих опухолей;
  • подтверждение успешности медикаментозного аборта.

Скриниг-исследования направлены на выявление пороков развития плода в первом и втором триместрах. Лабораторная диагностика позволяет выявить хромосомные аномалии, которые приведут к замедленному развитию ребенка после рождения или тяжелым системным патологиям. Осложнения беременности, которые определяются по результатам тестов, связаны с плацентарной недостаточностью или нарастающими симптомами самопроизвольного прерывания процесса вынашивания плода. При обнаружении соответствующих маркеров в крови пациентки врачи проводят углубленное исследование с привлечением аппаратных средств.

При аменорее (отсутствии менструальных кровотечений на протяжении длительного времени) забор крови и последующее исследование в лаборатории выполняются для исключения беременности из числа возможных причин развития патологии.

Наши врачи

Где сделать ХГЧ-анализ крови в Москве

Записаться на прием к специалистам АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) можно на сайте – интерактивная форма позволяет выбрать врача по специализации или осуществить поиск сотрудника любого отделения по имени и фамилии. Расписание каждого доктора содержит информацию о приемных днях и доступных для визитов пациентов часах.

Администраторы клиники готовы принять заявку на прием или вызов врача на дом по телефону +7 (495) 775-73-60.

Удобное расположение на территории центрального административного округа Москвы (ЦАО) – 2-й Тверской-Ямской переулок, дом 10 – позволяет быстро добраться до клиники от станций метро «Маяковская», «Новослободская», «Тверская», «Чеховская» и «Белорусская».

Общие сведения

Синтез гормона осуществляется трофобластами – клетками, которые формируют наружный слой эмбриона. Выработка хорионического гонадотропина человека стартует после вживления будущего плода в стенку матки. Присутствие ХГЧ можно обнаружить в крови девушки на любом сроке беременности. Рост концентрации гормона обнаруживается в промежуток между второй и пятыми неделями, пик производства достигается к одиннадцатой неделе вынашивания плода.

Гонадотропин управляет выработкой эстрогенов и прогестерона (участвуя в поддержании функций желтого тела). ХГЧ активно воздействует на клетки Лейдига к моменту самостоятельного производства необходимых для развития плода гормонов плацентой. Результатом становится синтез тестостерона, который обеспечивает формирование мочеполовой системы у будущих мальчиков.

Подготовка

Количество ХЧГ в крови пациенток определяется при исследовании сыворотки венозной крови. Забор биоматериала осуществляется в утренние часы. Женщинам рекомендуется:

  • отказаться от приема пищи за 8-12 часов до визита в лабораторию, допустим прием легких блюд за 4-6 часов до сдачи крови на анализ, питьевой режим не предполагает ограничений;
  • снизить физические нагрузки за 3-4 дня до скрининга;
  • исключить прием алкоголя и курение за 5-6 дней до процедуры.

Специалистов лаборатории следует предупредить о применяемых гормональных препаратах. Результаты анализа будут интерпретированы с учетом действия фармакологических агентов. При наличии соответствующей возможности терапия прерывается за 5-6 дней до проведения скрининга и возобновляется после получения необходимого количества крови пациентки.

Забор биоматериала осуществляется посредством чрезкожного прокола стенки венозного сосуда. Перед микроскопией образец крови в пробирке помещается в центрифугу. Из плазмы выводится фибриноген, оставшаяся сыворотка подвергается исследованию. Процедура изучения сывороточных микропрепаратов занимает несколько часов. Результаты теста передаются пациентке в течение суток после забора крови. Расшифровка результатов лабораторной диагностики проводится врачом, ведущим беременность пациентки. Он может назначить девушке дополнительные диагностические процедуры или направить ее к соответствующим специалистам – эндокринологу, генетику и т.д.

Норма ХГЧ-анализа крови

Стандартная концентрация гормона в крови мужчин и женщин вне периода беременности не превышает пяти миллиедениц на миллилитр (мЕ/мл). Порогом для выявления беременности считаются 25 мЕ/мл. Типичные значения ХГЧ в крови беременных женщин представлены в таблице.

Срок беременности, недель ХГЧ, мЕ/мл

2

25-300

3

1500-5000

4

10000-30000

5

20000-100000

6-11

20000-225000

12

19000-135000

13

18000-110000

14

14000-80000

15

12000-68000

16

10000-58000

17-18

8000-57000

19

7000-49000

20-28

1600-49000

Рост концентрации гормона пропорционален количеству вынашиваемых женщиной плодов. При наличии двойни или тройни приведенные в таблице показатели умножаются вдвое и втрое соответственно. Вероятность ложноположительного или ложноотрицательного теста в лабораторных условиях не превышает 1%.

Повышенное значение ХГЧ

Рост количества ХГЧ у девушек вне периода беременности и мужчин может свидетельствовать о развитии различных патологий. В их числе:

  • доброкачественные и злокачественные новообразования в ЖКТ, легких, почках или печени;
  • раковые поражения половых желез – яичек и яичников.

Высокая концентрация гонадотропина в крови девушек указывает на неоплазии матки. В этом случае пациенткам рекомендуется посещение гинеколога и прохождение кольпоскопии. Повышенный уровень гормона определяется на протяжении пяти-семи дней после совершения медикаментозного или хирургического аборта.

Беременные женщины сталкиваются с атипичным ростом показателя ХГЧ при развитии осложнений или формировании хромосомных патологий у плода. Взрывной рост синтеза гормона происходит на фоне:

  • гестоза или преэклампсии;
  • сахарного диабета и нарушений в работе желез внутренней секреции;
  • пороков развития плода и риска проявления синдрома Дауна у ребенка.

В последнем случае требуется проведение дополнительной диагностики, которая позволит подтвердить или опровергнуть риск развития хромосомных аномалий у младенца в неонатальный период. При выявлении факторов, указывающих на патологические процессы внутриутробного развития, принимается решение о прерывании беременности или сохранении плода. Пара может настоять на отказе от аборта после полного разъяснения врачами возможных последствий принимаемого решения.

Пониженные показатели при беременности

Малая концентрация гонадотропина при беременности рассматривается как диагностически важный параметр. Выявление отклонений от нормы, медленное повышение количества ХГЧ или стабильный уровень на протяжении двух недель свидетельствуют об аномальном течении процесса вынашивания плода. Среди возможных причин:

  • патологические изменения – прикрепление эмбриона к маточной трубе, замершее развитие плода;
  • потенциальный выкидыш – снижение уровня ХГЧ свидетельствует о риске самопроизвольного аборта;
  • плацентарная недостаточность – угнетение функций плаценты на фоне системных патологий организма девушки или перенесенных после зачатия заболеваний;
  • гибель плода – о ней свидетельствует понижение уровня гонадотропина во втором и третьем триместрах беременности.

Значимую роль пренатальный скрининг на ХГЧ играет при диагностике хромосомных нарушений у ребенка.

Гормон не рассматривается врачами как онкомаркер – его появление при формировании гормонопродуцирующих опухолей становится причиной для проведения УЗИ, томографии и забора биоптата из обнаруженного новообразования. Диагностические процедуры проводятся под руководством лечащего врача пациента – гинеколога, уролога или онколога.

Пренатальный скрининг или Анализ крови беременных на маркеры патологии плода | ООО «Медсервис»

Такой анализ крови служит единственным средством поиска аномалий развития и потому что отображает состояние плода и плаценты посредством специфических белков, проникающих в кровь беременных.
Своевременное выявление изменений позволяет врачу сформировать группу риска беременных женщин с вероятной хромосомной патологией плода.
В настоящее время биохимический скрининг проводится в два этапа – скрининг I триместра (10-14 недель) и скрининг II триместра (16-20 недель).
При раннем биохимическом скрининге (10-14 недель) в крови беременной определяют уровень двух плацентарных белков РАРР-А и ХГЧ. Такой тест называют «двойной тест».
Различные изменения уровня ранних маркеров, указывают на повышенный риск наличия у плода хромосомных и некоторых не хромосомных нарушений.
При биохимическом скрининге II триместра (16-20 недель) в крови беременной чаще всего определяют уровень трех маркеров АФП,ХГЧ и свободного эстриола. . Такой тест называют «тройной тест».
Различные изменения уровня поздних маркеров, указывают на повышенный риск наличия у плода хромосомных нарушений, грубых пороков развития головного и спинного мозга плода, угрозе прерывания, резус конфликте, внутриутробной гибели плода и является прогностически неблагоприятным признаком.
При многоплодной беременности повышенный уровень АФП является нормой. Все виды данных исследований выполняются в лаборатории МЦ «Медсервис».

ХГЧ (Хорионический гонадотропин) 

Измерение ХГЧ в сыворотке крови беременных женщин является важным показателем пренатальной диагностики некоторых врожденных заболеваний (открытые пороки медуллярной трубы, синдром Дауна). Кроме того, определение концентрации ХГЧ в сыворотке крови беременных женщин широко применяется в акушерстве при диагностике множественной беременности, угрозе выкидыша и внематочной беременности.

РАРР-А (Плазменный белок А, ассоциированный с беременностью)

Количественное определение содержания РАРР-А наиболее информативно при диагностике хромосомных аномалий развития плода (синдром Дауна).

ТБГ (Трофобластический гликопротеин)

Количественное определение содержания ТБГ ХГЧ в сыворотке крови может быть использовано для диагностики беременности, угрозе выкидыша, внематочной беременности, диагностике множественной беременности, гемолитической болезни плода при резус-конфликтной беременности.

АФП (Альфа-фетопротеин)

Измерение АФП в сыворотке крови беременных женщин является важным показателем пренатальной диагностики некоторых врожденных заболеваний (открытые пороки медуллярной трубы, синдром Дауна). Кроме того, определение концентрации АФП в сыворотке крови беременных женщин широко применяется в акушерстве при диагностике множественной беременности, угрозе выкидыша, внутриутробной смерти плода.

Эстриол свободный

Эстриол свободный – главный эстроген, образуемый фетоплацентарной единицей. Его измерение позволяет оценить состояние плода и наиболее актуально отображает возможность выкидыша.

Прайминг хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ-прайминг) при созревании яйцеклетки в пробирке (IVM)

Вопрос обзора

Кокрейновские авторы провели обзор доказательств, касающихся прайминга хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ-прайминг) при IVM (In Vitro Maturation — дозревание яйцеклетки в пробирке — ин витро), с целью определения его эффективности и безопасности у субфертильных женщин, прибегнувших к вспомогательным репродуктивным технологиям. Основными исходами были частоты живорождения и выкидышей.

Актуальность

Вспомогательные репродуктивные технологии обычно включают в себя стимуляцию яичников для получения большего числа ооцитов (незрелых яйцеклеток). Одним из осложнений этой процедуры является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), который в наиболее тяжелых случаях может приводить к угрожающим жизни состояниям. Женщины с поликистозными яичниками (ПКЯ) или синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) имеют повышенный риск СГЯ. При IVM перед последующим созреванием и оплодотворением извлекается множество незрелых ооцитов (яйцеклеток), как правило, из нестимулированных яичников. Созревание яйцеклетки в пробирке обладает более низкой рождаемостью, чем экстракорпоральное оплодотворение, однако при этом удается избежать риска СГЯ, что делает эту методику полезной у женщин с ПКЯ и СПКЯ. Она также полезна и у других групп пациенток, таких как у женщин, нуждающихся в срочном сохранении фертильности в связи с последующим лечением рака или женщин, устойчивых к стимуляции яичников. Необходимы стратегии по увеличению частоты созревания яйцеклеток и последующего живорождения при IVM. При нормальном менструальном цикле повышение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) приводит к созреванию ооцитов (яйцеклеток) и овуляции. Хорионический гонадотропин человека имеет схожую с ЛГ структуру и может имитировать его биологическое действие. Следовательно, он может применяться для запуска созревания ооцитов (яйцеклеток) до их извлечения. Это называется праймингом хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ-праймингом).

Характеристика исследований

В этот обзор включены 4 рандомизированных контролируемых испытания с участием в целом 522 женщин. В одном исследовании сравнивали применение 20 000 единиц ХГЧ и 10 000 единиц ХГЧ для прайминга. В остальных исследованиях сравнивали применение 10 000 единиц ХГЧ для прайминга и отсутствие прайминга. Основными исходами были показатели живорождений и выкидышей на одну рандомизированную женщину. Были рассмотрены доказательства, опубликованные вплоть до 29 августа 2016 года.

Основные результаты

Лишь в одном исследовании сообщалось об основном исходе – живорождении на одну женщину в рандомизированных группах; в двух исследованиях сообщалось о наступлении клинической беременности. Мы не обнаружили каких-либо определенных доказательств в пользу различий между 10 000 единиц ХГЧ для прайминга и отсутствием прайминга. Однако, имелись некоторые доказательства низкого качества, позволившие предположить, что ХГЧ может быть ассоциирован со снижением частоты беременностей; у 22% женщин, не получавших прайминг, наступила беременность, в то время как среди получавших ХГЧ-прайминг она наступила у 7 – 23% женщин. В двух исследованиях сообщили о частоте выкидышей среди женщин в рандомизированных группах, и доказательств в пользу различий между 10 000 единиц ХГЧ и отсутствием прайминга найдено не было. Ни в одном из исследований не сообщалось о неблагоприятных событиях (помимо выкидышей) или реакциях на лекарство.

В целом, недостаточно доказательств для однозначных выводов об использовании ХГЧ-прайминга при IVM. Необходимы дальнейшие рандомизированные исследования, в частности, среди женщин с СПКЯ.

Качество доказательств

Качество доказательств было низким, основными ограничениями были неточность (случайная ошибка) и недостаточное ослепление (процесс, при котором участник и исполнитель не знают о том, какое вмешательство применяется).

Как нарушение правил подготовки сказывается на результатах анализов?

Казалось бы, разве может повлиять на результаты анализов маленький кусочек хлеба, глоток кофе или утренний перекур? Давайте в этом разберёмся.

Почему анализ крови сдается на голодный желудок?

По правилам, большинство анализов крови сдаются исключительно натощак в утренние часы. Так как именно в это время организм «выдаёт» корректный состав крови, мочи и т.д.
Прием пищи приводит к искажению состава крови, что очень влияет на результаты анализов. Как после плотного завтрака, так и после минимального приема пищи меняется биохимический состав крови — концентрация глюкозы, холестерина, гемоглобина, лейкоцитов, некоторых гормонов, продуктов метаболизма.
Поэтому результаты могут быть неточными, и придётся пересдавать биоматериал.
Если предоставить врачу результаты анализов, сделанные после приема пищи, велика вероятность постановки ошибочного диагноза, обнаружения несуществующих заболеваний, назначения неправильного лечения.
Для того, чтобы диагностика была точной, кровь не должна содержать лишнего сахара, жиров и микроэлементов. Особенно не рекомендуется употребление накануне жирной и жареной пищи, так как в этом случае вероятен хилёз (жир в сыворотке крови), что приводит к повышению показателей холестерина и искажению биохимии. Если съесть рыбу или морепродукты, в результатах может отразиться повышенный уровень белка. Мясные продукты способствуют сгущению крови. Сладкая пища повышает уровень глюкозы.

Почему можно пить только воду перед анализом крови?

Перед сдачей анализов крови рекомендуется пить только чистую, кипяченую воду в небольшом количестве, так как она разжижает кровь и облегчает взятие анализа из вены. Минералка, сладкая газировка не разрешены, т.к. они, как и еда, влияют на состав крови, то есть на результат исследования.
В список исключаемого также входят кофе и чай, так как эти напитки содержат большое количество микроэлементов, и тоже могут менять состав крови и её элементов. Их употребление необходимо исключить хотя бы за 6 часов.
На результатах исследований негативно отражается и алкоголь. Спиртные напитки запускают в крови целый комплекс биохимических реакций, поэтому, если накануне состоялось застолье, исследование желательно перенести на 1-2 дня.

Почему нельзя курить?

За несколько часов до сдачи анализа нужно отказаться от курения. Это требование является таким же важным, как и отказ от пищи, и им не следует пренебрегать, даже если «очень хочется».
Никотин, содержащийся в табачном дыме, комплексно воздействует на общее состояние организма, способствует сужению сосудов и нарушению кровотока, увеличивает вязкость крови, насыщает её состав различными химическими соединениями и воздействует на гормональный фон.

Для чего необходимо исключить физические нагрузки и стресс?

Трудно поверить, но тяжелый физический труд, эмоциональное напряжение, стресс также отражается на показателях состава крови. Физические нагрузки повышают численность лейкоцитов, эритроцитов, гемоглобина, а стрессовые состояния поднимают уровень тромбоцитов и глюкозы, влияют на выработку инсулина.

Чтобы повторно не приходить на взятие крови, мы рекомендуем заранее соблюдать данные правила. Соблюдение правил подготовки является гарантией точности результатов, достоверности диагноза и дальнейшей терапии!

Случай паранеопластического синдрома при раке яичников

Gynecol Oncol Rep. 2016 Aug; 17: 49–52. Тел. Исследовательская терапия рака, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, United States

Nicole Fleming

c Кафедра гинекологической онкологии и репродуктивной медицины, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, США

Shannon Westin

c Кафедра гинекологической онкологии и репродуктивной медицины Техасского университета Онкологический центр им. Paul

b Отделение исследовательской терапии рака доктор медицинских наук, Техасский университет, MD Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, United States

a Отдел онкологической медицины, Департамент последипломного медицинского образования, Техасский университет MD Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Boulevard, Houston , TX 77030, United States

b Отделение экспериментальной терапии рака Техасского университета Онкологический центр им. М. Д. Андерсона, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, United States

c Отделение гинекологической онкологии и репродуктивной медицины Университета Техасского онкологического центра Андерсона, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, United States

Поступила в редакцию 4 января 2016 г.; Пересмотрено 28 апреля 2016 г.; Принято 20 мая 2016 г.

Это статья в открытом доступе по лицензии CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Существует множество возможных диагнозов повышенного уровня бета-хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) при отсутствии внутриматочной или внематочной беременности. Когда женщины с детородным потенциалом проходят обследование для клинических испытаний, часто неясно, какой курс обследования следует пройти, если тест на беременность положительный.Описано клиническое течение больной широко метастатическим муцинозным раком яичников с метастазами в брюшину, лимфатические узлы и печень. Во время начальной оценки для клинического исследования у пациента было обнаружено умеренное повышение уровня β-ХГЧ. Обширное обследование на внематочную беременность, трофобластическую болезнь и фантомный β-ХГЧ было отрицательным. Уровни β-ХГЧ у пациента продолжали расти до начала терапии. Ее лечили по протоколу фазы I с повторным сканированием, показывающим частичный ответ.Тестирование β-ХГЧ было проведено повторно и отклонено в связи с ее ответом, что соответствовало паранеопластическому β-ХГЧ. Здесь мы предлагаем алгоритм принятия решения для оценки пациента с повышенным уровнем β-ХГЧ, проходящего обследование для клинического испытания.

Ключевые слова: Паранеопластический синдром, Рак яичников, Фантомный ХГЧ, Клинические испытания, Неоднородность опухоли, Гетерофильные антитела к β-ХГЧ

1. Введение не существует руководящих принципов, определяющих, что делать, если результат теста на беременность положительный.

Описан клинический случай пациентки с метастатическим муцинозным раком яичников. Пациент прошел стандартную терапию заранее по мере прогрессирования заболевания и был направлен на экспериментальную терапию для лечения фазы I. У нее был обнаружен повышенный уровень β-ХГЧ, соответствующий беременности. УЗИ органов малого таза и тест на гетерофильные антитела к бета-ХГЧ были отрицательными, что исключало внутриматочную и внематочную беременность или фантомный ХГЧ. Ее повышенный уровень β-ХГЧ соответствовал паранеопластическому синдрому, что отражалось в снижении уровня β-ХГЧ, которое коррелировало с реакцией на лечение.

2. История болезни

У 34-летней афроамериканки с метастатическим муцинозным раком яичников во время ежегодного гинекологического осмотра было обнаружено новообразование в области малого таза. УЗИ показало образование 7,7 × 8,7 см в левом яичнике сложной формы. Правый яичник в норме. Лапароскопическая сальпингоофорэктомия слева показала умеренно дифференцированный муцинозный рак яичников, стадия IC1, вследствие интраоперационного разрыва образования яичника. Опухолевые клетки были диффузно положительными по кератину 7 и очень фокально положительными по кератину 20.Имелась неоднородная экспрессия PAX-8, а экспрессия DPC4 сохранялась. Больная была взята на диагностическую лапароскопию с аппендэктомией, оментэктомией и множественными биопсиями брюшины гинекологом-онкологом; все они были отрицательными на злокачественность.

Восемь недель спустя пациент начал адъювантную химиотерапию с одного цикла капецитабина и оксалиплатина (XELOX), перешел на четыре месяца фторурацила и оксалиплатина (FOLFOX) из-за проблем со страховкой. КТ брюшной полости и таза после химиотерапии FOLFOX показало усиление 2.Узел размером 6 см в прямой мышце живота. Пациенту была проведена диагностическая лапаротомия с иссечением новообразования брюшной полости размером 5 × 6 см с вовлечением фасций и мышц, что соответствовало метастатической аденокарциноме. Края хирургической резекции были отрицательными на злокачественность. После выздоровления пациент получил химиотерапию карбоплатином и паклитакселом в течение 6 мес. КТ брюшной полости и таза, выполненная после 6 месяцев приема карбоплатина и паклитаксела, показала прогрессирование заболевания с новыми узловыми и околопеченочными имплантатами.

Пациент впоследствии проконсультировался с отделением исследовательской терапии рака Онкологического центра им. М. Д. Андерсона по поводу вариантов клинических испытаний фазы I. Пациента лечили ингибитором фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы (PI3K) плюс ингибитор киназы, регулируемой митогеном/внеклеточным сигналом (MEK), с прогрессированием заболевания через 5 месяцев. Затем она начала второе испытание фазы I с полимерными мицеллярными наночастицами вещества DACH-Pt (1,2-диаминоциклогексан платина), метаболитом оксалиплатина in vivo, с прогрессированием после 1 цикла терапии.Затем пациент был включен в исследование с паклитакселом, бевацизумабом и темсиролимусом (PAT). В день разрешения на начало лечения у нее был обнаружен положительный результат теста на беременность в моче и сыворотке. Ее β-ХГЧ был 103. У пациентки были регулярные менструальные циклы, и она использовала две формы контроля над рождаемостью. Ее муж ранее перенес вазэктомию.

Первоначальное УЗИ органов малого таза не показало сонографических признаков внутриматочной или трубной беременности. Левый яичник хирургически отсутствовал, однако правый яичник был увеличен сложной кистозной массой с солидными компонентами размером 9.5 × 6,6 см. Обработка на предмет ложноположительного повышения уровня β-ХГЧ, включая серийные разведения, включение сыворотки животных и внешнее валидационное тестирование гетерофильных антител к β-ХГЧ, была отрицательной. Поэтому считалось, что повышение уровня β-ХГЧ не связано с фантомным ХГЧ.

Были запланированы дилатация и кюретаж для исключения трофобластической болезни, но они не были выполнены из-за обнаружения тромбоза глубоких вен и начала терапевтической антикоагулянтной терапии. Поскольку ни внутриматочной, ни внематочной беременности выявить не удалось, через несколько недель пациентка вернулась в клинику и получила разрешение на начало лечения.В то время ее β-ХГЧ был 210,3. Через три недели после лечения PAT уровень β-ХГЧ снизился до 27,5, а компьютерная томография показала частичный ответ (A, B). Вскоре после этого пациент был госпитализирован в отделение интенсивной терапии из-за слабости из-за синдрома Гийена-Барре. В конце концов она перешла на лечение в хоспис.

A. Соответствующие анализы ХГЧ в сыворотке (МЕ/л) и моче (положительные или отрицательные) с ответом на лечение с течением времени. B. Соответствующие сывороточные опухолевые маркеры с ответом на лечение с течением времени. Онкомаркеры соответствуют прогрессированию заболевания в одних тканях, тогда как ХГЧ соответствует ответу заболевания в других тканях.

3. Обсуждение

Почти все пациентки, включенные в клиническое исследование, проходят оценку беременности в рамках стандартных критериев исключения. Повышенный уровень β-ХГЧ при отсутствии жизнеспособной беременности может возникать по множеству причин и имеет широкую дифференциальную диагностику, включая выкидыш, внематочную беременность, продукцию ХГЧ гипофизом, трофобластическую болезнь и фантомный ХГЧ. Внематочная беременность часто подозревается, когда уровни β-ХГЧ выходят на плато или не удваиваются в течение 48 часов без признаков внутриматочной беременности по данным УЗИ.При исключении внутриматочной и внематочной беременности следует исследовать другие причины.

Гипофизарный ХГЧ может вырабатываться у женщин в перименопаузе или в постменопаузе. По мере снижения выработки эстрогена и прогестерона высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) из-за отрицательной обратной связи, повышение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Ген β-субъединицы ЛГ обнаружен в последовательности 7 генов β-субъединицы ХГЧ, поэтому неконтролируемая стимуляция ГнРГ может приводить к продукции ХГЧ гонадотропными клетками гипофиза (Cole, 2005).Используя уровень ФСГ 45,0 мМЕ/мл, определили ХГЧ у женщин в перименопаузе в возрасте 41–55 лет с умеренно повышенными концентрациями ХГЧ в сыворотке (5,0–14,0 мМЕ/мл), пороговое значение ФСГ 45,0 мМЕ/мл выявило ХГЧ плацентарного происхождения с 100% чувствительность и 75% специфичность. Уровни ФСГ выше 45 мМЕ/мл никогда не наблюдались, когда ХГЧ был плацентарного происхождения. Когда уровень ХГЧ ниже 5,0 мМЕ/мл, определение ФСГ не проводят, так как беременность маловероятна. Когда ХГЧ превышает 14,0 мМЕ/мл, определение ФСГ не проводят, поскольку это соответствует беременности (Gronowski et al., 2008). В одном исследовании двухнедельная эстроген-прогестероновая терапия подавляла гипофизарный ХГЧ и могла помочь подтвердить диагноз (Cole et al., 2007).

Гестационная трофобластическая болезнь представляет собой группу состояний, которые можно классифицировать как предраковые, в случае частичного или полного пузырного заноса, или злокачественные, включая инвазивный занос, хориокарциному, трофобластическую опухоль плаценты и эпителиоидную трофобластическую опухоль. Хотя это и не всегда так, при этих состояниях обычно обнаруживается повышенный уровень β-ХГЧ, и при обнаружении эти заболевания считаются высокопоставленными в списке дифференциальной диагностики.

Фантомный ХГЧ — это феномен, впервые описанный в 1998 г. Лоуренсом Коулом, доктором медицинских наук, при котором у пациенток наблюдается стойкое умеренное повышение уровня β-ХГЧ, иногда после выкидыша. Повышенный уровень β-ХГЧ часто неправильно интерпретируется и вводит врачей в заблуждение при оценке или неправильном лечении пациентов цитостатиками при трофобластной болезни (Cole, 1998). Гетерофильные антитела против мышиных, козьих, кроличьих, коровьих, лошадиных или овечьих антигенов могут мешать двухсайтовым иммуноанализам, создавая комплексы между двумя антителами против β-ХГЧ без присутствия β-ХГЧ.Это приводит к ложноположительному результату (Vladutiu et al., 1982). У людей могут вырабатываться гетерофильные антитела при контакте с сывороткой, тканями или другими антигенами нечеловеческих видов. Частота встречаемости этих антител в общей популяции неизвестна. Гетерофильные антитела, по-видимому, не выделяются с мочой, поэтому анализы мочи можно использовать для выявления ложноположительных результатов сыворотки. Серийные разведения также могут быть выполнены для оценки интерференции. Чтобы избежать ложных срабатываний, производители включили сыворотку животных и неспецифические антитела животных во все ингредиенты для тестирования.Избыток неспецифических антител насыщает гетерофильные антитела в сыворотке человека и обычно устраняет их влияние на анализ (Johnson et al., 2000). Кроме того, образцы сыворотки могут быть отправлены в сторонние лаборатории с различными системами анализа для подтверждения результатов. В случае нашей пациентки пациентка продолжала иметь нормальные менструальные циклы и использовала две формы контрацепции со своим мужем, у которого в анамнезе была вазэктомия. Обследование, включая УЗИ органов малого таза и компьютерную томографию, дало отрицательный результат на беременность и трофобластическую болезнь.Анализ на гетерофильные антитела к ХГЧ также был отрицательным. У пациентки дополнительно был положительный тест мочи на беременность, несовместимый с фантомным ХГЧ. Поэтому считалось, что производство β-ХГЧ у пациента было связано с опухолью пациента, что соответствовало паранеопластическому синдрому.

Паранеопластические синдромы встречаются примерно у 8% онкологических больных и часто развиваются на поздних стадиях заболевания. Они могут появиться раньше, чем симптомы самой первичной опухоли, что приведет к новой диагностике рака (Pelosof and Gerber, 2010).β-ХГЧ в основном продуцируется клетками плацентарного синцитиотрофобласта во время беременности. Его также можно найти в яичках, печени, легких, толстой кишке и желудке в небольших количествах. Злокачественные новообразования в этих органах могут привести к повышению уровня в сыворотке крови (Demirtas et al., 2007). Желудочное происхождение является наиболее частым, от 11% до 17% этой редкой подгруппы (Germann et al., 2002). В нашем случае у пациентки было первичное новообразование яичников с метастазами в брюшную полость. Уровни β-ХГЧ повышались, когда у пациентки был перерыв в лечении, что почти мешало ей продолжать лечение.При повторном начале терапии уровень β-ХГЧ снижался, что соответствовало частичному ответу в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) на рентгенографическом изображении. ХГЧ в моче оставался положительным, несмотря на снижение уровня ХГЧ в сыворотке, поскольку уровень все еще превышал порог обнаружения 25 МЕ/л. Достаточно интересно, что другие онкомаркеры (СА 125, СА 15-3, СА 19,9 и СЕА) увеличились. Уменьшение размера опухоли в малом тазу соответствовало снижению уровня β-ХГЧ, в то время как увеличение метастазирования в печень соответствовало увеличению других маркеров.Это свидетельствует в пользу того, что у пациента была опухолевая гетерогенность с различными маркерами, продуцируемыми опухолями в разных областях тела. Это первый случай паранеопластической продукции β-ХГЧ из аденокарциномы яичника, описанный в литературе. Мы предлагаем алгоритм лечения для оценки паранеопластической выработки ХГЧ при оценке приемлемости для клинических испытаний (). Паранеопластический синдром должен оставаться в дифференциальной диагностике у пациенток с повышенным уровнем β-ХГЧ без признаков внутриматочной или внематочной беременности.

Алгоритм принятия решения при повышенном уровне ХГЧ, обнаруженном во время оценки для клинического испытания.

Согласие

От пациента получено информированное согласие на публикацию информации.

Ни у одного из авторов нет конфликта интересов или конкурирующих интересов.

Вклад авторов

Компания JG участвовала в разработке рукописи, анализировала данные биомаркеров и составляла рукопись. PP JG участвовал в разработке рукописи, проанализировал данные биомаркеров и составил рукопись.Н.Ф. участвовал в разработке рукописи и помог составить рукопись. SW участвовал в разработке рукописи и помог составить рукопись. SP задумал исследование, участвовал в его разработке и координации, а также помог составить рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Ссылки

  • Cole L.A. Фантомный ХГЧ и фантомная хориокарцинома. Гинекол. Онкол. 1998; 71: 325–329. [PubMed] [Google Scholar]
  • Коул Л.А. «Фоновый» хорионический гонадотропин у здоровых небеременных женщин. клин. хим. 2005; 51: 1765–1766. [PubMed] [Google Scholar]
  • Cole L.A., Sasaki Y., Muller C.Y. Нормальная продукция хорионического гонадотропина человека в климактерическом периоде. Н. англ. Дж. Мед. 2007; 356:1184–1186. [PubMed] [Google Scholar]
  • Демиртас Э., Кришнамурти С., Туланди Т. Повышенный уровень бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови у небеременных. Обст. Гинекол. Surv. 2007; 62: 675–679. (викторина 91) [PubMed] [Google Scholar]
  • Germann N., Gross-Goupil M., Wasserman E. Химиотерапия метастатической аденокарциномы желудка с гиперсекрецией альфа-фетопротеина или бета-хорионического гонадотропина человека: отчет о двух случаях. Анна. Онкол.: Официальный журнал Европейского общества медицинской онкологии/ESMO. 2002; 13: 632–636. [PubMed] [Google Scholar]
  • Gronowski A.M., Fantz C.R., Parvin C.A. Использование сывороточного ФСГ для выявления женщин в перименопаузе с гипофизарным ХГЧ. клин. хим. 2008; 54: 652–656. [PubMed] [Google Scholar]
  • Джонсон Г.Ф.Ф.Р., Беранек Дж.М., Робертс П.Л. Два случая вмешательства в иммуноанализ с клиническими последствиями. клин. хим. 2000;46:А37. [Google Scholar]
  • Pelosof L.C., Gerber D.E. Паранеопластические синдромы: подход к диагностике и лечению. Мэйо Клин. проц. 2010; 85: 838–854. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Владутиу А.О., Сулевски Дж.М., Пудлак К.А., Стулл К.Г. Гетерофильные антитела, мешающие радиоиммунному анализу. Ложноположительный тест на беременность. Варенье. Мед. доц.1982; 248: 2489–2490. [PubMed] [Google Scholar]

Случай паранеопластического синдрома при раке яичников

Gynecol Oncol Rep. 2016 Aug; 17: 49–52. Тел. Исследовательская терапия рака, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, United States

Nicole Fleming

c Кафедра гинекологической онкологии и репродуктивной медицины, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, США

Shannon Westin

c Кафедра гинекологической онкологии и репродуктивной медицины Техасского университета Онкологический центр им. Paul

b Отделение исследовательской терапии рака доктор медицинских наук, Техасский университет, MD Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, United States

a Отдел онкологической медицины, Департамент последипломного медицинского образования, Техасский университет MD Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Boulevard, Houston , TX 77030, United States

b Отделение экспериментальной терапии рака Техасского университета Онкологический центр им. М. Д. Андерсона, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, United States

c Отделение гинекологической онкологии и репродуктивной медицины Университета Техасского онкологического центра Андерсона, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, United States

Поступила в редакцию 4 января 2016 г.; Пересмотрено 28 апреля 2016 г.; Принято 20 мая 2016 г.

Это статья в открытом доступе по лицензии CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Существует множество возможных диагнозов повышенного уровня бета-хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) при отсутствии внутриматочной или внематочной беременности. Когда женщины с детородным потенциалом проходят обследование для клинических испытаний, часто неясно, какой курс обследования следует пройти, если тест на беременность положительный.Описано клиническое течение больной широко метастатическим муцинозным раком яичников с метастазами в брюшину, лимфатические узлы и печень. Во время начальной оценки для клинического исследования у пациента было обнаружено умеренное повышение уровня β-ХГЧ. Обширное обследование на внематочную беременность, трофобластическую болезнь и фантомный β-ХГЧ было отрицательным. Уровни β-ХГЧ у пациента продолжали расти до начала терапии. Ее лечили по протоколу фазы I с повторным сканированием, показывающим частичный ответ.Тестирование β-ХГЧ было проведено повторно и отклонено в связи с ее ответом, что соответствовало паранеопластическому β-ХГЧ. Здесь мы предлагаем алгоритм принятия решения для оценки пациента с повышенным уровнем β-ХГЧ, проходящего обследование для клинического испытания.

Ключевые слова: Паранеопластический синдром, Рак яичников, Фантомный ХГЧ, Клинические испытания, Неоднородность опухоли, Гетерофильные антитела к β-ХГЧ

1. Введение не существует руководящих принципов, определяющих, что делать, если результат теста на беременность положительный.

Описан клинический случай пациентки с метастатическим муцинозным раком яичников. Пациент прошел стандартную терапию заранее по мере прогрессирования заболевания и был направлен на экспериментальную терапию для лечения фазы I. У нее был обнаружен повышенный уровень β-ХГЧ, соответствующий беременности. УЗИ органов малого таза и тест на гетерофильные антитела к бета-ХГЧ были отрицательными, что исключало внутриматочную и внематочную беременность или фантомный ХГЧ. Ее повышенный уровень β-ХГЧ соответствовал паранеопластическому синдрому, что отражалось в снижении уровня β-ХГЧ, которое коррелировало с реакцией на лечение.

2. История болезни

У 34-летней афроамериканки с метастатическим муцинозным раком яичников во время ежегодного гинекологического осмотра было обнаружено новообразование в области малого таза. УЗИ показало образование 7,7 × 8,7 см в левом яичнике сложной формы. Правый яичник в норме. Лапароскопическая сальпингоофорэктомия слева показала умеренно дифференцированный муцинозный рак яичников, стадия IC1, вследствие интраоперационного разрыва образования яичника. Опухолевые клетки были диффузно положительными по кератину 7 и очень фокально положительными по кератину 20.Имелась неоднородная экспрессия PAX-8, а экспрессия DPC4 сохранялась. Больная была взята на диагностическую лапароскопию с аппендэктомией, оментэктомией и множественными биопсиями брюшины гинекологом-онкологом; все они были отрицательными на злокачественность.

Восемь недель спустя пациент начал адъювантную химиотерапию с одного цикла капецитабина и оксалиплатина (XELOX), перешел на четыре месяца фторурацила и оксалиплатина (FOLFOX) из-за проблем со страховкой. КТ брюшной полости и таза после химиотерапии FOLFOX показало усиление 2.Узел размером 6 см в прямой мышце живота. Пациенту была проведена диагностическая лапаротомия с иссечением новообразования брюшной полости размером 5 × 6 см с вовлечением фасций и мышц, что соответствовало метастатической аденокарциноме. Края хирургической резекции были отрицательными на злокачественность. После выздоровления пациент получил химиотерапию карбоплатином и паклитакселом в течение 6 мес. КТ брюшной полости и таза, выполненная после 6 месяцев приема карбоплатина и паклитаксела, показала прогрессирование заболевания с новыми узловыми и околопеченочными имплантатами.

Пациент впоследствии проконсультировался с отделением исследовательской терапии рака Онкологического центра им. М. Д. Андерсона по поводу вариантов клинических испытаний фазы I. Пациента лечили ингибитором фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы (PI3K) плюс ингибитор киназы, регулируемой митогеном/внеклеточным сигналом (MEK), с прогрессированием заболевания через 5 месяцев. Затем она начала второе испытание фазы I с полимерными мицеллярными наночастицами вещества DACH-Pt (1,2-диаминоциклогексан платина), метаболитом оксалиплатина in vivo, с прогрессированием после 1 цикла терапии.Затем пациент был включен в исследование с паклитакселом, бевацизумабом и темсиролимусом (PAT). В день разрешения на начало лечения у нее был обнаружен положительный результат теста на беременность в моче и сыворотке. Ее β-ХГЧ был 103. У пациентки были регулярные менструальные циклы, и она использовала две формы контроля над рождаемостью. Ее муж ранее перенес вазэктомию.

Первоначальное УЗИ органов малого таза не показало сонографических признаков внутриматочной или трубной беременности. Левый яичник хирургически отсутствовал, однако правый яичник был увеличен сложной кистозной массой с солидными компонентами размером 9.5 × 6,6 см. Обработка на предмет ложноположительного повышения уровня β-ХГЧ, включая серийные разведения, включение сыворотки животных и внешнее валидационное тестирование гетерофильных антител к β-ХГЧ, была отрицательной. Поэтому считалось, что повышение уровня β-ХГЧ не связано с фантомным ХГЧ.

Были запланированы дилатация и кюретаж для исключения трофобластической болезни, но они не были выполнены из-за обнаружения тромбоза глубоких вен и начала терапевтической антикоагулянтной терапии. Поскольку ни внутриматочной, ни внематочной беременности выявить не удалось, через несколько недель пациентка вернулась в клинику и получила разрешение на начало лечения.В то время ее β-ХГЧ был 210,3. Через три недели после лечения PAT уровень β-ХГЧ снизился до 27,5, а компьютерная томография показала частичный ответ (A, B). Вскоре после этого пациент был госпитализирован в отделение интенсивной терапии из-за слабости из-за синдрома Гийена-Барре. В конце концов она перешла на лечение в хоспис.

A. Соответствующие анализы ХГЧ в сыворотке (МЕ/л) и моче (положительные или отрицательные) с ответом на лечение с течением времени. B. Соответствующие сывороточные опухолевые маркеры с ответом на лечение с течением времени. Онкомаркеры соответствуют прогрессированию заболевания в одних тканях, тогда как ХГЧ соответствует ответу заболевания в других тканях.

3. Обсуждение

Почти все пациентки, включенные в клиническое исследование, проходят оценку беременности в рамках стандартных критериев исключения. Повышенный уровень β-ХГЧ при отсутствии жизнеспособной беременности может возникать по множеству причин и имеет широкую дифференциальную диагностику, включая выкидыш, внематочную беременность, продукцию ХГЧ гипофизом, трофобластическую болезнь и фантомный ХГЧ. Внематочная беременность часто подозревается, когда уровни β-ХГЧ выходят на плато или не удваиваются в течение 48 часов без признаков внутриматочной беременности по данным УЗИ.При исключении внутриматочной и внематочной беременности следует исследовать другие причины.

Гипофизарный ХГЧ может вырабатываться у женщин в перименопаузе или в постменопаузе. По мере снижения выработки эстрогена и прогестерона высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) из-за отрицательной обратной связи, повышение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Ген β-субъединицы ЛГ обнаружен в последовательности 7 генов β-субъединицы ХГЧ, поэтому неконтролируемая стимуляция ГнРГ может приводить к продукции ХГЧ гонадотропными клетками гипофиза (Cole, 2005).Используя уровень ФСГ 45,0 мМЕ/мл, определили ХГЧ у женщин в перименопаузе в возрасте 41–55 лет с умеренно повышенными концентрациями ХГЧ в сыворотке (5,0–14,0 мМЕ/мл), пороговое значение ФСГ 45,0 мМЕ/мл выявило ХГЧ плацентарного происхождения с 100% чувствительность и 75% специфичность. Уровни ФСГ выше 45 мМЕ/мл никогда не наблюдались, когда ХГЧ был плацентарного происхождения. Когда уровень ХГЧ ниже 5,0 мМЕ/мл, определение ФСГ не проводят, так как беременность маловероятна. Когда ХГЧ превышает 14,0 мМЕ/мл, определение ФСГ не проводят, поскольку это соответствует беременности (Gronowski et al., 2008). В одном исследовании двухнедельная эстроген-прогестероновая терапия подавляла гипофизарный ХГЧ и могла помочь подтвердить диагноз (Cole et al., 2007).

Гестационная трофобластическая болезнь представляет собой группу состояний, которые можно классифицировать как предраковые, в случае частичного или полного пузырного заноса, или злокачественные, включая инвазивный занос, хориокарциному, трофобластическую опухоль плаценты и эпителиоидную трофобластическую опухоль. Хотя это и не всегда так, при этих состояниях обычно обнаруживается повышенный уровень β-ХГЧ, и при обнаружении эти заболевания считаются высокопоставленными в списке дифференциальной диагностики.

Фантомный ХГЧ — это феномен, впервые описанный в 1998 г. Лоуренсом Коулом, доктором медицинских наук, при котором у пациенток наблюдается стойкое умеренное повышение уровня β-ХГЧ, иногда после выкидыша. Повышенный уровень β-ХГЧ часто неправильно интерпретируется и вводит врачей в заблуждение при оценке или неправильном лечении пациентов цитостатиками при трофобластной болезни (Cole, 1998). Гетерофильные антитела против мышиных, козьих, кроличьих, коровьих, лошадиных или овечьих антигенов могут мешать двухсайтовым иммуноанализам, создавая комплексы между двумя антителами против β-ХГЧ без присутствия β-ХГЧ.Это приводит к ложноположительному результату (Vladutiu et al., 1982). У людей могут вырабатываться гетерофильные антитела при контакте с сывороткой, тканями или другими антигенами нечеловеческих видов. Частота встречаемости этих антител в общей популяции неизвестна. Гетерофильные антитела, по-видимому, не выделяются с мочой, поэтому анализы мочи можно использовать для выявления ложноположительных результатов сыворотки. Серийные разведения также могут быть выполнены для оценки интерференции. Чтобы избежать ложных срабатываний, производители включили сыворотку животных и неспецифические антитела животных во все ингредиенты для тестирования.Избыток неспецифических антител насыщает гетерофильные антитела в сыворотке человека и обычно устраняет их влияние на анализ (Johnson et al., 2000). Кроме того, образцы сыворотки могут быть отправлены в сторонние лаборатории с различными системами анализа для подтверждения результатов. В случае нашей пациентки пациентка продолжала иметь нормальные менструальные циклы и использовала две формы контрацепции со своим мужем, у которого в анамнезе была вазэктомия. Обследование, включая УЗИ органов малого таза и компьютерную томографию, дало отрицательный результат на беременность и трофобластическую болезнь.Анализ на гетерофильные антитела к ХГЧ также был отрицательным. У пациентки дополнительно был положительный тест мочи на беременность, несовместимый с фантомным ХГЧ. Поэтому считалось, что производство β-ХГЧ у пациента было связано с опухолью пациента, что соответствовало паранеопластическому синдрому.

Паранеопластические синдромы встречаются примерно у 8% онкологических больных и часто развиваются на поздних стадиях заболевания. Они могут появиться раньше, чем симптомы самой первичной опухоли, что приведет к новой диагностике рака (Pelosof and Gerber, 2010).β-ХГЧ в основном продуцируется клетками плацентарного синцитиотрофобласта во время беременности. Его также можно найти в яичках, печени, легких, толстой кишке и желудке в небольших количествах. Злокачественные новообразования в этих органах могут привести к повышению уровня в сыворотке крови (Demirtas et al., 2007). Желудочное происхождение является наиболее частым, от 11% до 17% этой редкой подгруппы (Germann et al., 2002). В нашем случае у пациентки было первичное новообразование яичников с метастазами в брюшную полость. Уровни β-ХГЧ повышались, когда у пациентки был перерыв в лечении, что почти мешало ей продолжать лечение.При повторном начале терапии уровень β-ХГЧ снижался, что соответствовало частичному ответу в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) на рентгенографическом изображении. ХГЧ в моче оставался положительным, несмотря на снижение уровня ХГЧ в сыворотке, поскольку уровень все еще превышал порог обнаружения 25 МЕ/л. Достаточно интересно, что другие онкомаркеры (СА 125, СА 15-3, СА 19,9 и СЕА) увеличились. Уменьшение размера опухоли в малом тазу соответствовало снижению уровня β-ХГЧ, в то время как увеличение метастазирования в печень соответствовало увеличению других маркеров.Это свидетельствует в пользу того, что у пациента была опухолевая гетерогенность с различными маркерами, продуцируемыми опухолями в разных областях тела. Это первый случай паранеопластической продукции β-ХГЧ из аденокарциномы яичника, описанный в литературе. Мы предлагаем алгоритм лечения для оценки паранеопластической выработки ХГЧ при оценке приемлемости для клинических испытаний (). Паранеопластический синдром должен оставаться в дифференциальной диагностике у пациенток с повышенным уровнем β-ХГЧ без признаков внутриматочной или внематочной беременности.

Алгоритм принятия решения при повышенном уровне ХГЧ, обнаруженном во время оценки для клинического испытания.

Согласие

От пациента получено информированное согласие на публикацию информации.

Ни у одного из авторов нет конфликта интересов или конкурирующих интересов.

Вклад авторов

Компания JG участвовала в разработке рукописи, анализировала данные биомаркеров и составляла рукопись. PP JG участвовал в разработке рукописи, проанализировал данные биомаркеров и составил рукопись.Н.Ф. участвовал в разработке рукописи и помог составить рукопись. SW участвовал в разработке рукописи и помог составить рукопись. SP задумал исследование, участвовал в его разработке и координации, а также помог составить рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Ссылки

  • Cole L.A. Фантомный ХГЧ и фантомная хориокарцинома. Гинекол. Онкол. 1998; 71: 325–329. [PubMed] [Google Scholar]
  • Коул Л.А. «Фоновый» хорионический гонадотропин у здоровых небеременных женщин. клин. хим. 2005; 51: 1765–1766. [PubMed] [Google Scholar]
  • Cole L.A., Sasaki Y., Muller C.Y. Нормальная продукция хорионического гонадотропина человека в климактерическом периоде. Н. англ. Дж. Мед. 2007; 356:1184–1186. [PubMed] [Google Scholar]
  • Демиртас Э., Кришнамурти С., Туланди Т. Повышенный уровень бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови у небеременных. Обст. Гинекол. Surv. 2007; 62: 675–679. (викторина 91) [PubMed] [Google Scholar]
  • Germann N., Gross-Goupil M., Wasserman E. Химиотерапия метастатической аденокарциномы желудка с гиперсекрецией альфа-фетопротеина или бета-хорионического гонадотропина человека: отчет о двух случаях. Анна. Онкол.: Официальный журнал Европейского общества медицинской онкологии/ESMO. 2002; 13: 632–636. [PubMed] [Google Scholar]
  • Gronowski A.M., Fantz C.R., Parvin C.A. Использование сывороточного ФСГ для выявления женщин в перименопаузе с гипофизарным ХГЧ. клин. хим. 2008; 54: 652–656. [PubMed] [Google Scholar]
  • Джонсон Г.Ф.Ф.Р., Беранек Дж.М., Робертс П.Л. Два случая вмешательства в иммуноанализ с клиническими последствиями. клин. хим. 2000;46:А37. [Google Scholar]
  • Pelosof L.C., Gerber D.E. Паранеопластические синдромы: подход к диагностике и лечению. Мэйо Клин. проц. 2010; 85: 838–854. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Владутиу А.О., Сулевски Дж.М., Пудлак К.А., Стулл К.Г. Гетерофильные антитела, мешающие радиоиммунному анализу. Ложноположительный тест на беременность. Варенье. Мед. доц.1982; 248: 2489–2490. [PubMed] [Google Scholar]

Повышенный уровень ХГЧ может быть доброкачественным признаком у женщин в перименопаузе и постменопаузе — проконсультируйтесь с QD

Написано Леа Эль Хаге, доктором медицины, и Бетулом Хатипоглу, доктором медицины

Cleveland Clinic — некоммерческий академический медицинский центр. Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не одобряем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

Примечание редактора. Это сокращенная версия статьи, первоначально опубликованной в Cleveland Clinic Journal of Medicine.Полностью статью, включая полный список литературы, можно найти здесь.

Уровень хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) обычно измеряется для диагностики и наблюдения за беременностью. Кроме того, поскольку ХГЧ может быть повышен у женщин с трофобластической болезнью, герминогенными опухолями и другими злокачественными новообразованиями, его часто используют в качестве прогностического маркера и для мониторинга заболевания. В наши дни все больше женщин, даже в перименопаузе и менопаузе, измеряют уровень ХГЧ, чтобы исключить беременность, прежде чем они проходят визуализирующие исследования или лечение, которое может нанести вред плоду.

Однако повышенные уровни ХГЧ были обнаружены у 0,2-10,6% женщин в перименопаузе и постменопаузе, которые не беременны и не имеют заболеваний или опухолей. Это явление остается недостаточно распознанным, и надлежащая помощь пациенту может быть отложена до тех пор, пока не будет найден источник повышения.

В этой статье мы рассматриваем данные о том, как оценивать перименопаузальное и постменопаузальное повышение уровня ХГЧ.

Повышенный уровень ХГЧ у женщин в перименопаузе и постменопаузе

Точная роль ХГЧ вне беременности остается неясной.У женщин в пременопаузе уровни ХГЧ и лютеинизирующего гормона (ЛГ) повышаются во время овуляции. По мере того, как женщины становятся старше, уровни ХГЧ, как и уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и ЛГ, повышаются из-за потери отрицательной обратной связи от эстрогена и прогестерона. Уровни ХГЧ и ФСГ достигают пика в возрасте от 45 до 55 лет и после этого остаются на плато. У беременных уровень ХГЧ имеет суточные колебания, повышаясь днем ​​и снижаясь ночью.

Путаница может возникнуть, когда значения ХГЧ превышают нормальное лабораторное пороговое значение 5 МЕ/л у небеременных женщин в перименопаузе и постменопаузе.Распространенность уровня ХГЧ 5 МЕ/л и выше у женщин в возрасте от 41 до 55 лет составляет от 0,2% до 0,3%, а у пожилых женщин — от 8% до 10,6%. Когда ХГЧ «повышен», врачи часто проводят оценку гинекологических заболеваний, злокачественных новообразований или паранеопластического синдрома. Однако часто упускается из виду возможность того, что ХГЧ поступает из гипофиза.

Роль гипофиза в продукции ХГЧ

Производство ХГЧ в гипофизе было впервые описано в 1970-х годах после того, как было обнаружено окрашивание ХГЧ в экстрактах гипофиза.Гипофиз также был подтвержден как источник продукции ХГЧ Стенманом и др., чья работа в 1987 году показала, что уровни ХГЧ повышались в 2-3 раза у здоровых небеременных женщин и мужчин, получавших гонадотропин-высвобождающий гормон (ГнРГ). и упал у женщин в постменопаузе, которым давали комбинированный эстроген и прогестерон. (В этом исследовании эстрадиола валерат 2 мг с ацетатом медроксипрогестерона 10 мг ежедневно).

Несколько исследований с тех пор изучали это физиологическое явление в попытке установить пороговые значения ХГЧ, чтобы помочь отличить нормальный физиологический подъем ХГЧ от повышения, связанного с лежащим в основе патологическим заболеванием.У женщин в постменопаузе в качестве нормального верхнего предела установлено значение ХГЧ 14 МЕ/л, в то время как у женщин в перименопаузе четкого порогового значения еще не определено. Это важно, так как большинство лабораторий дают только референтный диапазон для небеременных женщин в пременопаузе, а не референтный диапазон для женщин в постменопаузе.

Уровень ФСГ может помочь отличить источник избытка ХГЧ у женщин в перименопаузе, т. е. гипофиз и плаценту (во время беременности). Было обнаружено, что уровни ФСГ выше 45 МЕ/л имеют 100% отрицательную прогностическую ценность для гипофизарного происхождения повышенного уровня ХГЧ.Уровни ФСГ не коррелировали с уровнями ХГЧ у женщин в постменопаузе.

Физиологическое повышение ХГЧ у женщин в перименопаузе и постменопаузе до сих пор в значительной степени не распознано, и эта путаница может отсрочить медикаментозную терапию и даже привести к ненужному лечению. Коул и др. описали 28 случаев повышенного уровня ХГЧ, при которых была назначена ненужная химиотерапия, была проведена неуместная операция или терапия других заболеваний была отложена до обследования. Средний уровень ХГЧ был 9.5 МЕ/л (диапазон 2,1–32 МЕ/л), а медиана составила 7,7 МЕ/л. В 18 из этих случаев гипофизарный источник был подтвержден подавлением ХГЧ после двух недель гормональной терапии.

В другом исследовании 18 из 36 женщин в перименопаузе и постменопаузе с повышенным уровнем ХГЧ либо получали неадекватную медикаментозную терапию, либо откладывали операцию. Средний уровень ХГЧ у женщин в перименопаузе составил 6,4 МЕ/л, в постменопаузе – 11,6 МЕ/л. В этой серии 24 пациенткам давали противозачаточные таблетки с высоким содержанием эстрогена, которые подавляли выработку ХГЧ у 23, подтверждая гипофизарное происхождение.Напротив, уровни ХГЧ, происходящие из опухолей зародышевых клеток, обычно значительно выше, как показано в исследовании Arrieta et al. в котором средний уровень ХГЧ составлял 14 772 МЕ/л.

Протокол оценки повышенного ХГЧ у женщин в постменопаузе

Справочная служба США по ХГЧ предоставляет консультационные услуги, поддерживает базу данных случаев повышенного уровня ХГЧ и представила протокол для оценки повышенного уровня ХГЧ, измеренного с помощью коммерческих анализов у ​​женщин в постменопаузе.

Первым шагом является подтверждение повышения уровня ХГЧ и исключение ложноположительных показаний из-за мешающих гетерофильных антител путем повторения измерения с использованием различных коммерческих анализов.Если результаты отличаются менее чем на 10%, то интерференцию можно исключить.

Следующим шагом является исключение нетрофобластического злокачественного новообразования путем измерения свободной бета-субъединицы и расчета иммунореактивности свободной бета-субъединицы (путем умножения значения свободной бета-субъединицы на 17). Если рассчитанная иммунореактивность свободной бета-субъединицы составляет 30% или менее, то малигнизация маловероятна.

Последним шагом является подтверждение гипофиза как источника ХГЧ путем демонстрации подавления ХГЧ после трех недель гормональной терапии.Рекомендуются противозачаточные таблетки с высоким содержанием эстрогена, содержащие 50 мкг этинилэстрадиола плюс прогестерон. Гормональная терапия может быть прекращена через 3 недели, если нет медицинских показаний по другим причинам.

Женщины, которые не могут подвергаться гормональной супрессии, вместо этого могут быть протестированы с использованием аналога ГнРГ, такого как лейпролид 3,75, внутримышечно. Несмотря на первоначальный всплеск ХГЧ после стимуляции ГнРГ, уровень снижается в течение одной недели за счет десенсибилизации гипофиза к непрерывному выбросу ГнРГ, в отличие от пульсирующей секреции ГнРГ, наблюдаемой в физиологическом состоянии.Уровни ХГЧ гипофизарного происхождения будут подавлены через несколько дней после введения аналогов ГнРГ, в то время как ХГЧ, секретируемый опухолью, не будет. Гипофизарный источник подтверждается, если уровень ХГЧ снижается до нормального уровня через 10 дней после инъекции.

Ищем причину повышенного ХГЧ у мужчины | SFEEU2017 | Общество эндокринологов Новости эндокринологии 2017 г.

Мы представляем 50-летнего мужчину, который был направлен в эндокринологическую клинику с болезненной гинекомастией продолжительностью 3 месяца. Он ждал замены тазобедренного сустава.В анамнезе у него была опухоль в левой груди 9 лет назад. У него были USS и FNA. Месяц лечился какими-то таблетками и выписался из маммологической клиники. Другой истории болезни у него не было. Работал инструктором по физкультуре в столичной полиции. Он не курил, не пил и не принимал лекарств. Он никогда не употреблял рекреационные наркотики. Его ИМТ был 26 кг/м 2 .

Обследование и УЗИ подтвердили двустороннюю гинекомастию. УЗИ яичек в норме, небольшое гидроцеле слева.В анализах крови ФСГ <0,1 (1–10 МЕ/л), ЛГ <0,1 (2–9 МЕ/л), тестостерон 36,2 нмоль/л (6,68–25,70), эстрадиол 354 пмоль/л (99–192). , ГСПГ 44 номл/л (20,6–76,7), ХГЧ 250 МЕ/л (0–2). КТ грудной клетки, брюшной полости и таза были в норме. Сканирование костей всего его тела было нормальным. Его повторный ХГЧ через 6 недель был 1265, а затем через 3 месяца увеличился до 3756. У него была NM всего тела FDG PET CT, которая показала подозрение на агрессивное поражение в переднем средостении с метастатическими отложениями в легких.Биопсия средостения не показала однозначных признаков злокачественности, и панель иммуногистохимических окрасок не внесла вклад. Ему была выполнена плановая передняя медиастинотомия Lt + ВАТС. Биопсия переднего средостения подтвердила наличие хориокарциномы. Он был направлен для дальнейшего лечения в больницу Royal Marsden.

Бета-хорионический гонадотропин человека ( β -ХГЧ) в норме продуцируется синцитиотрофобластами плаценты, а также может секретироваться новообразованиями зародышевых клеток. Повышение концентрации ХГЧ в сыворотке крови у мужчин часто свидетельствует о злокачественных новообразованиях с трофобластическим элементом.Общие примеры включают классическую семиному с синцитиотрофобластоподобными гигантскими клетками, комбинированную опухоль зародышевых клеток и хориокарциному. Негестационные хориокарциномы обычно возникают из гонадных органов, но могут возникать и в экстрагенитальных органах, таких как средостение, забрюшинное пространство, шишковидная железа, печень, желчный пузырь и мочевыводящие пути. Эктопическая секреция β -ХГЧ связана с более неблагоприятным прогнозом.

Повышенный уровень ХГЧ матери во втором триместре беременности отдельно или в сочетании с повышенным уровнем альфа-фетопротеина

https://doi.org/10.1016/0029-7844(95)00390-8Получить права и содержание

Цель

Оценить клиническую значимость повышенного содержания ХГЧ в материнской сыворотке во втором триместре беременности у женщин, вынашивающих одноплодные хромосомно нормальные плоды.

Методы

Были проанализированы результаты скрининга материнской сыворотки во втором триместре беременности (альфа-фетопротеин IMSAFP), ХГЧ и неконъюгированный эстриол у 25 438 женщин, и были выявлены женщины со значениями ХГЧ, превышающими 3,0-кратное медиана (МоМ). Контрольная популяция отбиралась только на основании образцов, поступивших в лабораторию одновременно с исследуемой группой.Последующая информация была собрана из офисов врачей для обеих групп. Сравнивали частоту потери плода или новорожденного (самопроизвольный аборт, внутриутробная смерть и неонатальная смерть вместе), преждевременных родов (до 37 недель гестации), малого веса для гестационного возраста и преэклампсии.

Результаты

У трехсот двадцати двух женщин (1,3%) уровень ХГЧ превышал 3,0 мес. В дополнение к хромосомным аномалиям и гибели плода во время тестирования в этой группе наблюдалась значительно более высокая частота смерти плода или новорожденного, преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и преэклампсии, чем в контрольной группе.У пациенток с повышенным уровнем ХГЧ во втором триместре многие преждевременные роды произошли до 34 недель беременности. Логистический регрессионный анализ показал, что ХГЧ, MSAFP и раса были значительными независимыми факторами в прогнозировании риска неблагоприятного исхода.

Выводы

Подобно повышенному уровню АФП, повышенный уровень ХГЧ связан с неблагоприятным исходом беременности. Комбинируя результаты двух тестов, можно существенно улучшить выявление пациентов с очень высоким риском неблагоприятных исходов.

Рекомендуемые статьи Со ссылками на статьи (0)

Просмотр полного текста

Copyright © 1996 Опубликовано Elsevier Inc.

Рекомендуемые статьи

Со ссылками на статьи

Исключение беременности у диализных пациентов: диагностическая эффективность хорионического гонадотропина человека | BMC Nephrology

  • Maher JL, Mahabir RC. Предоперационное тестирование на беременность. Может J Plast Surg. 2012;20:e32–4.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Толчер М.С., Фишер В.Е., Кларк С.Л.Неакушерские операции во время беременности. Акушерство Гинекол. 2018; 132:395–403.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Vega J, Videla C, Santis O, Lira M, Goecke H. Трансплантация почки во время беременности двойней. Клинический случай и обзор литературы. CEN Case Rep. 2012; 1:43–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ким М., Ростас С., Габарди С.Токсичность микофенолата для плода, оценка рисков и стратегии смягчения последствий. Ам Джей Трансплант. 2013;13:1383–1383–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хоу С. Беременность при хронической почечной недостаточности и терминальной стадии почечной недостаточности. Am J почек Dis. 1999; 33: 235–52.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Buckner CL, Wilson L, Papadea CN.Необычная причина повышения уровня общего бета-ХГЧ в сыворотке крови. Энн Клин Lab Sci. 2007; 37: 186–91.

    ПабМед Google ученый

  • Де Бакер Б., Гоффен Ф., Нисоль М., Минон Дж.М. Стойкие низкие уровни ХГЧ после беременности: отчет о двух случаях и обзор литературы. Энн Биол Клин (Париж). 2013;71:496–502.

    Google ученый

  • Фахи Б.Г., Гузд В.А., Аталла Дж.Н. Тесты на беременность при терминальной стадии почечной недостаточности.Джей Клин Анест. 2008; 20: 609–13.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Schwarz A, Post KG, Keller F, Molzahn M. Значение измерения хорионического гонадотропина человека в крови в качестве теста на беременность у женщин, находящихся на поддерживающем гемодиализе. Нефрон. 1985; 39: 341–3.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хубинт С., Дутрелепон Дж. М., Ванхервегем Дж. Л., Герви С., Шверс Дж.Сравнение хорионического гонадотропина человека и бета-1-гликопротеина, специфичного для беременных, у небеременных пациенток, находящихся на гемодиализе. Нефрон. 1986; 43: 149–50.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Коул Л.А., Сасаки Ю., Мюллер С.Ю. Нормальная продукция хорионического гонадотропина человека в климактерическом периоде. N Engl J Med. 2007; 356:1184–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сони С., Менон М.С., Бхаскаран М., Джхавери К.Д., Молменти Э., Муойо В.Повышенные уровни хорионического гонадотропина человека у пациентов с хронической болезнью почек: серия случаев и обзор литературы. Индийский Дж. Нефрол. 2013;23:424–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бри Р.Л., Эдвардс М., Бём-Велес М., Бейлер С., Робертс Дж., Мендельсон Э.Б. Трансвагинальная сонография в оценке нормальной беременности на ранних сроках: корреляция с уровнем ХГЧ. Am J Рентгенол. 1989; 153:75–79.

    КАС Статья Google ученый

  • Велланки К., Хоу С. Менопауза при ХБП. Am J почек Dis. 2018;71:710–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Harlow SD, Gass M, Hall JE, Lobo R, Maki P, Rebar RW, et al. Резюме семинара по этапам репродуктивного старения + 10: рассмотрение незавершенной повестки дня по этапированию репродуктивного старения. J Clin Endocrinol Metab.2012;97:1159–68.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Sikora-Grabka E, Adamczak M, Kuczera P, Szotowska M, Madej P, Wiecek A. Концентрация антимюллерова гормона в сыворотке крови у молодых женщин с хроническим заболеванием почек на гемодиализе и после успешной трансплантации почки. Почечный пресс крови Res. 2016; 41: 552–60.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Стумпос С., Лиз Дж., Уэлш П., Хунд М., Геддес С.С., Нельсон С.М. и др.Полезность антимюллерова гормона у женщин с хроническим заболеванием почек, на гемодиализе и после трансплантации почки. Воспроизведение Биомед онлайн. 2018;36:219–26.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шерман Б.М., Вест Д.Х., Коренман С.Г. Менопаузальный переход: анализ концентрации ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона во время менструальных циклов у пожилых женщин. J Clin Endocrinol Metab. 1976; 42: 629–36.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Тангрен Дж., Надель М., Хладуневич М.А.Беременность и терминальная стадия почечной недостаточности. Очищение крови. 2018;45:194–200.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Браунштейн Г.Д. Ложноположительные результаты хорионического гонадотропина человека в сыворотке: причины, характеристики и распознавание. Am J Obstet Gynecol. 2002; 187: 217–24.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Патель К.К., Кави А.Дж., Хок К.Г., Гроновски А.М.Установление референтных интервалов ХГЧ у женщин в постменопаузе. Клин Биохим. 2017;50:234–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Лю X. Точность классификации и выбор точки отсечения. Стат мед. 2012;31:2676–86.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Bossuyt PM, Reitsma JB, Bruns DE, Gatsonis CA, Glasziou PP, Irwig L, et al.STARD 2015: обновленный список основных элементов для отчетов об исследованиях точности диагностики. БМЖ. 2015;351:h5527.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Whiting PF, Rutjes AW, Westwood ME, Mallett S, Deeks JJ, Reitsma JB, et al. QUADAS-2: пересмотренный инструмент для оценки качества исследований диагностической точности. Энн Интерн Мед. 2011; 155: 529–36.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Хладуневич М.А., Меламад Н., Брэмхэм К.Беременность по всему спектру хронической болезни почек. почки инт. 2016; 89: 995–1007.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Хоу Ш. Частота и исход беременности у женщин на диализе. Am J почек Dis. 1994; 23:60–3.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Пикколи Г.Б., Альрухайми М., Лю З.Х., Захарова Е., Левин А. Женщины и болезни почек: размышления о Всемирном дне почек 2018.почки инт. 2018;93:278–83.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Wiles K, Lightstone L. Клубочковая болезнь у женщин. Kidney Int Rep. 2018; 3: 258–70.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Вебстер П., Лайтстоун Л., Маккей Д.Б., Джозефсон М.А. Беременность при хронической болезни почек и трансплантации почки. почки инт. 2017;91:1047–56.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Кокрейн Р., Риган Л. Необнаруженные гинекологические заболевания у женщин с почечной недостаточностью. Хум Репрод. 1997; 12: 667–70.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Holley JL, Schmidt RJ, Bender FH, Dumler F, Schiff M. Гинекологические и репродуктивные проблемы у женщин на диализе. Am J почек Dis. 1997; 29: 685–90.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Kruszynska A, Slowinska-Srzednicka J. Антимюллеровский гормон (AMH) как хороший предиктор времени менопаузы. Menopause Review-Przeglad Menopauzalny. 2017;16:47–50.

    Артикул Google ученый

  • Лим В.С. Репродуктивная эндокринология при уремии. Baillière’s Clin Obstet Gynaecol. 1987; 1: 997–1008.

    КАС Статья Google ученый

  • Хладуневич М.А., Хоу С., Одутайо А., Корнелис Т., Пьерратос А., Гольдштейн М. и др.Интенсивный гемодиализ связан с улучшением исходов беременности: когортное сравнение в Канаде и США. J Am Soc Нефрол. 2014; 25:1103–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гилл Дж. С., Залунардо Н., Роуз С., Тонелли М. Частота беременности и рождаемость у реципиентов трансплантата почки. Ам Джей Трансплант. 2009; 9: 1541–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Дешпанде Н.А., Джеймс Н.Т., Куцирка Л.М., Боярский Б.Дж., Гаронзик-Ванг Дж.М., Монтгомери Р.А., и соавт.Исходы беременности у реципиентов почечного трансплантата: систематический обзор и метаанализ. Ам Джей Трансплант. 2011; 11: 2388–404.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Оливерио А.Л., Брэгг-Грешам Дж.Л., Адмон Л.К., Райт Нуньес Дж.А., Саран Р., Хын М. Акушерские роды у женщин в США с тХПН: 2002–2015. Am J почек Dis. 2020; в прессе.

  • Шах С., Кристиансон А.Л., Меганатан К., Леонард А.С., Шауэр Д.П., Такар К.В.Расовые различия и факторы, связанные с беременностью у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе в США. J Am Soc Нефрол. 2020; в прессе.

  • Тот-Маниковски С.М., Crews DC. Раса, беременность и ЕСПН. J Am Soc Нефрол. 2019;30:2280–2.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Заболевания почек. Рабочая группа по улучшению глобальных результатов (KDIGO). Клиническое практическое руководство KDIGO по уходу за реципиентами почечного трансплантата.Ам Джей Трансплант. 2009;9 Приложение 3:S1–157.

  • Apfelbaum JL, Connis RT, Nickinovich DG, Pasternak LR, Arens JF, Caplan RA, et al. Практические рекомендации по оценке преданестезии: обновленный отчет Целевой группы Американского общества анестезиологов по оценке преданестезии. Анестезиология. 2012; 116: 522–38.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Биркен С., Майдельман Ю., Гавинович М.А., Паунд А., Лю Ю., Хартри А.С.Выделение и характеристика гипофизарного хорионического гонадотропина человека. Эндокринология. 1996; 137:1402–11.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Коул Л.А., Гутьеррес Дж.М. Продукция хорионического гонадотропина человека при нормальном менструальном цикле. J Reprod Med. 2009; 54: 245–50.

    КАС пабмед Google ученый

  • Marks V. Ложноположительные результаты иммунологического анализа: многоцентровое исследование ошибочных результатов иммунологического анализа 74 аналитов у 10 доноров из 66 лабораторий в семи странах.Клин Хим. 2002;48:2008–16.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Вийнсма К.Л., Дуйневельд С., Волохина Е.Б., ван ден Хевел Л.П., ван де Кар Н., Ветцельс Дж. Ф. М. Безопасность и эффективность рестриктивной терапии экулизумабом при атипичном гемолитико-уремическом синдроме. Трансплантация нефролового циферблата. 2018;33:635–45.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Стойкое слабовыраженное повышение уровня хорионического гонадотропина человека у женщины 31 года после самопроизвольного аборта

    Женщина 31 года (беременность 2, пункт 1, аборт 1), пытавшаяся забеременеть, прошла УЗИ в первом триместре; результаты были подозрительными на пузырный занос, показывая эхогенную и дольчатую ткань внутри внутриматочного плодного яйца.Через несколько дней у нее произошел очевидный самопроизвольный аборт с выделением крови и тканей. Повторное ультразвуковое исследование показало, что аномально выглядящий мешок вышел, и осталось небольшое количество эхогенного мусора, похожего на кровь. Придатки в норме.

    Была проведена консультация с гинекологической службой в связи с подозрением на пузырный занос при первоначальном УЗИ. Поскольку ткани для выявления патологии не были получены, уровни хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови контролировали еженедельно.Уровень ХГЧ в сыворотке пациента изначально снизился с 10 000 до 23 МЕ/л в течение первого месяца; однако через два месяца уровень увеличился и стабилизировался на уровне около 100 МЕ/л (рис. 1).

    Рисунок 1:

    Уровень хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови 31-летней женщины после самопроизвольного аборта при возможной пузырной беременности. Месяц 0 указывает, когда ее направили в гинекологическую службу и проконсультировали по медицинской биохимии. Значения с 1-го по 6-й месяцы были ниже предела обнаружения анализа (1 МЕ/л).

    Обратилась в гинекологическую онкологическую службу из-за стойкого незначительного повышения уровня ХГЧ в сыворотке. Рассматривалась возможность персистирующей гестационной трофобластической болезни. Повторное УЗИ было в норме. Осмотр матки пациентки с помощью гистероскопии через три месяца после самопроизвольного аборта показал нормальную полость эндометрия без признаков остаточной ткани. Результаты биопсии эндометрия были отрицательными. Другие исследования, направленные на выявление метастатического заболевания, включая рентгенографию грудной клетки, магнитно-резонансную томографию (МРТ) таза и компьютерную томографию (КТ) грудной клетки, брюшной полости и таза, дали отрицательные результаты.

    Была проведена консультация со службой медицинской биохимии для проведения дальнейших исследований и исключения возможности лабораторной аналитической ошибки или помех при анализе. Сыворотку пациента разбавляли в соотношении 1:20 и 1:40 для исследования интерференции иммуноанализа, которое показало линейный ответ и около 90% восстановления значения ХГЧ. Сыворотка, обработанная гетерофильной блокирующей пробиркой, дала такое же значение, как чистый образец 103 МЕ/л. Качественный тест мочи на беременность дал положительный результат.Сыворотку отправили в референс-лаборатории для тестирования на гипергликозилированный ХГЧ, который не поддавался обнаружению (< 5,5 МЕ/л, предел обнаружения анализа), и свободный β-ХГЧ, низкий уровень которого составлял 3,6 МЕ/л. Уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в сыворотке были нормальными и составляли 4,1 и 6,4 МЕ/л соответственно. Эти результаты показали, что наблюдаемое повышение уровня ХГЧ было истинным значением, подтверждающим диагноз покоящейся гестационной трофобластической болезни.

    Еженедельно отслеживали уровень ХГЧ в сыворотке крови пациента; к двум неделям уровень начал снижаться и вернулся к норме через месяц.Уровень ХГЧ в ее сыворотке оставался ниже предела обнаружения анализа (1 МЕ / л) в течение следующих шести месяцев, пока у нее не наступила еще одна нормальная беременность, которая была зачата примерно через 10 месяцев после первоначального самопроизвольного аборта.

    Обсуждение

    Клиницистам следует учитывать несколько диагнозов, когда они сталкиваются с постоянным присутствием низкого уровня ХГЧ в сыворотке крови, как описано в данном случае (вставка 1).1 6 — положительный результат ХГЧ, гипофизарный или менопаузальный ХГЧ, нетрофобластический рак и гестационный трофобластический рак.

    Коробка 1: Дифференциальный Диагностика Для постоянного низкоуровневого увеличения сывороточного человека Черионические гонадотропин Уровень1 6
    Возможные причины
    Беременность, Этопическая беременность, гетеротопическая беременность
    Нераспределенные продукты зачатия
    • Ультразонография

    • эндометрия Biopsy

    • Celettage

    • CEURETTAGE

    Phantom HCG1 Invereference
    • Анализ мочи на беременность отрицательный, а уровень ХГЧ в сыворотке ≥ 50 МЕ/л блокирующая пробирка

    • Другой коммерческий иммуноанализ ХГЧ дает значительно отличающийся результат

    Производство ХГЧ гипофизом2,3
    • Уровень HCG сыворотки ≤ 39 IU / L

    • фолликул стимулирующий уровень гормона> 30 IU / L

    Гестационные трофобластические заболевания
    трофобластическая болезнь4–6
    • История предыдущего гестационного трофобластического заболевания

    • 0

    • Уровень HCG в сыворотке <212 IU / L

    • Неопределенный гипергликозилированный HCG

    Другие гестационные трофобластические заболевания4
    • Значительно повышенный уровень ХГЧ в сыворотке крови

    • Повышенный уровень гипергликозилированного ХГЧ (> 30% от общего ХГЧ указывает на инвазивную гестационную трофобластическую болезнь) болезнь)

    Нетрофобластный рак2
    • Переменная повышенная сыворотка HCG Уровень

    • повышен свободный β-HCG (> 40% от общего HCG)

    • возвышенные мочи β-ядра фрагмент

    • диагностический визуализация

    У нашей пациентки была диагностирована гестационная трофобластическая болезнь в состоянии покоя, заболевание, выявленное в 2001–2003 годах, которое характеризуется стойким низким уровнем ХГЧ и обычно имеет благоприятный прогноз.4 6

    Дифференциальная диагностика низкого уровня ХГЧ

    Новая беременность

    Сывороточный ХГЧ является наиболее чувствительным маркером беременности. Если пациентка активно пыталась забеременеть, наличие низкого уровня ХГЧ в сыворотке крови может свидетельствовать о новой жизнеспособной беременности, внематочной беременности или рецидивирующей молярной беременности. Однако в случае с нашей пациенткой картина ХГЧ в сыворотке не свидетельствовала о новой жизнеспособной беременности. Ее сексуальная история не поддерживала новую концепцию, и поэтому беременность считалась маловероятной причиной повышения уровня ХГЧ в сыворотке.

    Оставшиеся продукты зачатия

    Оставшиеся продукты зачатия могут вызывать легкую персистенцию ХГЧ, но уровни не должны повышаться, как у нашего пациента (от 23 до примерно 100 МЕ/л). Стойкая гетеротопическая беременность встречается редко, но ее следует учитывать (вставка 1). В случае с нашей пациенткой повторное УЗИ, биопсия эндометрия и гистероскопия дали отрицательный результат на остаточные продукты зачатия.

    Фантомный ХГЧ

    Ложноположительный сывороточный ХГЧ, так называемый фантомный ХГЧ, вызванный интерференцией гетерофильных антител в иммуноанализе ХГЧ, является еще одной возможной причиной незначительного повышения уровня ХГЧ в сыворотке.Гетерофильные антитела — это человеческие антитела, обладающие способностью связываться с иммуноглобулинами других видов; среди них наиболее важными, отмеченными в лабораторной и клинической медицине, являются человеческие анти-животные антитела и человеческие анти-мышиные антитела. Большинство гетерофильных антител являются обычными природными антителами с низким сродством. Однако человеческие анти-животные антитела и человеческие анти-мышиные антитела представляют собой антитела с высоким сродством и высокой специфичностью, которые встречаются у людей, у которых была предшествующая сенсибилизация к животным видам в результате профессионального контакта с животными, продуктов животного происхождения в рационе или терапевтическом вмешательстве.Эти два антитела могут связываться с антителами-реагентами, используемыми в иммуноанализе (например, мышиными моноклональными антителами), чтобы связать захватывающее антитело и антитело-индикатор в иммунометрической реакции анализа ХГЧ, что приводит к ложноположительному результату.7

    A 10-летний отчет Справочной службы США по ХГЧ определил, что 83 из 565 зарегистрированных случаев обращения за консультацией были ложноположительными.2 В 62 из этих 83 случаев пациенткам была проведена ненужная химиотерапия или гистерэктомия, что привело к судебным искам. 2 Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует три процедуры для исключения присутствия гетерофильных антител или других мешающих веществ:1

    1. Анализ мочи (количественный или качественный).Интерференция подтверждается, если тест мочи на беременность отрицателен, а значение ХГЧ в сыворотке составляет не менее 50 МЕ/л.

    2. Серийные разведения для проверки линейности и восстановления. Отсутствие линейности и восстановления подтверждает интерференцию, поскольку интерферирующие антитела или вещества обычно демонстрируют другую динамическую реакцию на антитела-реагенты по сравнению с аналитом в иммуноанализе.

    3. Предварительная обработка сыворотки для удаления гетерофильных антител (например, с помощью гетерофильной блокирующей пробирки).Если после удаления гетерофильного антитела результат становится отрицательным, интерференция присутствует.

    Мы выполнили эти процедуры и пришли к выводу, что в этом случае не было ни признаков вмешательства в анализ, ни какой-либо другой лабораторной ошибки. Кроме того, сыворотку можно протестировать с помощью другого коммерческого иммуноанализа ХГЧ, чтобы увидеть, приводит ли это к существенному расхождению уровня.

    Гипофизарный или менопаузальный ХГЧ

    Гипофизарный ХГЧ вырабатывается в передней доле гипофиза вместе с лютеинизирующим гормоном и фолликулостимулирующим гормоном, когда продукция гонадотропин-рилизинг-гормона становится неограниченной из-за отсутствия обратной связи половых стероидов с гипоталамусом.Гипофизарный ХГЧ обычно умеренно повышается (≤ 39 МЕ/л) вместе с повышением уровня фолликулостимулирующего гормона (> 30 МЕ/л) в период пери- и постменопаузы.2 , 3 яичниковая недостаточность и нормальные уровни фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона исключали ХГЧ гипофиза как диагноз.

    Гестационная трофобластическая болезнь

    Гестационная трофобластическая болезнь — это общий термин для группы редких опухолей, связанных с аномальным ростом трофобластов в матке.Уровни ХГЧ значительно повышены во время активного состояния гестационного трофобластического заболевания (например, частичные и полные пузырные заносы гестационного трофобластического заболевания имеют средний уровень ХГЧ в сыворотке 49 000 и до 100 000 МЕ/л соответственно).4 Хориокарциномы могут иметь даже более высокие уровни продукции ХГЧ (например, > 600 000 МЕ/л)4. Более того, инвазивные клетки цитотрофобласта секретируют гипергликозилированный ХГЧ.Исследования показывают, что свободный β-ХГЧ и гипергликозилированный ХГЧ являются эффективными биомаркерами для выявления продуцирующих ХГЧ опухолей и инвазивной гестационной трофобластической болезни. ХГЧ для выявления рака и случаев трофобластической болезни плаценты.2 Гипергликозилированный ХГЧ в сыворотке выше 30% от общего ХГЧ предлагается для различения агрессивной гестационной трофобластической болезни и минимально инвазивной гестационной трофобластической болезни, которая обычно является химиорезистентной, с очень медленной скоростью удвоения ХГЧ примерно от двух до шести недель.2

    Спокойная гестационная трофобластическая болезнь

    В 10-летнем отчете Справочной службы США по ХГЧ в 168 из 565 консультационных случаев не было выявлено гипергликозилированного ХГЧ в сыворотке. В этих 168 случаях наблюдалось плато стабильных уровней ХГЧ от трех месяцев до двух лет с уровнями от 1,6 до 212 МЕ/л. Расширение, кюретаж и гистология в некоторых из этих случаев выявили только высокодифференцированную ткань синцитиотрофобласта. Эта группа доброкачественных заболеваний получила общее название покоящейся гестационной трофобластической болезни и характеризуется следующими критериями: история гестационной трофобластической болезни, персистирующий низкий уровень стабильного ХГЧ. повышение менее 212 МЕ/л и неопределяемый гипергликозилированный ХГЧ.4 6

    У нашей пациентки в анамнезе самопроизвольный аборт и подозрение на пузырный занос на УЗИ с последующим постоянным низким уровнем ХГЧ, неопределяемым гипергликозилированным ХГЧ и низким уровнем свободного β-ХГЧ указывали на диагноз скрытой гестационной трофобластической болезни.

    Спокойная гестационная трофобластическая болезнь обычно возникает у женщин, у которых был терапевтический или самопроизвольный аборт пузырного заноса. Поскольку образование очень маленькое, его нельзя увидеть при визуализации (УЗИ, МРТ или КТ) или гистероскопии.Обычно он не растет, не инвазируется и не реагирует на химиотерапию.

    Нетрофобластный рак

    Стойко низкий уровень ХГЧ может быть вызван нетрофобластным раком яичников, мочевого пузыря, толстой кишки, головного мозга, печени, молочной железы, поджелудочной железы, почек, легких и простаты. При этих видах рака уровни свободного β-ХГЧ в сыворотке обычно превышают 40% (в среднем 73% ± 21%) от общего содержания ХГЧ, а уровни фрагментов β-ядра в моче также повышены (в среднем 87% ± 35%).2 Магнитный резонансная томография головы и живота и КТ грудной клетки, брюшной полости и таза обычно включаются в обследование, как это было сделано с нашим пациентом.

    Ведение покоящейся гестационной трофобластической болезни

    Специального лечения для покоящейся гестационной трофобластической болезни не требуется, поскольку ткань обычно отмирает или прерывается сама по себе без медицинского вмешательства, а выработка ХГЧ возвращается к норме. Около 85% случаев разрешаются в течение трех-шести месяцев со спонтанным исчезновением ХГЧ; однако оставшиеся 15% приводят к рецидиву гестационного трофобластического заболевания, требующего химиотерапии.2

    Из-за возможности рецидива гестационной трофобластической болезни Общество акушеров и гинекологов Канады рекомендует поддерживать нормальный уровень ХГЧ в течение шести месяцев без новых зачатий после эвакуации пузырного заноса. 10 Рекомендации Международного общества по изучению трофобластической болезни 2001 г. по ведению покоящейся гестационной трофобластической болезни предлагают исключить ложноположительные уровни ХГЧ, тщательно исследовать степень заболевания, избегать немедленной химиотерапии или хирургического вмешательства и проводить серийный мониторинг ХГЧ, избегая беременности для определенное время.11 Лечение следует начинать незамедлительно только при значительном повышении уровня ХГЧ или при наличии явных клинических проявлений заболевания. с 1993 по 2008 год.12 В этой когорте у 76 пациентов через шесть месяцев после эвакуации уровень ХГЧ постоянно повышался, но снижался. Большинство ( n = 66) этих пациентов (диапазон ХГЧ 5–887 [медиана 13] МЕ/л) продолжали находиться под наблюдением; у 65 значения ХГЧ спонтанно нормализовались, а у одного пациента сохранялось стойкое повышение ХГЧ из-за хронической почечной недостаточности, но он оставался здоровым.Остальные 10 пациентов (диапазон ХГЧ 6–6438 [медиана 157] МЕ/л) получали химиотерапию; Уровень ХГЧ нормализовался у восьми из этих пациентов и оставался слегка высоким (6–11 МЕ/л) у двух бессимптомных пациентов. Не было существенной разницы в исходах между группами наблюдения и химиотерапии.12

    Таким образом, мы предлагаем, чтобы у пациенток с гестационным трофобластическим заболеванием в состоянии покоя наблюдали за уровнем ХГЧ еженедельно до получения отрицательного результата, а затем ежемесячно в течение 6–12 месяцев.Пациентки могут быть уверены, что это в основном доброкачественное заболевание с хорошими исходами и хорошим прогнозом для будущих беременностей.

    В разделе «Случаи» представлены краткие отчеты о случаях, которые излагают четкие практические уроки. Предпочтение отдается обычным представлениям важных редких состояний и важным необычным представлениям общих проблем. Статьи начинаются с описания случая (максимум 500 слов), после чего следует обсуждение основного заболевания (максимум 1000 слов). Визуальные элементы (т.г., таблицы дифференциального диагноза, клинических признаков или диагностического подхода) приветствуются. Согласие пациентов на публикацию их истории является обязательным. См. информацию для авторов на сайте www.cmaj.ca.

    Ключевые точки
    • Беременность, внематочная беременность, остаточные продукты зачатия, ложноположительные результаты теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), выработка ХГЧ гипофизом, гестационная трофобластическая болезнь и нетрофобластный рак — все это возможные причины повышения уровня ХГЧ в сыворотке крови.

    • Ложноположительный результат ХГЧ в сыворотке, если его не обнаружить, может привести к ненужной химиотерапии или гистерэктомии.

    • Спокойная гестационная трофобластическая болезнь представляет собой доброкачественное состояние, характеризующееся низким уровнем повышения уровня ХГЧ в сыворотке крови, неопределяемым гипергликозилированным ХГЧ и низким содержанием свободного β-ХГЧ.

    • Уровни ХГЧ следует контролировать у пациенток с латентной гестационной трофобластической болезнью; в большинстве случаев уровни постепенно снижаются до нормы.

    Сноски

    • Конкурирующие интересы: Не заявлено.

    • Эта статья прошла рецензирование.

    • Авторы получили согласие пациента.

    • Авторы: Ю Чен и Шери-Ли Самсон внесли свой вклад в разработку концепции проекта. Цзянин Чен подготовил рукопись, которую Шери-Ли Самсон, Джеймс Бентли и Ю Чен отредактировали.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.