Витамин д во время беременности: Важен ли витамин D во время беременности?

Содержание

Витамин D при беременности — Nutriclub

Во время беременности и кормления грудью женщине нужно больше витамина D, чем обычно. Получить достаточное количество этого витамина из пищи, как правило, не удается

 
Чем полезен витамин D?

Витамин D играет важную роль в формировании костной ткани, так как регулирует  баланс кальция и фосфатов в организме:

  • от этого витамина зависит, насколько крепкими будут кости ребенка;
  • от синтеза витамина Д в организме и поступления его с пищей во время беременности зависит здоровье зубов как мамы, так и малыша;

В свою очередь, недостаток этого витамина повышает риск появления различных заболеваний:

  • Cимптомами недостаточности витамина Д у младенцев являются задержка закрытия родничка и прорезывания зубов из-за нарушения и замедления процесса минерализации костей.
  • Острый дефицит витамина D у детей становится причиной рахита – тяжелого заболевания, при котором происходит размягчение костей и, соответственно, нарушается их нормальное развитие;
  • у мамы недостаток этого вещества может привести к повышенной утомляемости, слабости, раздражительности, бессоннице, а также к разрушению зубов и  повышенному риску переломов.

 

Когда принимать Витамин D?  

Витамин D необходимо потреблять в течение всего периода беременности. Если будущая мама будет потреблять его в достаточном количестве, то младенец накопит его и будет расходовать в течение первых 6 месяцев жизни.

 

В каком количестве принимать витамин D?

Содержание витамина D в организме малыша напрямую зависит от того, сколько вы употребляли его во время беременности. Для беременных женщин рекомендуемая норма составляет 600 МЕ  (15 мкг) в сутки, а для кормящих грудью – 1200 МЕ (30 мкг) в сутки.

 

Где найти витамин D?

Витамин Д вырабатывается в коже под воздействием ультрафиолетовых лучей. К сожалению, погода не всегда играет в нашу пользу, а выбор продуктов, в которых есть этот витамин, достаточно ограничен, и его содержание в них невысоко:

витамин D для беременных — Viss svarīgākais par D vitamīnu vienuviet

Значение витамина D удваивается

Во время беременности значение витамина D удваивается, так как в нем остро нуждаются и женщина, и ее будущий ребенок. Поскольку витамин D участвует в функционировании иммунной системы, то он помогает организму матери сопротивляться вирусным инфекциям. Что касается малыша, то витамин D способствует правильному развитию костной системы. Нормальный уровень витамина D в организме беременной снижает риск развития рахита у новорожденного.

Беременность летом

Если часть беременности протекает летом, то для обеспечения себя и своего малыша необходимым количеством витамина D лучше всего воспользоваться испускаемым солнцем УФ излучением. Для этого вполне достаточно находиться на солнце с обнаженными руками и ногами 5–10 минут в день, в то время, когда солнце находится под углом не менее 50 градусов по отношению к горизонту и тень человека чуть короче его роста.

 

Беременность в темное время года

Если же беременность протекает в темное время года, следует подумать о дополнительном приеме витамина D, так как одно лишь питание не способно обеспечить достаточный уровень этого витамина. Даже в случае применения предназначенных для беременных витаминных комплексов или препаратов, в составе которых присутствует витамин D, надо следить за уровнем витамина D в своем организме, потому что такие комплексные средства могут быть разработаны для других климатических зон. Так как Латвия является северной страной, то содержащегося в таких средствах количества витамина D может быть недостаточно для обеспечения нормального уровня этого витамина.

 

Суточная доза витамина D

Дополнительно необходимое беременной женщине количество витамина D определяется индивидуально.

По оценке Европейского агентства по безопасности продуктов питания (EFSA), необходимая беременным суточная доза витамина D составляет до 4000 МЕ.

 

Поскольку во время беременности женщина сдает различные анализы, например, у нее постоянно проверяется уровень гемоглобина, то желательно наряду с другими показателями проверять и уровень витамина D, чтобы при необходимости для повышения или поддержания нормального уровня назначить дополнительную дозу этого витамина.

Обеспеченность витамином D и коррекция его дефицита при беременности

Забота о здоровье 26 ноября 2020

В статье представлены результаты исследований влияния дефицита витамина D на течение беременности и перинатальные исходы, обобщенных в систематических обзорах и метаанализах баз данных PubMed и Scopus. Описаны собственные данные определения и применения оптимальных доз витамина D для профилактики преэклампсии у женщин группы высокого риска в различные сроки беременности.

Ключевые слова: дефицит витамина D, перинатальные исходы, осложнения беременности, преэклампсия

Дефицит витамина D признается как проблема общественного здравоохранения во многих странах мира, особое внимание при этом уделяется беременным женщинам. Снижение обеспеченности витамином D может быть результатом недостаточного поступления с пищей, ингибирования его синтеза в коже и дополнительных факторов, которые влияют на всасывание или метаболизм витамина D [1, 2].

За последнее десятилетие проведены исследования, связывающие дефицит витамина D во время беременности с широким спектром неблагоприятных перинатальных, фетальных и неонатальных исходов, которые включают преэклампсию, гестационный диабет, бактериальный вагиноз, синдром задержки роста плода, низкую массу тела при рождении, нарушение эмбрионального скелетного формирования и снижение костной массы
[3, 4]. Активно обсуждаются вопросы обеспеченности витамином D женщин разных этнических групп, дозы экзогенно вводимого витамина у беременных, оптимальные сроки начала терапии, длительность применения и влияния на течение беременности, родов, состояние плода и новорожденного [5, 6, 7].

Низкий уровень содержания в крови витамина D — широко распространенная проблема среди беременных, особенно вегетарианок, женщин, мало находящихся на солнце, а также среди женщин с темным типом кожи. Установлена значительная связь между низким содержанием витамина D в организме беременных женщин и повышенным риском осложнений во время беременности [8, 9].

Витамин D играет иммуномодулирующую роль, которая способствует полноценной имплантации путем ослабления децидуальной функции Т-клеток [10]. Известно, что витамин D регулирует ключевые целевые гены, связанные с правильной имплантацией плаценты, а также имеет существенное значение для поддержания беременности через его влияние на метаболизм кальция в миометрии.

Трансплацентарная передача кальция к плоду также способствует реализации функций всех ключевых медиаторов метаболизма витамина D в плаценте [11]. Гормоны, участвующие в развитии плода, влияют на активные белки, такие как инсулиноподобный фактор роста, плацентарный лактоген, паратиреоидный гормон, эстрадиол и пролактин. Кальцитонин является важным компонентом кальциевого гомеостаза во время беременности, он способствует транскрипции гена CYP27B1 и, следовательно, может быть ключевым фактором, определяющим плацентарный метаболизм витамина D. Таким образом, паратгормон, связанный с белком, и кальцитонин, а также другие факторы регулируют уровень витамина D.

Его содержание в 2 раза выше в сыворотке крови женщин в третьем триместре беременности, чем у небеременных или женщин в послеродовом периоде [12, 13].

Материнский (децидуальный) и плацентарный (трофобластический) компоненты плаценты имеют рецепторы к витамину D. Предполагают, что рецепторы к витамину D (VDR) могут играть роль в управлении метаболизмом витамина во время беременности. Изучена роль витамина D в процессе имплантации и развития плаценты. Витамин D регулирует основные гены-мишени, связанные с имплантацией, такие как HOXA10 и HOXA11, экспрессия которых контролируется витамином D, прогестероном и эстрадиолом. В первом триместре беременности наблюдается выраженное увеличение гена CYP27B1 и VDR в трофобласте и децидуальной ткани. Развитие и формирование плаценты играют важную роль в благополучном течении беременности, и материнский дефицит витамина D может обусловить неблагоприятные исходы.

Плацента формируется на 4-й неделе беременности. С этого времени до срока родов 25 (OH) D передается через плаценту, и концентрация 25 (OH) D пуповинной крови плода коррелирует с концентрацией витамина в крови матери, но уровень 1,25 дигидроксивитамина D у плода, как правило, ниже, чем в сыворотке крови матери [14, 15, 16].

Метаболизм витамина D усиливается во время беременности и в период лактации. Значительно повышаются (от 46 до 103 %) сывороточные уровни витамина D-связывающего белка. Новое исследование американских ученых подтвердило, что низкий уровень витамина D в организме беременной женщины способствует повышению частоты осложнений здоровья как у матери, так и у новорожденного. Дети, рожденные на фоне дефицита витамина D, имеют более низкую массу тела при рождении. Дефицит витамина D во время беременности не только нарушает состояние скелетной системы матери и формирование скелета плода, но и имеет определенное влияние на восприимчивость ребенка к болезням сразу после рождения, а также в более позднем возрасте. Тем не менее отмечается, что прием витамина D в виде витаминных комплексов или в пищевых добавках может снизить риск развития возможных осложнений: самопроизвольного прерывания беременности, преждевременных родов, преэклампсии, синдрома задержки развития плода (СЗРП) [17, 18, 19].

Исследования, касающиеся количества витамина D, показали обратную корреляцию между уровнем витамина D и метаболическими факторами риска, резистентностью к инсулину, индексом массы тела (ИМТ), количеством триглицеридов, общего тестостерона, дегидроэпиандростерона (ДЭА) и положительной корреляции с чувствительностью к инсулину [20]. На молекулярном уровне действие витамина D обусловлено стимуляцией продукции простагландинов, повышением внутриклеточного рН и содержания воды в мембране, влиянием на метаболизм мембранных фосфолипидов, активацией кальциевых каналов, повышением цитозольного и ядерного уровня ионизированного кальция [21, 22].

Если в первом триместре беременности у пациенток наблюдается дефицит витамина D, то риск рождения ребенка с дефицитом роста и массы тела у них в два раза выше. В этом исследовании [23] под наблюдением находились 2146 женщин, у которых определяли уровень витамина D в первом или втором триместре. Масса детей была оценена сразу после рождения, а окружность головы ребенка и вес плаценты — в течение 24 часов после рождения. Оказалось, что при дефиците витамина D в плаценте снижается уровень D-рецепторов, что приводит к преждевременному неконтролируемому апоптозу клеток плаценты, развитию плацентарной недостаточности, а также задержке роста плода и низкой оценке по шкале Апгар у новорожденных. Тесная взаимосвязь между матерью и плодом приводит к тому, что материнский дефицит витамина D во время беременности создает дефицитное состояние у ребенка с периода внутриутробного развития. Но даже дети, рожденные у матерей с достаточным уровнем витамина D, после 8 недель жизни начинают испытывать его дефицит, если питание не дополняется витамином [24, 25, 26].

В период с 1980 по 2012 год были опубликованы данные 31 исследования (от 95 до 1100 участников), показавших, что беременные женщины с низким уровнем витамина D более склонны к развитию гестационного диабета, преэклампсии, а также рождению недоношенных или детей с низкой массой тела. Дефицит витамина (уровень концентрации 25 (OH)D <7,8нг/мл) отмечен у 18 % беременных женщин в Великобритании, 25 % — в ОАЭ, 80 % — в Иране, 42 % — в Северной Индии, 61 % — в Новой Зеландии [27, 28, 29, 30].

В 2016 году опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого и плацебо-контролируемого исследования, в котором наблюдались 90 беременных женщин, имевших, по крайней мере, один фактор риска развития гестационного диабета. В основной группе (46 пациенток) женщины получали 5 000 единиц витамина D ежедневно до 26 недель беременности, в группе контроля (44 пациентки) получали плацебо. В результате у женщин, принимавших плацебо, развитие гестационного диабета было статистически выше, чем в основной группе (35,9 % против 10,9 P <0,005), что указывает на эффективность назначения витамина D в профилактике гестационного диабета в первом и втором триместрах беременности [31].

В проспективном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 60 женщинам на сроке от 20 до 32 недель беременности с риском развития преэклампсии назначали 50000 МЕ витамина D3 каждые 2 недели и 1000 мг в сутки карбоната кальция (п = 30), 30 пациенток принимали плацебо. Были взяты образцы крови перед исследованием и через 12 недель, проведена оценка состояния новорожденных. В результате у пациенток, принимавших комбинированный холекальциферол и кальциевые добавки, по сравнению с плацебо, отмечено снижение глюкозы в плазме натощак, концентрации инсулина в сыворотке, снижение резистентности к инсулину. Кроме ‘5 (106) сентябрь 2017 г. ПРИМЕНЕНИЕ ВИТАМИНА D В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ 20 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА того, у беременных, которые получали холекальциферол и препараты кальция, было обнаружено увеличение липопротеинов и концентрации общего глутатиона высокой плотности в сыворотке крови. По заключению авторов, назначение витамина D с препаратами кальция на протяжении 12 недель благотворно влияет на гликемический статус, концентрацию холестерина, профилактику гестационного диабета [32].

Роль витамина D в патогенезе преэклампсии (ПЭ) была высказана в начале 1990-х годов. В последующем было установлено, что дефицит витамина D в первой половине беременности является независимым фактором риска для развития преэклампсии. При преэклампсии происходят изменения во всех органах и системах организма, которые ведут к полиорганной/полисистемной недостаточности и сопровождаются клиническими, биохимическими и гематологическими проявлениями. Причины развития преэклампсии во время беременности остаются неясными, несмотря на то что неполноценная инвазия трофобласта общепризнана как ключевой фактор патогенеза преэклампсии. Возможную роль в этом процессе играет дефицит витамина D. Исследования, проведенные в последнее время в различных странах, заставляют обратить внимание на возможности применения витамина D для профилактики ПЭ. Существует мнение, что активная форма витамина D-1,25 (OH)2D регулирует транскрипцию и функцию генов, связанных с инвазией трофобласта, нормальной имплантацией и ангиогенезом [33]. Кроме того, витамин D является мощным эндокринным супрессором биосинтеза ренина и способен предотвращать гипертонию через подавление ренин-ангиотензиновой системы. Результаты исследований показали, что женщины с преэклампсией и входящие в группу риска развития ПЭ имеют обеспеченность витамином D на уровне дефицита и низкое содержание ионизированного Са в крови. При назначении препарата витамина D обеспеченность увеличивается и наблюдается более благоприятное течение беременности. Уровень витамина D во время беременности менее 20 нг/мл связан почти с четырехкратным увеличением тяжелой ПЭ, а содержание витамина D менее 15 нг/мл пятикратно повышает риск ее развития и рождения маловесных детей [34, 35].

В литературе дискуссируются сроки назначения витамина D при беременности. По мнению Human Mirzakhani с соавт. (2016), чем больше концентрация витамина D в сыворотке крови, тем ниже риск развития преэклампсии (50 нг/мл лучше, чем 40 нг/мл, 40 нг/мл лучше, чем 30 нг/мл, 30 нг/мл лучше, чем 20 нг/мл). Ежедневный прием 4400 МЕ витамина D поддерживает его уровень в сыворотке крови беременных больше 40 нг/мл, что позволяет в 3,6 раза снизить развитие преэклампсии. Для благополучного течения беременности при ожирении, по мнению авторов, необходимо поддерживать уровень витамина D в сыворотке крови на уровне 50 нг/мл [35, 36].

Положительную связь между дополнительным приемом витамина D и снижением риска преэклампсии у беременных показали семь исследований, обобщенных в Университете Шеффилда с декабря 2011 по март 2012 года. Одно из них было нерандомизированное клиническое исследование, три — когортных и три — случай-контроль [37].

Витамин D легко проходит в грудное молоко, но уровень витамина D быстро падает после беременности и в период лактации. Исключительно грудное вскармливание в течение 6 месяцев приводит в среднем к материнской потере кальция в 4 раза больше, чем во время беременности. Однако постоянная дотация даже небольших доз витамина D до и после родов может благоприятно сказаться на обеспеченности витамином матерей и младенцев при исключительно грудном вскармливании [38].

Hossain N. еt al. (2014) наблюдали значительно более высокие баллы по Апгар на 1-й и 5-й минуте среди детей, рожденных беременными, получавшими витамин D, по сравнению с младенцами контрольной группы матерей, не получавших его (р = 0,03 и р = 0,05 соответственно). В случаях, когда с первого триместра уровень витамина D был не ниже 30 нг/мл, на 40 % увеличивались шансы рождения детей с оценкой по шкале Апгар на 1-й минуте не ниже 7 баллов [38].

Витамин D играет непосредственную роль в производстве антимикробных пептидов, таких как кателицидин, через активацию повышения регуляции витамина D рецепторов в присутствии витамина D в качестве субстрата и может играть важную роль в предотвращении инфекции во время беременности и неонатальном периоде. Роль инфекции не вызывает сомнения в развитии ранних преждевременных родов [40] и имеет большое значение при самопроизвольных выкидышах [41].

В 2017 году был проведен метаанализ рандомизированных контролируемых и наблюдательных исследований (проанализированы 24 статьи), чтобы ответить на два вопроса:

  1. есть ли связь между низким уровнем материнского 25-гидроксивитамина D (25-OHD) и повышенным риском преждевременных родов?
  2. может ли прием витамина D во время беременности снизить риск преждевременных родов?

Недостаточность 25-OHD у матери (ОШ 1,25; 95% ДИ: 1.13-1.38) была связана с повышенным риском преждевременных родов, прием витамина D во время беременности может снизить риск преждевременных родов (ОШ 0,57 , 95% ДИ: 0.36-0.91) [42].

Благоприятные результаты были получены при коррекции дефицита витамина D у женщин с выкидышами в анамнезе. В проспективном когортном исследовании у 1683 беременных женщин была исследована взаимосвязь между концентрацией 25-гидроксивитамина D в материнской сыворотке и риском последующего выкидыша, который произошел у 58 пациенток. Выявлен риск выкидыша в первом триместре беременности при дефиците витамина D, но при высоких концентрациях витамина D (больше 20 нг/мл) выкидышей не наблюдалось (ОШ: 0,98; 95 % ДИ: 0,96, 0,99). Эти данные подтверждают целесообразность приема витамина D в период прегравидарной подготовки для профилактики выкидышей [43].

Дефицит витамина D связывают с бактериальным вагинозом во время беременности. Бактериальный вагиноз (БВ) является распространенной рецидивирующей вагинальной инфекцией у женщин репродуктивного возраста, наиболее частой в первом триместре беременности. Проведено исследование, которое установило связь БВ с дефицитом витамина D. По мнению авторов, назначение витамина D эффективно в профилактике симптомов и побочных эффектов бактериального вагиноза [43].

Многие исследователи считают, что дальнейшее изучение обеспеченности витамином D необходимо для того, чтобы понять, помогут ли специальные программы по контролю и поддержанию должного уровня витамина D беременным женщинам избежать всех возможных рисков возникновения осложнений в перинатальном периоде. Исследование несет рекомендательный характер, и ученые советуют всем беременным женщинам поддерживать необходимый уровень содержания витамина D [44, 45, 46]. По их мнению, витаминные комплексы, содержащие должное количество витамина D или прием монопрепаратов витамина D, правильное питание и нахождение на солнце — все эти меры должны применяться одновременно. Для более подробных рекомендаций необходимы детальные и масштабные исследования, чтобы окончательно выяснить связь между нехваткой витамина D в организме во время беременности и осложнениями [47, 48, 49].

ременности и осложнениями [47, 48, 49]. Результаты, полученные в нашем исследовании, позволяют использовать витамин D с начала II триместра беременности. Женщины из группы высокого риска ПЭ имеют тяжелый дефицит витамина D, и применение 2000 МЕ препарата витамина и 1,5 г кальция с 14–16 недель беременности позволило предотвратить тяжелые формы ПЭ и развиться нетяжелым лишь в конце III триместра, что повлекло за собой снижение и других осложнений беременности. Беременные, получавшие витамин D и кальций, в 3,3 раза имели меньшую частоту плацентарной недостаточности, в 3,8 раз — преждевременную отслойку нормально расположенной плаценты (ПОНРП), в 2,2 раз — количества оперативных родов, в 1,9 раз — асфиксии плода в родах, в 2,3 раз — гипотонического кровотечения в раннем послеродовом периоде. Вместе с тем, несмотря на успехи, очевидно, что 2000 МЕ витамина D — недостаточная доза, так как ни в одном случае не удалось достичь рекомендуемой обеспеченности в 30 нг/мл. В случаях развития преэклампсии значения витамина опускались до 18 нг/мл, несмотря на дотацию [50]. Избежать этого можно было бы большими дозами с ранних сроков беременности или с этапа прегравидарной подготовки, и в дальнейшем применение 4000 МЕ подтвердило это предположение. Практически всем женщинам при взятии на учет по беременности рекомендуется принимать препараты кальция непременно с витамином D. Необходимо отметить важность приема витамина D, участвующего в регулировании размножения клеток, обменных процессов и в синтезе ряда гормонов при планировании и во время беременности. Дозы витамина D для беременных зависят от многих факторов, которые определит врач после соответствующей оценки обеспеченности и некоторых фенотипических и генотипических особенностей женщины.

Таким образом, витамин D имеет очень широкие перспективы для оптимизации состояния здоровья женщин и детей. Профилактика дефицита витамина D у беременных и достижение адекватного уровня кальция в детстве позволят не только предотвратить рахит, но и уменьшить риск остеопороза, а также других длительно текущих латентных болезненных процессов, которые были связаны с дефицитом витамина D во время беременности. Это может быть одной из наиболее важных профилактических программ здравоохранения. Из-за отсутствия консенсуса в литературе необходимы дальнейшие исследования для уточнения дозы витамина D, которой будет достаточно для улучшения материнского и перинатального здоровья.

Обобщая имеющиеся данные, можно предположить, что женщины, имеющие риск преэклампсии, гестационного сахарного диабета, преждевременных родов, привычного невынашивания, плацентарной недостаточности и ВУИ, должны принимать на этапе прегравидарной подготовки и с ранних сроков беременности не менее 4000 МЕ витамина D. Для здоровых женщин с уровнем витамина D 25- 30 нг/мл возможно использование 2000 МЕ, более 30 нг/мл — рекомендуемые в настоящее время — 1000 МЕ.

Автор публикации

Мальцева Лариса Ивановна доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии №1 КГМА — филиала РМАНПО МЗ РФ

Наверх

Витамин D при беременности. Механизм действия и опасность больших доз витамина Д при беременности

Витамин Д и  опасность больших доз витамина Д при беременности. Рассказывает  Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель Центра иммунологии и репродукции.

Назначать или не назначать? И в каких дозах назначать витамин Д во время беременности? Вопрос далеко не праздный. То, что мы сейчас имеем внутри нашего отечественного акушерства: все эти рекомендации по каким-то совершенно сумасшедшим дозам витамина Д меня лично, как врача акушера-гинеколога, этот очень волнует.

Потому что витамин Д по своей структуре относится к стероидным гормонам. То есть, это так называемый секостероид.

То есть там есть обычное, характерное для всех стероидных гормонов, так называемое циклопентанпергидрофенантреновое ядро, которое просто разорвано. «Секос»- это вот секира, рассекать. То есть секостероиды — это гормоны, которые обладают стероидным действием и относятся к группе стероидных гормонов, но с разорванным стероидным кольцом. И он работает точно так же, как остальные стероидные гормоны: у него есть свой отдельный внутриядерный рецептор. Этот рецептор действует достаточно сложным образом, так же, как и для всех остальных гормонов.

Может быть прямое действие: когда димер из витамина Д соединяется со своим рецептором, и они соединяются своими элементами отклика внутри клеточного ядра. Непрямое действие: зависит от так называемого контекста внутри клетки, когда этот комплекс подсоединяется с помощью других молекул, которые вешаются на димер этого витамина Д, и соединяются с чужими транскрипционными факторами, которые не связаны с элементами отклика витамина Д, и запускает так называемые опосредованные ядерные эффекты.

И также могут быть так называемые негеномные эффекты, когда рецепция и передача сигнала витамина Д идет через так называемые вторичные мессенджеры, когда сам комплекс  рецептор + витамин Д внутри клетки реагируют на другие сигнальные  системы внутри клетки и могут запускать совершенно любые гены, в зависимости от того, какой контекст самой клетки: природа этой клетки, природа тканей, концентрация рецепторов и физиологическое состояние.

И, конечно, когда витамин Д назначается в очень больших дозировках, мы здесь сталкиваемся с большой проблемой: не будет ли это миной замедленного действия? Не может ли витамин Д в таких больших концентрациях быть так называемым эндокринным дизраптором? То есть таким фактором, который начинает вмешиваться и давать интерференцию в другие системы рецепторов стероидных гормонов: в систему эстрогенов, в систему андрогенов, в систему эстрадиола. Потому что такие вот неожиданные варианты у нас внутри акушерства и гинекологии были.

На наших врачей, именно только в России, спущены некие методические рекомендации, которые основаны на абсолютно научно ненадежных источниках. Эти источники говорят о том, что вот было какое-то определенное количество женщин, которые принимали случайным образом более высокие дозы витамина Д во время беременности, и эти женщины не дали никаких проблем с рождением ребенка — то есть нет прямого тератогенного эффекта. И дальше мы говорим о том, что дозировки нужно увеличивать, потому что это снижает риск гестационного диабета и так называемой преэклампсии, то есть такого состояния, которое раньше называли гестозом и нефропатией, поздним токсикозом.

Какие вопросы возникают, когда это всё идет вот таким образом? Нужно анализировать качество тех публикаций, на которые идет эта ссылка. Это должно быть какое-то обсуждение внутри экспертной среды. Я не говорю уже по поводу каких-то обществ, они сейчас пока существуют в таком достаточно, я бы сказал, не том состоянии, в каком они должны существовать, и как это существует во всех странах, допустим, в Германии или США. У нас этого нет. Это просто методические рекомендации, которые спущены Минздравом. Никакого обсуждения внутри профессиональной среды здесь не было. И никакого учета отдаленных последствий нет.

Что касается витамина Д, то изначально он назначался во время беременности просто для профилактики так называемого внутриутробного рахита. Дефицит витамина Д приводит к рахиту, но он участвует в целом ряде других процессов, я уже рассказал множественность механизмов действия этого препарата, то есть, по сути своей, это препарат, который эндогенно образуется в коже под действием ультрафиолета. Он также поступает с пищей, и если недостаточная инсоляция, тогда мы компенсируем недостаток витамина Д приемом витаминов или приемом продуктов, которые богаты витамином Д.

Но влияет витамин Д практически на всё: и на риск гестационного диабета, и на риск преэклампсии, и на много других рисков. Поэтому, когда я начал сталкиваться с теми вопросами, что просто начали назначать по 2500 МЕ, по 3000 МЕ, потом увеличивать 4500 МЕ… Кто проверял, что происходит с детьми тех женщин, которые принимают по 4500 МЕ витамина Д, при том, что рекомендуемая доза традиционно составляет во всех западных странах 600-800 МЕ в сутки? И то, во вторую половину беременности. Никаких таких исследований не было!

Я отслеживаете все публикации, которые идут, и что могу сказать? Голландцы в мае 2017 года опубликовали большое исследование, где они изучали: есть ли связь между концентрациями витамина Д в крови матери и риском внутриутробного рахита? Оказалось (по их данным), никакой связи нет. И голландцы (они всегда впереди планеты всей), я уже говорил, что они отменили ультразвуковой скрининг в первом триместре беременности, они отменили вообще витамин Д, потому что нет никаких данных.

Осенью 2017 года была большая публикация — анализ тех публикаций, на основании которых делался вывод, что прием витамина Д в мега дозах снижает риск преэклампсии, снижает риск сахарного диабета, снижает риск целого ряда каких-то других вещей. И вывод был очень осторожным: возможно, снижает, но качество этих публикаций не позволяет сказать, что там были получены достоверные данные. То есть это всё является гипотезой, которую нужно проверять.

И совсем недавно в британском медицинском журнале (если я не ошибаюсь) вышла большая статья, которая была посвящена анализу связи между снижением концентрации витамина Д в крови матери (дефицитом) и риском гестационного диабета. И вот эта публикация очень интересна: она показала, что, действительно, такая связь есть.  То есть они пришли к выводу, что все-таки, если есть достаточно выраженный дефицит по витамину Д, то риск гестационного диабета начинает повышаться.

И какие выводы можно сделать из тех промежуточных вещей, которые мы имеем по витамину Д и беременности?

Во-первых, для того чтобы уменьшить риски приема мега доз препаратов витамина Д во время беременности, я бы рекомендовал сдавать анализ на витамин Д либо до беременности, если женщина планирует беременность, либо делать эти анализы хотя бы раз в год, для того чтобы проверять статус на витамин Д. Потому что он важен для вашего здоровья. И если этого не было сделано, посмотреть при первом обращении.

Нижняя граница нормы – дискуссионная, потому что, если мы делаем границей нормы 20 нмоль/л, тогда получается, что 90% населения с дефицитом витамина Д,  и тогда нужна дополнительная поддержка.

Вот эта октябрьская публикация 2017 года сказала, что 20 нмоль/л, слишком жесткая норма по витамину Д, давайте будем смотреть реально на вещи и делать так, чтобы нормой было 30 нмоль/л. С моей точки зрения, это очень хорошая нижняя граница нормы, которая позволяет, если пациентка находится в этой зоне, спокойно назначать профилактические обычные дозы. Или даже, вообще, если она не будет принимать витами Д, то никакого серьезного значения это иметь не будет, особенно в летний период.

Если смотреть международные рекомендации, то одной из самых распространенных является британская норма, потому что британцы этому уделяет очень большое внимание, и у них вот этот комитет, который рекомендует нормы по витаминам, оценивает 25 нмоль/л как нижнюю границу нормы для концентрации витамина Д, и всё, что выше  считается отсутствием дефицита витамина Д.

Исходя из этого и анализа тех публикаций, которые идут, я бы сказал так: своим пациенткам я бы рекомендовал, если всё хорошо, если это нормальная беременность, если не было никакого отягощенного анамнеза, придерживаться стандартных международных рекомендаций, пока эти международные рекомендации не будут изменены. В США, в Германии, в Великобритании, во Франции, во всей Европе рекомендацией являются прием витамина Д в дозе от 600 до 800 международных единиц в сутки.

Если же есть какая-то проблема которая связана с риском гестационного диабета, либо было отягощенное течение беременности, то тогда вполне можно увеличивать эти дозировки до 1200-1500 МЕ в сутки,  это является достаточно безопасной, но достаточно мощной дозой.

Если речь идет об том, что мы должны балансировать на грани каких-то рисков для беременной женщины, которые связаны с осложнениями беременности, и одновременно не уходить в ту зону неизведанного, когда мы можем получить какие-то неожиданные эффекты — я бы рекомендовал использовать дозировку 1200 МЕ, максимум 1500 МЕ в сутки, и не уходить за эту дозу, потому что иначе мы уходим в те мега дозы, которые не являются физиологичными.

Никогда человеческий организм обычно существующий в природе, нормально питающийся и получающий нормальную инсоляцию не сможет получать таких больших доз витамина Д из пищи!

Это всё нужно исследовать,  смотреть, анализировать все публикации, которые будут идти. Если будет доказано, что это абсолютно безопасно, вот только тогда я рекомендовал бы, наверное, использовать такие дозировки витаминов.

С 1996 года ведение беременности является одним из основных направлений работы ЦИР. За долгие годы нашей работы, в ЦИР вели свою беременности свыше 16000 пациентов. За развитием вашего малыша на протяжении всей беременности будет следить команда врачей-профессионалов. Мы предоставляем качественный сервис и с вниманием относимся к вашим пожеланиям. Программы ведения беременности ЦИР

Витамин D при беременности: применение, дозировка, функции

Витамин D и беременность: эффекты, потребность и ее компенсация

Беременные пациентки в аптеке — абсолютно особенная категория посетителей, которая требует очень аккуратного фармконсультирования. Множество вопросов таких клиенток касается витаминов, и в том числе суперпопулярного на сегодняшний день витамина D. Именно поэтому мы подготовили небольшой обзор по научным публикациям о связи солнечного витамина с репродуктивным здоровьем и беременностью.

Связь между витамин D и репродуктивной функцией женщины

Долгие годы считалось, что витамин D участвует исключительно в процессах формирования костной системы, однако сегодня представления о нем кардинально изменились. Рецепторы к витамину D, а также фермент 1а-гидроксилаза, который участвует в превращении биологически неактивного витамина D в метаболит 25-гидроксивитамин D 25(ОН)D, были обнаружены в тканях репродуктивных органов, в том числе в яичниках, матке, плаценте. Сегодня известно, что витамин D регулирует более 3000 генов, многие из которых играют важную роль в развитии плода. Он участвует в таких процессах, как ингибирование клеточной пролиферации, индукция конечной дифференцировки, ангиогенез, выработка ренина, стимуляция синтеза инсулина и секреции инсулина, индукция апоптоза (1).

Исследователи доказали, что витамин D участвует в регуляции менструального цикла, а именно — в созревании фолликулов, овуляции и формировании желтого тела. Кроме того, связывание активных форм витамина с рецепторами оказывает влияние на экспрессию гена CYP19, кодирующего основной фермент, участвующий в синтезе эстрогенов, — ароматазу (2).

Витамин D и фертильность женщины

По данным статистики, у 69% женщин, проходящих лечение по поводу бесплодия, выявляют дефицит витамина D (3,4). Кроме того, у женщин, страдающих бесплодием различной этиологии, намного чаще встречается дефицит витамина D по сравнению с беременными женщинами (59% и 40% соответственно, p<0,01) (5).

Сегодня известно, что биологически активный 1,25-дигидроксивитамин D (1,25(OH)2D3, или кальцитриол) оказывает влияние на процесс имплантации плодного яйца за счет регуляции определенных генов. Клетки децидуальной оболочки и плаценты в течение всей гестации синтезируют активную форму витамина D, который, в свою очередь, играет важную роль в формировании иммунного ответа, направленного на сохранение беременности (6).

Целый ряд исследований посвящен изучению эффективности вспомогательных репродуктивных методик среди женщин с достаточным уровнем витамина D и его дефицитом. Результаты показывают, что женщины с уровнем витамина выше 20 нг/мл значительно чаще имеют благоприятный исход в циклах ЭКО по сравнению с женщинами с дефицитом витамина (7).

В мета-анализе 2018 года изучалась связь между уровнем витамина D и показателями рождаемости у женщин, лечившихся от бесплодия. Результаты показали, что при содержании витамина D выше 30 нг/мл показатели живорождения были значительно выше, чем при более низком уровне витамина D (8).

С учетом значения витамина для успешного зачатия и течения беременности некоторые регуляторы, например, Британское министерство здравоохранения, сегодня рекомендуют в период подготовки к беременности принимать 10 мг (400 ЕД) витамина D в сутки (9)*. В России конкретных рекомендаций по дозированию витамина D для женщин, планирующих беременность, нет. Поэтому, консультируя клиенток этой категории, уместно руководствоваться отечественными рекомендациями для профилактики дефицита витамина D всем людям 18–50 лет, в которых прописаны дозы 600–800 МЕ витамина D в сутки.

Влияние витамина D на течение беременности

Во время беременности в организме матери происходят значительные изменения, в том числе и связанные с метаболизмом витамина D. Прежде всего, возрастает интенсивность образования 1,25(ОН)2D3 в почках. В децидуальной оболочке плаценты и трофобласте посредством фермента CYP27B1 вырабатывается большое количество 1,25(OH)2D3.

Уровень 25(ОН)D пуповинной крови коррелирует с концентрацией в крови матери, что доказывает проницаемость плаценты для этой формы витамина. Плацента содержит рецепторы витамина D и является основной мишенью для синтезированного в ней же активного витамина. Промежуточная форма витамина D, 25(ОН)D, транспортируется через плаценту к плоду, где, несмотря на более низкую метаболическую активность по сравнению с 1,25(OH)2D3, регулирует формирование костной системы плода, развитие эндотелия, лимфоцитов, кожи, дендритных клеток, гладких мышц сосудов (10,11). В ранние сроки трофобласт производит и отвечает на действие витамина D, который проявляет местный противовоспалительный эффект и индуцирует рост децидуальной ткани для пролонгирования беременности (12). Форма 1,25(OH)2D3 плаценты также регулирует выделение и синтез хорионического гонадотропина в синтициотрофобласте, увеличивает плацентарное производство половых стероидов, а также проявляет ряд других эффектов, способствующих имплантации и поддерживающих нормальное течение беременности. Поэтому обеспеченность витамином D беременных женщин крайне важна.

Кроме того, 25 (OH)2D3— очень эффективный модулятор иммунной системы, оказывающий протективное действие на беременность. В то же время установлено, что беременные женщины имеют более низкий уровень витамина D в сравнении с небеременными (13). Низкий уровень витамина D во время беременности может иметь ряд последствий для её течения. Очевидно, что дефицит 25(ОН)D может способствовать падению уровня кальция, потребность которого в этот период повышена (14). Кроме того, исследования подтверждают ряд других негативных последствий на течение беременности при дефиците витамина D.

Повышение риска гестационного диабета

По данным исследований, концентрация 25(OH)D в сыворотке крови у женщин с гестационным сахарным диабетом намного ниже, чем у беременных женщин с нормальным углеводным обменом. Связь между уровнем витамина и риском развития диабета объясняется наличием специфических рецепторов к нему в бета-клетках поджелудочной железы и витамин D-связывающего белка. Таким образом витамин D может влиять на высвобождение инсулина, а его дефицит проявляется во время беременности гестационным сахарным диабетом (15).

Повышение риска преэклампсии

В когортном исследовании, проведенном в Норвегии, с участием более 20 000 не рожавших беременных женщин было показано, что низкое потребление витамина D связано с повышением риска тяжелого осложнения беременности — преэклампсии. И напротив: введение в рацион беременных женщин 400-600 МЕ витамина D в день обеспечивало снижение риска преэклампсии на 27% по сравнению с женщинами, не получавшими добавки (16). Следует отметить, что механизм формирования преэклампсии на фоне дефицита витамина остается неясным. Возможно, он связан с кальцийрегулирующей функцией витамина D.

Влияние пренатального уровня витамина D на развитие ребенка

Витамин D поддерживает нормальное течение беременности, а также способствует росту и развитию плода. Обеспеченность витамином беременных женщин — залог полноценного развития костной системы на протяжении всей жизни ребенка. Доказано, что низкая концентрация 25(OH)D в сыворотке матери связана с низкой массой плода в конкретном гестационном периоде. Дети, рожденные женщинами, которые имели дефицит витамина D во время беременности, имеют более высокий риск развития простудных заболеваний. Кроме того, недостаточность и дефицит витамина у беременных и детей раннего возраста увеличивает вероятность развития ряда заболеваний, среди которых (17):

  • рахит и сниженная плотность костной ткани;
  • врожденная катаракта;
  • бронхиальная астма;
  • диабет 1 типа;
  • аутоиммунные заболевания;
  • онкологические заболевания;
  • сердечно-сосудистые заболевания;
  • аллергические заболевания;
  • рассеянный склероз;
  • шизофрения и другие.

Эта зависимость может объясняться эпигенетическим программированием развития плода и новорожденного (18). Эпигенетические изменения не затрагивают последовательность нуклеотидов в ДНК, но влияют на экспрессию генов, например через метилирование ДНК.

Безопасность и эффективность введения добавок с витамином D во время беременности была изучена в рандомизированном клиническом исследовании. Участвующие в нем женщины получали 400, 2000 или 4000 МЕ витамина D, начиная с 12–16 недели беременности до родов. Не было выявлено неблагоприятных событий, связанных с приемом витамина или уровнем циркулирующего 25(OH)D. Исследователи пришли к выводу, что 4000 МЕ витамина D в сутки — безопасная и наиболее эффективная дозировка для достижения достаточного уровня витамина у беременных женщин и новорожденных (19). В российских же рекомендациях профилактическая доза витамина D для этой категории пациенток остается неизменной на протяжении многих лет: 800–1200 МЕ в сутки. Напоследок отметим, что в большинстве пренатальных витаминов витамина D содержится гораздо меньше, и фармспециалистам уместно обращать на это внимание клиенток с соответствующими запросами.

Ссылки

  1. 1.Johnson D.D. D vitamin deficiency and insufficiency is common during pregnancy // Am. J. Perinatol. 2011; 28 (1): 7-12.
  2. Zmuda J. M. et al. Preliminary report: Vitamin D receptor and aromatase gene interaction and bone mass in older African-American women //Metabolism. 200; 52 (5): 521-523.
  3. Dressler N., Chandra A. et al. BMI and season are associated with vitamin D deficiency in women with impaired fertility: a two-centre analysis //Arch. Gynecol. Obstet. 2016; 293 (4): 907-914.
  4. Pagliardini L., Vigano’ P. et al. High Prevalence of Vitamin D Deficiency in Infertile Women Referring for Assisted Reproduction //Nutrients. 2015; 7 (12): 9972-9984.
  5. Al-Jaroudi D., Al-Banyan N. et al. Vitamin D deficiency among subfertile women: case-control study // Gynecol. Endocrinol. 2016; 32 (4): 272-275.
  6. Viganò P., Lattuada D., Mangioni S. et al. Cycling and early pregnant endometrium as a site of regulated expression of the vitamin D system //J. Mol. Endocrinol. 2006; 36 (3): 415-424.
  7. Polyzos N.P., Anckaert E. , Guzman L. et al. Vitamin D deficiency and pregnancy rates in women undergoing single embryo, blastocyst stage, transfer (SET) for IVF/ICSI //Hum. Reprod. 2014; 29 (9): 2032-2040.
  8. Chu J. et al. Vitamin D and assisted reproductive treatment outcome: a systematic review and meta-analysis //Human reproduction. 2018; 33 (1): 65-80.
  9. Hynes C. et al. Vitamin D supplementation for women before and during pregnancy: an update of the guidelines, evidence, and role of GPs and practice nurses //British Journal of General Practice. 2017; 67 (662): 423-424.
  10. Lewis S., Lucas R.M., Halliday J. Vitamin Д deficiency and pregnancy: from preconception to birth // Molecular Nutrition and Food Research. 2010; 54: 1092-1102.
  11. Pilz S., Marz W. et al. Association of vitamin D defi ciency with heart failure and sudden cardiac death in a large cross-sectional study of patients referred for coronary angiography //Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.  2008; 93: 3927-3935.
  12. Agic A., Xu H., Altgassen C. et al. Relative expression of 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptor, vitamin D 1a-hydroxylase, vitamin D 24-hydroxylase, and vitamin D 25-hydroxylase in endometriosis and gynecologic cancers //Reproductive Sciences. 2007; 14: 486-497.
  13. Turton C.W., Stanley P., Stamp T.C. Altered vitamin-D metabolism in pregnancy //Lancet. 1977; 1: 222-225.
  14. Zhang C., Qiu C., Hu F.B. et al. Maternal plasma 25-hydroxyvitamin D concentrations and the risk for gestational diabetes mellitus //PLoS ONE. 2008; 3 (11): e3753.
  15. Maghbooli Z., Hossein-Nezhad A. et al. Correlation between vitamin D3 deficiency and insulin resistance in pregnancy //Diabetes Metabolism Research and Review.
  16. Haugen M. Vitamin D supplementation and reduced risk of preeclampsia in nulliparous women//Epidemiology.2009; 20 (5): 720-726.
  17. Lanham-New S.A. Proceedings of the rank forum on vitamin D //Br. J. Nutr. 2011; 105 (1):144-156.
  18. Urrutia-Pereira M., Solé D. Vitamin D deficiency in pregnancy and its impact on the fetus, the newborn and in childhood // Revista Paulista de Pediatria. 2015; 33: 104-113.
  19. Hollis B.W., Johnson D. et al. Vitamin D supplementation during pregnancy: double-blind, randomized clinical trial of safety and effectiveness //Journal of Bone and Mineral Research. 2011; 26: 2341-2357.
Заинтересовала статья? Узнать еще больше Вы можете в разделе Работа в аптеке

Поделиться в соц. сетях

Витамин Д при подготовке к беременности

Наряду с влиянием на многие жизненно важные процессы в организме человека, витамин Д играет очень важную роль в регуляции репродуктивной функции как у женщин, так и у мужчин. Витамин Д способен воздействовать на репродуктивные органы как напрямую, посредством связывания со своим рецептором (VDR у женщин выявлены в овариальной ткани, эндометрии, маточных трубах, а также в децидуальной оболочке и плаценте; у мужчин VDR экспрессируются в гладких мышцах придатка яичка, сперматогониях, клетках Сертоли, семенных канальцах, предстательной железе и семенных пузырьках), так и опосредованно, через стимуляцию синтеза стероидных гормонов (эстрогенов, прогестерона, тестостерона), которые необходимы для правильного созревания фолликулов и эндометрия у женщин и нормального сперматогенеза у мужчин.

В настоящее время существуют убедительные данные о влиянии витамина Д на течение ряда гинекологических заболеваний.

 

Витамин Д и эндометриоз

Низкий уровень витамина Д ассоциирован с увеличением риска эндометриоза. Доказанный антипролиферативный, противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты витамина оказывают патогенетическое действие при заболевании. Прием витамина уменьшает выраженность болевого синдрома и позволяет снизить дозу нестероидных противовоспалительных препаратов1.

 

Витамин Д и синдром поликистозных яичников

Дефицит витамина Д очень часто сочетается с СПКЯ (у 67–85 % женщин с СПКЯ отмечается разной степени выраженности дефицит витамина Д). Основополагающим фактором в патогенезе СПКЯ признана инсулинорезистентность. Доказано, что витамин Д может влиять на чувствительность тканей к инсулину с помощью двух механизмов. Непосредственно — стимулируя экспрессию рецепторов инсулина в клетках. Либо — косвенно, за счет увеличения внеклеточного кальция, который необходим для инсулин-опосредованных внутриклеточных процессов в инсулин-зависимых тканях. С другой стороны, витамин Д находится в тесной взаимосвязи с половыми стероидами, которые также влияют на экспрессию генов инсулинового рецептора и его чувствительность. Половые гормоны являются важнейшими активаторами гена инсулинового рецептора, а тестостерон у обоих полов обеспечивает метаболизм мышечной ткани — основного места утилизации глюкозы в организме. Дефицит витамина Д, приводя к дефициту половых гормонов, способствует нарушению соотношения жирозапасающих (пролактин, инсулин, кортизол) и жиросжигающих (гормон роста, катехоламины, половые гормоны, тиреоидные гормоны) факторов. Возникшее и прогрессирующее ожирение уменьшает уровень циркулирующего в крови 25(ОН)D за счет повышенного захвата жировой тканью и снижения скорости гидроксилирования в печени за счет жирового гепатоза. Это формирует своеобразный «порочный круг патогенеза», характерный для инсулинорезистентности и метаболического синдрома (МС). Сегодня существуют доказательства того, что низкий уровень витамина Д может рассматриваться как независимый предиктор формирования и прогрессирования ожирения, ведущего к инсулинорезистентности и СПКЯ1.

 

Витамин Д и частота наступления беременности

Дефицит витамина D ассоциирован с низким количеством беременностей и родов и высоким уровнем выкидышей у пациенток после ВРТ.  Проведенные исследования демонстрируют, что в программах ЭКО беременность наступает в 1,5 раза чаще у женщин с достаточным уровнем витамина Д. При этом улучшается фертильность как у бесплодных, так и фертильных женщин (доноров яйцеклеток). Витамин Д участвует во взаимодействии эмбриона и эндометрия, с помощью различных молекулярных и цитокиновых механизмов улучшая имплантацию эмбриона. Вероятность рождения живого ребенка после ВРТ/ЭКО значительно ниже у женщин с дефицитом витамина Д2,3.

 

Витамин Д и гестационный сахарный диабет (ГСД)

Проведенные исследования подтверждают наличие связи между низким уровнем 25(ОН)Д и повышенным риском развития гестационного сахарного диабета. Добавление 5000 МЕ витамина Д в сутки женщинам с наличием хотя бы одного фактора риска (ГСД в анамнезе, рождение ребенка с макросомией, семейный анамнез по СД и высокий индекс массы тела) приводило к снижению частоты развития ГСД в 3 раза по сравнению с группой плацебо (11,4 vs 34,8 %)1.

 

Витамин Д и мужское здоровье

Дефицит витамина Д уже стойко ассоциируется со снижением выработки тестостерона, с нарушением параметров спермограммы, проявляющимся уменьшением общего количества сперматозоидов, процента сперматозоидов с нормальной морфологией и снижением их подвижности4.

 

­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­

1.Зазерская И.Е. (2017) «Витамин Д и репродуктивное здоровье женщины». ЭкоВектор, СПб

2.Garbedian K et al.(2013) CMAJ Open. May-Jul; 1(2): E77–E82

3.Zhao J et al. (2018) Reprod Biol Endocrinol.  Feb 9;16(1):13

4. Angelis C et al. (2017) Rev Endocr Metab Disord 18:285–305).

Витамин D3

Витамин Д 3 (холекальциферол) относится к группе витаминов Д (Д1-Д6), необходимых для поддержания метаболизма человека. Форма Д 3 – разновидность соединения, которая синтезируется в клетках кожи человека под действие ультрафиолетовых лучей спектра В, а также усваивается при поступлении с пищей. Это жирорастворимый витамин, образуемый из тетрациклических углеводородов. В организме человека вещество накапливается в подкожной жировой клетчатке. Запасы витамина Д 3 могут расходоваться постепенно в течение продолжительного времени.

Содержание витамина измеряется в международных единицах (ME): 1 ME содержит 0,000025 мг (0,025 мкг) химически чистого витамина Д 3. 1 мкг = 40 МЕ. Для покрытия потребностей организма взрослого человека средняя ежесуточная норма вещества составляет 600 МЕ, для детей до года – 500 МЕ, для женщин в период беременности и лактации – 1000 МЕ, для людей пожилого возраста – 800 МЕ.

Роль в организме человека

Витамин Д 3 участвует в работе всех органов и систем:

  • Регулирует обмен кальция, фосфора. Одна из главных функций – минерализация костной ткани и стимуляция нормального развития костей, связок опорно-двигательного аппарата у детей. При участии витамина Д3 в тонком кишечнике происходит всасывание кальция и фосфора из продуктов питания или биологически активных комплексов. Благодаря витамину в крови обеспечивается нужная концентрация микроэлементов. Состояние волос, ногтей, кожных покровом и зубов также зависит от усвоения кальция под действием витамина.

  • Участвует в метаболизме. Витамин Д3 помогает нормализовать свертываемость крови, улучшает чувствительность клеток к инсулину и усвоение углеводов, активирует регенерацию нервных волокон и повышает их чувствительность, препятствует отложению холестерина на стенках сосудов.

  • Укрепляет иммунную систему. Действующий компонент витамина Д 3 – холекальциферол угнетает рост онкологических новообразований, стимулирует иммунный ответ при попадании в организм вирусов и бактерий, способствует борьбе с воспалительными процессами, а также препятствует развитию псориаза, экземы. Витамин положительно влияет на дыхательную функцию, облегчает лечение пневмонии.

Влияние витамина Д 3 на развитие детей

При активном росте и развитии организма соединение Д 3 необходимо для:

  • Формирования костных структур, связок, зубов.

  • Поддержания нормального мышечного тонуса.

  • Укрепления защитных функций кожи на клеточном уровне.

  • Профилактики рахита и аномалий развития органов.

  • Снижения риска ожирения, развития сахарного диабета, в том числе, ювенильной формы.

При недостатке витамина отмечаются следующие симптомы:

  • Вялость, быстрая утомляемость, плаксивость, раздражительность.

  •  Нарушения качества сна – поверхностный прерывистый сон.

  •  Усиленное потоотделение.

  • Снижение тонуса мышц.

  • Облысение в области затылка.

Если вовремя не диагностировать авитаминоз Д 3, начинаются скелетные деформации и изменения структуры костной ткани, развивается рахит.

Признаками избытка витамина Д3 могут быть:

  • Мышечные спазмы, судороги.

  • Расстройства пищеварения, тошнота и рвота, боли в животе.

  • Раздражительность, снижение аппетита.

  • Частое обильное мочеиспускание.

Признаки передозировки витамином Д 3 неспецифичны, поэтому при появлении нарушений рекомендуется провести точную диагностику для исключения других возможных патологий.

Поддержание женского здоровья

Поддержание нормальной концентрации витамина Д3 у женщин помогает:

  • Укрепить иммунитет, в том числе бороться с инфекциями половых органов.

  • Регулировать липидный обмен, поддерживать вес в норме.

  • Сбалансировать гормональный фон.

  • Предотвратить остеопороз в период менопаузы.

  • Снизить риск развития атеросклероза, заболеваний сердечно-сосудистой системы.

  • Улучшить состояние ногтей, волос, кожи.

В период беременности особенно важно компенсировать дефицит витамина, так как он необходим для правильного развития плода.

Дефицит витамина Д3 у женщин может выражаться в:

  • Бессоннице, головных болях, высокой утомляемости, гипертонии.

  • Хрупкости костей, зубов.

  • Мышечных и суставных болях.

  • Выпадении волос, хрупкости ногтей, ухудшении состояния кожи.

Систематический гиповитаминоз Д 3 может провоцировать развитие диабета, набор лишнего веса, дегенеративные патологии костной ткани, воспаления суставов, кожные и онкологические заболевания, болезни сердца и сосудов.

Гипервитаминоз сопровождается:

  • Ослаблением иммунитета, расстройством работы ЖКТ.

  • Появлением синюшности кожных покровов.

  • Снижении массы тела.

  • Жажде, полиурии, частом мочеиспускании в ночное время.

  • Ригидностью мышц, ломотой в суставах.

Хронический избыток витамина Д 3 может привести к отложению камней в почках, нарушению оттока желчи, помутнению роговицы.

Важность витамина для мужчин

В мужском организме помимо участия в минеральном обмене и метаболических процессах, соединение Д 3:

  • Нормализует концентрацию тестостерона. Гормон расходуется для компенсации нехватки кальция в случае, если микроэлемент перестает усваиваться из-за дефицита витамина Д 3. В результате общий уровень тестостерона падает, что выражается в ухудшении половой функции. Восполнение уровня витамина позволяет повысить уровень тестостерона.

  • Увеличение объема мышц и развитие мышечной силы. Под действием витамина улучшается нейромышечная проводимость, облегчается расход запасов жира и усиливается интенсивность набора мышечной массы.

  • Улучшение эректильной функции и профилактика импотенции. Антиокислительные свойства холекальциферола влияют на содержание в крови оксида азота, который нужен для расширения сосудов. Параллельно улучшаются реологические показатели крови (вязкость, свертываемость). Достаточное суточное потребление витамина Д 3 помогает снизить риск развития импотенции и половой дисфункции в результате нарушения работы сосудов.

Источники витамина

Вещество поступает в организм тремя способами:

  • Синтезируется под действием ультрафиолета.

  • Усваивается из продуктов, богатых витамином Д 3.

  • Усваивается из витаминно-минеральных комплексов и БАД.

Синтез в организме

Для достаточной выработки витамина взрослому человеку достаточно облучать под солнцем лицо и кисти рук в течение 15-20 минут ежедневно. 

  • Нахождение в тени или облачность снижают выработку витамина на 60%.

  • Одежда, солнцезащитные кремы и плотная косметика блокируют синтез вещества.

  • УФ-лучи нужного спектра не проходят через стекло.

Несмотря на большое количество солнечных дней, дефицит витамина часто развивается у жителей Африки. Это связано с тем, что большую часть светового дня люди проводят в тени. 

Поступление с пищей

Главные источники витамина – жирные сорта рыбы, продукты животного происхождения. Нормы потребления для покрытия суточной потребности взрослого человека следующие:

Продукт

Потребление в сутки, г

Лосось

150

Треска

850

Сельдь

3300

Куриные яйца (желток)

2100

Мясо, молочные продукты

Более 4000

Эффективно обеспечить поступление витамина с едой может только жирная рыба. Поэтому Гренландии, Исландии, Норвегии и других странах, где рацион богат лососевыми сортами рыбы, проблемы с нехваткой витамина Д 3 встречаются очень редко, несмотря на недостаточное количество солнечных дней.

Витаминные добавки

Биологически активные добавки на основе витамина Д 3 содержат дозировки действующего вещества, компенсирующие суточную потребность организма. Соединение входит в состав добавок в оптимальной для усвоения форме.

  • Витамины для укрепления костей. В их состав помимо витамина Д 3 входит кальций и дополнительные компоненты, усиливающие остеосинтез.

  • Добавки для поддержания иммунитета. Восполняют недостаток витамина для нормализации работы иммунной системы.

  • Комплексные БАД. Составы разрабатываются для решения конкретных задач: укрепления мужского здоровья, поддержания женского организма во время беременности и в менопаузе, правильного развития детей.

Добавки выпускаются в форме таблеток, капсул, водных и масляных растворов. Для точной дозировки удобнее использовать капсулы и таблетки. 

Режим приема

Витамин принимается внутрь во время еды с небольшим количеством еды. Рекомендуется прием в первой половине дня, так как соединение может ухудшать качество сна. Допускаются длительные курсы – 30 и более дней.

Прием препаратов на основе витамина должен согласовываться со специалистом.

Витамин D: скрининг и прием добавок во время беременности

Номер 495 (подтвержден в 2021 г.)

Комитет по акушерской практике

Этот документ отражает новые клинические и научные достижения на дату выпуска и может быть изменен. Информация не должна толковаться как диктующая эксклюзивный курс лечения или процедуры, которой необходимо следовать.


ВЫДЕРЖКА: Тяжелый дефицит витамина D у матери во время беременности связан с биохимическими признаками нарушения скелетного гомеостаза, врожденного рахита и переломов у новорожденных.В настоящее время недостаточно доказательств в поддержку рекомендации по скринингу всех беременных женщин на дефицит витамина D. Для беременных женщин с повышенным риском дефицита витамина D можно учитывать уровни 25-гидроксивитамина D в материнской сыворотке, которые следует интерпретировать в контексте индивидуальных клинических обстоятельств. При выявлении дефицита витамина D во время беременности большинство экспертов сходятся во мнении, что 1000–2000 международных единиц витамина D в день являются безопасными. Схемы с более высокими дозами, используемые для лечения дефицита витамина D, во время беременности не изучались.Рекомендации, касающиеся рутинного приема витамина D во время беременности сверх того количества, которое содержится в пренатальном витамине, следует дождаться завершения продолжающихся рандомизированных клинических испытаний.


Витамин D представляет собой жирорастворимый витамин, получаемый в основном из обогащенного молока или сока, рыбьего жира и пищевых добавок. Он также вырабатывается эндогенно в коже под воздействием солнечного света. Витамин D, поступающий в организм или образующийся в коже, должен подвергаться гидроксилированию в печени до 25-гидроксивитамина D (25-OH-D), а затем дальнейшему гидроксилированию преимущественно в почках до физиологически активного 1,25-дигидроксивитамина D.Эта активная форма необходима для улучшения усвоения кальция из кишечника и обеспечивает нормальную минерализацию и рост костей. Во время беременности тяжелый дефицит витамина D у матери был связан с биохимическими признаками нарушения скелетного гомеостаза, врожденного рахита и переломов у новорожденных 1 2.

Последние данные свидетельствуют о том, что дефицит витамина D часто встречается во время беременности, особенно среди групп высокого риска в том числе вегетарианки, женщины с ограниченным пребыванием на солнце (например, те, кто живет в холодном климате, проживает в северных широтах или носит солнцезащитную и зимнюю защитную одежду) и представители этнических меньшинств, особенно с более темной кожей 3 4 5. Уровни витамина D у новорожденных в значительной степени зависят от статуса витамина D у матери. Следовательно, дети матерей с дефицитом витамина D или с высоким риском дефицита витамина D также подвержены риску дефицита витамина D 5 6. -D можно использовать в качестве индикатора пищевого статуса витамина D. Хотя нет единого мнения об оптимальном уровне для поддержания общего состояния здоровья, большинство согласны с тем, что для предотвращения проблем с костями необходим уровень в сыворотке не менее 20 нг/мл (50 нмоль/л) ref07 8 9 10.Основываясь на наблюдениях за биомаркерами активности витамина D, такими как паратиреоидный гормон, абсорбция кальция и минеральная плотность костей, некоторые эксперты предположили, что дефицит витамина D следует определять как уровень циркулирующего 25-OH-D менее 32 нг/мл (80). нмоль/л) 11. Оптимальный уровень в сыворотке крови при беременности не определен и остается областью активных исследований.

В 2010 году Совет по пищевым продуктам и питанию Института медицины Национальной академии установил, что адекватное потребление витамина D во время беременности и кормления грудью составляет 600 международных единиц в день 12. Большинство пренатальных витаминов обычно содержат 400 международных единиц витамина D на таблетку. Подводя итог недавним обсервационным и интервенционным исследованиям, авторы недавнего клинического отчета Комитета по питанию Американской академии педиатрии предположили, что для поддержания достаточного количества витамина D у матери может потребоваться ежедневное потребление выше рекомендованного Советом по пищевым продуктам и питанию13. , Хотя данные о безопасности более высоких доз отсутствуют, большинство экспертов согласны с тем, что дополнительный прием витамина D безопасен в дозах до 4000 международных единиц в день во время беременности или кормления грудью 12.

В настоящее время недостаточно доказательств в поддержку рекомендации по скринингу всех беременных женщин на дефицит витамина D. Для беременных женщин с повышенным риском дефицита витамина D можно рассмотреть уровни 25-OH-D в материнской сыворотке, которые следует интерпретировать в контексте индивидуальных клинических обстоятельств. При выявлении дефицита витамина D во время беременности большинство экспертов сходятся во мнении, что 1000–2000 международных единиц витамина D в день являются безопасными. Схемы с более высокими дозами, используемые для лечения дефицита витамина D, во время беременности не изучались.Рекомендации, касающиеся рутинного приема витамина D во время беременности сверх того количества, которое содержится в пренатальном витамине, следует дождаться завершения продолжающихся рандомизированных клинических испытаний. В настоящее время недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать добавки витамина D для предотвращения преждевременных родов или преэклампсии.


Ссылки

  1. Паули Н., Бишоп Нью-Джерси. Пренатальные и младенческие предикторы здоровья костей: влияние витамина D. Am J Clin Nutr 2004;80:1748S–51S.
    Адреса статей:
  2. Гейл К.Р., Робинсон С.М., Харви Н.К., Джаваид М.К., Цзян Б., Мартин К.Н. и др. Статус витамина D у матери во время беременности и исходы у ребенка. Исследовательская группа больницы принцессы Анны. Eur J Clin Nutr 2008; 62: 68–77.
    Адреса статей:
  3. Hollis BW, Wagner CL. Оценка потребности организма в витамине D в период беременности и лактации. Ам Дж. Клин Нутр 2004; 79: 717–26.
    Адреса статей:
  4. Lee JM, Smith JR, Philipp BL, Chen TC, Mathieu J, Holick MF.Дефицит витамина D в группе здоровых матерей и новорожденных. Клин Педиатр (Фила) 2007; 46:42–4.
    Адреса статей:
  5. Боднар Л.М., Симхан Х.Н., Пауэрс Р.В., Франк М.П., ​​Куперштейн Э., Робертс Дж.М. Высокая распространенность недостаточности витамина D у чернокожих и белых беременных женщин, проживающих на севере США, и их новорожденных. Дж. Нутр 2007; 137: 447–52.
    Местонахождение статьи:Местоположение статьиМестоположение статьи
  6. Дийкстра С.Х., ван Бик А., Янссен Дж.В., де Влишхаувер Л.Х., Хюисман В.А., ван ден Аккер Э.Л.Высокая распространенность дефицита витамина D у новорожденных от матерей из группы высокого риска [опубликованные опечатки появляются в Arch Dis Child 2007;92:1049]. Arch Dis Child 2007; 92: 750–3.
    Артикул Адреса:
  7. Holick MF. Дефицит витамина Д. N Engl J Med 2007; 357: 266–81.
  8. Буйон Р., Норман А.В., Липс П. Дефицит витамина D. N Engl J Med 2007;357:1980–1; ответ автора 1981-2.
    Местонахождение статьи:
  9. Добавки с витамином D: рекомендации для канадских матерей и младенцев.Детское здоровье педиатра 2007; 12: 583–98.
    Адреса статей:
  10. Национальные институты здравоохранения, Управление пищевых добавок. Витамин D. Доступно по адресу: http://ods.od.nih.gov/factsheets/list-all/VitaminD. Проверено 16 декабря 2010 г.
    Местонахождение статей:
  11. Hollis BW, Wagner CL. Нормальный уровень витамина D в сыворотке крови. N Engl J Med 2005;352:515–6; ответ автора 515–6.
    Местонахождение статей:
  12. Институт медицины Национальной академии (США). Рекомендуемые нормы потребления кальция и витамина D с пищей.Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии; 2010.
    Местонахождение статьи: Местонахождение статьиМестоположение статьи
  13. Wagner CL, Greer FR. Профилактика рахита и дефицита витамина D у младенцев, детей и подростков. Секция грудного вскармливания Американской академии педиатрии; Комитет по питанию Американской академии педиатрии [опубликованные опечатки появляются в Pediatrics 2009; 123:197]. Педиатрия 2008;122:1142–52.
    Адреса статей:

Авторские права принадлежат Американскому колледжу акушеров и гинекологов, июль 2011 г., 409 12th Street, SW, PO Box 96920, Washington, DC 20090-6920.Все права защищены. Никакая часть этой публикации не может быть воспроизведена, сохранена в поисковой системе, размещена в Интернете или передана в любой форме и любыми средствами, электронными, механическими, путем фотокопирования, записи или иными, без предварительного письменного разрешения издателя. Запросы на получение разрешения на изготовление фотокопий следует направлять по адресу: Copyright Clearing Center, 222 Rosewood Drive, Danvers, MA 01923, (978) 750-8400.

ISSN 1074-861X

Витамин D: скрининг и добавки во время беременности. Мнение комитета № 495. Американский колледж акушеров и гинекологов. Obstet Gynecol 2011;118:197–8.


Высокие дозы витамина D могут снизить риски при беременности

Основываясь на результатах, исследователи рекомендуют беременным женщинам принимать 4000 международных единиц (МЕ) витамина D каждый день, что как минимум в 10 раз превышает количество, рекомендованное различными группами здравоохранения.

Женщины в исследовании, принимавшие 4000 МЕ витамина ежедневно во втором и третьем триместрах, не показали никаких признаков вреда, но у них вдвое меньше осложнений, связанных с беременностью, чем у женщин, принимавших 400 МЕ витамина D каждый день, говорит неонатолог и соавтор исследования Кэрол Л. Вагнер, доктор медицинских наук, Медицинского университета Южной Каролины.

Вагнер признает, что эта рекомендация может быть спорной, поскольку долгое время считалось, что очень высокие дозы витамина D вызывают врожденные дефекты.

«Любой врач, который не знаком с литературой, может опасаться советовать своим пациентам принимать 4000 МЕ витамина D», — говорит она. «Но нет никаких доказательств того, что добавка витамина D токсична даже при уровне выше 10 000 МЕ».

Меньше осложнений при высоких дозах витамина D

Большинство витаминов для беременных содержат около 400 МЕ витамина D, и большинство медицинских организаций рекомендуют принимать не более 2000 МЕ витамина в день в виде добавок. Вагнер говорит, что потребовались месяцы, чтобы получить разрешение на проведение исследования, в котором беременным женщинам давали дозы витамина, вдвое превышающие эту.

В исследовании приняли участие около 500 женщин из Чарльстона, Южная Каролина, на третьем или четвертом месяце беременности. Женщины принимали 400 МЕ, 2000 МЕ или 4000 МЕ витамина D ежедневно до родов.

Неудивительно, что женщины, которые принимали самые высокие дозы витамина D, с наименьшей вероятностью имели недостаточный или недостаточный уровень витамина в крови, как и их дети.

У этих женщин также был самый низкий уровень осложнений, связанных с беременностью.

По сравнению с женщинами, принимавшими 400 МЕ витамина D в день, у тех, кто принимал 4000 МЕ, вероятность развития гестационного диабета, связанного с беременностью высокого кровяного давления или преэклампсии была в два раза ниже, говорит Вагнер.Они также реже рожали раньше времени.

Исследование было представлено в минувшие выходные на ежегодном собрании педиатрических академических обществ в Ванкувере, Британская Колумбия.

Младенцы с очень низким уровнем витамина D подвержены повышенному риску развития мягких костей или рахита — состояния, которое сейчас редко встречается в США

Но за последнее десятилетие все больше и больше исследований показывают, что витамин D также защищает от системные расстройства и другие заболевания, говорит Вагнер.

Обогащенное молоко и жирная рыба являются распространенными пищевыми источниками витамина D, но большинство людей получают лишь небольшую часть необходимого им витамина D с пищей, говорит Вагнер. Вместо этого организм вырабатывает витамин D из солнечного света.

Но даже в солнечном климате, таком как Чарльстон, немногие люди в настоящее время получают достаточное количество витамина D от пребывания на солнце.

В начале исследования недостаточный или недостаточный уровень витамина D наблюдался у 94 % афроамериканок, 66 % латиноамериканок и 50 % белых женщин, участвовавших в нем.

Витамин D и беременность: чем больше, тем лучше?

Профессор педиатрии Университета Рочестера Рут Лоуренс, доктор медицинских наук, в течение трех лет записывала уровни витамина D у молодых матерей и их младенцев. Она не принимала участия в новом исследовании.

Лоуренс, председатель комитета по грудному вскармливанию Американской академии педиатрии, говорит, что дети, находящиеся исключительно на грудном вскармливании, матери которых имеют низкий уровень витамина D и которые не принимают витаминные добавки, скорее всего, будут испытывать его дефицит.

«Очевидно, что и у матерей, и у их детей уровень витамина D низок», — говорит она WebMD. «Это верно для северных районов, таких как Рочестер, и в районах с солнечным климатом, таких как Чарльстон».

Лоуренс не видит проблем с рекомендацией женщинам принимать 4000 МЕ витамина D ежедневно во время беременности, хотя она говорит, что влияние высоких доз витамина D на осложнения, связанные с беременностью, еще предстоит доказать.

«Четыре тысячи МЕ могут показаться возмутительными для некоторых, но я считаю, что это действительно разумно», — говорит она.

«В течение многих лет мы искали причины преэклампсии и преждевременных родов. Обнадеживает тот факт, что риск этих осложнений ниже у женщин, принимающих дополнительно витамин D, но преждевременно говорить, что это причина.»

Независимая группа по политике в области здравоохранения Института медицины рекомендует от 200 МЕ до 400 МЕ витамина D в день для всех, включая беременных женщин, но эта рекомендация находится на рассмотрении. Пересмотренные рекомендации ожидаются в конце этого лета.

Сколько нужно беременным женщинам?

Большинство людей знают, что для формирования и поддержания крепких костей и зубов необходимо есть продукты, богатые кальцием, например, молоко и йогурт. Но вы можете не знать, что витамин D играет не менее важную роль — это то, что позволяет вашему телу поглощать и удерживать тот кальций и другие минералы, которые нужны вам и вашему развивающемуся ребенку.

Мало того, что витамин D помогает нам усваивать кальций, чтобы поддерживать крепкие кости, жирорастворимый витамин также помогает иммунной функции и играет роль в регулировании уровня сахара в крови.

Итак, сколько витамина D должны получать будущие мамы ежедневно, чтобы удовлетворить свои потребности? И какие есть простые способы добавить больше витамина D в свою тарелку?

Читайте дальше, чтобы узнать, какая доза витамина D рекомендуется во время беременности, лучшие продукты, богатые витамином D, а также все, что вам нужно знать о добавках витамина D, когда на подходе ребенок.

Почему витамин D так важен во время беременности?

Витамин D является одним из наиболее важных питательных веществ для беременных женщин, и этот витамин играет ключевую роль в развитии костей вашего малыша. Хотя очень редко, в случаях тяжелого недоедания низкий уровень витамина D во время беременности был связан с такими состояниями, как рахит (размягчение костей), мышечные заболевания и судороги у новорожденных.

Поддержание адекватного уровня витамина D, пока у вас есть ребенок на борту, также может снизить риск осложнений, таких как преэклампсия, гестационный диабет и даже низкая масса тела при рождении.И хотя исследования продолжаются, исследования также показывают, что будущие мамы, получающие достаточное количество витамина D, с меньшей вероятностью начнут преждевременные роды.

Сколько витамина D необходимо беременным женщинам?

Беременные и кормящие женщины должны получать около 600 МЕ (или эквивалент 15 мкг) витамина D в день. К счастью, большинство витаминов для беременных содержат от 400 до 600 МЕ витамина D, и вы также можете получить этот витамин из определенных продуктов и напитков.

Что нужно знать о дефиците витамина D во время беременности 

Хотя организм вырабатывает витамин D под воздействием солнечного света, некоторым женщинам трудно получить его достаточное количество, особенно будущим мамам, которые живут в менее солнечном климате или имеют более темную кожу.

Хотя жирорастворимый витамин может быть сложно (но не невозможно!) найти в пищевых источниках, ежедневный прием пренатального витамина на протяжении всей беременности может помочь покрыть ваши потребности в витамине D.

Если у вас нет очень серьезного дефицита витамина D, вы вряд ли почувствуете симптомы, если ваш уровень низкий. Но если вы считаете, что не получаете достаточного количества витамина D, лучший способ оценить свой уровень витамина D — сдать анализ крови. Основываясь на этих результатах, ваш врач определит, имеет ли смысл вам принимать добавки.

Если у вас есть дефицит витамина D, ваш лечащий врач может порекомендовать увеличить его потребление с помощью суточной дозы от 1000 до 2000 МЕ витамина D либо в составе пренатальной добавки, либо в качестве другой добавки.

Как и все витамины и добавки во время беременности, вы никогда не должны принимать что-либо без предварительного обсуждения этого со своим лечащим врачом. Некоторые питательные вещества, включая витамин D, могут быть опасны в очень высоких дозах.

Лучшие продукты с высоким содержанием витамина D для беременных

Хотя это питательное вещество не содержится в больших количествах в продуктах питания, можно получить дозу этого питательного вещества в пищевой форме в дополнение к дородовому (и вы не можете передозировать жиры- растворимых витаминов, таких как витамин D, употребляя в пищу продукты, которые естественным образом богаты ими, даже если вы также принимаете предродовые препараты).

Вот некоторые из лучших продуктов и напитков, богатых витамином D, которые можно положить на тарелку:

  • Радужная форель (645 МЕ на 3 унции, приготовленная): Порция радужной форели весом 3 унции служит для подачи содержит более 100 процентов рекомендуемой суточной нормы витамина D для беременных женщин. Он также содержит омега-3 жирные кислоты ЭПК и ДГК, которые поддерживают развитие мозга плода.
  • Нерка (570 МЕ на 3 унции, приготовленная): То же самое с лососем.Жирная рыба обеспечивает здоровое количество противовоспалительных омега-3, а также витамина D. важное питательное вещество для их продукта, чтобы гарантировать, что потребители достигают своих целей. Коровье молоко также является отличным источником кальция и белка, двух других важных питательных веществ во время беременности.
  • Обогащенное растительное молоко (100–144 МЕ на 1 чашку): Если вы предпочитаете немолочное молоко, выбирайте растительное молоко, обогащенное витамином D.Проверьте список ингредиентов на упаковке, чтобы определить, были ли добавлены питательные вещества в продукт.
  • Сардины (46 МЕ на 2 сардины, консервированные в масле): Хотя сардины, возможно, не входят в список ваших желаний, мини-рыбки являются хорошим источником двух питательных веществ для укрепления костей, витамина D и кальция.
  • Яйца (44 МЕ на яйцо): Хотя они сами по себе не покроют вашу суточную потребность в витамине D, яйца по-прежнему являются отличным выбором для будущих мам. Они также содержат белок и холин, которые поддерживают развитие мозга плода и защищают от других врожденных дефектов.Чтобы насытиться последним питательным веществом, обязательно съедайте целое яйцо, а не только яичный белок, поскольку холин содержится только в желтке.
Суть? Витамин D является важным питательным веществом во время беременности, поэтому важно получать достаточное количество этого солнечного витамина, принимая пренатальный препарат, который включает около 600 МЕ витамина D, а также, возможно, дополнительную добавку, если ее рекомендует ваш лечащий врач. И независимо от того, предлагает ли ваш врач добавки, сосредоточьтесь на регулярном включении в свой рацион питательных источников витамина D.

добавок витамина D во время беременности: каковы последние данные?

В этом блоге для беременных Эмили Картер, научный сотрудник Кокрейн в Великобритании и регистратор акушерства и гинекологии, рассматривает последние данные Кокрейн о добавлении витамина D во время беременности и о том, как это может помочь снизить риски для мам и детей в Великобритании. Этот блог является частью серии под названием «Материнство имеет значение».

Страница первоначально опубликована: 23 августа 2019 г. Страница переиздана: 6 января 2022 г., включая новые доказательства.

Пункты самовывоза

Что мы уже знаем

Витамин D образуется под действием солнечного света на коже и используется организмом для усвоения кальция, необходимого для здоровья костей и зубов. До половины всех беременных женщин в Великобритании страдают дефицитом, что чаще встречается зимой, чем летом. Дефицит витамина D непропорционально затрагивает группы чернокожих и этнических меньшинств, тех, кто покрывает свою кожу, тех, кто имеет избыточный вес и тех, кто страдает хроническими заболеваниями, и следует проявлять особую осторожность при консультировании этих женщин (Национальный институт здравоохранения и передового опыта, 2019).

Беременные женщины с дефицитом (уровень сыворотки крови <50 нм) чаще имеют осложнения беременности, включая преэклампсию, диабет, преждевременные роды и маловесность. У детей, рожденных с дефицитом, может быть нарушен рост костей или, в тяжелых случаях, рахит (гибкие кости). Дефицит также был связан с развитием детской аллергии (Европейское управление по безопасности пищевых продуктов, 2016; Королевский колледж акушеров и гинекологов, 2014).

Пробел в доказательствах

Хотя Королевский колледж акушеров и гинекологов (RCOG) поддерживает прием беременными женщинами витамина D (Королевский колледж акушеров и гинекологов, 2014 г.), до сих пор не было доказательств, подтверждающих пользу и вред этого.На практике возникает путаница, что посоветовать женщинам: следует ли им давать добавку с низкой дозой, добавку с высокой дозой или их следует проверить на дефицит и лечить при дефиците этого важного питательного вещества?

Хотя большинство поливитаминов для беременных содержат 10 мкг (400 международных единиц), для женщин с высоким риском дефицита витамина D этого может быть недостаточно, и они могут получить пользу от добавки с более высокой дозой. Критерии того, кого именно следует считать «высокорисковыми», неясны.На практике местные руководства использовали критерии «здравого смысла», рекомендуя более высокие дозы женщинам с некоторыми хроническими заболеваниями и тем, кто с меньшей вероятностью впитывает витамин D под воздействием солнечного света на кожу; но до сих пор это не было убедительно основано на доказательствах (NHS Oxfordshire Clinical Commissioning Group, 2017; Королевский колледж акушеров и гинекологов, 2014).

Также неясно, какая доза необходима, чтобы получить пользу от добавки. Существует также проблема потенциального вреда — нам нужно знать, какие имеются наилучшие имеющиеся данные о возможности вреда от лечения, чтобы консультировать женщин по поводу безопасности приема добавок для беременных.

Что добавляют новые Кокрановские доказательства по витамину D?

В важном Кокрейновском обзоре (опубликованном в 2019 г.) обобщается доказательная база по применению добавок витамина D во время беременности; он включает 30 исследований, в которых приняли участие более 3700 беременных женщин. До этого обзора мы знали, что дети от матерей с недостатком витамина D имеют худшие результаты, но не было убедительно продемонстрировано, что добавки улучшают результаты для тех, кто находится в группе риска.

Было показано, что прием добавок витамина D во время беременности:

  • Вероятно, снижает риск развития преэклампсии и гестационного диабета
  • Может снизить риск рождения ребенка с низкой массой тела при рождении
  • Может снизить риск сильного кровотечения после рождения
  • Может практически не влиять на риск преждевременных родов до 37 недель

Только одно из исследований изучало вред от приема витамина D, и ничего определенного не было продемонстрировано.

Совместный прием витамина D и добавок кальция во время беременности: что говорят доказательства?

Обзор также показывает, что у женщин, которые одновременно принимают витамин D и кальций во время беременности, вероятно, снижается риск развития преэклампсии. Однако может иметь место повышенный риск преждевременных родов в сроке менее 37 недель. Эти результаты требуют дальнейших исследований.

Хотя существует потенциальный вред от приема комбинированных добавок кальция и витамина D, польза для тех, кто подвержен риску преэклампсии, может перевесить этот вред.Женщины, рассматривающие это, должны обсудить это со своей акушеркой и акушером на ранних сроках беременности.

Какая доза витамина D безопасна при беременности?

Хотя этот обзор полезен для демонстрации относительных преимуществ добавок, он не говорит нам об эффектах различных доз . По этой причине в другом Кокрейновском обзоре (опубликованном в 2019 г.) рассматривались эффекты и безопасность различных схем приема добавок витамина D во время беременности.Авторы установили, что:

  • добавка витамина D в количестве, превышающем текущую рекомендацию (601 международная единица в день или более) во время беременности может снизить риск гестационного диабета, но может незначительно или совсем не повлиять на риск преэклампсии, преждевременных родов или низкого масса тела при рождении по сравнению с женщинами, получающими текущую рекомендуемую дозу (600 МЕ/день или меньше).
  • прием добавок с содержанием витамина D, превышающим текущий верхний предел (4000 международных единиц в день или более) во время беременности может иметь незначительное влияние или не влиять на риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов или низкой массы тела при рождении по сравнению с женщинами прием 3999 МЕ/сутки или меньше.

На какие вопросы нам еще предстоит ответить?

Следует ли всем женщинам проходить обследование на дефицит витамина D?

Нет доказательств, поддерживающих использование универсального скрининга дефицита витамина D во время беременности или говорящих нам, для каких групп женщин это может быть наиболее полезным. Королевский колледж акушеров и гинекологов рекомендует проходить скрининг женщинам с очень высоким риском, например, с симптомами, ломкими костями или с хроническими заболеваниями, которые не могут усваивать витамины из кишечника.Этому совету следуют многие местные руководства (NHS Oxfordshire Clinical Commissioning Group, 2017). Это практика «здравого смысла», но она не имеет убедительных доказательств.

Что можно сделать для распространения сообщения?

Эти последние данные, которые в настоящее время дают большую уверенность в том, что добавки с витамином D, вероятно, полезны для снижения некоторых распространенных рисков, связанных с беременностью, могут быть полезны при информировании о любых запланированных обновлениях существующих британских и международных руководств и их реализации на местном уровне клиническими группами по вводу в эксплуатацию NHS.

Разработка брошюр с информацией для пациентов и онлайн-информация, которые можно читать дома, могут облегчить обсуждение с вашим акушером и акушеркой индивидуальных рисков беременности и того, какие добавки будут наиболее полезными.

Разработка клинического калькулятора для оценки каждой женщины при ее первом дородовом приеме на предмет необходимости приема витамина D, аспирина, кальция, высоких доз фолиевой кислоты и низкомолекулярного гепарина (инъекции для разжижения крови для лиц с высоким риском кровяной сгусток) поможет охватить тех женщин, которые могут не знать, что они могут снизить риск беременности, принимая эти добавки или лечение на ранних сроках беременности.

Присоединяйтесь к беседе с @CochraneUK @Emily_Carter88 #MaternityMatters или оставьте комментарий в блоге.

Каталожные номера (pdf)

Эмили Картер нечего раскрывать.

Витамин D и беременность, дефицит витамина D при беременности

Зачем нужен витамин D во время беременности

Ваше тело нуждается в витамине D, когда вы беременны, чтобы поддерживать надлежащий уровень кальция и фосфора, которые помогают строить кости и зубы вашего ребенка.Витамин D также важен для здоровья зрения и кожи.

Дефицит витамина D часто встречается во время беременности. Недостаток витамина D может привести к аномальному росту костей, переломам или рахиту у новорожденных.

Некоторые исследования связывают дефицит витамина D с более высоким риском осложнений беременности, таких как гестационный диабет, преэклампсия, преждевременные роды и низкий вес при рождении, но для подтверждения этих связей необходимы дополнительные исследования.

Симптомы дефицита витамина D могут быть незаметны.Они могут включать боль в мышцах, слабость, боль в костях и размягчение костей, что может привести к переломам.

Вы также можете иметь дефицит витамина D без каких-либо симптомов. И если это произойдет во время беременности, ваш ребенок тоже может страдать от его дефицита.

Сколько витамина D необходимо беременным женщинам?

Дозировка витамина D является предметом споров среди экспертов, и рекомендуемые количества для беременных составляют от 600 до 2000 международных единиц (МЕ) в день. В настоящее время Институт медицины рекомендует всем женщинам в возрасте до 70 лет, независимо от того, беременны они или кормят грудью, получать 600 международных единиц (МЕ) витамина D или 15 микрограммов (мкг) каждый день.

Но многие эксперты считают, что 600 МЕ недостаточно. Некоторые исследователи обнаружили, что более высокие дозы, близкие к 1000–2000 МЕ в день, могут принести большую пользу. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять идеальное количество витамина D для беременных и кормящих женщин. Попросите вашего лечащего врача дать вам совет о том, сколько витамина D вам нужно во время беременности.

Лучшие продукты с витамином D во время беременности

Рыбий жир, жирная рыба и яйца содержат витамин D.Но не многие другие продукты содержат его естественным образом, поэтому многие из них обогащены витамином D. Чтобы получить больше этого важного витамина, проверьте этикетки: некоторые сыры, йогурты и хлопья обогащены, а другие нет. Молоко является хорошим источником, поскольку все переработанное молоко в США обогащено витамином D.

Вот некоторые из лучших пищевых источников витамина D:

• 1 столовая ложка масла печени трески: 1360 МЕ (34 мкг)

• 3 унции приготовленной радужной форели (выращенной на ферме): 654 МЕ (16,2 мкг)

• 3 унции приготовленного лосося (нерка): 570 МЕ (14.2 мкг)

• 8 унций двухпроцентного молока, обогащенного витамином D: 120 МЕ (2,9 мкг)

• 8 унций хлопьев, обогащенных 10 процентами дневной нормы витамина D: 80 МЕ (2,0 мкг)

• 1 большая яичница-болтунья: 44 МЕ (1,1 мкг)

Нужна ли вам добавка витамина D во время беременности?

Возможно, вам придется принимать добавки с витамином D во время беременности, потому что большинство витаминов для беременных содержат только 400 МЕ (10 мкг) витамина D. И трудно получить достаточное количество витамина D только из пищи, даже если вы выбираете обогащенные продукты.

Как насчет получения витамина D от солнца? Ваша кожа использует солнечные лучи для выработки витамина D, поэтому некоторые эксперты рекомендуют немного (ограниченно) загорать. Но воздействие солнечных ультрафиолетовых [УФ] лучей усиливает пигментные изменения, которые могут вызвать неравномерное потемнение кожи у беременных женщин. Большинство врачей рекомендуют беременным женщинам защищать себя от солнца (с помощью солнцезащитного крема и одежды) и получать витамин D из пищи или пищевых добавок.

Дефицит витамина D при беременности

Факторы, которые могут подвергнуть вас риску дефицита витамина D, включают:

• Ожирение.Поскольку в жировых отложениях хранится большая часть витамина D, вырабатываемого в коже, он менее доступен для организма.

• Более темная кожа. У людей с более темной кожей много меланина, который действует как естественный солнцезащитный фильтр и снижает выработку витамина D в коже.

• Некоторые лекарства. Лекарства, такие как стероиды, противосудорожные препараты, препараты для снижения уровня холестерина и некоторые диуретики, снижают всасывание витамина D из кишечника.

• Условия мальабсорбции жиров. Такие заболевания, как глютеновая болезнь и болезнь Крона, связаны со сниженной способностью поглощать пищевой жир, что приводит к меньшему поглощению витамина D.

Если вы беспокоитесь о том, что не получаете достаточного количества витамина D, спросите своего лечащего врача, следует ли вам пройти обследование на дефицит или принимать добавки с витамином D. Выбирая добавку, обратите внимание на витамин D3 или холекальциферол, который является наиболее эффективной формой. (Витамин D2, или эргокальциферол, примерно на 25 процентов менее эффективен.)

Витамин D во время беременности: основные моменты, которые необходимо знать — Блог

Медицинский обзор Розанны Сазерби, PharmD, 21 сентября 2020 г. Чтобы предоставить вам технически точную, основанную на фактических данных информацию, материалы, публикуемые в блоге Everlywell, проверяются сертифицированными специалистами с опытом работы в области медицины и биологических наук.


Получение достаточного количества правильных питательных веществ жизненно важно для хорошего здоровья во время беременности — как для вас, так и для вашего ребенка. Одним из ключевых питательных веществ, о котором следует помнить, является витамин D, также известный как «солнечный витамин». Читайте дальше, чтобы найти ответы на вопросы, которые могут возникнуть у вас о витамине D во время беременности, в том числе о том, как вы можете получить витамин D, рекомендуемые уровни потребления витамина D, симптомы дефицита и многое другое.

Где взять витамин D?

Прежде чем мы углубимся в преимущества и риски витамина D во время беременности, давайте сначала обсудим, как вы получаете витамин D.

Воздействие солнечного света

Витамин D вырабатывается, когда солнечные лучи попадают на вашу кожу. Несколько факторов играют роль, когда речь идет о выработке витамина D и воздействии солнечного света. Например, одним из них является возраст: с возрастом наша кожа не способна вырабатывать столько витамина D. Пигментация кожи — еще один фактор, поскольку людям с более темной кожей требуется больше солнечного света для выработки витамина D (это связано с со свойствами меланина, который поглощает энергию солнечных лучей, поэтому его меньше, чтобы вызвать выработку витамина D).Другие факторы включают сезонность и то, регулярно ли вы наносите солнцезащитный крем, когда проводите время на улице.

Правильное питание

Витамин D не встречается в природе во многих продуктах. Но вы можете найти этот витамин в жирной рыбе, такой как скумбрия, лосось и тунец. Его также можно найти в яичных желтках, сыре, говяжьей печени и продуктах, обогащенных витамином D, таких как многие виды хлопьев, молочные продукты и апельсиновый сок.

Поскольку получение достаточного количества витамина D во время беременности только из пищи и солнечного света может быть затруднено, многие люди обращаются к добавкам.

Прием пищевых добавок с витамином D

Витамин D можно найти в добавках в двух различных формах: витамин D2 (эргокальциферол) и витамин D3 (холекальциферол). Обе эти формы могут повысить уровень витамина D.

Польза витамина D во время беременности

Получение достаточного количества витамина D важно для всех, но это особенно важно для будущих мам. Получение достаточного количества витамина D способствует здоровому развитию ребенка и полезно для общего состояния здоровья на протяжении всей беременности.

Во время беременности витамин D поддерживает вашу иммунную систему и здоровье ваших костей, мышц и зубов. Он также необходим для усвоения кальция и фосфора. Для развивающегося ребенка витамин D поддерживает здоровое развитие костей. Достаточное количество витамина D также может помочь предотвратить преждевременные роды.

Низкий уровень витамина D и преэклампсия

Достаточное количество витамина D во время беременности может снизить риск преэклампсии, которая возникает только во время беременности. Симптомы могут появиться после 20-й недели беременности и могут включать белок в моче, высокое кровяное давление и задержку воды. В случаях тяжелой преэклампсии у вас могут возникнуть головные боли, нечеткость зрения, непереносимость яркого света, утомляемость, тошнота и/или рвота, боль в верхней правой части живота, одышка и склонность к образованию синяков. Преэклампсия затрагивает примерно 5-8% беременностей, хотя имейте в виду, что эти симптомы могут быть вызваны другими проблемами со здоровьем, и не было доказано, что добавки с витамином D независимо предотвращают преэклампсию.

Преэклампсия также может поражать артерии, несущие кровь к плаценте.Когда плацента не переносит достаточно крови, ваш ребенок может не получать достаточного количества питательных веществ, кислорода или крови, что может привести к низкому весу при рождении или преждевременным родам.

Симптомы дефицита витамина D

Дефицит витамина D может привести к ряду различных признаков и симптомов, в том числе:

  • Усталость или чувство усталости
  • Боль в суставах
  • Депрессия
  • Боль в мышцах
  • Слабость
  • Редеющие волосы

Конечно, это могут быть и нормальные симптомы, связанные с беременностью, поэтому всегда полезно обратиться к своему лечащему врачу, если вы испытываете какие-либо из них.

Что вызывает низкий уровень витамина D?

Дефицит витамина D довольно распространен в Соединенных Штатах и ​​​​во всем остальном мире. На это есть несколько причин. Во-первых, не так много продуктов, которые естественным образом содержат витамин D, поэтому его не всегда легко получить из рациона. Во-вторых, многие люди проводят много времени в помещении, где нет солнечного света, который может вызвать выработку витамина D в коже. В общем, низкий уровень витамина D обычно вызван неадекватным питанием и недостатком солнечного света.

Сколько витамина D принимать во время беременности

Хотите знать, сколько витамина D вам нужно? По данным Национальных институтов здравоохранения, рекомендуемая диетическая норма (RDA) витамина D во время беременности составляет 600 МЕ/день с допустимым верхним уровнем потребления 4000 МЕ/день. (Количество витамина D в пищевых продуктах и ​​добавках обычно выражается в международных единицах (МЕ), поэтому «МЕ/день» означает «Международные единицы в день». Допустимый верхний уровень потребления относится к максимальному количеству питательного вещества. которые можно принимать без риска неблагоприятного воздействия на здоровье.)

Как измерить потребление витамина D в международных единицах (МЕ)?

Если вы принимаете пищевую добавку с витамином D, количество витамина D, скорее всего, будет указано на этикетке пищевой добавки либо в международных единицах, либо в микрограммах (2,5 мкг = 100 МЕ). Микрограммы могут быть сокращены как «мкг».

Количество витамина D не всегда указывается непосредственно на этикетках продуктов питания. Однако на этикетках часто указывается процент дневной нормы (DV), который отражает количество витамина D в порции этого продукта в процентах от 800 МЕ.

Наконец, вы также можете получить представление о содержании витамина D в различных видах пищи, посетив ресурс Национального института здравоохранения по витамину D (см. Таблицу 3).

Риски чрезмерного потребления витамина D во время беременности

При приеме витамина D во время беременности имейте в виду, что чрезмерный прием витамина D может привести к токсичности. Гиперкальциемия относится к накоплению кальция в крови и может случиться с плодом при приеме слишком большого количества витамина D.Как указано выше, максимальная суточная доза при беременности составляет 4000 МЕ/сут. В третьем триместре врач может порекомендовать более высокую дозу на короткий период времени, хотя это делается под наблюдением и мониторингом уровня кальция.

Признаки отравления витамином D

Помимо накопления кальция, признаки избытка витамина D могут включать:

  • Тошнота
  • Рвота
  • Слабость
  • Головная боль
  • Частое мочеиспускание
  • Болезненные мышцы
  • Поражение почек и камни в почках
  • Высокое кровяное давление

Также называемый гипервитаминозом D, риск токсичности витамина D встречается редко.Как правило, это происходит в результате избыточного приема витамина D (в отличие от чрезмерного пребывания на солнце или высокого потребления из-за диеты).

Витамин D после рождения

После того, как ваш ребенок родится, ему, вероятно, потребуется добавка витамина D (человеческое молоко само по себе обычно не обеспечивает достаточного количества витамина D для ребенка). Витамин D важен для младенцев, так как его недостаток может привести к повышенному риску развития рахита, который представляет собой размягчение или ослабление костей. Нахождение на солнце не рекомендуется для детей, поэтому добавки помогают предотвратить дефицит.Лучше всего поговорить со своим лечащим врачом, чтобы узнать, сколько витамина D нужно вашему ребенку в виде пищевых добавок.

Проверка уровня витамина D

Вы можете легко проверить уровень витамина D, не выходя из дома и не выходя из дома, с помощью набора для тестирования витамина D от Everlywell. Чтобы пройти тест Everlywell на витамин D в домашних условиях, вы просто берете небольшой образец крови (простым уколом из пальца) и отправляете его в лабораторию, используя предоплаченную транспортную этикетку, прилагаемую к набору. Вы увидите свои результаты на нашей безопасной онлайн-платформе и сможете легко поделиться ими со своим поставщиком медицинских услуг, чтобы узнать, есть ли у них какие-либо рекомендации для вас.


Связанный контент

Когда следует принимать добавки с витамином D?


Ссылки

1. Витамин D. Национальные институты здравоохранения. URL. По состоянию на 21 сентября 2020 г.

2. Название. Публикация. URL. По состоянию на 21 сентября 2020 г.

3. Витамин D и беременность. Американская ассоциация беременных. URL. По состоянию на 21 сентября 2020 г.

4. Преэклампсия. Американская ассоциация беременных.URL. По состоянию на 21 сентября 2020 г.

5. Преэклампсия. Клиника Майо. URL. По состоянию на 21 сентября 2020 г.

6. Сизар О., Харе С., Гоял А. и др. Дефицит витамина D. [Обновлено 21 июля 2020 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2020 Январь-. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532266/

.

7. Ларке Э., Моралес Э., Лейс Р., Бланко-Карнеро Дж., Э. Влияние статуса витамина D на здоровье матери и плода во время беременности. Энн Нутр Метаб 2018; 72: 179-192. дои: 10.1159/000487370

8. Питание и здоровое питание. Клиника Майо. URL. По состоянию на 21 сентября 2020 г.

9. Нужна ли моему ребенку витаминная добавка? Клиника Майо. URL. По состоянию на 21 сентября 2020 г.

10. Прием витамина D во время беременности. URL-адрес Всемирной организации здравоохранения. По состоянию на 21 сентября 2020 г.

11. Кальций и витамин D. Национальный фонд остеопороза. URL. По состоянию на 21 сентября 2020 г.

Добавки с высокими дозами витамина D при беременности и развитии нервной системы в детском возрасте: предварительно заданный вторичный анализ рандомизированного клинического исследования | Развитие ребенка | Открытие сети JAMA

Ключевые моменты

Вопрос Улучшает ли прием матери высоких доз витамина D в третьем триместре беременности развитие нервной системы у потомства в первые 6 лет жизни?

Выводы Этот предварительный вторичный анализ рандомизированного клинического исследования добавок витамина D 3 во время беременности и развития нервной системы у 551 ребенка не показал влияния на развитие нервной системы в первые 6 лет жизни, за исключением изолированного отрицательного влияния на развитие речи в возрасте 2 лет. в группе с высокой дозой по сравнению со стандартной дозой.

Значение Этот вторичный анализ рандомизированного клинического испытания показал, что прием матерью высоких доз витамина D 3 во время беременности не улучшал исходы развития нервной системы у потомства в течение первых 6 лет жизни по сравнению со стандартной рекомендуемой дозой витамина D.

Важность Обсервационные исследования показали связь между высоким уровнем витамина D у матери и улучшением развития нервной системы у потомства, но ни одно рандомизированное клиническое исследование (РКИ) не исследовало эти наблюдения.

Объектив Определить, улучшают ли прием высоких доз витамина D во время беременности развитие нервной системы у потомства от рождения до 6 лет.

Дизайн, настройка и участники Этот предварительно заданный вторичный анализ двойного слепого плацебо-контролируемого РКИ по применению добавок с высокими дозами витамина D 3 по сравнению со стандартной дозой в третьем триместре беременности был проведен в неотобранной когорте предполагаемых рождений матери и ребенка в одноцентровом исследовании. отделение в Дании в рамках Копенгагенского проспективного исследования астмы у детей 2010 г. (COPSAC-2010).Среди участников были беременные женщины; женщины с потреблением витамина D более 600 МЕ/день или с эндокринными, сердечными или почечными заболеваниями, а также те, кто не говорил бегло по-датски, были исключены. Оценка нейроразвития потомства этих женщин проводилась в возрасте от 0 до 6 лет. Из исследования были исключены дети, рожденные недоношенными (гестационная неделя <37), с низкой массой тела при рождении (<2500 г) или с неврологическими заболеваниями, влияющими на развитие нервной системы. Данные были проанализированы с августа 2019 года по февраль 2020 года.

Вмешательства Высокие дозы (т.е. 2800 МЕ/сутки) по сравнению со стандартной дозой (т.е. 400 МЕ/сутки) витамина D 3 Добавка с 24-й недели беременности до 1 недели после родов.

Основные результаты и меры Основным интересующим исходом было когнитивное развитие, оцениваемое в возрасте 2,5 лет с использованием шкал развития младенцев и детей раннего возраста Бейли. Другие исходы развития нервной системы включали возраст достижения двигательных вех (Денверский индекс развития и регистрация вех Всемирной организации здравоохранения), развитие речи (опросники коммуникативного развития Макартура-Бейтса), общее развитие нервной системы в возрасте 3 лет (опросник возраста и стадии), а также эмоциональные и поведенческие проблемы. в возрасте 6 лет (Опросник сильных сторон и трудностей).

Результаты Среди 623 женщин, рандомизированных, 315 были рандомизированы в группу высоких доз витамина D 3 и 308 были рандомизированы в группу стандартной дозы плацебо. В общей сложности 551 ребенок был обследован в возрасте от рождения до 6 лет (282 [51,2%] мальчиков; 528 [95,8%] белых), из них 277 детей получали высокие дозы витамина D 3 и 274 ребенка получали стандартную дозу витамина D. дозовая группа. Не было никакого влияния высоких доз по сравнению со стандартной дозой витамина D 3 во время беременности на достижение двигательных вех потомством (β = 0. 08 [95% ДИ, от -0,26 до 0,43]; P  = ,64), когнитивное развитие (разница в баллах: 0,34 [95% ДИ, от -1,32 до 1,99]; P  = ,70), общее развитие нервной системы (медиана [IQR] коммуникативного балла: 50 [50–55] против 50 [50-55]; P  = ,62) или эмоциональные и поведенческие проблемы (отношение шансов, 0,76 [95% ДИ, от 0,53 до 1,09]; P  = ,14). Не было никакого влияния на языковое развитие, выраженное произношением слов в 1 год (медиана [IQR], 2 [0-6] слов против 3 [1-6] слов; P  = .16), хотя у детей в возрасте 2 лет в группе, принимавшей высокие дозы витамина D, наблюдалось снижение производства слов (медиана [IQR], 232 [113–346] слов против 253 [149–382,5] слов; P).  = .02).

Выводы и актуальность В этом заранее заданном вторичном анализе РКИ прием матерью высоких доз витамина D 3 в третьем триместре беременности не улучшал исходы развития нервной системы у потомства в течение первых 6 лет жизни. Эти результаты дают важную информацию, разъясняющую влияние пренатального воздействия витамина D на развитие нервной системы в детстве.

Пробная регистрация Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT00856947

Дефицит витамина D является серьезной глобальной проблемой здравоохранения, затрагивающей людей всех возрастов и представителей всех расовых/этнических групп. 1 -5 Дефицит витамина D распространен среди беременных женщин, 2 ,6 -9 и поскольку статус витамина D плода и новорожденного почти полностью зависит от витамина D матери, адекватный уровень витамина D у матери является ключевым. 10 -13 Витамин D является важным микроэлементом и нейроактивным стероидом, который играет важную роль в развитии мозга. 14 -16 В моделях дефицита витамина D в процессе развития у животных были обнаружены изменения структуры и поведения мозга, которые, как считается, опосредованы различными механизмами, влияющими на нейротрансмиссию, дифференцировку нейронов, транскрипцию генов и иммунологическую модуляцию. 16 -18

Несколько обсервационных исследований выявили связь пренатального дефицита витамина D с рядом нарушений развития нервной системы и психиатрии, таких как синдром дефицита внимания/гиперактивность, расстройство аутистического спектра и шизофрения. 19 -25 Таким образом, адекватные пренатальные уровни витамина D могут быть важны не только для обеспечения правильного развития мозга, но и для поддержания психических функций в более позднем возрасте. 18 ,26

Результаты обсервационных исследований уровней витамина D у матерей во время беременности и различных исходов развития нервной системы противоречивы. 27 -38 Однако недавний метаанализ обсервационных исследований Tous et al 39 и García-Serna и Morales 40 выявил положительную связь между более высоким уровнем витамина D у матери и улучшением когнитивного развития у потомства.Кроме того, насколько нам известно, ранее ни одно рандомизированное клиническое исследование (РКИ) не изучало влияние добавок витамина D во время беременности на развитие нервной системы у потомства. 39 -41

Здесь мы представляем вторичный анализ РКИ, изучающего влияние добавок витамина D в высоких и стандартных дозах в течение третьего триместра беременности среди женщин, включенных в популяционное Копенгагенское проспективное исследование астмы у детей, 2010 г. ( COPSAC-2010) когорта рождения матери и ребенка.

Это исследование представляет собой предварительный вторичный анализ двойного слепого плацебо-контролируемого РКИ, в котором изучались высокие дозы витамина D по сравнению со стандартной дозой 3. и их 700 детей наблюдались проспективно с глубоким клиническим фенотипированием в детстве. Из-за задержки с этическим одобрением 623 из 738 набранных женщин приняли участие в испытании витамина D 3 .Женщин набирали в период с 4 марта 2009 г. по 17 ноября 2010 г., а их детей проспективно наблюдали педиатры-исследователи с углубленной оценкой развития нервной системы в одноцентровом исследовательском подразделении COPSAC. Беременных женщин осматривали дважды во время беременности: при первом посещении на 24-й неделе и на 36-й неделе. в 1 неделю, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, затем раз в полгода до 3 лет, а затем ежегодно до 6 лет.

Исследование COPSAC-2010 было одобрено Комитетом по этике Копенгагена с отдельным одобрением для РКИ высоких доз витамина D 3 во время беременности от Датского управления здравоохранения и лекарственных средств и Датского агентства по защите данных. Перед зачислением родители дали устное и письменное информированное согласие. Отчет об исследовании сообщается в соответствии с руководством по составлению сводных стандартов отчетности об испытаниях (CONSORT).

Беременные женщины, проживающие в Зеландии, Дания, были набраны после первого визита к врачу общей практики по телефону 42 ,43 и приглашены в клинику COPSAC на 24-й неделе беременности.Мы исключили женщин, которые не говорили бегло по-датски или имели потребление витамина D более 600 МЕ/день или имели какие-либо эндокринные, сердечные или почечные заболевания. 42 Дети были включены в когорту COPSAC-2010 в возрасте 1 недели.

Нервное развитие оценивали в течение первых 6 лет жизни, за исключением детей, рожденных недоношенными (гестационная неделя <37), с низкой массой тела при рождении (<2500 г) или с неврологическим заболеванием, влияющим на развитие нервной системы. 44 -46 Цвет кожи является определяющим для витамина D, получаемого под воздействием солнца, поэтому информация о расовой принадлежности была получена путем опроса родителей.Раса определялась как белая или небелая.

Беременные женщины были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо 2400 МЕ витамина D 3 в день, либо соответствующего плацебо. Кроме того, все женщины были проинструктированы о продолжении ежедневного приема 400 МЕ витамина D, рекомендованного Национальным советом здравоохранения Дании на протяжении всей беременности. Таким образом, в этом исследовании сравнивались высокие дозы (2800 МЕ/сут) и стандартная доза (400 МЕ/сут) добавок витамина D для матерей. Женщины были проинструктированы принимать таблетки после рандомизации при первом посещении исследовательского подразделения COPSAC на 24-й неделе и до 1 недели после рождения. Исследование было двойным слепым до тех пор, пока самому младшему ребенку не исполнилось 3 года, и слепому исследователю во время всех последующих посещений. Беременные женщины одновременно участвовали в двойном слепом РКИ по приему 2,4 г n-3 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (n-3 ДЦПНЖК) ежедневно в течение третьего триместра беременности. 42 ,47

Первичным результатом РКИ с витамином D 3 была астма или стойкие хрипы в возрасте от 0 до 3 лет, 43 ,48 , в то время как развитие нервной системы было предопределенным вторичным результатом.В течение первых лет жизни родители проспективно контролировали достижение моторных вех с помощью регистрационной формы, основанной на Денверском индексе развития 49 и регистрации вех Всемирной организации здравоохранения. 50 Речевое развитие в возрасте 1 и 2 лет оценивалось с помощью анкеты коммуникативного развития Макартура-Бейтса (MB-CDI), которую заполняли родители. 51 Когнитивное развитие оценивали с помощью комбинированной когнитивной шкалы, полученной по шкале развития младенцев и малышей Бейли, третье издание (Bayley-III) 52 , проведенной в возрасте 2 лет.5 лет. 46 Тест проводился обученными клиницистами, записывался на видео и повторно оценивался лицом, не участвовавшим в интервью. В возрасте 3 лет общее нервное развитие оценивалось с помощью опросника возраста и стадии (ASQ-3) 53 , заполненного родителями. Поведенческие и эмоциональные проблемы в возрасте 6 лет определялись с помощью родительской версии расширенного опросника сильных сторон и трудностей (SDQ) для детей в возрасте от 4 до 10 лет. 54 -56 Дополнительная информация об используемых инструментах для развития нервной системы, включая информацию о проверке, подсчете баллов и интерпретации, доступна в электронном приложении в Приложении 2.

Различия между группами, получавшими высокие дозы витамина D 3 и стандартные дозы добавок, оценивались с помощью теста t для непрерывных переменных и теста χ 2 для категориальных переменных. Мы использовали вероятностный анализ главных компонент (PC) для создания PC для контрольных данных из-за высокой степени коллинеарности. Мы предположили, что пропущенные значения были пропущены случайным образом. ПК использовались для оценки наличия общего эффекта вмешательства витамина D 3 на развитие вех с последующим последующим анализом отдельных вех, все анализы были разработаны с использованием моделей линейной регрессии.

Влияние вмешательства с витамином D 3 на языковое развитие оценивалось с помощью моделей квазипуассоновской регрессии. Влияние вмешательства на составную когнитивную шкалу Бейли-III анализировали с использованием моделей линейной регрессии, а влияние на общее развитие нервной системы ASQ-3 оценивали с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона.

Первичным статистическим подходом к SDQ были баллы для общих трудностей, разделенные на 2 группы: дети с меньшим количеством или более легкими проблемами (значения  ≤ медиана) и дети с более серьезными проблемами (значения  > медиана).Баллы, оценивающие функциональное воздействие существующих эмоциональных и поведенческих проблем, были сгруппированы по принципу отсутствия или какого-либо влияния. Влияние вмешательства с витамином D 3 на показатели SDQ определяли с использованием моделей логистической регрессии. Кроме того, влияние вмешательства с витамином D 3 на общую оценку трудностей как непрерывную переменную оценивали с использованием моделей линейной регрессии.

Анализ взаимодействия между вмешательствами с витамином D 3 и n-3 ДЦПНЖК на все исходы развития нервной системы проводился с использованием моделей линейной регрессии с добавлением перекрестного произведения распределения витамина D 3  × n-3 ДЦПНЖК.Аналогичным образом, возможное сексуальное взаимодействие было исследовано с помощью моделей линейной регрессии. Однако перед раскрытием РКИ через 3 года было решено стратифицировать все анализы по полу независимо от полового взаимодействия. Это решение было основано на известных различиях в развитии мозга между девочками и мальчиками. 57 ,58

Все исходы развития нервной системы были проанализированы без поправок и скорректированы с использованием одних и тех же моделей статистического анализа и отчетов о многомерных скорректированных результатах.Мы скорректировали уровни витамина D 3 в сыворотке крови матери до вмешательства, распределение n-3 ДЦПНЖК РКИ, сезон рождения и в общем анализе дополнительно пол.

Настройка для множественного тестирования не выполнялась. Отсутствующие данные рассматривались как отсутствующие наблюдения, за исключением вехового вероятностного ПК-анализа. Обработку данных проводили с использованием статистического программного обеспечения R версии 3.5.2 (R Project for Statistical Computing).

Дополнительные методологические детали изложены в предыдущих исследованиях, основанных на той же когорте 42 ,43,46 , и в Протоколе исследования в Приложении 1. Значения P были двусторонними, и статистическая значимость была установлена ​​на уровне 0,05. Данные были проанализированы с августа 2019 года по февраль 2020 года.

Среди 623 женщин со сроком беременности 24 недели, проживающих в Зеландии, Дания, 315 были рандомизированы для получения высоких доз витамина D 3 и 308 были рандомизированы для получения стандартных доз витамина D 3 плацебо. Из них 40 женщин (6.4%) вышли из исследования до рождения их ребенка, в результате чего было 587 детей, в том числе 4 пары близнецов. Всего из исследования было исключено 36 детей (6,1%), в том числе 8 детей без какой-либо оценки исходов развития нервной системы, 4 ребенка с неврологическим заболеванием, 19 детей, родившихся недоношенными, 5 детей с низкой массой тела при рождении, в результате чего остался 551 ребенок. подходящими для анализа, с 277 детьми в группе высоких доз витамина D 3 и 274 детьми в группе стандартной дозы (рисунок). Из этих детей 282 мальчика (51,2%) и 528 (95,8%) были белыми. Дети имели средний (SD) вес при рождении 3,60 (0,48) кг, средний (межквартильный размах [IQR]) гестационный возраст 40,1 (от 39,3 до 41,1) недель, и 243 (44,1%) были первенцами.

Исходные характеристики беременных женщин и их детей показаны в eTable 1 в Приложении 2. Не было различий между группами, получавшими высокие и стандартные дозы витамина D 3 ни по одной из характеристик.Вмешательство привело к повышению уровня витамина D в сыворотке матери через 1 неделю после рождения (среднее [SD], 43,18 [14,13] нг/мл против 28,94 [12,47] нг/мл; средняя разница 14,24 [95% ДИ, 12,00–16,48] нг. /мл; P  < .001).

Приверженность лечению витамином D 3 оценивалась путем подсчета капсул, возвращенных матерями в конце периода вмешательства. Приверженность, определяемая как потребление более 80% предоставленных капсул, составила 74% без существенной разницы между двумя группами. 43 Ранее сообщалось о профиле безопасности РКИ. 43

Достижение моторных вех

В общей сложности 520 детей (94,4%) имели зарегистрированный возраст промежуточных достижений. Вероятностный анализ ПК, содержащий все 13 моторных вех в 1 модели, показал, что ПК1, в основном состоящий из поздних основных моторных вех (т. е. ползание, ходьба и стояние), объясняет 37% общей вариации данных, в то время как ПК2, в основном, представляет собой ранние этапы. вехи (т. е. улыбка, поднятие головы и сидение с поддержкой) объяснили 16% общей вариации в достижениях вех (рисунок в Приложении 2).Не было выявлено существенной разницы в возрасте достижения двигательных вех между детьми в группах приема высоких и стандартных доз витамина D 3 для PC1 (β = 0,08 [95% ДИ, от -0,26 до 0,43]; P = 0,64) или PC2 (β = 0,12 [95% ДИ, от -0,10 до 0,35]; P  = 0,28) (таблица 1). Аналогичным образом, ни при общем анализе, ни при стратификации по полу (таблица 2 в Приложении 2) ни на один из 13 отдельных этапов не повлияла добавка высоких доз витамина D 3 .

Дети, которые говорят дома не на датском языке, были исключены из нашего языкового анализа, поэтому 284 ребенка (51,5%) прошли оценку языкового развития в возрасте 1 года. Прием высоких доз витамина D 3 во время беременности не изменил словарного запаса в возрасте 1 года по сравнению со словарным запасом контрольной группы, оцененным по показателю словообразования MB-CDI (медиана [IQR], 2 [от 0 до 6 ] слов против 3 [от 1 до 6] слов; P  = .16) (табл. 2). В возрасте 2 лет оценивалась словесность 393 детей (71,3%). У детей в группе, принимавшей высокие дозы витамина D 3 , по сравнению с контрольной группой, отмечалось снижение производства слов по сравнению с детьми в группе со стандартной дозой (медиана [IQR]; 232 [от 113,0 до 346,0] против 253). [от 149,0 до 382,5]; P  = ,02), демонстрируя сходную направленность у девочек и мальчиков (таблица 2). Меньшее количество детей в 1-летнем языковом тесте по сравнению с 2-летним тестом было вызвано поздним внедрением теста MB-CDI.Эта задержка привела к тому, что часть детей были слишком стары для проведения теста на момент внедрения (таблица 3 в Приложении 2).

Когнитивное развитие априори было определено как первичный результат РКИ для развития нервной системы (таблица 4 в Приложении 2). В общей сложности 503 ребенка (91,3%) заполнили когнитивный комплексный балл Бейли-III в возрасте 2,5 лет. Не было никакой разницы в когнитивном комбинированном балле между детьми в группах с высокой дозой по сравнению со стандартной дозой витамина D 3 , а также в целом (разница в баллах: 0.34 [95% ДИ, от -1,32 до 1,99]; P  = ,70), ни при стратификации по полу (табл. 3).

В возрасте 3 лет 405 детей (73,5%) прошли тест ASQ-3. Высокие дозы витамина D 3 не влияли на общее развитие нервной системы, что отражалось в 5 баллах ASQ-3. При стратифицированном по полу анализе у девочек в группе, получавшей высокие дозы витамина D 3 , отмечалось снижение общей моторики по сравнению с группой, получавшей стандартную дозу (медиана [IQR], 57.5 [от 55 до 60] против 60,0 [от 55 до 60]; P  = ,04), тогда как среди мальчиков различий не было (табл. 5 в Приложении 2).

Эмоциональные и поведенческие проблемы

В возрасте 6 лет родители 496 детей (90,0%) заполнили SDQ. На общий балл трудностей из SDQ не влияли добавки витамина D 3 , ни при непрерывном анализе (разница в баллах: -0.02 [95% ДИ, от -0,86 до 0,82]; P  = ,96), ни как бинарный результат (ОШ, 0,76 [95% ДИ, от 0,53 до 1,09]; P  = ,14). Кроме того, при отдельном анализе не было никакого влияния ни на одну из подшкал общей оценки сложности. Кроме того, добавка не влияла на показатель воздействия (ОШ 1,33 [95% ДИ от 0,76 до 2,30]; P  = ,30) (таблица 4).

Значимых взаимодействий между витамином D 3 и n-3 ДЦПНЖК в отношении каких-либо исходов развития нервной системы выявлено не было.Точно так же не было значительного сексуального взаимодействия ни в одном из исходов развития нервной системы.

Анализ данных без исключения детей дал сопоставимые результаты (таблица 6 в Приложении 2). Кроме того, чтобы убедиться в устранении любого возможного эффекта добавки n-3 ДЦПНЖК, мы проанализировали данные 281 женщины, которые не получали одновременно n-3 ДЦПНЖК; этот анализ не изменил наших выводов, за исключением того, что больше не наблюдалось отрицательного влияния высоких доз витамина D 3 на производство слов в возрасте 2 лет (медиана [IQR], 227.0 [от 79,0 до 347,5] слов против 239,0 [от 116,2 до 411,2] слов; P  = .17) (таблица 7 в Приложении 2).

Этот предварительный вторичный анализ крупномасштабного РКИ приема высоких доз витамина D 3 в третьем триместре беременности не показал последовательного влияния на множество исходов развития нервной системы в течение первых 6 лет жизни по сравнению со стандартной дозой, и в частности, никаких положительных эффектов не было обнаружено.

Насколько нам известно, это исследование является первым двойным слепым РКИ применения витамина D 3 при беременности и развитии нервной системы у детей. 39 -41 Таким образом, это исследование дает важную информацию, разъясняющую влияние пренатального воздействия витамина D на развитие нервной системы в детстве.

Среди наиболее важных сильных сторон этого исследования следует отметить размер изучаемой популяции, стратегию набора, позволяющую зачислять из общей популяции, лонгитюдный дизайн, позволяющий проводить оценку нейроразвития в различные моменты времени в течение первых 6 лет жизни детей, а также высокую приверженность лечению. и последующие ставки.

Нейроразвитие оценивалось с использованием нескольких проверенных инструментов 49 -56 , исследующих различные аспекты, включая достижение моторных вех, развитие речи, когнитивное развитие, а также эмоциональные и поведенческие проблемы. Эти стандартизированные тесты используются во всем мире, 59 -61 , что делает их очень удобными для сравнения между исследованиями в разных странах и повышает обобщаемость наших результатов. Когнитивная составная оценка Бейли-III является ранним маркером долгосрочного когнитивного функционирования и сильно коррелирует с полномасштабным IQ 62 и общей оценкой концептуальных способностей в более позднем детстве. 63 Тест Bayley-III проводился обученными клиницистами, что обеспечивало согласованность процедур тестирования. Тест был записан на видео и повторно оценен человеком, не участвовавшим в опросе, что повысило надежность оценок для каждого ребенка. 8 запланированных посещений нашего отделения клинических исследований в возрасте до 2,5 лет обеспечили знакомство и доверие между детьми и клиницистами, улучшили сотрудничество во время тестов и, таким образом, качество полученных данных.

В соответствии с нашим нулевым результатом для когнитивного развития, несколько обсервационных исследований не сообщают об отсутствии связи уровней витамина D у матери во время беременности, 27 -32 уровней витамина D в пуповинной крови, 33 или обоих 34 с когнитивными функциями. В одном обсервационном исследовании была описана положительная связь уровня витамина D у матери во время беременности с двигательным развитием и когнитивными функциями, 35 , в то время как другое исследование показало, что коэффициент интеллекта в возрасте 7 лет был положительно связан либо с уровнем витамина D у матери во время беременности, либо с уровнем витамина D в пуповинной крови. , хотя оценки эффекта были очень малы. 36 Однако метаанализ 2020 года 39 показал, что дети, рожденные от матерей с недостаточным содержанием витамина D, имели более низкие когнитивные показатели, в то время как другой метаанализ 40 обнаружил связь между повышением концентрации витамина D в материнской крови во время беременности или пуповины. кровь и улучшение когнитивного развития у потомства.Наши результаты не показали влияния высоких доз витамина D 3 на достижение моторных вех или поведенческие и эмоциональные проблемы, что подтверждается наблюдениями из нескольких проспективных исследований. 28 ,31 ,34 ,36 ,37

Неожиданно мы обнаружили, что у детей из группы, принимавшей высокие дозы витамина D 3 , в возрасте 2 лет наблюдалось нарушение речи, а у девочек в возрасте 3 лет наблюдалось снижение общей моторики.Эти изолированные находки у когнитивно сохранных детей следует интерпретировать с осторожностью. Результаты не соответствовали прогнозируемому направлению и не согласуются с соответствующими обсервационными исследованиями 29 ,33 ,38 и метаанализом 2020 г. 39 , в котором сообщалось о связи более высоких концентраций витамина D в материнской или пуповинной крови. с улучшенными языковыми навыками. Некоторые обсервационные исследования не обнаружили какой-либо связи между уровнем витамина D у матери во время беременности и развитием речи, 28 ,31 , но, насколько нам известно, ни в одном исследовании не сообщалось об отрицательной связи между пренатальным воздействием витамина D и языковыми навыками. 39 ,40 Тем не менее вполне возможно, что прием высоких доз витамина D 3 во время беременности связан с неблагоприятными последствиями для головного мозга. Датское исследование случай-контроль 19 , основанное на высушенных пятнах крови новорожденных, показало U-образную связь между статусом витамина D у новорожденных и риском шизофрении; как низкие, так и высокие концентрации витамина D были связаны с повышенным риском шизофрении по сравнению с контрольной категорией. Однако основной механизм потенциального неблагоприятного воздействия высоких доз витамина D на речь и другие исходы развития нервной системы неизвестен.

Также возможно, что наш результат отрицательного влияния высоких доз витамина D 3 на производство слов в возрасте 2 лет является ложным открытием, вызванным ошибкой 1-го типа (т. е. отклонением истинной нулевой гипотезы). ). Применение поправки на множественные сравнения снизит риск ошибок 1-го рода, но может повысить риск ошибок 2-го рода (т. е. неотклонение ложной нулевой гипотезы). Следовательно, поскольку это исследование представляет собой предварительно заданный вторичный анализ РКИ, мы решили не делать поправку на множественное тестирование.Однако, если мы скорректируем множественные тесты с Бонферрони, статистически значимое влияние высоких доз витамина D 3 на производство слов в возрасте 2 лет больше не присутствует.

Кроме того, в субанализе в группе женщин, которые не получали одновременно n-3 ДЦПНЖК, мы можем, несмотря на заметно уменьшенное количество, изучить изолированный эффект высоких доз добавок витамина D 3 . В этом анализе мы не обнаружили значительного влияния на производство слов в возрасте 2 лет.

Продолжающееся лонгитудинальное наблюдение когорты COPSAC-2010 с рядом когнитивных и нейропсихиатрических оценок через 10 лет позволит нам дополнительно изучить эффекты добавок с высокими дозами витамина D 3 .

За последнее десятилетие несколько обсервационных исследований 29 ,33 ,35 ,36,38 сообщили о связи между пренатальными уровнями витамина D и развитием нервной системы у детей, что привело к гипотезе о том, что витамин D 3 добавки во время беременности будут способствовать развитию нервной системы у потомства. Однако, поскольку на статус витамина D сильно влияют факторы образа жизни, почти невозможно объяснить их смешение в обсервационных исследованиях. Насколько нам известно, наше исследование является первым рандомизированным контролируемым исследованием добавок витамина D 3 во время беременности и развития нервной системы у потомства, и мы не нашли доказательств, подтверждающих эту гипотезу.

Помимо того факта, что наше исследование является РКИ, некоторые расхождения между нашими результатами и результатами предыдущих исследований могут быть вызваны разнообразием методов оценки, разным возрастом при оценке, более низкой частотой последующего наблюдения и различиями в выборе искажающих факторов. для корректировки обсервационных исследований или различий между уровнями витамина D у матерей.

Наши результаты показывают, что стандартная доза (т.е. 400 МЕ/день) приема матерью витамина D 3 во время беременности достаточна для здорового развития нервной системы у детей в датском населении.

Отсутствие положительного влияния добавок с высокими дозами витамина D 3 на развитие нервной системы можно объяснить сроками вмешательства: хотя наиболее выраженный период роста и развития мозга приходится на третий триместр беременности, формирование основные структуры мозга начинаются на ранних сроках беременности. 11 ,38 Однако из этого РКИ мы не можем установить, дало бы положительные результаты более раннее начало вмешательства или другая доза. Тем не менее, возможно, что начало приема добавок с витамином D 3 на ранних сроках беременности может повлиять на развитие нервной системы ребенка, и в будущих РКИ следует принимать во внимание время приема добавок. Кроме того, будущие исследования, возможно, могут принести пользу более высокой дозе витамина D 3 , поскольку дозы до 5000 МЕ/сутки считаются безопасными согласно метаанализу 24 РКИ 2018 года. 64

Наконец, можно предположить, что прием витамина D 3 во время беременности может оказывать благотворное влияние на развитие нервной системы у потомства только в популяциях с более низким уровнем витамина D, например, у людей с низким потреблением рыбы, 65 более высоким уровнем пигментации кожи , ограниченное воздействие солнечного света из-за обширного покрытия кожи или более частое использование средств защиты кожи. 5 ,40

Это исследование имеет некоторые ограничения, в том числе отсутствие данных по раннему развитию речи и ASQ-3 из-за позднего внедрения этих тестов.Другим возможным ограничением является потенциальная систематическая ошибка припоминания из-за ретроспективной регистрации двигательных вех у некоторых детей. Тем не менее, исследования показали отличную корреляцию между моторными вехами, оцененными детским неврологом, и родительской памятью о возрасте достижения вехи через 2 года. 66 У нас нет оценок IQ родителей, но были доступны всесторонние родительские данные, включая аспекты, связанные с IQ (например, уровень образования и доход), которые не показали различий между группами вмешательства.Кроме того, наша исследуемая популяция почти полностью состояла из пар мать-ребенок европейского происхождения, и поэтому невозможно экстраполировать наши результаты на другие расовые/этнические популяции.

Также важно отметить, что при включении в исследование очень немногие матери, включенные в это исследование, имели концентрации витамина D в сыворотке менее 12 нг/мл, что является широко используемым определением дефицита витамина D. Эти низкие цифры препятствуют проведению стратифицированного анализа в этой подгруппе, поэтому наше исследование не могло решить, действительно ли пренатальные добавки витамина D 3 особенно полезны для потомства матерей с дефицитом витамина D.

Что касается аналитического подхода, мы решили проанализировать баллы SDQ как разделенные по медиане, что можно считать ограничением исследования из-за сокращения полученной информации. Однако мы также непрерывно анализировали данные, которые также не показали различий между группами вмешательства. Кроме того, в когорте детей с ожидаемым нормальным развитием нервной системы это ценный способ исследовать любые грубые различия между группами.

В этом заранее заданном вторичном анализе РКИ было установлено, что прием матерью высоких доз витамина D 3 в третьем триместре беременности не улучшал развитие нервной системы у потомства в течение первых 6 лет жизни по сравнению со стандартной рекомендуемой дозой витамина D 3 .

Принято к публикации: 8 сентября 2020 г.

Опубликовано: 8 декабря 2020 г. -BY Лицензия. © 2020 Sass L и др. Открытие сети JAMA .

Автор, ответственный за корреспонденцию: Hans Bisgaard, MD, DMSc, Копенгаген. Проспективные исследования астмы у детей, Больница Gentofte, Копенгагенский университет, Ledreborg Alle 34, DK-2820 Gentofte, Дания ([email protected]ком).

Вклад авторов: Д-р Bisgaard имел полный доступ ко всем данным исследования и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Sass, Vinding, Stokholm, Bønnelykke, Chawes, Bisgaard.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Сасс, Виндинг, Бьярнадоттир, Нургаард, Торсен, Сунде, МакГрат, Бённеликке, Чавес.

Составление рукописи: Sass.

Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Sass, Vinding, Noergaard, Thorsen.

Получено финансирование: Sass, Bønnelykke, Bisgaard.

Административная, техническая или материальная поддержка: Sass, Sunde, Bisgaard.

Надзор: Сасс, Виндинг, Стокгольм, Бённеликке, Чавес, Бисгаард.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

Финансирование/поддержка: Это исследование было поддержано грантами Фонда Лундбек (№ R16-A1694), Министерства здравоохранения Дании (№

6), Датского совета по стратегическим исследованиям (№ 0603-00280B), и Фонд исследований столичного региона. Д-р Чавес получил поддержку Европейского исследовательского совета, стартовый грант № 946228.

Роль спонсора/спонсора: Спонсоры не участвовали в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

Заявление об обмене данными: См. Приложение 3.

8.Мильман Н, Хвас А-М, Бергхольт Т. Статус витамина D во время нормальной беременности и после родов: продольное исследование с участием 141 датской женщины. J Perinat Med . 2011;40(1):57-61.PubMedGoogle Scholar12.Zeghoud Ф, Вервель С, Гильозо H, Уолран-Дебрэ О, Бутиньон H, Гарабедян М. Субклинический дефицит витамина D у новорожденных: определение и реакция на добавки витамина D.  Am J Clin Nutr . 1997;65(3):771-778. doi: 10.1093 / ajcn / 65.3.771 PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Eyles Д.У., Бёрн THJ, МакГрат Джей Джей. Витамин D, влияние на развитие мозга, функцию мозга взрослых и связь между низким уровнем витамина D и нервно-психическими заболеваниями. Передний нейроэндокринол . 2013;34(1):47-64. doi: 10.1016 / j.yfrne.2012.07.001 PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Кинни ДК, Тейшейра П, Сюй Д, и другие.Связь распространенности шизофрении с широтой, климатом, потреблением рыбы, младенческой смертностью и цветом кожи: роль пренатального дефицита витамина D и инфекций? Шизофр Бык . 2009;35(3):582-595. doi: 10.1093 / schbul / sbp023 PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Хошбахт Й, Бидаки R, Салехи-Абаргуэй А. Статус витамина D и синдром дефицита внимания с гиперактивностью: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований.  Адв Нутр .2018;9(1):9-20. doi: 10.1093/advanced/nmx002PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Mossin МХ, Ааби JB, Далгард С, Люккедегн С, Кристесен ХТ, Биленберг Н. Обратные связи между витамином D в пуповине и симптомами синдрома дефицита внимания и гиперактивности: детское когортное исследование.  Aust NZ J Психиатрия . 2017;51(7):703-710. doi: 10.1177/0004867416670013 PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Strøm М, Халлдорссон Т.И., Хансен С, и другие.Витамин D, измеренный в материнской сыворотке и последствиях развития нервной системы у потомства: проспективное исследование с долгосрочным наблюдением. Энн Нутр Метаб . 2014;64(3-4):254-261. doi: 10.1159/000365030 PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Veena СР, Кришнавени ГВ, Шринивасан К, и другие. Связь между уровнем витамина D у матери во время беременности и когнитивной функцией потомства в детстве и подростковом возрасте.  Asia Pac J Clin Nutr . 2017;26(3):438-449.PubMedGoogle Scholar30.Дорогая ЭЛ, Рэйман депутат, руль компакт-диск, Голдинг Дж., Лэнхэм-Нью ЮАР, Баня СК. Связь между уровнем витамина D у матери во время беременности и исходами развития нервной системы в детстве: результаты долгосрочного исследования родителей и детей Avon (ALSPAC). Бр Дж Нутр . 2017;117(12):1682-1692. doi: 10.1017 / S0007114517001398 PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Laird Э, Терстон SW, ван Вейнгаарден Е, и другие.Уровень витамина D у матери и взаимосвязь с антропометрическими показателями новорожденных и последствиями развития нервной системы в детстве: результаты исследования питания детей на Сейшельских островах. Питательные вещества . 2017;9(11):E1235. doi: 10.3390 / nu

35 PubMedGoogle Scholar32.Daraki Ви, Румелиотаки Т, Коутра К, и другие. Высокий уровень витамина D у матери на ранних сроках беременности может защитить от поведенческих проблем в дошкольном возрасте: когорта Rhea Mother-Child, Крит, Греция.  Европейская детская подростковая психиатрия . 2018;27(1):79-88. doi: 10.1007/s00787-017-1023-x PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Gould Дж. Ф. , Андерсон ЭйДжей, Йелланд ЛН, и другие. Связь витамина D в пуповинной крови с ростом и развитием нервной системы в раннем детстве. J Педиатр Детское Здоровье . 2017;53(1):75-83. doi: 10.1111 / jpc.13308 PubMedGoogle ScholarCrossref 34. Маккарти ЕК, Мюррей DM, Мальвизи Л, и другие. Антенатальный статус витамина D не связан со стандартными оценками развития нервной системы в возрасте 5 лет в хорошо охарактеризованной предполагаемой когорте матери и ребенка. Дж Нутр . 2018;148(10):1580-1586. doi: 10.1093/jn/nxy150PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Keim С.А., Боднар Л.М., Клебанофф Массачусетс. Концентрация 25(ОН)-витамина D в материнской и пуповинной крови в связи с развитием и поведением ребенка.  Педиатр перинат эпидемиол . 2014;28(5):434-444. doi: 10.1111 / ppe.12135 PubMedGoogle ScholarCrossref 37. Whitehouse Аджо, Холт БиДжей, Серралья М, Холт PG, Кусел ММХ, Харт РН.Уровни витамина D в сыворотке матери во время беременности и нейрокогнитивное развитие потомства. Педиатрия . 2012;129(3):485-493. doi: 10.1542 / peds.2011-2644 PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Тылавский Ф.А., Кочак М, Мерфи ЛЭ, и другие. Статус гестационного витамина 25(OH)D как фактор риска развития рецептивной речи: 24-месячное продольное обсервационное исследование. Питательные вещества . 2015;7(12):9918-9930. doi: 10.3390 / nu7125499 PubMedGoogle ScholarCrossref 39.Нам М, Вильялобос М, Иглесиас Л, Фернандес-Баррес С, Ария В. Статус витамина D во время беременности и исходы у потомства: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований.  Eur J Clin Nutr . 2020;74(1):36-53. doi: 10.1038 / s41430-018-0373-x PubMedGoogle ScholarCrossref 40. Гарсия-Серна АМ, Моралес Э. Влияние пренатального витамина D на развитие нервной системы у людей: систематический обзор и метаанализ. Мол Психиатрия .2019. PubMedGoogle Scholar41.Janbek Дж, Шпехт ИО, Хайтманн БЛ. Связь между статусом витамина D во время беременности и развитием нервной системы у потомства: систематический обзор литературы. Nutr Rev . 2019;77(5):330-349. doi: 10.1093 / nutrit / nuy071 PubMedGoogle ScholarCrossref 43.Чауз BL, Бённеликке К, Стокгольм Дж, и другие. Влияние добавок витамина D3 во время беременности на риск стойких хрипов у потомства: рандомизированное клиническое исследование.  ДЖАМА . 2016;315(4):353-361. doi: 10.1001 / jama.2015.18318 PubMedGoogle ScholarCrossref 45.Bhutta AT, Клев Массачусетс, Кейси PH, Крэдок ММ, Ананд КЖС. Когнитивные и поведенческие результаты детей школьного возраста, родившихся недоношенными: метаанализ.  ДЖАМА . 2002;288(6):728-737. doi: 10.1001 / jama.288.6.728 PubMedGoogle ScholarCrossref 46.Bjarnadóttir Е, Стокгольм Дж., Чоуз Б, и другие. Детерминанты развития нервной системы в раннем детстве: результаты Копенгагенского проспективного исследования астмы у детей (COPSAC 2010 ) когорты мать-ребенок. Acta Paediatr . 2019;108(9):1632-1641. doi:10.1111/apa.14753PubMedGoogle ScholarCrossref 48.Wolsk HM, Чоуз БЛ, Литонхуа АА, и другие. Дородовой прием витамина D снижает риск астмы/рецидивирующих хрипов в раннем детстве: комбинированный анализ двух рандомизированных контролируемых исследований. PLoS One . 2017;12(10):e0186657. doi: 10.1371 / journal.pone.0186657 PubMedGoogle Scholar49.

Франкенбург В. , Доддс Дж. Денверская оценка развития (Денвер II) . Медицинская школа Университета Колорадо; 1990.

52.

Бэйли Н. Шкалы развития младенцев и детей раннего возраста Бейли: руководство по применению . Третье изд. Оценка Харкорта; 2006.

53.

Сквайрс Дж., Брикер ДД, Твомбли Э.  Опросники по возрасту и стадиям: заполняемая родителями система наблюдения за детьми . Издательство Пола Х. Брукса; 2009.

54.Обель C, Дальсгаард С, Стакс Х-П, Биленберг Н. Опросник сильных сторон и трудностей (SDQ-Dan): новый инструмент для психопатологического скрининга детей в возрасте 4-16 лет. Статья на датском языке.  Угескр Лаегер . 2003;165(5):462-465.PubMedGoogle Scholar59.Woerner W, Флейтлих-Билык Б, Мартинуссен Р, и другие. Опросник сильных сторон и трудностей за рубежом: оценка и применение SDQ за пределами Европы.  Европейская детская подростковая психиатрия . 2004;13(дополнение 2):II47-II54. doi:10.1007/s00787-004-2008-0PubMedGoogle Scholar60.Kerstjens ДжМ, Бос AF, десять Вергерт EMJ, де Меер Г, Мясник PR, Рейневельд СА. Поддержка глобальной осуществимости Опросника возрастов и стадий в качестве скрининга развития.  Ранний Хум Дев . 2009;85(7):443-447. doi:10.1016/j.earlhumdev.2009.03.001PubMedGoogle ScholarCrossref 62.Bode ММ, Д’Эудженио ДБ, Меттельман BB, брутто СЖ.Прогностическая валидность Бейли, третье издание, в 2 года для коэффициента интеллекта в 4 года у недоношенных детей. J Dev Behav Pediatr . 2014;35(9):570-575. doi:10.1097/DBP.0000000000000110PubMedGoogle ScholarCrossref 64.Bi ВГ, Найт АМ, Вейлер Х, Ледюк Л, Сантамария С, Вэй кв. Связь между приемом добавок витамина D во время беременности и ростом, заболеваемостью и смертностью потомства: систематический обзор и метаанализ.  JAMA Педиатр . 2018;172(7):635-645. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.0302PubMedGoogle ScholarCrossref 65.Micha Р, Хатибзаде С, Ши П, и другие; Экспертная группа по глобальному бремени болезней по питанию и хроническим заболеваниям NutriCoDE. Глобальные, региональные и национальные уровни потребления пищевых жиров и масел в 1990 и 2010 годах: систематический анализ, включающий 266 обследований питания по конкретным странам. BMJ . 2014;348:g2272. doi:10.1136/bmj.g2272PubMedGoogle ScholarCrossref .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.