Эстроген при беременности на ранних сроках: Женское здоровье. Гормоны и беременность.

Женское здоровье. Гормоны и беременность.

Течение и сохранение беременности напрямую зависит от гормонального фона. Если при беременности изменяется норма прогестерона, это становится заметно на раннем сроке. Но такое состояние поддается коррекции с учетом правильно проведенного обследования и назначения нужных препаратов.

Влияние прогестерона на женский организм начинается со второй половины менструального цикла. Он увеличивает секрецию слизи в фаллопиевых трубах. Она служит питательной средой для продвигающейся оплодотворенной яйцеклетки.

Под влиянием прогестерона протекают следующие процессы:

1. Происходит секреторная трансформация, увеличивается число кровеносных сосудов, которые будут обеспечивать питание бластоцисты после имплантации. Гормон способен тормозить сократительную активность миометрия. Это необходимо для сохранения беременности и предупреждения отторжения зародыша.

2. Перестраивается эпителий канала шейки матки. Он проиводит большое количество слизи, которая не позволяет проникать внутрь патогенным микроорганизмам.

3. В начале беременности происходит усиленное воздействие долек молочной железы и альвеолярных ходов. Грудная железа подготавливается к секреции молока.

Повышенный прогестерон при беременности проявляется:

• Увеличением отложения подкожного жира.
• Задержкой жидкости в организме, что приводит к появлению отеков
• Повышением сальность и кожи и склонностью к образованию угрей
• Ослабление иммунитета для предотвращения отторжения организмом матери плода.
• Нарушение моторики кишечника
• Торможение психических процессов в коре головного мозга – проявляется нестабильность настроения, плаксивость, снижением памяти.

У беременных уровень прогестерона может измениться как в большую, так и в меньшую сторону. Причины снижения концентрации разнообразны. На ранних сроках его недостаточность может говорить о нарушении функции желтого тела и плаценты.

Пройти необходимые обследования и получить консультацию опытного специалиста Вы можете в клинике Dixion в удобное для Вас время и день. Будьте здоровы! 

Справочник по гормонам беременности | Pampers RU

На протяжении жизни наше здоровье и самочувствие зависят от гормонов — особых химических веществ, которые контролируют и координируют функции клеток и органов. В период беременности гормоны играют особо важную роль: они помогают плоду развиваться, а также готовят тело к родам и материнству. Каждый триместр встречает будущую маму изменениями на физическом уровне и колебаниями — на эмоциональном. За всем этим стоят именно гормоны.

Как гормональные изменения влияют на тело и эмоциональное состояние? Изучите наш гид по главным гормонам беременности, чтобы узнать, за что гормоны отвечают и как они влияют на самочувствие.

Гормон	Период наибольшего подъема	Функция	Проявления
Лютеинизирующ ий гормон (ЛГ)	Овуляция	Увеличивает синтез эстрогенов (эстрадиола), и прогестерона, участвует в формировании желтого тела
Фолликулостиму лирующий гормон (ФСГ)	Овуляция	Стимулирует рост фолликулов
Хорионический гонадотропин человеческий (ХГЧ)	Первый триместр беременности	Увеличивает выработку эстрогена и прогестерона	«Светящийся» вид, утренняя тошнота
Эстроген	На протяжении всей взрослой жизни; возрастает в первый триместр	Стимулирует рост плаценты	Утренняя тошнота, перепады настроения
Прогестерон	На протяжении всей взрослой жизни; возрастает в первый триместр	Подготавливает матку к прикреплению зародыша; увеличивает кровоток к груди и области паха	Усталость, проблемы пищеварения, «светящийся» вид во время беременности, перепады настроения
Релаксин	Третий триместр	Открывает шейку матки и расслабляет связки таза для родов	Расслабленные связки, боль в области таза, раскрытие шейки матки во время родов
Окситоцин	Третий триместр и после беременности	Сопутствует развитию особой взаимной привязанности мамы и новорожденного; стимулирует выработку грудного молока. Синтетические формы могут применяться для вызова родов. Также, он способствует сокращению матки сразу после родов.	Чувство любви и доверия, чувство близости, состояние эйфории после родов
Пролактин	Третий триместр и после беременности	Вызывает выработку грудного молока	Набухшая грудь, состояние эйфории после родов

 

Гормоны играют важную роль в зачатии

Для репродуктивной способности женщины ключевую роль играют два гормона: лютеинизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ). ЛГ регулирует уровень эстрогена в организме и вместе с ФСГ стимулирует созревание и выход яйцеклетки.

ХГЧ — гормон «Вы беременны»

Вскоре после того, как оплодотворенная яйцеклетка прикрепляется к эндометрию матки и начинает развиваться плод, ваш организм начинает вырабатывать хорионический гонадотропин человека. Это один из главных гормонов первого триместра беременности, и на первых неделях его количество удваивается каждые два дня. ХГЧ сообщает яичникам, что производить яйцеклетки больше не нужно, а также повышает выработку эстрогена и прогестерона. Этот гормон есть только у беременных, он содержится в крови и в моче, и именно по его уровню могут определить беременность домашние тесты. Имейте в виду, что если у вас еще очень маленький срок, то, скорее всего, уровень ХГЧ слишком невысок, чтобы тест его показал. Повторите тест на беременность через неделю, если вы ощущаете симптомы беременности. Если вам интересно, сколько вы уже беременны, вы можете рассчитать срок с помощью калькулятора беременности Pampers. Помимо румянца, который можно объяснить усиленным кровотоком, многие беременные прямо «светятся», и причиной тому тоже ХГЧ. Повышение его выработки, а также прогестерона стимулирует работу сальных желез, поэтому кожа будущих мамочек как будто светится. Некоторые врачи считают, что ХГЧ — это один из гормонов, который может вызывать утреннюю тошноту.

Некоторые гормоны беременности нам знакомы еще до беременности

Два главных гормона, которые вырабатываются во время беременности, эстроген и прогестерон, появляются в нашем организме с наступлением половой зрелости. Вместе они регулируют менструальный цикл и отвечают за развитие признаков, которые отличают девочку от женщины. В начале беременности уровень этих гормонов растет каждую неделю, в результате прекращается менструация и начинается рост плаценты. Эстроген и прогестерон помогают эпителию матки сформироваться, увеличивают кровоток в области таза и груди, расслабляют маточные мышцы. И именно гормоны беременности вызывают перепады настроения и сильную эмоциональность, которых вам вряд ли удастся избежать во время беременности. После рождения ребенка уровень этих гормонов снизится, что, в свою очередь, иногда может внести свой вклад в развитие послеродовой депрессии у некоторых женщин. Проблемы с пищеварением и усталость тоже связывают с прогестероном. В начале беременности его уровень повышается, и вы можете чувствовать себя уставшей. От высокого прогестерона замедляется пищеварение, следовательно, может возникать метеоризм и запоры.

Релаксин готовит ваше тело к родам

На поздних сроках беременности активно вырабатывается гормон релаксин — он готовит ваше тело к родам. Релаксин стимулирует расслабление связок и суставов в области таза, благодаря чему во время родов тазовые кости раздвигаются. Также он размягчает шейку матки.

Окситоцин и чувство материнской любви

Окситоцин называют «гормоном любви и доверия», так как он играет большую роль в возникновении особой связи между мамой и новорожденным. Когда вы почувствуете, что буквально влюбляетесь в своего ребенка, то знайте, этой эмоцией управляет окситоцин.

Хотя синтетическую форму гормона используют для вызова родов, доказательств, что окситоцин, выработанный вашим организмом, как-то влияет на роды — нет. А вот после родов он является одним из тех гормонов, которые стимулируют выработку грудного молока.

Поблагодарим пролактин за грудное молоко

Пролактин отвечает за появление грудного молока, и ваш организм вырабатывает этот гормон во время и после беременности. Благодаря ему придет молоко, его количество будет увеличиваться, а само кормление — провоцировать большую выработку гормона.

За время беременности вы, скорее всего, заметите разнообразные изменения, спровоцированные гормонами. Изучите, как именно гормоны помогают вашему телу в этот удивительный период вашей жизни, и поделитесь этим с близким человеком, который поддерживает вас на протяжении беременности. Ведь, когда вы понимаете, что именно происходит с вашим организмом, вам будет гораздо легче пережить возможный физический или эмоциональный дискомфорт.

Анализы и цены

Полученные в ходе исследования результаты интерпретируются врачом с учетом индивидуальных особенностей пациентки, и причины назначения анализа. Выработка прогестерона в норме начинает увеличиваться сразу после выхода яйцеклетки. Он растет еще несколько дней. Если оплодотворения не происходит, концентрация прогестерона снижается и начинается менструация. При наступлении беременности уровень этого гормона продолжает повышаться. Если концентрация прогестерона не меняется в течение месяца, это может указывать на отсутствие овуляции или нарушения менструального цикла.

Отсутствие повышения уровня прогестерона на раннем сроке беременности может свидетельствовать о наличии патологии или о внематочной беременности. Для контроля состояния пациентки в большинстве случаев назначается серия повторных тестов. Если их результаты будут свидетельствовать о том, что уровень прогестерона так и не повысился, врач может заподозрить, что плацента и плод не жизнеспособны.

Сниженная концентрация этого гормона может быть следствием позднего токсикоза беременных, внематочной беременности, угрозы выкидыша, снижения функциональной активности яичников. Повышенный уровень прогестерона может наблюдаться при патологиях беременности, кисте и других новообразованиях яичников, гиперплазии надпочечников.

Важно!

В последнее время появляется все больше убедительных данных о том, что выработка прогестерона имеет пульсовой характера. То есть даже в течение дня его концентрация может изменяться. Поэтому чаще всего прогестерон проверяют именно для определения произошедшей овуляции, а также для оценки состоятельности второй фазы. Но во время беременности ориентироваться на уровень прогестерона не всегда следует, так как важно принимать во внимание не только лабораторные данные, но и обязательно учитывать жалобы беременной, клиническую и ультразвуковую картины. Вопрос о необходимости применения препаратов прогестерона во время беременности решается без учета его уровня. Это объясняется также тем, что даже при нормальном уровне прогестерона, может быть нарушена восприимчивость рецепторов к нему, таким образом наблюдаются признаки, угрожающие развитию плода. В связи с этим, назначение препаратов прогестерона происходит при наличии показаний, а именно учитывают акушерский анамнез, жалобы, обязательно учитывают данные проведенного УЗИ. Для оценки прогрессирования беременности на ранних сроках обязательно исследуют уровень в- ХГЧ, часто стандартно с исследованием уровня прогестерона.

Результаты лабораторных исследований не являются единственным критерием, учитываемым лечащим врачом при постановке диагноза и назначении соответствующего лечения, и должны рассматриваться в комплексе с данными анамнеза и результатами других возможных обследований, включая инструментальные методы диагностики.
В медицинской компании «LabQuest» Вы можете получить персональную консультацию врача службы «Doctor Q» по результатам исследований во время приема или по телефону.

Современные подходы к применению прогестинов у женщин репродуктивного возраста | Назаренко

Аннотация

Прогестинами (геcтагены) являются стероидные гормональные соединения, имеющие прогестероноподобное действие, т. е. способные вызывать секреторную трансформацию эндометрия после адекватной подготовки эстрогенами. Известно, что длительная стимуляция эндометрия эстрогенами при различных нарушениях овуляции может приводить к развитию гиперпластического процесса. Таким образом, прогестерон обеспечивает «защиту» эндометрия. Наряду с обеспечением секреторной трансформации эндометрия, прогестерон является основным гормоном, поддерживающим беременность.Csapo и соавт. (1972, 1973 гг.) показали важность роли прогестерона в течение первых недель беременности [2]. В первом исследовании удаление желтого тела до 7 нед гестации приводило к прерыванию беременности. Однако было обнаружено, что даже после удаления желтого тела плод можно сохранить путем введения прогестерона извне. Недостаточная секреция прогестерона в лютеиновую фазу цикла может приводить к снижению восприимчивости эндометрия и считается одной из главных причин нарушения имплантации в спонтанных и стимулированных циклах. Прогестерон также оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру матки, неадекватная сократительная активность которой может приводить к самопроизвольным выкидышам. Недавно полученные результаты указывают на то, что защитный эффект прогестерона на ранних сроках беременности может быть связан с изменением иммунной реакции матери. При нормально протекающей беременности в лимфоцитах периферической крови присутствуют рецепторы прогестерона, причем доля клеток, содержащих такие рецепторы, увеличивается. В присутствии прогестерона эти лимфоциты продуцируют защитный белок прогестерониндуцируемый блокирующий фактор (ПИБФ). При привычном невынашивании, угрозе выкидыша синтез ПИБФ нарушен, что обусловливает необходимость дополнительного введения прогестерона.Таким образом, основные свойства прогестерона защита эндометрия, обеспечение полноценной имплантации и сохранение беременности позволяют широко применять препараты прогестероноподобного действия в акушерско-гинекологической практике. Спектриспользования этих препаратов достаточно велик это проведение прогестероновой пробы, гормональный гемостаз, лечение недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла, лечение и профилактика гиперпластических процессов эндометрия, эндометриоза, эндокринных форм бесплодия, а также устранение угрозы прерывания беременности.

В настоящий момент на отечественном фармацевтическом рынке существует множество препаратов данной группы, созданных в разное время, а потому имеющих свои недостатки и преимущества. Первыми препаратами были производные норстероидов норэтистерон (норколут, примолут-нор), аллилэстренол (туринал). Действующее вещество этих препаратов наряду с прогестероноподобным оказывает незначительный эстрогенный, минералкортикоидный и андрогенный эффекты, и поэтому при их применении могут иметь место побочные явления: задержка жидкости, увеличение массы тела, акне и др. При использовании аллилэстренола для лечения угрозы прерывания беременности были отмечены признаки вирилизации плодов женского пола, в связи с этим появился термин «туриналовые» дети. Указанные выше факты показали очевидную целесообразность более широкого использования в клинической практике производных прегнана (натуральный прогестерон), которые лишены андрогенного, анаболического и эстрогенного действия, что выгодно отличает их от норстероидов. Однако арсенал этих средств до недавнего времени был представлен лишь немногими препаратами: 17-гидроксипрогестерона капронат, масляный раствор прогестерона. Внутримышечный путь введения указанных препаратов часто является причиной побочных эффектов, включая боль от инъекций, сыпь, воспалительные реакции и инфильтраты в месте инъекции, вплоть до образования абсцессов [4]. Поэтому можно утверждать, что внутримышечный метод введения прогестерона не должен быть методом выбора. В настоящее время благодаря определенным успехам в области фармакологии для широкой клинической практики стали доступны другие, более удобные пути введения препаратов прогестерона: оральный и вагинальный. В 1961 г. впервые на фармацевтическом рынке появился препарат прогестерона для перорального введения дидрогестерон (Дюфастон). Он имеет особенности, которые делают его активным прогестагеном, эффективным при пероральном применении, а также обусловливают метаболическую стабильность и отсутствие эстрогенных, андрогенных и минералкортикоидных свойств. Благодаря тому, что дюфастон хорошо переносится и действует только на рецепторы прогестерона, он рекомендуется не только для лечения гинекологической патологии, но и в репродуктивной медицине для поддержки лютеиновой фазы спонтанных и индуцированных циклов и ранних сроков беременности. Наряду с дюфастоном для поддержки лютеиновой фазы в программах экстракорпорального оплодотвореВЕСТНИК Репродуктивного Здоровья •• Декабрь •• 2010 Обзор литературы ния (ЭКО) до конца 80–х годов перорально использовали натуральный микронизированный прогестерон (Утрожестан), который в отличие от производных андрогенов имеет выгодные преимущества, заключающиеся в первую очередь в том, что входящий в его состав микронизированный прогестерон полностью идентичен натуральному. Таким образом, утрожестан лишен побочных эффектов, присущих препаратам норстероидного ряда. Еще одним важным свойством Утрожестана для сохранения беременности является его способность ингибировать эффекты окситоцина на миометрий за счет активности основных метаболитов. В то же время с активностью метаболитов связано и некоторое седативное влияние на центральную нервную систему (ЦНС) после орального применения утрожестана. При этом пациентки часто предъявляют жалобы на слабость, сонливость, головокружение. В связи с этим большинство специалистов отдают предпочтение вагинальному пути введения микронизированного прогестерона, так как при этом не отмечено побочного влияния на ЦНС. После вагинального введения прогестерона наблюдаются высокие уровни концентрации гормона в матке, наряду с низкими периферическими значениями в крови [1]. Это связано с транспортировкой прогестерона по анатомически близким к матке кровеносным сосудам, а также с эффектом первичного прохождения и отсутствием метаболизации в печени [3]. Несмотря на все очевидные преимущества интравагинального пути введения микронизированного прогестерона, в клинической практике известны случаи возникновения зуда, жжения во влагалище, отека наружных половых органов. Нередки жалобы пациенток на дискомфорт, связанный с ощущением «вытекания» препарата. Другой формой прогестерона для вагинального введения, доступной на сегодняшний день, является гель с продолжительным действием крайнон 8%, производства компании «Merck Serono» (Швейцария). Крайнон (гель прогестерона) представляет собой биоадгезивный вагинальный гель, содержащий микронизированный прогестерон в виде эмульсии, поставляется в форме однокомпонентного полиэтиленового аппликатора для одноразового применения. Носителем является эмульсия «масло в воде», содержащая набухающий в воде, но водонерастворимый полимер поликарбофил. Каждый аппликатор содержит 1,125 г геля крайнона, в состав которого входят 90 мг (8% гель) прогестерона и вспомогательные вещества. Крайнон обеспечивает контролируемое непрерывное высвобождение прогестерона, которое необходимо для обеспечения всех преимуществ непосредственного попадания в орган-мишень, так как диффузия прогестерона из шейки матки к ее дну занимает около 5 ч, после чего достигаются устойчивые тканевые концентрации. Непрерывное функционирование биоадгезивной системы доставки обеспечивает доступность прогестерона как минимум в течение 48 ч после однократной вагинальной аппликации, поэтому препарат эффективен при введении 1 раз в сутки. Без специальной системы контролируемого постоянного высвобождения, разработанной для крайнона, поддержание устойчивой концентрации в эндометрии в течение такого интервала дозирования (24 48 ч) невозможно. В исследовании, проведенном доктором Carlo Bulletti и соавт. в Университете г. Болонья, продемонстрировано, что введенный вагинально микронизированный прогестерон поступает непосредственно в матку, минуя системный кровоток, обеспечивая синхронную секреторную трансформацию эндометрия вопреки субфизиологичной концентрации в сыворотке [1]. В специальном исследовании, проведенном Wolf и соавт. (1998 г.), для оценки переносимости Крайнона отмечены высокие показатели удовлетворенности пациенток и приемлемости препарата [5]. Применение препаратов прогестерона в гинекологии Целый ряд гинекологических заболеваний требует восполнения недостаточности эндогенного прогестерона. Вторичная аменорея Диагноз вторичной аменореи устанавливают при отсутствии менструаций в течение по крайней мере 6 мес, не связанном с беременностью, лактацией или естественной менопаузой. При отсутствии менструаций в течение 50 дней и более ставят диагноз олигоменореи. Вторичная аменорея является не самостоятельным заболеванием, а симптомом. Причины ее могут быть анатомическими, эндокринными и ятрогенными. Введение прогестерона может служить средством для анализа чувствительности эндометрия и для выявления синтеза эндогенного эстрогена. Наличие достаточного количества эндогенного эстрогена при дефиците прогестерона характерно для ановуляторных циклов в период полового созревания или менопаузы, или у женщин с поликистозом яичников. Для проведения прогестероновой пробы назначают препарат прогестерона в течение 10 дней крайнон 8% по 1 аппликатору в сутки через день вагинально или утрожестан по 300 мг ежедневно вагинально, или дюфастон по 20 мг ежедневно перорально. При вторичной аменорее с низким уровнем эстрадиола прогестины вызывают регулярные кровотечения при их применении в комбинации с эстрадиолом. Больные с нормальным или высоким уровнем эстрадиола и аменореей вследствие недостаточности желтого тела имеют повышенный риск гиперплазии эндометрия и рака матки. У таких пациенток применение препаратов прогестерона (см. проведение прогестероновой пробы) по 12 14 дней в каждом цикле может защищать эндометрий от действия некомпенсированного эстрогена. Дисфункциональные маточные кровотечения Дисфункциональные маточные кровотечения (ДМК) определяются как избыточно обильные, длительные или частые кровотечения, не вызванные каким-либо установленным заболеванием органов малого таза или системным заболеванием. Большинство женщин с ДМК имеют регулярный овариальный цикл. Но иногда кровотечение сопровождается ановуляцией, особенно если оно появляется в начале или в конце репродуктивного возраста. При ановуляторных ДМК нерегулярность циклов вызвана нерегулярностью синтеза эстрогена без секреторной трансформации эндометрия и недостатка прогестерона. Длительная стимуляция эстрогеном может вызывать гиперплазию эндометрия и крово7 ВЕСТНИК Репродуктивного Здоровья •• Декабрь •• 2010 течение вследствие разрушения и отторжения эндометрия. У женщин с ановуляторными циклами применение препаратов прогестерона c 14-го по 25-й день менструальноподобной реакции вызывает профилактику кровотечения (см. проведение прогестероновой пробы). Поддержка лютеиновой фазыв циклах лечения бесплодия В настоящее время всеми исследователями принят постулат о необходимости поддержки лютеиновой фазы и ранних сроков беременности препаратами прогестерона при проведении контролируемой индукции овуляции в циклах естественной фертильности и программ ЭКО [4]. В этих случаях препараты прогестерона назначают не позднее дня пункции (в программах ЭКО) или через 24 72 ч после введения триггера овуляции в циклах естественной фертильности и продолжают их введение до срока беременности 10 12 нед. Крайнон 8% применяется ежедневно вагинально по 1 аппликатору в сутки; утрожестан вводится вагинально по 600 мг (2 капсулы 3 раза) в сутки ежедневно; дюфастон назначают перорально по 30 40 мг (1 таблетка 3 4 раза в сутки) ежедневно. Таким образом, в настоящее время в распоряжении врачей существует широкий арсенал лекарственных средств прогестероноподобного действия, обладающих достаточной клинической эффективностью в плане обеспечения полноценной секреторной трансформации эндометрия и поддержки ранних сроков беременности, что позволяет индивидуально подбирать препараты и пути их введения с учетом переносимости, побочных действий и предпочтения пациентки. В то же время, с точки зрения осуществления принципа «максимум пользы, минимум вреда» предпочтительно применение производных натурального прогестерона, особенно во время беременности и в циклах лечения бесплодия. Литература

1. Bulletti C, de Ziegler D, Flamigni C еt al. Targeted drug delivery in gynaecology: the first uterine pass effect. Hum Reprod 1997;12:1073-79.

2. Сsapo Al, Pulkkinen M.O, Wiest W.G. Effects of luteectomy and progesterone replacement therapy in early pregnant patients. Am J Obstet Gyn 1973; 115: 759-65.

3. Cicinelli E, Schonauer L. Mechanism of uterine specificity of vaginal progesterone. Hum Reprod 2000; 15 (Suppl 1):159-65.

4. Penzias A S. Luteal phase support. Fertil Steril 2002; 77:318-23.

5. Wolf A, Batzer F R, Gutmann J N et al. Patient satisfaction with the use of Crinone in women undergoing assisted reproductive technology (ART). Fertil Steril 1998; 70 (suppl: S 36-7. Abstract O-096. Crinone.

Прием препаратов половых гормонов как фактор риска развития внутрипеченочного холестаза беременных и билиарного сладжа у беременных | Успенская

1. Иванченкова Р.А. Хронические заболевания желчевыводящих путей. М.: Атмосфера, 2006. 416 с. [Ivanchenkova R.A. Chronic diseases of bile ducts. Moscow: Atmosphere, 2006. 416 p. (In Rus.)].

2. Acalovschi M. Cholesterol gallstones: from epidemiology to prevention. Postgrad Med J. 2001;77:221–9.

3. Friedman G.D., Kannel W.B., Dawber T.R. The epidemiology of gallbladder disease: observations in the Framingham Study. J Chronic Dis. 1966;19:273–92.

4. Thijs C., Knipschild P., Leffers P. Pregnancy and gallstone disease: an empiric demonstration of the importance of specification of risk periods. Am J Epidemiol. 1991;134:186–95.

5. Everson G.T., McKinley C., Kern F., Jr. Mechanisms of gallstone formation in women. Effects of exogenous estrogen (Premarin) and dietary cholesterol on hepatic lipid metabolism. J Clin Invest. 1991;87:237–46.

6. Boston Collaborative Drug Surveillance Programme. Oral contraceptives and venous thromboembolic disease, surgically confirmed gallbladder disease, and breast tumours. Lancet. 1973;1:1399–404.

7. The Boston Collaborative Drug Surveillance Program, Boston University Medical Center. Surgically confirmed gallbladder disease, venous thromboembolism, and breast tumors in relation to postmenopausal estrogen therapy. N Engl J Med. 1974;290:15–9.

8. The Coronary Drug Project Research Group. Gallbladder disease as a side effect of drugs influencing lipid metabolism. Experience in the Coronary Drug Project. N Engl J Med. 1977;296:1185–90.

9. Cirillo D.J., Wallace R.B., Rodabough R.J., Greenland P., LaCroix A.Z., Limacher M.C., Larson J.C. Effect of estrogen therapy on gallbladder disease. JAMA. 2005;293:330–9.

10. Honore L.H. Increased incidence of symptomatic cholesterol cholelithiasis in perimenopausal women receiving estrogen replacement therapy: a retrospective study. J Reprod Med. 1980;25:187–90.

11. Thijs C., Knipschild P. Oral contraceptives and the risk of gallbladder disease: a meta-analysis. Am J Public Health. 1993;83:1113–20.

12. Honore L.H. Increased incidence of symptomatic cholesterol cholelithiasis in perimenopausal women receiving estrogen replacement therapy: a retrospective study. J Reprod Med. 1980;25:187–90.

13. Maringhini A., Ciambra M., Baccelliere P., Raimondo M., Orlando A., Tine F., Grasso R., et al. Biliary sludge and gallstones in pregnancy: incidence, risk factors, and natural history. Ann Intern Med. 1993;119:116–20.

14. Galyani Moghaddam T., Fakheri H., Abdi R., Khosh Bavar Rostami F., Bari Z. The incidence and outcome of pregnancy-related biliary sludge/stones and potential risk factors. Arch Iran Med. 2013 Jan;16(1):12–6.

15. Geenes V., Williamson C. Liver disease in pregnancy. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2015 Jul;29(5):612–24.

16. Floreani A., Carderi I., Paternoster D., Soardo G., Azzaroli F., Esposito W., et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: three novel MDR3 gene mutations. Aliment Pharmacol Ther. Jun 1 2006;23(11):1649–53.

17. Williamson C., Geenes V. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Obstet Gynecol. 2014 Jul;124(1):120–33.

18. Williamson C., Hems L.M., Goulis D.G., Walker I., Chambers J., Donaldson O., Swiet M., Johnston D.G. Clinical outcome in a series of cases of obstetric cholestasis identified via a patient support group. BJOG. 2004;111:676–81.

19. Cavoretto P., Candiani M., Giorgione V., Inversetti A., Abu-Saba M.M., Tiberio F., Sigismondi C., Farina A. IVF/ICSI treatment and the risk of spontaneous preterm birth in singleton pregnancies: a meta-analysis of cohort studies. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Nov 7. DOI: 10.1002/uog.18930

20. Вспомогательные репродуктивные технологии / под ред. В.И. Кулакова, Б.В. Леонова, Л.Н. Кузмичева. М.: Медицинское информационное агентство, 2005. 592 с. [Assisted reproductive technologies. Eds. V.I. Kulakov, B.V. Leonova, L.N. Kuzmichev. Moscow: Medical Information Agency; 2005. 592 p. (In Rus.)].

21. Рудакова Е.Б., Замаховская Л.Ю., Стрижова Т.В., Трубникова О.Б., Татаринова Л.В. Исходы экстракорпорального оплодотворения как мультифакторная проблема клинической репродуктологии. Медицинский совет. 2015;9:84–90 [Rudakova E.B., Zamakhovskaya L.Y., Strizhova T.V., Trubnikova O.B., Tatarinova L.V. Outcomes of in vitro fertilization as a multifactorial clinical problem or reproductive medicine. Medical Council. 2015;9:84–90 (In Rus.)].

22. Замаховская Л.Ю., Рудакова Е.Б., Трубникова О.Б. Факторы риска и профилактика ранних потерь беременности после экстракорпорального оплодотворения. Медицинский совет. 2016;12:88–94 [Zamakhovskaya L.Y., Rudakova E.B., Trubnikova O.B. Risk factors and prevention of early pregnancy losses after in vitro fertilization. Medical Council. 2016;12:88–94 (In Rus.)].

23. Сидельникова В.М., Леонов Б.В., Ходжаева З.С., Стрельченко М.Б. Особенности гестационного процесса после ЭКО + ПЭ. Проблемы беременности. 2000;2:26– 30 [Sidelnikova V.M., Leonov B.V., Khodzhaeva Z.S., Strelchenko M.B. Peculiarities of gestation process after IVF + ET. Problems of pregnancy. 2000;2:26–30 (In Rus.)].

24. Кешишян Е.С., Царегородцев А.Д., Зиборова М.И. Состояние здоровья и развитие детей, рожденных после экстракорпорального оплодотворения. Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 2014;5:15–25 [Keshishian E.S., Tsaregorodtsev A.D., Ziborova M.I. The health status of children born after in vitro fertilization. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2014;5:15–25 (In Rus.)].

25. Honore L.H. Increased incidence of symptomatic cholesterol cholelithiasis in perimenopausal women receiving estrogen replacement therapy: a retrospective study. J Reprod Med. 1980;25:187–90.

26. Marschall H.U., Wikström Shemer E., Ludvigsson J.F., Stephansson O. Intrahepatic cholestasis of pregnancy and associated hepatobiliary disease: a population-based cohort study. Hepatology. 2013 Oct;58(4):1385–91.

27. Hay J.E. Liver disease in pregnancy. Hepatology. 2008 Mar;47(3):1067–76.

28. Ryan J.P. Effect of pregnancy on gallbladder contractility in the guinea pig. Gastroenterology. 1984 Sep;87(3):674–8.

29. de Bari O., Wang T.Y., Liu M., Paik C.N., Portincasa P., Wang D.Q. Cholesterol cholelithiasis in pregnant women: pathogenesis, prevention and treatment. Ann Hepatol. 2014 Nov-Dec;13(6):728–45.

Эстрадиол (E2, Estradiol) — цена анализа в Алматы в ИНВИТРО

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Электрохемилюминесцентный иммунотест ECLIA.

Данное исследование можно выполнить в режиме «Приоритет» — результаты до 14 часов в медицинских офисах по следующим адресам:

• г. Алматы, 5 мкрн д 17 (Абая/Алтынсарина). 
•  г. Алматы, ул. Мендикулова (мкр. Самал-2), д.3 
•  г. Алматы, Бостандыкский р-н, мкр. Орбита — 4, д. 11 
•  г. Алматы, пр-кт Абая, 89

Наиболее активный эстрогенный (женский) половой стероидный гормон.

У женщин вырабатывается в яичниках, в плаценте и в сетчатой зоне коры надпочечников под влиянием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пролактина. В небольших количествах эстрадиол образуется в ходе периферического преобразования тестостерона. У мужчин эстрадиол образуется в семенниках, в коре надпочечников, но большая часть — в периферических тканях за счёт преобразования тестостерона.

У женщин эстрадиол обеспечивает формирование половой системы по женскому типу, развитие женских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, становление и регуляцию менструальной функции, развитие яйцеклетки, рост и развитие матки в течение беременности; отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. Обеспечивает формирование подкожной жировой клетчатки по женскому типу. Снижая сопротивление сосудов матки, повышает в ней кровоток и стимулирует гиперплазию эндометрия. Овуляция наступает через 24 — 36 часов после возникновения надпорогового уровня эстрадиола. Необходимым условием осуществления эффектов эстрадиола является правильное соотношение с уровнем тестостерона. Эстрадиол обладает анаболическим действием, усиливает обмен костной ткани и ускоряет созревание костей скелета. Способствует задержке натрия и воды в организме. Снижает уровень холестерина и повышает свёртывающую активность крови. Эстрадиол влияет на выделение нейротрансмиттеров, способствуя повышению нервного напряжения, раздражительности.

Суточные колебания концентрации эстрадиола в сыворотке связаны с ритмом секреции ЛГ (лютеинизирующего гормона): максимум приходится на период с 15 до 18 часов, а минимум — между 24 и 2 ч. У мужчин уровень эстрадиола прогрессивно увеличивается, у мальчиков увеличение происходит в меньшей степени. У женщин детородного возраста уровень эстрадиола в сыворотке крови и плазме зависит от фазы менструального цикла. В начале цикла концентрация эстрадиола медленно возрастает. Наиболее высокий уровень эстрадиола отмечается в позднюю фолликулярную фазу. После овуляции уровень гормона снижается, возникает второй, меньший по амплитуде, подъём. Затем наступает спад концентрации гормона, продолжающийся до конца лютеиновой фазы. Во время беременности концентрация эстрадиола в сыворотке и плазме нарастает к моменту родов, а после родов она возвращается к норме на 4-й день. С возрастом у женщин наблюдается снижение концентрации эстрадиола. В постменопаузу концентрация эстрадиола снижается до уровня, наблюдаемого у мужчин.

Особенности лечения заболеваний щитовидной железы у беременных | #10/08

При обследовании и лечении беременных с заболеваниями щитовидной железы врачу необходимо учитывать физиологические изменения тиреоидной функции. Можно выделить шесть основных физиологических механизмов или факторов, которые во время беременности влияют на концентрацию тиреоидных гормонов в крови, иногда имитируя то или иное заболевание щитовидной железы.

Прежде всего, с первых недель беременности под воздействием эстрогенов увеличивается концентрация тиреоид-связывающего глобулина. Это влечет за собой увеличение общего пула тиреоидных гормонов, что не позволяет ориентироваться на их уровень как на диагностический параметр при обследовании беременных женщин.

Свободные фракции тиреоидных гормонов в норме претерпевают незначительные изменения во время беременности, оставаясь в пределах нормальных величин. В первом триместре в период пика концентрации хорионического гонадотропина отмечается повышение их уровня с постепенным снижением во втором и третьем триместрах в результате увеличения объема циркулирующей плазмы.

Во время беременности увеличивается скорость фильтрации в почках, что приводит к ускоренной экскреции йода. В результате увеличивается степень йодного дефицита. Отсутствие йодной профилактики во время беременности ведет к развитию гипотироксинемии, неблагоприятной для развития плода.

Необходимо учитывать влияние вырабатываемых в плаценте гормонов. Хорионический гонадотропин, вследствие своей структурной схожести с тиреотропным гормоном, оказывает стимулирующее влияние на щитовидную железу. Результатом этого влияния является снижение, а в ряде случаев подавление уровня тиреотропного гормона на фоне пика концентрации хорионического гонадотропина в первом триместре беременности. У 10% беременных одновременно с подавленным уровнем тиреотропного гормона выявляется повышенное количество свободного тироксина. Эти изменения не носят патологического характера, но требуют дифференциации с диффузным токсическим зобом (ДТЗ) и другими заболеваниями, сопровождающимися тиреотоксикозом.

В плаценте активно протекают процессы дейодинации, в результате которых Т₃ и Т₄ преобразуются в метаболически неактивные rТ₃ и Т₂. Образующиеся в процессе дейодинации свободные атомы йода проникают через плаценту и используются щитовидной железой плода для синтеза собственных тиреоидных гормонов. Через плаценту проникает и непосредственно тироксин, необходимый для правильного развития плода. Для восполнения потерь тиреоидных гормонов вследствие трансплацентарного переноса и активных процессов дейодинации необходимо увеличение их эндогенного синтеза или экзогенного введения в случае гипотиреоза.

Во время беременности изменяется активность иммунной системы. Точные механизмы этого процесса не установлены, но хорошо известно, что с развитием беременности происходит снижение уровня антитиреоидных антител, иногда до их полного исчезновения. Это необходимо учитывать при обследовании беременных с заболеваниями щитовидной железы. Особенно важно об этом помнить при проведении дифференциальной диагностики ДТЗ и транзиторного гестационного тиреотоксикоза (ТГТ): двух состояний, сопровождающихся тиреотоксикозом, но требующих принципиально различной тактики.

Сохранение эутиреоза на протяжении всей беременности чрезвычайно важно для сохранения беременности и правильного развития плода. Изменения тиреоидной функции как в сторону тиреотоксикоза, так и гипотиреоза сопровождаются угрозой выкидыша и преждевременных родов, а также развитием других осложнений беременности. Развитие гипотироксинемии у беременной, особенно в первом триместре, ведет к нарушению правильного формирования центральной нервной системы и отдаленным психоневрологическим нарушениям у плода. Некомпенсированный тиреотоксикоз на протяжении всей беременности приводит к развитию различных пороков у плода. Все это диктует необходимость поддержания эутиреоидного состояния у женщины на протяжении всей беременности.

Особенности ведениябеременных с диффузнымнетоксическим зобом (ДНЗ)

Вступление в беременность женщины с ДНЗ принципиально изменяет тактику ведения больной. Если вне беременности это заболевание не требует частого контроля функции щитовидной железы и, зачастую, не требует и лечения, то во время беременности эти женщины относятся к группе риска развития гипотироксинемии, которая может неблагоприятно сказаться на здоровье плода.

Нами было детально обследовано 34 беременных с ДНЗ. Среди беременных с ДНЗ, как и в группе беременных без заболеваний щитовидной железы, не было выявлено гипотироксинемии в первом триместре, даже относительной. Вероятно, в регионе легкого йододефицита, к которому относится Московская область, количество поступающего в организм беременной йода все-таки достаточно, чтобы предотвратить гипотироксинемию на ранних сроках беременности.

Во втором и третьем триместрах, когда потребность беременной в йоде существенно возрастает, частота относительной гипотироксинемии у беременных с зобом зависела от наличия и сроков начала йод-профилактики. Среди беременных, начавших прием препаратов йода только со второго триместра, отмечалась тенденция к повышению частоты относительной гипотироксинемии во втором и третьем триместрах (рис.). Среди беременных, не получавших препараты йода, к концу беременности частота гипотироксинемии была достоверно выше, чем среди получавших йод-профилактику в течение всей беременности, и встречалась в 87,5% случаев (по сравнению с 25%, р=0,04, рис.).

В нашем исследовании мы применяли 150 и 200 мкг йода. Развитие гипотироксинемии даже на фоне йодной профилактики у беременных с ДНЗ показало, что, вероятно, эта доза йода недостаточна или требуется комбинированное лечение препаратами йода и левотироксина. В 2007 г. ВОЗ рекомендовала увеличить дозу йода для беременных и женщин в период лактации до 250 мкг в сутки.

Результаты нашего исследования показали, что принципиально важна не только доза йода, но и сроки начала йодной профилактики, которая должна быть начата не позднее первого триместра беременности, а в идеальной ситуации на стадии планирования беременности.

Так как беременные с ДНЗ относятся к группе риска развития гипотироксинемии, то необходимо контролировать функцию щитовидной железы каждые 2 месяца в течение первых II триместров. Патологическое значение гипотироксинемии снижается в третьем триместре, поэтому важность контроля функции щитовидной железы в этот период уменьшается.

В случае выявления гипотироксинемии, даже относительной (т.е. снижения уровня тироксина ниже 10 перцентиля) в первом триместре показано проведение комбинированного лечения препаратами йода (Йодомарин, Йодид) и левотироксина (L-Тироксин, Эутирокс) по правилам лечения гипотиреоза. Во втором триместре опасность повреждения центральной нервной системы плода меньше, поэтому назначение левотироксина показано при развитии только явной гипотироксинемии. После родов препараты левотироксина необходимо отменить с последующим контролем функции щитовидной железы через 4–8 недель для исключения персистирующего гипотиреоза. Препараты йода женщина должна продолжать принимать весь период лактации с целью обеспечения новорожденного йодом. В дальнейшем тактика ведения определяется по общим правилам.

Особенности лечения гипотиреоза во время беременности

Гипотиреоз встречается у 2–4% беременных, при этом у части женщин заболевание не диагностировано. Так как состояние эутиреоза принципиально важно для правильного формирования плода и сохранения беременности, эндокринологическими сообществами различных стран активно обсуждается вопрос о целесообразности скрининга беременных на гипотиреоз.

Ориентироваться на клиническую картину для выделения группы риска наличия гипотиреоза чрезвычайно сложно, поскольку жалобы при гипотиреозе неспецифичны и многие из них, например слабость, сонливость, могут являться проявлениями самой беременности. Кроме этого доказано неблагоприятное влияние на течение беременности не только манифестного, но и субклинического гипотиреоза, при котором жалобы вообще отсутствуют. В связи с вышеперечисленным необходимо исследование тиреоидной функции хотя бы в группах риска, к которым относятся: 1)женщины, принимавшие левотироксин в анамнезе по любой причине; 2)женщины с аутоиммунными заболеваниями или семейным анамнезом аутоиммунных заболеваний; 3)женщины с зобом; 4)женщины, перенесшие операции на щитовидной железе или облучение шеи.

В случае выявления гипотиреоза, манифестного или субклинического, показано назначение сразу полной заместительной дозы левотироксина (L-Тироксин, Эутирокс, а не постепенное повышение дозы, как это часто принято в обычной практике. Это позволяет быстро нормализовать уровень тироксина, который, проникая через плаценту, обеспечивает нормальное развитие плода. Так как этот показатель важен для нормального развития беременности и правильного формирования плода, то и контроль компенсации гипотиреоза у беременных осуществляется не по уровню ТТГ, а по уровню свободного Т₄. Уровень ТТГ является дополнительным к уровню свободного Т₄ параметром, подтверждающим компенсацию гипотиреоза. Это объясняется тем, что ТТГ медленно реагирующий показатель, и для его нормализации после назначения лечения требуется 2–3 месяца в зависимости от исходных значений. Решение же о необходимости коррекции дозы левотироксина необходимо принимать гораздо быстрее, ориентируясь на уровень свободного Т₄. Целевыми значениями при лечении гипотиреоза являются для ТТГ— 0,5–2,5 мЕд/л, а для свободного Т₄— верхняя граница нормы.

Нами было проведено детальное обследование 13 беременных с впервые выявленным гипотиреозом. Из табл. 1 видно, что в группе беременных с гипотиреозом, выявленным в первом триместре беременности, ТТГ достиг целевых значений только в третьем триместре, что подтверждает его второстепенную роль при контроле компенсации гипотиреоза у беременных.

Контроль свободного Т₄ необходимо проводить через 2 недели и повторно вместе с ТТГ через 4 недели после начала лечения. При нормальных показателях контроль в дальнейшем необходимо проводить каждые 2 месяца в течение первых двух триместров. В третьем триместре обычно достаточно однократного контроля уровня гормонов, так как в этот период уже не происходит резких изменений в уровне гормонов и патологическое значение гипотироксинемии не доказано. После родов женщинам, которым диагноз гипотиреоза был установлен во время беременности, требуется отмена лечения для того, чтобы выяснить характер нарушения функции щитовидной железы. В случае субклинического гипотиреоза вопрос о дальнейшем лечении решается индивидуально.

Часть женщин на момент наступления беременности уже получает лечение по поводу гипотиреоза. В связи с физиологическими изменениями, происходящими в организме беременной, увеличивается потребность в экзогенном левотироксине. Нами было обследовано 43 беременных с гипотиреозом, диагностированным до беременности. Декомпенсация заболевания была выявлена у 50% женщин с послеоперационным гипотиреозом и почти у 40% женщин с гипотиреозом, развившимся в результате аутоиммунного тиреоидита. В нашем исследовании декомпенсация гипотиреоза у всех беременных, за исключением одной, произошла в первом триместре беременности, однако по данным литературы декомпенсация может развиться и во втором и даже третьем триместрах беременности. Это диктует необходимость частого контроля гормонального анализа крови у беременных с гипотиреозом. Раннее развитие декомпенсации начиная с первых недель беременности требует, во-первых, планирования беременности у женщин с известным диагнозом гипотиреоза, а во-вторых, контроля гормонального анализа сразу после наступления беременности.

Так как потребность в тиреоидных гормонах увеличивается во время беременности, то требуется увеличение дозы левотироксина. В нашем исследовании было показано, что независимо от этиологии гипотиреоза увеличение дозы левотироксина на 50% предупреждало развитие гипотироксинемии у беременных на протяжении всей беременности. В случае меньшего увеличения дозы во втором и третьем триместрах возникала необходимость в дополнительной коррекции заместительной терапии.

Контроль тиреоидного статуса необходимо осуществлять 1 раз в 4 недели на протяжении первого триместра, когда особенно опасно развитие гипотироксинемии, далее 1 раз в 8 недель.

После родов в течение 4–6 недель потребность в левотироксине обычно возвращается к исходной. Но окончательное решение о дозе препарата необходимо принимать после получения результатов гормонального анализа.

Необходимо также отметить, что в регионе с дефицитом йода беременным с гипотиреозом показано проведение йодной профилактики с целью адекватного обеспечения этим микроэлементом плода. При сравнении тиреоидного статуса беременных с гипотиреозом, развившимся вследствие аутоиммунного тиреоидита, было показано, что компенсация гипотиреоза не зависела от приема препаратов йода, а применение препаратов йода сопровождалось некоторым увеличением массы тела и роста детей при рождении (3234,0±477,1 г, 50,4±2,4 см с йодопрофилактикой и 2931,1±590,2 г, 48,9±3,0 см без йодопрофилактики). В исследовании была показана прямая зависимость показателей интеллектуального развития от массы тела новорожденных, которая находилась в пределах нормальных значений. Таким образом, можно предположить благоприятное влияние йодной профилактики у беременных с гипотиреозом на развитие плода.

Особенности лечения беременных с тиреотоксикозом

Тиреотоксикоз встречается в 1–2 случаях на 1000 беременных. Хотя распространенность этого заболевания невелика, но лечение тиреотоксикоза у беременной является трудной и ответственной задачей для эндокринолога, ввиду потенциальных осложнений для беременной и плода как некомпенсированного тиреотоксикоза, так и назначаемого лечения.

В первом триместре беременности ДТЗ необходимо дифференцировать с ТГТ, так как лечебная тактика при этих состояниях различна.

ТГТ— доброкачественное состояние, не представляющее угрозы для беременной и плода, которое развивается вследствие стимулирующего влияния хорионического гонадотропина. Это состояние не требует лечения, разрешается обычно самостоятельно, но требует наблюдения и дифференциальной диагностики с ДТЗ.

Нами было проведено сравнение клинической картины у 8 беременных с впервые диагностированным тиреотоксикозом, причиной которого являлся ДТЗ, и 10 беременных с ТГТ. Из клинических проявлений достоверно чаще при диффузном токсическом зобе встречались дрожь в руках (62,5% при ДТЗ и 10% при ТГТ, р<0,05), повышенное систолическое давление (140,0±18,5 мм рт. ст. при ДТЗ и 115,6±7,3 мм рт. ст. при ТГТ, р=0,003), увеличение щитовидной железы (30,8±8,7 см3 при ДТЗ и 11,8±2,7 см3 при ТГТ, р=0,04). На основании однократного гормонального анализа невозможно определить причину тиреотоксикоза, поскольку нами не было получено достоверных различий в уровне ТТГ и свободного Т₄ в группах с впервые развившимся ДТЗ и ТГТ (табл. 2). Однако повторные исследования тиреоидного статуса показали, что при ТГТ происходит самостоятельная нормализация показателей ТТГ и свободного Т₄. При ДТЗ уровень свободного Т4 нормализуется только на фоне лечения, а ТТГ остается подавленным до конца беременности в большинстве случаев (табл. 2).

В дифференциальной диагностике может помочь определение антител к рецепторам ТТГ, которые повышены только при ДТЗ. Однако необходимо учитывать, что определение антител малоинформативно после первого триместра, так как по мере прогрессирования беременности уровень их снижается в результате изменения активности иммунитета. Кроме того, необходимо учитывать метод их определения, который может быть недостаточно чувствительным.

Таким образом, при проведении дифференциальной диагностики причин тиреотоксикоза у беременных необходимо учитывать совокупность факторов: клиническую картину (дрожь в руках, повышение систолического артериального давления, увеличение щитовидной железы), уровень антител к рецепторам ТТГ в первом триместре беременности, изменение уровня тиреоидных гормонов в динамике. Наличие эндокринной офтальмопатии и/или претибиальной микседемы делает диагноз ДТЗ несомненным.

В настоящее время общепризнанным является консервативный метод лечения тиреотоксикоза во время беременности. Крайне редко по показаниям во втором триместре беременности может быть проведено хирургическое лечение. Лечение радиоактивным йодом противопоказано.

Препаратом выбора лечения тиреотоксикоза у беременных является пропилтиоурацил (Пропицил). Однако, в случае недоступности этого препарата, допустимо использование тиамазола (Мерказолил, Тирозол). Основная причина предпочтительного использования пропилтиоурацила— это отсутствие сообщений о его тератогенном действии. Кроме этого по некоторым данным он в меньшей степени проникает через плаценту и дополнительно к основному действию блокирует конверсию Т₄ в Т₃, что ускоряет достижение эутиреоза.

При лечении тиреотоксикоза у беременных необходимо соблюдать несколько правил. Во-первых, нельзя использовать высокие дозы препаратов: максимальной разрешенной дозой тиамазола (Мерказолил, Тирозол) является 20 мг в сутки, а пропилтиоурацила (Пропицил) 100 мг 3 раза в сутки. Необходимо назначать минимальные, но в то же время эффективные дозы для скорейшего достижения эутиреоза. Во-вторых, при снижении уровня свободного Т₄ необходимо уменьшать дозу тиреостатиков под контролем уровня свободного Т₄, иногда вплоть до полной отмены во избежание развития гипотироксинемии. В-третьих, у беременных с тиреотоксикозом никогда не применяется схема «блокируй и замещай», так как при этом используются большие дозы тиреостатиков и возрастает опасность блокирования щитовидной железы плода.

В нашем исследовании было проведено сравнение тиреоидного статуса и течения беременности у 17 женщин с декомпенсированным тиреотоксикозом, выявленным в первом триместре, и 16 беременных без патологии щитовидной железы.

Было показано, что в группе с тиреотоксикозом, несмотря на нормализацию уровня свободного Т₄, ТТГ оставался подавленным на протяжении всей беременности, что не позволяет ориентироваться на него, как на показатель компенсации тиреотоксикоза. Показателем компенсации тиреотоксикоза у беременных служит свободный Т₄, который должен оставаться у верхней границы нормы или немного выше нее, во избежание развития гипотироксинемии, неблагоприятной для плода.

В нашем исследовании была доказана безопасность применения 300 мг пропилтиоурацила (Пропицил) в первом триместре беременности с постепенным снижением дозы до 25–50 мг в сутки. Такая схема лечения не оказывала влияния на объем щитовидной железы беременной, не приводила к развитию гипотироксинемии и не влияла на уровень ТТГ новорожденных. Применение же 100 и более мг пропилтиоурацила в третьем триместре беременности приводило к повышению уровня ТТГ новорожденных (в пределах нормальных величин) и в одном случае у новорожденного развился транзиторный гипотиреоз, обусловленный блокадой щитовидной железы плода применяемым тиреостатиком. Таким образом, быстрое достижение эутиреоза у беременной с тиреотоксикозом и снижение дозы тиреостатика до поддерживающей является важным фактором предупреждения блокирования щитовидной железы плода.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

---

Рисунок. Зависимость уровня свободного Т₄ и частоты развития относительной гипотироксинемии от наличия и сроков начала йодной профилактики у беременных с ДНЗ

Гормональные показатели у беременных с впервые выявленным гипотиреозом с указанием частоты гипотироксинемии

Динамика тиреоидного статуса у беременных с ДТЗ (n = 6) и ТГТ (n = 9)

---

А. В. Древаль, доктор медицинских наук, профессор Т. П. Шестакова, кандидат медицинских наук О. А. Нечаева, кандидат медицинских наук МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва

Как гормоны беременности влияют на ваше тело в каждом триместре

Хизер Шварц не была собой, когда была беременна. В первые несколько недель беременности мать из Ванкувера страдала от сильного беспокойства и резких перепадов настроения, чего она никогда раньше не испытывала. «Мое беспокойство было огромным, — говорит она. Были времена, когда она не могла выйти из машины на собачьей стоянке, потому что чувствовала себя подавленной. У нее также появилась тошнота, которая длилась весь день. Когда это окончательно уменьшилось примерно на пять месяцев беременности, Шварц поразил еще один неприятный симптом беременности, появившийся, казалось бы, из ниоткуда: боль в спине .«Это было мучительно», — говорит она. «Я ложился спать по ночам и плакал». Может показаться, что разные недуги не связаны между собой, но, как выясняется, все они вызваны одним и тем же виновником — выбросом гормонов, который происходит во время беременности.

Беременность может серьезно сказаться на вашем теле, поскольку ваши гормоны работают над созданием нового человека. Мы поговорили с экспертами о том, что происходит с вашим телом и почему.

Ваши гормоны в первом триместре

Первый триместр может быть непростым.Ваше тело пытается вырастить этот крошечный эмбрион. Объем вашей крови увеличивается, ваша иммунная система изменяется, чтобы защитить плод, и ваш кровоток набирает гормонов .

Когда вы впервые забеременеете, прогестерон и эстроген, гормоны, которые являются частью вашего нормального менструального цикла, резко повышаются, и начинает вырабатываться новый гормон, особенный для беременности, называемый хорионическим гонадотропином человека.

Прогестерон важен для зачатия в первую очередь, потому что он подготавливает слизистую оболочку матки к имплантации яйцеклетки и действует как миорелаксант, предотвращая сокращение матки до начала родов.Но те же самые расслабляющие мышцы свойства могут также вызвать запор, так как замедляют работу пищеварительного тракта, говорит врач-натуропат Кинга Бабицки-Фарруджа.

Прогестерон также связан с этой классической раздражительностью в предменструальный период, а поскольку уровень прогестерона остается повышенным во время беременности, перепады настроения могут быть побочным эффектом, — объясняет Илана Гальперин, штатный врач эндокринологии Центра медицинских наук Саннибрук и доцент. в Университете Торонто.

Перепады настроения Шварц на самом деле и побудили ее пройти тест на беременность. В одну минуту она разозлилась, а в следующую — грустила.

Между тем, эстроген помогает регулировать этот прогестерон, одновременно поддерживая слизистую оболочку эндометрия, которая имеет жизненно важное значение для развития ребенка. Считается, что эстроген способствует усилению кровотока, что важно для питания ребенка, но этот дополнительный кровоток имеет побочный эффект, делая вашу грудь болезненной и нежной, говорит Бабицки-Фарруджа.Увеличение кровотока также может привести к заложенности носа, которую испытывают многие женщины во время беременности, из-за отека слизистых оболочек носовых ходов. И из-за того же увеличения крови вы чаще ходите в туалет. По мере того как почки перерабатывают лишнюю жидкость, а матка оказывает давление на мочевой пузырь, вы можете почувствовать неотложную и частую потребность в мочеиспускании . К счастью, есть по крайней мере одно преимущество, которое может быть связано с этим увеличением — усиление кровотока может быть одной из причин здорового сияния вашей кожи при беременности .

Хорионический гонадотропин человека, или ХГЧ, известен как гормон беременности, потому что он обычно вырабатывается только во время беременности. Домашние тесты на беременность дают положительную полоску, когда обнаруживают этот гормон в моче. Когда вы беременны, ваш уровень ХГЧ будет быстро расти, удваиваясь каждые несколько дней, прежде чем достигнет пика в первые 8-11 недель. Этот гормон важен, потому что его высокий уровень указывает на создание плаценты, говорит Дуг Уилсон. заведующий отделением акушерства и гинекологии Медицинского центра «Предгорья Калгари» и профессор Университета Калгари.Но это также может вызвать тошноту.

Хотя нет убедительных научных данных о том, что именно вызывает утреннее недомогание, ХГЧ часто считается одним из виновников этого заболевания. «Я всегда говорю своим пациентам, что чем хуже вы себя чувствуете, тем лучше это означает, что ваша имплантация и плацента работают», — говорит Уилсон. Если вы беременны двойней или двойней, у вас может усилиться тошнота, потому что ваше тело вырабатывает больше ХГЧ. У вас также может быть обостренное обоняние, что может быть связано с уровнем ХГЧ и усиливать тошноту.Поскольку пик ХГЧ приходится на восьмую-11-ю неделю, некоторые женщины (к сожалению, не все) начинают чувствовать некоторое облегчение в начале второго триместра.

Вы можете подумать, что ваша щитовидная железа не связана с беременностью, но когда вы ожидаете ребенка, эти гормоны также быстро меняются. Ваши гормонов щитовидной железы помогают регулировать метаболизм каждой клетки вашего тела. По словам Гальперина, когда вы забеременеете, уровень гормонов щитовидной железы должен увеличиться, чтобы поддерживать нервное развитие ребенка и развитие костей.

Тиреотропный гормон, или ТТГ, вырабатывается гипофизом в головном мозге и помогает регулировать другие важные гормоны щитовидной железы. Повышение уровня ХГЧ на и эстрогена может еще больше стимулировать щитовидную железу, особенно у тех, кто ожидает близнецов или близнецов. «Это защитный механизм», — говорит Гальперин, следя за тем, чтобы ваш ребенок получал достаточно гормонов щитовидной железы, которые ему необходимы. Ваш врач будет измерять уровень вашей щитовидной железы в крови в первом триместре и может проверять его каждые четыре-шесть недель, если есть известная проблема с щитовидной железой или отклонение от нормы в первоначальном тесте.Если что-то необычное, вас могут направить к эндокринологу для обследования

.

Ваши гормоны во втором триместре

Второй триместр широко известен как «лучший триместр», потому что примерно на 13 неделе многие женщины снова начинают чувствовать себя людьми. Тошнота часто начинает проходить, но вы начнете замечать другие изменения.

Во-первых, ваши мышцы и суставы могут чувствовать себя странно или неудобно, особенно в области таза. Это происходит благодаря релаксину, гормону, который помогает расслабить гладкие мышцы таза, таких как шейка матки и матка, и способствует росту плаценты.Хотя это может немного упростить пренатальную йогу , к сожалению, это также может вызвать у женщин некоторые боли в связках или даже более легкие травмы.

Шварц испытала серьезную боль в спине и болезненные ощущения в правом бедре и тазу во втором триместре беременности, вероятно, благодаря этому гормону. «Я едва могла ходить», — говорит она. «Я ехал домой с работы и полчаса не мог встать с водительского места». Боль не проходила, пока она не родила.

Во втором триместре эстроген и прогестерон продолжают повышаться, чтобы помочь ребенку вырасти. Но эти гормоны также стимулируют гормон, стимулирующий меланоциты. Он заставляет клетки меланоцитов вашей кожи производить меланин, который придает вашей коже цвет. Вот почему некоторые женщины могут начать замечать «маску беременности», также известную как меланодермия, которая вызывает появление коричневых или серых пятен вокруг лица. Вы также можете заметить темную линию, которая идет вверх по вашему животу, называемую черной линией, и потемнение сосков, а также более выраженные родинки и веснушки.К счастью, обычно это проходит в послеродовом периоде. Ваши волосы могут также начать расти на быстрее на этой стадии благодаря тем же скачкам эстрогена.

Уровень кортизола также увеличивается во время беременности, но, несмотря на то, что вы слышите об этом гормоне стресса, это не так уж и плохо — он важен для развивающегося плода, поскольку может помочь регулировать ваш метаболизм и контролировать уровень сахара в крови. Высокий уровень кортизола также может быть связан с некоторыми из этих неприятных симптомов, такими как растяжки, проблемы с кровяным давлением и дополнительное покраснение на лице и щеках, говорит Бабицки-Фарруджа.

Плацентарный лактоген человека (HPL), гормон , секретируемый из плаценты , как полагают, помогает ребенку расти. Это также один из основных гормонов, связанных с инсулинорезистентностью во время беременности или гестационным диабетом, который иногда развивается во втором триместре и может привести к чрезмерному росту ребенка.

Изменяющаяся реакция вашего организма на инсулин имеет большой эволюционный смысл, — говорит Гальперин. «Это время быстрого роста плода. Если бы у вас была женщина, которая недоедала, из-за того, что она делала ее инсулинорезистентной, больше сахара в крови, который является основой роста плода, переходил бы на плаценту », — объясняет она.

17 невероятных способов изменения вашего тела после родов

Ваши гормоны в третьем триместре

Ваш ребенок начинает набирать вес в этом триместре, и ваше тело вырабатывает некоторые гормоны, которые потребуются ему в послеродовом периоде. «Пик эстрогена и прогестерона составляет около 32 недель, а уровень эстрогена у вас самый высокий в течение этого триместра — в шесть раз выше, чем до беременности», — говорит Бабицки-Фарруджа. В этом триместре вы можете заметить сильную опухоль вокруг лодыжек и ступней.«Хотя это может быть связано с лимфатической системой, эстроген также может играть определенную роль, поскольку он косвенно участвует в синтезе гормона, связанного с задержкой соли и воды», — говорит Бабицки-Фарруджа.

На поздних сроках беременности женщины также могут испытывать кислотный рефлюкс или изжогу , потому что прогестерон расслабил сфинктер у основания пищевода, позволяя пище и желудочной кислоте возвращаться вверх. Между тем релаксин помогает расслабить мышцы таза к концу беременности, чтобы подготовиться к родам.

У Шварц сильный кислотный рефлюкс в третьем триместре. «Я жила на антацидах», — сказала она. У нее также были такие опухшие ноги, что она не могла носить свою обычную обувь.

Пролактин, гормон, который стимулирует развитие тканей груди для подготовки к лактации, усиливается в третьем триместре. В конце беременности уровень пролактина в 10 раз выше, чем в начале. Хотя ваше тело фактически не вырабатывает молоко в груди, пока прогестерон и эстроген не упадут после родов, он начинает готовиться с молозивом, первым молоком, которое вы производите для ребенка, пока вы еще беременны.По словам Бабицки-Фарруджа, ваша грудь может даже начать немного подтекать до рождения ребенка.

Врачи точно не знают, что вызывает роды, но считается, что это сложный каскад событий, включая повышение уровня гормона окситоцина и снижение прогестерона. Фактически, если вам нужно вызвать стимуляцию, ваш врач может дать вам синтетический окситоцин , препарат под названием Питоцин . Окситоцин также вызывает сокращения, необходимые вашему организму для выведения плаценты после родов. Окситоцин и эстроген помогают высвобождать простагландины, которые могут смягчить шейку матки для подготовки к родам, а релаксин усиливается, чтобы ослабить связки и еще больше смягчить и раскрыть шейку матки.

Ваши послеродовые гормоны

После родов ваши эндорфины, те гормоны хорошего самочувствия, которые помогают справиться с болью, повышаются в течение 24 часов. «Большинство женщин чувствуют себя сверхчеловеческими — вы только что родили этого невероятного маленького человечка», — говорит Бабицки-Фарруджа. Но к третьему и четвертому дню ваши гормоны резко падают. «После того, как ваше тело выпустит плаценту, все гормоны, которые оно вырабатывает, такие как эстроген, прогестерон, релаксин, ХГЧ и HPL, уходят вместе с ним», — объясняет Уилсон.Уровень эстрогена и прогестерона самый низкий, пока не наступит менопауза. Многие женщины начинают , чувствуя послеродовую хандру . Вы также, вероятно, недосыпаете. По словам Гальперина, депривация сна очень четко связана с кортизолом, гормоном стресса, поэтому он также влияет на ваше самочувствие. Но, надеюсь, вы получили немного окситоцина, проходящего через ваш организм из качественного детского времени, чтобы помочь с некоторой послеродовой грустью.

Примерно для восьми процентов женщин в Канаде эта детская хандра превратится в послеродовую депрессию.Шварц столкнулась с послеродовой депрессией после рождения сына и боролась с ней почти два года. Через несколько месяцев, когда ее симптомы не улучшились, врач прописал ей антидепрессанты, чтобы помочь организму вернуться в нормальное русло.

Но послеродовые гормональные изменения — это не все плохо. Когда ребенок начинает сосать, уровень пролактина увеличивается, и это стимулирует выработку молока, что является важной петлей обратной связи, когда вы на устанавливаете количество молока на уровне , говорит Уилсон. Уровень пролактина также повышается ночью, поэтому, как бы утомительно ни было ночное кормление, оно действительно может помочь наладить выработку молока.

Грудное вскармливание и контакт кожа к коже также вызывают высвобождение окситоцина, который иногда называют «гормоном любви», потому что он увеличивается в ответ на физическое прикосновение и, как считается, способствует укреплению связи. Окситоцин помогает уменьшить выработку молока при кормлении грудью, но, поскольку гормон может стимулировать сокращения матки, некоторые женщины могут также испытывать болезненные спазмы во время грудного вскармливания в течение нескольких недель после родов.

В конце концов, для большинства женщин все вернется к норме или к вашему новому нормальному состоянию, когда ваш менструальный цикл вернется, говорит Бабицки-Фарругия.Это может занять до года или даже больше, и ваши гормоны не выровняются полностью, пока вы не отлучитесь от груди.

По словам Шварц, через шесть недель после приема антидепрессантов свет погас, и она снова начала чувствовать себя самой собой. Хотя беременность была определенно проблемой, ее здоровье, наконец, вернулось в норму. Она не принимает лекарства и любит проводить время со своим маленьким сыном, которому сейчас два года.

Подробнее:
Прыщи после беременности и другие послеродовые кожные заболевания
«Беременный мозг» реальна — и может помочь женщинам стать лучше, мам

Что происходит с вашими гормонами на ранних сроках беременности?

Беременность характеризуется, казалось бы, бесконечными физиологическими изменениями — изменениями иммунной функции, запаса энергии, объема крови и производства гормонов, которые необходимы для поддержки начала и развития здоровой беременности.

В этом посте мы рассмотрим некоторые гормональные изменения, которые происходят в первые пару недель после имплантации, включая некоторые ключевые гормоны, о которых вы, возможно, слышали, такие как эстрадиол, прогестерон и ХГЧ, а также некоторые из них, о которых вы, возможно, слышали. не слышал так много о (релаксин, кто-нибудь?).

Гормоны после овуляции без имплантации

Во время овуляции фолликул яичника выпускает развитую яйцеклетку для возможного оплодотворения. Затем этот фолликул образует структуру, называемую желтым телом, которая выкачивает в ваше тело два гормона: прогестерон (P) и эстрадиол (E2):

• Прогестерон помогает подготовить слизистую оболочку матки (или эндометрий) к беременности, но если яйцо не оплодотворено, вы испытаете быстрое падение P.Вот почему у некоторых из нас бывают периоды: P падает, слизистая оболочка матки не может поддерживаться, и она теряет во время менструации. (Вот почему некоторые врачи прописывают высокие дозы фосфора в периоды «кик-старта», если у вас его не было какое-то время.)
• E2 , вырабатываемый желтым телом, действует по аналогичной схеме: он повышается после овуляции, затем падает, если яйцо не оплодотворяется.

В цикле, когда имплантация не происходит, желтое тело отмирает примерно через две недели после овуляции.Исчезновение желтого тела — это то, что способствует снижению уровней P и E2 в конце вашего цикла, что вызывает менструацию.

Как ваши гормоны изменяются после имплантации

В случае успешной имплантации (что обычно происходит примерно через неделю после оплодотворения), эти гормоны не падают примерно через две недели после овуляции и не приводят к потере слизистой оболочки эндометрия. продолжают расти.

Мы видим эти непрерывные повышения P и E2, потому что желтое тело (которое производит эти гормоны) остается на месте, если происходит имплантация, и продолжает оставаться основным источником продукции P и E2 до начала второго триместра.Эндометрий предоставляет место для начала развития эмбриона, а некоторые клетки эндометрия развиваются в часть плаценты: ключевую структуру, которая обеспечивает питание и избавляет развивающийся плод от шлаков.

Поскольку образцы P и E2 в основном похожи в течение двух недель после овуляции, независимо от того, произошла ли имплантация или нет, симптомы, связанные с повышением этих гормонов, могут указывать на нормальную лютеиновую фазу или на раннюю беременность, т. Е. они не могут сказать вам много.

В течение одного дня после имплантации дебютирует еще один очень важный гормон: хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). После имплантации структура, называемая хорионом (которая образуется вокруг эмбриона), начинает вырабатывать ХГЧ (отсюда и название: человеческий хорионический гонадотропин ) и в конечном итоге превращается в часть плаценты.

Тесты на беременность в домашних условиях основаны на этом фундаменте. Они сравнивают уровни ХГЧ в моче с заранее определенным порогом ХГЧ, который указывает на беременность (чаще всего между 10 и 25 мМЕ / мл).Хотя возможны как ложные срабатывания, так и ложные отрицательные результаты, они наблюдаются только в редких случаях. Если кто-то принимал лекарства, которые напрямую влияют на ХГЧ, или если совсем недавно была химическая беременность или выкидыш, положительные тесты на беременность в любом из этих случаев были бы ложноположительными.

На ранних сроках беременности уровень ХГЧ увеличивается примерно на 50% каждый день, и некоторые исследования показывают связь между ХГЧ и такими симптомами, как тошнота и рвота, в течение первых восьми недель беременности (о которых сообщают около 70-80% беременных) .Большинство людей, которые действительно испытывают эти симптомы, сообщают, что они исчезают к началу второго триместра, когда также начинает снижаться ХГЧ.

Почему? Основная задача ХГЧ (кроме того, что сказать вам, беременны вы или нет!) на раннем этапе — поддерживать желтое тело — разорванный фолликул, который выкачивает P и E2 для поддержания эндометрия (что необходимо для развивающейся беременности). Однако, когда наступает второй триместр, плацента развивается и становится достаточно активной, чтобы производить достаточное количество P и E2, а это означает, что услуги желтого тела больше не нужны.Поскольку желтое тело исчезает естественным образом, ХГЧ тоже.

Еще один признак или симптом, связанный с ранней беременностью, — это имплантационное кровотечение, которое случается примерно у 30% беременных. Имплантационное кровотечение — это не симптом изменения гормонов, а, скорее, прямой результат имплантации эмбриона в слизистую оболочку матки. Если в процессе имплантации эмбрион разорвет некоторые кровеносные сосуды, в результате появятся легкие пятна.

А как насчет АМГ, ЛГ и ФСГ на ранних сроках беременности?

Хотя антимюллеров гормон (АМГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) имеют решающее значение для понимания резерва яичников и овуляции, они не так интересны на ранних сроках беременности.Основные роли ЛГ и ФСГ — подталкивать развитие фолликулов яичников и вызывать разрыв этих фолликулов во время овуляции.

Вскоре после имплантации и на ранних сроках беременности области мозга, ответственные за выработку репродуктивных гормонов (в основном, области, называемые гипоталамусом и гипофизом), переключают свое внимание с производства гормонов, способствующих росту фолликулов и овуляции, на те, которые поддерживают развитие беременность — то есть процессы, в которых ЛГ и ФСГ не играют большой роли.Поэтому мы наблюдаем низкие уровни ЛГ и ФСГ во время беременности.

Точно так же, поскольку АМГ является прямым продуктом развивающихся фолликулов, а развитие фолликулов отодвигается на второй план во время беременности, АМГ снижается во время беременности, но восстанавливается вскоре после рождения. Поскольку не было много продольных исследований, посвященных уровням АМГ при овуляции, имплантации и во время беременности, мы не совсем уверены, когда и как быстро АМГ начнет снижаться после имплантации.

Просто для удовольствия: роль релаксина

Хотя гормон релаксин не получил такого большого внимания в исследованиях, как P, E2 и ХГЧ, когда дело доходит до понимания гормонов, действующих на ранних сроках беременности, есть несколько доказательств. предполагая, что релаксин действительно играет роль в развитии и функционировании эндометрия, способствуя таким вещам, как образование кровеносных сосудов.Но релаксин может быть более известен своей ролью в совершенно другом: его способностью облегчать роды.

Во время беременности уровень релаксина неуклонно повышается и непосредственно участвует в расшатывании связок, мышц и суставов (что означает, что если вы чувствуете себя немного более гибким во время беременности, это гормональный виновник). Хотя релаксин может оказывать влияние на все части тела, возможно, наиболее важные его эффекты связаны с маткой и тазом. По мере роста развивающегося плода и плаценты релаксин дает сигнал связкам матки расслабиться, позволяя матке расширяться.

Во время родов релаксин заставляет связки, соединяющие левую и правую половинки наших тазовых костей, также расслабляться, позволяя пространству между этими костями расширяться, облегчая ребенку прохождение через них. (И если вы думали, что ваши бедра после родов кажутся немного шире, вы не представляли этого — немного разделяющиеся суставы — еще один побочный продукт беременности.)

Как и в случае с P и E2, паттерны релаксина в Две недели после овуляции одинаковы, независимо от того, произошла ли имплантация или нет — в циклах, когда имплантация не происходит, релаксин все еще увеличивается в лютеиновой фазе и падает во время менструации.Итак, если вы заметите какие-либо симптомы, указывающие на повышенный уровень релаксина, невозможно будет сказать, связаны ли они с нормальным изменением лютеиновой фазы или с развивающейся беременностью.

Ранний тест на беременность с помощью Modern Fertility

Хотя несколько недель после оплодотворения связаны с изменениями, которые заставляют ваше тело готовиться к развивающейся беременности, отсутствие симптомов, специфичных для беременности на этой ранней стадии (т.е. на ранних сроках беременности, а не во время лютеиновой фазы, когда имплантация не проводилась) очень редки.

Вот почему лучший способ определить раннюю беременность — это измерить ХГЧ с помощью теста на беременность, такого как Modern Fertility’s Pregnancy Test . Наш тест с точностью 99% определяет беременность со дня задержки менструации. Что делает наш тест на беременность * extra * особенным:

• Вы можете начать тестирование за 5 дней до задержки менструации.
• Наш тест доступнее ведущих тестов на беременность. (К тому же это довольно мило.)
• В нем есть простые для понимания, клинически обоснованные инструкции, которые демистифицируют химию, лежащую в основе тестирования на беременность (хотя вы уже должны стать профессионалом после прочтения этой статьи!).

Эта статья была отрецензирована доктором Дженнифер Конти, MD, MS, MSc. Доктор Конти — акушер-гинеколог и адъюнкт-профессор в Медицинской школе Стэнфордского университета.

Гормонов при беременности в каждом триместре

С того момента, как вы забеременели, ваше тело находится на гормональных горках. В результате вы можете испытывать симптомы, с которыми вам никогда раньше не приходилось сталкиваться. Вот чего можно ожидать от гормонов в каждом триместре беременности.

Гормоны первого триместра

Прогестерон

Гормон, который является нормальной частью вашего менструального цикла, уровень прогестерона резко повышается в течение первого триместра беременности. Цель этой стимуляции — подготовить слизистую оболочку матки к имплантации яйцеклетки. Он также действует как миорелаксант, предотвращая сокращение матки до тех пор, пока ребенок не будет готов к рождению. Однако эти же гормоны беременности, расслабляющие мышцы, могут вызывать некоторые другие побочные эффекты, такие как запор, поскольку они замедляют работу пищеварительного тракта.

Гормональные изменения в первом триместре часто вызывают сильные эмоциональные колебания, повышенную чувствительность, тошноту и усталость. Раздражительность, связанная с ПМС, обычно возникает, когда в вашем организме низкий прогестерон и относительно высокий уровень эстрогена.

Эстроген

Второй гормон, уровень которого заметно увеличивается во время беременности, — это эстроген. Он поддерживает слизистую оболочку эндометрия, необходимую для развития вашего ребенка.

Считается, что эстроген способствует кровотоку, что важно для питания вашего ребенка, но также имеет некоторые раздражающие побочные эффекты.Увеличение кровотока по всему телу может привести к болезненности и болезненности груди. Это также может привести к заложенности носа, с которой сталкиваются многие женщины во время беременности, из-за отека слизистых оболочек носовых ходов. У вас также может возникнуть более острая потребность в ванной, так как ваши почки перерабатывают лишнюю жидкость, а матка оказывает давление на мочевой пузырь.

Плюс в том, что это увеличение кровотока может быть причиной здорового сияния вашей кожи при беременности!

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

Хорионический гонадотропин человека, или ХГЧ, чаще всего известен как гормон беременности.Как правило, он вырабатывается только во время беременности и может быть обнаружен в моче и крови, поэтому вы можете помочиться на домашнем тесте на беременность, а врачи могут взять образец крови, чтобы определить, беременны вы или нет. Если вы вынашиваете близнецов или близнецов, в вашем теле будет вырабатываться более высокий уровень ХГЧ.

Нет бесспорных научных доказательств того, что вызывает утреннее недомогание, но считается, что ХГЧ вносит свой вклад. Этот гормон беременности может усилить обоняние, что может вызвать тошноту.Однако часто это хороший знак, когда вас тошнит, потому что это означает, что ваша имплантация и развитие плаценты идут хорошо! Вновь развивающиеся клетки плаценты создают гормон беременности ХГЧ в течение нескольких дней после имплантации оплодотворенной яйцеклетки в слизистую оболочку матки.

ХГЧ также подавляет вашу иммунную систему, чтобы снизить вероятность того, что ваше тело откажется от плода. Это то, что делает вас более восприимчивыми к заболеваниям во время беременности.

В течение первого триместра ХГЧ будет быстро увеличиваться, удваиваясь каждые 48 часов или около того, прежде чем достигнет пика где-то между 7 и 12 неделями.У каждой женщины будет разный уровень ХГЧ, и один из наших натуропатов может организовать мониторинг уровня гормонов в Ньюмаркете, регионе Йорк и Торонто. После достижения пика уровень ХГЧ должен начать снижаться примерно в начале второго триместра.

Гормоны второго триместра

Релаксин

Во втором триместре вы можете начать замечать, что ваши мышцы и суставы начали испытывать небольшой дискомфорт, особенно в области таза.Это действие гормонов беременности, называемых релаксином. Он вырабатывается яичниками и плацентой при подготовке к родам. Релаксин расслабляет связки в тазу, смягчая и расширяя шейку матки. Иногда дискомфорт и боль, которые большинство женщин испытывают во втором триместре, проходят только после родов.

Гормон, стимулирующий меланоциты

Эта группа гормонов беременности вызвана постоянным повышением уровня эстрогена и прогестерона.Клетки меланоцитов производят меланин — пигмент, придающий цвет вашей коже, волосам и глазам. Во время беременности это может проявляться в нескольких различных формах:

• Меланодермия (коричневые или сероватые пятна вокруг лица)
• Linea nigra (темная линия, идущая вверх по животу)
• Потемнение сосков
• Более выраженные родинки и веснушки

Если у вас есть какие-либо из этих побочных эффектов во время беременности, они обычно проходят сами по себе после родов.Еще один бонус гормонов беременности, стимулирующих меланоциты, заключается в том, что они могут вызвать более быстрый рост волос из-за того же выброса эстрогена.

Кортизол

Кортизол — гормон стресса, но это не обязательно означает, что это плохо. Фактически, эти гормоны беременности необходимы для развития плода, поскольку они регулируют метаболизм и контролируют уровень сахара в крови. Симптомы, связанные с кортизолом, включают растяжки, потенциальные проблемы с артериальным давлением и дополнительное покраснение лица.

Плацентарный лактоген человека (HPL)

Последний тип гормонов беременности, который мы обсудим, — это плацентарный лактоген человека (HPL). Считается, что это один из основных гормонов, связанных с инсулинорезистентностью во время беременности или гестационным диабетом. Это гормон, который выделяется из плаценты и помогает ребенку расти, но слишком много HPL может фактически привести к чрезмерному росту ребенка.

Гормоны третьего триместра

Эстроген

Ваш уровень эстрогена будет выше, чем когда-либо в третьем триместре (в шесть раз больше, чем до беременности), и достигнет пика примерно через 32 недели.Из-за этого вы можете заметить небольшую припухлость вокруг лодыжек и ступней, поскольку эстроген косвенно участвует в выработке гормона беременности, связанного с задержкой соли и воды.

Прогестерон

Как и в случае с эстрогеном, уровень прогестерона достигнет пика примерно через 32 недели. Это может вызвать у некоторых женщин кислотный рефлюкс или изжогу. Эти гормоны беременности могут расслабить сфинктер у основания пищевода, что, следовательно, позволяет пище и кислотам желудка возвращаться вверх, вызывая реакцию.

Пролактин

В третьем триместре эти гормоны беременности начнут стимулировать развитие тканей груди, чтобы подготовиться к лактации, начиная с производства молозива. К концу беременности уровень пролактина будет в десять раз выше, чем в начале.

Окситоцин

Неизвестно, каков точный пусковой фактор в родах, но многие врачи считают, что это сложный наплыв событий, включающих значительное повышение окситоцина и снижение прогестерона.Комбинация окситоцина и эстрогена способствует высвобождению простагландинов, которые смягчают шейку матки при подготовке к родам. Окситоцин также вызывает сокращения, необходимые вашему организму для удаления плаценты после рождения.

Знание гормонов беременности, лежащих в основе ваших симптомов, может помочь лучше контролировать их. Если вы не знаете, с чего начать, мы всегда готовы помочь в наших натуропатических услугах. Свяжитесь с нами, чтобы записаться на прием сегодня.

Какие самые странные симптомы беременности у вас были? Дайте нам знать в комментариях ниже!

Поделиться — это забота!

Среда с высоким уровнем эстрадиола в сыворотке крови матери в первом триместре связана с повышенным риском рождения ребенка в раннем возрасте | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Контекст:

Растут опасения, что нарушение эндокринной среды может нарушить рост плода.Вспомогательная репродуктивная технология (ВРТ) помещает гамету / эмбрион в супрафизиологическую среду эстрадиола (E ₂ ) и, таким образом, обеспечивает идеальную модель для исследования этой проблемы.

Цель:

Наша цель состояла в том, чтобы исследовать, увеличивает ли окружающая среда матери с высоким E ₂ в первом триместре риск рождения с низкой массой тела (LBW) и малым для гестационного возраста (SGA) рождением.

Методы:

Всего было включено 8869 одиночек, рожденных после переноса свежих эмбрионов (ET) (n = 2610), замороженных ET (n = 1039) и естественного зачатия (NC) (n = 5220), и их матери.Были исследованы масса тела при рождении, LBW, SGA и материнская сыворотка E ₂ .

Результаты:

Средний уровень E ₂ в сыворотке у женщин, перенесших свежую ЭТ на 4 и 8 неделях беременности, был значительно выше, чем у женщин, перенесших замороженную ЭТ, и женщин с NC ( P <0,01) . Уровень E ₂ у женщин, перенесших свежую ЭТ на 4 и 8 неделях беременности, положительно коррелировал с уровнями в день введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) ( r = 0.5 и r = 0,4 соответственно; P <0,01). Вес при рождении после свежего ЭТ был значительно ниже, чем после замороженного ЭТ и NC ( P <0,01), с повышенной частотой LBW и SGA ( P <0,05). Кроме того, в группе свежих ЭТ у одиночек матерей с высокими уровнями E ₂ (≥10460 пмоль / л в день введения ХГЧ) были более высокие риски НМТ ( P, <0,01) и SGA ( P ). <0,01), чем у пациентов с низким уровнем E ₂ , а уровень E ₂ в материнской сыворотке в день введения ХГЧ отрицательно коррелировал с массой тела при рождении ( P <.01).

Выводы:

Материнская среда с высоким E ₂ в первом триместре коррелирует с повышенным риском LBW и SGA. Оценка сыворотки E ₂ перед ЭТ должна быть принята, чтобы уменьшить возможность высокого воздействия E ₂ на гамет / эмбрион.

Растут опасения, что нарушение эндокринной среды может ухудшить реакцию гамет / эмбриона, нарушить рост плода и вызвать хронические заболевания взрослых в более позднем возрасте (1).Влияние среды нефизиологических стероидных гормонов (химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, гиперстимуляция яичников и введение экзогенных стероидных гормонов) на развитие плода является предметом настоящего исследования. Вспомогательная репродуктивная технология (ART) помещает гамету / эмбрион в супрафизиологическую среду эстрадиола (E ₂ ) (2), которая может обеспечить идеальную модель для исследования этой проблемы.

В циклах переноса свежих эмбрионов (ET) уровни E ₂ во время контролируемой гиперстимуляции яичников (COH) могут быть в 10-20 раз выше, чем физиологические (2).Показано, что даже одиночки после АРТ подвержены повышенному риску низкой массы тела при рождении (НМТ) (3–8), а одноклеточные дети, зачатые посредством свежей ЭТ, имеют меньшую массу тела при рождении и большую НМТ, чем те, что получены при замороженной ЭТ (2, 9, 11, 13–16).

Эти исследования предполагают, что супрафизиологический уровень E ₂ после COH может быть связан с повышенным риском LBW у свежих ET. Однако в нескольких исследованиях на людях изучалась возможная связь между высокими уровнями E ₂ в сыворотке и НМТ свежих циклов АРТ, и были получены противоречивые результаты.Эксперименты на животных с павианом показали, что аномально повышенный уровень E ₂ в сыворотке крови в первом триместре беременности может ухудшить кровоток к плаценте и привести к задержке роста плода (17). Однако до сих пор нет исследований уровней E ₂ при ранних беременностях у людей после лечения свежей АРТ.

Целью данного исследования было: 1) изучить, являются ли высокие уровни E ₂ в сыворотке крови в день введения хорионического гонадотропина (ХГЧ) прогнозирующими для высоких уровней E2 в сыворотке крови матери в первом триместре, 2) проверить, есть ли Материнская среда с высоким E ₂ приведет к рождению с малым для гестационного возраста (SGA) рождением, и 3) изучить механизм повышенного риска SGA, вызванного высокими уровнями E ₂ в материнской сыворотке.

Объекты и методы

Когорта исследования

Все синглтоны, зачатые с помощью АРТ в женской больнице медицинского факультета Чжэцзянского университета с января 2006 года по март 2012 года, были задействованы в этом исследовании, в том числе 2610 случаев после свежего ET и 1039 случаев после замороженного ET. Случайная выборка естественным образом зачатых (NC) одиночек из той же больницы служила контрольной группой, при этом возраст матери и годы рождения детей были сопоставлены со свежей группой ET (n = 5220).То есть синглтоны NC были сопоставлены с таковыми после свежего ET в соотношении 1: 2.

Во время всех свежих циклов ЭТ стимуляция яичников выполнялась по стандартным длинным или коротким протоколам, как описано ранее (18). Вкратце, все пациенты использовали агонист GnRH и экзогенные гонадотропины (рекомбинантный FSH и менопаузальные гонадотропины человека) для лечения COH. Забор ооцитов проводили через 34–36 часов после инъекции ХГЧ. Выбор протокола стимуляции основывался на характеристиках пациента или реакции во время предыдущих циклов.Свежая ЭТ и замороженная ЭТ проводились на 2 или 3 день. В большинстве случаев применялась замороженная ЭТ, потому что свежая ЭТ оказалась неудачной; в противном случае применялась замороженная ЭТ из-за повышенного риска гиперстимуляции яичников. Криоконсервированные эмбрионы размораживали в день переноса, и все замороженные ЭТ продолжали в естественных циклах без COH.

В анализ были включены данные только от одиноких детей, родившихся живыми после 28-й недели беременности. Роды из групп свежих и замороженных ET были исключены, если женщины получили донорские ооциты или сперму или прошли предимплантационную генетическую диагностику.Также были исключены пациенты с акушерскими осложнениями, такими как гипертензия, вызванная беременностью, гестационный сахарный диабет и предлежание плаценты.

Периферические уровни E

₂ и прогестерона и уровни инсулина и IGF в пуповине

Характеристики и параметры цикла пациентов были получены из баз данных отделения репродуктивной эндокринологии Женской больницы Медицинской школы Чжэцзянского университета. Уровень Е ₂ в материнской сыворотке определялся в день введения ХГЧ.Поскольку 338 пациентов имели обнаружение E ₂ на 1 день раньше, эти пациенты были исключены, и только 2272 пациента были включены в новую группу ET. Синглтоны, рожденные в результате свежего ЭТ, были разделены на группы с высоким E ₂ и низким E ₂ соответственно на основе уровней E ₂ в материнской сыворотке на день введения ХГЧ с использованием 50-го процентиля 10460 пмоль / Л. Поскольку этот уровень E ₂ выше, чем уровень E ₂ для 10 зрелых фолликулов и ниже, чем у синдрома гиперстимуляции яичников высокого риска, мы сочли целесообразным использовать его в качестве порогового значения.Таким образом, беременности с уровнем E ₂ в день введения ХГЧ выше 10460 пмоль / л были классифицированы в группу с высоким уровнем E ₂ , а беременности с уровнем E ₂ ниже 10460 пмоль / л были классифицированы. в группу с низким E ₂ . Данные о возрасте матери, этиологии бесплодия, продолжительности субфертильности, беременности, методе оплодотворения, количестве циклов лечения, количестве извлеченных ооцитов и перинатальных исходах сравнивались между двумя группами.

Образцы крови 468 женщин с одноэлементным зачатием на 4 и 8 неделе беременности были получены с августа 2012 по январь 2013 года, включая 190 одноэлементных зачатий после свежего ET, 86 одноэлементных зачатий после замороженного ET и 192 одиночных зачатия после естественного зачатия. Уровни Е ₂ в сыворотке в день введения ХГЧ у 141 одноэлементного зачатия после свежего ЭТ были получены из баз данных, потому что 49 пациентов имели обнаружение E ₂ на 1 день раньше и были исключены.Все концентрации E ₂ в сыворотке измеряли с помощью иммуноанализа Roche cobas (Roche Diagnostics). Все концентрации прогестерона в сыворотке (P ₄ ) измеряли с помощью хемилюминесценции Siemens (Siemens Healthcare Diagnostics). Была рассчитана корреляция между уровнями Е ₂ в сыворотке крови в день введения ХГЧ и на 4 и 8 неделях беременности без исключения недостающих данных. Беременность была идентифицирована по повышению уровня ХГЧ в сыворотке крови на 4 неделе беременности.Зачатие синглтона было подтверждено наличием гестационного мешка на первичном трансвагинальном УЗИ на 8 неделе беременности.

Образцы пуповинной крови 42 свежих пациентов с ЭТ были собраны для определения уровней инсулина и IGF. Образцы крови были проанализированы на инсулин Пекинским Северным институтом биологических технологий ( ¹²⁵ I набор для РИА инсулина). Концентрации IGF в плазме определяли с помощью набора для ELISA (XiTang Bio Technology Co) и выполняли в соответствии с процедурами производителя (коэффициенты вариации внутри анализа и между анализами были менее 10%).

Это исследование было одобрено этическим комитетом женской больницы медицинского факультета Чжэцзянского университета. Пациенты дали информированное письменное согласие.

Определение результатов

Гестационный возраст был рассчитан на основе даты ET и даты рождения. Результаты этого исследования включают LBW (определяемую как вес менее 2500 г при рождении), SGA (определяемый как масса тела при рождении ниже 10-го процентиля для гестационного возраста при родах) и преждевременные роды (определяемые как роды до 37 полных недель беременности). беременность).

Статистический анализ

Для оценки статистической значимости непрерывных параметрических данных, в зависимости от обстоятельств, использовали двухсторонний критерий Стьюдента t или ANOVA, а для сравнения категориальных данных использовали критерии χ ² . Модели многовариантной логистической регрессии использовались для оценки взаимосвязи между уровнями E ₂ в сыворотке крови и LBW, SGA и преждевременными родами с поправкой на потенциальные факторы, влияющие на возраст матери, этиологию бесплодия, продолжительность субфертильности, тяжесть, методы оплодотворения, количество плодов. циклы лечения и количество ооцитов.Анализ линейной регрессии проводили для E ₂ в день введения ХГЧ и на 4 и 8 неделях беременности. Для исследования корреляции между массой тела при рождении и E ₂ в день введения ХГЧ был принят двумерный корреляционный анализ. Все статистические анализы были выполнены в SPSS версии 16.0. Значения P <0,05 считались статистически значимыми.

Результаты

Концентрации E

₂ и P ₄ в сыворотке крови матери до беременности и в течение первого триместра в группах свежей ET, замороженной ET и NC

Мы исследовали уровни E ₂ в сыворотке у 190 свежих пациентов с ET, 86 пациентов с замороженными ET и 192 женщин с NC на 4 и 8 неделях беременности, соответственно (рис. 1).Средние сывороточные уровни E ₂ у матерей в группе свежих ET составляли 4072,4 ± 285,7 пмоль / л на 4 неделе беременности и 8301,2 ± 1011,1 пмоль / л на 8 неделе беременности, что значительно выше, чем в группе замороженных ET ( 1526,3 ± 163,5 пмоль / л через 4 недели и 3810,5 ± 325,2 пмоль / л через 8 недель, P <0,01) и в группе NC (1459,5 ± 93,6 пмоль / л через 4 недели и 3689,6 ± 174,6 пмоль / л. через 8 недель P <0,01; Рисунок 1A). Однако нет существенной разницы между E ₂ замороженных групп ET и NC (рис. 1A).Корреляционный анализ показал, что уровень Е ₂ в материнской сыворотке на 4 и 8 неделях беременности положительно коррелировал с уровнем Е ₂ в материнской сыворотке в день введения ХГЧ ( r = 0,5 и r = 0,4. , соответственно, P <0,01; рисунок 2).

Рисунок 1.

Концентрация в сыворотке крови матери E ₂ и P ₄ в течение первого триместра. A, Средние сывороточные уровни E ₂ в группе свежих ET (n = 190) были значительно выше, чем уровни в группе замороженных ET (n = 86) и NC (n = 192).B, средний уровень P ₄ в группе свежих ET был значительно выше, чем в группах замороженных ET и NC. Кроме того, средние уровни P ₄ в группе замороженных ET были также значительно выше, чем в группе NC. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка. *, P <.01.

Рисунок 1.

Концентрация в сыворотке крови матери E ₂ и P ₄ в течение первого триместра. A, Средние сывороточные уровни E ₂ в группе свежих ET (n = 190) были значительно выше, чем уровни в группе замороженных ET (n = 86) и NC (n = 192).B, средний уровень P ₄ в группе свежих ET был значительно выше, чем в группах замороженных ET и NC. Кроме того, средние уровни P ₄ в группе замороженных ET были также значительно выше, чем в группе NC. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка. *, P <.01.

Рисунок 2.

Корреляция между уровнем Е ₂ в сыворотке в день введения ХГЧ и уровнем на 4 неделе (A) или 8 неделе (B) гестации, соответственно.Уровни E ₂ в сыворотке крови в 3 временных точках были исследованы у 141 одноэлементного зачатия после свежего ET. Уровень Е ₂ в материнской сыворотке на 4 и 8 неделях беременности положительно коррелировал с уровнями Е ₂ в материнской сыворотке в день введения ХГЧ.

Рисунок 2.

Корреляция между уровнем E ₂ в сыворотке в день введения ХГЧ и уровнем на 4 неделе (A) или 8 неделе (B) гестации, соответственно. Уровни E ₂ в сыворотке крови в 3 временных точках были исследованы у 141 одноэлементного зачатия после свежего ET.Уровень Е ₂ в материнской сыворотке на 4 и 8 неделях беременности положительно коррелировал с уровнями Е ₂ в материнской сыворотке в день введения ХГЧ.

Мы также исследовали сывороточные уровни P ₄ у женщин из групп свежих ET, замороженных ET и NC на 4 и 8 неделях беременности, соответственно, и обнаружили, что средние уровни P ₄ в свежих ET в группе были 248,76 ± 41,81 пмоль / л на 4 неделе беременности и 213,78 ± 15,56 пмоль / л на 8 неделе, что значительно выше, чем в замороженной ET (123.16 ± 5,53 пмоль / л через 4 недели и 137,47 ± 7,80 пмоль / л через 8 недель) и NC (81,63 ± 3,06 пмоль / л через 4 недели и 78,19 ± 2,51 пмоль / л через 8 недель) (рисунок 1B). Однако средние уровни P ₄ в группе замороженных ET были также значительно выше, чем в группе NC (рис. 1B).

Результаты синглтонов, рожденных после свежего ET, замороженного ET и NC

Мы проанализировали среднюю массу тела при рождении одиночных детей после свежего ET, замороженного ET и NC (рис. 3A) и обнаружили, что средний вес при рождении 2610 новорожденных одиночек от свежего ET составлял 3300.4 ± 15,78 г, что значительно ниже, чем у 1039 одноплодных родов от замороженной ЭТ (3350,4 ± 9,97 г, P <0,01) и 5220 новорожденных из Северной Каролины (3366,9 ± 6,59 г, P <0,01). Частота НМТ в группе свежих ЭТ составила 6,3%, что значительно выше, чем в группе замороженных ЭТ (4,4%, P <0,05) и NC (3,6%, P <0,05) (Рисунок 3A. ). Однако не было значительных различий в среднем весе при рождении и частоте LBW между группой замороженных ET и NC, что согласуется с результатом измерений E ₂ .Чтобы исключить влияние разного срока гестации, мы проанализировали частоту SGA. Встречаемость SGA в группе свежих ET была также значительно выше, чем в группе замороженных ET (5,00%, P <0,05) и NC группе (4,8%, P <0,05). Также не было значительных различий в частоте SGA между замороженными группами ET и NC (рис. 3A). Площадь плаценты (π × d1 [наибольший диаметр] × d2 [наименьший диаметр] / 4) также была рассчитана для представления роста плаценты.Не было достоверных различий в площади плаценты в группах свежих ЭТ (266,93 ± 51,38 см, ² ), замороженных ЭТ (266,23 ± 43,13 см, ² ) и NC (265,84 ± 48,26 см, ² ) ( P ). > .05).

Рисунок 3.

Перинатальные исходы одиночек в разных группах (свежий ET, замороженный ET и NC) и корреляция между массой тела при рождении и логарифмом концентрации E ₂ . A, перинатальные исходы 8869 одиночных детей, рожденных после свежего ET (n = 2610), замороженного ET (n = 1039) и NC (n = 5220).Вес при рождении в группе свежих ET был значительно ниже, чем в группе замороженных ET и NC. Частота рождения LBW и SGA в группе свежих ET была значительно выше, чем в группе замороженных ET и NC. B. Корреляция была проверена в 2272 свежих циклах ET. Уровень Е ₂ в материнской сыворотке в день введения ХГЧ отрицательно коррелировал с массой тела при рождении ( r = -0,062, P = 0,001). Данные представлены в виде среднего ± стандартная ошибка или в процентах.*, P <.01.

Рисунок 3.

Перинатальные исходы одиночек в разных группах (свежий ET, замороженный ET и NC) и корреляция между массой тела при рождении и логарифмом концентрации E ₂ . A, перинатальные исходы 8869 одиночных детей, рожденных после свежего ET (n = 2610), замороженного ET (n = 1039) и NC (n = 5220). Вес при рождении в группе свежих ET был значительно ниже, чем в группе замороженных ET и NC. Частота рождения LBW и SGA в группе свежих ET была значительно выше, чем в группе замороженных ET и NC.B. Корреляция была проверена в 2272 свежих циклах ET. Уровень Е ₂ в материнской сыворотке в день введения ХГЧ отрицательно коррелировал с массой тела при рождении ( r = -0,062, P = 0,001). Данные представлены в виде среднего ± стандартная ошибка или в процентах. *, P <.01.

Исходы одноплодных родов после свежей ЭТ с высоким и низким E

₂

Для дальнейшего изучения взаимосвязи между уровнем E ₂ в материнской сыворотке и массой тела при рождении была исследована когорта из 2272 живорожденных одиночек после свежих ET и их матерей.Мы исследовали сывороточные уровни E ₂ в день введения ХГЧ у этих пациентов и обнаружили, что среднее значение (50-й процентиль) составляло 10460 пмоль / л (диапазон уровней E ₂ ). Согласно среднему значению E ₂ пациенты были разделены на 2 группы: группа с высоким E ₂ (E ₂ ≥ 10460 пмоль / л, n = 1136) и группа с низким E ₂ . (E ₂ <10460 пмоль / л, n = 1136). Фоновые характеристики матерей и параметры цикла приведены в таблице 1.Не было обнаружено значительных различий в этиологии бесплодия, типе бесплодия, методах оплодотворения и поле плодов между двумя группами. Мы обнаружили, что возраст матери, продолжительность субфертильности и количество циклов лечения были выше в группе с низким E ₂ , чем в группе с высоким E ₂ . Также было продемонстрировано, что группа с низким E ₂ имела более низкое среднее количество ооцитов по сравнению с группой с высоким E ₂ ( P <0,001).

Таблица 1. Характеристики

и параметры цикла пациентов в группах с высоким E ₂ и низким E ₂ ^a

)3% (447/1136) NS

Переменная .	High-E 2 Группа (n = 1136) .	Low-E 2 Группа (n = 1136) .	P Значение .
Возраст матери, лет	30.5 ± 3,7	31,7 ± 4,0	<0,001
Основная этиология бесплодия
Женский фактор	42,2% (479/1136)
NS
Мужской фактор	12,8% (146/1136)	13,9% (158/1136)	NS
Комбинированные факторы	45,0% (511/11655)	NS
Продолжительность субфертильности, y	4,2 ± 3,0	4,8 ± 3,3	<0,001
Тип бесплодия					Первичная субфертильность	41,2% (468/1136)	40,3% (458/1136)	NS
Вторичная субфертильность	58,8% (668/1136)	59,7% (678/1136)	59,7% (678/1136) NS
Методы оплодотворения
IVF	69.2% (786/1136)	69,1% (785/1136)	NS
ICSI	29,0% (330/1136)	30,2% (343/1136)	NS
IVF + ICSI	1,8% (20/1136)	0,7% (8/1136)	NS
Количество циклов лечения	1,1 ± 0,4	1,2 ± 0,5	<0,001
Количество ооцитов	15,5 ± 5,5	9.3 ± 4,4	<.001
Пол одноплодного ребенка
Мужской	49,0% (557/1136)	49,6% (564/1136)
Женский	51,0% (579/1136)	50,4% (572/1136)	NS

9065 479/1136) 41,265% 40.3% (458/1136)

Переменная .	High-E 2 Группа (n = 1136) .	Low-E 2 Группа (n = 1136) .	P Значение .
Возраст матери, y	30,5 ± 3,7	31,7 ± 4,0	<0,001
Основная этиология бесплодия
46,8% (531/1136)	NS
Мужской фактор	12.8% (146/1136)	13,9% (158/1136)	NS
Комбинированные факторы	45,0% (511/1136)	39,3% (447/1136)	NS
NS
NS
Продолжительность субфертильности, лет	4,2 ± 3,0	4,8 ± 3,3	<.001
Тип бесплодия
Первичное субфертильность	NS
Вторичное вспомогательное плодородие	58,8% (668/1136)	59,7% (678/1136)	NS
Методы удобрения
ЭКО	69,2% (786/1136)	69,1% (785/1136)	NS
ICSI	29,0% (330/1136)	30,2% (343/11365)	30,2% (343/1136) NS
IVF + ICSI	1.8% (20/1136)	0,7% (8/1136)	NS
Кол-во циклов обработки	1,1 ± 0,4	1,2 ± 0,5	<0,001
Кол-во ооциты	15,5 ± 5,5	9,3 ± 4,4	<0,001
Пол одноплодного ребенка
Мужской	49,0% (557/1136%) / 1136)	NS
Внутренняя часть	51.0% (579/1136)	50,4% (572/1136)	NS

Таблица 1. Характеристики и параметры цикла пациентов с высоким E ₂ и низким E ₂ групп ^a

)3% (447/1136) NS

Переменная .	High-E 2 Группа (n = 1136) .	Low-E 2 Группа (n = 1136) .	P Значение .
Возраст матери, лет	30.5 ± 3,7	31,7 ± 4,0	<0,001
Основная этиология бесплодия
Женский фактор	42,2% (479/1136)
NS
Мужской фактор	12,8% (146/1136)	13,9% (158/1136)	NS
Комбинированные факторы	45,0% (511/11655)	NS
Продолжительность субфертильности, y	4,2 ± 3,0	4,8 ± 3,3	<0,001
Тип бесплодия					Первичная субфертильность	41,2% (468/1136)	40,3% (458/1136)	NS
Вторичная субфертильность	58,8% (668/1136)	59,7% (678/1136)	59,7% (678/1136) NS
Методы оплодотворения
IVF	69.2% (786/1136)	69,1% (785/1136)	NS
ICSI	29,0% (330/1136)	30,2% (343/1136)	NS
IVF + ICSI	1,8% (20/1136)	0,7% (8/1136)	NS
Количество циклов лечения	1,1 ± 0,4	1,2 ± 0,5	<0,001
Количество ооцитов	15,5 ± 5,5	9.3 ± 4,4	<.001
Пол одноплодного ребенка
Мужской	49,0% (557/1136)	49,6% (564/1136)
Женский	51,0% (579/1136)	50,4% (572/1136)	NS

9065 479/1136) 41,265% 40.3% (458/1136)

Переменная .	High-E 2 Группа (n = 1136) .	Low-E 2 Группа (n = 1136) .	P Значение .
Возраст матери, y	30,5 ± 3,7	31,7 ± 4,0	<0,001
Основная этиология бесплодия
46,8% (531/1136)	NS
Мужской фактор	12.8% (146/1136)	13,9% (158/1136)	NS
Комбинированные факторы	45,0% (511/1136)	39,3% (447/1136)	NS
NS
NS
Продолжительность субфертильности, лет	4,2 ± 3,0	4,8 ± 3,3	<.001
Тип бесплодия
Первичное субфертильность	NS
Вторичное вспомогательное плодородие	58,8% (668/1136)	59,7% (678/1136)	NS
Методы удобрения
ЭКО	69,2% (786/1136)	69,1% (785/1136)	NS
ICSI	29,0% (330/1136)	30,2% (343/11365)	30,2% (343/1136) NS
IVF + ICSI	1.8% (20/1136)	0,7% (8/1136)	NS
Кол-во циклов обработки	1,1 ± 0,4	1,2 ± 0,5	<0,001
Кол-во ооциты	15,5 ± 5,5	9,3 ± 4,4	<0,001
Пол одноплодного ребенка
Мужской	49,0% (557/1136%) / 1136)	NS
Внутренняя часть	51.0% (579/1136)	50,4% (572/1136)	NS

Вес при рождении, а также частота LBW и SGA у одиночных детей сравнивались между группой с высоким E ₂ и low-E ₂ группа (таблица 2). Мы обнаружили, что средний вес при рождении одноплодных детей в группе с высоким E ₂ был значительно ниже, чем в группе с низким E ₂ ( P <0,01), с повышенным риском для LBW (отношение шансов [ИЛИ] = 1.4, 95% доверительный интервал [CI] = 1,0–1,9, P = 0,033) и SGA (OR = 1,5, 95% CI = 1,2–2,1, P = 0,003). Не было различий в риске преждевременных родов между группами с высоким и низким E ₂ ( P > 0,05). После многомерной логистической регрессии, включающей возможные коварианты, риски LBW и SGA все еще были значительно высокими в группе с высоким E ₂ . Скорректированные OR составили 1,9 (95% ДИ = 1,2–2,8, P = 0,003) и 1.6 (95% ДИ = 1,2–2,2, P = 0,004) соответственно.

Таблица 2.

Перинатальные исходы одиночек в группах с низким E ₂ и с высоким E ₂

Перинатальные исходы .	High-E 2 Группа (n = 1136) .	Low-E 2 Группа (n = 1136) .	OR (95% ДИ) .	AOR (95% ДИ) .
BW, г	3254,4 ± 516,8 b	3342,2 ± 505,1
GA, wk	38,3 ± 6	9065 9065 9065 9065	LBW	7,6% (86/1136) c	5,4% (61/1136)	1,4 (1,0–1,9)	1,9 (1,2–2,8)
SGA	9,5% (108 / 1136) б	6.2% (70/1136)	1,5 (1,2–2,1)	1,6 (1,2–2,2)
Преждевременные роды	11,2% (127/1136)	11,4% (129/1136)	1,0 (0,8–1,2)	1,0 (0,2–4,9)

Перинатальные исходы .	High-E 2 Группа (n = 1136) .	Low-E 2 Группа (n = 1136) .	OR (95% ДИ) .	AOR (95% ДИ) .
BW, г	3254,4 ± 516,8 b	3342,2 ± 505,1
GA, wk	38,3 ± 6	9065 9065 9065 9065	LBW	7,6% (86/1136) c	5,4% (61/1136)	1,4 (1,0–1,9)	1,9 (1,2–2,8)
SGA	9.5% (108/1136) b	6,2% (70/1136)	1,5 (1,2–2,1)	1,6 (1,2–2,2)
Преждевременные роды	11,2% (127/1136)	11,4% (129/1136)	1,0 (0,8–1,2)	1,0 (0,2–4,9)

Таблица 2.

Перинатальные исходы одиночек в Low-E ₂ и High-E ₂ Группы

Перинатальные исходы .	High-E 2 Группа (n = 1136) .	Low-E 2 Группа (n = 1136) .	OR (95% ДИ) .	AOR (95% ДИ) .
BW, г	3254,4 ± 516,8 b	3342,2 ± 505,1
GA, wk	38,3 ± 6	9065 9065 9065 9065	LBW	7,6% (86/1136) c	5.4% (61/1136)	1,4 (1,0–1,9)	1,9 (1,2–2,8)
SGA	9,5% (108/1136) b	6,2% (70/1136)	1,5 (1,2–2,1)	1,6 (1,2–2,2)
Преждевременные роды	11,2% (127/1136)	11,4% (129/1136)	1,0 (0,8–1,2)	1,0 (0,2–4,9)

Перинатальные исходы .	High-E 2 Группа (n = 1136) .	Low-E 2 Группа (n = 1136) .	OR (95% ДИ) .	AOR (95% ДИ) .
BW, г	3254,4 ± 516,8 b	3342,2 ± 505,1
GA, wk	38,3 ± 6	9065 9065 9065 9065	LBW	7,6% (86/1136) c	5.4% (61/1136)	1,4 (1,0–1,9)	1,9 (1,2–2,8)
SGA	9,5% (108/1136) b	6,2% (70/1136)	1,5 (1,2–2,1)	1,6 (1,2–2,2)
Преждевременные роды	11,2% (127/1136)	11,4% (129/1136)	1,0 (0,8–1,2)	1,0 (0,2–4,9)

Мы применили двумерный корреляционный анализ, чтобы исследовать корреляцию между массой тела при рождении и E ₂ , и обнаружили, что уровни материнской сыворотки E ₂ в день введения ХГЧ отрицательно коррелировали с рождением. вес их потомства ( r = −0.062, P = 0,001, рисунок 3B). Когда гестационный возраст и пол одиночки контролировались, значимость увеличивалась ( r = -0,079, P <0,01).

Уровни инсулина, IGF-1 и IGF-2 в пуповине при одноплодных родах после свежего ET с высоким и низким E

₂ уровней

Для дальнейшего изучения механизмов, лежащих в основе ассоциации высоких уровней материнского E ₂ с LBW, были исследованы уровни инсулина, IGF-1 и IGF-2 в пуповинной крови.Всего в анализе были задействованы 42 женщины, зачать ребенка в результате свежей ЭТ, в том числе 18 случаев в группе с высоким E ₂ и 24 случая в группе с низким E ₂ . Не было обнаружено значительных различий в уровнях инсулина, IGF-1 и IGF-2 между двумя группами (данные не показаны).

Обсуждение

В настоящем исследовании все свежие ET применялись в циклах COH, а все замороженные ET применялись в обычных циклах зачатия.Средний уровень E ₂ в сыворотке у женщин, перенесших свежую ЭТ на 4 и 8 неделях беременности, был значительно выше, чем у женщин, перенесших замороженную ЭТ, и женщин с НК. Уровни E ₂ в сыворотке крови на ранних сроках беременности (4 и 8 недель) положительно коррелировали с уровнями в день введения ХГЧ. Эти результаты предполагают, что COH может вызывать повышение концентраций E ₂ не только до и во время имплантации, но и после имплантации, а уровень E ₂ в день введения ХГЧ может быть эффективным маркером для E ₂ . уровень на ранних сроках беременности и может применяться для обозначения стероидной эндокринной среды до, во время и после имплантации.Хотя мы обнаружили, что средние уровни P ₄ в сыворотке у женщин, перенесших свежую ЭТ на 4 и 8 неделях беременности, были выше, чем у женщин, перенесших замороженную ЭТ, и женщин с НК, средние уровни P ₄ в сыворотке у женщин, перенесших замороженная ЭТ на 4 и 8 неделях беременности также была выше, чем у женщин с НК. С другой стороны, синглтоны после свежего ET показали значительно более низкий средний вес при рождении и более высокую частоту LBW и SGA, чем синглтоны после замороженного ET и NC.Однако не было значительных различий в средней массе тела при рождении или частоте LBW и SGA между замороженными и NC группами. Эти результаты подтверждают, что нарушенная эндокринная среда, особенно высокие уровни E ₂ , могут привести к увеличению риска LBW и SGA.

Для дальнейшего исследования влияния высокого уровня E ₂ в сыворотке на рост плода, одиночки, рожденные после свежего ET, стратифицировали в соответствии с уровнями E ₂ в сыворотке в день введения ХГЧ.Выявлено, что потомство пациентов из группы с высоким E ₂ имело более высокий риск развития LBW и SGA. Не было обнаружено связи между высоким уровнем E ₂ и вероятностью преждевременных родов. Однако повышенный риск в группе с высоким содержанием E ₂ может быть связан с основными характеристиками субфертильных пар, такими как возраст матери, этиология бесплодия, продолжительность субфертильности и беременность (7). Чтобы лучше контролировать эти кофакторы, был проведен многомерный логистический регрессионный анализ для оценки связи между высокими уровнями E ₂ в сыворотке и рисками LBW и SGA после корректировки возможных ковариат.И снова было подтверждено, что высокий уровень E ₂ увеличивает риски LBW и SGA. На данный момент связь между высоким уровнем E ₂ и массой тела при рождении изучалась в 3 исследованиях (19–21), одно из которых обнаружило отсутствие связи между высоким уровнем E ₂ и массой тела при рождении (19). Однако противоречие может быть связано с небольшим размером выборки, использованной в этих исследованиях. Более того, было обнаружено, что уровень Е ₂ в сыворотке крови матери в день введения ХГЧ имеет слабую отрицательную корреляцию с массой тела при рождении.Насколько нам известно, это первое сообщение о такой связи.

Предыдущие клинические исследования были в основном сосредоточены на высоких концентрациях E ₂ до и во время имплантации в свежих циклах ЭТ и их неблагоприятном влиянии на восприимчивость эндометрия и процесс имплантации (14, 22, 23). В настоящем исследовании впервые было исследовано повышение концентрации E ₂ на ранних сроках беременности после свежего ET. Все вышеупомянутые выводы (например, повышенный риск LBW / SGA у свежих потомков инопланетян, особенно у потомков с высоким E ₂ и отрицательная корреляция между массой тела при рождении и E ₂ ) бьют тревогу, чтобы избежать обнажения гаметы / Эмбрион попадает в среду с высоким содержанием E ₂ , что может нарушить рост плода и даже вызвать хронические заболевания взрослых.Таким образом, врачи должны с осторожностью назначать дополнительный E ₂ для предотвращения выкидыша. Для АРТ, если ХОП необходим для беременности, дозировка должна быть снижена до минимума, чтобы контролировать развитие фолликулов и концентрацию E ₂ ; Если материнский уровень E ₂ чрезвычайно высок в день введения ХГЧ, свежий ЭТ следует отменить.

E ₂ — один из наиболее важных половых гормонов в процессе гестации, влияющий на различные аспекты функции плаценты и роста плода (24).Эстроген-зависимое ограничение инвазии / ремоделирования спиральной артерии обеспечивает оптимальную динамику кровотока через маточно-плацентарное сосудистое русло, что способствует нормальному росту и развитию плода (25). Низкий уровень эндогенного E ₂ на ранних сроках беременности необходим для обеспечения нормальной инвазии спиральной артерии вневорсинок цитотрофобласта. Эксперименты на животных показали, что повышенный уровень E ₂ в сыворотке крови в первом триместре беременности подавляет инвазию вневорсинчатой ​​спиральной артерии цитотрофобластов, ухудшает кровоток к плаценте и приводит к задержке роста плода (17).Одним из осложнений подавления инвазии в маточную артерию может быть плохая плацентарная перфузия (26). В настоящем исследовании не было обнаружено значительных различий между группами с высоким E ₂ и низким E ₂ в росте плаценты. Вероятно, что высокий уровень эстрогена на ранних сроках беременности может нарушить инвазию спиральной артерии и не повлиять на рост плаценты. Это исследование предполагает, что высокий уровень E ₂ на ранних сроках беременности после свежего ET может ограничивать рост плода, что может быть связано с нарушением инвазии спиральной артерии в первом триместре и нарушением маточно-плацентарного кровотока в срок.Было замечено, что частота преэклампсии может увеличиваться при беременности с экстракорпоральным оплодотворением, а преэклампсия может предрасполагать к задержке роста плода (27). Однако пациенты с гипертензией во время беременности были исключены из этого исследования, и поэтому их еще предстоит обследовать.

Чтобы изучить ключевые факторы, связывающие E ₂ и LBW, мы также исследовали уровни инсулина, IGF-1 и IGF-2 в пуповинной крови, которые должны были соединить E ₂ и LBW.Однако не было обнаружено значительных различий между группами с высоким E ₂ и низким E ₂ , что указывает на то, что инсулин и IGF могут не участвовать в индуцированном высоким E ₂ ограничении роста плода. В последнее время сообщается, что гипертиреоз матери во время беременности может привести к повышенному риску LBW. Даже небольшое отклонение функции щитовидной железы в пределах нормы может иметь серьезные последствия для плода (28). Нарушенные уровни длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот в плазме крови на ранних сроках беременности были связаны со снижением массы тела при рождении (29).Как известно, E ₂ может влиять на функцию щитовидной железы (10, 12) и метаболизм полиненасыщенных жирных кислот. Таким образом, гормоны щитовидной железы и длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты могут играть роль во взаимосвязи между E ₂ и LBW, что требует дальнейшего изучения.

В заключение, настоящее исследование демонстрирует, что среда с высоким содержанием E ₂ коррелирует с повышенным риском LBW и SGA, которые могут привести к хроническим заболеваниям в более позднем возрасте.COH приводит к увеличению концентрации E ₂ не только до и во время имплантации, но и после имплантации, которая длится в течение первого триместра. Уровень E ₂ в день введения ХГЧ является эффективным маркером, отражающим уровень E ₂ на ранних сроках беременности. Оценка сыворотки E ₂ перед ЭТ должна быть принята, чтобы уменьшить возможность высокого воздействия E ₂ на гамету / эмбрион.

Благодарности

Мы благодарим наших пациентов и их семьи, а также врачей и медсестер, которые помогли с набором для этого исследования, включая докторов Хуэй-Хуан Гао, Сяо-Цзюнь Чен и Ли-Пин Ву.

Эта работа была поддержана Национальной программой фундаментальных исследований Китая (2012CB944900 — H.-FH и 2011CB944502 — J.-ZS), Фондом специализированных исследований для докторской программы высшего образования Китая (20100101120155 — CF), Национальная программа поддержки науки и технологий (2012BAI32B01 — HFH), Фонд естественных наук Китая (81200446 — CF, 31171444 и 30973209 — HFH, и 81270702 — YMZ,), а также проект «Основное научное и технологическое направление социального развития» Департамент науки и технологий провинции Чжэцзян (2010C13028, H.F.H.).

Раскрытие информации: не заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Сокращения

• ART

  Вспомогательные репродуктивные технологии

• CI

• COH

  Контролируемая гиперстимуляция яичников

• E ₂

  5

2922 человек

LBW

• NC

• OR

• P ₄

• SGA

  small для гестационного возраста.

Список литературы

1.

Dong

MY

,

Wang

FF

,

Pan

JX

.

Неблагоприятная внутриутробная среда и гаметное / эмбрионально-плодное происхождение болезней

. В:

Huang

HF

,

Sheng

JZ

, ред.

Гамета и эмбриональное происхождение болезней взрослых

.

Нью-Йорк, Нью-Йорк

:

Springer

;

2013

:

61

—

78

.2.

Kalra

SK

,

Ratcliffe

SJ

,

Coutifaris

C

,

Molinaro

T

,

Barnhart

KT

.

Стимуляция яичников и низкий вес при рождении у новорожденных, зачатых в результате экстракорпорального оплодотворения

.

Акушерский гинекол

.

2011

;

118

:

863

—

871

. 3.

McDonald

SD

,

Han

Z

,

Mulla

S

,

Murphy

KE

,

Beyene

J

,

Ohlsson

.

Преждевременные роды и низкая масса тела при рождении среди одиночек с экстракорпоральным оплодотворением: систематический обзор и метаанализы

.

евро J Obstet Gynecol Reprod Biol

.

2009

;

146

:

138

—

148

.4.

Нельсон

SM

,

Лоулор

DA

.

Прогнозирование живорождения, преждевременных родов и низкой массы тела при рождении у младенцев, рожденных в результате экстракорпорального оплодотворения: проспективное исследование 144 018 циклов лечения

.

PLoS Med

.

2011

;

8

:

e1000386

.5.

Pandey

S

,

Shetty

A

,

Hamilton

M

,

Bhattacharya

S

,

Maheshwari

A

.

Акушерские и перинатальные исходы при одноплодной беременности в результате ЭКО / ИКСИ: систематический обзор и метаанализ

.

Hum Reprod Update

.

2012

;

18

:

485

—

503

.6.

Sazonova

A

,

Källen

K

,

Thurin-Kjellberg

A

,

Wennerholm

UB

,

Bergh

C

.

Акушерский результат после экстракорпорального оплодотворения с переносом одного или двух эмбрионов

.

Репродукция Человека

.

2011

;

26

:

442

—

450

.7.

Schieve

LA

,

Meikle

SF

,

Ferre

C

,

Peterson

HB

,

Jeng

G

,

Wilcox LS

9.

Низкая и очень низкая масса тела при рождении у младенцев, зачатых с использованием вспомогательных репродуктивных технологий

.

N Engl J Med

.

2002

;

346

:

731

—

737

.8.

Thurin

A

,

Hausken

J

,

Hillensjö

T

и др. .

Выборочный перенос одного эмбриона по сравнению с переносом двух эмбрионов при экстракорпоральном оплодотворении

.

N Engl J Med

.

2004

;

351

:

2392

—

2402

.9.

Belva

F

,

Henriet

S

,

Van den Abbeel

E

и др. .

Неонатальный исход 937 детей, рожденных после переноса криоконсервированных эмбрионов, полученных с помощью ИКСИ и ЭКО, и сравнение с данными исходов свежих циклов ИКСИ и ЭКО

.

Репродукция Человека

.

2008

;

23

:

2227

—

2238

.10.

Лима

LP

,

Баррос

IA

,

Лисбоа

PC

и др..

Влияние эстрогенов на поглощение йодида щитовидной железой и активность тиреопероксидазы у нормальных крыс и крыс, подвергшихся овариэктомии

.

Стероиды

.

2006

;

71

:

653

—

659

. 11.

Махешвари

A

,

Pandey

S

,

Shetty

A

,

Hamilton

M

,

Bhattacharya

S

.

Акушерские и перинатальные исходы при одноплодной беременности в результате переноса замороженных размороженных эмбрионов в сравнении со свежими эмбрионами, полученными в результате экстракорпорального оплодотворения: систематический обзор и метаанализ

.

Fertil Steril

.

2012

;

98

: .12.

Gracia

CR

,

Morse

CB

,

Chan

G

и др. .

Функция щитовидной железы при контролируемой гиперстимуляции яичников в рамках экстракорпорального оплодотворения

.

Fertil Steril

.

2012

;

97

:

585

—

591

. 13.

Pinborg

A

,

Wennerholm

UB

,

Romundstad

LB

и др..

Почему синглтоны, зачатые после технологии вспомогательной репродукции, имеют неблагоприятный перинатальный исход? Систематический обзор и метаанализ

.

Hum Reprod Update

.

2013

;

19

:

87

—

104

. 14.

Сантос

MA

,

Kuijk

EW

,

Macklon

NS

.

Влияние стимуляции яичников при ЭКО на развивающийся эмбрион

.

Репродукция

.

2010

;

139

:

23

—

34

.15.

Sazonova

A

,

Källen

K

,

Thurin-Kjellberg

A

,

Wennerholm

UB

,

Bergh

C

.

Акушерские исходы у одиночек после экстракорпорального оплодотворения криоконсервированными / размороженными эмбрионами

.

Репродукция Человека

.

2012

;

27

:

1343

—

1350

.16.

Shih

W

,

Rushford

DD

,

Bourne

H

и др. .

Факторы, влияющие на низкий вес при рождении после технологии вспомогательной репродукции: разница между переносом свежих и криоконсервированных эмбрионов предполагает неблагоприятный эффект сбора ооцитов

.

Репродукция Человека

.

2008

;

23

:

1644

—

1653

. 17.

Bonagura

TW

,

Pepe

GJ

,

Enders

AC

,

Albrecht

ED

.

Подавление экспрессии фактора роста эндотелия сосудов вневорсинчатого трофобласта и инвазии спиральной артерии матки эстрогеном во время ранней беременности павиана

.

Эндокринология

.

2008

;

149

:

5078

—

5087

. 18.

Kondapalli

LA

,

Molinaro

TA

,

Sammel

MD

,

Dokras

A

.

Снижение уровня эстрадиола в сыворотке после введения хорионического гонадотропина человека предсказывает значительно более низкую частоту клинической беременности и рождаемости в циклах экстракорпорального оплодотворения

.

Репродукция Человека

.

2012

;

27

:

2690

—

2697

. 19.

Фархи

J

,

Бен-Харуш

A

,

Haroush

AB

и др. .

Высокие концентрации эстрадиола в сыворотке крови в циклах ЭКО повышают риск осложнений беременности, связанных с аномальной плацентацией

.

Репродукция Биомед онлайн

.

2010

;

21

:

331

—

337

.20.

Imudia

AN

,

Awonuga

AO

,

Doyle

JO

, et al. .

Пиковый уровень эстрадиола в сыворотке во время контролируемой гиперстимуляции яичников связан с повышенным риском малой для гестационного возраста и преэклампсии при одноплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения

.

Fertil Steril

.

2012

;

97

:

1374

—

1379

. 21.

Mitwally

MF

,

Abdel-Razeg

SS

,

Sullivan

M

,

Crickard

K

.

Производство эстрадиола во время контролируемой гиперстимуляции яичников коррелирует с массой тела при рождении при беременности, достигнутой после экстракорпорального оплодотворения

.

Fertil Steril

.

2004

;

82

(

Suppl 2

):

S50

—

S51

. 22.

Chung

K

,

Coutifaris

C

,

Chalian

R

и др. .

Факторы, влияющие на неблагоприятные перинатальные исходы беременностей, достигнутых в результате экстракорпорального оплодотворения

.

Fertil Steril

.

2006

;

86

:

1634

—

1641

. 23.

Yu Ng

EH

,

Yeung

WS

,

Yee Lan Lau

E

,

So

WW

,

Ho

PC

.

Высокие концентрации эстрадиола в сыворотке в свежих циклах ЭКО не снижают частоту имплантации и наступления беременности в последующих циклах переноса замороженных-размороженных эмбрионов

.

Репродукция Человека

.

2000

;

15

:

250

—

255

.24.

Shang

Y

,

Hu

X

,

DiRenzo

J

,

Lazar

MA

,

Коричневый

M

.

Динамика кофакторов и их достаточность в транскрипции, регулируемой эстрогеновыми рецепторами

.

Ячейка

.

2000

;

103

:

843

—

852

. 25.

Альбрехт

ED

,

Bonagura

TW

,

Burleigh

DW

,

Эндерс

AC

,

Aberdeen

GW

000

000 GW

000

GW

000

Pepe

.

Подавление эстрогеном инвазии вневорсинчатым трофобластом спиральных артерий матки во время ранней беременности бабуина

.

Плацента

.

2006

;

27

:

483

—

490

. 26.

Aberdeen

GW

,

Bonagura

TW

,

Harman

CR

,

Pepe

GJ

,

Albrecht

ED

.

Подавление эстрогеном ремоделирования спиральной артерии матки трофобласта при беременности бабуином: влияние на динамику кровотока матки и плода

.

Am J Physiol Heart Circ Physiol

.

2012

;

302

:

h2936

—

h2944

0,27.

Ходунки

JJ

.

Преэклампсия

.

Ланцет

.

2000

;

356

:

1260

—

1265

. 28.

Medici

M

,

Timmermans

S

,

Visser

W

и др. .

Параметры гормонов щитовидной железы матери на ранних сроках беременности и масса тела при рождении: исследование поколения R

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

2013

;

98

:

59

—

66

,29.

Smits

LJ

,

Elzenga

HM

,

Gemke

RJ

,

Hornstra

G

,

van Eijsden

M

.

Связь между периодом между беременностями и массой тела при рождении: какова роль статуса материнских полиненасыщенных жирных кислот

.

BMC Беременность и роды

.

2013

;

13

:

23

.

Авторские права © 2014 Эндокринного общества

как гормоны беременности влияют на организм

Сначала грудь, затем талия, а затем ягодица. Никто никогда не говорит вам, что у вас появится задница, когда вы забеременеете. — Эль Макферсон.

Множественные гормоны, вырабатываемые матерью, плацентой и плодом, управляют и координируют удивительные биологические изменения и развитие ребенка, которые происходят с зачатием, ростом и рождением плода.

Слово «гормон» происходит от греческого слова « гормон », что означает «побуждать или то, что приводит в движение». Любая мама скажет вам, что девять месяцев беременности — это настоящее путешествие.

Во время беременности у матери происходят значительные изменения, включая изменения в работе сердца и почек, увеличение жировых отложений и задержку жидкости, изменения кожи и психологические изменения, а также очевидные изменения в матке и груди.

В основном, все органы в организме матери должны увеличивать свою нагрузку, чтобы помочь во время беременности и развития ребенка.

Эти материнские изменения происходят из-за гормонов, вырабатываемых материнскими железами и плацентой — гормонов, таких как эстроген, прогестерон, пролактин, ренин, хорионический гонадотропин человека и плацентарный лактоген человека.

Теперь мы понимаем, что если ребенок развивается в нездоровой среде матки, это может привести не только к проблемам при рождении, но и к увеличению риска заболеваний, таких как диабет и сердечные заболевания, когда ребенок становится взрослым.

Чем лучше мы понимаем изменения, происходящие в организме матери, тем точнее будут советы медицинских работников и тем больше будет оказано медицинское лечение при возникновении заболеваний, что приведет к лучшим результатам для матери и ребенка.

Функция сердца и почек

На протяжении всей беременности количество крови, перекачиваемой сердцем каждую минуту, увеличивается. Расширение и расслабление кровеносных сосудов из-за гормонов, таких как эстроген и релаксин, приводит к снижению артериального давления. Также наблюдается усиление кровотока в почках.

Активация ренин-ангиотензиновой системы, важной системы для контроля нормального баланса жидкости и артериального давления, приводит к задержке жидкости у беременной матери.Это может проявляться в виде отека лодыжек и рук. Несмотря на то, что сохраняется больше жидкости, у матери обычно не повышается кровяное давление. Фактически, он падает из-за расширения кровеносных сосудов, о чем говорилось выше.

Увеличение общего объема крови и циркулирующих эритроцитов происходит на протяжении всей беременности. Это связано со стимуляцией образования эритроцитов, вызванной увеличением эритропоэтина, гормона, секретируемого почками, который контролирует количество эритроцитов, циркулирующих в крови.

Изменения кожи

Пятна меланодермии.Wikimedia Commons, CC BY

По мере развития беременности некоторые женщины замечают пигментацию кожи, часто затрагивающую лицо, называемую меланодермией, которая обычно проходит через несколько месяцев после родов.

Мелазма возникает из-за повышенной пигментации кожи, производимой пигментными клетками (меланоцитами).

Небольшие расширенные кровеносные сосуды кожи, которые, как считается, связаны с высоким уровнем эстрогенов, могут развиваться во время беременности и регрессировать после родов.

Развитие груди и матки

При подготовке к лактации (грудному вскармливанию) ткань груди, включая молочные протоки, ареолу и соски, увеличивается в размерах из-за гормонов, таких как эстроген, пролактин и плацентарный лактоген человека.

Высокий уровень эстрогена и прогестерона во время беременности подавляет любую значительную лактацию. Однако некоторые женщины замечают выделения из сосков (молозиво) ближе к концу беременности.

После родов, когда уровень гормонов, таких как прогестерон, падает, производство грудного молока увеличивается и наступает период лактации (поступает материнское молоко). Уровень пролактина остается высоким во время кормления грудью из-за постоянной стимуляции грудного вскармливания.

Плацентарные гормоны, такие как хронический гонадотропин человека (гормон, который обнаруживается в анализах мочи для подтверждения беременности), плацентарный лактоген человека, гормон роста плаценты, эстроген и прогестерон вырабатываются для поддержания беременности.

Эти гормоны стимулируют рост плода и матки, способствуют передаче питательных веществ матери для топливного метаболизма плода и увеличивают кровоснабжение плода через плаценту.

Увеличение жировых отложений

Примерно половина прибавки в весе матери во время беременности происходит из-за увеличения жировых отложений, источника топлива, необходимого для повышенных требований во время беременности и для подготовки к грудному вскармливанию, хотя гормональные механизмы этих изменений до конца не изучены.

В последнее время ведутся дискуссии об идеальном весе для набора во время беременности, особенно у женщин с избыточным весом до беременности. Слишком большой набор жира во время беременности может привести к плохим результатам для матери и ребенка, поэтому требуются тщательные диетические рекомендации и планирование. Возможно, женщины более эффективно откладывают жир во время беременности, поэтому беременным женщинам не нужно «есть за двоих».

Психологические изменения

У некоторых женщин симптомы депрессии появляются во время беременности, а не сразу после нее.с www.shutterstock.com

Изменения настроения матери во время беременности могут варьироваться от радости до беспокойства и депрессии, связанных с ожиданиями беременности, физическими изменениями, усталостью, проблемами со сном и беспокойством по поводу беременности, родов и первых послеродовых месяцев.

Колебания уровня гормонов также могут влиять на настроение. Послеродовая депрессия хорошо известна, и за ней следует следить и лечить соответствующим образом. Однако у некоторых женщин во время беременности могут развиваться симптомы, указывающие на депрессию.При их появлении следует обратиться за медицинской помощью.

Другие гормональные изменения

Функция щитовидной железы изменяется, особенно в первом триместре при нормальной беременности, и заболевание щитовидной железы не является редкостью при беременности. Материнская потребность в йоде увеличивается, поэтому беременным женщинам рекомендуется принимать йодные добавки.

Устойчивость к инсулину, гормону, который помогает метаболизму глюкозы (сахара), приводит к непереносимости глюкозы во второй половине беременности. Гестационный диабет встречается до 8% беременностей.

Существенные изменения происходят в биологии, метаболизме и составе тела матери во время беременности. Поддержание оптимального материнского здоровья очень важно для здоровья матери и ребенка.

Симптомы и варианты лечения низкого уровня прогестерона

Прогестерон — гормон, ответственный за фертильность и менструацию.

Самки выделяют прогестерон из желтого тела, структуры клеток в яичниках.

Прогестерон подготавливает эндометрий, внутреннюю оболочку матки, к беременности.Гормон способствует утолщению эндометрия для поддержки имплантации.

При наступлении беременности организм и плацента будут продолжать выделять прогестерон для поддержки растущего плода. Уровень гормона продолжает расти на протяжении всей беременности.

Хотя врачи понимают важность прогестерона для женщин, они мало знают о роли этого гормона у мужчин.

В этой статье мы исследуем симптомы низкого уровня прогестерона и варианты лечения.

У женщин с низким уровнем прогестерона могут быть нерегулярные периоды менструации, и они будут бороться за беременность.

Без этого гормона организм не может подготовить правильную среду для яйца и развивающегося плода. Если женщина забеременеет, но у нее низкий уровень прогестерона, может возникнуть повышенный риск потери беременности.

Признаки низкого уровня прогестерона включают:

• аномальное маточное кровотечение
• нерегулярные или пропущенные месячные
• кровянистые выделения и боли в животе во время беременности
• повторяющееся прерывание беременности

Поскольку эстроген и прогестерон работают вместе, регулируя фертильность , низкий уровень прогестерона может вызвать повышение уровня эстрогена.

У кого-то с высоким уровнем эстрогена может наблюдаться:

• снижение либидо
• прибавка в весе
• проблемы с желчным пузырем

К состояниям, связанным с низким уровнем прогестерона, относятся:

Хроническая ановуляция

Если у человека менструальный цикл длиннее 35 дней у них может не быть овуляции — это называется ановуляцией.

Менструальный цикл продолжительностью 32 дня и более может также указывать на отсутствие овуляции. Врач может измерить уровень прогестерона, чтобы диагностировать ановуляцию.

Бесплодие

Женщины с регулярным менструальным циклом могут не овулировать, и врачи должны проверить низкий уровень прогестерона.

Руководства эндокринологического общества рекомендуют обследовать всех женщин на предмет дисфункции овуляции.

В некоторых случаях женщинам может потребоваться гормональная добавка для поддержки беременности.

Преждевременные роды

Исследователи предполагают, что преждевременные роды могут произойти при низком уровне прогестерона.

Прогестерон может помочь поддерживать матку на поздних сроках беременности, блокируя факторы, вызывающие преждевременные роды.

Менопауза

Некоторые люди принимают заместительную гормональную терапию для уменьшения симптомов менопаузы.

Те, кто принимает эстроген в период менопаузы и не подвергался гистерэктомии, также должны принимать добавки прогестерона для предотвращения рака матки.

Анализ крови может подтвердить уровень прогестерона.

На разных этапах менструального цикла уровень прогестерона будет колебаться.

В течение первой половины менструального цикла, называемой фолликулярной фазой, уровень прогестерона будет меньше 1.5 нанограмм на миллилитр (нг / мл).

Непосредственно перед овуляцией этот гормон увеличивается. Затем он снова повышается в течение недели после овуляции.

Во время беременности врачи измеряют уровень прогестерона, чтобы отслеживать работу желтого тела и плаценты.

В течение первого триместра материнский прогестерон медленно повышается примерно до 40 нг / мл.

Между шестой и восьмой неделями беременности врачи считают низкий уровень прогестерона менее 10 нг / мл, что является признаком аномальной или внематочной беременности.

В оставшихся триместрах беременности уровень прогестерона продолжает повышаться до 150 нг / мл.

После менопаузы уровень прогестерона падает ниже 0,5 нг / мл.

Хотя анализ крови может выявить низкий уровень прогестерона, важны и другие факторы. Врачам, возможно, потребуется провести дополнительные тесты, чтобы диагностировать причину.

Женщинам с низким уровнем прогестерона могут потребоваться добавки. В зависимости от причины врачи назначают разные формы гормона.Они также выберут лечение прогестероном, исходя из вероятности каких-либо побочных эффектов.

Например, некоторые люди не переносят побочные эффекты прогестерона перорально и могут получать гормон в виде крема или геля для местного применения.

Для предотвращения преждевременных родов врачи могут порекомендовать внутримышечные инъекции прогестерона или прогестероновые свечи.

Людям, принимающим заместительную гормональную терапию по поводу симптомов менопаузы, также может потребоваться прием прогестерона.

В некоторых случаях специалисты по лечению бесплодия могут назначить прогестероновые свечи.

Любой, кто замечает симптомы низкого прогестерона, такие как нерегулярные месячные, может пожелать поговорить с врачом, если он обеспокоен или пытается забеременеть.

Врач может направить их к гинекологу, специализирующемуся на женском здоровье, или к гормональному специалисту, известному как эндокринолог.

Если человек моложе 35 лет, эксперты рекомендуют ему проконсультироваться с врачом после 12 месяцев попыток зачать ребенка естественным путем. Те, кто старше 35 лет, могут пожелать поговорить с врачом раньше.

У женщин с низким уровнем прогестерона могут быть нерегулярные менструации и трудности с зачатием.

Анализы крови могут выявить низкий уровень гормона, после чего дальнейшие тесты могут помочь определить основную причину.

Для коррекции низкого уровня прогестерона врачи могут назначать разные формы гормона. Правильное лечение зависит от причины и учитывает возможные побочные эффекты для человека.

Всем, кто подозревает, что у них низкий уровень прогестерона, следует проконсультироваться с врачом.

Эстроген: доктор против упаковки, чему следовать?

Как отмечалось в предыдущих вопросах, яичник вырабатывает и эстроген, и прогестерон до тех пор, пока производство этих гормонов не возьмет на себя плацента примерно на 8–10 неделе беременности. Эстроген и прогестерон — критические гормоны для нормального развития эндометриальной оболочки матки. Оба препарата часто используются у пациентов, перенесших трансплантацию замороженных эмбрионов (FET) или ЭКО с донорской яйцеклеткой. Эстроген утолщает слизистую оболочку, а затем прогестерон вызывает ее созревание, что в конечном итоге позволяет эмбриону имплантировать.Без этих гормонов все циклы FET должны были бы выполняться во время спонтанных менструальных циклов (см. Вопрос 73), а ЭКО с донорской яйцеклеткой было бы возможно только с использованием замороженных эмбрионов, поскольку не было бы возможности синхронизировать репродуктивные циклы донора и донора. получатель. Нет никаких доказательств того, что эстроген, используемый для синхронизации этих циклов, представляет какой-либо риск для развивающегося плода или ребенка.

Если нет никаких рисков, то почему на этикетках этих лекарств есть такое строгое предупреждение? Маркировка является чрезмерной реакцией на предыдущий опыт использования в Соединенных Штатах синтетического эстрогена, называемого диэтилстильбестролом (DES).

В 1950–1960-х годах этот синтетический эстроген (который не является естественным эстрогеном, который используется сегодня) давали женщинам, которым грозил выкидыш. К сожалению, DES не функционировал нормально с точки зрения того, как он взаимодействовал с рецепторами эстрогена в клетках развивающегося женского репродуктивного тракта у будущих дочерей матерей, которым был прописан DES. В результате у многих из тех женщин, матери которых принимали DES во время беременности, были обнаружены значительные аномалии репродуктивного тракта.Помимо аномалий шейки матки и матки, они подвергались более высокому риску развития необычной формы рака влагалища, называемой светлоклеточной карциномой. Соответственно, DES был снят с продажи. На данный момент влияние предыдущего воздействия DES на население США значительно ослабло, поскольку большинство дочерей DES вышли из детородного возраста.

После провала DES правительство США решило, что все репродуктивные стероиды должны быть помечены как противопоказанные при беременности.