Значение имени Игнат: происхождение, судьба, характер, национальность, перевод, написание
Что означает имя Игнат? Что обозначает имя Игнат? Что значит имя Игнат для человека? Какое значение имени Игнат, происхождение, судьба и характер носителя? Какой национальности имя Игнат? Как переводится имя Игнат? Как правильно пишется имя Игнат? Полная характеристика имени Игнат и его подробный анализ вы можете прочитать онлайн в этой статье совершенно бесплатно.
Содержание толкования имени
Анализ имени Игнат
Имя Игнат состоит из 5 букв. Пять букв имени являются показателем гуманитарных наклонностей. Эти люди любят и умеют ценить искусство, они – приятные и интересные собеседники. Такой человек никогда не вызовет у собеседника ощущения, что он имеет дело с «пустышкой», стремящейся «пустить пыль в глаза». Поэтому отношения с представителями противоположного пола всегда основаны прежде всего на взаимном уважении. Проанализировав значение каждой буквы в имени Игнат можно понять его тайный смысл и скрытое значение.
Нередко они соревнуются с самим собой. Указывает на желание что-то изменить, достичь наивысшего уровня комфорта в физическом проявлении и в духовном.Краткая форма имени Игнат
Игнатка, Игнаха, Игнаша, Игоня, Игоша.
Синонимы имени Игнат
Гнат, Игнатий.
Происхождение имени Игнат
Имя Игнат русское, православное, католическое.
Имя Игнат произошло от римского родового имени этрусского происхождения – Egnatius. Написание Ignatius появилось под влиянием латинского слова «ignis», означающего «огонь». Поэтому имя Игнат переводят как «огненный».
Считается, что Игнат – это краткая форма имени Игнатий, которое в полном варианте на данный момент редко используется.
Для имени Игнат будут указаны православные именины. Католические именины Игната – смотрите имя Игнатий.
Игнат растёт своенравным юношей. С первого взгляда он может показаться бесхитростным и простым. На самом деле это не всегда соответствует действительности. Ещё в школе в самые неожиданные моменты он становиться наглым, а иногда даже шантажирует своих друзей. Из-за постоянного желания руководить и жадности одноклассники часто недолюбливают этого мальчика. Учителей Игнат привлекает своей эрудированностью и начитанностью. Он способный во всех областях. Такие характеристики наиболее свойственны Игнату, родившемуся в весенние месяцы.
«Летний» обладатель этого имени находчив и инициативен. У него много идей, которые он может реализовать самостоятельно. Игнат ленив и не любит трудностей. Предпочитает спокойный и размеренный образ жизни.
Игнат, отмечающий свой день рождения осень, практичен. Ещё в школьные годы он помогает одноклассникам с учёбой за деньги или другие блага.
Никогда ни чего не делает просто так. В любых вопросах он старается показать свои лидирующие качества. Агрессивно настроен к конкурентам.
«Зимний» Игнат обладает крутым нравом. Несмотря на непростой характер, он наделён массой способностей в различных областях. Он умеет починить любую технику, с лёгкостью изучает иностранные языки, разбирается в литературе.
Для него сложно определиться с выбором высшего учебного заведения. По этой причине может посвятить себя двум совершенно противоположенным направлениям в учёбе. Например, одновременно обучаться актёрскому мастерству и точным наукам.
К работе обладатель имени Игнат не проявляет большого рвения. Он никогда не перерабатывает. Часто ищет варианты перепоручения своих обязанностей другим людям. Лучше всего им подходит деятельность со свободным графиком. Всё своё свободное время он тратит на различные увлечения.
В состоянии ревности мужчина проявляет себя крайне агрессивно и эмоционально. Поведение Игната часто не соответствует обстоятельствам.
Приступы ярости могут сменяться угрюмостью и замкнутостью. В такие моменты он становится очень ворчлив.
Игнат влюбчивая личность. Быстро вспыхнувшие чувства, так же быстро исчезают. Разум и благоразумие обычно преобладают в его отношениях. Обладатель этого имени разводится очень редко. Он не склонен к кардинальным переменам в жизни. В семейных отношениях Игнат – лидер. Пресекает любые попытки лишить его этой роли. От своих детей Игнат требует послушания. Непослушного ребёнка всегда наказывает.
Игнат сам готовит себе завтрак. Может погладить себе рубашку. За хорошими отношениями с родителями жены обычно с его стороны скрываются корыстные побуждения. Дома у него живут попугаи, хомяки, рыбки или черепахи. При этом он не против выгодно продать домашних животных.
В детском возрасте он впечатлителен. Даже страшные истории пугают его и оставляют неизгладимое впечатление. Он не переносит любых насмешек в свой адрес. У мальчика обычно доверительные отношения с родителями. Близким стоит внимательно относиться к ребёнку и помогать ему во всём.
По своей сути Игнат неординарная личность. Внешне он всегда холоден и спокоен. Даже в самой сложной ситуации старается улыбаться. В коллективе ему нравится блистать. Может быть приятным и милым собеседником. Несмотря на постоянные сомнения, обладает сильной волей. Внутренний мир для Игната важнее, чем все, что его окружает. В глубине души он труслив, но никогда этого не показывает. Его невозможно заставить сделать что-либо силой. В качестве убеждения могут помочь лишь аргументы.
Именины Игната
Игнат празднует именины 10 января, 11 февраля, 5 марта, 13 мая, 14 мая, 28 мая, 5 июня, 10 июня, 20 июня, 23 июня, 8 августа, 3 сентября, 10 сентября, 12 сентября, 28 сентября, 10 октября, 27 октября, 5 ноября, 2 декабря, 20 декабря.
Известные люди с именем Игнат
- Игнатий Гриневицкий ((1856 — 1881) российский революционер белорусского происхождения, член подпольной революционно-террористической организации «Народная воля», один из первомартовцев. Непосредственный убийца императора Александра II.
) - Игнат Некрасов ((1660 — 1737) донской атаман, один из активных участников Булавинского восстания. Заключив договор с крымским ханом, Некрасов учредил казачью республику, главным уставным документом которой являлись составленные им «Заветы Игната». Покровительствовал старообрядчеству. Сначала резиденцией Некрасова на Кубани была станица Некрасовская, а затем он переселился на Таманский полуостров.)
- Игнат Солженицын ((род.1972) американский и российский пианист, дирижёр, сын Александра Солженицына. Главный дирижёр Камерного оркестра Филадельфии (с 1998 года), главный приглашённый дирижёр Московского симфонического оркестра.)
- Игнацы (Игнатий) Домейко ((1802 — 1889) выдающийся геолог, минералог, географ и этнолог, долголетний ректор Чилийского университета и член многих научных обществ, один из самых известных воспитанников Виленского университета и национальный герой Чили)
- Игнат Буйницкий ((1861 — 1917) белорусский актёр, режиссёр, театральный деятель, основатель первого профессионального национального театра. Театр Буйницкого показывал спектакли в местечках и деревнях Белоруссии, гастролировал в Вильнюсе, Минске, Санкт-Петербурге, Варшаве и других городах. Его деятельность заложила основы белорусского профессионального театрального искусства. Большинство спектаклей Игнат Буйницкий ставил сам. В 1917 был одним из инициаторов создания «Первого товарищества белорусской драмы и комедии» в Минске.)
- Игнат Дворчанин ((1895 — 1937) белорусский писатель и общественный деятель)
- Игнат Земченко ((род.1992) российско-украинский хоккеист, нападающий)
- Игнат Коновалов или Игнатас Коноваловас ((род.1985) литовский шоссейный велогонщик, выступающий за «Team Movistar»)
)Значение имени Игнат в нумерологии
Нумерология имени Игнат может подсказать не только главные качества и характер человека. Но и определить его судьбу, показать успех в личной жизни, дать сведения о карьере, расшифровать судьбоносные знаки и даже предсказать будущее. Число имени Игнат в нумерологии — 5.
Девиз пятерок по жизни: «Я свободен, как птица!»
- Планета-покровитель — Меркурий.
- Знак зодиака — Близнецы, Водолей.
- Камни-талисманы — александрит, сердолик, гелиодор, перидот, цинкит.
«Пятерка» в нумерологическом ядре – это признак стремления к абсолютной свободе и полного неприятия любых правил и ограничений.
«Пятерка» в числах имени – Числе Выражения, Числе Души и Числе внешнего облика – свидетельство наличия характерных для этого числа способностей. В частности – умения находить общий язык со всеми, кто представляет интерес. Люди, которым покровительствует число 5 в нумерологии, имеют выраженные способности к коммерции, поэтому и интересы их зачастую сосредоточены в этом направлении.
Любители приключений, пятерки ценят острые ощущения и перемены в жизни. Эти люди не терпят однообразия, быстро теряя интерес к любой монотонной деятельности. Часто они непредсказуемы, способны быстро изменить свое мнение, а потому не отличаются надежностью.
Пятерка — это яркая индивидуальность. Она может быть окружена друзьями, но очень хорошо справляется со всеми проблемами самостоятельно. Часто рождаются гении. Существуют два типа Пятерок. Это может быть человек с сильной волей, уверенный в себе. И наоборот, слабохарактерный, но талантливый, который раздает свои таланты всем подряд. Пятерка часто ленится, не любит длительные нагрузки, более спринтер, чем бегун на длинные дистанции. Поэтому Пятерке легче и лучше обучаться чему-то интенсивным методом. Пятерка — это число вдохновения, служит Музой для окружающих. Пятерка всегда находится в движении, не выносит рутины, не может долго оставаться в четырех стенах. Пятерка имеет хорошую интуицию. Очень восприимчива к запахам и вкусам. Увлечение мистикой может дать Пятерке недостающее в жизни приключение. Скука и рутина ее враги, поэтому порадовать Пятерку может свобода и новые впечатления.
- Влияние на профессию и карьеру. Несмотря на довольно солидный багаж врожденных качеств, возможностей для профессиональной самореализации не слишком много. Оптимальный вариант, который предлагает число пять, – собственный бизнес, соответствующий интересам. Такой, где на каждом этапе будут возникать ситуации, требующие применения всех способностей и талантов. Подходящие профессии: реформатор, изобретатель, фрилансер, фотограф. Любые профессии, связанные с командировками.
- Влияние на личную жизнь. Личная жизнь «пятерок» часто становится предметом живейшего интереса и постоянного обсуждения для их друзей и знакомых. Пятерки очень свободолюбивы, не любят ограничения и во всем проявляют свою независимость. Идеальную вторую половинку им найти сложно, и делать это они могут достаточно долго. Им нужен партнер, который будет доверять им и принимать их желание разнообразить свою жизнь. Пятеркам подходят тройки, семерки и девятки.
Оптимальный вариант, который предлагает число пять, – собственный бизнес, соответствующий интересам. Такой, где на каждом этапе будут возникать ситуации, требующие применения всех способностей и талантов. Подходящие профессии: реформатор, изобретатель, фрилансер, фотограф. Любые профессии, связанные с командировками.Планета покровитель имени Игнат
Для имени Игнат планетой покровителем является Меркурий. Люди этого типа обладают в высшей степени живым и изворотливым умом. Они склонны проявлять инициативу, любят новизну и частую перемену обстановки.
Им чужда рутина. Они берутся за любую работу, и та буквально горит у них в руках. Все у Меркуриев получается, все спорится. Стремительность у них просто в крови. Они быстро делают, быстро думают, быстро принимают решения. Люди, находящиеся под влиянием планеты Меркурий, тянутся к знаниям, самокритичны и умеют критиковать друзей, но делают это мягко и к месту, ничем не обижая человека. Как правило, у них все получается, но если вдруг их постигает неудача в делах, то они довольно быстро впадают в уныние. Обаяние, которым обладают эти люди, заменяет им многие другие качества, необходимые в семейной жизни. Они не любят вести хозяйство, но проявляют интерес ко всем сторонам жизни. Люди этого типа находят общий язык с представителями практически всех типов.
Знак зодиака имени Игнат
Для имени Игнат подходят следующие знаки зодиака:
Заставить Близнеца замолчать невозможно. Трындеть до потери пульса – это их тайное оружие. Поэтому очень хорошо сходится с Водолеями – запри их в одной комнате на ночь, к утру станут лучшими друзьями и будут планировать захват мира и государственный переворот. Несмотря на свою болтливость, люди рассудительные и крайне логичные – в их мире все разложено по полочкам, а любое вмешательство извне резко пресекается. Они сами знают как нужно. Хотя от дружеских советов не отказываются.
Вообще, Водолею влюбиться очень сложно: он подсознательно чувствует, чем все это закончится. Налет романтики мешает Водолею трезво смотреть на мир. Зато не мешает быть ярким, неординарным. Из профессий этот знак выбирает те, где можно проявить эрудицию, любит благотворительность, умеет сохранять спокойствие даже в стрессовой ситуации.Цвет имени Игнат
Для имени Игнат подходит Голубой цвет. Люди, имеющие этот цвет, доверчивы и талантливы. Они не любят конфликтов, поэтому обходят их стороной – готовы даже попросить прощения у обидчика, только чтобы никто не таил в душе на них злость. С ними очень легко дружить и работать, но вот в семье у них часто бывают размолвки, так как они готовы бросить всё ради друзей, попавших якобы в беду. Но, как только друг спасён, то извинение перед домашними будет столь искренним, что невозможно их не простить. Положительные черты характера – творчество и креативность, бесконфликтность. Отрицательные черты характера – некоторая безответственность и зависимость от мнения других.
Как правильно пишется имя Игнат
В русском языке грамотным написанием этого имени является — Игнат. В английском языке имя Игнат может иметь следующий вариант написания — Ignat.
Склонение имени Игнат по падежам
| Падеж | Вопрос | Имя |
| Именительный | Кто? | Игнат |
| Родительный | Нет Кого? | Игната |
| Дательный | Рад Кому? | Игнату |
| Винительный | Вижу Кого? | Игната |
| Творительный | Доволен Кем? | Игнатом |
| Предложный | Думаю О ком? | Игнате |
Видео значение имени Игнат
Вы согласны с описанием и значением имени Игнат? Какую судьбу, характер и национальность имеют ваши знакомые с именем Игнат? Каких известных и успешных людей с именем Игнат вы еще знаете? Будем рады обсудить имя Игнат более подробно с посетителями нашего сайта в комментариях ниже.
Если вы нашли ошибку в описании имени, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
Значение имени Игнат
Краткая форма имени Игнат. Игнатка, Игнаха, Игнаша, Игоня, Игоша.
Синонимы имени Игнат. Гнат, Игнатий.
Происхождение имени Игнат. Имя Игнат русское, православное, католическое.
Имя Игнат произошло от римского родового имени этрусского происхождения – Egnatius. Написание Ignatius появилось под влиянием латинского слова «ignis», означающего «огонь». Поэтому имя Игнат переводят как «огненный».
Считается, что Игнат – это краткая форма имени Игнатий, которое в полном варианте на данный момент редко используется.
Для имени Игнат будут указаны православные именины. Католические именины Игната – смотрите имя Игнатий.
Игнат растёт своенравным юношей. С первого взгляда он может показаться бесхитростным и простым. На самом деле это не всегда соответствует действительности.
Ещё в школе в самые неожиданные моменты он становиться наглым, а иногда даже шантажирует своих друзей. Из-за постоянного желания руководить и жадности одноклассники часто недолюбливают этого мальчика. Учителей Игнат привлекает своей эрудированностью и начитанностью. Он способный во всех областях. Такие характеристики наиболее свойственны Игнату, родившемуся в весенние месяцы.
«Летний» обладатель этого имени находчив и инициативен. У него много идей, которые он может реализовать самостоятельно. Игнат ленив и не любит трудностей. Предпочитает спокойный и размеренный образ жизни.
Игнат, отмечающий свой день рождения осень, практичен. Ещё в школьные годы он помогает одноклассникам с учёбой за деньги или другие блага. Никогда ни чего не делает просто так. В любых вопросах он старается показать свои лидирующие качества. Агрессивно настроен к конкурентам.
«Зимний» Игнат обладает крутым нравом. Несмотря на непростой характер, он наделён массой способностей в различных областях.
Он умеет починить любую технику, с лёгкостью изучает иностранные языки, разбирается в литературе.
Для него сложно определиться с выбором высшего учебного заведения. По этой причине может посвятить себя двум совершенно противоположенным направлениям в учёбе. Например, одновременно обучаться актёрскому мастерству и точным наукам.
К работе обладатель имени Игнат не проявляет большого рвения. Он никогда не перерабатывает. Часто ищет варианты перепоручения своих обязанностей другим людям. Лучше всего им подходит деятельность со свободным графиком. Всё своё свободное время он тратит на различные увлечения.
В состоянии ревности мужчина проявляет себя крайне агрессивно и эмоционально. Поведение Игната часто не соответствует обстоятельствам. Приступы ярости могут сменяться угрюмостью и замкнутостью. В такие моменты он становится очень ворчлив.
Игнат влюбчивая личность. Быстро вспыхнувшие чувства, так же быстро исчезают. Разум и благоразумие обычно преобладают в его отношениях.
Обладатель этого имени разводится очень редко. Он не склонен к кардинальным переменам в жизни. В семейных отношениях Игнат – лидер. Пресекает любые попытки лишить его этой роли. От своих детей Игнат требует послушания. Непослушного ребёнка всегда наказывает.
Игнат сам готовит себе завтрак. Может погладить себе рубашку. За хорошими отношениями с родителями жены обычно с его стороны скрываются корыстные побуждения. Дома у него живут попугаи, хомяки, рыбки или черепахи. При этом он не против выгодно продать домашних животных.
В детском возрасте он впечатлителен. Даже страшные истории пугают его и оставляют неизгладимое впечатление. Он не переносит любых насмешек в свой адрес. У мальчика обычно доверительные отношения с родителями. Близким стоит внимательно относиться к ребёнку и помогать ему во всём.
По своей сути Игнат неординарная личность. Внешне он всегда холоден и спокоен. Даже в самой сложной ситуации старается улыбаться. В коллективе ему нравится блистать.
Может быть приятным и милым собеседником. Несмотря на постоянные сомнения, обладает сильной волей. Внутренний мир для Игната важнее, чем все, что его окружает. В глубине души он труслив, но никогда этого не показывает. Его невозможно заставить сделать что-либо силой. В качестве убеждения могут помочь лишь аргументы.
Именины Игната
Игнат празднует именины 10 января, 11 февраля, 5 марта, 13 мая, 14 мая, 28 мая, 5 июня, 10 июня, 20 июня, 23 июня, 8 августа, 3 сентября, 10 сентября, 12 сентября, 28 сентября, 10 октября, 27 октября, 5 ноября, 2 декабря, 20 декабря.
Известные люди с именем Игнат
- Игнатий Гриневицкий ((1856 — 1881) российский революционер белорусского происхождения, член подпольной революционно-террористической организации «Народная воля», один из первомартовцев. Непосредственный убийца императора Александра II.)
- Игнат Некрасов ((1660 — 1737) донской атаман, один из активных участников Булавинского восстания. Заключив договор с крымским ханом, Некрасов учредил казачью республику, главным уставным документом которой являлись составленные им «Заветы Игната». Покровительствовал старообрядчеству. Сначала резиденцией Некрасова на Кубани была станица Некрасовская, а затем он переселился на Таманский полуостров.)
- Игнат Солженицын ((род.1972) американский и российский пианист, дирижёр, сын Александра Солженицына. Главный дирижёр Камерного оркестра Филадельфии (с 1998 года), главный приглашённый дирижёр Московского симфонического оркестра.)
- Игнацы (Игнатий) Домейко ((1802 — 1889) выдающийся геолог, минералог, географ и этнолог, долголетний ректор Чилийского университета и член многих научных обществ, один из самых известных воспитанников Виленского университета и национальный герой Чили)
- Игнат Буйницкий ((1861 — 1917) белорусский актёр, режиссёр, театральный деятель, основатель первого профессионального национального театра. Театр Буйницкого показывал спектакли в местечках и деревнях Белоруссии, гастролировал в Вильнюсе, Минске, Санкт-Петербурге, Варшаве и других городах. Его деятельность заложила основы белорусского профессионального театрального искусства. Большинство спектаклей Игнат Буйницкий ставил сам. В 1917 был одним из инициаторов создания «Первого товарищества белорусской драмы и комедии» в Минске.)
- Игнат Дворчанин ((1895 — 1937) белорусский писатель и общественный деятель)
- Игнат Земченко ((род.1992) российско-украинский хоккеист, нападающий)
- Игнат Коновалов или Игнатас Коноваловас ((род.1985) литовский шоссейный велогонщик, выступающий за «Team Movistar»)
Покровительствовал старообрядчеству. Сначала резиденцией Некрасова на Кубани была станица Некрасовская, а затем он переселился на Таманский полуостров.)
Большинство спектаклей Игнат Буйницкий ставил сам. В 1917 был одним из инициаторов создания «Первого товарищества белорусской драмы и комедии» в Минске.)Значение имени Игнат для мужчины и ребенка. Полный анализ имени.
Имя Игнат имеет римское происхождение и звучало ранее как Egnatius. Это римское родовое имя, которое в последствии стало использоваться как имя личное. Лингвисты считают, что оно произошло от латинского слова ignis — «огонь», хотя точное значение неизвестно. Некоторые специалисты утверждают, что значение имени Игнат — «огненный», но данная версия не имеет особых на то оснований.
Имя Игнат перешло в русский язык сначала в форме имени Игнатий, а уже со временем приняло привычный нам сегодня вид.
Имя Игнатий является церковной формой имени Игнат.
Стоит отметить, что в современной культуре очень многие имена произошли от римских родовых имен. Это такие мужские имена как Камиль (от Camillus) и Максим (от Maximus). Еще больше женских имен имеющих такое происхождение. Это имена Камилла, Сабина и Эмилия и многие другие.
Значение имени Игнат для ребенка
В детстве Игната выделяет его самостоятельностью и сильный характер. Эти доминирующие черты удачно дополняются спокойствием и послушностью ребенка. Игнат уважительно относится как к самому себе, так и к окружающим. Он не по годам взрослый и часто удивляет своими высказываниями окружающих. Мальчик обладает силой воли и при этом его воля не подавляет более слабых. Скорее даже наоборот, Игнат помогает остальным стать сильнее и справится со сложностями.
Учится Игнат хорошо и усердно. У него хороший аналитический ум и отличные творческие способности, что конечно заметно облегчает учебу.
Игнат скорее старается познать предмет, а не заучить его. Это иногда сказывается на его оценках, ведь есть педагоги которые требуют именно заучивание материала.
Здоровье Игната можно назвать средним. Он не часто болеет, но и сильным его здоровье не назовешь. Слабым местом ребенка обычно бывает кишечник и на фоне этого аллергические реакции. Эта проблема наблюдается и в более позднем возрасте, так что Игнату скорее всего придется соблюдать диету. К сожалению мальчик не испытывает особой тяги к спорту, хотя ему было бы неплохо регулярно заниматься физическими нагрузками. Даже если ребенок не добьется особых успехов в спорте, то это все равно скажется положительно как на его здоровье, так и на жизненном тонусе.
Сокращенное имя Игнат
Игнатка, Игнаха.
Уменьшительно ласкательные имена
Игнаша, Игнатик, Игнашка, Игнаточка, Игнатушка, Игнатонька.
Отчество детей
Игнатьевич и Игнатьевна, а так же Игнатович и Игнатовна.
Имя Игнат на английском языке
В английском языке имя Игнат пишется как Ignatius, что произносится как Игнэйшес.
Имя Игнат для загранпаспорта — IGNAT.
Перевод имени Игнат на другие языки
на белорусском — Ігнат
на болгарском — Игнат
на венгерском — Ignác
на греческом — Ιγνάτιος
на испанском — Ignacio
на итальянском — Ignazio
на немецком — Ignatius
на польском — Ignacy
на португальском — Inácio
на румынском — Ignat
на сербском — Игњатије
на украинском — Гнат и Ігнат,
на французском — Ignace
на чешском — Ignác
Имя Игнат по церковному (в православной вере) — Игнатий. Именно эта форма имени должна использоваться в церковный таинствах. Имя так же почитается в католической церкви, а пишется на латыни как Ignatius.
Характеристика имени Игнат
Взрослый Игнат имеет все те же характерный черты что и в детстве. Он все так же спокойны, самостоятельный и целеустремленный.
Игнат очень ответственный и не бросает слов на ветер. Он уверенно делает то, что считает нужным. Игнат всегда тщательно просчитывает свои поступки наперед и почти всегда достигает успеха. Можно отметить некоторую закрытость Игната, так что друзей у него немного. Иногда серьезность Игната становится чрезмерной и тогда у него пропадает самокритика, что чревато для любой личности. Игнату и окружающим стоит знать этот опасный симптом.
В работе наиболее востребован аналитический склад ума Игната. Он умеет видеть на много шагов вперед, что позволяет ему избегать проблем. Отлично проявляет себя Игнат и в бизнесе, так как все хотят работать с такими партнерами как он. При этом Игнату достаточно важна и финансовая составляющая и возможность самосовершенствования. Ему необходимо периодически повышать планку собственных знаний и умения, а иначе он затоскует.
Если говорить о семейных отношениях, то в них Игнат проявляет себя прекрасным мужем и не менее замечательным отцом.
С женой он по-настоящему близок и очень ценит ее. Он заботливый муж и умеет проявлять свою любовь. Однако, все это будет именно так, если Игнат возьмет в жены такую же спокойную женщину как и он сам. Если же жена будет излишне активна, то такая идиллия может быть разрушена в один миг.
Тайна имени Игнат
Тайной Игната обычно остаются его планы на будущее. Он не любит посвящать посторонних в свои планы и никогда о них не рассказывает. С учетом же того, что близких людей Игната можно пересчитать по пальцам одной руки, то по сути планы он не рассказывает никому.
Значение имени Игнатий (Игнат) для мальчика, характер и судьба.
Мужское имя Игнатий по происхождению древнеримское. По главной версии оно могло образоваться от римского родового имени, что звучало как Egnatius. Позже произношение этого имени и написание изменились, и он стало писаться как «Ignatius», и считаться порождением слова «ignis». Значение звучит как «огонь».
Имя Игнатий несколько десятков лет назад пользовалось неплохой популярностью в странах с русскоязычным населением. На данный момент встречается тоже только в русскоязычных странах, но уже исключительно в укороченной форме, ставшей теперь уже полноценным самостоятельным мужским именем Игнат.
Популярность: Имя Игнатий входит в сотню популярнейших мужских имен и числится на 62-63 позициях. Приходится по статистике на 2-5 мальчиков из 1000 новорожденных.
Разговорные варианты: Игнат
Современные английские аналоги: Игнат, Игнас, Игнасио
Интересное про имя Игнатий: На данный момент имя Игнатий пользуется относительно маленьким спросом, но зато пользуется популярностью его производная форма, ранее укороченная, а теперь самостоятельная – Игнат.
Как влияет значение имени на судьбу: карма
Главной чертой характера Игнатия считается оптимистичность. Значение имени Игнатий может наделить названного так мальчика оптимизмом, умением выкручиваться из любых ситуаций и выходить сухим из воды, умением находить необыкновенные решения и желанием быть первым во всем, чего бы не касалась его жизнь.
Что Игнат, что Игнатий, это уникальные люди, оптимисты, активные и энергичные, всегда притягивающие к себе внимание окружающих их людей, не боящиеся принимать ответственные решения и на любую ситуацию смотрящие с юмором.
Впрочем, нельзя не отметить, что на каждом из этапов взросления, Игнатий может наделяться разными чертами. Плюс характер и натура зависят ведь не только от такого параметра как значение, но еще и от воспитания мальчика…
А вот буквенный анализ этого имени позволяет сделать вывод, что мужчина, получивший при рождении это имя, может быть наделен чертами, присущими лишь настоящим оптимистам. А еще это имя совместимо с большинством современных русских женских имен…
Достоинства и положительные черты: самое главное достоинство всех носителей мужского имени Игнатий заключается в способности этих мужчин находить выходы из таких ситуаций, из которых другие попросту не находят. А еще оптимизм, позволяющий трезво и оптимистично смотреть на любые проблемы.
Игнатий плохо относится к людям пессимистичным и слишком спокойным. А еще носители этого имени в своем большинстве ненавидят потенциальных лидеров, диктующих всему окружению поведение и правила.
Характер имени Игнатий
Характер имени – непростая, а кому может показаться, что еще и неправильная формулировка. Тем не менее, именно эта-то формулировка и может помочь охарактеризовать характер названого именем Игнатий мальчика. Ну и первым делом стоит отметить такие сулящиеся Игнатию черты как оптимизм, своенравность, бесхитростность, простота и беспринципность, что присуще далеко не всем мужчинам в современном мире.
Характер Игнатия своенравен и уникален, таких трудно найти. С одной стороны, это необязательный мальчишка, на которого лучше ни в чем не полагаться, но с другой, это надежный и очень сентиментальный мужчина во взрослой жизни, способный, и на сочувствие, и на помощь, и на жертвенность. Игнатий никогда не пожалеет сил на помощь другу, его характер таков, что не позволит ему оставить нуждающегося в помощи человека, будь он родственником, женой, другом, или же просто знакомым.
Характер Игнатия раскусить довольно сложно, он скрытен и никому не раскрывает свою сущность в полной мере. Непредсказуем, предугадать его поведение довольно сложно. А еще его характер не позволяет ему никому доверять, он недоверчив и скрывает свои слабости от окружающих его людей. Впрочем, возможно в каком-то определенном случае характер Игнатия будет и другим. Дело в том, что характер зависит не только от характеристики имени, но еще и от кучи других факторов, в том числе и от воздействия времени года рождения.
Раннее детство
В раннем детстве у мальчика, получившего при рождении имя Игнатий, достаточно сложный, хоть и позитивный характер. Обычно в таком возрасте во всех Игнатиях доминируют следующие черты: оптимизм, позитивность, доброжелательность и добродушие, жизнерадостность, активность, действенность, энергичность, непредсказуемость и непостоянство, беспринципность и веселый нрав.
Хотя все это еще далеко не полный перечень сулящихся Игнатию качеств…
У мальчика, над которым покровительствует значение этого имечка, довольно много друзей и единомышленников. Такие никогда не находятся долгое время в одиночестве, не скучают, не лентяйничают, таким всегда есть чем заняться и с кем пообщаться. Коммуникабельность, приветливость, общительность и красноречивость – вот те черты, благодаря которым у мальчика Игнатия никогда не будет проблем с общением.
Значение имени Игнатий может также проявиться и в общении с родителями. У мальчика Игнатия редко возникают перепалки с родителями. Даже в столь малом возрасте он будет казаться слишком взрослым и сдержанным. Никогда не обидится на маму за не купленную машинку, не станет дебоширить и привлекать к себе внимание с помощью вызывающего поведения, да и не ослушается указаний матери или отца. Плюс, может и окажется лентяем, но если ему поручат важное дело, то он подойдет к его выполнению со всей ответственностью, что не присуще маленьким деткам.
Таких обычно ставят в пример своим детям все родители без исключения.
Подросток
Значение имени Игнатий может оказывать сильнейшее влияние на мальчика, которому родители решили дать это редкое мужское имя, даже в подростковом возрасте. Обычно, благодаря его влиянию, у мальчика подростка, названного таким образом, доминируют в характере такие качества: непостоянство, баловство, необязательность, беспринципность, уступчивость, оптимистичность, доброта и щедрость, добропорядочность, фантазерство, общительность и стремительность. По сути, Игнатий всегда представляет собою личность с уникальным характером, человека необыкновенного, особенного.
Мальчика по имени Игнатий могут ругать в школе и дома за его непостоянство и необязательность, но чего-чего, а надежности ему все же не отнимать. Он надежен, никогда не предаст близкого человека, не обманет и не воспользуется слабостью кого-либо из окружения, даже если это может принести пользу, и главное, не оставит в беде нуждающегося в помощи человека.
Но зато в делах и поручениях он может проявлять себя крайне плохо. Слишком уж необязательный, никогда не доводит дела до конца, часто меняет цели и бросает начатые дела на полпути. Эта черта может негативно сказаться на учебе, притом, не только в школе, но и в высшем учебном заведении.
Что до общения со сверстниками и дружбы, так тут все очень просто. Игнатий отличный друг, у этого мальчика может быть огромное количество друзей, с ним легко общаться, плюс, он по натуре заводила, что естественно не может не нравиться детям.
Взрослый мужчина
Учитывая тот факт, что у мальчика Игнатия в большинстве случаев нет тяги к точным наукам, а напротив, есть тяга к гуманитарным, будет уместно и логично отметить, что направлением деятельности Игнатия будет что-то связанное с общением. Значение имени Игнатий сохраняет свою власть над именованным так мужчиной и во взрослой жизни, и оно же и заставляет доминировать в нем общительности, красноречивость, приветливости, обаятельности. Такие обычно в итоге становятся хорошими психологами, преподавателями, экскурсоводами и историками.
Игнатий не терпит одиночества, это человек действия, желающий все время двигаться вперед, заниматься чем-то, что заставить его действовать. Таким нравится все, что связано с общением и весельем, но не нравится заниматься чем-то одним и тем же. Разнообразие, приключения, разговоры, новые знакомства – вот то, от чего Игнатий никогда не устанет. Кстати, что касается знакомств – значение этого имечка может одарить такой коммуникабельностью, которой многие могут лишь позавидовать. Такой мужчина с легкостью будет идти на контакт и никогда не откажется от нового собеседника, он быстро устает от постоянных собеседников, ему нужно постоянно менять обстановку и круг общения.
Единственное, что никогда не изменится, так это отношение названного так мужчины к делам. Если в раннем детстве и подростковом возрасте значение имени Игнатий одаряет простейшим непостоянством и невнимательностью, то во взрослой жизни из такого уже получится уж слишком необязательный и ненадежный мужчина.
Такому лучше никогда не доверять важные дела…
Судьба имени Игнатий
Судьба имени Игнатий – предугадать то, как она сложится в каждом отдельном случае практически нереально. Но есть и общие факторы, относящиеся к большинству названных так парней. И один из главнейших факторов заключается в непостоянстве Игнатия в плане отношений с представительницами противоположного пола. Судьба Игнатия предполагает его постоянное скитание между женщинами самых разных типажей.
Но причина столь высокой нестабильности в любви заключается не в том, что он бабник, а в том, что его судьба находится под влиянием такой его черты как требовательность. Игнатий очень требователен и зачастую требует от женщины то, чего она дать ему не может. В итоге, попросту не может смириться с тем, что не получил то, что хотел.
А вообще, судьба Игнатия довольно непредсказуема и предугадать ее не получится даже у самого лучшего специалиста этой области. К тому же, она зависит от кучи дополнительных факторов, включая родительское воспитание, знак зодиака и многие другие.
Любовь и брак для имени Игнатий
Игнат — интересный и своеобразный мужчина, испытывающий определенные трудности в отношениях с представительницами прекрасного пола. Его искреннего желания устроить свое личное счастье мало для того, чтоб завоевать даму сердца. Виной тому недостаточно сильные чувства и его неумение красиво ухаживать за девушками. Женится Игнат уже в более старшем возрасте, причем его супругой, как правило, становится хорошо знакомая женщина: однокурсница, подруга или вообще чья-то сестра.
Игнатий — очень даже влюбчивый человек, однако его яркие чувства проходят быстрее, чем хотелось бы. Охваченный страстью или ревностью он способен совершать необдуманные поступки, может иметь место даже насилие. Однако Игнатий не склонен к разводам, он — не сторонник резких перемен. В семейных отношениях он всегда ставит себя на место лидера. Он никогда не позволит супруге посягать на его место главы семьи. Он может быть несколько деспотичен.
Плюсом такого мужа, как Игнатий, можно назвать его готовность участвовать в ведении домашнего хозяйства. Он с готовностью поможет жене в бытовых вопросах, а также все свои мужские обязанности по дому. Игнатий — довольно практичный мужчина. Он без проблем может и вещи себе сам погладить, и ужин приготовить, проявляя свою самостоятельность. Но он способен и на тонкий расчет, например, при женитьбе руководствуясь не только чувствами к девушке, но и ее социальным положением. Для него важно наладить теплые отношения с родителями супруги, в большой степени, ради собственной выгоды.
Игнатий как Отец
Предугадать, как каждый отдельный человек выполнит свой родительский долг невозможно. Нельзя гарантировать, что мужчина станет прекрасным отцом лишь из-за того, что его зовут, например, Кирилл. Что касается имени Игнатий, то неоднозначные черты его характера также не дают права гарантировать, что он будет идеальным папой. Однако его чувство ответственности, рассудительность и надежность позволяют предположить, что он все же достойно исполнит свой отцовский долг.
Дети очень важны для Игната, он любит их и старается заботиться о них максимально хорошо. Однако он четко следует принципам строгого воспитания. Его главное требование к детям — это их беспрекословное и безоговорочное подчинение ему. А вот за любое непослушание Игнатий способен их очень строго наказать. Но за всей этой строгостью скрывается его нежность и любовь к детям. Он с удовольствием общается с ними на абсолютно все темы, любит делиться своими мыслями и планами, а также просто гулять с ними. Железная дисциплина — это лишь метод воспитания достойных и образованных людей.
А вот зверей детям он позволяет заводить хоть целый мешок, что прекрасно сближает его с детьми. При этом он не прочь заработать на этом дополнительную копеечку. Он может дать им в волю наиграться с питомцами, а потом просто распродать их. Обычно он позволяет детям заводить: хомячков, рыбок, попугаев или черепах, а вот котов и собак нет, поскольку с ними расставаться гораздо труднее.
Совместимость Игнатий c женскими именами
По мнению астрологов, самой лучшей является совместимость у парня по имени Игнатий с женщинами, которым принадлежат такие имена как Агата, Анна, Камилла и Полина.
Есть конечно и другие совместимые имена, но в них астрологи не шибко уверены. В данном же случае речь идет о возможности создать крепкую семью и долговечные отношения.
Чуть менее сильная совместимость у Игнатия с Варварами, Мариями, и Розами. Тут тоже есть шанс на построение реально крепкого барака и создание долговечного союза. Но несовместимость значений этих имен может в итоге обернуться резким и внезапным расставанием.
Ну а с Антониной (Тоней) и Таисией специалисты и вовсе не рекомендуют Игнату выстраивать отношения, потому как тут изначально речь идет о полной несовместимости значений и энергетик имен.
— Выбрать имя -АврораАгатаАгнессаАгнияАдаАделаидаАделинаАкулинаАлександраАленаАлинаАлисаАллаАлсуАльбинаАмалияАнастасияАнгелинаАнжелаАнжеликаАннаАнтонинаАнфисаАринаАсяБоженаБрониславаВалентинаВалерияВандаВарвараВасилисаВенераВераВероникаВикторияВиолеттаВитаВладиславаГалинаГеллаГертрудаГлафираДаринаДарьяДианаДинаДинараДораЕваЕвгенияЕвдокияЕкатеринаЕленаЕлизаветаЕсенияЕфросиньяЖаннаЗинаидаЗлатаЗорянаЗояИветтаИзольдаИлгаИлонаИнгаИнессаИннаИраидаИринаКалерияКапитолинаКаринаКаролинаКираКлавдияКлараКристинаКсенияЛадаЛарисаЛесяЛидияЛикаЛилияЛинаЛолитаЛуизаЛюбовьЛюдмилаМайяМаргаритаМарианнаМаринаМарияМартаМарфаМиланаМиленаМирославаМирраНадеждаНаталияНатальяНеллиНикаНинаНинельНоннаНораОксанаОлесяОльгаПолинаПрасковьяРадаРадмилаРаисаРаянаРегинаРенатаРиммаРитаРозаРоксанаРоссиянаСветланаСерафимаСнежанаСофияСофьяСтеллаСтефанияТаисияТамараТамилаТатьянаУльянаФаинаФридаЭдитаЭлеонораЭлинаЭльвираЭльзаЭммаЭрикаЮлианаЮлияЯнаЯнинаУзнатьНа взаимоотношения с женщинами значение имени Игнатий тоже может оказываться сильнейшее воздействие.
Именно из-за него у Игнатия и может возникнуть много проблем в общении с женщинами. Игнатий популярный, общительный, может пользоваться популярностью у женщин, но на серьезные отношения с ним дамам лучше не рассчитывать. Он любвеобилен и легко влюбляется, для него влюбиться заново, легче простого. А еще он идеалист и зачастую слишком идеализирует своих женщин. Позже разочаровывается в них, что и приводит к расставаниям. Его жизнь полна коротких, но зато страстным и романтичных отношений.
происхождение, значение, характер и судьба мальчика
«Как корабль назовешь…»
Древнее происхождение имени Игнат основано на одном из преданий, что оно на всю жизнь станет его «оберегом». Существует несколько версий значения имени Игнат (Игнатий). По одной из них оно происходит от латинских вариантов слов «пылающий», «огненный», по другой – от греческих «не рожденный», «неизвестный», «неведомый».
Нарекая своего малыша именем Игнат, родители стремятся защитить его от злых духов.
Ведь если он для них «не родившийся», то не попадет в сферу их злобных помыслов или деяний, они попросту не будут обращать внимания на него. Равно, как и для «огненного» Игната темные силы не будут представлять опасности.
Особенности характера, энергетика
Определяющими особенностями натуры мужчин с именем Игнат являются мощная энергетика, сильная воля, оптимизм, решительность, серьезность, самостоятельность, уверенность в собственных силах. Даже столкнувшись с серьезными проблемами, Игнат не падает духом, защищает свое достоинство.
К издержкам следует отнести чрезмерную строгость, сдержанность в проявлении чувств. Накопление недовольства может спровоцировать внезапный эмоциональный взрыв.
Имя Игнат часто используют в уменьшительно-ласкательной форме: Игнаша, Игнаха, Игнатка, Игнаточка, Игоша, Игоня. В детстве он производит впечатление очень простодушного, доброжелательного ребенка, с которым у родных всегда доверительные отношения. Однако со своими сверстниками мальчик-лидер с именем Игнат не всегда ладит.
С ними Игнат часто проявляет наряду с амбициями трусость, жадность, из-за чего ребята во дворе начинают его обижать. Поэтому здесь важно, чтобы родители корректировали поведение Игнатки.
У подростка с именем Игнат все больше проступают черты немногословного, фонтанирующего идеями лидера. Но даже имя Игнат не всегда помогает при общении с юными девушками. А его успехи в учебе можно отнести, скорее, к «золотой середине»: он не отстает, но и в отличники не выбивается.
Взрослая жизнь
Одолев детские, юношеские сложности становления характера, во взрослой жизни имя Игнат начинает проявляться с наибольшей полнотой. Это уже сформировавшийся мужчина с ярко выраженной индивидуальностью, аналитическим складом ума.
Здоровье
Несмотря на, что Игнат отличается физической выносливостью, из-за внутреннего самоконтроля возможны сбои в нервной системе. Это может проявляться в бессоннице, легком заикании, нервном тике, а в зрелом возрасте даже параличе конечностей.
Карьера
Мужчины с именем Игнат могут реализовать свой интеллектуальный, энергетический потенциал во многих сферах: политика, дипломатия, военная служба, бизнес.
Игнат прекрасно разбирается в математике, электронике, литературе, фотоделе.
К положительным деловым качествам следует отнести инициативность, способность генерировать интересные идеи без претензий на достойное вознаграждение. Благодаря сдержанности, молчаливости Игнату удается избегать конфликтов, принятия спонтанных решений.
Препятствием на пути достижения карьерных высот может стать излишняя строгость, суровость. При недюжинных способностях коллега по имени Игнат будет работать без фанатизма, пытаясь делегировать свои обязанности другим. Его никак не отнесешь к «трудоголикам», которые допоздна остаются на работе.
Общаясь с обладателями имени Игнат, следует избегать конфронтации, остерегаться подшучиваний и даже легкой иронии. Здесь отношения строятся по правилу «не буди лихо…». Наиболее сложно общаться с обладателями отчеств Борисович (зимний), Дмитриевич, Николаевич, Олегович.
Любовь и семейные отношения
Игнат – яркий представитель племени влюбчивых, но быстро «остывающих» мужчин.
Продолжительность отношений зависит, прежде всего, от степени доверия, верности женщины, признания ею его достоинств, способности прислушиваться к его мнению. В порыве страсти, ревности Игнат может проявлять необузданность, даже прибегать к насилию. После вспышек эмоций следует полоса угрюмости, погружение «внутрь себя», отстраненности от окружающих.
Искреннему желанию завоевывать сердца женщин мешает неумение ухаживать и недостаток чувств. При выборе своей спутницы Игнат руководствуются умом, а не чувствами. Чаще всего их женами становятся одноклассницы, однокурсницы, давние знакомые, сестры друзей. Связывает себя брачными узами Игнат на всю жизнь, т. к. не приемлет резких перемен в своей жизни.
Оправдывая значение своего имени, он и в семье остается лидером, контролирующим все в доме. Часто эти качества приобретают оттенок деспотизма. От своей супруги Игнат требует открытого выражения любви, а от детей – подчинения во всем и всегда. С родственниками жены у него всегда налаживаются хорошие, но прагматичные отношения.
Со своими родными, в отличие от сдержанного стиля общения с окружающими, Игнат очень открыт, делится с ними своими впечатлениями о прошедшем дне, планами на будущее. Игнат способен выражать нежность к своим домочадцам, хотя чаще прячет ее за внешнюю строгость, требовательность к ним. Для него не составляет труда выполнение домашней работы (мытье посуды, стирка, глажка и т. п.). Игнат любит хорошо и вкусно поесть, пьет весьма умеренно. Его дом наполнен разными домашними животными, которые очень сближают отца с детьми.
Наиболее гармоничным по силе чувств и стабильности будет брак с Агатой, Верой, Евдокией, Розой, Фаиной. Под сомнением прочность семьи с Антониной, Еленой, Линой, Нинелью, Оксаной, Таисией, Эльзой.
Зодиакальная характеристика
Это имя больше всего подходит новорожденным в декабре – январе. Наиболее благоприятен знак зодиака – Козерог. Среди множества Планет ему покровительствует Плутон. Благоприятная для Игната флора – пихта и эдельвейс. В многочисленном мире фауны этому имени покровительствует антилопа.
Цвета имени – пепельно-серый, коричневый, черный, наиболее счастливые – желтый, зеленый. Его заветное растение – эдельвейс. Камни-талисманы – изумруд, нефрит, оникс, цитрин.
Именины Игнат отмечает 2 января и 10 июня в честь его святых покровителей Игнатия Богоносца и Игнатия Ростовского.
Именины: 10 января, 11 февраля, 5 марта, 13 мая, 14 мая, 28 мая, 5 июня, 10 июня, 20 июня, 23 июня, 8 августа, 3 сентября, 10 сентября, 12 сентября, 28 сентября, 10 октября, 27 октября, 5 ноября, 2 декабря, 20 декабря
что означает, происхождение, характеристика и тайна имени
| Полное имя | Игнат |
| Церковное имя | Игнатий |
| Отчество | Игнатович, Игнатовна |
| Краткая форма | Игнатка, Игнаха, Игнаша, Игоня, Игоша |
| Синонимы | Гнат, Игнатий |
- Происхождение и значение
- Астрология имени
- Черты характера
- Увлечения и хобби
- Профессия и бизнес
- Секс и любовь
- Семья и брак
- Совместимость Игната в любви и браке
- Именины Игната
- Характеристика имени по буквам
- Характеристика имени по нумерологии
Происхождение и значение
Имя Игнат — латинского происхождения. Считается, что это краткая форма от Игнатий. Оно было образовано от римского родового имени Egnatius, которое в свою очередь пошло от латинского слова «ignis» и переводится как «огонь». Поэтому значение имени Игнат трактуют как «огненный».
Астрология имени
- Знак Зодиака: Козерог
- Планета-покровитель: Сатурн
- Камень-талисман: оникс
- Цвет: пепельно-серый
- Дерево: пихта
- Растение: эдельвейс
- Животное: антилопа
- Благоприятный день: суббота
Черты характера
Тайна имени Игнат скрывает неординарного человека. Из толпы ровесников такой мальчик выделяется красивой улыбкой, веселым нравом, умением захватывающе вести беседу, неформальным мышлением и мягкостью, которую еще называют «кротостью без слабости». Он ироничен, умеет замечать нелепое и смешное. Однако не терпит грубой критики и насмешек. Его чувствительность не имеет ничего общего с беспомощностью. Отношения с людьми налаживает без фальши и собственной значимости.
Лидерские качества проявляются у Игната не сразу. Авторитет он завоевывает незаурядными способностями, эрудицией, хорошим самообладанием, независимостью и энтузиазмом. К его мнению прислушиваются, часто приходят за советом и помощью. Жизнь мужчины с этим именем проходит намного выше уровня личной заинтересованности и материальных благ.
Очень важно, чтобы его харизма на пике всеобщего признания не пострадала от эгоизма. Иначе потеряются такие добродетели лидера, как либеральность и привлекательность натуры. Это будет уже другой Игнат – взрывной и нетерпимый.
По-настоящему его характер раскрывается в соревновательной профессиональной деятельности. Запас знаний, жизненный опыт, недюжинные способности Игната всегда востребованы. Но если ко всему этому он поймет, что для него в жизни главнее, уравновесит внутренний огонь страстных желаний, то его жизнь не остановится в развитии. Она, как занимательная книга, откроет перед ним новые захватывающие страницы.
Увлечения и хобби
Увлечения Игната – это новые знания для достижения цели, к которой он согласен идти всю жизнь. Что-то, напоминающее дополнительные инструкции, занимательные уроки. Такой мужчина не теряет времени на пустые разговоры, лежание на пляже или бег на месте. Предпочитает единение с природой, рыбалку, шахматы.
Профессия и бизнес
Карьеру делает как-то легко и пластично. Новые бизнес-проекты быстро окупаются и приносят ему доход. Такого человека называют удачливым бездельником. Но это ошибочное представление об Игнате и его работе. В действительности каждый шаг отмеряется и просчитывается, за любым решением спрятано немало сомнений и вариантов.
Для энергичного и умного мужчины с именем Игнат выбор профессии усложняется широтой эрудиции, компетенцией во многих сферах знаний. Однако считается, что больше всего его талант востребован в управленческой работе, где нужно принимать решения глобального характера, политике, научном производстве, экономике, преподавательской работе.
Секс и любовь
Игнат – пламенный любовник, страстный и нежный. Он разбирается в женщинах. Постоянно ищет новые приключения. Но это вовсе не значит, что он влюбился. Его чувственность, душевные переживания спрятаны от внешнего мира за веселой улыбкой, соблазнительными взглядами и красивыми словами. Он предпочитает никого не пускать к себе в душу.
Семья и брак
Женится Игнат поздно. Долго разыскивает ту единственную, загадочную, энергичную и самодостаточную девушку, такую, как он сам. Именно с ней ощущает счастье в семейной жизни. Возможно, это будет коллега. Их романтическая любовь лишена многих стереотипов, а секс – табу и ограничений. Общие интересы, увлечения, отдых дарят неповторимые ощущения, которые принято называть человеческим счастьем. В его доме не бывает рутины, унылости и тусклых лиц разочарованных людей потому, что в гармонии семейных отношений ведущее место занимают взаимоуважение, искренность чувств, терпимость и здравомыслие. Именно это служит катализатором новой энергии и перемен в личной жизни. Дети у Игната смышленые, они радуют близких незаурядными способностями и душевным теплом.
Совместимость Игната в любви и браке
Наиболее совместимые имена: Анна, Виктория, Елена, Жозефин, Кира, Марина, Мелани, Мелина, Тея
Женское имяАбелияАбельАваАвгустаАвгустинаАвдотьяАвелинАврелияАврилАврораАгапияАгатаАгатиАгафияАгафьяАглаяАгнесАгнессаАгнетАгнешкаАгнисАгнияАграфенаАгрипинаАгриппинаАдаАделаидаАделиАделинАделинаАдельАделяАдиляАдлияАдрианаАдэлинаАеллаАзаАзалияАзизаАзраАидаАишаАйгульАйлаАйлинАйнаАйнагульАйнурАйрисАйсельАйсунАйшаАйшеАйшельАкилинаАксиньяАкулинаАланаАлевтинаАлекаАлексАлексаАлександраАлександринаАлексияАленаАлестаАлесяАлехандраАлимаАлинаАлисАлисаАлисиАлисияАлияАллаАлмаАлсуАльбаАльбертинаАльбинаАльминаАльмираАльфираАльфияАляАмалияАмандаАмелиАмелияАмиляАминаАмираАнаитАнараАнасзтазияАнастасияАнгеликаАнгелинаАнджелаАндреаАнеляАнетАнжелаАнжеликаАнжелинаАниАниелаАнисаАнисияАнитаАннаАннетАнораАнтонинаАнтонияАнтуанеттаАнфисаАполлинарияАрабеллаАрабельАрзуАриаднаАрианАрианаАринаАриэднаАриэльАркадияАрпиАрсенияАртемидаАрусьАрьяАсельАсияАслиАсмираАссольАстраАсяАтанасияАурелияАушраАфанасияАфинаАфродитаАэлитаАянаБаженаБанкоБаоБарбараБатильдаБахорБеатаБеатрисБеатрисаБеверлиБейзаБеккаБелиндаБеллаБенедиктаБерзэБертаБеттиБетульБингюльБирлантБирсенБланкаБланшБогданаБоженаБолеславаБончукБориславаБрендаБриджитБрижитБритниБрониславаБрукБуданаБушраБьянкаВаленсияВалентинаВалериВалерияВанВандаВанессаВарвараВартухиВасиликиВасилинаВасилисаВасилисса ВеикиВендиВенераВераВероникВероникаВеселинаВестаВивианВивьенВиданаВикторинаВикторияВиолаВиолетВиолетаВиолеттаВиргинияВиржиниВиринеяВитаВиталинаВиталияВияВладаВладиленаВладимираВладиславаВладленаВластаВоляВсемилаВсеславаВудВусалаГабриэллаГабриэльГавриилаГалаГалинаГалияГаннаГарнетГаянаГаянеГаянэГвенетГенриеттаГеоргинаГеоргияГердаГеяГиземГлафираГликерияГлорисГлорияГоарГолдиГориславаГрацияГрейсГретаГретельГретхенГудрунГузальГузельГулиГульзираГульмираГульназГульнараГульчехраГульшатГуляГэйнорГюнайГюнейДайнаДамираДамлаДанаДаниэлаДаниэльДараДаринаДарсияДарьяДевиДекабринаДеметраДенизДерьяДефнеДжайланДжамиляДжанкоДжейдДжейнДжениферДженнаДженниДженнисДженниферДжериДжессикаДжинДжиневраДжияДжоанДжоаннаДжованнаДжодиДжудиДжулиДжулияДжульеттаДианаДилараДильбарДильназДиляДиляраДимитраДинаДинараДинораДионисияДобраваДобромираДолоресДолунайДоминикДоминикаДомицияДомнаДоротиДорофеяДраганаДуняЕваЕвангелинаЕвгенияЕвдокияЕвлалияЕвлампияЕвстолияЕкатеринаЕлезаветаЕленаЕлизаветаЕсенияЕсфирьЕфимияЕфросинияЕфросиньяЖаклинЖаннаЖасминЖданаЖизельЖинаЖозефинЖозефинаЖонЖоржинаЖюлиЗабаваЗаираЗайнабЗалинаЗамираЗараЗаремаЗаринаЗаряЗахраЗвениславаЗезагЗейнепЗемфираЗехраЗилолаЗинаидаЗиновияЗлатаЗлатославаЗоиЗорянаЗоэЗояЗулматЗульфияЗухраИваИваннаИветтаИвиИвонаИдаИзабеллаИзабельИззиИзольдаИларияИлгаИлинаИлонаИльнараИнараИнаятуллаИнгаИндираИнесИнессаИннаИнтизораИоаннаИолантаИпатияИпполитаИрадаИраидаИремИренИридаИринаИриниИрмаИсидораИсюлИфаИюлияИяКайКалерияКамалияКамилаКамиллаКамильКамиляКандиКаняКапекаКапитолинаКараКаримаКаринаКаринеКаринэКарлаКармелаКармелитаКарменКаролинКаролинаКассандраКатаринаКатеринаКатлинКатринКейКейтКейтиКеллиКендраКиараКимберлиКираКириллаКлавдияКлараКлеопатраКлерКлэрКонстанцияКорнелияКристаллияКристинКристинаКсенияКэмеронКэролКэролайнКэролинКэтринЛадаЛайлаЛаймаЛалаЛалеЛанаЛараЛарисаЛатифаЛаураЛауреттаЛеаЛейлаЛенаЛеонаЛеонидаЛеониллаЛеслиЛесяЛетицияЛеяЛианаЛидияЛиенЛизаЛизаветаЛилиЛилианЛилианаЛилитЛилияЛиллианЛилуЛинаЛиндаЛираЛисаЛияЛоенораЛолаЛолитаЛораЛоранЛоредэнаЛоренаЛорензаЛоттаЛудовикаЛуигияЛуиджинаЛуизаЛуизеллаЛукияЛукрецияЛунаЛусинеЛучианаЛучияЛэрриЛэссиЛюбаЛюбаваЛюбовьЛюбомираЛюдмилаЛюсаЛюсиЛюсиндаЛюцияЛяйсанЛяляМагдаленаМагдалинаМадинаМадленМайлиМайяМакарияМакринаМаксимилиннМаликаМальвинаМанаМанеМанонМанушакМануэлаМаняМаргаретМаргаритМаргаритаМаргоМариМариамМарианнаМарикаМарилМаринаМарияМарленМартаМартинаМарфаМарьяМарьямМарьямнаМарьянаМатилдеМатильдаМатренаМатронаМашаМеганМединаМейМейлиМеланиМеланияМеланьяМелекМелинаМелисаМелиссаМериемМерилМерилинМиаМикаМиккиМилаМиладаМиланаМиленаМилинкаМилицаМилоликаМилославаМинаМираМирандаМирославаМирраМичиМишельМияМладаМоллиМоникаМорганМстиславаМузаМунираМэгМэггиМэдисонМэйМэриНадеждаНадияНаиляНаимаНаираНанаНаомиНаргизНаринеНастасьяНаталиНаталияНатальяНафисаНеваНевияНеллиНеонилаНергисНикаНикиНиколинаНикольНилаНилуфарНинаНинельНиноНисаНонаНоннаНораОгнеславаОдриОзлемОкеанаОксанаОктавияОктябринаОлесяОливияОлимпияОльгаОпраОрелиОрианнОфелияПавлаПавлинаПамелаПатрисияПатрицияПаулаПеггиПейтонПелагеяПенелопаПолинаПрасковьяПульхерияРабиаРадаРадмилаРазинаРаиляРаисаРайянаРалинаРанияРахильРашидаРаянаРебекаРебеккаРегинаРенатаРианаРикаРикардаРикиРиммаРитаРобертаРозаРозалинаРозалияРозмариРоксанаРоксиРоксоланаРостиславаРубиРузаннаРусалинаРусланаРуфинаРуфияРэйчелСабинаСабринаСаидаСалимаСаллиСаломеяСаломияСальмаСамантаСамираСандиСандраСанияСапфираСараСатиСафинаСафияСветланаСветозараСветославаСвятославаСеверинаСедаСекстияСеленаСелинСерафимаСервилияСергияСеренСесилияСильвияСимонаСкарлетСлаваСлавянаСнежанаСоняСофиСофияСофьяСтаниславаСтасяСтеллаСтефаниСтефанияСусаннаСьюСюзаннаТаисияТамараТамилаТатьянаТашаТеаТеодораТеонаТераТерезаТеяТинаТифаниТиффаниТицинияТуанаТуллияУльпияУльянаУмаУрсулаУсладаУстиньяФабияФаинаФаридаФатимаФевронияФедораФеклаФелиситиФелицияФлавияФлораФлорентинаФлорианаФотинияФранческаФредерикаФридаХанаХандеХаннаХатиджеХезерХейлиХеленХельгаХилариХлояХоллиХристинаЦветанаЦецилияЧелсиЧеславаЧулпанШакираШарилШарлоттаШейлаШеллиШерилШиринШураЭбигейлЭваЭвелинаЭвиЭвитаЭддисонЭдитаЭлаЭленЭленаЭлеонораЭлианаЭлизаЭлизабетЭлинаЭлифЭллаЭлоизаЭльвинаЭльвираЭльзаЭльмираЭльнараЭмельЭмиЭмилиЭмилияЭминаЭминеЭммаЭриЭрикаЭрминаЭсмеральдаЭстерЭтериЭшлиЮлианаЮлианнаЮлияЮнаЮнияЮнонаЮстинаЯдвигаЯнаЯнинаЯринаЯромираЯрославаЯсминЯсмина
Мужское имяАаронАвдейАдамАдрианАзатАифалАкакийАкимАлександрАлексейАлиАлимАльбертАльфредАнатолийАндрейАнтонАполлонАрамАристархАркадийАрманАрменАрсенийАрсланАртемАртурАрхипАфанасийАхмедАшотБогданБорисБулатВадимВалентинВалерийВарфоломейВасилийВениаминВикторВиталийВладимирВладиславВладленВольдемарВсеволодВячеславГавриилГарриГеворгГеннадийГенрихГеоргийГерманГлебГордейГригорийГюльДавидДамирДаниилДаниярДементийДемидДемьянДенисДжамалДмитрийЕвгенийЕгорЕлизарЕлисейЕмельянЕремейЕфимЗахарИбрагимИванИгнатИгорьИисусИлларионИльдарИльхамИльяИльясИннокентийИосифИраклийИскандерИсмаилКамильКаренКириллКлимКонстантинКристианКузьмаЛаврентийЛевЛеонЛеонардЛеонидЛеонтийЛукаЛукьянМайМакарМаксимМаксимилианМаликМансурМаратМаркМартинМатвейМиланМиленМиронМирославМитрофанМихаилМстиславМуратНазарНаильНатанНесторНикитаНиколайНилОлегОскарОстапПавелПетрПлатонПотапПрохорРавильРадикРадомирРамильРатмирРафаэльРашидРенатРифатРичардРобертРодионРоланРоманРостиславРусланРустамРушанСавваСавелийСамвелСамсонСамуилСвятославСевастьянСеменСерафимСергейСилвиСимонСоломонСпартакСтаниславСтепанТагирТарасТеодорТигранТимофейТимурТихонТрофимФаридФедорФеликсФилиппФомаХаритонШамильЭдгарЭдуардЭльдарЭмильЭммануилЭрастЭрикЭрнестЮлианЮлийЮрийЯковЯнЯромирЯрополкЯрослав
Проверить совместимостьИменины Игната
Ближайшие именины| 20 июня | Игнатий Якимов , священномученик, иерей Новомученик, 2000 ? |
2 января, 10 января, 10 февраля, 11 февраля, 5 марта, 13 мая, 14 мая, 28 мая, 1 июня, 10 июня, 20 июня, 8 августа, 3 сентября, 12 сентября, 28 сентября, 10 октября, 27 октября, 5 ноября, 2 декабря, 20 декабря.
Подробнее об именинах ИгнатаХарактеристика имени по буквам
И – богатая фантазия, проницательность, живой ум, практичность, внимательности к деталям. Носитель имени с этой буквой стремится к гармонии с собой и окружающим миром. Обладает хорошим чувством юмора, наделен чувствительностью, добротой и мягкостью. Это честный и прямолинейный человек. В любви романтичен, долго ищет свой идеал.
Буква «И» в начале имени наделяет его носителя отстраненностью, стремлением к идеалам.
Г – стремление к новым знаниям и совершенству, внимание к деталям, добросовестность. Такой человек имеет дар ясновидения и телепатии. Склонен к риску и экстриму. Отличительная его черта – брезгливость. В любви непостоянен, часто меняет партнеров.
Н – внутренняя сила, стойкость духа, острый ум. Такой человек избирателен во всем, неуступчив, не умеет идти на компромисс. В работе проявляет себя старательным, исполнительным и ответственным сотрудником, не любит монотонный труд. Заботится о своем здоровье. В любви предъявляет завышенные требования к избраннику.
А – активность, тяга к начинаниям, желание достичь успеха в жизни, стремление к комфорту. Носитель имени с этой буквой обладает силой и стойкостью духа, самостоятельностью, внешней яркостью, лидерскими качествами. Поступает по-своему, не любит подстраиваться под других людей.
Т – символ творческого вдохновения, интуитивного чутья, тонкого мировосприятия, неумения соизмерять свои желания и возможности. Носитель имени с этой буквой наделен чувствительностью, сексуальностью, страстностью, сострадательностью. Требователен к себе и окружающим, стремится подчинить к себе других людей.
Характеристика имени по нумерологии
5 – энергичность, находчивость, независимость, философское мышление, аналитический склад ума. Человек с таким числом имени ведет активный образ жизни. Наделен любопытством. Стремится к получению новых знаний, интеллектуальному развитию, приобретению нового опыта. Умеет выполнять несколько дел одновременно. Предпочитает во всем полагаться на себя, не умеет прислушиваться к советам других людей. Склонен впадать в отчаяние из-за неудач. Не боится перемен. Стремится к разнообразию в жизни. Общителен, любит знакомиться с людьми, обожает путешествия и приключения. Склонен к риску. В браке становится нежным партнером, заботливым отцом или матерью.
Другие имена
Место в рейтинге имени Игнат по годам
Тесты
Игнат (Игнатий). Значение имени Игнатий. Совместимость имен Игнатий
Значение имени: Мужское имя Игнат происходит от латинского слово «ignis», что в переводе означает «огонь», «огненный».
Происхождение имени: Игнат – русская форма латинского имени Игнатиус. В древние времена считалось, что имя Игнат обладает магической силой и защищает новорожденного от злых духов. Покровителем имени считается Святой Игнатий – епископ Ростовский и священномученик Игнатий Богоносец. В настоящее время данное имя довольно популярно среди молодых родителей.
Другие формы: Игнатий, Гнат, Игоша.
Именины имени
Январь – 10 число;
Февраль – 11 число;
Март – 5 число;
Май — 13 число;
Июнь – 5, 10, 23 число;
Август – 8 число;
Сентябрь – 3, 10 число;
Ноябрь – 5 число;
Декабрь – 2, 20 число.
Игнат – темпераментность, практичностьХарактеристика имени
Тайна имени Игнатий наделяет своего обладателя сильным и уравновешенным характером. Игнат волевой и решительный мужчина с хорошим чувством юмора.
В детстве мальчик по имени Игнат имеет неустойчивую нервную систему, он капризный и слишком эмоциональный. Любое событие могут вызвать у Игната взрыв эмоций как положительных, так и негативных. В школе Игнат учится неплохо, но родители и не требуют от него особых успехов, да и сам Игнат не слишком к ним стремится. Игнат растет угрюмым и серьезным ребенком, он не любит активных игр, шумных компаний, часто бывает замкнутым и малоразговорчивым.
Взрослый Игнат – человек слова, он никогда не бросает пустых слов на ветер, всегда выполняет обещанное. Обладатель имени не такой эмоциональный, как в детстве, но излишняя эмоциональность все же присутствует. Друзей у Игната совсем не много, он не любит допускать чужих людей к своим чувствам и мыслям. Игнат имеет хорошие внешние данные, он умен и эрудирован, но никогда не спешит демонстрировать свои качества. В характере Игната присутствует некая самовлюбленность, он любит жить для себя и слишком дорожит своим спокойствием и внутренней стабильностью. Окружающим довольно часто сложно найти общий язык с Игнатом, он малообщительный, выглядит замкнуто и серьезно.
Характер имени
Игнат — мужчина с твердым характером и сильной волей. Он решительный и принципиальный, часто бывает немногословным. Обладатель имени умеет держать слово, никогда не совершит подлый поступок. В коллективе всегда пользуется авторитетом, но дружеские отношения поддерживает очень редко, только деловые. Игнат настойчив в достижении своих целей, он умеет сдерживать свои эмоции и чувства, редко открывается окружающим. Мужчина, носящий это имя совсем не злопамятный, редко может вспылить. Слишком часто ему не хватает легкости и чувства юмора.
«Зимний» — умный, уравновешенный;
«Осенний» — спокойный, рассудительный;
«Летний» — находчивый, инициативный;
«Весенний» — принципиальный, целеустремленный.
Судьба имени
Маленький Игнат всегда производит впечатление бесхитростного и простого мальчика, но на самом деле он норовистый и немного наглый. Часто бывает капризным, упрямым и хитрым. Среди друзей часто пользуется авторитетом, может с легкостью обмануть или использовать другого человека. Игнатий наделен широким кругозором, не терпит насмешек над собой, всегда может дать отпор своему обидчику. У родителей Игната не возникает проблем с его воспитанием, но, тем не менее, им нужно всегда его поддерживать, направлять в правильное русло.
Взрослый Игнат неординарная личность, он всегда выглядит спокойным и холодным, редко улыбается, не наделен чувством юмора, часто бывает угрюмый. Для Игната внутренний мир важнее, чем все, что его окружает. По своей натуре обладатель немного труслив, но свое качество никому не показывает. Переубедить Игната также сложно, он всегда имеет свое мнение, хотя и часто неправильное.
Мужчины, носящие это имя, немного ленивы, чтобы получать хорошее образование или стремится занимать высокую должность. Хотя среди Игнатов есть много мужчин таких профессий как: художники, музыканты, журналисты, режиссеры, адвокаты. Слишком часто Игнат выбирает свою профессию под давлением обстоятельств. Он любит путешествовать, часто увлекается спортом, любит что – то мастерить. Свое свободное время предпочитает проводить в одиночестве. Несмотря на присущую Игнатию лень, он имеет аналитический склад ума, всегда придерживается своего слова. Из него получиться хороший руководитель, банковский сотрудник, военный, дипломат.
Игнат имеет приятную внешность, хорошо развит физически, умен, поэтому не лишен женского внимания. Как правило, мужчины с этим именем женятся слишком рано, они ценят семейный уют. Обладатель имени прекрасный отец и заботливый муж. Ему нужна спокойная и трудолюбивая жена, которая сможет создать уют и комфорт в доме Игната.
Здоровье у Игната желает лучшего. В детстве он часто болеет, имеет неустойчивую нервную систему, слишком чувствительный и вспыльчивый. В зрелом возрасте Игнат умеет контролировать свои чувства и эмоции. Часто жалуется на проблемы с кишечником.
Положительные черты имени
Мужчины по имени Игнат имеют аналитический склад ума, он внимательный и ответственный, всегда придерживается своего слова, оптимистически смотрит на все что происходит вокруг него. Он сдержанный, не любит пустых разговоров, имеет хорошо развитую интуицию. Игнат не боится брать на себя ответственность, его уважают за солидность, мужество и надежность.
Отрицательные черты имени
Игната – строгий и серьезный мужчина, часто бывает непреступным и сдержанным. У него остро развито самолюбие, его редко волнуют проблемы других людей. В общении не разговорчив, закрытый.
Совместимость имен Игнат
Удачным брак у Игната будет с женщинами по имени Августа, Агния, Евгения, Лидия, Фаина, Маргарита. Сложные отношения ждут с Антониной, Брониславой, Зинаидой, Раисой, Натальей.
Известные личности с именем Игнат
Игнатий Богоносец — священномученик;
Игнатий — русский православный епископ;
Игнатий Лойола — испанский дворянин;
Игнат Буйницкий — режиссер, основатель белорусского театра.
Игнат – интересные факты
Знак зодиака – Козерог;
Планета – Сатурн;
Благоприятный цвет — пепельно-серый;
Благоприятное дерево – пихта;
Заветное растение – эдельвейс;
Покровитель имени – антилопа;
Камень-талисман — оникс.
No votes yet.
Please wait…
Синтез и характеристика висмутсодержащих оксифторониобатных стекол
Y. Fujimoto, M. Nakatsuka, J. Appl. Phys. 40 , 1279 (2001).
Артикул Google Scholar
П. П. Федоров, Кристаллография 42 (6), 1141 (1997) [Кристаллография. Rep. 42 (6), 1064 (1997)].
CAS Google Scholar
С. Минами, Phys. Chem. Очки 23 (6), 190 (1982).
Google Scholar
В.Я. Кавун В.А., Меркулов Э.Б., Игнатьева Л.Н., Гончарук В.К. // Физ. Мезомех. Хим. Стекла 26 (2), 287 (2000).
CAS Google Scholar
Игнатьева Л. Н., Суровцев Н. В., Плотниченко В. Г. и др. J. Non-Cryst. Твердые вещества 353 , 1238 (2007).
Артикул CAS Google Scholar
М. Дианов, Труды 16-го симпозиума по неоксидным и новым оптическим стеклам (2008 / IC-3) (The Corum, Монпелье, Франция, 2008).
Google Scholar
Меркулов Е. Б., Гончарук В. К., Логовеев Н. А., Труды семинара по перспективным неорганическим фторидам. ISIF-2008 (2008), стр.51.
Р. В. Франс, С. Ф. Картер, М. В. Мур и С. Р. Дэй, Br. Телеком. Tech. J. 5 , 28 (1987).
Google Scholar
Игнатьева Л. Н., Меркулов Е. Б., Стремоусова Е. А. и др., Журн. Неорг. Хим. 51 (10), 1744 (2006) [Рус. J. Inorg. Chem. 51 (10), 1641 (2006)].
Google Scholar
В.Я. Кавун, А. Б. Слободюк, Л. Н. Игнатьева и др., Труды семинара по перспективным неорганическим фторидам. ISIF-2008 (2008), стр. 45.
M. Jayasimhadra, R. L. Moorthy, K. Kojima, et al., J. Phys. D: Прил. Phys. 39 , 635 (2006).
Артикул Google Scholar
Б. Балакришнайаш, Р. Виджая, Р. Бабу и др., Труды XV ISNOG (Бангалор, 2006), стр.27
Z. C. Klouche Bouchaour, M. Polain, Belhadji, et al., J. Non-Cryst. Твердые вещества 351 , 816 (2005).
Google Scholar
Дж. Кай, В. Ли и Ю. Лин, Труды XVII Международного конгресса по стеклу (Пекин, 1995), Vol. 5, стр. 704.
Google Scholar
С. Йонезава, С. Нисибу, М. Лебланк и М.Takashima, J. Fluorine Chem. 128 , 438 (2007).
Артикул CAS Google Scholar
Игнатьева Л.Н., Полищук С.А., Антохина Т.Ф. и др., Журн. Неорг. Хим. 51 (10), 1630 (2006) [Рус. J. Inorg. Chem. 51 (10), 1532 (2006)].
Google Scholar
Игнатьева Л., Ю. Марченко, Н. Савченко и др., Труды семинара по перспективным неорганическим фторидам.ISIF-2008 (2008), стр. 173.
Р. Л. Давидович, Т. Ф. Левчишина, Т. А. Кайдалова и др., J. Less-Common Met. 27 , 35 (1972).
Артикул CAS Google Scholar
Гончарук В.К., Меркулов Е.Б., Ярошенко Р.М., Логовеев Н.А., Труды семинара по перспективным неорганическим фторидам. ISIF-2008 (2008), стр. 58.
М. Саад и М.Пулен, матер. Sci. Форум 19–20 , 11 (1987).
Артикул Google Scholar
Игнатьева Л.Н., Антохина Т.Ф., Полищук С.А. и др. // Журн. Неорг. Хим. 52 (9), 1 (2007) [Рус. J. Inorg. Chem. 52 (9), 1328 (2007)].
Google Scholar
Давидович Р.Л., Кайдалова Т.А., Левчишина Т.Ф., Сергиенко В.И., Атлас инфракрасных спектров поглощения и рентгеноструктурных данных сложных фторидов металлов IV и V групп (Наука, М., 1972) [ на русском].
Google Scholar
R. W. Von Pausewang, Z. Anorg. Allg. Chem. 364 , 69 (1969).
Артикул CAS Google Scholar
Фторидная стекловолоконная оптика , Под ред. И. Д. Аггарвал и Г. Лу (Academic Press, Сан-Диего, 1991).
Google Scholar
L. N.Игнатьева, Т.Ф. Антохина, Н.Н. Савченко и др., Физ. Хим. Стекла 24 (2), 139 (1998).
Google Scholar
A. J. Martin, W. Brenig, Phys. Статус Solidi B 64 , 163 (1974).
Артикул CAS Google Scholar
В. К. Малиновский, В. Н. Новиков, Н. В. Суровцев, А. П. Шебанин, Физ. Тверь. Тел. 42 , 62 (2000).
Google Scholar
Игнатия | Encyclopedia.com
Описание
Игнатия — гомеопатическое средство, которое получают из бобов небольшого дерева, произрастающего на Филиппинских островах и в Китае. Дерево принадлежит к семейству Loganiaceae и имеет длинные, извилистые, гладкие ветви. На ветвях растет плод размером и формой с грушу. Внутри плода находятся семена миндалевидной формы или бобы с тонким пушистым покрытием и черновато-серого или светло-коричневого цвета.
Латинское название — Ignatius amara , amara — латинское слово «горький». Бобы были названы в честь Святого Игнатия Лойолы, испанского иезуита, который в XVII веке привез бобы в Европу с Филиппин. В результате фасоль часто называют фасолью Святого Игнатия. Местные жители познакомили миссионеров с бобами, которые носили бобы в качестве амулетов для предотвращения болезней. Затем фасоль использовалась для лечения подагры, эпилепсии, холеры и астмы .
Бобы содержат значительное количество стрихнина, горького вещества, которое часто используется в крысином яде. Стрихнин смертелен для человека, если принимать его в больших дозах. Небольшие дозы вызывают головные боли, потерю аппетита, судороги, мышечные подергивания, дрожь, пугающие сны, холодный пот, нервный смех и головокружение.
Общее применение
Ignatia — одно из лучших лекарств от состояний, вызванных эмоциональным расстройством, таких как горе, шок, ревность, страх, гнев, депрессия , смущение, испуг или насмешки.Гомеопаты часто рекомендуют игнатию, когда пациент страдает от романтического разочарования или потери супруга, родственника, друга или домашнего животного. Лекарство помогает пациенту переносить горе и страдания, присущие эмоциональным расстройствам.
Подавление эмоций — основная причина жалоб на ignatia. Мужчины и женщины всех возрастов могут получить пользу от Ignatia, когда они скорбят, но Ignatia особенно хорошо подходит для чувствительных, деликатных женщин и детей. Рекомендуется детям, у которых после наказания развиваются недомогания, подросткам, страдающим от утраченной любви, женщинам, у которых случился выкидыш, и пожилым людям, которые тихо скорбят.Игнатия — хорошее средство для детей, страдающих сильной дрожью после испуга. Игнатия часто назначается в случае физического или сексуального насилия. Женщинам, страдающим нервозностью, замешательством или забывчивостью во время менструального цикла, также может помочь Ignatia.
Лица, которым требуется взаимодействие с Игнатией, идеалисты, интроспективны, капризны, сварливы, чувствительны к боли , робкие, легко напуганные, плакучие и подавленные. В результате горя они становятся напуганными, тревожными и антиобщественными.Им не нравится утешение и желание побыть одному. В компании других они скрытны и стараются сдерживать свои эмоции, хотя часто и громко вздыхают. В одиночестве они склонны к частым приступам рыданий, чередующимся с нервным смехом. Они добросовестно относятся к правильному выполнению задач.
Игнатия — средство от противоречий. Он используется для лечения симптомов, которые часто бывают парадоксальными и беспорядочными. Например, симптомы тошноты облегчаются от еды, боли в горле лучше от проглатывания твердой пищи, а простая пища труднее переваривается, чем более тяжелая.Симптомы могут уменьшиться после дефекации твердого стула. Лежание на болезненной стороне может облегчить симптомы. Прием пищи вызывает у пациента чувство голода. Она может жаждать кислой или трудно перевариваемой пищи. Она также может захотеть оставаться открытой, когда ей холодно. Больной не любит свежий воздух, чувствителен к кофе и табаку.
Общие симптомы усугубляются холодным воздухом, эмоциональным возбуждением, умственным напряжением, сладостями и утешением. Они ухудшаются утром, вечером, ночью, а также перед и во время менструации .Симптомы могут появляться через регулярные промежутки времени, например, головные боли, возникающие каждые семь дней. Симптомы уменьшаются от тепла и еды.
Ignatia также используется как средство от головных болей, боли в горле, дрожи, нервозности, бессонницы , учащенного сердцебиения, газов, несварения , слабости и плача. Другие состояния включают синдром раздраженного кишечника , болезненный геморрой или сухой щекочущий кашель .
Кашель — это сухой раздражающий кашель, который часто сопровождается колющей болью в груди.Полезно подавление кашля. Пациенту становится хуже от кашля или лежа в постели, и кашель усиливается вечером. Игнатия часто применяется при лечении коклюша или крупа .
Лихорадка часто сопровождается сильной жаждой и ознобом . Больной чувствует себя лучше, когда он не укрыт, и хуже днем.
Головные боли, типичные для Ignatia, начинаются постепенно и внезапно прекращаются. Боль собирается во лбу.Пациентка может жаловаться на ощущение, будто ее голову забивают гвоздем. Головные боли часто возникают из-за эмоционального расстройства и усиливаются в задымленной комнате.
Боль в горле, сопровождающаяся колющими болями и ощущением комка в горле, часто возникает в результате подавленных эмоций. Горло хуже вечером и лучше от глотания.
При несварении желудка пациентка может чувствовать себя так, как будто ее желудок пуст. Она может страдать от отрыжки с кисловатым привкусом, которая облегчает ее симптомы.
Препараты
Игнатия готовится путем измельчения бобов в порошок и замачивания порошка в спирте. Смесь процеживают и разбавляют до тех пор, пока она не станет нетоксичным веществом. Затем встряхивают, чтобы создать окончательную подготовку.
Во время эмоционального кризиса примите однократную дозу 30Х или 30С. Если через восемь часов симптомы не изменились, попробуйте другое средство. Если доза помогает, повторяйте дозу только при ухудшении симптомов. Не принимайте чаще двух раз в день в течение трех дней.
Меры предосторожности
Если симптомы не улучшаются после рекомендованного периода времени, проконсультируйтесь с вашим гомеопатом или практикующим врачом.
Не превышайте рекомендованную дозу.
Ignatia может вызвать бессонницу, и его следует принимать утром.
Побочные эффекты
Единственными побочными эффектами являются индивидуальные обострения, которые могут возникнуть.
Взаимодействия
Принимая любые гомеопатические средства, не используйте продукты перечной мяты , кофе или алкоголь.Эти продукты могут сделать лекарство неэффективным.
Ресурсы
КНИГИ
Каммингс, Стивен М.Д. и Дана Уллман, магистр медицины Справочник по гомеопатическим лекарствам для всех. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Джереми П. Тарчер / Патнэм, 1997.
Кент, Джеймс Тайлер. Лекций по Материа Медика. Дели, Индия: B. Jain Publishers, 1996.
Jennifer Wurges
Идентификация нейроэндокринной опухоли кишечника с помощью анализа множественных синхронных транскриптов в крови
Abstract
Гастроэнтеропанкреатические (GEP) нейроэндокринные новообразования (NEN) увеличиваются как по частоте, так и по распространенности.Для этих поражений характерна задержка в постановке правильного диагноза. Это отражает отсутствие специфических биомаркеров крови для обнаружения NEN. Используется измерение нейроэндокринного секреторного пептида хромогранина А (CgA), но это одно значение, оно неспецифично, а данные анализов сильно различаются. Чтобы облегчить обнаружение опухолей, мы разработали молекулярную сигнатуру с несколькими транскриптами для анализа крови на основе ПЦР. Транскрипты NEN были идентифицированы с помощью компьютерного анализа трех наборов данных микрочипов: ткань NEN ( n = 15), периферическая кровь NEN ( n = 7) и аденокарцинома ( n = 363 опухоли).Сигнатура гена-кандидата была исследована в 130 образцах крови (NEN: n = 63) и подтверждена в двух независимых наборах (набор 1 [ n = 115, NEN: n = 72]; набор 2 [ n ] = 120, NEN: n = 58]). Сравнение с CgA (ELISA) было проведено в 176 образцах (NEN: n = 81). Был идентифицирован 51 значительно повышенный маркер транскрипта. Классификаторы на основе генов выявляли NEN в независимых наборах с высокой чувствительностью (85–98%), специфичностью (93–97%), PPV (95–96%) и NPV (87–98%).AUC для классификаторов на основе генов NEN составляла 0,95–0,98 по сравнению с 0,64 для CgA (Z-статистика 6,97–11,42, p <0,0001). В целом, генный классификатор был значительно (χ 2 = 12,3, p <0,0005) более точным, чем CgA. В субанализе NEN поджелудочной железы и желудочно-кишечные NEN могут быть идентифицированы с аналогичной эффективностью (чувствительность 79–88%, специфичность 94%), как и метастазы (85%). У 91% пациентов с низким CgA наблюдались повышенные маркеры транскрипта.Панель из 51 маркерного гена позволяет дифференцировать NEN от контроля с высоким PPV и NPV (> 90%), выявляет NEN поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта с аналогичной эффективностью и подтверждает GEP-NEN при низких уровнях CgA. Панель значительно более точна, чем анализ CgA. Это отражает его полезность для идентификации множества разнообразных биологических компонентов NEN. Применение этого чувствительного и специфического анализа крови на основе ПЦР к NEN позволит точно выявить заболевание и потенциально определить прогресс заболевания, что позволит контролировать эффективность лечения.
Образец цитирования: Модлин И.М., Дроздов И., Кидд М. (2013) Идентификация нейроэндокринной опухоли кишечника с помощью анализа множественных синхронных транскриптов в крови. PLoS ONE 8 (5): e63364. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0063364
Редактор: Юань-Цзя Чен, Больница Пекинского медицинского колледжа, Пекинский союзный медицинский колледж, Китайская академия медицинских наук, Китай
Поступила: 24 января 2013 г .; Дата принятия: 1 апреля 2013 г .; Опубликовано: 15 мая 2013 г.
Авторские права: © 2013 Modlin et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Финансирование: Финансирование этой работы было предоставлено Clifton Life Sciences. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Конкурирующие интересы: Мы получили финансирование из коммерческого источника: Clifton Life Sciences.Это не влияет на нашу приверженность всем политикам PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.
Введение
Гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные новообразования (GEP-NEN), которые ранее считались редкими, встречаются часто (частота: 3,6 на 100 000), встречаются так же часто, как опухоли яичек, болезнь Ходжкина, глиомы и множественная миелома [1], и, по оценкам, имеют распространенность 35 / 100,000 [2]. Они представляют собой серьезную клиническую проблему, поскольку при постановке диагноза 50–70% являются метастазами, а эффективной терапии не хватает.Два распространенных препарата, эверолимус и сунитиниб, увеличивают выживаемость без прогрессирования только на ~ 6 месяцев, в то время как аналоги соматостатина оказывают незначительное влияние. Отсутствие чувствительных и надежных биомаркеров для постановки диагноза, оценки прогресса заболевания и мониторинга эффективности лечения было определено как ключевые неудовлетворенные потребности [3].
Стратегии, включая определение стадии при операции, патологическую оценку, измерение хромогранина А (CgA) в крови, обнаружение циркулирующих опухолевых клеток (ЦКО) или других продуктов, напримерсеротонин в настоящее время используется [1]. Их полезность сильно варьируется и часто нечувствительна к обнаружению небольших опухолей или метастазов, может потребоваться ткань и зависит от нестандартных тестов. Несмотря на то, что CgA был предложен в качестве маркера заболевания и инструмента для оценки эффективности лечения [4], он не принят FDA в качестве поддерживаемого биомаркера [5]. Это отражает ограничения в чувствительности, специфичности и воспроизводимости.
Идентификация доступного на периферии молекулярного отпечатка пальца с помощью ПЦР-амплификации генов-мишеней была успешно проведена при других формах рака. E.г., груди и толстой кишки. В первом случае это используется для прогноза, идентификации метастазов и рецидивов, прогнозирования ответа на терапию и выживаемости без метастазов для нелеченных первичных раковых опухолей без лимфоузлов [6], [7]; для последнего была определена полезность стадирования [8]. Мы сообщаем о первоначальной оценке нашей гипотезы о том, что циркулирующая сигнатура, связанная с неоплазией, идентифицируется в GEP-NEN и может использоваться для точной идентификации заболевания. Ранее мы оценивали тканевые генные маркеры GEP-NEN [9] — [11] и продемонстрировали их полезность для выявления злокачественных новообразований NEN [12].В этом исследовании мы расширили эту стратегию, разработав тест ПЦР на основе крови с использованием критериев REMARK (отчет об исследованиях опухолевых маркеров) [13] для обнаружения циркулирующих мРНК, которые облегчают диагностику и лечение GEP-NEN.
Материалы и методы
Подробные методы доступны в онлайн-приложении, включая вычислительный анализ, методологию сбора, отбор проб и обработку. Все образцы были собраны и проанализированы в соответствии с протоколом IRB (Медицинская школа Йельского университета).Протокол был специально одобрен для этого исследования. Письменное согласие было получено от всех участников исследования.
Идентификация in silico 51 маркерного гена
Были получены наборы данных микрочипов рака человека и здоровых тканей (база данных ArrayExpress [14]). Были проанализированы два набора данных экспрессии генов GEP-NEN (GEP-NEN-A, GEP-NEN-B). Первые включали ткань тонкого кишечника ( n = 3; макроскопически нормальная слизистая, собранная во время операции), первичные GEP-NEN ( n = 6) и метастатические GEP-NEN ( n = 3) [15]; последняя, нормальная слизистая оболочка подвздошной кишки ( n = 6), первичные NEN средней кишки ( n = 3) и метастазы в печень ( n = 3) [16].Кроме того, сборник общедоступных наборов данных микрочипов рака (три набора данных гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [Alcohol-HCC ( n = 65 массивов), Viral-HCC ( n = 124 массива) и Progression-HCC) ( n ). = 75 массивов)]; груди ( n = 86 массивов, толстой кишки ( n = 47 массивов и простаты ( n = 154 массивов) профилей рака и массивов нормальных тканей человека ( n = 158 массивов)] были проанализированы ( Таблица S1 ).
После этого мы исследовали экспрессию генов в периферической крови.Для этого были исследованы четырнадцать образцов (контрольные: n = 7; GEP-NEN: n = 7). Образцы обрабатывали с использованием набора Applied Biosystems Tempus Spin RNA Isolation t Kit (качество РНК> 1,8, соотношение 260∶280 , RIN> 7,0). РНК гибридизовали на платформах Affymetrix [11], [12] и проводили анализ, как описано ранее [17].
Подробная информация об анализе микрочипов и идентификации генов, включая нормализацию с использованием Robust Multi-array Average (RMA) [18], идентификацию зондов и сопоставление с идентификаторами генов Ensembl, оценку сетевых выводов коэкспрессии генов, анализ разделения сети и функционального обогащения [19 ] включены в Дополнительные методы.Этот вычислительный подход (, рисунок 1, , , рисунок S2, ) привел к идентификации 75 генов-кандидатов. Предварительный скрининг выявил 51 маркерный ген, которые затем были включены в текущее исследование.
Рис. 1. Вычислительный конвейер, используемый для получения набора из 51 маркера, который идентифицирует болезнь GEP-NEN.
Шаг 1: Сети коэкспрессии генов, выведенные из наборов данных GEP-NEN-A и GEP-NEN-B, пересекаются, образуя сеть GEP-NEN. Шаг 2: Сети коэкспрессии из наборов данных микрочипов неопластических и нормальных тканей объединяются для создания нормальных и неопластических сетей. Шаг 3: Связи, присутствующие в нормальных и неопластических сетях, вычитаются из сети GEP-NEN. Шаг 4: Согласованно регулируемые гены в сетях GEP-NEN-A и GEP-NEN-B сохраняются; другие гены исключаются из сети GEP-NEN, создавая сеть Consensus GEP-NEN. Шаг 5: Активированные гены в наборах данных GEP-NEN-A и GEP-NEN-B отображаются в сети Consensus GEP-NEN. Шаг 6: Топологическая фильтрация, профили экспрессии и литературное изучение предполагаемых тканевых маркеров, в результате чего был получен 21 предполагаемый ген, дополнительно исследованный с помощью ОТ-ПЦР. Шаг 7: Идентификация взаимно активируемых генов в транскриптоме крови GEP-NEN и наборах данных GEP-NEN-A и GEP-NEN-B, в результате чего было получено 32 предполагаемых гена, дополнительно исследованных с помощью ОТ-ПЦР. Шаг 8: Литературное лечение и поиск в базе данных мутаций рака, дающий панель из 22 предполагаемых маркерных генов для дальнейшего анализа RT-PCR.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0063364.g001
Выделение РНК и синтез кДНК из периферической крови
Обучающий набор : транскрипты (мРНК) были выделены из 130 образцов крови (контрольные: n = 67; GEP-NEN: n = 63) с использованием мини-набора для крови (Qiagen: качество РНК> 1.8 Соотношение 26080280 , RIN> 5,0) с кДНК, полученной с использованием набора для обратной транскриптазы High Capacity (Applied Biosystems: производство кДНК 2000–2500 нг / мкл).
Наборы для независимой проверки : Использовались два набора: первый включал 115 образцов (контроли: n = 43; GEP-NEN: n = 72), а второй — 120 образцов (контроли: n = 49; GEP-NEN: n = 71) ( Таблица 1 ). Клинические характеристики включены в Таблицу 2 .Преобладали опухоли тонкой кишки и поджелудочной железы (67–86%), поражения были 1 и 2 степени (Ki67≤20%) (76–89%) и метастазы (73–85%). Пациенты были старше контрольной группы, и определение пола не проводилось.
ПЦР-анализ экспрессии генов периферической крови в реальном времени
ПЦР в реальном времени выполняли с использованием продуктов Applied Biosystems (подробности см. В Supplemental Methods ). Значения ПЦР были нормализованы до ALG9 (ΔΔC T ) [15], используя контрольную группу в качестве контроля популяции (образец калибратора).
Измерение хромогранина А
CgA измеряли с помощью набора DAKO ELISA (K0025, DAKO North America, Inc., Carpinteria, CA) [20] в наборе из 176 образцов (контроли: n = 95; GEP-NEN: n = 81 ). Пороговое значение 19 единиц / л (DAKO) использовалось в качестве верхнего предела нормы.
Алгоритмы классификации
Значения экспрессии были преобразованы в логарифмически и сопоставлены с диапазоном (1–100). Классификаторы GEP-NEN были построены и оптимизированы на обучающей выборке ( n = 67 контрольных, n = 63 GEP-NEN) с использованием 10-кратной перекрестной проверки.Во внутренней обучающей выборке дифференциально экспрессируемые гены (контроль по сравнению с опухолью) рассчитывались с помощью t-критерия. Четыре различных алгоритма обучения [машина опорных векторов (SVM), анализ линейной дискриминации (LDA), K-Nearest Neighbor (KNN) и Naive Bayes (Bayes)] были обучены на внутреннем обучающем наборе с использованием регулируемых функций (нескорректировано ). p <0,05). Чтобы избежать переобучения, классификатор был проверен в 2 проверочных наборах. Консенсусное обозначение «контроль» или «GEP-NEN» было получено методом «большинства голосов» [21], в результате чего образец с <2 «контрольными» предсказаниями был обозначен как «GEP-NEN».Подробное описание всех алгоритмов классификации находится в дополнительных методах.
Все анализы проводились с использованием наборов инструментов MATLAB Statistics и Bioinformatics (2009a, The MathWorks, Natick, MA).
Результаты
Конвейер для идентификации и определения генов-кандидатов в GEP-NEN
1. Вывод сети коэкспрессии генов в GEP-NEN.
Мы предположили, что сравнение сетей коэкспрессии между GEP-NEN и другими наборами данных о раке предоставит дополнительную биологическую информацию.Мы использовали два независимых набора данных микрочипов GEP-NEN [15], [16] и сравнили их с хорошо охарактеризованными наборами данных по раку, выбранными по распространенности и представленными обширными коллекциями микрочипов. Кроме того, был включен независимый набор данных о нормальной ткани человека (79 различных здоровых тканей и типов клеток [2 репликации / ткань / тип клеток, включая печень, мозг и сердце, всего 158 массивов], чтобы исключить ко-экспрессию, которая может происходить из-за здоровой ткани в злокачественные биопсии ( Таблица S1 ).
Сети коэкспрессии геновбыли построены для всех наборов данных микрочипов путем связывания генов, экспрессия которых коррелировала выше заранее определенного порога PCC ( Дополнительные методы , Рисунок S1 ). Впоследствии вывод о сети GEP-NEN состоял из: 1) сохранения пар ко-экспрессии, которые повторялись в обоих наборах данных GEP-NEN; 2) исключение генов и коэкспрессий, присутствующих в других сетях генов рака и нормальных тканей, из согласованной сети GEP-NEN; и 3) исключение генов из согласованной сети GEP-NEN, которые демонстрировали дивергентные изменения в наборах данных GEP-NEN-A и GEP-NEN-B ( Рисунок 1 , Рисунок S2 ).Этот анализ дал 2892 гена и 30444 коэкспрессии. Мы сосредоточились на самом большом связном компоненте этой сети (2545 генов и 30249 ссылок), который содержал 99% всех ко-выражений (, рис. 2А, ). Важно отметить, что сеть коэкспрессии генов не пытается идентифицировать «прямые взаимодействия генов», а скорее содержит «отношения соседства генов», которые обычно упускаются из виду при обычном анализе микрочипов [22] и используются для идентификации генов, играющих различные функции. роли в общем пути или биологическом процессе [23].Следовательно, функциональную характеристику сети коэкспрессии следует рассматривать как описательный анализ, направленный на создание дополнительных проверяемых гипотез.
Рисунок 2. Сеть коэкспрессии генов GEP-NEN.
A) Визуализация сети коэкспрессии генов GEP-NEN (2545 генов, 30249 ребер). Каждый узел представляет ген, а ссылка представляет собой коэкспрессию, специфичную для GEP-NEN. Узлы, локализованные в одном сетевом сообществе, отмечены одним цветом.Структура сообществ сети GEP-NEN дополнительно визуализирована на трехмерной вставке, где каждый узел представляет сообщество, а границы нарисованы между сообществами, которые содержат коэкспрессируемые гены. Более крупные узлы указывают на более крупные генные сообщества. B) Тепловая карта, визуализирующая обогащение для чрезмерно представленных терминов биологического процесса (БП) генной онтологии (GO), присвоенных 10 наибольшим кластерам (> 20 генов). Цвета тепловой карты отражают важность обогащения.
https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0063364.g002
2. Функциональный анализ сети коэкспрессии генов GEP-NEN.
Чтобы обеспечить понимание молекулярных путей, захваченных сетью GEP-NEN, инструмент функционального обогащения DAVID был использован для выявления чрезмерно представленных путей Biocarta, KEGG и Reactome (см. Supplemental Methods ). Наиболее распространенными были пути Reactome, включая «интеграцию энергетического метаболизма» ( n = 58 генов, p = 4.2 × 10 −5 ) и «Путь диабета» ( n = 68, p = 2,7 × 10 −4 ), а также пути KEGG, такие как «Пути при раке» ( n = 72, p = 0,003) ( Таблица S2 ). Другие пути включают гены, участвующие в иммунных ответах, развитии нервной системы и метаболизме. Важной характеристикой большинства биологических сетей является их естественная организация в модули. Мы использовали алгоритм Лувена, «жадный» метод для итеративного группирования узлов в сообщества посредством максимизации модульности [24], чтобы разделить сеть GEP-NEN на 62 кластера с 800 и 3 генами в наибольшем и наименьшем кластерах соответственно (рис. 2А ).Обогащение чрезмерно представленных терминов GO-BP в кластерах с> 20 генами выявило наличие процессов, включая «апоптоз» ( p = 2,9 × 10 −26 , кластер 1), «уменьшение окисления» ( p = 2.3 × 10 −36 , кластер 2) и «Развитие нервной системы» ( p = 7 × 10 −20 , кластер 4) ( Рисунок 2B ). Эти процессы согласуются с известной биологией GEP-NENs [25].
3. Выбор гена-маркера.
Мы создали три панели предполагаемых маркерных генов, которые были дополнительно исследованы с помощью ОТ-ПЦР: 1) панель на основе ткани, 2) панель на основе периферической крови и 3) панель, составленная из литературы.Подробное описание методов находится в Дополнительные методы .
Для создания панели гена на основе ткани мы идентифицировали значительно (с поправкой на коэффициент ложного обнаружения [FDR] p <0,025) активированные гены в наборах данных GEP-NEN-A и GEP-NEN-B, а также сохранили только гены, которые также присутствовали в сети коэкспрессии генов GEP-NEN. Впоследствии мы сохранили гены с высоким коэффициентом сетевой кластеризации (≥0,25), основываясь на их повышенной вероятности ассоциации с онкогенезом [26].Наконец, мы исследовали набор из 369 генов, которые прошли наш порог фильтрации, с помощью ручного поиска по литературным источникам. Наши критерии поиска включали вовлечение в: а) нейроэндокринную ось, б) образование опухоли или в) метастазирование. Используя эти ограничения, 21 из 369 «предполагаемых» маркерных генов был отобран для проверки методом ПЦР.
Чтобы получить панель «предполагаемых» маркерных генов на основе крови , мы создали транскриптом, состоящий из 14 образцов периферической крови ( n = 7 контролей, n = 7 GEP-NEN).В GEP-NEN было 1382 значительно активированных (нескорректированное p <0,05, FC> 0) гена (подробности см. В дополнительных методах ). Все гены со значениями экспрессии в нижнем квантиле 25 th были исключены, и только те гены с положительным FC в обоих наборах данных ткани (GEP-NEN-A / B) были сохранены. Этот анализ дал 306 «предполагаемых» маркерных генов. Ручной поиск по литературе, посвященный нейроэндокринной биологии / неоплазии, выявил 32/306 в качестве предполагаемых целей для валидации ПЦР.
Панель , отобранная в литературе , состояла из 22 генов. Тринадцать маркерных генов, ранее связанных с GEP-NEN, либо в наших исследованиях [11], [12], либо в других [16], [27], были идентифицированы с помощью запросов из базы данных Каталога соматических мутаций при раке (COSMIC v60) [ 28]. Были включены дополнительные 9 генов, учитывая их связь с инициацией опухоли и метастазированием.
Таким образом, на основании этих анализов для ПЦР-анализа было отобрано 75 «предполагаемых» маркерных генов (, фиг. 1, , , фиг. S2, ).
Валидация панели маркерных генов GEP-NEN в тестовом наборе и независимых наборах
Для проверки «предполагаемой» панели маркеров измеряли уровни транскриптов мРНК, выделенной из подмножества обучающей выборки (контроли: n = 49 и GEP-NEN: n = 28). Это выявило, что 51 из 75 маркеров-кандидатов продуцирует детектируемый продукт (C T <40 циклов) в крови. Перечислена панель 51 гена ( таблица 3 , таблица S3 ).
1.Утилита панели 51 маркера для идентификации GEP-NEN.
Классификаторы GEP-NEN были построены на обучающей выборке (контроли: n = 67, GEP-NEN: n = 63), и значительно повышенные характеристики между контрольным случаем и случаями опухоли были рассчитаны с помощью t-критерия ( n = 27, p <0,05, Рисунок 3A ). Для создания классификатора для диагностики GEP-NEN были использованы четыре алгоритма классификации (SVM, LDA, KNN и Bayes) и 10-кратная перекрестная проверка.Средняя точность алгоритмов SVM, LDA, KNN и Байеса для отличия GEP-NEN от контрольных образцов с использованием 27 генов была сопоставимой –0,89 (0,85–1,0), 0,89 (0,86–0,93), 0,88 (0,85–0,93) и 0,86 (0,85–0,93) соответственно. Комбинация четырех классификаторов «большинством голосов» достигла точности 0,88 (, рис. 3В, ). Чтобы контролировать чрезмерную подгонку и оценить производительность классификатора, мы исследовали два набора для проверки (см. Методы ). Классификация «большинство голосов» использовалась для генерации окончательных прогнозов.В этих проверочных наборах показатели эффективности для дифференциации GEP-NEN от контроля показали чувствительность 85–98% со специфичностью 93–97%, PPV 95–96% и NPV 87–98%. AUC для диагностического теста в первой и второй проверочных наборах составляла 0,98 и 0,95 соответственно (, рисунок 3C, ). Эти результаты показывают, что сигнатура была эффективна при различении GEP-NEN и контролей.
Рисунок 3. Полезность сигнатуры 51 маркерного гена для идентификации болезни GEP-NEN.
A) Неконтролируемая иерархическая кластеризация 130 выборок в обучающем наборе ( n = 67 контрольных, n = 63 GEP-NEN). Дерево было создано с помощью метода средней агломерации, а 1- (выборочная корреляция) использовалась в качестве меры несходства. Уникальные цвета под дендрограммой представляют собой назначения кластеров выборки, вычисленные путем разрезания иерархического дерева на высоте = 0,99 (черная линия), 0,85 (синяя линия) или 0,50 (красная линия) с использованием подхода динамической резки дерева [77]. B) Точность предсказания каждого классификатора с использованием последовательного добавления 27 значительно активированных генов ( p <0,05) в образцах GEP-NEN, полученных с использованием результатов 10-кратной перекрестной проверки. C) Кривые рабочих характеристик приемника (ROC) для классификатора «большинство голосов», примененные к наборам проверки 1 (AUC = 0,98, p <0,0001) и 2 (AUC = 0,95, p <0,0001) по сравнению с кривой ROC для использования значений CgA в плазме (AUC = 0.64, p <0,002). Прямые сравнения AUC между набором 1 или набором 2 и CgA выявили оценочные Z-баллы 10,57 и 11,42 соответственно, подтверждая значительные различия между двумя системами обнаружения (расчеты подробно описаны в дополнительных методах ).
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0063364.g003
2. Сравнение панели 51 маркера с хромогранином А для идентификации GEP-NEN.
Чтобы изучить полезность сигнатуры ПЦР периферической крови, мы сравнили ее с измерениями CgA в наборе ( n = 176 образцов).Уровни CgA были повышены ( p <0,002) в GEP-NEN по сравнению с контролем (, фиг. 4A, ). Используя пороговое значение DAKO 19 единиц / л в качестве ULN, в общей сложности 26 (32%) из 81 GEP-NEN были положительными по сравнению с 1 (1,0%) из 94 контрольных элементов для показателей производительности 32% (чувствительность), 99% (специфичность), 96% (PPV) и 63% (NPV). Правильная скорость звонков составляла 68%. Прямое сравнение молекулярного теста и CgA ELISA показало, что метод, основанный на ПЦР, имел значительно более точную скорость обнаружения по сравнению с уровнями CgA (χ 2 = 12.3, p <0,0005) ( Рисунок 4B ). Специфичность обнаружения GEP-NEN была аналогичной (94% против 99%), но чувствительность теста ПЦР была значительно выше, чем для CgA (85% против 32%).
Рисунок 4. Сравнение сигнатуры 51 маркерного гена с хромогранином А (CgA) для обнаружения GEP-NEN.
A) Уровни CgA были значительно повышены в группе GEP-NEN ( n = 176; * p <0,002), но было выявлено совпадение с нормальными значениями. B) Сравнение подхода на основе ПЦР с измерением белка CgA показало, что частота вызовов была значительно выше для теста на основе ПЦР (* p <0,0005, χ 2 = 12,3). ПЦР-анализ крови был значительно более точным, чем измерение уровней CgA для обнаружения GEP-NEN. ULN = верхний предел нормы (19U / L — DAKO).
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0063364.g004
Дополнительные возможности панели маркерных генов GEP-NEN
Для дальнейшей оценки потенциальной полезности этой панели маркеров мы предприняли субанализ данных, чтобы изучить, есть ли какие-либо различия в чувствительности или специфичности для обнаружения P-NEN по сравнению с GI-NEN и можно ли обнаружить неметастатические опухоли. .Кроме того, мы хотели определить, насколько хорошо тест выполнялся у пациентов с низкой экспрессией CgA. Мы исследовали каждый из наборов проверки (независимый набор 1 и 2) по отдельности, а также комбинацию этих двух наборов.
Показателями эффективности для идентификации P-NEN были: чувствительность 64–100% и специфичность 92–95%; в целом 79% из 43 НЭО поджелудочной железы (в обоих наборах) были положительными по результатам теста (специфичность: 94%) ( Рисунок 5A ). Для GI-NEN это было 74–98% и 92–95% соответственно.В целом 88% из 95 GI-NEN (оба набора) были положительными (специфичность: 94%). Не было значительной разницы (хи-квадрат = 1, p = 0,31, двусторонний), что указывает на то, что тест ПЦР может идентифицировать эти два типа опухолей с аналогичной эффективностью.
Рисунок 5. Полезность сигнатуры 51 маркерного гена для обнаружения P-NEN, метастазов и у пациентов с низким содержанием хромогранина А (CgA).
A) Чувствительность и специфичность теста для обнаружения GI-NEN (90%, 94%) и P-NEN (80%, 94%) были аналогичными. B) Подход, основанный на ПЦР, может обнаруживать пациентов без метастазов, а также пациентов с метастазами. C) Тест на основе ПЦР может точно идентифицировать GEP-NEN даже при низком уровне CgA в плазме (<19 Ед / л). В целом, анализ крови с помощью ПЦР был значительно более точным, чем измерение уровней CgA для обнаружения GEP-NEN (* p <10 -13 , χ 2 > 50).
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0063364.g005
Оценка опухолей с метастазами выявила общую чувствительность и специфичность 85% (специфичность: 94%), в то время как 91% из 11 зарегистрированных пациентов без метастазов были положительными (специфичность 94%).Таким образом, ПЦР-тест идентифицирует пациентов одинаково хорошо независимо от метастазов ( Рисунок 5B ).
Используя набор из 176 образцов для CgA и пороговое значение DAKO 19 Ед / л, 55 пациентов были идентифицированы с низкими уровнями циркулирующего CgA. Оценка ПЦР у этих пациентов была> 2 из 50 (91%). Для 26 пациентов с повышенным CgA показатель ПЦР был повышен у 22 (85%). Используя диагностику GEP-NEN в качестве «стандарта», оценка ПЦР значительно превосходит измерения CgA (хи-квадрат:> 50, p <10 −13 ) для идентификации заболевания ( Рисунок 5C ) .
Обсуждение
Мы разработали и проверили основанный на ПЦР тест молекулярной сигнатуры на основе крови, который основан на 51 гене и идентифицирует GEP-NEN с высокой специфичностью и чувствительностью. Этот тест значительно превосходит текущий анализ крови CgA, который используется для подтверждения клинического подозрения на NEN. Поскольку сигнатура ПЦР крови включает 51 транскрипт на основе NEN, которые охватывают широкий биологический спектр, он также более эффективен, чем ELISA на основе одного пептида, который идентифицирует секреторный пептид, не связанный с пролиферацией опухолевых клеток и не продуцируемый ~ 25% NEN [ 29], [30].Такой подход с несколькими транскриптами обычно более эффективен, чем анализ с одним параметром [31], [32].
Ключевым ограничением измерения CgA является то, что он измеряет только одну переменную NEN, а именно секреторный пептид, а используемый метод ELISA основан на ряде различных антител, используемых различными коммерческими лабораториями (например, Cisbio, DAKO или Eurodiagnostica). Таким образом, измерения являются не только одномерными, но и не легко сопоставимы, если используются разные анализы с использованием разных антител [29], [30], [33].Чтобы обеспечить более широкий биологический охват и уменьшить зависимость от одной переменной, мы разработали многопараметрический ПЦР-тест.
Сборник транскриптомов тканевой и периферической крови был использован для разработки сигнатуры, которая проявляла специфичность GEP-NEN и была биологически связана с GEP-NEN. Чтобы создать рациональную основу для интеграции нескольких транскриптов, была использована серия математических алгоритмов для получения сигнатуры маркера, а именно классификатор GEP-NEN. Они включали профилирование сети коэкспрессии генов и обнаружение функционального сообщества генов — все надежные методы, ранее использовавшиеся при разработке основанных на генах молекулярных протоколов [34].Экспериментальные артефакты были минимизированы, а надежность увеличена за счет использования двух независимых наборов данных микрочипов GEP-NEN и семи нормальных и неопластических тканевых транскриптомов (всего 551 матрица). Для дальнейшего обеспечения биологической значимости анализа функционального обогащения генов, связанных с GEP-NEN (включение терминов GO-BP, таких как «организация хроматина», «отрицательная регуляция экспрессии гена» и «передача сигнала, связанная с рецептором клеточной поверхности») [ 25] [например, хромогранин A / B (CHGA / CHGB: секреция], глутаматдекарбоксилаза 1 [GAD1: продукция ГАМК] [25] и киназа Aurora B [AURKB: митоз] [35].
Поскольку ключевой компонент точности зависел от точного и воспроизводимого математического анализа, мы использовали контролируемые методы обучения, SVM, LDA, KNN и Байеса, чтобы построить классификатор GEP-NEN. Эти стратегии ранее широко применялись в задачах двухклассной классификации в биомедицине. SVM использовался для прогнозирования классификации астроцитом [36] (точность> 90%) и карциномы простаты (точность 74–80%) [37]. LDA может обнаруживать немелкоклеточный рак легкого в периферической крови [38], тогда как модели KNN использовались для прогнозирования исхода при нейробластоме [39].Классификатор Байеса использовался для прогнозирования рецидива рака простаты [40]. Таким образом, каждый из них полезен для выявления индивидуальных или многопараметрических изменений при неоплазии. Комбинируя эти методы со стратегией «большинства голосов» в двух независимых проверочных когортах, тест на основе ПЦР показал правильную частоту вызовов 91–97% с чувствительностью и специфичностью 85–98% и 93–97% соответственно для идентификации GEP. -NENs. Эти показатели производительности сопоставимы с аналогичными алгоритмами, которые успешно использовались в клинической практике для обнаружения ЦКО. E.грамм. кожная Т-клеточная лимфома (90%) [41].
Чтобы оценить эффективность этого сигнатурного индекса, мы затем сравнили его с CgA, который в настоящее время является маркером NEN, используемым для установления диагноза и статуса заболевания [30], [42] — [46]. Повышение уровня CgA считается чувствительным маркером GEP-NEN с точностью ~ 60–85% [1]. Однако измерения являются неспецифическими (10–35%), поскольку CgA повышается в самых разных условиях [30], [33], [43]. К ним относятся неэндокринная неоплазия (поджелудочная железа и простата) и широкий спектр сердечных, эндокринных и воспалительных заболеваний [47], а также у пациентов, проходящих кислотосупрессивную терапию препаратами класса ингибиторов протонной помпы (ИПП) [48] и почечная недостаточность [49].CgA является составным компонентом нейроэндокринной секреции, а не пролиферации, и поэтому его использование в качестве суррогатного маркера роста опухоли имеет очевидные ограничения [1]. В текущем исследовании мы сравнили тест ПЦР с широко доступным коммерческим набором CgA (DAKO: K0025) [30], [33]. Значения, как и ожидалось, были повышены в GEP-NEN, но показали значительное совпадение с контролем с точностью 60% и чувствительностью 32%. Вероятно, что использование других наборов для измерения CgA даст аналогичные числа, учитывая их опубликованное соответствие (∼40–70%) [30], [33].Для сравнения, тест на основе ПЦР показал чувствительность> 85% при правильной скорости вызова> 90%. Оценка ROC была столь же значимо эффективна для теста на основе ПЦР, который показал AUC 0,95–0,98 по сравнению с 0,64 для CgA. В других исследованиях AUC для CgA составляла 0,8–0,9 [50], [51], но это зависит как от используемых наборов, так и от критериев включения пациентов, например, прохождения лечения или типа GEP-NEN, но, что наиболее важно, , выбор порогового значения, который часто зависит от численности населения [30].По сравнению с другими молекулярными тестами, показатели эффективности теста на основе NEN-PCR значительно выше, чем для простаты (PSA или PMSA (0,75, оба теста с одной мишенью) [52]) или рака толстой кишки (0,51–0,72, a с двумя целевыми ПЦР) [53]. Учитывая полезность этих последних онкологических тестов в клиническом ведении [54], вполне вероятно, что применение этой стратегии измерения нескольких транскриптов ПЦР к GEP-NEN будет столь же эффективным.
Было отмечено, что большинство исследований биомаркеров не могут быть преобразованы в клинически значимые тесты [55].Например, скрининг периферической крови на колоректальный рак не является рутинной практикой [56]. Это парадоксальным образом связано с чувствительностью ПЦР как таковой . Существенные различия в конечном выходе могут иметь место, если есть незначительные изменения в компонентах реакции и условиях термоциклирования и / или событиях ошибочного затравки во время ПЦР [57] — [61]. Чтобы свести к минимуму эти потенциальные проблемы, мы решили использовать подход TAQMAN. В других исследованиях было продемонстрировано, что это имеет низкую изменчивость между запусками в диапазоне от 0 до 5% [62], имеет небольшой коэффициент вариации (CV) для порога езды на велосипеде (C T ), составляющий 1-3% [63 ] и приводит к приемлемым CV для нормализованных данных между 10–24% [64], [65].Последовательный протокол выделения РНК, синтеза кДНК и ПЦР в реальном времени считается подходящим для обеспечения стабильной платформы для анализа целевых и домашних генов [57], [62], [63], [66], [67]. Строгий контроль качества [68], стандартизация сбора образцов [69] и обработки [70], следовательно, являются предварительными условиями для использования этого молекулярного инструмента, что делает вероятным, что любой подход ПЦР потребует специальных специализированных средств.
Независимо от потенциальных ограничений, наше исследование показывает, что тест на основе ПЦР значительно более чувствителен, чем тот, который используется в настоящее время, а именно измерения CgA, и может выявлять большинство (~ 95%) пациентов с заболеванием независимо от местоположения, степени, степень или метастаз.Поэтому вполне вероятно, что после соответствующего исследования тест будет полезен в ряде областей. Один из них — диагностический тест «исключение» (чтобы подтвердить отсутствие GEP-NEN или остаточного заболевания). Низкая распространенность GEP-NEN в популяции делает его малозатратным в качестве инструмента скрининга для обнаружения опухолей. Напротив, высокая чувствительность ПЦР-теста делает его более эффективным инструментом для исключения диагноза. Это устранит относительно большое количество «пограничных» аномальных результатов CgA, особенно при использовании различных типов наборов.Любые будущие исследования должны, кроме того, оценить, увеличивают ли экспрессии транскриптов лекарства или состояния, связанные с неспецифическим повышением количества нейроэндокринных клеток, например, ИПП. Учитывая сходство в биологии (то есть экспрессию рецепторов, пути, участвующие в секреции, молекулярные пути, например, MEN-I) [71] — [73] между GEP-NEN и другими NEN, например, феохромитомами или медуллярным раком щитовидной железы, это было бы полезно для оценки того, может ли тест ПЦР точно идентифицировать эти поражения.Наличие опухолей со значительным нейроэндокринным компонентом, например, опухолей простаты [74] или колоректального рака [75], [76], дает дополнительные клинические образцы для оценки эффективности теста ПЦР.
В настоящее время CgA используется для оценки протоколов лечения [4], [46], поскольку считается, что уровни экспрессии связаны с опухолевой нагрузкой [46]. Однако остаются проблемы с использованием различных протоколов измерения, а также с тем, как точно оценить CgA при мониторинге заболевания, если значения низкие или находятся в пределах нормы.Учитывая высокий уровень обнаружения даже при низком уровне CgA в плазме (91% этих образцов можно точно идентифицировать с помощью теста ПЦР), мы ожидаем, что тест ПЦР потенциально может быть использован в качестве прогностического. Будущие исследования, изучающие, изменяются ли результаты ПЦР-теста в ответ на терапию, например, уменьшение объема опухоли или таргетную терапию, будут отвечать на это возможное указание.
В заключение, используя вычислительные подходы и подходы машинного обучения, включая анализ и интеграцию опухолевой ткани и циркулирующих транскриптов периферической крови, мы идентифицировали панель из 51 маркерного гена, избирательно связанного с GEP-NEN.Тест может отличать GEP-NEN от контроля и имеет высокие значения PPV и NPV (> 90%). Он более точен, чем используемый в настоящее время клинический стандартный анализ CgA, который идентифицирует единственный пептид, связанный только с секрецией опухоли. Сигнатура на основе ПЦР измеряет множественные транскрипты, которые отражают разнообразный биологический профиль пролиферирующего NEN, и при дальнейшем изучении в соответствующих исследованиях может быть протестирована как мера чувствительности опухоли и, возможно, как прогностический фактор.
Благодарности
Мы хотели бы поблагодарить следующих за предоставление образцов и клинических данных для анализа: M.Павлу (Шарите, Берлин; n = 48), М. Бэнку (Mayo Clinic, Рочестер, Миннесота; n = 56), D. Alaimo за техническую поддержку в обработке образцов, и B. Lawrence, S. Schimmack, Б. Свейде за клинический анализ и конструктивное обсуждение. В настоящее время И.Д. является сотрудником Bering Ltd. Компания не оказывала финансовой или материальной поддержки для этого исследования.
Вклад авторов
Задумал и спроектировал эксперименты: IMM ID MK. Проведены эксперименты: ИД МК. Проанализированы данные: ИММ ИД МК.Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: IMM ID MK. Написал бумагу: IMM ID MK.
Список литературы
- 1. Modlin IM, Oberg K, Chung DC, Jensen RT, de Herder WW, et al. (2008) Гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли. Ланцет Онкол 9: 61–72.
- 2. Яо Дж. К., Хассан М., Фан А., Дагохой С., Лири С. и др. (2008) Через сто лет после «карциноида»: эпидемиология и прогностические факторы нейроэндокринных опухолей в 35 825 случаях в США.Дж. Клин Онкол 26: 3063–3072.
- 3. Кульке М.Х., Сиу Л.Л., Теппер Дж.Э., Фишер Г., Джаффе Д. и др. (2011) Будущие направления в лечении нейроэндокринных опухолей: консенсусный отчет совещания по планированию клинических испытаний нейроэндокринных опухолей Национального института рака. Дж. Клин Онкол 29: 934–943.
- 4. Яо Дж. К., Павел М., Фан А. Т., Кульке М. Х., Хусен С. и др. (2011) Хромогранин А и нейрон-специфическая енолаза как прогностические маркеры у пациентов с развитой пНЭО, получавших эверолимус.J Clin Endocrinol Metab 96: 3741–3749. Epub 2011 Октябрь 3712.
- 5. AACC (2010) Хромогранин А. Лабораторные тесты онлайн: Американская ассоциация клинической химии. С. Подробная информация о хромогранине А в качестве теста.
- 6. van ’t Veer LJ, Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA и др. (2002) Профили экспрессии генов предсказывают клинический исход рака груди. Природа 415: 530–536.
- 7. Гесс К.Р., Андерсон К., Симманс В.Ф., Валеро В., Ибрагим Н. и др.(2006) Фармакогеномный предиктор чувствительности к предоперационной химиотерапии паклитакселом и фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом при раке груди. Дж. Клин Онкол 24: 4236–4244. Epub 2006, август 4238.
- 8. Frederiksen CM, Knudsen S, Laurberg S, Orntoft TF (2003) Классификация колоректального рака Dukes B и C с использованием массивов экспрессии. J Cancer Res Clin Oncol 129: 263–271.
- 9. Кидд М., Модлин И.М., Мане С.М., Кэмп Р.Л., Эйк Г.Н. и др. (2006) Использование молекулярно-генетических сигнатур в определении неоплазии желудка.Рак 106: 1480–1488.
- 10. Модлин И.М., Кидд М., Латич И., Зикусока М.Н., Эйк Г.Н. и др. (2006) Генетическая дифференциация злокачественных опухолей аппендикса: руководство для недоумевших. Энн Сург 244: 52–60.
- 11. Кидд М., Модлин И.М., Мане С.М., Кэмп Р.Л., Эйк Г. и др. (2006) Роль генетических маркеров — NAP1L1, MAGE-D2 и MTA1 — в определении карциноидной неоплазии тонкого кишечника. Энн Сург Онкол 13: 253–262. Epub 2006, январь 2020 г.
- 12. Дроздов И., Кидд М., Надлер Б., Кэмп Р.Л., Мане С.М. и др.(2009) Прогнозирование нейроэндокринной опухолевой (карциноидной) неоплазии с использованием профилей экспрессии генов и контролируемого машинного обучения. Рак 115: 1638–1650.
- 13. МакШейн Л.М., Альтман Д.Г., Зауэрбрей В., Таубе С.Е., Гион М. и др. (2005) Отчетные рекомендации для прогностических исследований опухолевых маркеров (ЗАМЕЧАНИЕ). J Natl Cancer Inst 97: 1180–1184.
- 14. Паркинсон Х., Капушески М., Колесников Н., Рустичи Г., Шояталаб М. и др. (2009) Обновление ArrayExpress — от архива функциональных геномных экспериментов до атласа экспрессии генов.Nucleic Acids Res 37: D868–872.
- 15. Кидд М., Надлер Б., Мане С., Эйк Г., Малфертайнер М. и др. (2007) GeneChip, geNorm и опухоли желудочно-кишечного тракта: новые эталонные гены для ПЦР в реальном времени. Физиологическая геномика 30: 363–370.
- 16. Лея Дж., Эссагир А., Эссанд М., Вестер К., Оберг К. и др. (2009) Новые маркеры энтерохромаффинных клеток и нейроэндокринных карцином желудочно-кишечного тракта. Мод Патол 22: 261–272.
- 17. Шоу Дж., Дотсон С., Цянь Х.Р., Тао В., Линь С. и др.(2005) Оптимизированный метод профилирования клеток крови для обнаружения геномных биомаркеров с использованием микрочипов высокой плотности. Биомаркеры 10: 310–320.
- 18. Иризарри Р.А., Хоббс Б., Коллин Ф., Бизер-Барклай Ю.Д., Антонеллис К.Дж. и др. (2003) Исследование, нормализация и обобщение данных об уровне зондов с массивом олигонуклеотидов высокой плотности. Биостатистика 4: 249–264.
- 19. Дроздов И., Узунис К.А., Шах А.М., Цока С. (2011) Помощник по функциональной геномике (FUGA): набор инструментов для анализа сложных биологических сетей.Примечания к исследованию BMC 4: 462.
- 20. Модлин И.М., Густафссон Б.И., Дроздов И., Надлер Б., Пфрагнер Р. и др. (2009) Анализ главных компонентов, иерархическая кластеризация и оценка уровня мРНК плазмы и гормонов с помощью дерева решений в качестве стратегии раннего выявления нейроэндокринных (карциноидных) опухолей тонкой кишки. Энн Сург Онкол 16: 487–498.
- 21. Sarac OS, Atalay V, Cetin-Atalay R (2010) GOPred: Прогнозирование молекулярной функции GO с помощью комбинированных классификаторов.PloS one 5: e12382.
- 22. Хорват С., Донг Дж. (2008) Геометрическая интерпретация сетевого анализа коэкспрессии генов. Вычислительная биология PLoS 4: e1000117.
- 23. Стюарт Дж. М., Сигал Э, Коллер Д., Ким С. К. (2003) Сеть коэкспрессии генов для глобального открытия консервативных генетических модулей. Наука 302: 249–255.
- 24. Блондель В.Д., Гийом Ж.Л., Ламбьотт Р., Лефевр Э. (2008) Быстрое развертывание сообществ в большой сети. J Stat Mech P10008.
- 25. Ippolito JE, Xu J, Jain S, Moulder K, Mennerick S и др. (2005) Комплексный подход к функциональной геномике и метаболомике для определения плохого прогноза нейроэндокринного рака человека. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 102: 9901–9906.
- 26. Ли Л., Чжан К., Ли Дж., Кордес С., Дэвис Д. П. и др. (2009) Открытие генов рака путем интеграции сетевых и функциональных свойств. BMC Med Genomics 2: 61.
- 27.Muscarella LA, D’Alessandro V, la Torre A, Copetti M, De Cata A и др. (2011) Экспрессия генов подтипов рецепторов соматостатина SSTR2a, SSTR3 и SSTR5 в периферической крови пациентов, пораженных нейроэндокринным раком легкого. Ячейка Онкол 19: 19.
- 28. Forbes SA, Bindal N, Bamford S, Cole C, Kok CY и др. (2011) COSMIC: поиск полных геномов рака в Каталоге соматических мутаций рака. Исследование нуклеиновых кислот 39: D945–950.
- 29. Зателли М.К., Торта М., Леон А., Амбросио М.Р., Гион М. и др.(2007) Хромогранин А как маркер нейроэндокринной неоплазии: итальянское многоцентровое исследование. Endocr Relat Cancer 14: 473–482.
- 30. Рамачандран Р., Беч П., Мерфи К.Г., Дилло В.С., Миран К.М. и др. (2012) Повышение точности диагностики нейроэндокринных новообразований с помощью двух анализов хромогранина А. Clin Endocrinol (Oxf) 76: 831-836
- 31. Palmieri G, Pirastu M, Strazzullo M, Ascierto PA, Satriano SM и др. (2001) Клиническое значение ПЦР-положительных маркеров мРНК в периферической крови и регионарных узлах больных злокачественной меланомой.Кооперативная группа Меланома. Последние результаты Cancer Res 158: 200–203.
- 32. Ван дер Аувера И., Пеэтерс Д., Беной И. Х., Элст Х. Дж., Ван Лаэр С. Дж. И др. (2010) Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток: прямое сравнение между системой CellSearch, AdnaTest и ОТ-ПЦР CK-19 / маммаглобин у пациентов с метастатическим раком молочной железы. Br J Cancer 102: 276–284. Epub 2009 декабрь 2001.
- 33. Stridsberg M, Eriksson B, Oberg K, Janson ET (2003) Сравнение трех коммерческих наборов для измерения хромогранина A.J Endocrinol 177: 337–341.
- 34. Aggarwal A, Guo DL, Hoshida Y, Yuen ST, Chu KM и др. (2006) Топологическое и функциональное открытие метасети коэкспрессии генов рака желудка. Cancer Res 66: 232–241.
- 35. Vischioni B, Oudejans JJ, Vos W, Rodriguez JA, Giaccone G (2006) Частая сверхэкспрессия киназы Aurora B, новой лекарственной мишени, у пациентов с немелкоклеточной карциномой легкого. Молекулярная терапия рака 5: 2905–2913.
- 36. Glotsos D, Tohka J, Ravazoula P, Cavouras D, Nikiforidis G (2005) Автоматизированная диагностика астроцитом опухолей головного мозга с использованием вероятностной кластеризации нейронных сетей и опорных векторных машин.Int J Neural Syst 15: 1–11.
- 37. Mattfeldt T, Gottfried HW, Wolter H, Schmidt V, Kestler HA и др. (2003) Классификация рака предстательной железы с помощью искусственных нейронных сетей с использованием сравнительной геномной гибридизации и количественных стереологических данных. Патол Res Pract 199: 773–784.
- 38. Зандер Т., Хофманн А., Старачек-Джокс А., Классен С., Деби-Пашер С. и др. (2011) Сигнатуры экспрессии генов на основе крови при немелкоклеточном раке легкого. Клинические исследования рака: официальный журнал Американской ассоциации исследований рака 17: 3360–3367.
- 39. Парри Р.М., Джонс В., Стокс Т.Х., Фан Дж. Х., Моффит Р.А. и др. (2010) Модели k-ближайших соседей для анализа экспрессии генов на микрочипах и прогнозирования клинических исходов. Журнал фармакогеномики 10: 292–309.
- 40. Демсар Дж, Зупан Б., Каттан М.В., Бек Дж. Р., Братко И. (1999) Наивная байесовская номограмма для прогнозирования рецидива рака простаты. Исследования в области технологий здравоохранения и информатики 68: 436–441.
- 41. Небожин М., Лобода А., Кари Л., Рук А.Х., Вондерхайд Е.С. и др.(2006) Количественная ПЦР по 5 генам надежно идентифицирует пациентов с CTCL с 5–99% циркулирующих опухолевых клеток с точностью 90%. Кровь 107: 3189–3196. Epub 2006 Январь 3110.
- 42. Стридсберг М., Оберг К., Ли К., Стридсберг М., Эрикссон Б. и др. (1995) Измерение хромогранина A, хромогранина B (секретогранина I), хромогранина C (секретогранина II) и панкреастатина в плазме и моче пациентов с карциноидными опухолями и эндокринными опухолями поджелудочной железы. Журнал эндокринологии 144: 49–59.
- 43. Модлин И.М., Густафссон Б.И., Мосс С.Ф., Павел М., Цолакис А.В. и др. (2010) Хромогранин А — биологическая функция и клиническое применение при нейроэндокринных опухолях. Энн Сург Онкол 17: 2427–2443.
- 44. Jianu CS, Fossmark R, Syversen U, Hauso O, Waldum HL (2010) Тест на прием пищи улучшает специфичность хромогранина А как маркера нейроэндокринной неоплазии. Tumor Biol 31: 373–380. Epub 2010 Май 2018.
- 45. Namwongprom S, Wong FC, Tateishi U, Kim EE, Boonyaprapa S (2008) Корреляция уровней хромогранина A и результатов сцинтиграфии рецепторов соматостатина при оценке метастазов в карциноидных опухолях.Энн Нукл Мед 22: 237–243. Epub 2008 июн 2006.
- 46. Арнольд Р., Уилке А., Ринке А., Майер С., Канн П. Х. и др. (2008) Хромогранин А плазмы как маркер выживаемости у пациентов с метастатическими эндокринными гастроэнтеропанкреатическими опухолями. Clin Gastroenterol Hepatol 6: 820–827. Epub 2008 июн 2010.
- 47. Sciarra A, Monti S, Gentile V, Salciccia S, Gomez AM и др. (2005) Экспрессия хромогранина А при семейном и спорадическом раке простаты. Урология 66: 1010–1014.
- 48. Giusti M, Sidoti M, Augeri C, Rabitti C, Minuto F (2004) Влияние кратковременного лечения низкими дозами ингибитора протонной помпы омепразола на уровни хромогранина А в сыворотке у человека. Eur J Endocrinol 150: 299–303.
- 49. Hsiao RJ, Mezger MS, O’Connor DT (1990) Хромогранин А при уремии: прогрессирующее удержание иммунореактивных фрагментов. Kidney Int 37: 955–964.
- 50. Кампана Д., Нори Ф., Пискителли Л., Морселли-Лабате А.М., Пеццилли Р. и др.(2007) Хромогранин А: полезный ли маркер нейроэндокринных опухолей? J Clin Oncol 25: 1967–1973.
- 51. Chou WC, Hung YS, Hsu JT, Chen JS, Lu CH и др. (2012) Хромогранин А является надежным биомаркером гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей в азиатской популяции пациентов. Нейроэндокринология 95: 344–350
- 52. Yates DR, Roupret M, Drouin SJ, Comperat E, Ricci S и др. (2012) Количественный анализ мРНК ПСА и простатоспецифического мембранного антигена с помощью ОТ-ПЦР для обнаружения циркулирующих опухолевых клеток улучшает прогноз номограммы безрецидивной выживаемости после радикальной простатэктомии.Простата 6: 22488.
- 53. Mead R, Duku M, Bhandari P, Cree IA (2011) Циркулирующие онкомаркеры могут определять пациентов с нормальной толстой кишкой, доброкачественными полипами и раком. Br J Cancer 105: 239–245
- 54. Бай ВУ, Хван О, Дивайн Г.В., Барак Э.Р., Менон М. и др. (2012) Усредненная дифференциальная экспрессия для открытия биомаркеров в крови пациентов с раком простаты. PLoS One 7: e34875. Epub 32012 Апрель 34876 г.
- 55. Алимани Н.А., Смит, доктор медицины, Уильямс Д.Д., Петти Р.Д. (2010) Прогностические биомаркеры для персонализированного использования противораковых препаратов: от открытия к клиническому применению.Eur J Cancer 46: 869–879.
- 56. Шустер Р., Макс Н., Манн Б., Хойфельдер К., Тило Ф. и др. (2004) Количественная ОТ-ПЦР в реальном времени для обнаружения диссеминированных опухолевых клеток в периферической крови пациентов с колоректальным раком с использованием различных маркеров мРНК. Int J Cancer 108: 219–227.
- 57. Wu DY, Ugozzoli L, Pal BK, Qian J, Wallace RB (1991) Влияние температуры и длины олигонуклеотидного праймера на специфичность и эффективность амплификации с помощью полимеразной цепной реакции.ДНК Cell Biol 10: 233–238.
- 58. Dingemans AM, Brakenhoff RH, Postmus PE, Giaccone G (1997) Обнаружение транскриптов цитокератина-19 с помощью цепной реакции обратной транскриптазы-полимеразы в клеточных линиях рака легких и крови пациентов с раком легких. Лаборатория Инвест 77: 213–220.
- 59. Циппелиус А., Куфер П., Хонольд Г., Коллерман М. В., Обернедер Р. и др. (1997) Ограничения анализов полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой для обнаружения микрометастатических эпителиальных раковых клеток в костном мозге.Дж. Клин Онкол 15: 2701–2708.
- 60. Henke W, Loening SA (1998) Обнаружение незаконных транскриптов мРНК простатоспецифического антигена в крови с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Int J Cancer 77: 164–165.
- 61. Lambrechts AC, van ’t Veer LJ, Rodenhuis S (1998) Обнаружение минимального количества контаминирующих эпителиальных опухолевых клеток в крови или костном мозге: использование, ограничения и будущее методов на основе РНК. Энн Онкол 9: 1269–1276.
- 62.Бустин С.А. (2002) Количественная оценка мРНК с использованием ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени (ОТ-ПЦР): тенденции и проблемы. J Mol Endocrinol 29: 23–39.
- 63. Bustin SA (2000) Абсолютное количественное определение мРНК с использованием анализов полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени. J Mol Endocrinol 25: 169–193.
- 64. Шмитген Т.Д., Закрайсек Б.А., Миллс А.Г., Горн В., Зингер М.Дж. и др. (2000) Количественная полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией для изучения распада мРНК: сравнение конечной точки и методов в реальном времени.Анальная биохимия 285: 194–204.
- 65. Ding C, Cantor CR (2003) Высокопроизводительный метод анализа экспрессии генов с использованием конкурентной ПЦР и времяпролетной масс-спектрометрии с лазерной десорбцией и ионизацией с использованием матрицы. Proc Natl Acad Sci U S A 100: 3059–3064. Epub 2003 3056 марта.
- 66. Лю В., Сэйнт Д.А. (2002) Проверка количественного метода кинетики ПЦР в реальном времени. Biochem Biophys Res Commun 294: 347–353.
- 67. Lekanne Deprez RH, Fijnvandraat AC, Ruijter JM, Moorman AF (2002) Чувствительность и точность количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием SYBR green I зависит от условий синтеза кДНК.Анальная биохимия 307: 63–69.
- 68. Keilholz U, Willhauck M, Rimoldi D, Brasseur F, Dummer W. и др. (1998) Надежность анализов на основе полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) для обнаружения циркулирующих опухолевых клеток: инициатива по обеспечению качества EORTC Melanoma Cooperative Group. Eur J Cancer 34: 750–753.
- 69. Юнг Р., Ахмад-Нежад П., Виммер М., Герхард М., Вагенер С. и др. (1997) Управление качеством и факторы, влияющие на обнаружение единичных метастатических раковых клеток с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой.Eur J Clin Chem Clin Biochem 35: 3–10.
- 70. Schittek B, Blaheta HJ, Florchinger G, Sauer B, Garbe C (1999) Повышенная чувствительность для обнаружения злокачественных клеток меланомы в периферической крови с использованием улучшенного протокола для обратной транскрипционной полимеразной цепной реакции. Br J Dermatol 141: 37–43.
- 71. Савяну А., Муресан М., Де Микко С., Тайеб Д., Германетти А.Л. и др. (2011) Экспрессия рецепторов соматостатина, рецепторов дофамина D (2), переносчиков норадреналина и переносчиков везикулярных моноаминов в 52 феохромоцитомах и параганглиомах.Endocr Relat Cancer 18: 287–300
- 72. Reubi JC, Waser B (2003) Сопутствующая экспрессия нескольких пептидных рецепторов в нейроэндокринных опухолях: молекулярная основа для нацеливания на мультирецепторные опухоли in vivo. Eur J Nucl Med Mol Imaging 30: 781–793. Epub 2003, апрель 2018.
- 73. Дилли В.Г., Кальянараман С., Верма С., Кобб Дж. П., Ларами Дж. М. и др. (2005) Глобальная экспрессия генов в нейроэндокринных опухолях у пациентов с синдромом MEN1. Молекулярный рак 4: 9.
- 74.Лапук А.В., Ву С., Вятт А.В., Макферсон А., Макконеги Б.Дж. и др. (2012) От последовательности к молекулярной патологии и механизму нейроэндокринного фенотипа при раке простаты. Дж. Патол 227: 286–297.
- 75. Sun MH (2004) Нейроэндокринная дифференциация при спорадическом КРР и наследственном неполиозном колоректальном раке. Dis Markers 20: 283–288.
- 76. Indinnimeo M, Cicchini C, Memeo L, Stazi A, Provenza C и др. (2002) Корреляция между экспрессией хромогранина-A и патологическими переменными при карциноме толстой кишки человека.Anticancer Res 22: 395–398.
- 77. Langfelder P, Zhang B, Horvath S (2008) Определение кластеров из иерархического дерева кластеров: пакет Dynamic Tree Cut для R. Bioinformatics. 24: 719–720.
% PDF-1.4 % 3874 0 obj> эндобдж xref 3874 76 0000000016 00000 н. 0000006153 00000 н. 0000006456 00000 п. 0000006740 00000 н. 0000007295 00000 н. 0000007333 00000 п. 0000007583 00000 н. 0000007661 00000 н. 0000008238 00000 п. 0000008861 00000 н. 0000009105 00000 н. 0000009265 00000 н. 0000009311 00000 п. 0000011982 00000 п. 0000012056 00000 п. 0000012192 00000 п. 0000012318 00000 п. 0000012439 00000 п. 0000012493 00000 п. 0000012664 00000 п. 0000012808 00000 п. 0000012935 00000 п. 0000012989 00000 п. 0000013178 00000 п. 0000013326 00000 п. 0000013465 00000 п. 0000013519 00000 п. 0000013696 00000 п. 0000013844 00000 п. 0000013983 00000 п. 0000014037 00000 п. 0000014216 00000 п. 0000014270 00000 п. 0000014475 00000 п. 0000014529 00000 п. 0000014666 00000 п. 0000014720 00000 п. 0000014841 00000 п. 0000014895 00000 п. 0000015062 00000 п. 0000015116 00000 п. 0000015267 00000 п. 0000015321 00000 п. 0000015375 00000 п. 0000015429 00000 п. 0000015634 00000 п.] z {I
Картирование и идентификация мутаций путем секвенирования всего генома
- Игнат Лещинер1,
- Кристен Алекса1,
- Питер Келси1,
- Иван Аджубей1,
- Кристина Остин2,
- Джеффри Куни1,
- Хайди Андерсон1,
- Мэтью Кинг1,
- Рольф Стоттман1,
- Сыншин Ха1,
- Ян Драммонд3,
- Барри Х.Paw1,
- Триста Норт5,
- Дэвид Байер5,
- Вольфрам Гесслинг5 и
- Шамиль Сюняев1,6
- 1 Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа;
- 2 Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа;
- 3 Массачусетская больница общего профиля;
- 4 Медицинский центр Бет Исраэль Дьяконисса, Гарвардская медицинская школа;
- 5 Бригам и женская больница / Harvard Med Sch
- ↵ * Автор, ответственный за переписку; электронная почта: ssunyaev {at} rics.bwh.harvard.edu
Абстрактные
Генетическое картирование мутаций в модельных системах облегчило идентификацию генов, вносящих вклад в фундаментальные биологические процессы, в том числе болезни человека. Однако исторически этот подход требовал предварительной характеристики информативных маркеры. Здесь мы сообщаем о быстром и экономичном методе генетического картирования с использованием секвенирования следующего поколения, который объединяет обнаружение однонуклеотидного полиморфизма, локализация мутации и потенциальная идентификация вариантов причинной последовательности.В отличие от предшествующих подходов, мы разработали скрытую марковскую модель для узкого определения области мутации путем вывода контрольные точки рекомбинации хромосом в пуле мутантов. Кроме того, мы создали интерактивный программный онлайн-ресурс. для облегчения автоматического анализа данных секвенирования и демонстрации его полезности на моделях рыбок данио и мышей. Наш роман методология и онлайн-инструменты сделают Next Generation Sequencing легко применимым ресурсом для картирования мутаций во всех модельные системы.
- Поступила 30.11.2011.
- Принята к печати 19 апреля 2012 г.
- © 2012, опубликовано издательством Cold Spring Harbor Laboratory Press
Визуализация с сохранением структуры многомерных наборов данных с одной ячейкой
тестов ivis на синтетических наборах данных
Чтобы продемонстрировать, что ivis может раскрыть глобальную структуру многомерного набора данных, мы сначала сгенерировали три синтетических набора данных — случайный однородный шум, Кассини проблема и набор данных Smiley (рис. 1A, 2A, D).Проблема Кассини — это двумерный набор данных с тремя кластерами, содержащими равномерно распределенные точки данных. Набор данных смайлика состоит из двух гауссовских глаз, трапециевидного носа и параболы рта с вертикальным гауссовым шумом. Двумерные координаты (x, y) были отображены в девятимерное пространство с помощью преобразования (x + y, x — y, xy, x 2 , y 2 , x 2 y, xy 2 , x 3 , y 3 ) 15 . Девятимерные наборы данных использовались в качестве входных данных для алгоритмов ivis и t-SNE.
Рисунок 1Сравнительный анализ ivis и t-SNE на 5000 равномерно распределенных случайных точках данных. ( A ) Исходные двухмерные данные. ( B ) ivis встраивание девятимерного набора данных. ( C ) Встраивание девятимерного набора данных t-SNE.
Рисунок 2Сравнительный анализ ivis и t-SNE на двух синтетических наборах данных. ( A , D ) Исходный двумерный набор данных, состоящий из 5000 точек, раскрашенных метками кластеров.( B , E ) ivis встраивание девятимерного набора данных. ( C , F ) Встраивание девятимерного набора данных t-SNE.
Визуальная оценка показывает, что ivis сохраняет случайные распределения исходного набора данных (рис. 1B). Однако t-SNE группирует случайные точки в несколько компактных кластеров с четкими границами (рис. 1C). Впоследствии мы оценили способность алгоритмов ivis и t-SNE извлекать межкластерные отношения. Хотя и ivis, и t-SNE обнаружили три кластера в наборе данных Cassini (рис.2A – C), t-SNE не сохранил межкластерные отношения. Кроме того, увеличение сложности кластера с использованием набора данных Smiley (рис. 2D – F) продемонстрировало, что ivis сохраняет как форму, так и относительное расположение каждого кластера в пространстве встраивания (рис. 2E). Напротив, встраивание t-SNE привело к дополнительным ложным кластерам и полной потере всех межкластерных отношений (рис. 2F).
ivis использует несколько случайных процессов, а именно приблизительную идентификацию k ближайших соседей (KNN) с использованием деревьев случайных проекций и случайную инициализацию весов нейронной сети.Таким образом, представление данных с низкой размерностью может изменяться при нескольких запусках ivis. Чтобы проверить стабильность двумерного встраивания, мы десять раз запускали ivis на тестовом наборе данных Smiley (дополнительный рисунок S2). Двумерная структура на всех десяти прогонах стабильно сохранялась. И наоборот, структура и организация кластера радикально менялись для каждого запуска t-SNE (дополнительный рисунок S3).
Одноклеточные наборы данных CyTOF
Способность ivis раскрывать структуру в экспериментах на одной клетке оценивалась с использованием двух наборов данных CyTOF.Во-первых, наборы данных BMMC человека и костного мозга мыши (Samusik) были сокращены до двух измерений ivis, и клеточные популяции были идентифицированы с помощью фенографа 22 кластеризации двумерных вложений. Фенограф идентифицировал 12 и 25 кластеров в наборе данных BMMC и Samusik соответственно, которые демонстрировали высокую согласованность с ручными воротами (скорректированный индекс Rand Index BMMC = 0,97, рис. 3A, скорректированный индекс Rand Samusik = 0,45, рис. 3C). Чтобы установить, насколько хорошо ivis и t-SNE сохраняют глобальные особенности, для исходных данных, внедрений ivis и встраиваний t-SNE была создана матрица евклидовых расстояний между центроидами ячеек, управляемых вручную.Уровень корреляции между исходной матрицей расстояний и матрицами расстояний в пространствах вложения затем оценивался с помощью теста Мантеля (см. Методы). Этот процесс повторяли для ста случайных подвыборок данных (n = 10 000 ячеек на подвыборку, выбранную без замены), чтобы сгенерировать распределение значений корреляции. Расстояние до центроидов кластера в пространстве ivis значительно коррелировало с исходным набором данных с использованием коэффициента корреляции Пирсона (PCC) (медиана PCC ivis-BMMC = 0.76 против медианы PCC t-SNE-BMMC = 0,53, p-значение-0,01, рис. 3B, медиана PCC ivis-Samusik = 0,73 против медианы PCC t-SNE-Samusik = 0,14, p- значение ≪ 0,01, рис. 3D).
Рисунок 3Фенотипическая характеристика здоровых BMMC человека. ( A ) ivis отображение 10000 клеток из контрольных данных здорового BMMC. Ячейки раскрашены в соответствии с назначениями ячеек, установленными вручную. ( B ) Коробчатая диаграмма коэффициентов корреляции Пирсона (PCC) между центроидами ручных ворот в полноразмерных данных и центроидами тех же самых точек при внедрении ivis или t-SNE (медиана PCC ivis = 0.76, медиана PCC t-SNE = 0,53). ( C ) ivis отображение всех ячеек из набора данных Samusik. Ячейки раскрашены в соответствии с назначениями ячеек, установленными вручную. ( D ) Коробчатая диаграмма PCC между центроидами ручных ворот в полноразмерных данных и центроидами тех же точек при внедрении ivis или t-SNE (медиана PCC ivis = 0,73, медиана PCC t-SNE = 0,13).
BMMC здорового человека и наборы данных Samusik являются хорошо охарактеризованными эталонными тестами для проблем уменьшения размерности, в основном из-за высокоинформативных функций (клеточных маркеров) в каждом наборе данных.На практике выбор функций является неотъемлемой частью процесса обнаружения, и часто наборы данных CyTOF содержат как информативные, так и зашумленные маркеры. Чтобы оценить, насколько хорошо методология ivis работает на типичном наборе данных открытия, мы применили алгоритм ivis к 21 маркеру в миелоидных клетках, собранных из аорт мышей Apoe — / — (см. Методы). Двумерное встраивание ivis сохранило кластеры, полученные с помощью фенографа, полного набора данных (рис. 4A), в то же время лучше сохраняя глобальные межкластерные расстояния по сравнению с t-SNE (медиана PCC ivis = 0.25 по сравнению с медианным значением PCC t-SNE = 0,18, t-статистика = 4,50, значение p 0,01, рис. 4B).
Рисунок 4Визуализация миелоидных клеток мышей ApoE — / — . ( A ) Двумерное встраивание в ivis случайной подвыборки из 10 000 ячеек. Каждая ячейка окрашена в соответствии с уникальным кластером, идентифицированным применением алгоритма фенографа к полному 21-мерному набору данных. ( B ) Коробчатая диаграмма коэффициентов корреляции Пирсона между центроидами ворот в полноразмерных данных и центроидами тех же точек в вложениях ivis и t-SNE по сотне случайных подвыборок данных.Медиана PCC ivis = 0,25 против медианы PCC t-SNE = 0,18. ( C ) Наложение тепловой карты, которая отображает, как профили экспрессии и интенсивности маркеров выражаются в популяциях моноцитов и макрофагов.
Одноклеточные наборы данных RNAseq
Учитывая относительно низкую размерность наборов данных CyTOF (обычно десятки функций), мы исследовали, применим ли алгоритм ivis к экспериментам scRNA-seq, которые содержат тысячи функций. Из-за высокой пропускной способности этих наборов данных мы использовали PCA в качестве шага предварительной обработки для снижения шума 12 , проецируя все ячейки на 50 основных компонентов перед внедрением с помощью ivis.
Во-первых, мы оценили масштабируемость ivis с использованием 1,3 миллиона клеток из набора данных мыши 10X genomics 23 . Реализация scikit-learn Barnes-Hut t-SNE не завершила анализ в течение 24 часов и была остановлена. И наоборот, мы смогли получить значимые вложения ivis без субдискретизации менее чем за 30 минут (рис. 5A).
Рисунок 5Снижение размерности транскриптомов одиночных клеток с сохранением структуры с помощью ivis. ( A ) Набор данных мозга мышей 10x genomics (n = 1.3 миллиона ячеек). Контуры представляют собой плотные области в пространстве вложения. ( B ) Набор данных гиппокампа (n = 1402 клетки. ( C ) Набор данных меланомы (n = 4645 клеток). ( D ) Биполярные нейронные клетки сетчатки мыши (n = 27 499 клеток) Во всех случаях каждая
Проекция набора данных гиппокампа в двумерное пространство ivis выявила отдельные кластеры ядер, которые соответствовали известным типам клеток и анатомическим областям в гиппокампе (рис.5Б). Важно, что ivis улавливает поток сенсорной информации внутри гиппокампа от зубчатой извилины (DG) к ядрам CA3 и CA1, как показано на примере взаимной близости клеток в этих кластерах. Кроме того, функциональное несходство между CA2 и CA3 было подчеркнуто более дистальным расположением этих ядер в пространстве встраивания.
Аналогичным образом, анализ внутриопухолевой гетерогенности метастатической меланомы показал, что нормальные и злокачественные клетки образуют отдельные кластеры (рис.5С). Интересно, что нормальные иммунные клетки, такие как Т-клетки, В-клетки и макрофаги, происходящие от разных людей, были сгруппированы вместе по типу клеток, а не по происхождению. Важно отметить, что фибробласты, ассоциированные с раком (CAF), примыкают как к нормальным, так и к злокачественным клеткам.
Наконец, встраивание ivis набора биполярных данных сетчатки показало четкую сегрегацию между небиполярными (амакриновые клетки [AC], фоторецепторы глии Мюллера [MG]) и биполярными (палочковидные и колбочковые биполярные клетки) клетками (рис.5D). Кроме того, биполярные клетки «выключенной» колбочки (BC1A, BC1B, BC2, BC3A, BC3B, BC4) и биполярные клетки «включенной» колбочки (BC5A-D, BC6, BC7, BC8 / 9) были локализованы в двух различных областях пространство вложения, демонстрирующее прямую корреляцию между биологической функцией и близостью вложения. Наконец, дублеты и контаминанты (2,4% набора данных) были надежно сгруппированы вместе, несмотря на то, что они были редко встречающейся популяцией.
Обучение внедрений для наборов данных с одной ячейкой
Чтобы оценить, можно ли использовать наш алгоритм для экстраполяции внедрений на точки данных вне выборки, модель ivis была обучена на рандомизированных подмножествах набора данных BMMC (n = 1000–30 000 строк с интервалом 1000).Этот процесс повторяли десять раз, чтобы создать распределение для каждого размера подмножества (рис. 6А). Затем был использован классификатор случайного леса для изучения сопоставления между двумерными встраиваемыми объектами и соответствующими вручную определенными популяциями ячеек. Наконец, новые двумерные вложения были сгенерированы для точек данных вне выборки с использованием проекций ivis, а прогнозируемые метки популяции клеток были извлечены с использованием предварительно обученного случайного леса. Точность классификатора случайных лесов увеличивалась с увеличением размера подвыборки (рис.6А). Интересно, что прогон с наихудшими результатами (размер подвыборки 1000) по-прежнему достиг точности классификации 0,91 для прогнозов вне выборки, несмотря на использование менее 1% из 104 184 точек данных, присутствующих в наборе данных.
Рис. 6Производительность классификатора случайного леса при внедрении ivis, полученная на основе независимых подмножеств данных BMMC здорового человека. ( A ) Диаграмма рассеяния, отображающая точность случайного классификатора леса при обучении на встроенных подмножествах различного размера.Эксперименты для каждого размера подмножества повторяли десять раз. ( B ) Матрица неточностей для одного случайного классификатора леса, обученного на подмножестве из 10 000 встроенных точек данных и проверенного на оставшихся 94 184 точках.
Чувствительность к гиперпараметрам
ivis имеет несколько гиперпараметров, таких как маржа ( м в уравнении (2)), k (количество ближайших соседей для выбора положительной и отрицательной точки) и функция потерь. Мы стремились оценить, устойчив ли ivis к изменениям этих значений, и впоследствии определить разумные значения по умолчанию для проблем с аварийным восстановлением.
Систематическое увеличение м для трех наборов данных (Cassini, Smiley и BMMC, дополнительные рисунки 4–6 в интервале (0, 1000)) продемонстрировало, что вложения ivis с м в [0.1, 500] сохранили форму исходные данные. Однако для м > 100 мы отметили увеличивающуюся потерю информации в пространстве заделки, проявляющуюся в сильно коррелированных размерах ivis (дополнительный рисунок S4H – J, дополнительный рисунок S6G – J). Интересно, что для м > 500 мы наблюдали большую частоту взрывающихся градиентов, приводящих к неинформативным вложениям (дополнительный рис.S5I).
Чтобы оценить влияние k на точность встраивания, мы разделили наборы данных BMMC и Samusik с размерами подвыборки в {1000, 2500, 5000, 10000, 20000, 50000} с k в {2, 4, 8, 16, 32, 64, 128, 256, 512, 1024, 2048, 4096}. Для каждой комбинации подвыборки и k мы сгенерировали вложения ivis, которые использовались для обучения классификатора случайного леса, который отображал вложения в ручные ворота. Впоследствии для оставшихся вне выборки клеток мы предсказали координаты ivis и соответствующие клеточные популяции.Точность оценивалась путем сравнения меток прогнозируемой популяции с ручными воротами. Хотя точность прогнозов в целом была стабильной для 16
Наконец, мы оценили, представляет ли наш вариант функции потерь триплета (pn loss, см. Методы) эффективную альтернативу традиционным функциям потерь триплета и функции потерь softmax-ratio 24 .Для каждой подвыборки несколько функций потерь использовались для генерации вложений ivis, которые впоследствии использовались для обучения классификатора случайного леса, который отображал вложения в ручные ворота. Для оставшихся вне выборки клеток (выданный тестовый набор) мы получили прогнозируемые вложения ivis и соответствующие популяции клеток. Точность оценивалась путем сравнения меток прогнозируемой популяции с ручными воротами. В целом, pn-потери с метрикой евклидова расстояния превзошли другие функции потерь (таблица 1).Однако показатель расстояния Манхэттена оказался немного лучше на самом маленьком подмножестве (n = 1000 точек данных).
Таблица 1 Точности вне выборки вложений ivis, сгенерированных с использованием множественных функций потерь и расстояния.Дизайн сайтов
Advanced Internet Technologies, Inc. работает более 25 лет. Мы специализируемся на предоставлении высококачественных и доступных по цене индивидуальных веб-сайтов. Мы стремимся предоставить нашим клиентам, занимающимся веб-дизайном, уникальный веб-сайт.
Веб-сайт с индивидуальным веб-дизайном представляет вашу организацию, бизнес, цель, местоположение и репутацию и может обеспечить вам отличную окупаемость ваших инвестиций.Веб-сайт — это ваша виртуальная витрина, стоимость которой составляет лишь малую долю обычных операций и которая может расширить ваш географический охват далеко за пределы вашего региона.
Покупка нестандартного веб-дизайна — важное решение, потому что это означает, что вам нужно будет работать с командой веб-дизайнеров, которая еще больше улучшит и повысит ценность вашего бренда. Мудрое решение принимает во внимание множество факторов, чтобы создать реальную добавленную стоимость для вашей организации. Мы определили ваши проблемные области и потребности, которые вдохновили нас на предложение веб-дизайна по доступной цене без ущерба для премиального качества.Всего за 99 долларов в месяц мы предоставляем все следующие функции и многое другое:
- Индивидуальный веб-дизайн и разработка
- Выделенный менеджер проекта
- Регистрация домена
- Дизайн логотипа
- Структурированные данные
- SSL-сертификат
- Ежемесячный веб-хостинг
- SEO на странице
- Скорость реагирования на мобильные устройства
- Кроссбраузерная совместимость
- Тестирование скорости страницы Google
- Инструменты Google Analytics
- Круглосуточная поддержка в США
- Ежемесячное обслуживание веб-сайта
- Аналитика веб-сайта
- Панель управления cPanel
Вам не нужно искать дальше, если вы ищете лучший веб-дизайн.Взгляните на нашу обширную страницу портфолио и изучите наши прошлые проекты, чтобы лично убедиться в наших уникальных веб-дизайнах. Если вы нашли веб-сайт, который вам нравится, и если вам нужны рекомендации по выбору подходящего веб-сайта, не стесняйтесь обращаться к одному из наших опытных представителей по работе с клиентами для получения дополнительной информации по телефону (877) 404-4149. Вы также можете написать нам по адресу [электронная почта защищена] или назначить встречу, чтобы поговорить с нами сегодня. Вы также можете связаться с нами в чате или через наши страницы в социальных сетях.Мы организуем бесплатную консультацию и вместе с вами рассмотрим наш процесс веб-дизайна.
.