Вакцинация против гриппа
Практически перед каждым человеком, заботящимся о своем здоровье и здоровье своих родных и близких, встает вопрос: «Нужно ли делать прививку от гриппа?».
Вирусы гриппа относятся к таким возбудителям, которые имеют чрезвычайно высокую способность изменяться. Поэтому наша иммунная система, встретившись с измененным вирусом гриппа, начинает воспринимать его как новый, ранее не известный вирус. И пока иммунная система «налаживает» производство защитных антител, чтобы бороться с вирусом гриппа, у человека развивается заболевание. Именно с изменчивостью вирусов гриппа связаны ежегодные сезонные подъемы заболеваемости.
После вакцинации или перенесенного гриппа в организме формируются защитные антитела, однако они сохраняются чуть более полугода, а затем разрушаются. Когда в следующем году приходит новый вариант вируса гриппа, то он вновь «застает врасплох» нашу иммунную систему, и мы снова болеем.
Вакцины для профилактики гриппа
Существуют следующие виды вакцин для профилактики гриппа: живые и инактивированные (т.е. убитые).
Что значит живая вакцина?
Живая вакцина — это вакцина, которая содержит в своем составе живой вакцинный (т.е. специально созданный для вакцины) вирус гриппа.
Что значит инактивированная вакцина?
Инактивированная (т.е. убитая) вакцина – это вакцина, которая в своем составе содержат целый убитый вакцинный вирус гриппа либо его отдельные частички (антигены). Инактивированные вакцины в зависимости от целостности вакцинного вируса подразделяются :
- Цельновирионные, т.е. вакцины, содержащие целый вакцинный вирус
- Сплит — вакцины, т.е. расщепленные вакцины, содержащие отдельные наружные и внутренние частички вакцинного вируса гриппа.
- Субъединичные вакцины, т.е. вакцины, содержащие только наружные частички вакцинного вируса гриппа.
Живые вакцины вводятся путем распыления в носовые ходы. Все инактивированные вакцины вводятся в виде укола внутримышечно или подкожно. Внутримышечный путь введения является предпочтительным, поскольку он подразумевает лучшее всасывание препарата и, следовательно, его большую эффективность. Подкожный путь введения менее предпочтителен по той причине, что вакцина некоторое время сохраняется в месте введения и медленно рассасывается, это в свою очередь сказывается на скорости формирования защитного иммунитета. Внутримышечное введение вакцины проводится в плечо в дельтовидную мышцу (детям 18 месяцев и старше, подросткам и взрослым), а подкожное — в подлопаточную область или наружную поверхность плеча. Через 14-21 день после вакцинации развивается иммунитет, который обеспечивает защиту от заболевания гриппом в течение 6-12 месяцев.
Гарантирует ли прививка от гриппа 100% защиту от заболевания?
100% гарантию от заболевания не дает ни один лечебный, ни один профилактический препарат. Насколько надежная защита выработается после вакцинации зависит от многих факторов, в т.ч. возраста и состояния здоровья пациента, индивидуальных особенностей и т.д. Но в среднем из 100 привитых 70-98 человек не заболеют гриппом. Если все же привитой человек заболеет гриппом (2-30 человек из 100 привитых), то заболевание у него будет протекать в легкой форме и без осложнений. Таким образом, вакцинация гарантирует защиту от заболевания тяжелыми и осложненными формами гриппа, заканчивающимися смертельным исходом. Вакцина против гриппа предназначена в первую очередь, для защиты именно от вирусов гриппа, а не от других респираторных вирусов. В тоже время вакцина против гриппа обладает дополнительными, в некоторой степени иммуномодулирующими свойствами. Благодаря этому, иммунная система примерно 20-25 человек из 100 привитых приобретает дополнительную защиту и от других респираторных вирусных инфекций.
Когда нельзя проводить прививки против гриппа?
Существуют определенные состояния здоровья, когда прививка для профилактики гриппа может быть временно отложена (временные противопоказания) либо прививку вообще нельзя проводить никогда (постоянные противопоказания).
Может ли вакцина против гриппа вызвать реакции?
Введение любых вакцин, в т. ч. вакцин для профилактики гриппа может вызывать реакции. Возникновение температуры или покраснения в месте введения вакцины – это закономерная реакция на любую вакцину, свидетельствующая о начале формирования защиты. После вакцинации против гриппа у привитых могут отмечаться:
- Общие реакции – это реакции, которые в целом затрагивают организм и проявляются в виде повышения температуры тела,недомогания, головной боли и др.
- Местные реакции — это реакции, которые проявляются в месте введения вакцины в виде уплотнения и болезненности.
Эти проявления кратковременны, не требуют лечения и исчезают самостоятельно в течение 2-3 дней, не нарушая трудоспособности и не требуя дополнительного лечения.
Вакцинация против гриппа
*Грипп — это тяжелое инфекционное заболевание, которое вызывается вирусом. Каждый год гриппом во всем мире заболевают 5-10% взрослых и 20-30% детей.
*Грипп — это не просто простуда. Если у Вас высокая температура (39-40 С), головная боль, сильный кашель, выраженная слабость, ломота и боль в теле, то это может быть грипп. В отличие от простуды грипп у многих людей вызывает тяжелые заболевания и осложнения, которые могут угрожать жизни.
* Заражение происходит воздушно-капельным путем от человека с насморком или кашлем, при тесном контакте с человеком, больным гриппом, или при прикосновении к зараженным предметам с последующим попаданием вируса в дыхательную систему.
Особую угрозу представляют глобальные эпидемии — пандемии гриппа, вызываемые штаммами, образующимися при смешивании в организме человека генотипов обычного, птичьего и животного вирусов.
Многочисленные общеукрепляющие средства повышают лишь общую сопротивляемость организма, но не эффективны непосредственно против вируса гриппа, при этом они требуют регулярного и длительного приема, а их эффективность либо не доказана, либо слишком мала. «Прочность» иммунитета определяется лишь наличием значительного уровня специфических антител, направленных против строго определенных и актуальных разновидностей вируса. Сформировать их может только прививка.
Почему необходима вакцинация?
Против гриппа не существует специфического лечения.
*Вакцинопрофилактика является самым эффективным средством индивидуальной и массовой профилактики гриппа.
* Эффективность противогриппозных вакцин клинически доказана.
* Вакцинация против гриппа входит в Национальный календарь профилактических прививок России.
* Вакцина не вызывает заболевания гриппом. Инактивированная противогриппозная вакцина содержит убитые вирусы, которые всего лишь приводят организм в состояние способности противостоять угрозе заражения. Противогриппозные вакцины безопасны и хорошо переносятся.
Когда нужно сделать прививку?
Так как подъем заболеваемости гриппом в нашей стране приходится на январь — март каждого года, оптимальное время вакцинации против гриппа: сентябрь — ноябрь. Но проводить вакцинацию можно в любое время в течение гриппозного сезона.
Для создания полноценной защиты от гриппа организму необходимо 14-20 дней после прививки.
Иммунитет сохраняется от 6 до 12 месяцев.
Какие есть противогриппозные вакцины и как они создаются?
Вирусы гриппа постоянно меняются. Обычно в каждый сезон гриппа появляются новые виды вируса. Каждый год перед наступлением гриппозного сезона Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) выявляет самые свежие варианты вирусов гриппа и включает их в состав новой вакцины для обеспечения наилучшей защиты от болезни.
Кому показана прививка в первую очередь?
1. Людям преклонного возраста.
2. Людям, страдающим хроническими соматическими заболеваниями.
3. Часто болеющим ОРЗ.
4. Детям дошкольного возраста.
5. Школьникам.
6. Медицинским работникам.
7. Педагогам.
8. Работникам сферы обслуживания.
Какие могут быть реакции на прививку?
Вакцинация может вызвать местные реакции в месте инъекции, небольшое повышение температуры тела у небольшого количества людей.
Противопоказания к постановке гриппозной вакцины.
Аллергия на куриный белок, на любые противогриппозные вакцины, а также острые заболевания и обострения хронических.
Насколько эффективна прививка против гриппа?
Вакцинация предотвращает заболевание гриппом у 70-90% здоровых людей.
Защитит ли прошлогодняя прививка против гриппа?
Прошлогодняя вакцина не защитит Вас от гриппа в этом году, так как иммунитет у человека после вакцинации гриппа в течение года снижается. Это одна из причин, по которой необходимо делать прививку каждый год.
По всем интересующим вопросам обращаться по телефону 4-59-55 (доб. 220).
Отделение профилактики ГАУЗ СО «Полевская ЦГБ»
Иммунолог назвал правила одновременного введения вакцин от COVID-19 и от гриппа | Новости | Известия
Врач-иммунолог, специалист по особо опасным инфекциям Владислав Жемчугов в среду, 27 октября, рассказал «Известиям» о правилах совместного введения вакцин от коронавируса и гриппа.
«Придя в процедурный кабинет, можно сделать два препарата одновременно. Побочные эффекты это никак не увеличит, но вводить эти вакцинные препараты нужно разными шприцами и в разные части тела. Если повысится температура, то можно принять таблетку аспирина взрослому, а ребенку младше 12 лет при повышении температуры после вакцинации можно выпить пенталгин», — объяснил он.
Ранее в среду Минздрав России одобрил одновременное применение вакцины от коронавируса «Спутник Лайт» и вакцины против гриппа. Соответствующие изменения были внесены в инструкцию к препарату.
22 октября аналогичное решение было принято в отношении вакцины «Спутник V». Отмечалось, что ее использование с вакциной для профилактики гриппа изучено в доклинических исследованиях, в ходе которых было доказано отсутствие снижения их иммуногенности при одновременном введении.
До этого, 19 октября, врач-аллерголог-иммунолог Владимир Болибок рассказал «Известиям», что не запрещается одновременно применять вакцины от коронавируса и гриппа, но для прививки от COVID-19 есть ограничения. Он отметил, что в инструкциях к вакцине от коронавируса указано, что применять другие вакцинные препараты следует не раньше чем через две недели, если речь идет о «КовиВаке», и спустя три недели — для других вакцин.
В тот же день профессор НИИ вакцин и сывороток имени Мечникова Михаил Костинов посоветовал сперва привиться от коронавируса. По его словам, если человек еще не переболел COVID-19 и не сделал прививку, прежде всего стоит позаботиться об иммунной защите именно от него.
На фоне ухудшения эпидемиологической ситуации российские власти призывают жителей вакцинироваться, чтобы обезопасить свое здоровье и позаботиться о своих близких. Граждан прививают бесплатно. В стране зарегистрировано пять вакцин от коронавируса: «Спутник V», ставший первой в РФ и мире вакциной от COVID-19, а также «Спутник Лайт», «ЭпиВакКорона», «ЭпиВакКорона-Н» и «КовиВак».
Вся актуальная информация по ситуации с коронавирусом доступна на сайтах стопкоронавирус.рф и доступвсем.рф, а также по хештегу #МыВместе. Телефон горячей линии по вопросам коронавируса: 8 (800) 2000-112.
Вакцинация детей
3. Внутрикожный способ вакцинации предусмотрен для определенных видов вакцин, в числе которых: вакцина против туберкулеза (BCG), туляремийный вид препарата и вакцина против оспы. Другие разновидности вакцины по данной методике не вводятся.
Вакцинация производится по следующей технике:
- согласно классическому способу, областью введения препарата служит плечо в области дельтовидной мышцы. Не реже укол совершается в область предплечья (промежуток между сгибом локтя и кистью). С этой целью нужно применять специальный шприц с иглой, толщина которой несколько меньше традиционной.
Укол нужно делать срезом кверху, сохраняя параллель с поверхностью кожи;
- нужно внимательно следить за тем, чтобы игла не погрузилась в кожу слишком глубоко. Индикатором корректного введения препарата служит белесая кожа в области прокола – кожа должна побелеть непосредственно по ходу процедуры введения вакцины.
Подкожная вакцинация предполагает введение значительного числа как живых, так и неактивных препаратов. Все же предпочтительнее прибегать к подобной вакцинации против таких инфекций, как корь, паротит, краснуха, желтуха и ряда смежных заболеваний. Подобная методика введения вакцины довольно проста, но все же имеет существенные минусы: сниженные темп и интенсивность выработки иммунных клеток ввиду депонирования препарата (в особенности, если он не активен), показанного пациентам, страдающим пониженной свертываемостью крови. Подкожный способ не подходит для больных гепатитом группы B и С, а также противопоказан лицам, страдающим кожными заболеваниями в фазе обострения.
Вакцинация производится по следующей технике:
– препарат можно вводить ниже лопатки (среднебоковая область плеча, передняя сторона бедра). Кожу следует обхватить пальцами, немного сжав, после чего проколоть складку. Если сравнивать данный метод с внутрикожной вакцинацией и пероральным способом, следует отметить повышенную точность дозировки. Доза препарата может быть существенно больше, чем при внутрикожной методике.
4. Интраназальный способ – предполагает введение аэрозоля через нос, но не реже представлен в виде гелей, мази или различных жидкостей. Данная методика вакцинации не вызывает общего поднятия иммунитета, но образует надежный щит для защиты от вредоносных микроорганизмов. Время действия вакцины непродолжительное, область применения – слизистая оболочка. Вакцина предусмотрена для борьбы с инфекциями, передача которых возможна воздушно-капельным путем (грипп, корь и т.д.).
Вакцину вводят по следующим правилам:
- вводить лекарство следует в нос согласно дозировке, указанной в инструкции;
- форма вакцины – аэрозоль или жидкость, вводимая при помощи пипетки;
- если речь идет о гелях и мазях, наносить их следует обычным ватным диском, равномерно распределяя тонким слоем по слизистой носа;
- методика имеет существенный минус: определенная доля препарата неминуемо попадает в желудочно-кишечный тракт, от чего сложно угадать с дозировкой.
Что такое вакцина
Знаете ли вы, что такое прививка?
Вакцинация (прививка) – это введение в организм человека медицинских иммунобиологических препаратов для создания специфической невосприимчивости к инфекционным болезням.
Предлагаем разобрать каждую часть этого определения, чтобы понять, что же такое вакцина и как она работает.
Часть 1. Медицинский иммунобиологический препарат
Все вакцины — это медицинские иммунобиологические препараты, т.к. они вводятся под контролем врача и содержат обработанные по специальной технологии возбудители заболеваний (биологические), против которых планируется создать иммунитет (иммуно-).
Кроме возбудителей или их частей-антигенов, вакцины иногда содержат специальные разрешенные консерванты для сохранения стерильности вакцины при хранении, а также минимальное допустимое количество тех средств, которые использовались для выращивания и инактивации микроорганизмов. Например, следовые количества дрожжевых клеток, используемых в производстве вакцин против гепатита В, или следовые количества белка куриных яиц, которые в основном используются для производства вакцин против гриппа.
Стерильность препаратов обеспечивают консерванты, рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения и международными организациями по контролю безопасности лекарственных средств. Эти вещества разрешены для введения в организм человека.
Полный состав вакцин указан в инструкциях по их применению. Если у человека имеется установленная тяжелая аллергическая реакция на какой-то из компонентов конкретной вакцины, то обычно это является противопоказанием к её введению.
Часть 2. Введение в организм
Для введения вакцины в организм используются разные методы, их выбор определяется механизмом формирования защитного иммунитета, а способ введения указан в инструкции по применению.
Кликните на каждый из способов введения, чтобы больше о нем узнать.
Внутримышечный путь введения вакцин
Наиболее часто встречающийся путь для введения вакцин. Хорошее кровоснабжение мышц гарантирует и максимальную скорость выработки иммунитета, и максимальную его интенсивность, поскольку большее число иммунных клеток имеет возможность «познакомиться» с вакцинными антигенами. Удаленность мышц от кожного покрова обеспечивает меньшее число побочных реакций, которые в случае внутримышечного введения обычно сводятся лишь к некоторому дискомфорту при активных движениях в мышцах в течение 1-2 дней после вакцинации.
Место введения: Вводить вакцины в ягодичную область не рекомендуется. Во-первых, иглы шприц-доз многих вакцин недостаточно длинны для того, чтобы достичь ягодичной мышцы, в то время, как известно, и у детей, и у взрослых кожно-жировой слой может иметь значительную толщину. Если вакцина вводится в ягодичную область, то она, возможно, будет введена подкожно. Следует также помнить о том, что любая инъекция в ягодичную область сопровождается определенным риском повреждения седалищного нерва у людей с нетипичным его прохождением в мышцах.
Предпочтительным местом введения вакцин у детей первых лет является передне-боковая поверхность бедра в средней его трети. Это объясняется тем, что мышечная масса в этом месте значительна, при том, что подкожно-жировой слой развит слабее, чем в ягодичной области (особенно у детей, которые еще не ходят).
У детей старше двух лет и взрослых предпочтительным местом введения вакцин является дельтовидная мышца (мышечное утолщение в верхней части плеча, над головкой плечевой кости), в связи с небольшой толщиной кожного покрова и достаточной мышечной массой для введения 0,5-1,0 мл вакцинного препарата. У детей первого года жизни это место обычно не используется в связи с недостаточным развитием мышечной массы.
Техника вакцинации: Обычно внутримышечная инъекция проводится перпендикулярно, то есть под углом 90 градусов к поверхности кожи.
Преимущества: хорошее всасывание вакцины и, как следствие, высокая иммуногенность и скорость выработки иммунитета. Меньшее число местных побочных реакций.
Недостатки: Субъективное восприятие детьми младшего возраста внутримышечных инъекций несколько хуже, чем при других способах вакцинации.
Пероральный (т.е. через рот)
Классическим примером пероральной вакцины является ОПВ – живая полиомиелитная вакцина. Обычно таким образом вводятся живые вакцины, защищающие от кишечных инфекций (полиомиелит, брюшной тиф).
Техника пероральной вакцинации: несколько капель вакцины закапываются в рот. Если вакцина имеет неприятный вкус, ее могут закапывать либо на кусочек сахара, либо печенья.
Преимущества такого пути введения вакцины очевидны: нет укола, простота метода, его быстрота.
Недостатками Недостатками перорального введения вакцин можно считать разлив вакцины, неточность дозировки вакцины (часть препарата может выводиться с калом, не сработав).
Внутрикожный и накожный
Классическим примером вакцины, предназначенной для внутрикожного введения, является БЦЖ. Примерами вакцин с внутрикожным введением также являются живая туляремийная вакцина и вакцина против натуральной оспы. Как правило, внутрикожно вводятся живые бактериальные вакцины, распространение микробов из которых по всему организму крайне нежелательно.
Техника: Традиционным местом для накожного введения вакцин является либо плечо (над дельтовидной мышцей), либо предплечье – середина между запястьем и локтевым сгибом. Для внутрикожного введения должны использоваться специальные шприцы со специальными, тонкими иглами. Иголочку вводят вверх срезом, практически параллельно поверхности кожи, оттягивая кожу вверх. При этом необходимо убедиться, что игла не проникла под кожу. О правильности введения будет свидетельствовать образование специфической «лимонной корочки» в месте введения – белесый оттенок кожи с характерными углублениями на месте выхода протоков кожных желез. Если «лимонная корочка» не образуется во время введения, значит вакцина вводится неверно.
Преимущества: Низкая антигенная нагрузка, относительная безболезненность.
Недостатки: Довольно сложная техника вакцинации, требующая специальной подготовки. Возможность неправильно ввести вакцину, что может привести к поствакцинальным осложнениям.
Подкожный путь введения вакцин
Довольно традиционный путь введения вакцин и других иммунобиологических препаратов на территории бывшего СССР, хорошо известный всем уколами «под лопатку». В целом этот путь подходит для живых и инактивированных вакцин, хотя предпочтительно использовать его именно для живых (корь-паротит-краснуха, желтая лихорадка и др. ).
В связи с тем, что при подкожном введении может несколько снижаться иммуногенность и скорость выработки иммунного ответа, этот путь введения крайне нежелателен для введения вакцин против бешенства и вирусного гепатита В.
Подкожный путь введения вакцин желателен для пациентов с нарушениями свертывания крови – риск кровотечений у таких пациентов после подкожной инъекции значительно ниже, чем при внутримышечном введении.
Техника: Местом вакцинации могут быть как плечо (боковая поверхность середины между плечевым и локтевым суставами), так и передне-боковая поверхность средней трети бедра. Указательным и большим пальцами кожа берется в складку и, под небольшим углом, игла вводится под кожу. Если подкожный слой у пациента выражен значительно, формирование складки не критично.
Преимущества: Сравнительная простота техники, незначительно меньшая болезненность (что несущественно у детей) по сравнению с внутримышечной инъекцией. В отличие от внутрикожного введения, можно ввести больший объем вакцины или другого иммунобиологического препарата. Точность введенной дозы (по сравнению с внутрикожным и пероральным способом введения).
Недостатки: «Депонирование» вакцины и как следствие — меньшая скорость выработки иммунитета и его интенсивность при введении инактивированных вакцин. Большее число местных реакций — покраснений и уплотнений в месте введения.
Аэрозольный, интраназальный (т.е. через нос)
Считается, что подобный путь введения вакцин улучшает иммунитет во входных воротах воздушно-капельных инфекций (например, при гриппе) за счет создания иммунологического барьера на слизистых оболочках. В то же время, созданный таким образом иммунитет не является стойким, и в то же время общий (т.н. системный) иммунитет может оказаться недостаточным для борьбы с бактериями и вирусами, уже проникшими в организм через барьер на слизистых оболочках.
Техника аэрозольной вакцинации: несколько капель вакцины закапывают в нос либо распыляют в носовых ходах с помощью специального устройства.
Преимущества такого пути введения вакцины очевидны: как и для пероральной вакцинации, для аэрозольного введения не требуется укола; такая вакцинация создает отличный иммунитет на слизистых оболочках верхних дыхательных путей.
Недостатками интраназального введения вакцин можно считать существенный разлив вакцины, потери вакцины (часть препарата попадает в желудок).
Часть 3. Специфическая невосприимчивость
Вакцины защищают только от тех заболеваний, против которых они предназначены, в этом заключается специфика иммунитета. Возбудителей же инфекционных заболеваний множество: они делятся на различные типы и подтипы, для защиты от многих из них уже созданы или создаются специфичные вакцины с разными возможными спектрами защиты.
Так, например, современные вакцины против пневмококка (одного из возбудителей менингита и пневмонии) могут содержать по 10, 13 или 23 штамма. И хотя ученым известно около 100 подтипов пневмококка, вакцины включают самые часто встречающиеся у детей и взрослых, например, самый широкий на сегодня спектр защиты — из 23 серотипов.
Однако нужно иметь в виду, что привитой человек имеет вероятность встретиться с каким-то редким подтипом микроорганизма, который не входит в вакцину и может вызвать заболевание, так как вакцина не формирует защиту против этого редко встречающегося микроорганизма, не входящего в её состав.
Означает ли это, что прививка не нужна, раз не может защитить от всех болезней? НЕТ! Вакцина дает хорошую защиту от наиболее распространенных и опасных из них.
Календарь прививок, подскажет вам, против каких инфекций необходима вакцинация. А мобильное приложение «Беби-Гид» поможет не забыть о сроках детских прививок.
Показать источники
Источники
это самый эффективный метод профилактики от гриппа и ОРВИ
Грипп — тяжелое инфекционное вирусное заболевание, поражающее верхние и нижние дыхательные пути и протекающее с выраженными общими симптомами — высокой температурой, головной болью, болью в мышцах, слабостью, интоксикацией. Почти ежегодно грипп вызывает эпидемии с большим числом осложнений.
После проникновения вируса в организм человека через несколько дней происходит резкий подъем температуры до 39-40 °C, озноб, возникает «ломота» в теле, головная боль.
Какие существуют способы профилактики гриппа?
Прививка (вакцинация) против гриппа — основное средство массовой профилактики гриппа.
Вакцинация против гриппа предусмотрена Национальным календарем профилактических прививок, согласно которому ежегодно декретированные лица должны прививаться от гриппа.
К декретированным лицам относятся:
1. Дети с 6 месяцев, учащиеся 1-11 классов;
2. Лица, обучающиеся в профессиональных образовательных организациях и образовательных организациях высшего образования;
3. Работники медицинских и образовательных организаций, транспорта, коммунальной сферы;
4. Беременные женщины;
5. Взрослые старше 60 лет;
6. Лица, подлежащие призыву на военную службу;
7. Лица с хроническими заболеваниями, в том числе с заболеваниями легких, сердечно-сосудистыми заболеваниями, метаболическими нарушениями и ожирением.
Согласно плану, прививкам против гриппа в 2019 году подлежит 491000 человек, в том числе 271000 тысяч взрослых и 219 000 детей. Вакцины «Совигрипп» для детского и взрослого населения поступили в республику и распределены по всем медицинским организациям республики.
С 2013 году отечественная фармацевтическая промышленность выпускает инактивированную вакцину против гриппа «Совигрипп», которая может соперничать с зарубежными аналогами. Данная вакцина получила признание Всемирной организации здравоохранения и активно используется для иммунизации населения в поликлиниках.
В состав вакцины «Совигрипп» входят компоненты поверхностной оболочки вирусов гриппа различных штаммов. Каждый год прививка отличается составом в зависимости от разновидностей гриппа, прогнозируемых в этом сезоне. Вирусы гриппа A и B являются самыми распространёнными. Но они постоянно мутируют, поэтому должен меняться и состав прививки, чтобы она оставалась эффективной. Так на эпидемический сезон 2019-2020 гг. в состав трехвалентной вакцины «Совигрипп» по рекомендации ВОЗ включены частицы следующих штаммов вируса гриппа А(h2N1) pdm09 (так называемого свиного гриппа), вируса гриппа А(h4N2) (гонгконгский грипп), вируса В.
Прививка от гриппа «Совигрипп» отличается от своих аналогов тем, что в качестве адъюванта (добавки для усиления иммунного ответа) в ней используется «Совидон», а не «Полиоксидоний», как в остальных вакцинах. Полимерная природа «Совидон» обеспечивает его основные полезные качества:
- обезвреживание токсинов;
- формирование иммунитета;
- антиоксидантные свойства;
- защита мембран клеток.
На практике пока ни разу не были зарегистрированы серьёзные осложнения от прививки «Совигрипп». Клинические исследования препарата проводила сама компания «Микроген» совместно с «НИИ гриппа» и Минздравом России. В 0,9% случаев возникала субфебрильная температура. В 1% случаев возникала боль и покраснение в месте инъекции. Эти реакции длились в среднем 2 дня и исчезали самостоятельно без лечения. Других осложнений зарегистрировано не было. Но в инструкции «Совигрипп» указаны ещё такие побочные реакции:
- головная боль;
- першение в горле, насморк;
- очень редко может возникнуть анафилаксия, сыпь, крапивница, возможно, появление отёка Квинке.
Существует распространенное мнение, что прививка от гриппа вызывает легкую форму заболевания. Отсюда вырастают всевозможные домыслы о вреде и осложнениях вакцинации. На самом деле, вакцина не содержит вируса гриппа и вызвать заболевание не может, ни в легкой, ни в тяжёлой форме.
Не случайно, о гриппе хоть и говорят отдельно, но чаще всего его объединяют в группу ОРВИ – острых респираторных вирусных инфекций. Их множество: риновирусы, аденовирусы, РСН (респираторносинцитиальный) вирус и другие. Все они одновременно распространяются среди населения и передаются от человека к человеку «букетом». Они немного похожи по своим проявлениям на грипп: есть температура, боль в горле, заложенность носа, может быть кашель. Но они протекают легко, почти не требуют лечения, проходят за несколько дней и не оставляют никаких последствий или осложнений. От них нет вакцины, поскольку эти вирусы не наносят значительного вреда здоровью и не чреваты осложнениями.
Заражаясь всем комплексом ОРВИ, человек может подхватить и грипп. Если сделали прививку, то гриппом, со всей его тяжестью и опасностью, человек не заболеет, но от остальных, «легких» вирусов, защиты нет, вполне можно перенести гриппоподобные состояния, которые опасности не несут.
Вакцинация значительно снижает риск заражения гриппом и чаще всего заболевания не наступает. У людей с ослабленным иммунитетом титр антител может быть недостаточен для полной защиты, но даже в случае болезни грипп протекает в легкой форме и не приводит к осложнениям.
Вакцинация названных контингентов является основной задачей органов и учреждений здравоохранения республики.
Распространение вируса гриппа происходит воздушно-капельным путем. Даже кратковременный контакт с человеком, больным гриппом, может привести к заболеванию. Исключить все возможные контакты, к сожалению, невозможно. Тем не менее, мы можем защитить себя и наших близких, создав защитный титр антител от вируса гриппа. Для этого необходима вакцинация.
Особо необходима вакцинация тем, кто страдает хроническими заболеваниями, пожилым людям и детям. Ведь именно они чаще всего становятся мишенью опасного вируса.
Для предупреждения заболевания гриппом новорожденных и детей в возрасте до 6 месяцев особенно важна иммунизация взрослых, находящихся с ними в тесном контакте.
Опасен не сам грипп, а его осложнения. При наличии у заболевшего хронической патологии сердечно-сосудистой системы, печени, почек, вирус гриппа способен вызвать их обострение. Грозным осложнением гриппа является острая пневмония, которая сопровождается отеком легких. Могут возникнуть такие осложнения, как отит, приводящий к потере слуха, в некоторых случаях — энцефалит, вирусные и бактериальные инфекции.
Поэтому для этих категорий людей прививка от гриппа очень важна!
Вакцинацию необходимо проводить заблаговременно, до начала эпидемии, так как максимальная защита от вируса возникает только через две недели с момента введения вакцины. Подготовиться лучше заблаговременно.
Вакцинироваться необходимо каждый год, так как иммунитет от конкретного штамма вируса гриппа не пожизненный и сохраняется только в течение эпидемического сезона.
Оптимальным временем для проведения вакцинации против гриппа является период с августа по декабрь.
Прививки против гриппа проводят в прививочных кабинетах поликлиник, в медицинских кабинетах детских садов и школ, учебных заведений. Кроме того организуются выездные прививочные бригады для взрослого населения (учреждений и организаций).
Пресс-служба Министерства здравоохранения РС(Я)
Прививки от гепатита А и гепатита В
Неосведомленность многих людей в вопросах болезней и вакцинаций, и порой скептическое отношение к рекомендациям врачей, становятся преградой на пути борьбы с такими опасными инфекционными заболеваниями, как гепатит A и B. Многолетние споры о пользе и вреде прививок, а также склонность людей буквально воспринимать и впитывать негативную информацию, зародили зерно недоверия к вакцинации.
Но почему же тогда, несмотря на все возможные осложнения и последствия, вакцину от гепатита B включают в календарь прививок и проводят ее в первые часы жизни ребенка? В этой статье попытаемся разобраться: прививки от гепатита B и A — это польза или вред? А также какие противопоказания есть к применению данных вакцин.
Что собой представляют гепатиты A и B и в чем их опасность?
Гепатит A (желтуха, болезнь Боткина, «болезнь немытых рук») – это острое поражение печени, вызванное вирусом группы A. Этот вид гепатита самый легкий, так как хорошо поддается лечению и не принимает хронических форм.
Обладая устойчивой наружной оболочкой и свойством приспосабливаться к кислым и водным средам, вирус гепатита A легко пробирается в организм человека и «селится» в нем. Проявляется инфекция повышением температуры, пожелтением кожных покровов и склер глаз, тошнотой и рвотой.
Гепатит B (Б, HBV) – это вирусное инфекционное заболевание, поражающее клетки печени. Приспосабливаемый ко многим условиям ДНК-содержащий вирус гепатита B передается через кровь и биологические жидкости тела человека.
Опасность заболевания кроется в способе воздействия на клетки печени. Попадая в них, вирус начинает активно делиться (размножаться), снова и снова образуя вирусные частички, которые свободно выходят из пораженной клетки и начинают атаковать здоровые. Гепатит B считается опасным заболеванием, которое способно прогрессировать. Оно может перейти в хроническую стадию с большой вероятностью развития печеночной недостаточности, цирроза печени и гепатокарциномы.
Пути заражения вирусом гепатита A и B
Способов заражения гепатитом A и B существует несколько, но источник у них всегда один – вирусоноситель. Именно от зараженного человека и происходит передача вируса.
Вирус гепатита А распространяется с фекалиями больного человека. Заразиться болезнью Боткина несложно, ведь пути передачи инфекции достаточно просты:
- не вымытые или недостаточно термически обработанные пищевые продукты;
- недоочищенная питьевая водопроводная вода.
Гепатит В представляет собой очень серьезное заболевание, приводящее к изменениям ткани печени и часто переходящее в хроническую форму.
Распространителем болезни может быть как больной человек с явно выраженными симптомами, так и пассивный носитель вируса.
Эта болезнь передается через кровь и некоторые другие биологические жидкости. Чаще всего заразится можно при проведении инвазивных медицинских процедур и при незащищенном половом акте.
Медицинские манипуляции
Множество заболеваний распространяется через кровь. А в медицинских учреждениях с ней работают напрямую. Заражение вирусом может произойти при повреждении целостности кожных покровов и попадания инфицированной крови в рану. Основные манипуляции, при которых существует риск заражения:
- Переливание крови от донора к реципиенту. На сегодняшний день донорский путь заражения уже не является опасным и не несет в себе рисков. Перед тем как кровь попадает в организм реципиента, она проходит тщательное тестирование, которое выявляет наличие в ней тех или иных маркеров вирусов, в том числе и гепатита B. Если же, по каким-то неизвестным причинам кровь не была проверена или вирус не обнаружен, то вероятность инфицироваться вырастает в несколько раз.
- Через плохо дезинфицированные медицинские принадлежности. Для заражения гепатитом достаточно микроскопически малого количества инфицированной крови (0,001 мл). Приблизительно такой ее объем остается на медицинской игле после инъекции.
- Стерильные одноразовые перчатки, в которых работают медсестры при заборе крови, не всегда сменяются с каждым новым пациентом и иногда просто протираются спиртом. При работе с кровью перчатки должны быть использованы индивидуально для каждого пациента.
- Риск заразиться вирусом существует и при лечении зубов, когда инструменты не были продезинфицированы должным образом.
Незащищенный половой контакт
В данном случае инфицирование гепатитом происходит через биологические жидкости одного из партнеров, больного этим заболеванием. Вероятность заражения таким способом составляет почти 40%.
Презервативы не дают абсолютной гарантии, однако значительно снижают риск инфицирования.
Наибольшая опасность заражения половым путем будет у гомосексуальных пар или при занятиях анальным сексом из-за повышенной травматизации слизистых оболочек.
Бытовой путь.
Тесные бытовые контакты в семье, где живет человек с таким заболеванием, подвергают опасности всех домочадцев. Бритвенные лезвия, маникюрные наборы, шприцы многоразового назначения и прочие принадлежности, способные повредить поверхность кожи, являются скрытыми переносчиками вируса.
От матери к ребенку
Если мать является носителем гепатита B, то при родах существует большая вероятность рождения инфицированного ребенка. Когда плод проходит через родовые пути, целостность его кожного покрова может нарушаться и через микрораны вирус проникнет в организм малыша.
В развитых странах зараженным матерям проводят плановое кесарево сечение и рекомендуют полностью исключить грудное вскармливание.
Маникюр, пирсинг, тату и другие инвазивные косметические процедуры.
Вирус гепатита часто передается при посещении косметологических салонов, тату и т. д. Не всегда специальные инструменты для маникюра, татуировок, пирсинга подвергаются обработке дезинфицирующими средствами. Многие салоны пренебрегают инструкциями и правилами безопасности. Своей халатностью они автоматически заносят посетителей в группу риска гепатита B.
Наркомания
При инъекционной наркомании один шпиц используется на несколько человек. Способы введения и последствия отходят на последний план. Отсюда и большое количество зараженных неизлечимыми болезнями, передающимися через кровь.
Вакцинация от гепатита A
Хоть прививка от гепатита A и не включена в календарь вакцинаций, врачи рекомендуют ее делать всем. Каждый должен понимать, что вакцина от гепатита A снижает риск заражения вирусом и крайне желательна при определенных условиях, когда угроза инфицирования особенно высока. Итак, прививки от гепатита A делают:
- Перед поездкой на отдых, особенно в страны с низки уровнем социальных условий. Прививка от гепатита A делается за 2 недели до отъезда, чтобы иммунитет имел время на выработку.
- Если в семье есть инфицированный этим вирусом. Прививка от гепатита A вводится в течение 10 суток с момента контакта с больным.
- При серьезной патологии печени. В данном случае введение прививки от гепатита A является обязательной мерой.
Перед проведением вакцинации кровь исследуют на наличие в ней антител к заболеванию. Если таковые имеются, то прививку от гепатита A не делают. Наличие антител в крови свидетельствует о том, что человек уже переболел желтухой и заразиться повторно гепатитом A он не сможет, так единожды переболевший этой болезнью обеспечивает себе иммунитет пожизненно.
Кому нужно делать прививку от гепатита B?
Самый правильный вариант ответа – всем. Согласно схеме вакцинаций прививка от гепатита новорожденным должна быть проведена в течение первых 12 часов жизни. Последующие прививки должны быть выполнены согласно действующему графику (см. п. Схемы вакцинации от гепатита A и B).
Не каждый понимает важность данной вакцины и отказывается от ее проведения. На это у людей есть полное право, так как прививание от гепатита B в современном мире не является обязательной мерой.
Решение о вакцинации принимает сам пациент, а за несовершеннолетних детей это делают родители.
Учитывая пути распространения вируса, можно определить категории людей, которые входят в группу риска и вакцина против гепатита B для них обязательна:
- нуждающиеся в переливании крови;
- лица, ведущие беспорядочную половую жизнь;
- люди с нетрадиционной сексуальной ориентацией;
- медики, работающие с кровью;
- родственники больных гепатитом B;
- наркозависимые;
- работники салонов красоты, мастера татуажа, пирсинга и т.п.
Какие вакцины применяются в наше время?
На данный момент к использованию разрешены рекомбинантные генноинженерные вакцины. Каждая вакцина содержит в себе иммуногенный компонент оболочки вируса гепатита B (HBsAg). Именно к нему в организме привитого человека развивается иммунитет.
Не стоит опасаться того, что прививка может вызвать заражение гепатитом. Это абсолютно исключено, так как в организм вводится неполноценный вирусный агент, а лишь один его антиген.
Для заражения гепатитом B необходимо несколько антигенов.
На сегодняшний день разрешены к использованию 2 вида вакцин:
- Моновакцина – вакцина только от гепатита B.
- Комбинированная – вакцина, содержащая в своем составе иммуногенный компонент гепатита B и дополнительные компоненты других заболеваний.
Основным их различием является компания-производитель, а по дозе, схеме и эффективности они абсолютно одинаковы. Поэтому прививку против гепатита B можно делать любой вакциной, имеющейся в медицинском центре, так как все они взаимозаменяемы.
Схемы вакцинации от гепатита A и B
Схемы прививок от гепатита A нет. Есть рекомендации по ее проведению. Маленьким детям прививка разрешена с 1 года. Вводится внутримышечно – в плечо или бедро. Однократной прививки от гепатита A достаточно для выработки стойкого иммунитета. Через 6–18 месяцев можно повторить прививание по показаниям.
Все вакцины против гепатита B содержат в себе искусственные антигены. Они не так эффективны, как вакцины на основе живого вируса (прививка от гепатита A). В связи с этим специалистами был разработан комплекс вакцинаций, выполнение которых лежит в строгих временных рамках для достижения максимальной эффективности. Существует 3 типа схем, по которым вводится прививка против гепатита B:
- Стандартная (основная) схема: 0-1-6 мес. Первая прививка от гепатита B делается новорожденным, второй ввод осуществляется – в 1 месяц, третий – в 6 месяцев. Такой алгоритм применяется, если нет никаких противопоказаний.
- Быстрая (альтернативная) схема: 0-1–6–12 мес. Она применяется для прививания детей с повышенной опасностью заражения вирусом.
- Экстренная: 0–7–21 дн. и 12 мес. Применяется для быстрого повышения иммунитета, например, перед оперативным вмешательством.
Часто случается, что ту или иную прививку сделать вовремя не получается, например, простуда, грипп или другие противопоказания. В таких случаях существует допустимый интервал, в который можно выполнить вакцинацию без нарушения инструкции по применению препарата. Для стандартного графика – 0–1 (+4) и 6 (+4–18) мес. Это значит, что вторую прививку можно сделать с «опозданием» на 4 месяца, не более. Третью вакцину можно ввести минимум через 4 месяца и максимум через 18 после проведения второй. Стоит отметить, что без особой необходимости нарушать схему не рекомендуется.
Способ проведения вакцинации
Прививка против гепатита B вводится строго внутримышечно. Иной способ введения (подкожный, внутрикожный, внутривенный) сводит результативность вакцины к нулю и может привести к нежелательным осложнениям (уплотнение или образование инфильтрата). В некоторых странах неверно выполненная вакцинация считается ошибочной и аннулируется. Через какое-то время ее должным образом повторяют.
Выбор внутримышечного способа введения объясняется просто. Когда вакцина попадает в мышцу, она в полном объеме поступает в кровь, обеспечивая полноценную иммунную защиту.
В соответствии с инструкцией к прививке от гепатита B, маленьким детям (до 3 лет) введение вакцины осуществляют в передне-боковую область бедра, детям от 3 лет и взрослым – в плечо. Инъекции в такие места наиболее эффективны, так как мышцы этих участков хорошо развиты и наиболее близки к поверхности кожи. Вакцинация в ягодицу крайне не рекомендована, ведь нужная для прививки мышца находится под жировым слоем. Если вакцину ввести в жировую прослойку, то всасываемость препарата значительно ухудшается и возможно возникновение осложнений.
Продолжительность действия вакцины
Исследования ученых показали, что прививка, сделанная в младенчестве, может сохранять свое действие до 22 лет. Даже если анализ крови не выявил наличие антител к гепатиту B, это не дает основание утверждать, что в организме они отсутствуют. Ведь не всегда получается взять именно тот «фрагмент» крови, в котором они присутствуют.
ВОЗ советует проходить обследование через 5 лет после проведения вакцинации от гепатита B.
Объясняется это тем, что у 80% вакцинированных людей антитела сохраняют свою защитную способность в среднем на такой срок. Если позднее произойдет контакт с вирусом гепатита B, и при этом будет отсутствовать симптоматика и лабораторные подтверждения болезни, то ревакцинацию можно не проводить, так как однократно проведенной по схеме вакцинации достаточно для пожизненного иммунитета.
Обязательная ревакцинация через каждые 5 лет показана людям из группы риска и больным с иммунодефицитом.
Противопоказания
Прививка от гепатита A и B противопоказана в нескольких случаях:
- Если на момент проведения прививки у человека наблюдается ухудшение общего состояния (температура, слабость), то проведение вакцинации следует отложить до полного выздоровления.
- Если была сильная реакция на первую инъекцию.
- Аллергия на пищевые дрожжи или компоненты вакцины – серьезное противопоказание к проведению прививания. Об этом обязательно нужно сообщить лечащему врачу, который назначает вакцинацию.
- Если имеются сложные прогрессирующие заболевания нервной системы (эпилепсия, гидроцефалия).
- Если масса новорожденного ребенка не достигает 2 кг. Прививка назначается только при достижении ребенком нормального веса.
- Бронхиальная астма.
Перед проведением прививки медработник должен выяснить информацию по каждому противопоказанию, имеющемся у пациента. Несоблюдение мер предосторожности может привести к серьезным осложнениям.
Как себя вести после введения вакцины?
Все врачи настоятельно рекомендуют не мочить место укола первые 3 суток, чтобы минимизировать проявление малоприятных побочных реакций организма. Но это не значит, что водные процедуры стоит полностью отменить. Если же на прививку попала вода, то вытрите ее аккуратно чистым полотенцем и старайтесь больше не мочить.
В остальном придерживайтесь обычного распорядка. При недомогании стоит больше времени уделить полноценному отдыху.
Как делают вакцины против гриппа
Для США существует три различных технологии производства вакцин против гриппа, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Внешний значок:
- вакцина против гриппа на яичной основе, клеточная вакцина против гриппа
- и Рекомбинантная гриппозная вакцина
- .
Все имеющиеся в продаже вакцины против гриппа в США производятся производителями из частного сектора. Разные производители используют разные технологии производства, но все вакцины против гриппа соответствуют требованиям FDA по безопасности и эффективности.Различные вакцины имеют разные показания. Дополнительную информацию см. в разделе «Различные типы вакцин против гриппа».
Вакцины против гриппа на яичной основе
Наиболее распространенным способом изготовления вакцин против гриппа является производственный процесс на основе яиц
, который используется уже более 70 лет. Производство вакцин на основе яиц используется для производства как инактивированной (убитой) вакцины (обычно называемой «прививкой от гриппа»), так и живой аттенуированной (ослабленной) вакцины (обычно называемой «назальной вакциной против гриппа»).
Процесс производства на основе яиц начинается с того, что CDC или другой партнер-лаборатория в Глобальной системе ВОЗ по эпиднадзору за гриппом и реагированию предоставляют производителям частного сектора вакцинные вирусы-кандидаты (CVV), выращенные в яйцах, в соответствии с текущими нормативными требованиями FDA. Затем эти CVV вводят в оплодотворенные куриные яйца и инкубируют в течение нескольких дней, чтобы вирусы могли размножаться. Жидкость, содержащую вирус, собирают из яиц. Для инактивированных противогриппозных вакцин (т.например, прививки от гриппа), вакцинные вирусы затем инактивируются (убиваются) и очищается вирусный антиген. Производственный процесс продолжается тестированием качества, упаковкой и распространением. Для вакцины против гриппа в виде назального спрея (т. е. живой ослабленной противогриппозной вакцины — ЖГВ) исходными CVV являются живые, но ослабленные вирусы, которые проходят через другой производственный процесс. FDA тестирует и утверждает все вакцины против гриппа перед выпуском и отправкой.
Есть несколько разных производителей, которые используют эту технологию производства для производства вакцин против гриппа для использования в Соединенных Штатах.Этот метод производства требует большого количества куриных яиц для производства вакцины и может занять больше времени, чем другие методы производства.
Клеточные вакцины против гриппа
Существует также клеточный процесс производства вакцин против гриппа, который был одобрен FDA в 2012 году. Первоначально этот процесс производства также начинался с выращивания CVV из яиц в соответствии с правилами FDA. Однако 31 августа 2016 г. FDA выдало разрешение Seqirus, единственному одобренному FDA производителю клеточных вакцин против гриппа в США, на начало использования выращенных на клетках CVV.Производство на основе клеток используется для изготовления инактивированных вакцин против гриппа (например, прививок от гриппа).
Процесс создания клеточных вакцин против гриппа включает несколько этапов. Во-первых, CDC или один из его лабораторных партнеров используют вирусы гриппа, выращенные в клетках, для создания CVV, которые затем предоставляются производителю вакцины. Затем производитель вакцины инокулирует CVV в культивируемые клетки млекопитающих (вместо яйцеклеток) и позволяет CVV размножаться (т. е. делать копии) в течение нескольких дней.Затем из клеток собирают вируссодержащую жидкость и очищают вирусный антиген. Производственный процесс продолжается очисткой и тестированием. Наконец, FDA тестирует и утверждает вакцины перед выпуском и отправкой.
Для производства клеточной вакцины против гриппа не требуются куриные яйца, поскольку вакцинные вирусы, используемые для изготовления вакцины, выращиваются в клетках животных. Клеточные технологии также могут ускорить запуск процесса производства противогриппозной вакцины.
В то время как вирусы, использовавшиеся в клеточной вакцине предыдущих сезонов, были выращены в клетках, до сезона 2019–2020 гг. некоторые вирусы, предоставленные производителю, изначально были получены из яиц. В сезоне гриппа 2021-2022 гг. все четыре вируса гриппа, используемые в клеточной вакцине, имеют клеточное происхождение, поэтому вакцина полностью не содержит яиц.
Для получения дополнительной информации см. веб-страницу CDC о клеточных вакцинах против гриппа.
Рекомбинантные вакцины против гриппа
Это изображение вируса гриппа.Поверхностные белки гемагглютинина (HA) вируса показаны синим цветом. НА вируса гриппа являются антигенами. Антигены — это особенности вируса гриппа, которые распознаются иммунной системой и вызывают защитный иммунный ответ. Большинство вакцин против гриппа предназначены для запуска иммунного ответа против НА циркулирующих вирусов гриппа.
Существует третья технология производства вакцин против гриппа, которая была одобрена для использования на рынке США в 2013 г. и предполагает использование рекомбинантной технологии.Рекомбинантные вакцины против гриппа не требуют наличия образца вакцинного вируса-кандидата (CVV) для производства. Вместо этого рекомбинантные вакцины создаются синтетическим путем. Чтобы создать рекомбинантную вакцину, ученые, занимающиеся гриппом, сначала получают ген, содержащий генетические инструкции для создания поверхностного белка, называемого гемагглютинином (HA), обнаруженного в вирусах гриппа. HA представляет собой антиген, характерный для вируса гриппа, который запускает иммунную систему человека для создания антител, специально нацеленных на вирус. Этот ген для создания антигена HA вируса гриппа затем объединяется с бакуловирусом, вирусом, инфицирующим беспозвоночных.В результате получается «рекомбинантный» бакуловирус. Роль бакуловируса заключается в том, чтобы помочь транспортировать генетические инструкции для создания антигена HA вируса гриппа в клетку-хозяин. Как только рекомбинантный вирус попадает в линию клеток-хозяев, квалифицированную Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), он инструктирует клетки быстро продуцировать антиген HA. Этот антиген выращивают в больших количествах, собирают, очищают и затем упаковывают в виде рекомбинантной противогриппозной вакцины. Затем эти вакцины проверяются FDA на качество и эффективность, прежде чем FDA одобрит выпуск партий вакцин для широкой публики.
Этот метод производства не требует вакцинного вируса, выращенного на яйцах, и вообще не использует куриные яйца в производственном процессе. Хотя на рынке США есть другие вакцины, в которых используются аналогичные рекомбинантные процессы производства, в настоящее время существует только одна вакцина против гриппа, произведенная с использованием рекомбинантной технологии, одобренной FDA для использования в Соединенных Штатах. Этот производственный процесс является самым быстрым, поскольку он не ограничивается отбором вакцинных вирусов, адаптированных для роста в яйцах, или разработкой вакцинных вирусов на клеточной основе.
CDC и FDA контролируют безопасность всех вакцин, лицензированных в США, включая вакцины против сезонного гриппа. Более подробная информация о безопасности яичных, клеточных и рекомбинантных вакцин против гриппа, в том числе о нежелательных явлениях, противопоказаниях и мерах предосторожности, скрининге и безопасном введении вакцины, доступна в документе «Безопасность вакцины против сезонного гриппа: краткое изложение для клиницистов».
Производство и разработка вакцин против гриппа
Наиболее распространенный метод, используемый для производства ежегодной вакцины против сезонного гриппа, включает трудоемкий и длительный процесс, в ходе которого ученые должны отобрать вакцинные штаммы за несколько месяцев до предстоящего сезона гриппа, а затем вырастить выбранные штаммы вируса гриппа в куриных яйцах.Однако иногда существующий, но неожиданный штамм гриппа становится преобладающим в течение сезона гриппа, что делает вакцину плохой совместимостью с циркулирующими штаммами.
Существует также процесс производства на основе клеток, при котором вирус гриппа выращивают в культивируемых клетках млекопитающих, а не в куриных яйцах. Этот подход представляет собой небольшое улучшение в производстве вакцин, поскольку он не включает куриные яйца (и лучше подходит для людей с аллергией на яйца) и имеет потенциал для более быстрого производства вакцины против гриппа, но все же требует утомительного процесса выращивания вируса гриппа.
NIAID и его отраслевые партнеры добились прогресса в переходе от методов производства противогриппозных вакцин на основе яиц и клеток к производству вакцин против гриппа на основе рекомбинантной ДНК. Этот метод не требует вакцинного вируса, выращенного на яйцах, и вообще не использует куриные яйца в производственном процессе. Вместо этого производители выделяют определенный белок из встречающегося в природе («дикого типа») рекомендуемого вакцинного вируса против гриппа. Затем эти белки объединяют с частями другого вируса, который хорошо растет в клетках насекомых.Затем полученный «рекомбинантный» вакцинный вирус смешивают с клетками насекомых и дают возможность размножаться. Затем из этих клеток выделяют и очищают поверхностный белок гриппа, называемый гемагглютинином.
Технологии, такие как рекомбинантные вакцины, создают гибкие производственные процессы, которые можно быстро мобилизовать для реагирования на появляющиеся сезонные и пандемические штаммы гриппа. NIAID вместе с Управлением передовых биомедицинских исследований и разработок (BARDA) Министерства здравоохранения и социальных служб, Центрами по контролю и профилактике заболеваний, Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, а также фармацевтической и биотехнологической промышленностью приняли участие в производстве вакцины против гриппа. Инициатива по улучшению предназначена для поддержки ускоренного и гибкого производства за счет разработки новых анализов, улучшенного отбора штаммов гриппа и оптимизированных высокопродуктивных вакцинных штаммов вируса гриппа.
Новые конструкции вакцин против гриппа
Ученые также разрабатывают новые платформы вакцин против гриппа, которые можно было бы производить более эффективно. Исследовательский центр вакцин NIAID разрабатывает вакцины на основе ДНК или генов против сезонного и пандемического гриппа, которые прошли клинические испытания. ДНК-вакцина содержит небольшой кольцевой фрагмент ДНК, называемый плазмидой, который включает гены, кодирующие белки вируса гриппа. Когда вакцина вводится в организм, клетки считывают гены и производят вирусные белки, которые самособираются в вирусоподобные частицы.Затем организм вырабатывает иммунный ответ на эти частицы.
Другие изучаемые платформы включают вакцины на основе пептидов, вакцины на основе вирусоподобных частиц (VLP) и вакцины на основе векторов, которые используют другие вирусы в качестве векторов или носителей для доставки сегментов генетического материала, полученного из вируса гриппа.
Адъюванты
Адъюванты — это вещества, добавляемые в вакцины для усиления и продления иммунного ответа организма на инфекцию. NIAID и ученые, финансируемые NIAID, работают над разработкой новых адъювантов и новых платформ доставки адъювантов.Также проводятся клинические испытания, чтобы проверить, могут ли существующие адъюванты безопасно повышать антитела против гриппа.
Новая технология РНК позволит получать вакцину от гриппа каждый год
Мы производим вакцину от гриппа почти одинаковым образом уже 70 лет. Новая технология, основанная на РНК, может разрушить это.
Ежегодная разработка вакцины против гриппа похожа на игру в предсказания.
Ученые должны заглянуть в «хрустальный шар» данных наблюдения за вирусами и сделать наилучший прогноз того, какие вирусы будут доминировать в следующем сезоне.Поскольку для производства достаточного количества вакцины требуется почти шесть месяцев, эти ранние выборы могут быть плохими. Учтите, что даже в хороший год вакцина против гриппа эффективна только на 60 процентов для предотвращения болезни.
Но Pfizer недавно вступила в сотрудничество с немецкой биотехнологической компанией BioNTech для разработки новой технологии РНК-вакцины для создания лучшей прививки от гриппа. Многолетнее партнерство будет основываться на технологии РНК BioNTech и может значительно ускорить процесс производства вакцины, устраняя большую часть догадок по подбору правильной рецептуры для доминирующих штаммов сезона.
«Каждый год, когда появляется вакцина против гриппа, это немного лотерея. Всегда есть опасения, хватит ли их запасов к пиковому сезону и насколько хорошо они будут работать», — говорит Фил Дормицер, вице-президент и главный научный сотрудник отдела вирусных вакцин исследовательского центра Pfizer в Перл-Ривер, штат Нью-Йорк. «Если мы сможем уменьшить или устранить несоответствие, которое мы наблюдаем из года в год, это будет прекрасная возможность помочь предотвратить заболевание гриппом и смерть от него».
Устранение предположений
При использовании обычных вакцин вирус гриппа выращивают в куриных яйцах или клетках млекопитающих, а затем инактивируют и перерабатывают для производства вакцин.Недостатком этого подхода является то, что готовый продукт сильно различается — вирус может мутировать даже во время производства вакцины — и производственный процесс необходимо обновлять для каждого нового штамма.
Но с этой новой технологией ученым не нужно будет использовать живые клетки в лаборатории. Вместо этого они будут отслеживать данные наблюдения за текущими вирусными штаммами и использовать информацию о генах этих штаммов для синтетического производства соответствующей РНК. Когда человеку вводят РНК, его собственные мышечные клетки превращаются в вакцинные «фабрики», создавая белки, стимулирующие иммунный ответ.«Мы прогнозируем, что их клетки поглотят РНК и начнут экспрессировать антиген гриппа», — говорит Дормитцер. Поскольку этот подход более точно имитирует то, что происходит, когда человек заражается настоящим гриппом (но без того, чтобы человек заболел), мы надеемся, что он вызовет более сильный иммунный ответ. «Вы задействуете больше ветвей иммунной системы», — добавляет Дормицер, имея в виду аспекты иммунитета, которые включают активность как антител, так и Т-клеток.
Быстрое реагирование
Процесс производства РНК-вакцины также проще, чем существующая технология производства вакцин.В масштабах исследований РНК-вакцина может быть изготовлена через восемь дней после того, как впервые станет известна последовательность нового вируса гриппа. Оборудование, используемое для производства вакцины, может поместиться в транспортном контейнере. «Эксперты предсказывают, что вакцина может быть изготовлена быстро, так что вы сможете подобрать штамм ближе к фактическому сезону гриппа, что избавит вас от многих догадок, необходимых при существующей технологии», — говорит Дормицер. «В отличие от обычного производства вакцин против гриппа, даже если штаммы гриппа меняются из года в год, производственный процесс остается прежним.”
Это также дает ученым и чиновникам общественного здравоохранения более совершенные инструменты для быстрого реагирования на крупные вспышки или пандемии гриппа. «Вы даже можете подумать о создании спасательных вакцин», — говорит Дормитцер. «Во многих случаях, если бы мы ошиблись со штаммами, можно было бы быстро произвести новую вакцину, специально предназначенную для борьбы со штаммом, вызвавшим вспышку».
До испытания технологии в США осталось несколько лет, но Дормицер с оптимизмом смотрит на потенциал этого нового подхода. «Эта технология способна изменить и значительно улучшить вакцинацию против гриппа», — говорит он.«В случае успеха это может заменить многое из того, что мы делаем сейчас».
Решающая роль FDA в обеспечении поставок вакцины против гриппа
Изображение
Некоторые симптомы гриппа и COVID-19 схожи, поэтому может быть трудно определить разницу между этими заразными респираторными заболеваниями без тестирования.Вакцинация против гриппа дает много преимуществ, и профилактика гриппа особенно важна во время пандемии COVID-19. Если вы считаете, что у вас есть COVID-19, немедленно обратитесь к своему поставщику медицинских услуг, в аптеку или в местный отдел здравоохранения.
Вакцина против гриппа, которую вы получаете в кабинете врача или в аптеке, — это круглогодичная работа высококвалифицированных микробиологов, эпидемиологов, врачей и других специалистов в области общественного здравоохранения.
Звучит сложно? Это.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.Министерство здравоохранения и социальных служб С. (HHS) работает над разработкой новых и более совершенных технологий производства вакцин против гриппа. По мере появления новых штаммов вирусов гриппа FDA работает в тесном сотрудничестве с родственными агентствами, такими как Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Национальные институты здравоохранения (NIH), поощряя производителей разрабатывать вакцины, которые будут успешно защищать нас. от гриппа, который может быть очень серьезным заболеванием.
Чем разнообразнее поставки вакцины против гриппа, тем лучше мы сможем своевременно реагировать на чрезвычайные ситуации в области общественного здравоохранения, связанные с гриппом.Все вакцины против гриппа, лицензированные в США, прошли оценку и признаны FDA безопасными и эффективными.
Часто в каждый сезон циркулирует более одного типа вируса гриппа, поэтому вакцины против гриппа разрабатываются для воздействия на три или четыре наиболее вероятных сезонных вируса гриппа: два типа гриппа А (h2N1 и h4N2) и один (форма трехвалентной вакцины). ) или два (форма четырехвалентной вакцины) типа гриппа B.
Вакцины против гриппа и способы их изготовления
Вакцина против гриппа (гриппа) работает, заставляя вашу иммунную систему вырабатывать антитела, которые помогают организму предотвратить грипп.
Большая часть поставок вакцины против гриппа в США производится с использованием производственного процесса на основе яиц. В этом методе изготовления вакцин против гриппа производители используют оплодотворенные яйца для выращивания вирусов гриппа. Примерно через шесть месяцев лабораторных работ и производства эти вирусы включаются в сезонную вакцину против гриппа. Хотя с помощью этого метода производятся безопасные и эффективные вакцины, FDA, HHS и производители работают над различными технологиями для увеличения поставок вакцины против гриппа, обеспечивая при этом безопасность и эффективность.Некоторые технологии позволяют производить эти вакцины быстрее и с меньшими трудозатратами.
Например, более поздние одобрения включают вакцины против гриппа, для производства которых не используется производственный процесс на основе яиц. Кроме того, уже несколько лет доступны четырехвалентные вакцины, защищающие от двух штаммов гриппа А и двух штаммов гриппа В. Четырехвалентные вакцины обеспечивают защиту от двух линий штаммов гриппа В, которые циркулируют каждый сезон гриппа.Это важно, особенно для детей дошкольного и школьного возраста, которые болеют гриппом В чаще, чем взрослые. Грипп B также вызывает больше осложнений и летальных исходов у детей, чем у взрослых.
Кроме того, FDA одобрило высокодозированную и адъювантную вакцину специально для людей в возрасте 65 лет и старше, которые обычно несут наибольшее бремя тяжелого заболевания гриппом и являются причиной большинства связанных с гриппом госпитализаций и смертей. Адъюванты включают в состав некоторых вакцин для усиления иммунного ответа вакцинированного человека.
Создание вакцины против гриппа: круглогодичная работа
Работа по производству новой вакцины для следующего сезона гриппа начинается задолго до окончания текущего сезона гриппа. Для FDA это круглогодичная инициатива.
Состав вакцин для профилактики других инфекционных заболеваний из года в год остается неизменным. Напротив, вирусы гриппа постоянно развиваются. А вирусы гриппа, которые циркулируют, вызывая заболевания у людей, часто изменяются из года в год. Поэтому каждый год возникает потребность в новой вакцине против гриппа.С этой целью FDA, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), CDC и другие партнеры сотрудничают, собирая и анализируя данные о циркулирующих штаммах гриппа со всего мира, чтобы определить те из них, которые могут вызвать наибольшее количество заболеваний в предстоящем сезоне гриппа.
В конце февраля/начале марта — задолго до начала нового сезона гриппа — консультативный комитет FDA просматривает данные о том, какие вирусы гриппа вызвали заболевание в прошлом году, как вирусы меняются и о тенденциях заболевания, чтобы рекомендовать три или четыре штамма гриппа для включения в трехвалентную и четырехвалентную вакцины против гриппа U.S в предстоящем сезоне гриппа.
После того, как штаммы выбраны, производители вакцин начинают производственный процесс, чтобы включить вновь отобранные штаммы гриппа в свои одобренные FDA вакцины. Различные штаммы вируса гриппа объединяются для приготовления вакцины в стандартных дозировках. Затем вакцину разливают во флаконы, шприцы и, в случае назальной вакцины, в распылители. Как основанные на яйцах, так и не основанные на яйцах методы производства одобренных FDA вакцин против гриппа требуют высокотехнологичных процессов и производственных мощностей, которые были проверены FDA.Производители вакцин должны подать заявку в FDA на включение новых штаммов гриппа в одобренные FDA вакцины.
В собственных лабораториях FDA также производит материалы, необходимые для изготовления вакцины. К ним относятся создание штаммов вируса-кандидата вакцины, подходящих для дальнейшего производства вакцины, и производство реагентов с критической эффективностью, которые представляют собой материалы, необходимые для проверки вакцин на эффективность и идентичность (для обеспечения стандартизации) до того, как FDA одобрит новый состав утвержденных вакцин против сезонного гриппа для У.С. распределение.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) также несет ответственность за обеспечение того, чтобы выпущенные партии вакцин против гриппа соответствовали надлежащим стандартам. Каждая вакцина проходит контроль качества, в том числе проверку на стерильность. Производители представляют результаты своих испытаний вместе с образцами флаконов из каждой партии в FDA для «выпуска партии». FDA обычно начинает выпуск большого количества вакцин против гриппа в конце лета. Выпуск лота может продолжаться до начала осени. После того, как партии выпущены, производители распространяют вакцину по всей территории Соединенных Штатов для использования населением.
Сезоны и степень тяжести гриппа непредсказуемы. Ежегодная вакцинация — лучший способ предотвратить грипп для людей в возрасте 6 месяцев и старше.
Ежегодная иммунизация противогриппозной вакциной является наиболее эффективным и безопасным способом для большинства из нас снизить риск заражения гриппом и его передачи другим людям. Чем больше людей получают прививки, тем меньше вероятность того, что вирусы гриппа будут распространяться среди населения, делая нас всех здоровее.
вернуться к началу
Производство вакцин против гриппа | Cytiva
Процесс производства вируса гриппа на основе клеток с использованием одноразового оборудования
Цель этой статьи — продемонстрировать, как одноразовые продукты Cytiva могут применяться в области производства вакцин.Включая краткое обсуждение современных процессов вакцинации, за которым следует тематическое исследование, показывающее расширение предшествующих и последующих процессов производства живого аттенуированного вируса гриппа на основе клеток с использованием одноразовой технологии ReadyToProcess (рис. 1).
Рис. 1. Одноразовое оборудование ReadyToProcess предлагает удобные решения, подходящие для биопроизводства клеточных вакцин.
Введение
Производство на основе яиц является наиболее часто используемым методом производства вакцины против гриппа.Этот метод имеет ограничение, заключающееся в том, что для получения одной полученной дозы вакцины требуется одна оплодотворенная яйцеклетка. Целью глобального плана действий (ГПД) ВОЗ по вакцинам против гриппа является производство вакцины против сезонного гриппа в количестве, достаточном для иммунизации двух миллиардов человек к 2015 г. (1). В случае пандемии миру потребуется более 13 миллиардов доз, чтобы защитить наивное население с помощью двух прививок. Для сравнения: в 2011 г. 25 ведущих мировых производителей вакцин произвели 620 млн доз (2). Существует очевидная необходимость производить больше доз в более короткие сроки.
Производство клеточной вакцины с хорошо описанными процессами может стать решением для удовлетворения требований к мощности. Он также имеет преимущество в более коротком времени производства по сравнению с производством на основе яиц, что позволяет улучшить способность быстрее соответствовать сезонным штаммам.
На рынке представлено три различных типа противогриппозных вакцин: сплит-вирус, субъединичные вакцины и живые аттенуированные. Для живой аттенуированной противогриппозной вакцины (ЖГВ) требуется меньше вирусных частиц на дозу вакцины.Это приводит к увеличению доз на единицу объема производства и, таким образом, может в некоторой степени компенсировать нехватку производственных мощностей.
Некоторые из вакцин, которые мы считаем базовыми в современных западных программах иммунизации, еще не достигли развивающихся стран, поскольку необходимо преодолеть множество барьеров, таких как стоимость производства, логистика и производственные мощности. Такие заболевания, как Haemophilus influenza B (HiB), японский энцефалит (ЯЭ), ротавирусная и пневмококковая инфекции, являются мишенями для развивающихся стран, чтобы спасти миллионы детских жизней.Следовательно, существует постоянная потребность в развитии существующих процессов производства вакцин для улучшения доступа к развивающимся рынкам, для более быстрого реагирования на потребности в вакцинах и для увеличения количества производимых доз. Вакцины завтрашнего дня необходимо разрабатывать с использованием новых технологий. Используя современные технологии и клеточные процессы, можно производить продукцию ближе к местному рынку, преодолевая трудности сбыта, а также снижая производственные затраты и занимаемую площадь.
Повышенная гибкость производства и производительность
Биопроизводство на основе технологии одноразового использования обеспечивает большую гибкость по сравнению с традиционными предприятиями из нержавеющей стали. Производственные линии легче модифицировать для производства различных продуктов, а адаптация объемов производства к потребностям рынка значительно облегчается. Кроме того, одноразовые материалы сводят к минимуму риск перекрестного загрязнения между производственными партиями, а необходимость в длительных и дорогостоящих процедурах очистки и проверки становится ненужной.
Одноразовые системы хорошо приняты в современной обрабатывающей промышленности, и их широкое использование обусловлено такими преимуществами, как сокращение и отсрочка капитальных вложений, а также переход от постоянных затрат к переменным затратам. Одноразовые системы позволяют быстро переключаться между кампаниями с возможностью производить больше партий в год. Оптимизация использования производственных мощностей является ключом к минимизации производственных затрат и потенциальному увеличению доходов.
Снижение воздействия на окружающую среду
Широко обсуждалось воздействие на окружающую среду внедрения одноразовых продуктов в процесс биопроизводства.Одно из мнений состоит в том, что воздействие на окружающую среду больше для одноразовых изделий, чем для традиционных объектов из нержавеющей стали. В рецензируемом исследовании оценки жизненного цикла (LCA), проведенном Cytiva в сотрудничестве с Biopharm Services, одноразовое оборудование сравнивалось с обычным оборудованием из нержавеющей стали (3). Воздействие на окружающую среду оценивалось на протяжении всего жизненного цикла изделия: от производства материалов и компонентов, из которых состоит оборудование, до использования и окончательной утилизации оборудования.Результаты этого исследования показали, что объект, основанный на одноразовом оборудовании, оказывает меньшее воздействие на окружающую среду, чем объект, основанный на традиционном оборудовании из нержавеющей стали. Это было показано для всех 18 исследованных категорий воздействия на окружающую среду. Было показано, что наибольшая экономия, выявленная в исследовании LCA, связана с потребностью в энергии и воде на этапе использования.
Производство вируса гриппа с использованием одноразового оборудования
Для решения проблем современного производства вакцин было проведено тематическое исследование расширенного производства вакцины исключительно на одноразовом оборудовании.В качестве модельной системы использовали цельный живой вирус гриппа. В этой статье представлен краткий обзор увеличения производства по сравнению с лабораторным масштабом. Более подробные описания отдельных предшествующих и последующих процессов представлены в отдельных примечаниях по применению 2
48 (4) и 2
49 (5).
На рис. 2 представлен обзор предшествующих и последующих процессов, включая размножение клеток, размножение вируса гриппа, очистку и анализ.
Рис. 2. Обзор процесса производства цельного живого вируса гриппа с использованием оборудования ReadyToProcess.
ПЕРЕРАБОТКА
Адгезивные клетки Vero были размножены на стационарных клеточных фабриках для получения инокулята для 10 л посевных культур. Клетки в культурах объемом 10 л выращивали на микроносителях Cytodex 1 (3 г/л) в системе WAVE Bioreactor 20/50. Клетки выращивали до концентрации клеток примерно 3 × 106 клеток/мл. Затем клетки отделяли от микроносителей с помощью трипсина и использовали для посева 50 мкл культуры микроносителей в системе WAVE Bioreactor 200. Концентрацию микроносителей поддерживали постоянной.Достаточное восстановление клеток было получено при соотношении разделения 1:5 при увеличении рабочего объема от 10 л до 50 л.
Общей проблемой при переносе клеток является лаг-фаза, во время которой клетки приспосабливаются к новой культуральной среде и наблюдается незначительное увеличение количества клеток или его отсутствие. При культивировании в объеме 50 л клетки повторно прикреплялись и начинали расти на новых микроносителях без лаг-фазы. Было показано, что скорость роста клеток была одинаковой как в культурах 10 л, так и в культурах 50 л в трех последовательных партиях (рис. 3).
Рис. 3. (A) Рост клеток и (B) средняя скорость роста в 10 л посевных культурах и 50 л увеличенных культурах. Столбики погрешностей показывают одно стандартное отклонение.
В культурах объемом 50 л клетки выращивали до плотности примерно 2 × 106 клеток/мл. Клетки инфицировали штаммом вируса гриппа A/h2N1/Соломоновы острова в фазе экспоненциального роста при множественности заражения 4×10-3 и концентрации трипсина 2 мг/л. Пробы отбирали ежедневно в течение фазы заражения.Как показано на рисунке 4, инфекционное и общее количество вирусных частиц сначала быстро увеличивалось, а затем оставалось на постоянном уровне до времени сбора урожая, когда было определено, что количество вирусных частиц составляет приблизительно 109 вирусных частиц/мл.
Концентрация гемагглютинина (HA) неуклонно увеличивалась на протяжении всей фазы заражения и составляла приблизительно 12 мкг/мл во время сбора урожая. Аналогичные титры вируса и концентрации НА были измерены в 10-литровой культуре (данные не показаны), как и в 50-литровой культуре (фиг. 4).
Более подробное описание культивирования клеток, заражения вирусом и сбора урожая дано в примечании к заявке 2
48 (4).
Рис. 4. Количество общих и инфекционных вирусных частиц (вч). Образцы брали через 24, 48, 72 и 96 часов после заражения.
ПОСЛЕДУЮЩАЯ ОБРАБОТКА И АНАЛИЗ ЧИСТОТЫ
Для последующей очистки в лабораторных масштабах, проводимой с использованием стандартного многоразового оборудования, было использовано примерно 10 л урожая вируса после предшествующей обработки.Приблизительно 44 л урожая вируса из 50 л (оставшиеся 6 л соответствовали объему микроносителя) культуры использовали для дальнейшей последующей обработки с помощью оборудования ReadyToProcess в расширенном процессе очистки.
Примеси, происходящие из клеток-хозяев, были удалены в ходе последующего процесса. Клеточный дебрис удаляли на первом этапе микрофильтрации с использованием фильтров нормального потока ULTA Prime GF 2 мкм и 0,6 мкм с последующим удалением ДНК клетки-хозяина с использованием хроматографической колонки ReadyToProcess Capto Q.Белки клеток-хозяев удаляли с использованием хроматографической колонки ReadyToProcess Capto Core 700.
Смола для хроматографии Capto Core 700 использовалась на втором этапе хроматографии процесса очистки (6). Эта хроматографическая смола имеет инертный внешний слой из поперечно-сшитой агарозы, препятствующий проникновению молекул с молекулярной массой (Mr) более приблизительно 700 000 в сердцевину шарика. Ядро шарика содержит октиламиновые лиганды, которые связывают широкий спектр веществ, включая белки, пептиды и фрагменты нуклеотидов.Мультимодальная функция хроматографической смолы, использующая как вытеснение по размеру, так и аффинное связывание, сокращает количество необходимых стадий очистки за счет объединения двух процедур в одну. Свойства октиламинового лиганда, позволяющие связывать примеси в широком диапазоне pH, при высоких концентрациях солей и в различных буферных композициях, позволяют использовать хроматографическую смолу Capto Core 700 в самых разных условиях без ухудшения ее функции. Следовательно, образец с предыдущего этапа очистки можно загрузить непосредственно в колонку Capto Core 700 без необходимости предварительной настройки условий буфера.В нашем исследовании эти преимущества позволили уменьшить количество необходимых буферов. Возможность последовательного подключения колонок Capto Q и Capto Core 700 позволяет повысить эффективность использования системы и сократить общее время процесса.
Перед этапом стерильной фильтрации вирусные частицы концентрировали и переносили в конечный буфер путем диафильтрации с использованием картриджа с полым волокном ReadyToProcess (RTPUFP-500-C-9S). Наконец, раствор стерилизовали фильтрованием с использованием ULTA Pure HC 0,6 мкм/0.Стерильный фильтр 2 мкм.
Содержание вируса определяли путем измерения концентрации НА методом Biacore (7). Количество инфекционных частиц анализировали путем анализа 50% инфекционной дозы тканевой культуры (TCID50). Общее количество вирусных частиц определяли по количеству вирусов (Virus Counter 2100, ViroCyt, Денвер, Колорадо, США). Чистоту определяли путем измерения ДНК клетки-хозяина (количественная ПЦР), белков клетки-хозяина (метод Biacore) и общего белка (метод Брэдфорда).
Результаты с точки зрения TCID 50 , выхода HA, отношения геномной ДНК клетки-хозяина к HA и отношения общего белка к HA показаны на рисунке 5.Инфекционность вируса сохранялась на протяжении всего процесса, о чем свидетельствуют титры TCID 50 . Более подробное описание последующего процесса очистки, подсчета вирусов и анализа чистоты дано в примечании к заявке 2
49 (5).
Рис. 5. Краткий обзор результатов процесса очистки от гриппа. Значения синего цвета — это данные, полученные в результате масштабного производства с использованием оборудования ReadyToProcess, а значения серого — данные, полученные в результате производства в лабораторных масштабах.Общее время процесса последующей очистки в расширенном производстве составило три дня, что привело к получению вируса гриппа с выходом и чистотой, сравнимыми с полученными в лабораторном масштабе. Соотношение геномной ДНК и HA после осветления в лабораторном масштабе не определялось (n.d.).
СРАВНЕНИЕ С НОРМАТИВНЫМИ ТРЕБОВАНИЯМИ
Поскольку в настоящее время на рынке нет утвержденных клеточных ЖГВ, нормативные требования в отношении примесей не установлены.Таким образом, результаты расширенного производства сравниваются с коммерчески доступной спецификацией для назальной ЖГВ и спецификацией ВОЗ для сплит-инактивированной противогриппозной вакцины на яичной основе (8). Результаты исследования представлены в таблице 1.
При назальном способе введения и дозах 107 инфекционных частиц на дозу 0,2 мл было показано, что количество ДНК клетки-хозяина в увеличенном производстве ниже допустимого уровня (10 нг/доза), определенные ВОЗ. Также было показано, что количество белка клетки-хозяина на дозу и штамм в увеличенном производстве ниже допустимого уровня ВОЗ.Результат расширенного производства показывает, что можно получить примерно 3000 доз/л урожая, что соответствует объему сбора 325 л на 1 миллион доз (расчеты основаны на спецификации назальной ЖГВ) и 175 доз/л урожая, что соответствует сбору 5760 л на 1 миллион доз (расчеты основаны на спецификации для сплит-инактивированной вакцины).
Таблица 1. Таблица 1. Сводка масштабированного процесса в дозах на литровой Урожай для моновалентного объема В этой статье описывается масштабное производство вакцины против гриппа с использованием одноразового оборудования ReadyToProcess. Масштабы многих процессов производства вакцин подходят для одноразового оборудования, и они могут выиграть от повышенной гибкости и возможности оптимизации использования оборудования по сравнению с использованием традиционного оборудования из нержавеющей стали.Одноразовое оборудование позволяет быстро переключаться между продуктами, сводит к минимуму риск перекрестного загрязнения между партиями и снижает потребность в операциях очистки и проверки. Это позволяет увеличить ежегодное количество партий и производство нескольких продуктов, в результате чего повышается общая экономичность процесса. Это тематическое исследование показывает, что одноразовое оборудование, включая одноразовые биореакторы клеточных культур, расфасованные хроматографические колонки и фильтры, может заменить традиционное оборудование, включая биореакторы из нержавеющей стали, расфасованные пользователем хроматографические колонки и ультрацентрифуги, для производства вакцин с высокая чистота. Практический пример, описанный в этой статье, не является полностью оптимизированным процессом. Перед использованием в производстве вакцин необходима дальнейшая оптимизация процесса. Узнайте больше о наших вакцинных платформах 48, издание AB (2014). 49, издание AC (2014 г.).
* инактивированная вакцина содержит 3 штамма, по 15 мкг/ГК каждый (например, 3 × 15 = 45 мкг ГК/доза, каждый по 0,5 мл). Nasal Laiv † Вывод / л Урожай 175 доз, каждый 15 мкг ха 3075 дозы, каждый 10 7 TCID 50 единицы 9 единицы Объем урожая для производства 106 доз 5760 L 325 L Белковая примесь ‡ 30 мкг белка/15 г ГК 1.5 мкг белок / 10 7 TCID 50 единицы 50 единицы ДНК примесь § 3.0 NG / 15 мкг га 0,15 нг / 7 TCID 50 единицы
† Сравнение основано на имеющейся в продаже спецификации для назальной ЖГВ. Доза 0,2 мл содержит 107 единиц флуоресцентного фокуса, что считается равным титру TCID 50 .
‡ Рекомендации ВОЗ по белковым примесям: макс. 100 мкг белка/штамма
§ Руководство ВОЗ по примесям ДНК: Выводы
Ссылки
Типы вакцин против сезонного гриппа
Широко доступны два типа противогриппозных вакцин: инактивированные противогриппозные вакцины (IIV) и живые аттенуированные противогриппозные вакцины (LAIV).Традиционно противогриппозные вакцины (как IIV, так и LAIV) производились для защиты от 3 различных сезонных вирусов гриппа (также называемых трехвалентными вакцинами). В большинстве стран это все еще так, и современные трехвалентные вакцины содержат вирусы гриппа A(h4N2), пандемического гриппа A(h2N1) и 1 из 2 вирусов линии гриппа B. Однако недавно в некоторых странах стали доступны вакцины, защищающие от 4 различных вирусов, включая оба вируса линии гриппа В (квадривалентные вакцины).
Независимо от типа или состава вакцины против сезонного гриппа вакцинацию следует проводить ежегодно, чтобы обеспечить оптимальную защиту от инфекции.
Ежегодная селекция вирусов
Состав противогриппозных вакцин (как IIV, так и LAIV) ежегодно обновляется ВОЗ на основе информации, полученной из Глобальной системы эпиднадзора за гриппом и ответных мер (GISRS), партнерства 141 национального центра по гриппу в 111 странах, 6 сотрудничающих центров ВОЗ и 4 Основные регулирующие лаборатории ВОЗ.
ГСЭГО ВОЗ на постоянной основе собирает и анализирует образцы вируса гриппа со всего мира. Каждый год один или несколько компонентов вакцины, предназначенной для предстоящего сезона гриппа в северном и/или южном полушарии, могут быть изменены, чтобы отразить наиболее часто встречающиеся и недавно циркулирующие вирусы гриппа А и В.
Производство
Поскольку производство вакцины занимает около 6 месяцев, каждый год вакцина против гриппа производится в условиях большой нехватки времени, что требует своевременной подачи вирусов в ГСЭГО ВОЗ.Производство вакцин против сезонного гриппа основано на размножении вируса в эмбрионах яиц или культурах клеток.
Вакцины против гриппа инактивированные (IIV)
IIV одобрен для использования у лиц в возрасте 6 месяцев и старше, включая беременных женщин и лиц с хроническими заболеваниями. Рекомендуется одна доза, вводимая в дельтовидную мышцу бедра или мышцу. Тем не менее, дети в возрасте от 6 месяцев до 8 лет, которые не получали вакцину против сезонного гриппа в течение предыдущего сезона гриппа, должны получить 2 дозы с интервалом не менее 4 недель.Вакцинация против гриппа во время беременности защитит от гриппа как мать, так и ее новорожденного.
Вирусы, входящие в состав этих вакцин, инактивированы, поэтому они не вызывают грипп, хотя могут возникать незначительные побочные эффекты, включая местные реакции в месте инъекции. У лиц, ранее не контактировавших с антигенами противогриппозной вакцины, может наблюдаться транзиторная лихорадка, недомогание, миалгия (мышечная боль) и другие системные нежелательные явления.
Живые аттенуированные противогриппозные вакцины (ЖГВ)
LAIV одобрен для использования только у лиц в возрасте от 2 до 49 лет, у которых нет сопутствующих заболеваний.Однако вакцину нельзя вводить беременным женщинам. LAIV дается в виде назального спрея, только 1 доза; но дети в возрасте 2–8 лет, которые не получали вакцину против сезонного гриппа в течение предыдущего сезона гриппа, должны получить 2 дозы с интервалом не менее 4 недель.
ЖГВ производится из аттенуированных или ослабленных вирусов и не вызывает грипп, хотя может вызывать легкие признаки или симптомы (включая ринорею, заложенность носа, лихорадку или боль в горле). Наиболее распространенные побочные эффекты от вакцины легкие и преходящие по сравнению с симптомами гриппозной инфекции.
Улучшенные вакцины против гриппа: перспективы отрасли | Журнал биомедицинских наук
ВОЗ. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Грипп (сезонный), 2018 г. Доступно по адресу: who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal).
Google ученый
Юлиано А.Д., Рогуски К.М., Чанг Х.Х., Мускателло Д.Дж., Палекар Р., Темпиа С. и др. Оценки глобальной смертности от респираторных заболеваний, связанных с сезонным гриппом: модельное исследование.Ланцет. 2018;391(10127):1285–300.
ПабМед Google ученый
P. Palese Грипп: старые и новые угрозы. Нат Мед. 2004;10:S82.
КАС пабмед Google ученый
WT RPA, Harmon MW, Rota JS, Kendal AP, Nerome K. Коциркуляция двух различных эволюционных линий вируса гриппа типа B с 1983 года. Вирусология. 1990;175(1):59–68.
Google ученый
Хаус Б.М., Коллин Э.А., Лю Р., Хуанг Б., Шэн З., Лу В. и др.Характеристика нового вируса гриппа крупного рогатого скота и свиней: предложение о новом роде в семействе Orthomyxoviridae. МБио. 2014;5(2):e00031–14.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Parvin JD, Moscona A, Pan WT, Leider JM, Palese P. Измерение скорости мутации вирусов животных: вирус гриппа А и полиовирус типа 1. J Virol. 1986;59(2):377–83.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Webster RGLW, Air GM, Schild GC.Молекулярные механизмы изменчивости вирусов гриппа. Природа. 1982;296(5853):115–21.
КАС пабмед Google ученый
Чемберс Б.С., Паркхаус К., Росс Т.М., Алби К., Хенсли Ю.В. Идентификация остатков гемагглютинина, ответственных за антигенный дрейф h4N2 в течение сезона гриппа 2014-2015 гг. Cell Rep. 2015;12(1):1–6.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Garten RJ, Davis CT, Russell CA, Shu B, Lindstrom S, Balish A, et al.Антигенные и генетические характеристики вирусов свиного происхождения 2009 a(h2N1), циркулирующих в организме человека. Наука. 2009;325(5937):197–201.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Фергюсон Н.М., Гальвани А.П., Буш Р.М. Экологические и иммунологические детерминанты эволюции гриппа. Природа. 2003; 422:428.
КАС пабмед Google ученый
Буш Р.М., Бендер Калифорния, Суббарао К., Кокс Нью-Джерси, Фитч В.М.Прогнозирование эволюции человеческого гриппа а. Наука. 1999; 286 (5446): 1921.
КАС пабмед Google ученый
ВОЗ. Глобальная система эпиднадзора за гриппом и ответных мер (ГСЭГО) Доступно по адресу: https://www.who.int/influenza/gisrs_laboratory/en/.
Давенпорт FM. Контроль гриппа. Мед J Aust. 1973; 1: 33–8.
КАС пабмед Google ученый
ЦКЗ.Ключевые факты о гриппе (гриппе) 2019 г. Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/flu/about/keyfacts.htm.
Google ученый
Goodwin K, Viboud C, Simonsen L. Реакция антител на вакцинацию против гриппа у пожилых людей: количественный обзор. вакцина. 2006;24(8):1159–69.
КАС пабмед Google ученый
Грохскопф Л.А., Соколов Л.З., Бродер К.Р., Уолтер Э.Б., Фрай А.М., Джерниган Д.Б.Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2018–2019 гг. MMWR Recomm Rep. 2018;67(3):1–20.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Ohmit SE, Victor JC, Rotthoff JR, Teich ER, Truscon RK, Baum LL, et al. Профилактика антигенно-дрейфового гриппа инактивированными и живыми аттенуированными вакцинами. N Engl J Med.2006;355(24):2513–22.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Тиса В., Барберис И., Фаччо В., Паганино С., Тручки С., Мартини М. и др. Четырехвалентная вакцина против гриппа: новая возможность снизить бремя гриппа. J Превентивная медицинская гигиена. 2016;57(1):E28–33.
КАС Google ученый
Pandey S, Manjrekar S, Sumant O. Рынок вакцин против гриппа по типу вакцины (четырехвалентной и трехвалентной), типу (сезонной и пандемической), технологии (на основе яиц и клеток), возрастной группе (детская и взрослая) , и способ введения (инъекция и назальный спрей): глобальный анализ возможностей и отраслевой прогноз, 2019–2026 гг.Портленд: Allied Market Research; 2019. Доступно по адресу: https://www.alliedmarketresearch.com/influenza-vaccines-market.
Маклин К.А., Голдин С., Нанней С., Спэрроу Э., Торелли Г. Глобальные производственные мощности по производству вакцины против сезонного и пандемического гриппа в 2015 году. вакцина. 2016;34(45):5410–3.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
ВОЗ. Дополнение к рекомендуемому составу вакцин против вируса гриппа для использования в сезоне гриппа 2019–2020 гг. в северном полушарии 2019 г.Доступно по адресу: https://www.who.int/influenza/vaccines/virus/recommendations/201902_recommendation_addendum.pdf?ua=1. [цитировано 14 ноября 2019 г.].
Абелин А., Колегейт Т., Гарднер С., Хеме Н., Палаш А. Уроки пандемического гриппа a(h2N1): перспектива индустрии вакцин, основанная на исследованиях. вакцина. 2011;29(6):1135–8.
ПабМед Google ученый
Skowronski DM, Janjua NZ, De Serres G, Sabaiduc S, Eshaghi A, Dickinson JA, et al.Низкая эффективность вакцины против гриппа 2012–2013 гг. связана с мутацией в вакцинном штамме h4N2, адаптированном к яйцам, а не с дрейфом антигенов в циркулирующих вирусах. ПЛОС Один. 2014;9(3):e92153.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Зост С.Дж., Паркхаус К., Гумина М.Е., Ким К., Диас Перес С., Уилсон П.С. и др. Современные вирусы гриппа h4N2 имеют сайт гликозилирования, который изменяет связывание антител, вырабатываемых вакцинными штаммами, адаптированными к яйцам.Proc Natl Acad Sci. 2017;114(47):12578.
КАС пабмед Google ученый
Виджая Л., Илюшина Н., Вебстер Р.Г., Уэбби Р.Дж. Молекулярные изменения, связанные с адаптацией вируса гриппа человека А в эмбрионах куриных яиц. Вирол. 2006;350(1):137–45.
КАС Google ученый
Николлс Дж. М., Чан ВПП, Рассел Р. Дж., Air GM, Пейрис Дж. См. Развивающиеся сложности вируса гриппа и его рецепторов.Тенденции микробиол. 2008;16(4):149–57.
КАС пабмед Google ученый
Имаи М., Каваока Ю. Роль специфичности связывания рецепторов в межвидовой передаче вирусов гриппа. Текущее мнение Вирол. 2012;2(2):160–7.
КАС Google ученый
Ито Т., Судзуки Ю., Такада А., Кавамото А., Оцуки К., Масуда Х. и др. Различия в связях сиаловой кислоты и галактозы в амнионе и аллантоисе куриного яйца влияют на специфичность рецептора вируса гриппа человека и отбор вариантов.Дж Вирол. 1997;71(4):3357–62.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Hoft DF, Babusis E, Worku S, Spencer CT, Lottenbach K, Truscott SM, et al. Живые и инактивированные гриппозные вакцины вызывают сходные гуморальные реакции, но только живые вакцины вызывают разнообразные Т-клеточные реакции у детей раннего возраста. J заразить Dis. 2011;204(6):845–53.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Mohn KG-I, Brokstad KA, Pathirana RD, Bredholt G, Jul-Larsen Å, Trieu MC, et al.Живая аттенуированная гриппозная вакцина у детей индуцирует В-клеточный ответ в миндалинах. J заразить Dis. 2016;214(5):722–31.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Gaglani M, Pruszynski J, Murthy K, Clipper L, Robertson A, Reis M, et al. Эффективность противогриппозной вакцины против вируса пандемического гриппа a(h2N1) 2009 г. различалась в зависимости от типа вакцины в 2013–2014 гг. в США. J заразить Dis. 2016;213(10):1546–56.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Там TWS. Интраназальная вакцина против гриппа: почему рекомендации Канады по ее применению отличаются от рекомендаций США? Педиатр Здоровье ребенка. 2018;23(1):31–4.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Синганаягам А., Замбон М., Лалвани А., Барклай В. Неотложные задачи по внедрению живой аттенуированной вакцины против гриппа.Ланцет Infect Dis. 2018;18(1):e25–32.
ПабМед Google ученый
Грохскопф Л.А., Соколов Л.З., Фрай А.М., Уолтер Э.Б., Джерниган Д.Б. Обновление: рекомендации ACIP по использованию четырехвалентной живой аттенуированной противогриппозной вакцины (LAIV4) — США, сезон гриппа 2018–2019 гг. Morb Mortal Wkly Rep. 2018;67(22):643.
Google ученый
Иммунизация NACo. Заявление Консультативного комитета (ACS): глава канадского руководства по иммунизации, посвященная гриппу, и заявление о вакцине против сезонного гриппа на 2019–2020 гг.Оттава: Агентство общественного здравоохранения Канады; 2018.
Google ученый
ЦКЗ. Вакцина против сезонного гриппа Flublok [Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/flu/protect/vaccine/qa_flublok-vaccine.htm.
Cox MMJ, Izikson R, Post P, Dunkle L. Безопасность, эффективность и иммуногенность Флублока в профилактике сезонного гриппа у взрослых. Терапевтические достижения вакцины. 2015;3(4):97–108.
КАС Google ученый
Izurieta HS, Chillarige Y, Kelman J, Wei Y, Lu Y, Xu W, et al.Относительная эффективность клеточных и яичных вакцин против гриппа среди пожилых людей в США, 2017–2018 гг. J заразить Dis. 2019;220(8):1255–64.
КАС пабмед Google ученый
Cox MMJ, Hashimoto Y. Быстродействующая вакцина против вируса гриппа, полученная из клеток насекомых. J Инвертебр Патол. 2011;107:S31–41.
КАС пабмед Google ученый
Dunkle LM, Izikson R, Patriarca P, Goldenthal KL, Muse D, Callahan J, et al.Эффективность рекомбинантной вакцины против гриппа у взрослых в возрасте 50 лет и старше. N Engl J Med. 2017;376(25):2427–36.
КАС пабмед Google ученый
ЦКЗ. Архивный прайс-лист вакцин CDC по состоянию на 1 сентября 2019 г. Доступен по адресу: https://www.cdc.gov/vaccines/programs/vfc/awardees/vaccine-management/price-list/index.html.
Белый дом, офис пресс-секретаря. Заявление пресс-секретаря по поводу Исполнительного указа о модернизации вакцин против гриппа в США.S. по содействию национальной безопасности и общественному здравоохранению [пресс-релиз] (19 сентября 2019 г.). Доступно по адресу: https://www.whitehouse.gov/briefings-statements/statement-press-secretary-executive-order-modernizing-influenza-vaccines-u-s-promote-national-security-public-health/. Процитировано 3 февраля 2020 г.
Paules CI, Marston HD, Eisinger RW, Baltimore D, Fauci AS. Путь к универсальной вакцине против гриппа. Иммунитет. 2017;47(4):599–603.
КАС пабмед Google ученый
Сах П., Альфаро-Мурильо Дж. А., Фитцпатрик М. С., Нейзил К. М., Мейерс Л. А., Сингер Б. Х. и др.Будущие эпидемиологические и экономические последствия универсальных вакцин против гриппа. Proc Natl Acad Sci. 2019;116(41):20786–92.
КАС пабмед Google ученый
Smith G, Liu Y, Flyer D, Massare MJ, Zhou B, Patel N, et al. Новая противогриппозная вакцина на основе наночастиц гемагглютинина с адъювантом матрикс-М индуцирует ингибирование гемагглютинации, нейтрализующие и защитные реакции у хорьков против гомологичных и дрейфовых подтипов a(h4N2).вакцина. 2017;35(40):5366–72.
КАС пабмед Google ученый
Shinde V, Fries L, Wu Y, Agrawal S, Cho I, Thomas DN, et al. Улучшенные титры против дрейфовых вариантов гриппа с вакциной на основе наночастиц. N Engl J Med. 2018;378(24):2346–8.
ПабМед Google ученый
Ловгрен Бенгтссон К., Морейн Б., Остерхаус АД. Матричный адъювант M на основе технологии ISCOM: успех будущих вакцин зависит от рецептуры.Эксперт Rev Вакцины. 2011;10(4):401–3.
ПабМед Google ученый
Krammer F, Pica N, Hai R, Margine I, Palese P. Вакцинные конструкции вируса гриппа с химерным гемагглютинином вырабатывают стебель-специфические антитела широкого спектра действия. Дж Вирол. 2013;87(12):6542–50.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Nachbagauer R, Liu WC, Choi A, Wohlbold TJ, Atlas T, Rajendran M, et al.Кандидат на универсальную вакцину против вируса гриппа обеспечивает защиту от пандемической инфекции h2N1 в доклинических исследованиях на хорьках. Вакцины NPJ. 2017;2:26.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Krammer F, Margine I, Hai R, Flood A, Hirsh A, Tsvetnitsky V, et al. Конструкции вируса гриппа с химерным гемагглютинином на основе стебля h4 защищают мышей от заражения H7N9. Дж Вирол. 2014;88(4):2340–3.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Краммер Ф., Палезе П., Стил Дж.Достижения в разработке универсальной вакцины против вируса гриппа и опосредованной антителами терапии на основе консервативных областей гемагглютинина. Курр Топ Микробиол Иммунол. 2015; 386:301–21.
КАС пабмед Google ученый
Wang CC, Chen JR, Tseng YC, Hsu CH, Hung YF, Chen SW, et al. Гликаны на гемагглютинине гриппа влияют на связывание рецепторов и иммунный ответ. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(43):18137–42.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Chen JR, Yu YH, Tseng YC, Chiang WL, Chiang MF, Ko YA, et al.Вакцинация моногликозилированным гемагглютинином индуцирует перекрестную защиту от инфекций, вызванных вирусом гриппа. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(7):2476–81.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Tseng YC, Wu CY, Liu ML, Chen TH, Chiang WL, Yu YH, et al. Расщепленная вирусная вакцина против гриппа на основе яиц с моногликозилированием индуцирует защиту от перекрестных штаммов против инфекций, вызванных вирусом гриппа. Proc Natl Acad Sci U S A.2019;116(10):4200–5.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Атсмон Дж., Карако Ю., Зив-Сефер С., Шайкевич Д., Абрамов Э., Волохов И. и др. Примирование новой универсальной противогриппозной вакциной (Multimeric-001) — ворота для улучшения иммунного ответа у пожилых людей. вакцина. 2014;32(44):5816–23.
КАС пабмед Google ученый
Готлиб Т., Бен-Йедидия Т.Подходы к универсальной противогриппозной вакцине на основе эпитопов. J Аутоиммун. 2014;54:15–20.
КАС пабмед Google ученый
Атсмон Дж., Кейт-Иловиц Э., Шайкевич Д., Сингер Ю., Волохов И., Хаим К.Ю. и др. Безопасность и иммуногенность мультимерной-001 — новой универсальной противогриппозной вакцины. Дж. Клин Иммунол. 2012;32(3):595–603.
КАС пабмед Google ученый
Ван Дорн Э., Лю Х., Бен-Йедидиа Т., Хассин С., Висонтай И., Норли С. и др.Оценка иммуногенности и безопасности разработанной компанией «БиондВакс» универсальной противогриппозной вакцины (Multimeric-001) либо в качестве отдельной вакцины, либо в качестве праймера к вакцине против гриппа H5N1: протокол исследования фазы IIb. Медицина (Балтимор). 2017;96(11):e6339.
Google ученый
Столофф Г.А., Капаррос-Вандерли В. Синтетические многоэпитопные пептиды, идентифицированные in silico, вызывают защитный иммунитет против нескольких серотипов гриппа. Евр Дж Иммунол.2007;37(9):2441–9.
КАС пабмед Google ученый
Pleguezuelos O, Robinson S, Stoloff GA, Caparros-Wanderley W. Синтетическая вакцина против гриппа (FLU-v) стимулирует клеточно-опосредованный иммунитет в ходе двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы I. вакцина. 2012;30(31):4655–60.
КАС пабмед Google ученый
ван Дорн Э., Плегезуэлос О., Лю Х., Фернандес А., Баннистер Р., Столофф Г. и др.Оценка иммуногенности и безопасности различных доз и составов вакцины против гриппа широкого спектра действия (FLU-v), разработанной SEEK: протокол исследования для одноцентрового, рандомизированного, двойного слепого и плацебо-контролируемого клинического исследования фазы IIb. BMC Infect Dis. 2017;17(1):241.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Плегесуэлос О., Робинсон С., Фернандес А., Столофф Г.А., Манн А., Гилберт А. и др. Синтетическая вакцина против вируса гриппа индуцирует клеточный иммунный ответ, который коррелирует со снижением симптоматики и выделением вируса при рандомизированном заражении людей фазой Ib живым вирусом.Клин Вакцина Иммунол. 2015;22(7):828–35.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Митчелл К.А., Рамессар К., О’Киф Б.Р. Противовирусные лектины: селективные ингибиторы проникновения вирусов. Антивир Рез. 2017; 142:37–54.
КАС пабмед Google ученый
Мюллер С., Коулман Дж. Р., Папамихайл Д., Уорд С. Б., Нимнуал А., Футчер Б. и др. Живые аттенуированные противогриппозные вакцины автоматизированного рационального проектирования.Нац биотехнолог. 2010;28(7):723–6.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Yang C, Skiena S, Futcher B, Mueller S, Wimmer E. Преднамеренное снижение экспрессии гемагглютинина и нейраминидазы вируса гриппа приводит к созданию ультразащитной живой вакцины для мышей. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(23):9481–6.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Stauft CB, Yang C, Coleman JR, Boltz D, Chin C, Kushnir A, et al.Живая аттенуированная вакцина-кандидат против гриппа h2N1 демонстрирует высокую эффективность на мышах и хорьках. ПЛОС Один. 2019;14(10):e0223784.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Саравар С., Хатта Ю., Ватанабэ С., Диас П., Нойманн Г., Каваока Ю. и др. M2SR, новая живая вакцина против вируса гриппа с одной репликацией, обеспечивает эффективную гетеросубтипическую защиту у мышей. вакцина. 2016;34(42):5090–8.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Хатта Ю., Больц Д., Саравар С., Каваока Ю., Нойманн Г., Билсел П.Новая вакцина против гриппа M2SR защищает хорьков с ранее существовавшим иммунитетом от заражения вирусами гриппа h2N1 и h4N2. вакцина. 2018;36(33):5097–103.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Elliott STC, Keaton AA, Chu JD, Reed CC, Garman B, Patel A, et al. Синтетическая микроконсенсусная ДНК-вакцина создает всеобъемлющий иммунитет к гриппу h4N2 и защищает мышей от летального заражения несколькими вирусами h4N2.Гул Джин Тер. 2018;29(9):1044–55.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Yan J, Morrow MP, Chu JS, Racine T, Reed CC, Khan AS, et al. Широкие перекрестные защитные реакции против гемагглютинации, вызванные микроконсенсусной ДНК-вакциной против гриппа. вакцина. 2018;36(22):3079–89.
КАС пабмед Google ученый
Yan J, Villarreal DO, Racine T, Chu JS, Walters JN, Morrow MP, et al.Защитный иммунитет к вирусам гриппа H7N9, вызванный синтетической ДНК-вакциной. вакцина. 2014;32(24):2833–42.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Чу А.И., Бродерик К.Е., Ким Дж.Дж., Сардесай, штат Нью-Йорк. Вакцины против гриппа на основе ДНК: оценка их потенциала для обеспечения универсальной защиты. IDrugs. 2010;13(10):707–12.
КАС пабмед Google ученый
Де Филетт М., Мартенс В., Смет А., Шотсарт М., Биркетт А., Лондоно-Арсила П. и др.Универсальная вакцина против гриппа A M2e-HBc защищает от заболевания даже в присутствии ранее существовавших антител против HBc. вакцина. 2008;26(51):6503–7.
ПабМед Google ученый
Deng L, Cho KJ, Fiers W, Saelens X. Универсальные вакцины против гриппа А на основе M2e. Вакцины (Базель). 2015;3(1):105–36.
КАС Google ученый
О’Доннелл К.Д., Райт А., Фогель Л.Н., Вей С.Дж., Набель Г.Дж., Суббарао К.Влияние праймирования вирусами гриппа h2N1 с различными антигенными расстояниями на заражение пандемическим вирусом h2N1 2009 года. Дж Вирол. 2012;86(16):8625–33.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Tate MD, Job ER, Deng YM, Gunalan V, Maurer-Stroh S, Reading PC. Игра в прятки: как гликозилирование гемагглютинина вируса гриппа может модулировать иммунный ответ на инфекцию. Вирусы. 2014;6(3):1294–316.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Медина Р.А., Стерц С., Маникассами Б., Циммерманн П., Сан Х., Альбрехт Р.А. и др. Гликозилирование в глобулярной головке белка гемагглютинина модулирует вирулентность и антигенные свойства вирусов гриппа h2N1. Sci Transl Med. 2013;5(187):187ra70.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Кобаяши Ю., Судзуки Ю.Доказательства экранирования N-гликанами антигенных сайтов во время эволюции гемагглютинина вируса гриппа человека. Дж Вирол. 2012;86(7):3446–51.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Wei CJ, Boyington JC, Dai K, Houser KV, Pearce MB, Kong WP, et al. Перекрестная нейтрализация вирусов гриппа 1918 и 2009 гг.: роль гликанов в эволюции вирусов и разработке вакцин. Sci Transl Med. 2010;2(24):24ra1.
Google ученый
Абэ Ю., Такашита Э., Сугавара К., Мацудзаки Ю., Мураки Ю., Хонго С.Влияние добавления олигосахаридов на биологическую активность и антигенность гемагглютинина вируса гриппа a/h4N2. Дж Вирол. 2004;78(18):9605–11.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Чен младший, Ма С, Вонг Ч. Дизайн вакцины гликопротеина гемагглютинина против гриппа. Тенденции биотехнологии. 2011;29(9):426–34.
КАС пабмед Google ученый
Zhou T, Doria-Rose NA, Cheng C, Stewart-Jones GBE, Chuang GY, Chambers M, et al.Количественная оценка воздействия гликанового щита ВИЧ-1 на выработку антител. Cell Rep. 2017;19(4):719–32.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Хертли С.М., Боле Д.Г., Гувер-Литти Х., Хелениус А., Коупленд К.С. Взаимодействие неправильно свернутого гемагглютинина вируса гриппа со связывающим белком (BiP). Джей Селл Биол. 1989;108(6):2117–26.
КАС пабмед Google ученый
Робертс П.С., Гартен В., Кленк Х.Д.Роль консервативных сайтов гликозилирования в созревании и транспорте гемагглютинина вируса гриппа А. Дж Вирол. 1993;67(6):3048–60.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Lowell GH, Ziv S, Bruzil S, Babecoff R, Ben-Yedidia T. Назад в будущее: иммунизация M-001 перед введением трехвалентной вакцины против гриппа в 2011/12 г. усилила защитные иммунные реакции против эпидемического штамма 2014/15 г. . вакцина. 2017;35(5):713–5.
КАС пабмед Google ученый
Saelens X. Роль эктодомена матричного белка 2 в разработке универсальных вакцин против гриппа. J заразить Dis. 2019;219(Приложение 1):S68–74.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Erbelding EJ, Post DJ, Stemmy EJ, Roberts PC, Augustine AD, Ferguson S, et al. Универсальная вакцина против гриппа: стратегический план Национального института аллергии и инфекционных заболеваний.J заразить Dis. 2018;218(3):347–54.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Wijnans L, Voordouw B. Обзор изменений в лицензировании вакцин против гриппа в Европе. Грипп Другие респираторные вирусы. 2016;10(1):2–8.
ПабМед Google ученый
Weir JP, Gruber MF. Обзор регулирования вакцин против гриппа в Соединенных Штатах.Грипп Другие респираторные вирусы. 2016;10(5):354–60.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Schild GC, Pereira MS, Chakraverty P. Однолучевой гемолиз: новый метод анализа антител к гемагглютинину гриппа. Приложения для диагностики и сероэпидемиологического надзора за гриппом. Всемирный орган здравоохранения Быка. 1975; 52(1):43–50.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Джанчекки Э., Торелли А., Монтомоли Э.Использование клеточно-опосредованного иммунитета для оценки вакцин против гриппа: грядущая необходимость. Иммунотерапевтические вакцины человека. 2019;15(5):1021–30.
КАС Google ученый
Оксфорд Дж.С., Оксфорд Дж.Р. Клинические, научные и этнографические исследования гриппа в условиях карантина. Эксперт Rev Вакцина. 2012;11(8):929–37.
КАС Google ученый
Оксфорд Дж. С., Гелдер С., Ламбкин Р.Вы бы добровольно отправились на карантин и заразились вирусом гриппа? Expert Rev Anti-Infect Ther. 2005;3(1):1–2.
ПабМед Google ученый
Wilkinson TM, Li CK, Chui CS, Huang AK, Perkins M, Liebner JC, et al. Существующие ранее специфичные к гриппу CD4+ Т-клетки коррелируют с защитой от гриппа у людей. Нат Мед. 2012;18(2):274–80.
КАС пабмед Google ученый
Govaert TM, Thijs CT, Masurel N, Sprenger MJ, Dinant GJ, Knottnerus JA.Эффективность вакцинации против гриппа у пожилых людей. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. ДЖАМА. 1994;272(21):1661–5.
КАС пабмед Google ученый
Петри Дж.Г., Омит С.Е., Траскон Р., Джонсон Э., Браун Т.М., Левин М.З. и др. Незначительное снижение эффективности противогриппозной вакцины и титров антител в течение сезона гриппа 2007-2008 гг. J заразить Dis. 2016;214(8):1142–9.
КАС пабмед Google ученый
Ferdinands JM, Fry AM, Reynolds S, Petrie JG, Flannery B, Jackson ML, et al.Внутрисезонное ослабление защиты от вакцин против гриппа: данные американской сети эффективности вакцин против гриппа, с 2011–2012 по 2014–2015 годы. Клин Инфекция Дис. 2017;64(5):544–50.
ПабМед Google ученый
Организация WH. Предпочтительные ВОЗ характеристики продукта для противогриппозных вакцин следующего поколения. 2017.
Google ученый
Чай Н., Свем Л.Р., Рейчелт М., Чен-Харрис Х., Луис Э., Парк С. и др.Два механизма ускользания вируса гриппа А от нейтрализующих антител, связывающихся со стеблем. PLoS Патог. 2016;12(6):e1005702.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Доуд М.Б., Ли Дж.М., Блум Дж.Д. Как одиночные мутации влияют на ускользание вируса от широких и узких антител к гемагглютинину вируса гриппа h2. Нац коммун. 2018;9(1):1386.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Марселин Г., Сандбулт М.Р., Уэбби Р.Дж.Вклад продукции антител против нейраминидазы в защиту, обеспечиваемую вакцинами против гриппа. Преподобный Мед Вирол. 2012;22(4):267–79.