Лизат бактерий: Лизат бактерий — Что такое лизаты бактерий? Мнения экспертов – Лизаты: тренажер для иммунитета

Эффективность бактериальных лизатов в профилактике респираторных инфекций у детей | #09/16

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) преобладают в структуре общей заболеваемости детей и составляют 50–60%. Основной причиной большинства ОРЗ являются респираторные вирусы и вирус гриппа, однако более чем половине детей в связи с опасением активации бактериальной флоры на фоне вирусного заболевания назначаются антибиотики. Вирусная инфекция нередко осложняется развитием бактериальной суперинфекции экзогенного или эндогенного происхождения. Актуальность нерационального использования антибактериальных препаратов при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) связана с возможностью побочного действия антибиотиков, распространением устойчивых штаммов пневмотропных бактерий и, кроме того, излишними расходами на лечение [1].

Бактериальная этиология ОРЗ у детей, как и у взрослых, наблюдается относительно редко, но именно она представляет наибольшую угрозу развития серьезных осложнений. Бактериальные ОРЗ вызываются относительно небольшим числом возбудителей, в основном вегетирующих в верхних дыхательных путях (табл. 1). Это пневмококки, гемолитический стрептококк группы А, бескапсульная гемофильная палочка (

H. influenzae) и др. [2].

Дети раннего возраста имеют высокую восприимчивость к возбудителям ОРЗ, что обусловлено незрелостью иммунной системы ребенка, малым числом предыдущих контактов с вирусами, низким уровнем образования и активности интерферонов, несовершенным характером фагоцитоза, недостаточной барьерной функцией кожи и слизистых оболочек респираторного тракта, низким уровнем секреторного IgA. В связи с чем ослабляется противовирусная защита, облегчается адгезия и проникновение возбудителя. Несмотря на частоту респираторных инфекций у детей, важно, чтобы они протекали легко и не сопровождались развитием осложнений.

Созревание специфической иммунной защиты, Т- и В-лимфоцитов происходит у ребенка длительно, вплоть до периода полового созревания. Иммунологическая защита, полученная от матери (Ig преимущественно класса G), элиминируются полностью к 6–9 месяцам жизни ребенка, синтез же собственных иммуноглобулинов G достигнет уровня взрослого только к 6–8 годам, иммуноглобулинов А — к 10–12 годам. Поэтому риск развития ОРВИ у детей повышают такие факторы, как неблагоприятное течение беременности, недоношенность, внутриутробное инфицирование, искусственное вскармливание и другие [3]. Резервуаром инфекции может служить также носительство условно-патогенной бактериальной флоры.

Таким образом, транзиторные изменения в системе иммунитета у ребенка приводят к частым ОРЗ, но не являются признаком иммунодефицита, а связаны чаще всего с высоким уровнем контактов с источниками инфекции. В условиях детского коллектива формируется групповой иммунитет к ряду возбудителей, на что указывает высокий процент носительства при отсутствии заболеваний.

У детей с частыми рекуррентными заболеваниями дыхательных путей нередко выявляются признаки иммунного дисбаланса и недостаточность резервных возможностей иммунитета. Последствиями частых респираторных заболеваний могут быть нарушения функциональной активности иммунной системы и формирование хронических воспалительных процессов в органах дыхания [1, 3]. Учитывая вышеизложенное, профилактика рекуррентных респираторных заболеваний у детей, часто и длительно болеющих, является актуальной. Необходим индивидуализированный подход к вакцинопрофилактике, закаливанию, возможно назначение профилактических курсов иммуномодулирующих препаратов.

Наиболее эффективным и целенаправленным методом профилактики респираторных инфекций является вакцинация против основных возбудителей, например пневмококка, гемофильной палочки, вируса гриппа [4]. Однако, к сожалению, возбудителей респираторных инфекций гораздо больше, чем существующих вакцин. Кроме того, для респираторных патогенов характерна быстрая изменчивость, а специфический иммунитет против них непродолжителен. Поэтому препараты, влияющие на создание специфического иммунитета против конкретного возбудителя инфекции? дыхательных путей, имеют большое значение.

В последние годы для лечения и профилактики респираторных заболеваний активно используются иммунокорректоры бактериального происхождения, прежде всего бактериальные лизаты, вызывающие формирование селективного иммунного ответа против наиболее распространенных бактериальных возбудителей, также активирующие неспецифические механизмы врожденного иммунитета, которые помогают бороться и с бактериями, и с вирусами. Бактериальные лизаты были разработаны в целях предотвращения инфекционных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей и представляют собой смесь антигенов, полученных из различных инактивированных бактерий, представляющих собой патоген-ассоциированный молекулярный агент, приводящий к каскаду местных иммунных реакций и стимулирующий иммунный ответ через распознающие рецепторы. Лизаты бактерий имеют двойное назначение: специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее) [5].

Существуют различные препараты системного (Бронхо-мунал, Бронхо-Ваксом) и местного (ИРС 19, Имудон) действия на основе бактериальных лизатов [6].

Механизмы действия и эффективность системных и топических иммунотропных средств различны. Недостаточное воздействие местных иммуномодуляторов может быть связано с коротким временем контакта и недостаточным захватом препарата со слизистыми оболочками вследствие постоянного смывания слюной области ротоглоточного сегмента.

Бактериальные лизаты обладают рядом специфических свойств на всех стадиях иммунного ответа, благодаря которым эффективность их применения оказывается намного выше. Механизм действия заключается в стимуляции процессов фагоцитоза и презентации антигена, усилении продукции противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ТРФ), развитии адъювантного эффекта. При этом этот механизм оказывается самым физиологичным, так как бактериальные лизаты стимулируют собственные реакции организма на воздействие антигена и не вызывают ненужных дополнительных эффектов. Наряду с продукцией специфических антител к входящим в препараты возбудителям, они стимулируют также неспецифический иммунитет — повышается продукция секреторных IgA, интерлейкина-1 и α-интерферона, цитокинов, NK-клеток, клеток макрофагально-фагоцитарной системы и др. [7, 8].

В многочисленных клинических исследованиях показано, что использование иммунотерапии с помощью бактериальных лизатов ведет к снижению частоты ОРВИ и их осложнений, уменьшению тяжести их течения [8].

В педиатрической практике широко используется бактериальный лизат системного действия ОМ-85 (торговое название Бронхо-мунал, Бронхо-Ваксом), подтвердивший свою эффективность и безопасность в многочисленных клинических исследованиях с высоким уровнем доказательности. ОМ-85 содержит лиофилизированный лизат наиболее частых возбудителей острых респираторных заболеваний:

Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Branchamella catarralis, Haemophilus influenzae, Klebsiella ozaenae, Streptococcus viridans и может быть использован у детей начиная с 6-месячного возраста (педиатрические формы выпуска с дозировкой бактериального лизата 3,5 мг).

При применении лизатов системного действия (ОМ-85) развитие специфического иммунного ответа происходит при кооперации Т- и В-лимфоцитов, макрофагов или дендритных клеток, после попадания антигенстимулированных клеток с поверхностным иммуноглобулином A в лимфоидные органы. В дальнейшем специфический иммуноглобулин A вновь транспортируется на поверхность слизистых, препятствуя инвазии инфекционных агентов, их адсорбции, фагоцитозу и формированию иммунных комплексов. В то же время активация цитотоксических Т-лимфоцитов приводит к уничтожению инфицированных клеток [9].

По современным представлениям глоточная и небные миндалины являются не только самостоятельной анатомической единицей, но и частью MALT-системы (Mucosa-associated lymphoid tissue) [10]. Антигены бактериальных лизатов, контактируя с макрофагами MALT-системы миндалин, респираторного и желудочно-кишечного трактов, в последующем презентируются лимфоцитами, в результате чего появляются клоны В-лимфоцитов, продуцирующие специ­фические антитела к возбудителям, антигены которых содержатся в препарате. Миграция В-лимфоцитов в другие лимфоидные образования MALT-системы и последующая их дифференциация в плазмоциты приводят к продукции специфического секреторного IgA и развитию эффективной местной иммунной защиты против основных возбудителей острых респираторных заболеваний. Данные механизмы способствуют уменьшению частоты носительства патогенной и условно-патогенной флоры и степени контаминации ею миндалин более чем на 50% при использовании ОМ-85 [11].

Иммунологические исследования свидетельствуют, что очевидным противоинфекционным эффектом бактериального лизата ОМ-85 является, помимо увеличения уровня специфических антител, нарастание уровней IgA как в сыворотке крови, так и в секрете дыхательных путей. IgA фиксируется на слизистых, поддерживает их барьерную функцию, взаимодействует со специфическими антигенами бактерий. Препарат улучшает показатели гуморального и клеточного иммунитета через пейеровы бляшки в слизистой оболочке кишечника, стимулирует перитонеальные макрофаги. При его применении в сыворотке крови повышается количество Т-лимфоцитов, IgA, IgG, IgМ.

Также в исследованиях продемонстрирован эффект ОМ-85 в отношении активации СD16+ клеток, повышение функциональной активности макрофагов, выработке ряда цитокинов и медиаторов (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-2, γ-ИФН). Одновременно происходит увеличение продукции α-интерферона, снижение уровней ИЛ-4, ФНО-α, а повышение уровня IgG усиливает межклеточные взаимодействия макрофагов, натуральных киллеров. Эти сдвиги можно интерпретировать как переключение иммунного ответа Th3-типа на Th2-тип (рис. 1) [12].

Благодаря стимулированию специ­фического и неспецифического иммунного ответа применение ОМ-85 у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями способствует снижению частоты ОРЗ, снижает вероятность бактериальных осложнений. В ряде исследований продемонстрировано снижение количества обострений хронического фарингита и среднего отита в 2 раза при применении ОМ-85 [12, 13].

Также у детей с аллергическими заболеваниями при включении ОМ-85 в комплексную терапию отмечается не только снижение частоты эпизодов респираторных инфекций, но и проявлений бронхообструкции, что может быть полезным для профилактики обострений у пациентов с бронхиальной астмой. ОМ-85, кроме того, повышает функциональную активность альвеолярных макрофагов против инфекционных и опухолевых антигенов, NK-клеток «естественных, натуральных киллеров», уменьшает выработку IgE. У детей с бронхиальной астмой и частыми интеркуррентными острыми респираторными заболеваниями применение ОМ-85 способствует клиническому улучшению в 68% наблюдений. Более чем в 2 раза сокращается заболеваемость острыми респираторными инфекциями с явлениями бронхообструкции в течение года. Уменьшается количество тяжелых приступов удушья и годовая потребность ребенка в бронходилататорах. При этом наблюдается увеличение уровня интерферона гамма, снижение общего иммуноглобулина Е и циркулирующих иммунных комплексов в крови [14].

Активизация неспецифического иммунного ответа при применении бактериальных лизатов позволяет успешно применять их в комплексной терапии острых респираторных инфекций. В исследованиях показано, что применение ОМ-85 снижает процент внутричерепных осложнений со стороны околоносовых пазух и уха у детей раннего возраста.

Назначение ОМ-85 для профилактики рецидивов хронического бронхита снижает частоту и тяжесть рецидивов, уменьшает случаи госпитализации в 1,43 раза, ее продолжительность — в 1,8 раза. У детей с хроническим риносинуситом отмечено снижение частоты рецидивов и тяжести симптомов. У часто и длительно болеющих детей при назначении ОМ-85 в 2–3 раза снижается частота ОРЗ, фарингитов, бронхитов [15].

Бактериальные лизаты можно назначать в острый период заболевания и с профилактической целью. В острый период респираторных инфекций назначение препаратов более эффективно в сочетании с этиотропной терапией. В педиатрической практике используют детские формы ОМ-85, в котором содержится половинная взрослая доза бактериального лизата (0,0035 г).

Для профилактики инфекционных заболеваний дыхательных путей препарат применяют тремя 10-дневными курсами с 20-дневными интервалами между ними. Эффект иммуномодуляторов системного действия (ОМ-85) сохраняется в течение 6 месяцев, что важно для определения интервала между курсами. У детей с частыми повторными заболеваниями в течение года показано проведение двух трехмесячных курсов по 10 дней каждый месяц.

Возможно применение препарата для лечения: в остром периоде заболевания назначают по 1 капс./сут до исчезновения симптомов заболевания, но не менее 10 дней. В последующие 2 мес возможно профилактическое применение препарата по 1 капс. в течение 10 дней с 20-дневным интервалом между курсами. У детей раннего возраста содержимое капсулы растворяют в небольшом количестве жидкости (молоко, чай, сок).

Таким образом, ОМ-85 воздействует на различные звенья иммунного ответа, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, что у детей с частыми повторными заболеваниями приводит к уменьшению частоты и тяжести инфекций, необходимости применения антибиотиков. ОМ-85 эффективен в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и верхних, и нижних дыхательных путей.

Литература

1. Комплексный подход к лечению и профилактике острых респираторных инфекций у детей: Практическое руководство для врачей / Под ред. проф. Н. А. Геппе, проф. А. Б. Малахова. М., 2012. 47 с.
2. Simon H. B. Bacterial infections of the upper respiratory tract // ACP Medicine. 2010.
3. Самсыгина Г. А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия. 2005, № 1, с. 66–74.
4. Петров Р. В. Вакцинация против гриппа: проблемы и успехи // Лечащий Врач. 2007. № 9, с. 20–24.
5. Иванова Н. А. Системные бактериальные лизаты: механизм действия и показания к применению // Consilium Medicum. Педиатрия. 2015; 02: 29–32.
6. Малкоч А. В., Анастасевич Л. А., Боткина А. С. Острые респираторные заболевания и возможности иммуномодулирующей терапии // Лечащий Врач. 2008. № 5. С. 16–23.
7. Малахов А. Б., Колосова Н. Г., Хабибуллина Е. В. Бактериальные лизаты в программах профилактики респираторных инфекций у детей // Практическая пульмонология. 2015, № 4, с. 16–19.
8. Del-Rio-Navarro B. E., Espinosa Rosales F., Flenady V., Sienra Monge J. J. L. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children // Cochrane Database Syst Rev. 2996; 4: CD004974.
9. SteurerStey C., Lagler L., Straub D. A., Steurer J., Bachmann L. M. Oral purified bacterial extracts in acute respiratory tract infections in childhood: a systematic quantitative review // Eur. J. Pediatr. 2007. Vol. 166, № 4. P. 365–376.
10. Cisney E. D., Fernandez S., Hall S. I., Krietz G. A., Ulrich R. G. Examining the Role of Nasopharyngealassociated Lymphoreticular Tissue (NALT) in Mouse Responses to Vaccines // J. Vis. Exp. 2012. Vol. 66. P. 39–60.
11. Богомильский М. Р. Значение бактериальной иммунокоррекции в лечении болезней уха, горла и носа у детей // Трудный пациент. 2007. 10. С. 26–32.
12. Schaad U. B. OM85 BV, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review // World J. Pediatr. 2010. Vol. 6, № 1. P. 5–12.
13. Rozy A., ChorostowskaWynimko J. Bacterial immunostimulants — mechanism of action and clinical application in respiratory diseases // Pneumonol. Alergol. Pol. 2008. Vol. 76, № 5. P. 353–359.
14. Razi C. H., Harmanci K., Abaci A., Özdemir O., Hizli S., Renda R., Keskin F. The immunostimulant OM85 BV prevents wheezing attacks in preschool children // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. Vol. 126, № 4. P. 763–769.
15. Sprenkle M. D., Niewoehner D. E., MacDonald R., Rutks I., Wilt T. J. Clinical efficacy of OM85 BV in COPD and chronic bronchitis: a systematic review // COPD. 2005. Vol. 2, № 1. P. 167–175.

---

Н. Г. Колосова, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

Контактная информация: [email protected]

Купить номер с этой статьей в pdf

Польза бактерий, или что такое лизаты бактерий и как они действуют

Польза бактерий, или что такое лизаты бактерий и как они действуют

Иммунная система призвана защищать организм от любых чужеродных агентов. Работа иммунной системы реализуется через целый комплекс иммунных реакций. Одними из первых защитных механизмов в ответ на внедрение чужеродных микроорганизмов являются местные иммунные реакции.

Современная медицинская наука имеет в своём арсенале не только эффективные лекарственные средства, позволяющие бороться с теми или иными инфекциями, но и препараты, которые предохраняют организм от развития генерализованного инфекционного процесса. Речь, прежде всего, идет о вакцинах, в ответ на введение которых вырабатываются специфические антитела. Выработка антител в ответ на введение вакцины происходит посредством реализации иммунного ответа. Между тем, на местном уровне происходят похожие процессы.

В настоящее время существуют медикаменты, основным действующим веществом которых являются бактериальные лизаты. Любая бактериальная клетка имеет определенную структуру, заключенную в клеточную оболочку. Химическое или механическое разрушение клеточной оболочки вызывает гибель микроорганизма. Сам процесс разрушения клеточной оболочки называется лизисом. Лизаты – это продукт лизиса бактериальных клеток.

Применение бактериальных лизатов для профилактики острых респираторных заболеваний по механизму действия схоже с действием вакцин. Целью применения лизатов является стимуляция иммунного ответа.

Больше о лизатах бактерий можно узнать из нашего мультика «Лизаты бактерий».

Бактериальный лизат, попадая в организм человека, воспринимается как чужеродный и провоцирует выработку как специфических, так и неспецифических факторов защиты.

Для изготовления бактериальных лизатов используют штаммы патогенных бактерий, которые наиболее часто являются причиной развития острых респираторных инфекций. Это, как правило, не одна, а несколько разновидностей бактерий.

Безусловно, применение любого лекарственного средства должно происходить только по показаниям специалиста и только после предварительной консультации .

Бактериальные лизаты в лечении заболеваний дыхательных путей и ЛОР-органов | Рязанцев С.В., Коноплев О.И., Сапова К.И.

В статье рассматривается проблема лечения заболеваний дыхательных путей и ЛОР-органов с использованием бактериальных лизатов

Для цитирования. Рязанцев С.В., Коноплев О.И., Сапова К.И. Бактериальные лизаты в лечении заболеваний дыхательных путей и ЛОР-органов // РМЖ.
2015. № 23. С. 1387–1390.

Резюме
Для профилактики и лечения заболеваний дыхательных путей врачи все чаще применяют иммуностимулирующие препараты, что значительно снижает риск развития возможных осложнений, обострений и хронизации патологического процесса. Препараты, усиливающие иммунный ответ в условиях ослабленной иммунной системы, показаны пациентам с острыми респираторными инфекциями при затяжном течении, с рецидивирующими хроническими респираторными инфекциями и часто болеющим пациентам.
На примере бактериальных лизатов авторы статьи с точки зрения доказательной базы рассматривают преимущества применения иммуностимулирующих препаратов, приводят примеры клинических плацебо-контролируемых исследований с целью профилактики заболеваний верхних дыхательных путей у взрослых и детей.
Ключевые слова: иммуностимулирующие препараты, бактериальные лизаты, заболевания ВДП.

     Распространенность заболеваний дыхательных путей в общей структуре заболеваемости населения составляет более 60% [1]. На фармацевтическом рынке значительная часть лекарственных средств представлена препаратами, предназначенными для профилактики и лечения данной патологии. Несмотря на это, можно утверждать, что проблема профилактики и лечения заболеваний дыхательных путей остается чрезвычайно актуальной, особенно в отношении хронического патологического процесса. В последние годы врачи все чаще применяют в своей практике иммуностимулирующие препараты для профилактики и лечения таких заболеваний. Это связано с тем, что применение данной группы препаратов способствует существенному снижению риска развития заболеваний дыхательных путей, облегчению их клинического течения, уменьшению частоты развития возможных осложнений, обострений и хронизации патологического процесса, что в свою очередь позволяет существенно повысить эффективность лечения этой категории пациентов и улучшить качество их жизни [1].
     Для лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушением иммунной системы, применяют препараты, обладающие иммунотропной активностью, – иммуномодуляторы [2]. Иммуностимулирующие средства – это препараты, усиливающие иммунный ответ в условиях ослабленной иммунной системы, которые показаны пациентам с острыми респираторными инфекциями при затяжном течении, рецидивирующими хроническими респираторными инфекциями и часто болеющим пациентам. Наибольший интерес среди иммуностимулирующих препаратов вызывают лизаты бактерий. Они известны с 1970-х гг., были разработаны в целях предотвращения инфекционных заболеваний верхних (ВДП) и нижних (НДП) дыхательных путей. Бактериальные лизаты представляют собой смесь антигенов, полученных из различных инактивированных бактерий, – наиболее распространенных возбудителей инфекционных заболеваний дыхательных путей. Лизаты бактерий имеют двойное назначение: специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее) [1, 3].
     Необходимо отметить, что специфическая активная иммунизация против наиболее распространенных возбудителей респираторных заболеваний выгодно отличается от неспецифической иммуностимуляции своей целенаправленностью и эффективностью. Связано это также и с тем, что, к сожалению, у наиболее высокоэффективного метода профилактики инфекционных заболеваний — вакцин — сегодня в оториноларингологии достаточно ограниченные возможности. Существуют вакцины против пневмококка, гемофильной палочки и др., ежегодно появляются новые вакцины против вируса гриппа, стафилококка. Однако против большинства респираторных патогенов вакцин не существует, не говоря уже об отсутствии поливакцин с антигенами основных возбудителей респираторных инфекций. Кроме того, для респираторных патогенов характерна быстрая изменчивость, а специфический иммунитет против них непродолжителен. Поэтому большое значение приобретают так называемые вакциноподобные препараты, действие которых направлено на создание специфического иммунитета против конкретного возбудителя. В связи с этим в последние годы для лечения и профилактики заболеваний ВДП широкое применение получили иммунокорректоры бактериального происхождения, прежде всего бактериальные лизаты, вызывающие формирование селективного иммунного ответа против конкретных возбудителей. Бактериальные лизаты можно назначать в острый период заболевания и с профилактической целью. В острый период респираторных инфекций назначение препаратов более эффективно в сочетании с соответствующей этиотропной терапией.
     В настоящее время особый интерес представляет комбинированный препарат Исмиген®. Это поливалентный лизат из антигенов, полученных из 13 штаммов инактивированных патогенных бактерий, которые являются наиболее распространенными возбудителями инфекций дыхательных путей: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (типы TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae B, Neisseria catarrhalis.
     Лизаты бактерий получают путем механического или химического лизиса с последующей лиофилизацией (высушиванием) и смешиванием в заданных пропорциях. Химический лизис основан на разрушении клеточной стенки химическим веществом и денатурации клеточных структур, что приводит к резкому снижению иммуногенности препарата. Механический способ получения бактериального лизата, который применяется при производстве препарата Исмиген®, имеет явные преимущества перед химическим и заключается в разрушении клеточной стенки при помощи высокого давления, без химических веществ, в связи с чем сохраняются крупнодисперсные антигены, стимулирующие как специфический, так и неспецифический иммунитет, что в свою очередь позволяет сохранить высокий иммуногенный потенциал препарата.
     Исмиген® оказывает действие на различные звенья иммунитета, стимулирует как местный клеточный и гуморальный иммунный ответ, так и системный иммунный ответ. Препарат Исмиген® начинает действовать на уровне слизистой оболочки полости рта. Его действие начинается с распознавания дендритными клетками антигенов, содержащихся в лизате, с последующим их захватом. После созревания дендритные клетки мигрируют к лимфатическим узлам и действуют как клетки, представляющие антигены Т- и В-клеткам. Затем Т–клетки дифференцируются в Т-хелперы, индуцирующие созревание и пролиферацию В-клеток в плазмоциты, способные секретировать специфические иммуно-глобулины (Ig). Кроме того, происходит усиление секреции поликлонального IgA на уровне слизистых оболочек ВДП и НДП. В результате образуются антитела, обеспечивающие опсонизацию патогенных микроорганизмов, следующий этап – фагоцитоз бактерий гранулоцитами благодаря опсонизирующим Ig и уничтожение зараженных вирусом клеток естественными клетками-киллерами (NK-клетками). 
     Таким образом, Исмиген® обладает способностью эффективно стимулировать как врожденный (благодаря стимуляции и созреванию дендритных клеток [5], NK–клеток [6] и гранулоцитов), так и адаптивный (благодаря специфической стимуляции Т- и В-лимфоцитов и секреции необходимых антител) иммунитет.
     Известно, что вирусы создают благоприятные условия для бактериальной колонизации, изменяя локальные защитные механизмы респираторной системы и вызывая изменения в клеточной мембране, что значительно облегчает адгезию бактерий. Преимущество применения препарата Исмиген® состоит в том, что он делает вирусы менее вирулентными, затрудняя тем самым процесс колонизации бактерий и снижая риск развития заболевания [4]. В результате Исмиген® способен вызывать эффективный иммунный ответ, имеющий тесную корреляцию с клинической картиной.
     Известно, что наиболее эффективная защита дыхательных путей обеспечивается благодаря взаимодействию механизмов врожденного (неспецифического) и приобретенного (специфического) иммунитета. Первой линией защиты, которую встречает на своем пути патогенный организм, является слизистая полости рта. Стоит отметить, что, в отличие от ВДП, НДП у здорового человека абсолютно стерильны, что регулируется работой мукоцилиарного аппарата. При нарушении защиты первой линии повреждается мукоцилиарный аппарат, и, как следствие, происходит колонизация микроорганизмами НДП, что становится причиной развития бронхита, пневмонии, обострения хронической рецидивирующей бактериальной инфекции [7, 8]. Поэтому применение сублингвального препарата Исмиген® с профилактической целью и для лечения заболеваний дыхательных путей в комбинированной терапии становится чрезвычайно важным, особенно с учетом того факта, что в подъязычной области содержится большое количество дендритных клеток, обеспечивающих эффективный надзор за иммунной системой. С этой целью Исмиген® необходимо применять по 1 таблетке в сутки (держать под языком до полного растворения) не менее 10 дней подряд. Особенность курса лечения Исмигеном® при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей – 3 цикла приема препарата по 10 дней с 20-дневным перерывом. С профилактической целью назначают курсы приема препарата 1–2 раза в год.
     В г. Неаполь (Италия) было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование препарата Исмиген® с целью профилактики инфекций ВДП среди взрослого населения [2]. В результате количество инфекций ВДП было значимо ниже в группе, получавшей Исмиген®, по сравнению с группой, получавшей плацебо. Исмиген® снижал частоту рецидивов в 4,4 раза по сравнению с плацебо. Кроме того, в группе, получавшей Исмиген®, было обнаружено статистически значимое увеличение содержания Ig сыворотки (IgG +35%; IgM +88%; IgA +80%) и слюны IgA (+110%) по сравнению с исходными данными, тогда как в группе, получавшей плацебо, значимых различий не было.
     Полученные клинические результаты созвучны с данными проведенного в 2005 г. Macchi et al. [9] исследования 114 пациентов, возраст которых составлял от 18 до 80 лет. Критерием включения в исследование являлось наличие не менее 4-х эпизодов заболеваний ВДП за прошедший год. Пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от получаемого препарата, в контрольной группе (NT) лечение не проводилось. В качестве препаратов использовались Исмиген® (поливалентная иммуностимулирующая вакцина, получаемая путем механического лизиса (BLML)), и пероральный иммуностимулятор, получаемый путем химического лизиса (CLBL). Пациентов наблюдали в течение 6 мес. Главной целью исследования было доказать уменьшение количества эпизодов заболеваний ВДП. В результате было выявлено, что среднее количество эпизодов респираторных инфекций ВДП в расчете на 1 пациента в период лечения в группе терапии Исмигеном составило 0,34±0,48, что достоверно отличалось от того же показателя в группе, получавшей CLBL (1,00±0,83), и в группе NT (1,23±0,77), p<0,05. Различия между 2-мя последними группами не достигли порога достоверности. Количество респираторных инфекций ВДП было ниже и в период наблюдения за пациентами (последующие 3 мес. после окончания лечения) в группе, получавшей механические лизаты бактерий (0,42±0,55 p<0,05), по сравнению с группой, получавшей CLBL (0,92±0,67), и группой NT (1,55±0,88), при p<0,05. Продолжительность инфекционных эпизодов в группе, получавшей Исмиген®, была самой короткой среди 3 групп (p<0,05) как в период лечения, так и в последующий период. 
     Кроме того, в группе, получавшей Исмиген®, была наибольшей доля пациентов, не подвергшихся влиянию инфекций ВДП (65,9% – в период лечения и 60,5% в последующий период). Еще одним преимуществом, выявленным в ходе данного исследования, было то, что ни одному пациенту, принимавшему бактериальный лизат, полученный BLML, не понадобилось применения антибиотиков, тогда как в группе CLBL 9 пациентам была назначена терапия антибиотиками (p<0,002).
     Известно, что инфекции ВДП наиболее часто развиваются у детей и пожилых, характеризуются частым бесконтрольным назначением антибиотиков, что приводит к развитию резистентности и их неэффективности. Синтез s-IgA снижен у детей и пожилых людей, что способствует повышению частоты респираторных инфекций ВДП. Исследования показывают, что дети с хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки характеризуются запаздыванием развития иммунной системы и изменениями иммунного статуса.
     По данным I. La Mantia et al. (2007) [7], было обследовано 120 детей (возраст 4–9 лет) с повторными ринофарингитами и/или отитом среднего уха и/или повторными фаринготонзиллитами. Дети были рандомизированно разделены на 3 группы по 40 человек (1-я группа получала Исмиген, 2-я – химический бактериальный лизат, 3-я – не получала бактериальные лизаты). Дети наблюдались в течение 8 мес. (3 мес. лечения по 10 дней в месяц и 5 мес. после окончания лечения), родители вели дневники и фиксировали нежелательные эффекты. За 3 мес. лечения в 1-й группе у 67,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе – у 37,5%, в 3-й группе – у 22,5%. Статистически значимо снижалась потребность в назначении антибиотиков, жаропонижающих и противовоспалительных препаратов, особенно в 1-й группе. Через 5 мес. наблюдения в 1-й группе у 27,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе – у 15% и в 3-й группе – у 5% детей (разница достоверна). Отмечались уменьшение тяжести и продолжительности эпизодов инфекций, числа пропусков школьных занятий. Все дети наблюдались и получали лечение в один и тот же период, что позволило исключить фактор сезонности.
     Значительное снижение числа воспалительных эпизодов, а также уменьшение продолжительности таковых у пациентов, принимавших Исмиген®, в сравнении с пациентами, получавшими традиционный препарат бактериального лизата, подтверждают важность препарата Исмиген® в предотвращении рецидивирующих инфекций респираторного тракта в детском возрасте. При лечении часто болеющих детей необходимо назначение препарата Исмиген® в комплексной терапии с целью нормализации микрофлоры зева и санации ротоглотки.
     Еще одно рандомизированное плацебо-контролируемое исследование проводилось с сентября 2004 по март 2005 г. по инициативе Итальяно-Боснийской ассоциации в сотрудничестве с другими добровольческими медицинскими ассоциациями, действующими на территории Восточной Европы [11]. Целью его являлось изучение эффективности препарата Исмиген® для профилактики рецидивирующих респираторных инфекций и его переносимости при сублингвальном введении, т. к. Исмиген® – поливалентный бактериальный лизат, являющийся единственным препаратом на рынке, получаемым путем механического лизиса. В исследование было включено 180 детей, среди них было 95 мальчиков и 85 девочек, средний возраст – 7,8±1,9 года, дети были здоровой конституции, но со средней частотой респираторных инфекций, соответствующей не менее 4 эпизодам в течение прошлой зимы.    

    В соответствии с предложенным протоколом дети были рандомизированы на 2 группы: 1-я принимала сублингвально по 1 таблетке Исмигена®, 2-я – по 1 таблетке плацебо, циклами по 10 дней в течение 3 мес. В связи с трудностями реализации и стандартизации методик минимальным критерием тяжести для включения инфекционного эпизода в протокол было выбрано условие пропуска ребенком хотя бы 1 дня в школе. Сравнение между 2 группами детей проводилось с точки зрения количества эпизодов респираторных инфекций или дней отсутствия в школе по причине заболевания, а также необходимости антибиотикотерапии (количество дней). В основном у детей наблюдались эпизоды отита, ларингита, синусита, фаринготонзиллита, трахеобронхита.
     Сводные результаты представлены в таблице 1: сравнение данных по количеству эпизодов инфекций явно свидетельствуют об эффективности Исмигена по сравнению с плацебо. Положительное влияние можно оценить по значительному снижению как общего числа эпизодов инфекции (169 в сравнении с 374), зарегистрированных группой исследователей, так и, самое главное, по среднему числу эпизодов, приходящихся на 1 пациента (1,9 в сравнении с 4,1, что соответствует снижению данного показателя на 54%, p<0,01).

     Положительные результаты в пользу группы, принимавшей Исмиген®, подтверждаются сравнением по количеству дней отсутствия детей в школе по причине эпизодов инфекций как в абсолютном значении, так и по среднему значению в расчете на каждого пациента: 728 в сравнении с 1452 и 8,1 в сравнении с 16,1 соответственно, что свидетельствует о снижении данного показателя на 49,7%, p<0,01.
     Еще одним крайне важным наблюдением оказался факт уменьшения необходимости применения антибиотикотерапии. В ходе исследования наблюдалось снижение на 48% количества дней использования антибиотиков в группе, получавшей Исмиген®, по сравнению с группой, получавшей плацебо.
     Доказательная база по препарату Исмиген® (15 клинических исследований) позволяет сделать вывод: Исмиген® сокращает частоту обострений хронических заболеваний дыхательных путей и ЛОР-органов (ринита, синусита, ларингита, отита, трахеита), уменьшает продолжительность (почти в 2 раза) и тяжесть обострений хронических заболеваний бронхолегочной системы, а также снижает риск осложнений.
     Кроме того, Исмиген® снижает потребность в дополнительном назначении других лекарственных средств и особенно антибиотиков, что позволяет избежать иммуносупрессивного действия последних, появления устойчивых штаммов микроорганизмов и развития других осложнений антибиотикотерапии, а также сократить общие затраты на лечение пациентов.
     Исходя из всего вышеописанного, необходимо выделить преимущества препарата Исмиген®:
• Обладает более высокой эффективностью по сравнению с химическими лизатами за счет механического способа получения. Результатом этого является высокая иммуногенность, подтвержденная клиническими исследованиями. 
• Имеет двойное действие: стимулирует как местный клеточный и гуморальный, так и системный иммунный ответ.
• Удобный способ применения препарата – сублингвально и всего 1 р./сут. 
     Нахождение таблетки под языком до полного растворения делает антигены более доступными для иммунных клеток миндалин глоточного кольца и способствует быстрому иммунному ответу. Данный способ приема позволяет не вовлекать в процесс ЖКТ, где качество антигенов может пострадать. Всасывание препарата в ротовой полости приводит к поступлению компонентов непосредственно в кровь, без прохождения через печень, что также способствует быстрому иммунному ответу.
• Имеет широкий спектр показаний для лечения и профилактики респираторных инфекций ВДП и НДП.
     Полученные данные позволяют рекомендовать применение бактериального лизата Исмиген® для лечения и профилактики рецидивирующих респираторных инфекций. Результатами являются улучшение качества жизни пациентов и снижение социально-экономических последствий лечения.

Иммуномодулирующая терапия: вопросы и ответы. В фокусе бактериальные лизаты (ОМ-85) | #09/18

Широко применяемым в клинической практике классом лекарственных средств являются иммуномодулирующие препараты. Однако непонимание механизмов действия, низкая степень информированности по направленности воздействия на иммунопатологию представителей разных классов иммуномодуляторов порождает мифы и кривотолки о неэффективности, опасности, «подделках»… Сложившаяся ситуация в итоге приводит к беспорядочному необоснованному применению современных препаратов из группы иммуномодулирующих средств, которые становятся в лучшем случае абсолютно бесполезными, а в худшем случае могут формировать и ряд побочных явлений. Для выбора индивидуальной лечебной траектории при наличии показаний для использования иммуномодуляторов принципиально важно следовать принципам рациональной фармакотерапии:

1) достаточный уровень доказательств эффективности;
2) достаточный уровень доказательств безопасности;
3) понятные точки приложения действия препарата на иммунную систему;
4) удобство применения (комплаентность).

При правильном выборе иммуномодулирующая терапия демонстрирует высокую клиническую эффективность, действуя избирательно на дефект системы иммунитета, не меняя его нормальных показателей.

Иммуномодулятор ОМ-85. Общие положения

Системные механизмы, инициирующие системы врожденного и адаптивного иммунитета, обуславливают эффективность перорального стандартизованного лиофилизата лизатов 8 видов бактерий ОМ-85 (Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis) [1]. Механизм инициации начинается с доставки бактериальных антигенов (АГ) и ассоциированных с микробами молекулярных паттернов (МАМП) к первичным мишеням, М-клеткам пейеровых бляшек кишечника, которые обеспечивают доставку АГ и паттернов и активируют дендритные клетки. Далее идет активация Т- и В?лимфоцитов либо в самих бляшках, либо в брыжеечных лимфатических узлах. Активация адаптивного иммунитета приводит к увеличению продукции секреторных иммуноглобулинов А (sIgA) не только в желудочно-кишечном тракте, но и в верхних и нижних дыхательных путях. Этот феномен описан как солидарность слизистых. Пероральные бактериальные лизаты, помимо стимуляции мукозального sIgA-опосредованного адаптивного иммунитета в дыхательных путях, повышают уровень системно циркулирующих антител разных изотипов к соответствующим бактериальным антигенам. После приема ОМ-85 формируется ответ гораздо более широкой направленности, и не только по отношению к патогенам, лизаты которых входят в состав этого иммуномодулятора. ОМ-85 в течение первых часов после перорального приема стимулирует врожденные звенья иммунного ответа — активность макрофагов, натуральных киллеров, синтез интерферонов альфа, бета и гамма [22, 23], действие которых направлено против любых патогенов вне зависимости от их таксономической принадлежности [1], в результате чего происходит эпигенетическое репрограммирование клеток врожденного иммунитета [2] и создается стойкая толерантность по отношению к разным вирусным и бактериальным инфекциям.

Высокий уровень и степень доказательности эффективности ОМ-85 в отношении числа и степени тяжести респираторных инфекций у взрослых и детей зафиксирован в множестве клинических испытаний и метаанализов [3–6]. В свете критериев рациональной фармакотерапии не вызывает сомнений высокая эффективность ОМ-85 как одного из наиболее хорошо изученных иммуномодуляторов. Целесообразность выбора этого препарата для лечения и профилактики респираторных инфекций, а также для предотвращения/снижения тяжести обострений хронических заболеваний легких определяется эффективным составом, раскрытыми и понятными молекулярными механизмами действия, неопровержимой доказательной базой и физиологичностью влияния на ход противоинфекционного иммунного ответа [3].

Однако, несмотря на многолетний и успешный опыт применения ОМ-85, существует ряд острых вопросов, будоражащих умы практического здравоохранения и формирующих противоположные мнения.

Целесообразно ли назначение бактериальных лизатов в лечении острых респираторных инфекций и может ли дополнительное назначение иммуностимулятора при ОРИ «перестимулировать» иммунитет?

Ошибочная терминология «простимулировать», «поднять» достаточно широко используется в отношении назначения иммуномодулирующей терапии при разных нарушениях в системе иммунитета и пациентами, и врачами. Еще принято говорить об «сниженном иммунитете», совершенно не вдаваясь в подробности, что каждый раз идет речь о различных дефектах в системе иммунитета и лишь понимание патологии может помочь в стратегии выбора эффективного иммуномодулятора.

Итак, почему действительно целесообразно использование ОМ-85 при острых респираторных инфекциях?

ОМ-85 в течение первых часов после приема стимулирует врожденный иммунитет, запуская ответную реакцию в отношении любых патогенов [1]. В подтверждение обоснованности применения ОМ-85 в терапии острых респираторных заболеваний (ОРЗ) можно привести тот факт, что многие живые патогены способны уклоняться от иммунного ответа и даже подавлять иммунный ответ [24, 25].

Использование ОМ-85 в остром периоде инфекции верхних и нижних дыхательных путей актуально, когда необходима быстрая стимуляция противоинфекционной защиты. Целесообразность назначения ОМ-85 в первые часы ОРЗ обоснована еще и тем, что стартовые возможности адаптивных (антителозависимых) составляющих фармакологического действия ОМ-85 начнут работать на 4–5 сутки от начала приема, что будет совпадать со стадией заболевания, когда наиболее высок риск развития вторичных бактериальных инфекций [3].

Действие бактериальных лизатов

Механизм действия ОМ-85, описанный в литературе, основан на стимуляции дендритных клеток через TLR2, TLR4 [7, 8], задача которых захватить и уничтожить патогены, а также представить их антигены лимфоцитам. Дендритные клетки после стимуляции продуцируют ИФН-α и ИФН-β, обладающие прямой виростатической активностью, и способствуют повышению секреции ИФН-γ и ИЛ-2 [10], тем самым стимулируя клеточные противовирусные реакции. Кроме того, ОМ-85 способствует выработке антител, нейтрализующих вирусы, в частности вирусы гриппа [11]. Описаны свойства ОМ-85 подавлять репликацию риновирусов в культуре бронхиальных эпителиальных клеток и увеличивать жизнеспособность зараженных клеток за счет снижения экспрессии инфицированными эпителиоцитами молекул межклеточной адгезии ICAM-1, которые риновирус использует для проникновения в клетку [12].

Из описанных иммунологических воздействий чрезвычайно важным является воздействие ОМ-85 на систему мукозального иммунитета за счет увеличения концентрации IgA, IgG, ИФН-γ и hBD-1 (антимикробный пептид в эпителиальных тканях, играющий важную роль в формировании резистентности к вирусам, бактериям на поверхности слизистых оболочек) и снижения содержания ИЛ-4 и NF-κB в сыворотке крови [13].

Таким образом, данные как доклинических, так и клинических исследований демонстрируют способность бактериального лизата ОМ-85 повышать сопротивляемость организма респираторным вирусам.

Как часто можно назначать ОМ-85 в течение одного года как с целью профилактики, так и в комплексном лечении ОРЗ?

По вопросу длительности и кратности применения иммуномодулирующей терапии в ходе многочисленных дискуссий в профессиональном сообществе сложилось уверенное мнение, отдающее решение этого вопроса на откуп лечащему врачу, однако с учетом позиций инструкции к препарату. Эффективность применения в профилактической схеме доказана многочисленными клиническими исследованиями. По данным исследований, применение ОМ-85 курсом 3 месяца приводит к повышению уровня IgA в слюне и сохраняется как минимум в течение 100 дней, повышенный уровень IgG и IgM в крови сохраняется как минимум в течение 5 месяцев, что позволяет рекомендовать профилактический курс в среднем 1 раз в полгода [26]. Назначение препарата в комплексной терапии острых респираторных инфекций (ОРИ) возможно на любой стадии заболевания и направлено на снижение продолжительности заболевания, тяжести симптомов и риска присоединения бактериальной инфекции. Минимальный курс приема составляет 10 дней. Затем можно продолжить применение ОМ-85 профилактическим курсом.

Чрезвычайно важным является следующее утверждение, имеющее отношение и к ОМ-85: после неоднократного применения иммуномодулятора его эффективность увеличивается, а не снижается (из принципов использования иммуномодулирующей терапии).

Цель включения ОМ-85 в схему терапии ОРЗ у ребенка и категория пациентов, у которой оправдано такое назначение

Особую актуальность иммуномодулирующая терапия ОМ-85 приобретает в группе иммунокомпрометированных пациентов в силу имеющихся у этого контингента нарушений в работе мукозального иммунитета, слабости «барьеров» и колонизации слизистых респираторного тракта условно-патогенными и патогенными микроорганизмами.

К основным целям назначения ОМ-85 относятся восстановление нарушенных параметров иммунитета слизистых, снижение фармаконагрузки на пациента, сокращение сроков заболевания, снижение риска осложнений ОРИ. Ожидаемые результаты — ускоренное клиническое выздоровление, эффективная элиминация возбудителя инфекции, предотвращение рецидивов и осложнений инфекции, сохраненное качество жизни у иммунокомпрометированного пациента и его семьи.

Может ли применение иммуномодуляторов у детей-аллергиков привести к обострению/утяжелению аллергического заболевания?

Согласно последним данным литературы, количество лиц, страдающих аллергопатологией, в разных регионах составляет от 15% до 40% населения. В среднем каждый третий житель планеты страдает тем или иным видом аллергии. Поэтому чрезвычайно важным является аспект безопасности назначения бактериальных лизатов в этой группе пациентов. В литературе описана способность системных бактериальных лизатов повышать не только специфический иммунный ответ, но и активизировать неспецифическую защиту, что позволяет их успешно применять в группе детей с аллергопатологией. Профилактическое назначение бактериальных лизатов снижает процент осложнений у «сложных» пациентов с аллергией, достоверно способствует клиническому улучшению основного заболевания, уменьшается потребность в базовой фармаконагрузке. При этом наблюдается увеличение уровня ИФН-γ, снижение общего IgE и циркулирующих иммунных комплексов в крови. Установлено, что у детей с аллергией достоверно увеличивается соотношение Th2/Th3, что является важным фактом, позволяющим контролировать аллергическое воспаление [14, 15].

Какой способ получения бактериальных лизатов — механический или химический (Бронхо-мунал®) — позволяет получить препарат с большей эффективностью и переносимостью?

Лизаты бактерий получают путем механического или химического лизиса с последующей лиофилизацией и смешиванием в заданных пропорциях. Химический лизис подразумевает денатурацию клеточной стенки. Механический способ заключается в разрушении клеточной стенки при помощи высокого давления или ультразвукового воздействия без химических веществ, что, по мнению ряда авторов, лучше сохраняет иммуногенность бактериальных лизатов [16]. Однако убедительных данных, свидетельствующих о преимуществах бактериального лизата, полученного химическим или механическим способом, нет. Наоборот, высокая доказательная база категории А у препаратов ОМ-85 (Бронхо-мунал®, Бронхо-Ваксом®) подтверждает высокую иммуногенность препарата и его эффективную работу как с врожденной системой иммунитета, так и с адаптивным иммунитетом [1–13].

Нужен ли иммуномодулятор при ОРЗ или достаточно назначать противовирусные средства в случае вирусной инфекции и противобактериальные препараты при бактериальной инфекции?

Особенностями этиопатогенетической структуры ОРЗ на современном этапе является участие вирусно-бактериальной ассоциации в формировании патологии. В качестве возбудителей ОРЗ сегодня рассматривается до 200 патогенов [17, 18], поэтому крайне затруднительным является выбор эффективного противовирусного препарата и к тому же далеко не всегда в лечении ОРЗ используются антибактериальные средства. Основной удар патогенов при ОРЗ наносится именно по системе иммунитета слизистых, и от ее состоятельности зависит сам факт развития респираторной патологии. Учитывая заинтересованность мукозального иммунитета и слабость барьерных структур, которая развивается при ОРЗ, крайне важным для выздоровления пациента является восстановление нарушенных барьерных функций системы иммунитета слизистых. Единственным классом лекарственных средств, которые способны восстановить нарушенные функции иммунной системы, являются иммуномодуляторы, и одним из эффективных лекарственных средств, принимающих участие в коррекции патологии мукозального иммунитета, являются бактериальные лизаты. Следует отметить, что применение противовирусных средств в терапии ОРЗ эффективно при своевременном назначении. Но, к сожалению. целесообразность назначения этой группы препаратов ограничена 24–48 часами с момента инфицирования [27].

О полипрагмазии

При построении индивидуальной лечебной траектории пациента с ОРЗ необходимо использовать ряд терапевтических воздействий, укладывающихся в современную стратегию терапии ОРЗ. Наряду с симптоматической, патогенетической, этиотропной терапией, необходимой и эффективной составляющей комплексного лечения является иммуномодулирующая терапия, позволяющая при своевременном подходе существенно снизить общую фармаконагрузку на пациента с ОРЗ, уменьшить продолжительность эпизода ОРЗ, предотвратить развитие осложнений и улучшить качество жизни пациента [17–21]. Доказано, что ОМ-85 способствует сокращению назначения антибиотиков, что можно рассматривать как серьезный аргумент ОМ-85 в отношении снижения медикаментозной нагрузки [28]. Бактериальные лизаты, имеющие высокую доказательную базу (к ним относится ОМ-85), являются одной из групп иммуномодулирующих препаратов, прочно занимающих лидирующие позиции в терапии ОРЗ.

Разница в показаниях между бактериальными лизатами и пероральными вакцинами

Если говорить о вакцинации, то прежде всего хотелось бы отметить ее основные задачи: нацеленность на формирование специфического иммунного ответа против конкретных возбудителей заболевания, наряду с профилактическим эффектом. Использование вакцинации невозможно с целью терапевтического или лечебного действия в разгар заболевания. Возвращаясь к огромному спектру возбудителей ОРЗ, очевидно невозможным является создание специфичного ответа против всех возбудителей. Несмотря на высочайшую эффективность метода вакцинопрофилактики, против большинства респираторных патогенов вакцин не создано. В основе такой ситуации лежит характерная для респираторных патогенов высокая вариабельность, наряду с непродолжительностью и нестойкостью специфического иммунитета. Поскольку цель вакцинации — профилактика, то для получения более предсказуемого профилактического эффекта вакцинация не рекомендуется при острых заболеваниях. В отличие от вакцин, назначение ОМ-85 в комплексном лечении имеет именно лечебное назначение, с целью уменьшения продолжительности заболевания, снижения риска возникновения бактериальных осложнений. Учитывая механизм действия ОМ-85, его влияние на факторы врожденного и приобретенного иммунитета, возможность и эффективность использования не только с целью профилактики, но и в остром периоде и в периоде выздоровления, можно утверждать, что ОМ-85 является иммунотропным средством, имеющим прямые показания для применения в комплексной терапии ОРЗ.

Выводы

ОМ-85 является наиболее изученным средством среди препаратов группы иммуномодуляторов, применяемым уже на протяжении более 30 лет. Это позволяет ожидать от ОМ-85 предсказуемые эффективность и безопасность. ОМ-85 повышает иммунитет как против вирусов, так и против бактерий, что оправдывает целесообразность применения препарата как в схемах профилактики рецидивирующих респираторных инфекций, так и в схемах лечения ОРИ.

Литература

1. De Benedetto F., Sevieri G. Prevention of respiratory tract infections with bacterial lysate OM-85 bronchomunal in children and adults: a state of the art // Multidisciplinary Respiratory Medicine. 2013; 8 (1): Art. 33. DOI: 10.1186/2049–6958–8–33.
2. Калюжин О. В. Феномен тренированного иммунитета и механизмы действия неспецифических иммуномодуляторов // Российский аллергологический журнал. 2015. № 4. С. 45–51.
3. Калюжин О. В. ОМ-85 в профилактике/лечении респираторных инфекций и обострений хронических заболеваний легких: критерии выбора, механизмы и доказательства // Лечащий Врач. 2018, № 3.
4. De Benedetto F., Sevieri G. Prevention of respiratory tract infections with bacterial lysate OM-85 bronchomunal in children and adults: a state of the art // Multidisciplinary Respiratory Medicine. 2013; 8 (1): Art. 33. DOI: 10.1186/2049–6958–8–33.
5. Schaad U. B. OM-85 BV, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review // World J. Pediatr. 2010; 6: 5–12. DOI: 10.1007/s12519–010–0001x.
6. Del-Rio-Navarro B. E., Espinosa-Rosales F. J., Flenady V., Sienra-Mongen J. J. L. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children // Evid. Based Child Health. 2012; 7: 629–717. DOI: 10.1002/ebch.1833.31.
7. Yin J., Xu B., Zeng X., Shen K. Broncho-Vaxom in pediatric recurrent respiratory tract infections: A systematic review and meta-analysis // Int. Immunopharmacol. 2018 Jan; 54: 198–209. DOI: 10.1016/j.intimp.2017.10.032.
8. Parola C., Salogni L., Vaira X. et al. Selective Activation of Human Dendritic Cells by OM-85 through a NF-kB and MAPK Dependent Pathway // PLoS ONE. 2013; 8 (12): e82867. DOI: 10.1371/journal.pone.0082867.
9. Zelle-Rieser C., Ramoner R., Bartsch G., Thurnher M. A clinically approved oral vaccine against pneumotropic bacteria induces the terminal maturation of CD83+ immunostimulatory dendritic cells // Immunol. Lett. 2001; 76 (1): 63–67.
10. Huber M., Mossmann H., Bessler W. G. Th-1 orientated immunological properties of the bacterial extract OM-85 BV // Eur. J. Med. Res. 2005; 10 (5): 209–217.
11. Pasquali C., Salami O., Taneja M. et al. Enhanced Mucosal Antibody Production and Protection against Respiratory Infections Following an Orally Administered Bacterial Extract // Frontiers in Medicine. 2014; 1: 41. DOI: 10.3389/fmed.2014.00041.
12. Roth M., Pasquali C., Stolz D., Tamm M. Broncho Vaxom (OM-85) modulates rhinovirus docking proteins on human airway epithelialcells via Erk1/2 mitogen activated protein kinase and cAMP // PLoS ONE. 2017; 12 (11): e0188010. DOI: 10.1371/journal.pone.0188010.
13. Liu Y. W., Dong S. H., Zhan G. Y., Tan H. Z., Peng Y. Q., Wei F. Analysis of the effect of bacterial lysate and the immunologic mechanism in treating infant bronchiolitis // Eur. Rev. Med.Pharmacol. Sci. 2017; 21 (14): 3332–3336.
14. Зайцева О. Н. Рекуррентные респираторные инфекции: можно ли предупредить? // Педиатрия. 2015. Т. 94, 32, с. 185–192.
15. Гусева Е. Д., Файзулина Р. М. Особенности мукозального иммунитета у детей с аллергическим ринитом // Вестник оториноларингологии. 2012, № 6, с. 33–35.
16. Рязанцев С. В., Коноплев О. И., Сапова К. И. Бактериальные лизаты в лечении заболеваний дыхательных путей и ЛОР-органов // РМЖ. 2015, № 23, с. 1387–1390.
17. Калюжин О. В. Острые респираторные вирусные инфекции: современные вызовы, противовирусный ответ, иммунопрофилактика и иммунотерапия. М.: Медицинское информационное агентство, 2014. 144 с.
18. Татаурщикова Н. С. Острое респираторное заболевание у больного аллергией, ключевые участники и проблемы: как быть и что делать // Фарматека. 2016, № 18, с. 23–29.
19. Татаурщикова Н. С., Сепиашвили Р. И. Современные подходы к использованию иммуномодуляторов в аллергологической практике. Учебно-методическое пособие. М., 2012. С. 40.
20. Сепиашвили Р. И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике // Аллергология и иммунология. 2002. Т. 3, № 3, с. 325–331.
21. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Современные иммуномодуляторы. Классификация, механизм действия // Российский аллергологический журнал. 2005. № 4. С. 30–43.
22. Kearney S. C., Dziekiewicz M., Feleszko W. Immunoregulatory and immunostimulatory responses of bacterial lysates in respiratory infections and asthma // Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 2015. Т. 114. №. 5. С. 364–369.
23. Esposito S. et al. Nonspecific immunomodulators for recurrent respiratory tract infections, wheezing and asthma in children: a systematic review of mechanistic and clinical evidence // Current opinion in allergy and clinical immunology. 2018. Т. 18. №. 3. С. 198–209.
24. Avondt K. V. et al. Bacterial Immune Evasion through Manipulation of Host Inhibitory Immune Signaling // PLoS Pathog. 2015, Mar; 11 (3).
25. Valle J., Latasa C., Gil C., Toledo-Arana A., Solano C., Penadés J. R. et al. Bap, a Biofilm Matrix Protein of Staphylococcus aureus Prevents Cellular Internalization through Binding to GP96 Host Receptor // PLoS Pathogens. 2012, 8 (8): e1002843. DOI: 10.1371/journal.ppat.1002843.
26. Mauël J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV. A review of results from in vivo and in vitro studies // Respiration. 1994; 61. Suppl 1: 8–15.
27. Баранов А. А., Лобзин Ю. В. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с острой респираторной вирусной инфекцией (острый назофарингит), 2015.
28. Gutiérrez-Tarango M. D. et al. Safety and efficacy of two courses of OM-85 in the prevention of respiratory tract infections in children during 12 months // Chest. 2001; 119, 1: 742–748.

---

RU1809883743

---

Н. С. Татаурщикова, доктор медицинских наук, профессор

ФГАОУ ВО РУДН, Москва

Контактная информация: [email protected]

 

Иммуномодулирующая терапия: вопросы и ответы. В фокусе бактериальные лизаты (ОМ 85)/ Н. С. Татаурщикова
Для цитирования:  Лечащий врач № 9/2018; Номера страниц в выпуске: 78-81
Теги: антитела, врожденный иммунитет, стимуляция, патогены

Купить номер с этой статьей в pdf

Детский иммунитет и иммунокоррекция. Часть вторая

Иммунокоррекция может проводится при помощи препаратов для внутреннего или инъекционного применения, или с использованием местных средств, в данном случае иммунотропные препараты наносятся непосредственно на слизистые оболочки. Препараты, принимаемые внутрь не способны влиять на антигены возбудителей, которые колонизируют слизистые оболочки, так как не проникают на ее поверхности. Поэтому для иммунокоррекции при ОРЗ особенно актуальны препараты интраназальные, ингаляционные и лекарственные формы для рассасывания. Сегодня широкое распространение получили препараты микробного происхождения – бактериальные лизаты.

Бактериальные лизаты

На чем основано иммунотропное действие бактериальных лизатов? Любая из бактерий имеет определенную структуру, заключенную в оболочку. При механическом, химическом растворении или разрушении оболочки происходит гибель бактерии, процесс разрушения называется лизисом.

Лизаты — это продукты разрушения бактериальной клетки, частицы бактерии, оказывающие на организм определенное действие, но уже не вызывающие самой инфекции. Лизаты бактерий, в зависимости от способа их получения, делят на следующие группы:
— фаголизаты, как результат действия бактериофагов,
— автолизаты, как результат действия ферментов,
— гидролизаты, как результат воздействия химических веществ.

Если рассмотреть механизм действия лизатов бактерий, применяемых для профилактики заболеваний, он будет сходным с применением вакцин. Разница заключается в том, что в составе лизатов применяют фрагменты микробных клеток, а в вакцинах — убитые микробы, вирусы ослабленные, или искусственно воссозданные.

По целям действие лизатов аналогично: при приеме местно или системно они должны вызывать ответный иммунный комплекс реакций, которые приведут к формированию полноценной защиты от данного типа микробов. Лизат бактерий воспринимается организмом человека как чужеродный агент, что провоцирует образование антител к данному микробу, а также стимулирует синтез макрофагов, лимфоцитов и лизоцима.

Когда назначают бактериальные лизаты?

Лизаты бактерий применяют обычно у ослабленных или часто болеющих детей с целью стимуляции иммунной защиты и снижения заболеваемости. Но всегда может возникнуть вопрос – нужно ли заранее активизировать иммунную систему детей до встречи с самим микробом? Если это нормальный здоровый ребенок, ему не показаны данные препараты, так как его иммунная система вполне готова самостоятельно бороться с врагом. Назначать такие препараты или использовать их самостоятельно родителям нельзя!

А вот в случае резко ослабленного иммунитета в силу частых болезней или при наличии носительства условно-патогенной флоры, ответ иммунитета на попадание микробов будет сильно запаздывать, что приводит к тому, что микробы активно размножаются и дают распространенную инфекцию. В таких условиях иммунитет не справляется с микробами и нужно заранее его подготовить к встрече с микробом. Такие дети требуют проведения медикаментозной поддержки – им показаны местные препараты микробных лизатов – ингаляционные, препараты для рассасывания или подъязычные формы. При частом обострении хронических патологий или выраженных проблемах с иммунитетом может быть назначена (врачом!) и системная терапия подобными препаратами.

К препаратам комплексной системной терапии относятся Рибомунил, Бронхо-ваксом, Бронхомунал и т. д. К препаратам местного применения относят Имудон, ИРС-19.

При помощи терапии лизатами иммунная система к моменту встречи с инфекцией уже находится в состоянии активации и происходит активная борьба с микробом без осложнений. Лизаты рассматриваются как иммуностимуляторы естественного происхождения, и каждый из видов имеет свои достоинства и недостатки.

Препараты для местного действия – спреи, ингаляции, таблетки для рассасыания быстро удаляются с поверхности эпителия или смываются обилием слюны, что не дает им в полной мере взаимодействовать с иммунными клетками слизистых. Зато они активно помогают продуцировать секреторный иммуноглобулин А.

Системные лизаты активизируют иммунные клетки в пищеварительном тракте, что активирует специфическое и неспецифическое звено иммунитета, что в дальнейшем оказывает непрямое действие на инфекцию.

Для усиления действия препарата используют смесь штаммов наиболее распространенных патогенных микроорганизмов. Это дает одновременную профилактику сразу нескольких инфекций и комплексную стимуляцию иммунитета. За счет применения подобных препаратов у часто болеющих детей отмечается снижение заболеваемости респираторными инфекциями в 2 и более раза.

Препараты местного действия показаны следующим группам детей:

— часто и длительно болеющим ОРВИ/ОРЗ с наличием длительного насморка (родители обычно называют такое состояние ребенка «зелеными соплями»),
— детям с наличием аденоидитов, тонзиллитов и фарингитов, обостряющихся более 4 раз в год,
— детям с аденоидными вегетациями 2 степени и выше,
— детям с рецидивирующими отитами.

Препараты системного действия показаны следующим группам детей:

— при наличии более двух бронхитов или одной пневмонии в год,
— при наличии частых и длительных ОРВИ, переходящих в отиты или бронхиты,
— при наличии иммунодефицита по анализам крови.

Препараты могут применяться в комплексе с этиотропной терапией при острых заболеваниях или с целью профилактики заболеваний. Препараты эффективны при курсовом применении и строгом соблюдении инструкции, прерывать начатый курс нельзя. Иммунотропные средства противопоказаны при наличии аутоиммунных, онкологических заболеваний, поражений системы крови. Аккуратно нужно использовать препараты при наличии у ребенка аллергических реакций на антибиотики или продукты.

Сегодня применение лизатов бактерий рассматривают как одно из прогрессивных направлений в профилактике частой заболеваемости у детей. В отличие от многих других препаратов, эти средства относительно безопасны и достаточно эффективны. Однако требуют педантичного приема курсом, что иногда становится затруднением при лечении.

Место бактериальных лизатов в терапии рецидивирующих бактериальных инфекций | Арутюнов А.Г., Драгунов Д.О., Соколова А.В.

Распространенность заболеваний дыхательных путей в общей структуре заболеваемости населения составляет более 60% [1]. На фармацевтическом рынке значительная часть лекарственных средств представлена препаратами, направленными именно на профилактику и лечение данной патологии. Несмотря на это, можно утверждать, что проблема профилактики и лечения заболеваний дыхательных путей остается чрезвычайно актуальной, особенно в отношении хронического патологического процесса. В последние годы врачи все чаще применяют в своей практике иммуностимулирующие препараты для профилактики и лечения таких заболеваний. Это связано с тем, что применение данной группы препаратов способствует существенному снижению риска развития заболеваний дыхательных путей, облегчению их клинического течения, уменьшению частоты развития возможных осложнений, обострений и хронизации патологического процесса, что в свою очередь позволяет существенно повысить эффективность лечения этой категории пациентов [1].

Для лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушением иммунной системы, применяют препараты, обладающие иммунотропной активностью, – иммуномодуляторы [2]. На сегодняшний день принято выделять 6 основных групп иммуномодуляторов: микробные, тимические, костно-мозговые, цитокины, нуклеиновые кислоты и химически чистые [2]. Известны 3 поколения препаратов микробного происхождения. К препаратам первого поколения относятся пирогенал и продигиозан, которые из-за выраженности своих побочных действий в настоящее время не применяются. Следует отметить, что первым препаратом этого поколения была вакцина БЦЖ, которая была разрешена к применению в США и странах Европы еще с 1950 г. и продолжает использоваться в настоящее время. К микробным препаратам второго поколения относят лизаты бактерий (Например, Исмиген®) и другие бактериальные лизаты. К препаратам третьего поколения принадлежит ликопид, в отличие от лизатов состоящий из глюкозаминилмурамила и присоединенного к нему синтетического дипептида – L-аланил-D-изоглютамина (которые in vitro показали иммуностимулирующие свойства), и являющийся более безопасным аналогом мурамилдипептида, снятого с производства из-за высокой пирогенности [3, 4].
Иммуностимулирующие средства – это препараты, усиливающие иммунный ответ в условиях ослабленной иммунной системы. Наибольший интерес среди иммуностимулирующих препаратов вызывают лизаты бактерий. Они известны с 1970-х гг., были разработаны в целях предотвращения инфекционных заболеваний верхних (ВДП) и нижних (НДП) дыхательных путей. Бактериальные лизаты представляют собой смесь антигенов, полученных из различных инактивированных бактерий, – наиболее распространенных возбудителей инфекционных заболеваний дыхательных путей. Лизаты бактерий имеют двойное назначение: специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее) [1, 3].

Лизаты бактерий получают путем механического (BLML) или химического (CLBL) лизиса с последующей лиофилизацией (высушиванием) и смешиванием в заданных пропорциях (табл. 1). CLBL основан на разрушении клеточной стенки химическим веществом и денатурации клеточных структур, что приводит к резкому снижению иммуногенности препарата. BLML получения лизата (Исмиген®) имеет явные преимущества над CLBL и заключается в разрушении клеточной стенки при помощи высокого давления, без химических веществ, в связи с чем сохраняются крупнодисперсные антигены, стимулирующие как специфический, так и неспецифический иммунитет, что в свою очередь позволяет сохранить высокий иммуногенный потенциал препарата.

В настоящее время особый интерес представляет комбинированный препарат Исмиген®. Это поливалентный лизат из антигенов, полученных из 13 штаммов инактивированных патогенных бактерий, которые являются наиболее распространенными возбудителями инфекций дыхательных путей: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (типы TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae B, Neisseria catarrhalis.

Механизм действия препарата Исмиген®
Для иммуномодуляторов микробного происхождения главной мишенью в организме являются фагоцитарные клетки. В результате действия этих препаратов усиливаются фагоцитоз и внутриклеточный киллинг поглощенных бактерий, возрастает продукция провоспалительных цитокинов, необходимых для инициации гуморального и клеточного иммунитета, что приводит к увеличению продукции антител, активируется образование антиген-специфических Т-хелперов и Т-киллеров [3].

Исмиген® оказывает действие на различные звенья иммунитета, стимулирует как местный клеточный и гуморальный иммунный ответ, так и системный иммунный ответ (рис. 1). Препарат Исмиген® начинает действовать на уровне слизистой оболочки полости рта. Его действие начинается с распознавания дендритными клетками антигенов, содержащихся в лизатах, с последующим их захватом. После созревания дендритные клетки мигрируют к лимфатическим узлам и действуют как клетки, представляющие антигены Т- и В-клеткам. Затем Т-клетки дифференцируются в Т-хелперы, индуцирующие созревание и пролиферацию В-клеток в плазмоциты, способные секретировать специфические иммуноглобулины (Ig). В результате образуются антитела, обеспечивающие опсонизацию патогенных микроорганизмов, т. е. уничтожение живых микробов, в т. ч. устойчивых к антибиотикам. Следующий этап – фагоцитоз бактерий гранулоцитами благодаря опсонизирующим Ig и уничтожение зараженных вирусом клеток NK-клетками. Кроме того, происходит усиление секреции поликлонального IgA на уровне слизистых оболочек ВДП и НДП.
Таким образом, Исмиген® обладает способностью эффективно стимулировать как врожденный (благодаря стимуляции и созреванию дендритных клеток, естественных клеток-киллеров и гранулоцитов), так и адаптивный (благодаря специфической стимуляции Т- и В-лимфоцитов и секреции необходимых антител) иммунитет.

Известно, что вирусы создают благоприятные условия для бактериальной колонизации, изменяя локальные защитные механизмы респираторной системы и вызывая изменения в клеточной мембране, что значительно облегчает адгезию бактерий. Преимущество применения препарата Исмиген® состоит в том, что он делает вирусы менее вирулентными, затрудняя тем самым процесс колонизации бактерий и снижая риск развития заболевания [5]. Еще одной особенностью препарата Исмиген® является его способность ускорять созревание дендритных клеток [6], активировать естественные клетки-киллеры (NK-клетки) [7]. В результате Исмиген® способен вызывать эффективный иммунный ответ, имеющий тесную корреляцию с клинической картиной.

Применение препарата Исмиген®
Исмиген® выпускается в форме сублингвальных (подъязычных) таблеток. Применяется для лечения острых и подострых инфекций ВДП и НДП (бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит), включая осложнения после гриппа, в составе комбинированной терапии. Также Исмиген® показан в качестве профилактики при рецидивирующих инфекциях ВДП и НДП, в т. ч. при обострении хронического бронхита.
Известно, что наиболее эффективная защита дыхательных путей обеспечивается благодаря взаимодействию механизмов врожденного (неспецифического) и приобретенного (специфического) иммунитета. Первой линией защиты, которую встречает на своем пути патогенный организм, является слизистая полости рта. Стоит отметить, что, в отличие от ВДП, НДП у здорового человека абсолютно стерильны, что регулируется работой мукоцилиарного аппарата. При нарушении защиты первой линии повреждается мукоцилиарный аппарат и, как следствие, происходит колонизация микроорганизмами НДП, что становится причиной развития бронхита, пневмонии, обострения хронической рецидивирующей бактериальной инфекции [8, 9]. Поэтому применение сублингвального препарата Исмиген® с профилактической целью и для лечения заболеваний дыхательных путей в комбинированной терапии становится чрезвычайно важным, особенно с учетом того факта, что в подъязычной области содержится большое количество дендритных клеток, обеспечивающих эффективный надзор за иммунной системой. С этой целью необходимо применять 1 табл./сут (держать под языком до полного растворения) не менее 10 дней подряд. Особенность курса лечения Исмигеном® при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей – 3 цикла приема препарата по 10 дней с 20-дневным перерывом. С профилактической целью назначают курсы лечения не чаще 1–2 р./год.

Обзор клинических исследований препарата Исмиген®
За последние годы было проведено достаточно большое количество исследований, направленных на изучение эффективности применения бактериальных лизатов в различных клинических ситуациях и у пациентов разных возрастных категорий. A. Macchi и соавт. [10] провели исследование, целью которого было установить возможность профилактического приема бактериальных лизатов для профилактики возникновения вспышек заболеваний ВДП. Необходимость профилактики заболеваний ВДП не вызывает сомнений, т. к. в настоящий момент нет эффективного способа их предотвращения. Применение антибиотиков, как правило, неэффективно, а традиционная вакцинация не способна защитить от всего спектра возбудителей. В исследование были включены 64 пациента с более чем 4 эпизодами заболеваний ВДП в анамнезе в течение 1 года. Пациенты были разделены на 3 сопоставимые по полу, возрасту и клиническим характеристикам группы. 1-я группа использовала бактериальные лизаты, полученные BLML, 2-я – CLBL, 3-я группа не получала никаких профилактических препаратов. Схемы приема препаратов не отличались – по 1 табл./сут в течение 10 дней 3 мес. Исследователи пришли к следующим выводам: бактериальные лизаты достоверно способствуют уменьшению количества вспышек заболеваний ВДП. Преимущество препаратов, полученных BLML, состоит в том, что при их применении отмечалась достоверно более короткая продолжительность возникшей инфекции (в днях), чем при применении лизатов, полученных BLCL [10].
В исследовании, проведенном в Италии, изучалось влияние профилактического приема бактериальных лизатов, полученных BLML, по сравнению с плацебо у монахинь, страдающих хроническими инфекциями ВДП. Возраст включенных в исследование составлял от 25 до 80 лет. Лечение проводилось по той же схеме, что и в предыдущем исследовании. В результате было получено, что количество инфекций ВДП было значимо ниже в группе, получающей Исмиген®, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, в группе, получавшей Исмиген®, было обнаружено статистически значимое увеличение содержания Ig сыворотки (IgG +35%; IgM +88%; IgA +80%) и слюны IgA (+110%) по сравнению с исходными данными; тогда как в группе, получавшей плацебо, напротив, значимых различий не было [11].

В 2005 г. A. Macchi и соавт. [12] было проведено исследование с большим числом пациентов, возраст которых составлял от 18 до 80 лет. Критерием включения в исследование являлось наличие не менее 4-х эпизодов заболеваний ВДП за прошедший год. Пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от получаемого препарата, в контрольной группе (NT) лечение не проводилось. В качестве препаратов использовался Исмиген® (поливалентная иммуностимулирующая вакцина, получаемая путем BLML) и пероральный иммуностимулятор, получаемый CLBL. Пациентов наблюдали в течение 6 мес. Главной целью исследования было доказать уменьшение количества эпизодов заболеваний ВДП. В результате было выявлено, что среднее количество эпизодов респираторных инфекций ВДП в расчете на одного пациента в период лечения в группе терапии Исмигеном составило 0,34±0,48, что достоверно отличалось от того же показателя в группе, получавшей CLBL (1,00±0,83) и NT (1,23±0,77), p<0,05. Различия между 2-мя последними группами не достигли порога достоверности. Количество респираторных инфекций ВДП было ниже и в период наблюдения за пациентами в группе, получающей механические лизаты бактерий (0,42±0,55 p<0,05) по сравнению с группами, получавшими CLBL (0,92±0,67) и NT (1,55±0,88), при p<0,05. Продолжительность инфекционных эпизодов в группе, получавшей Исмиген®, была самой короткой среди трех групп (p<0,05) как в период лечения, так и в последующий период (рис. 2).

Кроме того, в группе, получавшей Исмиген®, была наибольшей доля пациентов, не подвергшихся влиянию инфекций ВДП (65,9 и 60,5% соответственно). Еще одним преимуществом, выявленным в ходе данного исследования, было то, что ни одному пациенту, принимавшему бактериальный лизат, полученный BLML, не понадобилось применения антибиотиков, тогда как в группе CLBL 9 пациентам была назначена терапия антибиотиками (p<0,002) [12].
Применение бактериальных лизатов, полученных BLML, было эффективным не только у взрослых, но и у детей. В исследовании I. La Mantia и соавт. [13] был изучен эффект применения препарата Исмиген® (механический бактериальный лизат, группа PMBL) по сравнению с химическим бактериальным лизатом и контрольной группой. Авторами было показано, что применение бактериального лизата, полученного BLML (Исмиген®), приводит к увеличению числа детей без инфекционных эпизодов в течение как 3 мес. профилактической вакцинации (67,5% – для PMBL, 37,5% – для CLBL и 22,5% – для контроля), так и 5 мес. после вакцинации (27,5% – для PMBL, 15,0% – для CLBL и 5,0% – для контроля).

Как известно, одной из актуальных проблем здравоохранения на сегодняшний день являются инфекции НДП у детей, а также у пожилых пациентов. Это одна из основных причин госпитализаций пациентов в пожилом возрасте, а их лечение приводит к значительным затратам. Особенно это актуально для больных, страдающих хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Для них характерен дефицит IgA, что при продолжительном воздействии факторов риска способно привести к возникновению инфекции НДП. В мире ведущей причиной смертности пациентов с ХОБЛ является пневмония [14]. В связи с этим эффективная профилактика инфекций НДП, особенно в группе пациентов с ХОБЛ, способна привести к увеличению выживаемости, а также существенно снизить экономические затраты на их лечение. В этом отношении довольно показательно исследование, проведенное С. Rossi и соавт. [15], в котором изучалась возможность профилактики возникновения инфекций НДП при помощи лизатов, изготовленных MLBL, CLBL; группа пациентов, у которых применялось неиммуностимулирующее лечение (NT), была контрольной. Оценивалась частота возникновения инфекций НДП в период лечения: в группе NT они наблюдались у 22 (96%) пациентов, в MLBL-группе у 5 пациентов (22%) возникло 7 обострений, в CLBL-группе у 16 пациентов (70%) – 16 обострений. Различия между 3-мя группами были статистически значимыми. Значительные различия наблюдались в необходимости применения антибиотиков. Только 4 (17,4%) пациента получали лечение антибиотиками в MLBL-группе против 14 (60,9%) в CLBL-группе и 21 (91,3%) пациента – в группе NT. Кроме того, отличалась тяжесть возникшей инфекции НДП, не во всех случаях требовалось лечение антибиотиками: только у 5 из 7 (71,4%) пациентов в группе MLBL, у 1 из 21 (81%) – в группе CLBL, у 36 из 41 (78,8%) – в группе NT. Помимо этого, наблюдалось улучшение клинической картины в группе MLBL: у 86,7% пациентов (13 из 15) уменьшилась или исчезла одышка, тогда как в группах CLBL и NT это произошло только в 40% (6 из 15) и 11,8% (2 из 17) случаев соответственно (MLBL против CLBL, р=0,02; MLBL против NT, p<0,0001; CLBL против NT, p=0,10) [15].

Одной из групп риска, как уже говорилось выше, являются пожилые пациенты, в особенности проживающие в условиях домов престарелых. Для этой группы населения характерна наибольшая тяжесть течения инфекций НДП. Р. Кого и соавт. изучали группу пациентов, страдающих хроническим обструктивным бронхитом, проживающих в домах престарелых, средний возраст которых составил 85,9±5,67 года. Пациентов наблюдали в течение 1 года. Количество обострений у пациентов, принимавших Исмиген®, снизилось до 34 по сравнению с контрольным периодом, во время которого обострения наблюдались в 85 случаях (p<0,05). Также уменьшилась и тяжесть обострений, которая оценивалась по шкале GIS, с 13,1±3 до 9,1±2,1 балла. Одним из наиболее значимых фактов было то, что абсолютное количество дней лечения антибиотиками уменьшилось с 496 в течение контрольного периода до 247 – после лечения препаратом Исмиген® [16].

В исследовании, проведенном M. Cazzola и соавт. [17], было показано, что Исмиген® эффективен в профилактике обострений ХОБЛ не только у пожилых, но и у пациентов средних лет. Средний возраст включенных в исследование (70% из них – мужчины) составил 67 лет. Курящих пациентов было 43%, 71 пациент имел ХОБЛ 4-й стадии. Все пациенты были разделены на 2 группы: 1-я получала Исмиген®, 2-я – плацебо. Профилактический прием препарата привел к существенному снижению частоты (215 против 248 случаев) и продолжительности (10,6 против 15,8 дня) обострений, а также уменьшению количества доз антибиотика (-270 доз) и времени госпитализации (275 против 590 дней) пациентов.

Преимущества препарата Исмиген®
Исмиген® имеет ряд преимуществ перед другими лизатами бактерий (табл. 2):
• является механическим лизатом, обладающим более высокой иммуногенностью, подтвержденной клиническими исследованиями;
• способ введения препарата – сублингвальный:
– нахождение таблетки под языком до полного растворения делает антигены более доступными для иммунных клеток миндалин глоточного кольца и способствует быстрому иммунному ответу;
– всасывание препарата в ротовой полости приводит к поступлению компонентов непосредственно в кровь, без прохождения через печень, что также способствует быстрому иммунному ответу;
– данный способ приема позволяет не вовлекать в процесс ЖКТ, где качество антигенов может пострадать;
• кратность приема препарата Исмиген® – всего 1 р./сут;
• препарат стимулирует как местный клеточный и гуморальный, так и системный иммунный ответ; оказывает неспецифическое иммуностимулирующее и специфическое вакцинирующее действие;
• имеет широкий спектр показаний, оказывает лечебное и профилактическое действие;
• имеет хорошую доказательную базу. Было проведено 15 рандомизированных клинических исследований с участием 2557 пациентов (детей и взрослых). Мета­анализ исследований показал, что у взрослых и детей Исмиген® сокращает число респираторных инфекций по сравнению с плацебо.
Полученные клинические результаты показали, что сублингвальные таблетки Исмиген® безопасны и хорошо переносимы. При применении препарата Исмиген® наблюдаются облегчение и нивелирование таких симптомов, как лихорадка, кашель, одышка, уменьшается потребность в антибактериальной и противовоспалительной терапии. В результате лечения препаратом Исмиген® сокращаются частота, выраженность и длительность острых инфекций как ВДП, так и НДП. При применении препарата Исмиген® у пациентов с хроническими рецидивирующими бактериальными заболеваниями дыхательных путей длительность заболевания уменьшается в 2 раза, а риск рецидива снижается в 3,7 раза, значительно удлиняется период ремиссии. Исмиген® благодаря своей высокой эффективности и простоте применения повышает комплаентность пациентов.

Литература
1. Зубков М.Н. Алгоритм терапии острых и хронических инфекций верхних и нижних дыхательных путей // РМЖ. 2009. № 17 (2). С. 123–131.
2. Афиногенова В.П., Лукачев И.В., Костинов М.П. Иммунотерапия: механизм действия и клиническое применение иммунокорригирующих препаратов // Лечащий врач. 2010. № 4.
3. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение // Фарматека. 2004. № 7 (85).
4. Морозов С.Ю. Иммунокоррекция и принципы ее применения // РМЖ. 2008. № 4. С. 242.
5. Palmieri et al. Prophylaxis of airways viral infections: role of the enhancement of the immune defences // Giorn.It. Mal.Tor. 2003.
6. Morandi B., Agazzi A., D’Agostino A. et al. A mixture of bacterial mechanical lysates is more efficient than single strain lysate and of bacterial-derived soluble products for the induction of an activating phenotype in human dendritic cells // Immunol Lett. Vol. 138 (1). Р. 86–91.
7. Lanzilli G., Traggiai E., Braido F. et al. Administration of a polyvalent mechanical bacterial lysate to elderly patients with COPD: Effects on circulating T, B and NK cells // Immunol Lett. Vol. 149 (1–2). Р. 62–67.
8. Лупан И.Н., Самарин О.И., Татуревич А.Ю. Инновационный подход к иммунотерапии часто болеющих детей // Вопросы современной педиатрии. 2009. № 8 (3). С. 28–31.
9. Bousquet J., Fiocchi A. Профилактика рецидивирующих респираторных инфекций у детей с использованием рибосомального иммунотерапевтического препарата (клинический обзор) // Современная педиатрия. 2009. № 2 (24). Р. 50–57.
10. Macchi А. et al. Efficacy and tolerability of bacterial lysates by mechanical lysis in the prophylaxis of episodes of infection of the respiratory tract // Unpublished. 2002.
11. Трикарико Д., Вариккио А., д’Амбрози С. и соавт. Профилактика хронических инфекций верхнего отдела дыхательного тракта у монахинь монастырей с использованием нового иммуностимулирующего бактериального лизата // Арцнайм.-Форш./Драг. Рес. 2004. № 54 (1). С. 57–63.
12. Macchi A., Vecchia L.D. Open comparative, randomized controlled clinical study of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of upper respiratory tract infections // Arzneimittelforschung. 2005. Vol. 55 (5). Р. 276–281.
13. La Mantia I. et al. Immunoprophylaxis of recurring bacterial infections of respiratory tracts in pediatric age: clinical experience through a new immune stimulating vaccine // GIMMOC. 2007.
14. O’Donneil D.E. Assessmnet of bronchodilators efficiency in symptomatic COPD; is spirometry useful? // Chest. 2000. Vol. 117 (Suppl.). 42 р.
15. Rossi et al. Efficacy and safety of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of acute lower respiratory tract infections // Arzneim-forsch/drug. 2004.
16. Кого Р., Рампони А., Скиволетто Д. и соавт. Профилактика острых приступов хронического бронхита с использованием антибактериальной вакцины, вводимой под язык и полученной путем механического лизиса: клиническое и фармакоэкономическое исследование // Акта Био Медика. 2003. № 74. С. 81–87.
17. Cazzola M. A new bacterial lysate protects by reducing infectious exacerbations in moderate to very severe COPD // Trends in medicine. 2006.

Лизат бактерий [Esсheriсhia сoli] | Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Описание действующего вещества Лизат бактерий [Esсheriсhia сoli]/ Bacteriolysas [Esсheriсhia сoli].

Формула, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/ иммуномодуляторы/ другие иммуномодуляторы.
Фармакологическое действие: иммуностимулирующее.

Фармакологические свойства

Лизат бактерий [Esсheriсhia сoli] индуцирует образование эндогенного интерферона, стимулирует Т-лимфоциты, повышает концентрацию иммуноглобулина А (в том числе в моче). Лизат бактерий [Esсheriсhia сoli] снижает частоту рецидивов инфекций мочевого тракта, особенно циститов.

Показания

Профилактика и комбинированная терапия рецидивов хронической инфекции мочевыводящих путей, особенно циститов, вне зависимости от микроорганизма, вместе с антисептиками или антибиотиками у пациентов старше 4-х лет.

Способ применения лизата бактерий [Esсheriсhia сoli] и дозы

Лизат бактерий [Esсheriсhia сoli] принимают внутрь. Длительность терапии или назначение повторного курса лечения должен определять врач, исходя из состояния пациента.
При появлении кожных реакций, лихорадки или отека терапию необходимо прекратить, так как эти симптомы могут быть признаками аллергической реакции.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, возраст до 4-х лет, период лактации, беременность.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования на животных не выявили негативного воздействия на развитие эмбриона, плода, течение беременности, постнатальное развитие. Но у беременных женщин клинические исследования не проводились. Сведений по применению препарата в период лактации нет, так как не проводились специальные исследования использования препарата в период кормления грудью.

Побочные действия лизата бактерий [Esсheriсhia сoli]

Пищеварительная система: диарея, диспепсия, тошнота, боль в животе, ощущение дискомфорта в эпигастральной области.
Прочие: аллергические реакции, головная боль, сыпь, невыраженная экзантема, зуд, алопеция, лихорадка, отек полости рта, периферические отеки.

Взаимодействие лизата бактерий [Esсheriсhia сoli] с другими веществами

Не установлено взаимодействия лизата бактерий [Esсheriсhia сoli] с другими лекарственными средствами.
Иммунодепрессивные лекарственные средства могут влиять на действие препарата.
В качестве меры предосторожности не использовать лизат бактерий [Escherichia coli] за 14 дней до и в течение 14 дней после применения живых вакцин.

Передозировка

Нет данных. Результаты изучения токсичности препарата и происхождение лизата бактерий [Escherichia coli] указывают на то, что передозировка маловероятна.

Торговые названия препаратов с действующим веществом лизат бактерий [Escherichia coli]