Гомозиготные близнецы: В Австралии родились редчайшие полуидентичные близнецы

Содержание

В Австралии родились редчайшие полуидентичные близнецы

Автор фото, Queensland University of Technology

Подпись к фото,

Если одна яйцеклетка оплодотворяется двумя сперматозоидами, может образоваться триплоид, имеющий три набора хромосом вместо обычных двух

Медики зарегистрировали второй известный случай рождения так называемых полуидентичных близнецов.

Мальчик и девочка, родившиеся четыре года назад в Австралии, являются идентичными близнецами со стороны матери. Об этом случае сообщается в журнале The New England Journal of Medicine.

Однако они делят между собой лишь часть ДНК своего отца, что, с точки зрения генетики, делает их промежуточными между монозиготными (однояйцевыми) и дизиготными (неидентичными) близнецами.

По мнению специалистов, этот тип является крайне редким — обычно такие эмбрионы не выживают.

Профессор Николас Фиск, который возглавлял группу, наблюдавшую за матерью и близнецами в Королевской женской больнице в Брисбене в Австралии в 2014 году, сообщил, что открытие было сделано в ходе обычного сканирования при беременности.

Впервые подобные близнецы были обнаружены до рождения. Их мать, которой было 28 лет, до этого не имела беременностей и зачала естественным путем.

«УЗИ, проведенное матери после шести недель беременности, показало наличие единой плаценты и характерное расположение амниотических мешков, которые указывали на наличие идентичных близнецов», — рассказывает профессор Фиск.

«Однако УЗИ, проведенное по истечении 14 недель беременности, выявило, что близнецами были мальчик и девочка, что невозможно при идентичности».

Как это могло случиться?

Монозиготные (их еще называют однояйцевыми или гомозиготными) идентичные близнецы образуются из одной зиготы (одной яйцеклетки, оплодотворенной одним сперматозоидом), разделившейся на стадии дробления на две или больше частей. Они обладают одинаковыми генотипами.

Монозиготные идентичные близнецы всегда одного пола и обладают очень большим портретным сходством. Среди монозиготных близнецов часто отмечается большое сходство характеров, привычек и даже биографий.

Гетерозиготные (неидентичные) близнецы развиваются в том случае, если две яйцеклетки оплодотворены двумя сперматозоидами. Гетерозиготные близнецы имеют различные генотипы. Они сходны между собой не более, чем братья и сестры, так как имеют около 50% идентичных генов. Интересно, что в редких случаях могут родиться гетерозиготные близнецы от разных отцов. Иногда гетерозиготные близнецы имеют общую сросшуюся плаценту.

В данном случае полуидентичных близнецов яйцеклетка была, вероятно, оплодотворена одновременно двумя сперматозоидами до того, как она разделилась.

Если одна яйцеклетка оплодотворяется двумя сперматозоидами, образуется триплоид вместо обычного диплоида, имеющий три набора хромосом вместо обычных двух — по одному от матери и по два от отца.

Как считают ученые, три набора хромосом несовместимы с жизнью и такие эмбрионы обычно погибают на ранних этапах развития.

Имена полуидентичных близнецов не называются.

Почему появляются на свет близнецы?

Автор фото, Getty Images

Неидентичные близнецы более часто появляются у семей, в роду которых и ранее рождались близнецы. Они чаще появляются у позднородящих матерей, поскольку у них в процессе овуляции чаще появляется одновременно несколько яйцеклеток.

Появление идентичных близнецов не связано с тем, были ли они в роду у супругов. Лечение бесплодия может способствовать росту вероятности рождения близнецов.

В Британии каждый год рождается около 12 тысяч близнецов.

«Исключительный случай»

Первый документированный случай рождения полуидентичных близнецов был отмечен в США в 2007 году.

Профессор Фиск отмечает, что анализ имеющихся в мире статистических данных подтверждает редкость этого явления.

Он и его коллеги исследовали генетические данные по 968 двуяйцевым близнецам, но не смогли обнаружить ни одного подобного случая.

«Это исключительный по редкости случай, — говорит профессор. — И хотя врачам полезно иметь его в виду при рождении идентичных близнецов, его редкость означает, что не стоит ради него вводить особый генетический тест».

Независимая экспертиза близнецов. Стоимость. Примеры.

Близнецы — дети одной матери, развивающиеся в течение одной беременности и появившиеся на свет в результате одних родов практически одновременно. Выделяют два основных типа близнецов: гомозиготные близнецы (или однояйцевые) и гетерозиготные близнецы (двуяйцевые, «двойняшки»).

Однозиготные близнецы образуются из одной яйцеклетки, оплодотворенной одним сперматозоидом. Оплодотворенная яйцеклетка делится, и каждая дочерняя клетка дает начало отдельному организму. Однояйцевые близнецы всегда бывают только одного пола и являются генетически почти идентичными.

Двуяйцевые близнецы развиваются в том случае, если две яйцеклетки оплодотворены двумя сперматозоидами. Естественно, двузиготные близнецы имеют различные генотипы. Они сходны между собой не более, чем братья и сестры, и имеют около 50% идентичных генов. Двуяйцевые близнецы могут быть как одного, так и разных полов и будут иметь значимые различия в структуре ДНК.

Как однояйцевые, так и двуяйцевые близнецы бывают не только двойняшками, но и тройняшками, четверней и так далее вплоть до 9 детей.

Существует несколько способов определения, однояйцевые или двуяйцевые близнецы появились на свет. Коротко перечислим их:

  • пол детей. Если рожденные дети являются двуполыми, то в любом случае это двуяйцевые близнецы;
  • количество яйцевых оболочек. Чем раньше началось деление зиготы, тем выше вероятность того, что каждый зародыш получит свое собственное жизненное пространство. Каждый зародыш будет иметь собственный хорион и собственный плодовый мешок. Это свидетельствует о том, что близнецы являются двуяйцевыми;
  • наличие третьей кровеносной системы – это тонкие соединительные капилляры между кровеносными сосудами обоих плодов. Этот признак присущ однояйцевым близнецам;
  • сравнение групп крови новорожденных. У однояйцевых близнецов группа крови и другие специфические факторы крови абсолютно идентичны друг другу.

Недостатком всех эти типов диагностики (кроме определения по полу), как показал многолетний опыт, является неспособность точно дифференцировать двуяйцевых от однояйцевых близнецов. Например, в случае двуяйцевых близнецов иногда происходит слияние яйцевых оболочек, а третья кровеносная система часто обнаруживается у двуяйцевых близнецов. На сегодняшний день наиболее достоверным способом определения двуяйцевых или однояйцевых близнецов является генетическая экспертиза близнецов.

Итак, генетическая экспертиза близнецов — это тест, позволяющий установить, являются ли близнецы однояйцевыми или двуяйцевыми.

Если рожденные близнецы разного пола, то становится очевидным, что близнецы двуяйцевые, так как однояйцевых близнецов разного пола не бывает. В другом случае, если рожденные близнецы — однополые (например, двое мальчиков или две девочки), то возникает вопрос, являются ли близнецы однояйцевыми или двуяйцевыми. Чтобы определить это точно, проводится генетическая экспертиза близнецов.

Чтобы пройти такую экспертизу, нужно сдать необходимый для исследования биологический материал. Как правило, при генетической экспертизе близнецов у близнецов берут мазки буккального эпителия (соскоб ватной палочкой с внутренней стороны щеки). Это самая простая и абсолютно безболезненная процедура, которая занимает около 1 минуты и не требует присутствия медицинского работника.

Как же устанавливают факт принадлежности полученного биологического материала однояйцевым или двуяйцевым близнецам? В генетической экспертизе для выявления индивидуализирующих признаков организма разработали различные системы генетических маркеров. В частности, выделяют четыре системы: 1) аутосомные полиморфные локусы; 2) полиморфные локусы Y-хромосомы; 3) полиморфные локусы X-хромосомы; 4) нуклеотидный профиль митохондриальной ДНК (мтДНК).

Какие из этих систем подходят для дифференциации однояйцевых и двуяйцевых близнецов?

  • мтДНК передается от матери ко всем ее детям, следовательно, как у однояйцевых, так и двуяйцевых близнецов мтДНК всегда будет одинаковой. Поэтому данный тип генетических маркеров не подходит для дифференциации близнецов;
  • полиморфные локусы Y-хромосом. Y-хромосома — это половая хромосома, определяющая мужской пол организма (Рисунок 1). Как уже упоминалось, если рождаются разнополые дети, то они всегда являются двуяйцевыми близнецами. Но можно ли определить рожденных одно- от двуяйцевых мальчиков по Y-хромосоме? Вследствие того что, во-первых, Y-хромосома передается только от отца сыну, а во-вторых, в процессе полового деления клеток она не обменивается гомологичными участками ДНК (так как не имеет пары), Y-хромосома передается обоим детям абсолютно одинаковой. Поэтому дифференцировать по Y-хромосоме одно- и двуяйцевых близнецов нельзя;
  • полиморфные локусы X-хромосомы. X-хромосома — это половая хромосома, определяющая женский пол организма. В женских клетках находятся две X-хромосомы, в то время как в мужских только одна. X-хромосома наследуется как от отца, так и от матери (Рисунок 1). По X-хромосоме отца невозможно дифференцировать одно- и двуяйцевых девочек, вследствие того что в процессе полового деления мужских клеток не происходит обмен гомологичными участками ДНК в X-хромосоме (так как она не имеет пары), и X-хромосома наследуется детьми абсолютно одинаковой. С другой стороны, две X-хромосомы матери рекомбинируют друг с другом в процессе полового деления клеток, и, в случае двуяйцевых близнецов, процесс обмена участков можно обнаружить в материнских Х-хромосомах. На практике данный вид анализа не применяют, во-первых, потому, что нужно исследовать большое количество генетических маркеров Х-хромосомы, а во-вторых, существует более простой метод дифференциации, основанный на анализе аутосомных полиморфных локусов;

Рисунок 1. Передача половых хромосом от родителей к однояйцевым и двуяйцевым детям. Разными цветами изображены различные локусы.

Таблица 1. Однояйцевые и двуяйцевые близнецы обладают рядом особенностей, которые отличают их как от других, так и между собой.

Исследуемая особенностьОднояйцевые близнецыДвуяйцевые близнецы
Количество участвующих сперматозоидов Один Два
Количество участвующих яйцеклеток Один Два
Пол Только мальчики или только девочки Могут родиться мальчики, девочки и мальчик с девочкой
Аутосомные полиморфные локусы Одинаковые у близнецов
Различные у близнецов
Нуклеотидный профиль мтДНК Одинаковые копии мтДНК у обоих близнецов Одинаковые копии мтДНК у обоих близнецов
Полиморфные локусы Y-хромосомы Одинаковые у близнецов Одинаковые у близнецов
Полиморфные локусы Х-хромосомы Одинаковые у близнецов Различные Х-хромосомы матери у близнецов
  • аутосомные полиморфные локусы. Аутосомы — это парные хромосомы, одинаковые у мужского и женского организма. Иными словами, это все хромосомы, кроме половых (X- и Y-хромосом). В процессе полового деления клеток (мейоза) хромосомы образуют пары и обмениваются гомологичными участками (рекомбинируют). В процессе рекомбинации хромосомы обмениваются аллельными вариантами полиморфных локусов, то есть вариантами генов. Именно рекомбинированные хромосомы с «перетасованными» аллелями и составляют генетический материал половых клеток. Причем в каждой половой клетке имеется свой уникальный набор генов («колода карт» в данном случае состоит из 25 тысяч генов). Таким образом, природа предоставляет материал для естественного отбора и создает даже в большой семье детей, не похожих друг на друга. Поскольку однояйцевые близнецы образуются из одной яйцеклетки, оплодотворенной одним сперматозоидом, то и генетический материал при этом идентичный. Двуяйцевые же близнецы формируются из двух яйцеклеток и двух сперматозоидов, поэтому их генетический материал сильно отличается друг от друга.

Как было сказано выше, при проведении генетической экспертизы близнецов единственной системой генетических маркеров являются аутосомные полиморфные локусы ДНК. При проведении анализа все полиморфные локусы однояйцевых близнецов проявляют одинаковые аллели, в то время как у двуяйцевых близнецов аллели будут разными (Рисунок 2).

Рисунок 2. Принцип определения однояйцевых и двуяйцевых близнецов. Разными цветами и буквами показаны различные аллели одного и того же локуса.

Следовательно, задача генетической экспертизы близнецов заключается в том, чтобы проанализировать аллельные варианты полиморфных локусов и определить, являются ли они одинаковыми (гомозиготными) или различными (гетерозиготными). Для этого биологический материал, направленный на генетическую экспертизу, подвергают нескольким стадиям анализа:

  • выделение ДНК из биологического материала. Процесс выделения ДНК из клеток является очень важным и трудоемким. На этом этапе критично, чтобы молекулы ДНК из окружающей среды не попали в пробирку с биологическим материалом (например, в состав домашней пыли входят отмершие и отшелушившиеся клетки кожи и частички волос). Поэтому выделение ДНК происходит в особо чистых помещениях и в специальных лабораторных боксах;
  • на следующем этапе анализа происходит увеличение количества исследуемых аутосомных полиморфных локусов с одновременным включением в каждую копию локуса флюоресцентной метки. Это осуществляется с помощью метода полимеразно-цепной реакции (ПЦР-реакции). На сегодняшний день ПЦР-реакция применяется во множестве молекулярно-биотехнологических методов: например, секвенировании ДНК, клонировании, направленном мутагенезе, диагностике наследственных заболеваний, во всех вышеперечисленных методах анализа генетических маркеров и прочем. В 1983 году эта реакция была изобретена американским биохимиком Кэри Муллисом, за что в 1993 году он был удостоен Нобелевской премии;
  • на заключительной стадии анализируют полученную смесь молекул ДНК. Для этого молекулы разной длины разделяют в пористом геле агарозы под действием электрического поля. Разделившиеся фрагменты ДНК, меченные флуоресцентной меткой, считываются лазером, и их длина автоматически заносится в компьютер. Сравнивая полученные результаты между собой, а также со стандартным генетическим маркером, эксперт-генетик определяет степень их соответствия или различия. Данный пункт анализа совпадения или несовпадения аллельных профилей ДНК осуществляется согласно ст. 3.4 Методических указаний Минздрава РФ № 98/253 от 19.01.1999 г. «Использование индивидуализирующих систем на основе полиморфизма длины амплифицированных фрагментов (ПДАФ) ДНК в судебно-медицинской экспертизе идентификации личности и установления родства».

Точность результатов генетической экспертизы близнецов, подтверждающих однояйцевость, составляет 99.99%, опровергающих — 100%.

Нормативно-правовые документы, определяющие порядок проведения генетической экспертизы близнецов в Российской Федерации:

  • Федеральный закон от 31 мая 2001 г. №73-ФЗ «О государственной судебно-экспертной деятельности в Российской Федерации»;
  • Приказ Минздравсоцразвития РФ №346н от 12.05.2010 г. «Об утверждении Порядка организации и производства судебно-медицинских экспертиз»;
  • Методические указания Минздрава РФ №98/253 от 19.01.1999 г. «Использование индивидуализирующих систем на основе полиморфизма длины амплифицированных фрагментов (ПДАФ) ДНК в судебно-медицинской экспертизе идентификации личности и установления родства».

Проведение экспертизы по уголовному делу

Согласно Постановлению Пленума Верховного Суда Российской Федерации от 21 декабря 2010 г. N 28 «О судебной экспертизе по уголовным делам» экспертиза по уголовному делу может быть проведена либо государственным экспертным учреждением, либо некоммерческой организацией, созданной в соответствии с Гражданским кодексом Российской Федерации и Федеральным законом «О некоммерческих организациях», осуществляющих судебно-экспертную деятельность в соответствии с принятыми ими уставами.

Коммерческие организации и лаборатории, индивидуальные предприниматели, образовательные учреждения, а также некоммерческие организации, для которых экспертная деятельность не является уставной, не имеют право проводить экспертизу по уголовному делу. Экспертиза, подготовленная указанными организациями в рамках уголовного процесса, может быть признана недопустимым доказательством, т.е. доказательством, полученным с нарушением требований процессуального закона.

Недопустимые доказательства не могут использоваться в процессе доказывания, в том числе, исследоваться или оглашаться в судебном заседании, и подлежат исключению из материалов уголовного дела.

Так как АНО «Судебный эксперт» является автономной некоммерческой организацией, а проведение судебных экспертиз является её основной уставной деятельностью (см. раздел «Документы организации»), то она имеет право проводить экспертизы в том числе и по уголовным делам.

Близнецы или двойняшки?

Многие семейные пары мечтают о рождении сразу двоих малышей. У таких детишек всегда будет рядом братик или сестренка. Не даром говорят, что близнецы – двойное счастье.

В чем отличие близнецов от двойняшек?

В медицине существует два термина, определяющих многоплодную беременность: однояйцевые (гомозиготные) и разнояйцевые (гетерозиготные) близнецы. Близнецами в народе принято называть именно однояйцевых близнецов, что подчеркивает их почти идентичную схожесть, а разнояйцевых – двойняшками.

Исходя из названия терминов, у «однояйцевых» и «разнояйцевых» близнецов совершенно различные механизмы возникновения.

Однояйцевые (монозиготные) близнецы развиваются из одной яйцеклетки (отсюда и их название) оплодотворенной одним сперматозоидом. В процессе развития эмбриона происходит его разделения на две (или более части). В результате этого получаются близнецы с одинаковым наборов генов, следовательно очень похожие друг на друга, с одинаковой группой крови, цветом глаз и т.д. Такие близнецы всегда одного пола и, зачастую, с очень схожими характерами и привычками.

В зависимости от стадии развития эмбриона, на которой произошло разделение, выделяют несколько типов однояйцевых близнецов:

1) Дихориально диамниотический. Дихориальный — означает, что у каждого плода своя обособленная плацента через которую он получает питательные вещества и выводит продукты обмена веществ, пуповинная кровь плодов при этом не смешивается. Диамниотический – означает, что каждый плод развивается в собственном плодном пузыре, при этом амниотическая жидкость плодов так же не смешивается. Это самый благоприятный вариант, поскольку каждый плод развивается обособленно друг от друга.

2) Монохорильно диамниотический – самый распространенный вариант однояйцевой двойни. Монохорильный – означает, что оба плода получают питательные вещества из одной плаценты на двоих. В данном случает возможно конкурирование плодов между собой и, следовательно, подавление более сильным плодом более слабого. Но при этом каждый плод развивается в собственном плодном пузыре.

3) Монохориально моноамниотический – самый редкий и самый неблагоприятный вид развития двойни. При таком варианте развития – оба плода получают питание от одной плаценты и находятся в одном плодном мешке, это повышает риск одного плода запутаться в пуповине другого.

Разнояйцевые(гетерозиготные) близнецы возникают в том случае, когда две (или более) яйцеклетки оплодотворяются разными сперматозоидами. В результате этого, близнецы имеют разный набор генов, они могу быть как одного, так и разного пола. Такие близнецы могут быть похожими внешне друг на друга, но могут и отличаться. Схожесть между ними такая же, как у родных братьев или сестер. Гетерозиготные близнецы всегда дихориальные и диамниотические (каждый плод имеет свою плаценту и свой плодный мешок).

Можно ли запланировать рождение двойни?

Наука до сих пор не нашла ответ на вопрос — что влияет на природу возникновения близнецов и двойняшек. Предсказать или запланировать их появление – практически невозможно. Существует семейная предрасположенность к многоплодной беременности. Считается, что в семьях, в которых в предыдущих поколениях рождались двойни, существует больше вероятность рождения близнецов. Есть ряд популярных домыслов относительно факторов, способных повлиять на появление двойни: возраст, рацион питания, сексуальная активность пары и даже время года. Однако, ни один из них не был подтвержден наукой.

С развитием ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий) в мире резко вырос процент близнецов. Но как правило, такие близнецы являются гетерозиготными.Это связано с переносом в полость матки сразу двух эмбрионов для повышения эффективности программы ЭКО. Однако перенос одного эмбриона так же может привести к возникновению многоплодной беременности, в данном случае — это будет гомозиготные близнецы (механизм их возникновения описан выше).

У Вас есть вопросы на тему подготовки и протекания беременности? Специалисты клиники женского здоровья «ЭмБио» помогут получить всю необходимую информацию о репродуктивном здоровье женщины и планировании беременности.

Эмбриолог, КОТОВ Антон Игоревич

На правах рекламы

Нашли опечатку в тексте? Выделите её и нажмите ctrl+enter

Что это такое Однояйцевые близнецы. Энциклопедия

Пользователи также искали:

однояйцевые близнецы беременность, однояйцевые близнецы — — это, однояйцевые близнецы и разнояйцевые, однояйцевые близнецы как получаются, однояйцевые близнецы на узи, однояйцевые близнецы наследственность, однояйцевые близнецы различия, однояйцевые близнецы разного пола, Однояйцевые, близнецы, однояйцевые, Однояйцевые близнецы, пола, разного, разнояйцевые, получаются, беременность, различия, однояйцевые близнецы как получаются, однояйцевые близнецы различия, однояйцевые близнецы наследственность, однояйцевые близнецы и разнояйцевые, однояйцевые близнецы на узи, наследственность, однояйцевые близнецы — — это, однояйцевые близнецы беременность, однояйцевые близнецы разного пола, однояйцевые близнецы,

Как правильно воспитывать близнецов?

Близнецы – это двое или трое детей, рожденных в результате одной беременности через непродолжительное время друг за другом. Близнецы бывают гомозиготные и гетерозиготные. Гомозиготные близнецы генетически совершенно индентичны – у них совпадают 100% генов. На таких близнецах принято проводить психологические исследования, чтобы понять, как культура и внешние факторы среды влияют на развитие и поведение человека. У гомозиготных близнецов гены совпадают только на 50%. Несмотря на то, что внешне близнецы очень похожи, каждый из них имеет определенные склонности и собственную индивидуальность.

Когда мы видим детей-близняшек на улице – это всегда вызывает умиление, а взрослые близнецы зачастую завораживают нас своей похожестью. Однако воспитывать близнецов очень непросто, ведь каждый день такие дети сталкиваются с собственным отражением друг в друге, и это может серьезно повлиять на формировании их личности. Конечно, это не приведет к развитию психологических проблем, но может сказаться на развитии индентичности. Отсутствие внимания к одному из близнецов и нездоровая атмосфера в семье может нанести психологическую травму.

Почему близнецов удобно воспитывать вместе?

Близнецам очень удобно покупать одинаковую одежду и еду, отводить их в один садик и нанимать одного репетитора на двоих. Ведь воспитание двух разных детей, каждого со своими особенностями и интересами, требует в два раза больше времени и усилий. Здесь кроется опасность: если не уделять должного внимания каждому из братьев или сестер, у кого-то из них может не развиться в достаточной степени своя собственная индивидуальность. Именно поэтому во многих странах близнецов стараются отдавать в разные детские садики, или хотя бы в разные группы, чтобы они взращивали свою идентичность, каждый по-своему, исходя из своих собственных интересов. Их стараются водить в разные кружки и покупают им разную одежду. Хотя детям очень нравится подшучивать над взрослыми и одеваться одинаково, это не должно быть навязано им родителями.

Близнецы конкурируют за внимание гораздо сильнее, чем обычные братья и сестры.

Самая большая проблема близнецов – это их индивидуальность и личностная идентичность. Структура личности на 60-70% основана на генетической предрасположенности, а остальное – это культурное развитие и воспитание. Очень важно, чтобы эти 30-40% в итоге у каждого из близнецов сформировали свою индивидуальность.

Почему близнецы друг с другом конкурируют?

Родителям всегда тяжело растить близнецов. Мама, которая кормит детей грудью, вынуждена кормить их либо одновременно, либо по очереди. Это очень утомляет. И получается, что если женщина кормит одного, а затем другого, второй ребенок, пока голоден, получает меньше внимания. Один ребенок может при кормлении давить на грудь сильнее и причинять неприятные ощущения матери, медленнее есть или засыпать на груди. В такие моменты мать может неосознанно к этому ребенку относиться хуже, чем к другому. И так происходит со всем, и не всегда такие моменты можно отслеживать и как-то контролировать. Дети подрастают, один ест кашу быстро, а другой зависает, – одного мама хвалит больше, а другого меньше. А близнецы хотят в одинаковой степени получать внимание родителей и их похвалу. И тогда начинается соревнование: – Я тоже хороший, красивый, любимый. Мама, я ведь любимый? – Да, ты тоже любимый. – Я хочу доказать, что я любимый. В таких случаях действия близнецов становятся соревновательными, они начинают конкурировать за внимание. Один принес из школы пятерку, другой принес двойку, – одного хвалят, а другого – нет. Близнецы конкурируют за внимание гораздо сильнее, чем обычные братья и сестры. Когда старшая сестра приносит пятерку, а младший брат – двойку, соревнование между ними есть, но гораздо меньшее: “Она же старшая, она же сестра, она же умная, а я еще не дорос. Она сидит над физикой и химией, а я над чтением”. Это более приемлемо.

Очень важно найти, выявить и взрастить в каждом из близнецов свою индивидуальность.

Во взрослом возрасте конкуренция из детства может проявиться в виде комплексов неполноценности. Например, когда один из близнецов, будучи уже взрослым, приходит на психотерапию, он начинает рассказывать, что всегда был в тени своего брата и не чувствовал себя отдельной самодостаточной личностью. Комплексы образовываются в детстве, а работают над ними потом всю жизнь.

Читайте также

Болезненные эмоции  

Как формируется личностная идентичность у близнецов?

У каждого ребенка есть склонность к чему-то своему. Один близнец может быть склонен к гуманитарным наукам, музыке, искусству, а другой – к математике и физике. Один может в меньшей степени стремиться создать семью, быть менее раскован в общении с девушками, а другому это может даваться легче. Все эти склонности и интересы – задача воспитания – родителей, школ, учителей. Очень важно найти, выявить и взрастить в каждом из близнецов свою индивидуальность. Когда два близнеца сидят в одном классе, учителю очень легко махнуть на них рукой и пустить их развитие на самотек, особенно если в классе еще 30 детей. Тогда выявить определенную склонность, развить в каждом ребенке то, что ему более свойственно – это уже задача родителей.

Если близнецов растят вместе и не уделяют особого внимания развитию их идентичности, но при этом дети воспитываются в хорошей семье, где их любят, уделяют им внимание, они ходят в хорошую школу, так или иначе каждый из близнецов все равно себя найдет. Когда они подрастут, каждый из них начнет принимать самостоятельные решения и идти в своем собственном направлении. Однако родители в силах начать развитие идентичности каждого из близнецов и в более раннем возрасте, чтобы, став взрослыми, они чувствовали, что им с детства помогали раскрываться, находить себя и реализовываться.

Как появляются двойняшки или близнецы — Блог Reprolife

Друзья, сегодня мы подготовили интересные факты о рождении двойни и близнецов.

  1. Двойняшки (или дизиготные близнецы) рождаются в случае, когда 2 разные яйцеклетки оплодотворяются 2 разными сперматозоидами одновременно.

 

  1. Идентичные близнецы (или гомозиготные) рождаются в том случае, если 1 яйцеклетка оплодотворяется 1 сперматозоидом и затем делится, образуя 2 эмбриона.

 

  1. Рождение однояйцевых близнецов происходит по всему миру с приблизительно одинаковой частотой 3–4 случая на каждые 1000 рождений. Частота рождения дизиготных близнецов значительно варьирует по всему миру – от 6 случаев на 1000 рождений в Азии до 40 случаев на 1000 рождений в Африке.

 

  1. У однояйцевых близнецов одинаковый набор генов. При помощи обычного ДНК-анализа практически невозможно различить их биологические образцы (кровь, слюну, волосы).

 

  1. Ученые считают, что в основе рождения близнецов лежит генетическая составляющая, однако детали такой взаимосвязи ранее не были достаточно изучены. В новом исследовании ученые из Амстердамского свободного университета (Vrije Universiteit), Нидерланды, выявили 2 варианта гена, связанного с рождением дизиготных близнецов.

 

  1. Один вариант гена связан с повышением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у женщин. ФСГ стимулирует яичники женщины для выхода яйцеклетки. Его повышенный уровень может приводить к одновременному выходу нескольких яйцеклеток из яичников, что впоследствии может приводить к оплодотворению сразу 2 яйцеклеток и рождению двойняшек.

 

  1. Второй вариант гена SMAD3 участвует в клеточной сигнализации и по словам исследователей, вероятно, играет роль в том, как организм женщины реагирует на ФСГ. Если яичники женщины чувствительны к ФСГ, это может приводить к выходу сразу нескольких яйцеклеток и последующему их оплодотворению, даже если в ее организме ФСГ вырабатывается в умеренном количестве.

 

  1. Интересно, что наличие у женщины первого варианта гена повышает относительную вероятность появления двойняшек на 18%, а второго — на 9%. Комбинация же этих вариантов гена повышает шансы на рождение двойняшек на 29%.

 

  1. Генетики из Великобритании выяснили, многоплодная беременность может быть связана с геном IGF1, точнее белком ИФР-1 (инсулиноподобным фактором роста 1), который им кодируется.

 

Этот белок участвует:

  • в регуляции процессов роста, развития и дифференцировки клеток и тканей организма, а также
  • в росте плода и стимулирует у женщин выработку яйцеклеток, что способствует многоплодной беременности.
  1. Важный факт! Высокий рост также является фактором. Повышенный уровень гормона роста приводит к увеличению чувствительности яичников.

❔ А в Вашем роду были двойняшки❔

Читайте также:

Навигация по записям

Условия одни, ковид разный. Почему кто-то болеет легко, а кто-то умирает

https://ria.ru/20210130/kovid-1595080442.html

Условия одни, ковид разный. Почему кто-то болеет легко, а кто-то умирает

Условия одни, ковид разный. Почему кто-то болеет легко, а кто-то умирает

С самого начала эпидемии COVID-19 врачи заметили: вирус действует по-разному. У большинства нет симптомов, часть болеет легко или средне, а некоторые погибают… РИА Новости, 30.01.2021

2021-01-30T08:00

2021-01-30T08:00

2021-01-30T14:50

наука

коронавирус в россии

коронавирус covid-19

генетика

гены

днк

биология

здоровье

первый мгму имени сеченова

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn23.img.ria.ru/images/07e4/0b/1c/1586750368_0:160:3072:1888_1920x0_80_0_0_92a03300dc2f6f4fabf186be67ccc40e.jpg

МОСКВА, 30 янв — РИА Новости, Альфия Еникеева. С самого начала эпидемии COVID-19 врачи заметили: вирус действует по-разному. У большинства нет симптомов, часть болеет легко или средне, а некоторые погибают. Довольно быстро ученые определили факторы, способствующие неблагоприятному сценарию. Неясно только, какое место среди них занимает наследственность. Дать ответ помогли бы исследования на однояйцевых близнецах. Братья по ковидуВ марте 2020-го, когда Италия оказалась в эпицентре коронавируса, его диагностировали у двух 60-летних мужчин с севера страны. Случай не привлек бы особого внимания медиков, если бы не специфическое обстоятельство: пациенты — однояйцевые близнецы, то есть у них одинаковый набор генов. Жили они вместе, работали в автомастерской, вели похожий образ жизни и заразились, судя по всему, одновременно. Если бы все пошло по схожему сценарию, это означало бы, что генетические факторы способны влиять на тяжесть течения болезни. Однако получилось иначе. Первое время после заражения братья чувствовали недомогание — высокую температуру, заложенность носа, сильный кашель. На десятый день после первых симптомов их госпитализировали с легкой пневмонией в одну и ту же больницу, где их совершенно одинаково лечила одна и та же команда врачей. Один близнец довольно быстро пошел на поправку и спустя неделю уже был дома. Второго перевели в реанимацию и подключили к аппарату ИВЛ. В палате интенсивной терапии он находился 17 дней. После выписки, в отличие от брата, восстанавливался медленно. Авторы статьи, где описана эта история, отмечают, что разница в течении ковида не связана с состоянием здоровья — обследование не выявило у пациентов никаких хронических болезней. Не могли повлиять и внешние факторы вроде загрязнения воздуха или условий труда: близнецы жили и работали вместе. Кроме того, заразились, судя по всему, от одного контакта, а значит, получили одинаковую дозу инфицирования. Непредсказуемый вирусНа другом конце планеты, в США, произошла похожая история. В апреле 2020-го 35-летние сестры — однояйцевые близнецы из Мичигана — попали в больницу с несбиваемой температурой, сильным кашлем и затрудненным дыханием. На плохое самочувствие они жаловались уже четвертый день. Лабораторный анализ выявил SARS-CoV-2. Как и в случае с итальянскими братьями, сестры вели похожий образ жизни, обладали практически одинаковыми показателями здоровья и патологиями — ожирением (ИМТ 44) и диабетом второго типа. Кроме того, одна страдала от астмы. Это серьезные факторы риска при COVID-19. Неделю спустя та сестра, что болела астмой, уже чувствовала себя неплохо и выписалась из больницы. Вторая оказалась на аппарате ИВЛ и самостоятельно дышать смогла только через месяц. Ее ждала долгая реабилитация. Наследственность против обстоятельствВ научной литературе встречается еще одна статья об однояйцевых близнецах: годовалые девочки из Китая заразились коронавирусом в начале 2020-го, у обеих болезнь протекала одинаково и достаточно легко. В России эксперты и врачи ковидных госпиталей с такими случаями не сталкивались. В Центральном НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора рассказали, что подобных больных не отслеживали. В клиниках Сеченовского университета, где с апреля принимают пациентов с новой коронавирусной инфекцией, тоже не регистрировали близнецов, заразившихся одновременно. Но за ними наблюдали в ходе масштабного британского исследования, которое изучает вклад наследственности в развитие COVID-19. Участников — больше двух тысяч человек; 277 из них — однояйцевые (монозиготные) близнецы и 68 — дизиготные: набор генов у них совпадает на 50 процентов, как у обычных родных братьев и сестер. Предварительные результаты появились в мае 2020-го на сайте препринтов medRxiv — туда выкладывают статьи, которые пока не прошли рецензирование и не опубликованы в научных журналах. Специалисты, сравнив данные о симптомах COVID-19 у обычных людей, монозиготных и дизиготных близнецов, пришли к выводу: такие проявления, как лихорадка, диарея, потеря обоняния и расстройство сознания, зависят от генетических факторов. Иными словами, однояйцевые близнецы часто вместе страдают именно от этих симптомов. А вот кашель, отсутствие аппетита или мышечные боли могут мучить только одного из пары. В интервью газете The Guardian глава исследовательской команды Тим Спектор из Королевского колледжа Лондона, основываясь на этих данных, заявлял, что генетические факторы могут влиять на тяжесть течения короновируса. Однако опубликованные позже статьи про американских и итальянских близнецов поставили его выводы под сомнение. И хотя есть работы, показывающие связь между группой крови, генетическими маркерами и тяжестью ковида, некоторые ученые склоняются к тому, что при прочих равных развитие болезни скорее зависит от приобретенного ранее иммунитета и микроорганизмов, населяющих кишечник. Как отметил в комментарии к статье об итальянских братьях исследователь Морган Бирабахаран из Калифорнийского университета в Сан-Диего, гомозиготные близнецы могут быть генетически, демографически и поведенчески одинаковы. Но если один когда-то переболел сезонным коронавирусом, у него мог сформироваться Т-клеточный иммунитет, который и определил течение ковида. Правда, в самой статье об этом упоминаний нет. С другой стороны, однояйцевые близнецы не всегда так идентичны, как принято считать. Недавно международная команда ученых показала — есть небольшой процент различия в ранних спонтанных мутациях, которые возникают в самом начале жизни. По подсчетам, они встречаются у 15 процентов монозиготных близнецов. Вполне вероятно, что именно это небольшое отличие и защитило более удачливых сестру и брата в американской и итальянской парах.

https://ria.ru/20210123/kovid-1594170078.html

https://ria.ru/20210120/koronavirus-1593808206.html

https://ria.ru/20210128/immunitet-1595030647.html

лондон

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn22.img.ria.ru/images/07e4/0b/1c/1586750368_171:0:2902:2048_1920x0_80_0_0_6d698bf0b3bd9a22e17951963ec5d31c.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

коронавирус в россии, коронавирус covid-19, генетика, гены, днк, биология, здоровье, первый мгму имени сеченова, лондон

МОСКВА, 30 янв — РИА Новости, Альфия Еникеева. С самого начала эпидемии COVID-19 врачи заметили: вирус действует по-разному. У большинства нет симптомов, часть болеет легко или средне, а некоторые погибают. Довольно быстро ученые определили факторы, способствующие неблагоприятному сценарию. Неясно только, какое место среди них занимает наследственность. Дать ответ помогли бы исследования на однояйцевых близнецах.

Братья по ковиду

В марте 2020-го, когда Италия оказалась в эпицентре коронавируса, его диагностировали у двух 60-летних мужчин с севера страны. Случай не привлек бы особого внимания медиков, если бы не специфическое обстоятельство: пациенты — однояйцевые близнецы, то есть у них одинаковый набор генов. Жили они вместе, работали в автомастерской, вели похожий образ жизни и заразились, судя по всему, одновременно.

Если бы все пошло по схожему сценарию, это означало бы, что генетические факторы способны влиять на тяжесть течения болезни. Однако получилось иначе.

Первое время после заражения братья чувствовали недомогание — высокую температуру, заложенность носа, сильный кашель. На десятый день после первых симптомов их госпитализировали с легкой пневмонией в одну и ту же больницу, где их совершенно одинаково лечила одна и та же команда врачей. Один близнец довольно быстро пошел на поправку и спустя неделю уже был дома. Второго перевели в реанимацию и подключили к аппарату ИВЛ. В палате интенсивной терапии он находился 17 дней. После выписки, в отличие от брата, восстанавливался медленно.

Авторы статьи, где описана эта история, отмечают, что разница в течении ковида не связана с состоянием здоровья — обследование не выявило у пациентов никаких хронических болезней. Не могли повлиять и внешние факторы вроде загрязнения воздуха или условий труда: близнецы жили и работали вместе. Кроме того, заразились, судя по всему, от одного контакта, а значит, получили одинаковую дозу инфицирования.

Непредсказуемый вирус

На другом конце планеты, в США, произошла похожая история. В апреле 2020-го 35-летние сестры — однояйцевые близнецы из Мичигана — попали в больницу с несбиваемой температурой, сильным кашлем и затрудненным дыханием. На плохое самочувствие они жаловались уже четвертый день. Лабораторный анализ выявил SARS-CoV-2.

Как и в случае с итальянскими братьями, сестры вели похожий образ жизни, обладали практически одинаковыми показателями здоровья и патологиями — ожирением (ИМТ 44) и диабетом второго типа. Кроме того, одна страдала от астмы. Это серьезные факторы риска при COVID-19.

Неделю спустя та сестра, что болела астмой, уже чувствовала себя неплохо и выписалась из больницы. Вторая оказалась на аппарате ИВЛ и самостоятельно дышать смогла только через месяц. Ее ждала долгая реабилитация.

23 января, 08:00НаукаОчень длинный ковид. Какие симптомы болезни сохраняются полгода

Наследственность против обстоятельств

В научной литературе встречается еще одна статья об однояйцевых близнецах: годовалые девочки из Китая заразились коронавирусом в начале 2020-го, у обеих болезнь протекала одинаково и достаточно легко.

В России эксперты и врачи ковидных госпиталей с такими случаями не сталкивались. В Центральном НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора рассказали, что подобных больных не отслеживали. В клиниках Сеченовского университета, где с апреля принимают пациентов с новой коронавирусной инфекцией, тоже не регистрировали близнецов, заразившихся одновременно.

Но за ними наблюдали в ходе масштабного британского исследования, которое изучает вклад наследственности в развитие COVID-19. Участников — больше двух тысяч человек; 277 из них — однояйцевые (монозиготные) близнецы и 68 — дизиготные: набор генов у них совпадает на 50 процентов, как у обычных родных братьев и сестер. 20 января, 12:05НаукаУченые выяснили, сколько формируется длительный иммунитет к COVID-19

Предварительные результаты появились в мае 2020-го на сайте препринтов medRxiv — туда выкладывают статьи, которые пока не прошли рецензирование и не опубликованы в научных журналах.

Специалисты, сравнив данные о симптомах COVID-19 у обычных людей, монозиготных и дизиготных близнецов, пришли к выводу: такие проявления, как лихорадка, диарея, потеря обоняния и расстройство сознания, зависят от генетических факторов. Иными словами, однояйцевые близнецы часто вместе страдают именно от этих симптомов. А вот кашель, отсутствие аппетита или мышечные боли могут мучить только одного из пары.

В интервью газете The Guardian глава исследовательской команды Тим Спектор из Королевского колледжа Лондона, основываясь на этих данных, заявлял, что генетические факторы могут влиять на тяжесть течения короновируса. Однако опубликованные позже статьи про американских и итальянских близнецов поставили его выводы под сомнение. 28 января, 22:00НаукаУченые выяснили, почему некоторые люди невосприимчивы к COVID-19И хотя есть работы, показывающие связь между группой крови, генетическими маркерами и тяжестью ковида, некоторые ученые склоняются к тому, что при прочих равных развитие болезни скорее зависит от приобретенного ранее иммунитета и микроорганизмов, населяющих кишечник. Как отметил в комментарии к статье об итальянских братьях исследователь Морган Бирабахаран из Калифорнийского университета в Сан-Диего, гомозиготные близнецы могут быть генетически, демографически и поведенчески одинаковы. Но если один когда-то переболел сезонным коронавирусом, у него мог сформироваться Т-клеточный иммунитет, который и определил течение ковида. Правда, в самой статье об этом упоминаний нет. С другой стороны, однояйцевые близнецы не всегда так идентичны, как принято считать. Недавно международная команда ученых показала — есть небольшой процент различия в ранних спонтанных мутациях, которые возникают в самом начале жизни. По подсчетам, они встречаются у 15 процентов монозиготных близнецов. Вполне вероятно, что именно это небольшое отличие и защитило более удачливых сестру и брата в американской и итальянской парах.

Близнецы — однояйцевые и разнояйцевые

Многоплодные роды встречаются чаще, чем в прошлом, из-за увеличения среднего возраста матерей и связанного с этим увеличения числа вспомогательных репродуктивных технологий, в частности, использования лекарств от бесплодия. На близнецов приходится более 90 процентов многоплодных рождений. Близнецы бывают двух типов — однояйцевые (монозиготные) и разнояйцевые (дизиготные).

Для образования однояйцевых близнецов одна оплодотворенная яйцеклетка (яйцеклетка) разделяется и развивает двух детей с точно такой же генетической информацией.Это отличается от разнояйцевых близнецов, где две яйцеклетки оплодотворяются двумя спермиями и производят двух генетически уникальных детей, которые не более похожи, чем отдельные братья и сестры, рожденные в разное время. Близнецы с большей или меньшей вероятностью могут быть мужчиной и женщиной. Вопреки широко распространенному мнению, близнецы не перескакивают через поколения.

Факторы, увеличивающие вероятность рождения близнецов

У некоторых женщин вероятность рождения близнецов выше, чем у других. Факторы, увеличивающие шансы, включают:
  • Пожилой возраст матери — женщины в возрасте от 30 до 40 лет имеют более высокий уровень полового гормона эстрогена, чем молодые женщины, что означает, что их яичники стимулируются производить более одной яйцеклетки за раз.
  • Количество предыдущих беременностей — чем больше у женщины уже было беременностей, тем выше ее шансы зачать двойню.
  • Наследственность — у женщины больше шансов зачать разнояйцевых близнецов, если она разнояйцевый близнец, уже родила разнояйцевых близнецов или имеет братьев и сестер, являющихся разнояйцевыми близнецами.
  • Раса — Чернокожие африканские женщины чаще всего рожают близнецов, а азиатские женщины — меньше всего.
  • Вспомогательные репродуктивные технологии — многие процедуры основаны на стимуляции яичников препаратами, способствующими бесплодию, для производства яйцеклеток, и часто за одну овуляцию выделяется несколько яйцеклеток.

Удобрение

Гормоны, выделяемые яичниками, и небольшая железа в мозге, называемая гипофизом, контролируют менструальный цикл. Средний цикл составляет около 28 дней. После менструального цикла повышение уровня гормона эстрогена способствует утолщению слизистой оболочки матки (эндометрия) и высвобождению яйцеклетки из одного из яичников (овуляция).

Если яйцеклетка оплодотворяется во время своего путешествия по фаллопиевой трубе, она застревает в утолщенной слизистой оболочке матки, начинает делиться и превращается в эмбрион.

Однояйцевые или «монозиготные» близнецы

Примерно одна из трех пар близнецов идентична. Это происходит потому, что оплодотворенная яйцеклетка делится на две части, в то время как это все еще крошечный набор клеток. Затем из замкнутых половинок образуются два ребенка с точно такой же генетической информацией.

Близнецов, зачатых от одной яйцеклетки и одного сперматозоида, называют однояйцевыми или «монозиготными» (одноклеточными) близнецами. Биологические механизмы, которые заставляют единственную оплодотворенную яйцеклетку делиться на две части, остаются загадкой.

Примерно четверть однояйцевых близнецов являются зеркальным отображением друг друга, что означает, что правая сторона одного ребенка совпадает с левой стороной их близнеца.

Близнецы или «дизиготные» близнецы

Примерно двое из трех близнецов являются разнояйцевыми. Две отдельные яйцеклетки (яйцеклетки) оплодотворяются двумя отдельными сперматозоидами, в результате чего появляются разнояйцевые или «дизиготные» (двухклеточные) близнецы. Эти младенцы будут не больше похожи на братьев и сестер, рожденных в разное время. Младенцы могут быть как одного, так и разных полов, с примерно равными шансами для каждого.

Предлагаемый «третий твин типа»

Некоторые исследователи полагают, что может быть третий тип близнецов, хотя мнения медиков по-прежнему разделились. Предполагается, что яйцеклетка разделяется на две части, и каждая половина затем оплодотворяется разным сперматозоидом. Эта теория — попытка объяснить, почему некоторые разнояйцевые близнецы выглядят одинаково.

Беременность близнецов

Нормальная продолжительность беременности для одного ребенка составляет около 40 недель. Однако беременность близнецов, однояйцевых или разнояйцевых, обычно составляет около 38 недель.Это более короткое время связано с повышенными требованиями к материнскому организму и неспособностью младенцев получать все питательные вещества, в которых они нуждаются, в утробе матери.

Поскольку близнецы обычно рождаются недоношенными, у них с большей вероятностью будет меньшая масса тела при рождении. Недоношенность связана с повышенным риском развития ряда заболеваний, включая желтуху.

Рождение близнецов

Роды могут вызвать осложнения, когда рождается только один ребенок, поэтому близнецы представляют собой дополнительный риск возникновения трудностей.Рекомендуется, чтобы женщины, вынашивающие близнецов, рожали в больнице, а не дома. Роды можно рожать естественным путем, но в некоторых случаях кесарево сечение может считаться лучшей альтернативой.

Проверка зиготности

Трудно сказать, являются ли близнецы однояйцевыми или разнояйцевыми при рождении. Некоторые однояйцевые близнецы могут родиться с индивидуальными наборами перепонок, что может привести к ошибочному предположению, что дети являются разнояйцевыми.

Один из способов определить разницу — сдать анализ ДНК близнецов.Однояйцевые близнецы имеют одинаковую генетическую информацию, в то время как разнояйцевые близнецы имеют примерно половину. Тест можно провести с образцом клеток щеки, собранным безболезненно. Другие тесты включают исследование группы крови.

Куда обратиться за помощью

  • Ваш врач
  • Педиатр
  • Родильный дом

Что нужно помнить

  • На близнецов приходится более 90 процентов многоплодных родов.
  • Для образования однояйцевых или монозиготных близнецов одна оплодотворенная яйцеклетка (яйцеклетка) разделяется и превращается в двух младенцев с точно такой же генетической информацией.
  • Для образования разнояйцевых или дизиготных близнецов две яйцеклетки (яйцеклетки) оплодотворяются двумя сперматозоидами и производят двух генетически уникальных детей.

Контент-партнер

Эта страница была подготовлена ​​после консультаций и одобрена: Австралийская ассоциация множественных родов

Последнее обновление: Август 2014 г.

Контент страницы в настоящее время проверяется.

Контент на этом веб-сайте предоставляется только в информационных целях. Информация о терапии, услуге, продукте или лечении никоим образом не поддерживает и не поддерживает такую ​​терапию, услугу, продукт или лечение и не предназначена для замены рекомендаций вашего врача или другого зарегистрированного медицинского работника. Информация и материалы, содержащиеся на этом веб-сайте, не предназначены для использования в качестве исчерпывающего руководства, касающегося всех аспектов терапии, продукта или лечения, описанных на веб-сайте.Всем пользователям рекомендуется всегда обращаться за советом к зарегистрированному специалисту в области здравоохранения для постановки диагноза и ответов на свои медицинские вопросы, а также для выяснения того, подходит ли конкретная терапия, услуга, продукт или лечение, описанные на веб-сайте, в их обстоятельствах. Штат Виктория и Департамент здравоохранения и социальных служб не несут ответственности за использование любыми пользователями материалов, содержащихся на этом веб-сайте.

Виды близнецов

Есть два разных типа близнецов:

  • Монозиготный или идентичный (MZ)
  • Дизиготное, братское или неидентичное (DZ)

MZ близнецы развиваются, когда одна яйцеклетка оплодотворяется одним сперматозоидом, и в течение первых двух недель после зачатия развивающийся эмбрион разделяется на два.В результате рождаются два генетически идентичных малыша.

DZ-близнецы возникают, когда две яйцеклетки выделяются в ходе одной овуляции и оплодотворяются двумя разными спермиями. Эти две оплодотворенные яйцеклетки затем независимо имплантируются в матку. Близнецы DZ имеют тот же тип генетических отношений, что и братья и сестры, не являющиеся близнецами, отсюда и термин разнояйцевый.

МЗ или ДЗ?

Пары близнецов противоположного пола, составляющие примерно 1/3 всех рождений близнецов, явно дизиготны. Определить зиготность однополых пар близнецов можно с помощью ДНК-теста.Диагноз часто ставится при рождении на основании исследования плаценты и плодных оболочек. Если есть только одна плацента, пара монозиготная (см. Дополнительную информацию ниже). Если пара страдает дизиготом, у каждого близнеца будет своя плацента, внешняя мембрана (хорион) и внутренняя мембрана (амнион) (рис. A). Это также относится к одной трети пар MZ, поэтому появление двух плацент и двух наборов оболочек не позволяет сделать окончательную оценку в отношении типа близнецов.

MZ близнецов можно разделить на четыре типа в зависимости от того, когда происходит деление эмбриона.Если дробление происходит до шестого дня после зачатия, будет две плаценты, два хориона и два амниона (рис. А). Если это происходит примерно между шестым и десятым днем, будет одна плацента, один хорион и два амниона (рис. C). Около 64% ​​близнецов MZ относятся к этому типу. Если эмбрион разделится между 10-м и 14-м днем, результатом будут близнецы, разделяющие одну плаценту, один хорион и один амнион (рис. D). Этот тип встречается реже, составляя всего 4% близнецов MZ.Если дробление эмбриона происходит где-то после 14-го дня, существует повышенный риск того, что деление будет неполным и близнецы будут сросшимися или, что часто называют «сиамскими».

Близнецы с отдельными плацентами и наборами оболочек могут быть имплантированы так близко друг к другу в матку, что кажется, что отдельные плаценты сливаются (рис. B). Невооруженным глазом кажется, что плацента всего одна. Это происходит в 42% беременностей двойней DZ и 13% беременностей MZ, что означает, что примерно для 49 из 100 пар (или более, чем у 70% однополых пар) исследование плаценты и плодных оболочек не будет дать убедительную информацию о зиготности.

Около 30% однополых пар будут близнецами MZ, полученными в результате разделения эмбриона более чем через шесть дней после зачатия. Эти пары будут монохорионными, разделяющими одну плаценту и хорион. Монохориальные близнецы имеют повышенный акушерский риск осложнений, таких как синдром трансфузии от близнецов к близнецам (TTS). Это опасное для жизни дородовое состояние для обоих близнецов, при котором аномальные взаимосвязанные кровеносные сосуды создают несбалансированный кровоток, который проходит от одного близнеца к другому.Близнец-«реципиент» становится намного больше из-за дополнительной крови, которую он получает, и может развить серьезные сердечно-сосудистые проблемы, поскольку его система пытается справиться. Близнец-донор получает гораздо меньше крови и питательных веществ; поэтому остается меньше, и может развиться тяжелая анемия.

Дактилоскопия ДНК — наиболее объективный способ оценки зиготности. Кровь близнецов или другой физический образец, такой как клетки щек или плаценты, можно тестировать на наличие ряда генетических маркеров.Затем идентифицируются совпадения и различия между образцами, и результаты испытаний обычно сообщаются как отношение правдоподобия того, что близнецы имеют MZ по сравнению с DZ. Тестирование ДНК на зиготность является специализированным, и в Австралии есть ограниченное количество мест, которые предлагают тестирование ДНК в качестве услуги для близнецов.

Исследования показывают, что в большинстве случаев (около 95%) можно определить, являются ли близнецы MZ или DZ, просто сравнив их схожесть в окраске, телосложении и чертах лица по мере взросления.Родители, очень близкие друзья и члены семьи, без сомнения, будут настроены на тонкие различия между близнецами, но если учителя и друзья часто путают их, очень вероятно, что они монозиготны. Анкета «Горох в стручке» может обеспечить точность до 95% зиготности близнецов.

Знаете ли вы, что наличие одной плаценты не обязательно означает, что близнецы идентичны?

Родителям близнецов обычно говорят, что если их близнецы родились с одной плацентой, то они были идентичны, однако в последние годы появилось несколько сообщений о близнецах, которым сказали, что они идентичны именно по этой причине — только чтобы позже узнать что они на самом деле не идентичны.Это происходит из-за того, что называется «химеризмом» — когда человек состоит из двух генетически разных типов клеток. Только что был опубликован отчет, в котором освещается случай химерных близнецов.

Также были случаи, когда это происходило с близнецами мужского / женского пола; см. здесь исследовательскую статью.

Подробнее об обзоре механизмов, задействованных в двойниковании, можно прочитать здесь.

Чтобы загрузить информационный бюллетень по зиготности и хорионизму, щелкните здесь.

Генотип и фенотипы | Продолжительность развития

Слово генотип относится к сумме всех генов, унаследованных человеком .Слово фенотип относится к признакам, которые фактически выражаются . Смотреть в зеркало. Что вы видите, свой генотип или свой фенотип? Что определяет, экспрессируются ли гены? Поскольку гены наследуются парами на хромосомах, мы можем получить либо ту же версию гена от нашей матери и отца, то есть быть гомозиготным по этой характеристике, на которую влияет ген. Если мы получаем разные версии гена от каждого родителя, это называется гетерозиготным. В гомозиготной ситуации мы будем отображать эту характеристику. Именно в гетерозиготном состоянии становится ясно, что не все гены созданы равными. Некоторые гены являются доминантными , что означает, что они проявляют себя в фенотипе даже в сочетании с другой версией гена , в то время как их молчащий партнер называется рецессивным. Рецессивные гены экспрессируют себя только в паре с аналогичной версией гена .

Генетики называют различных версий гена аллелями. Некоторые доминирующие черты включают ямочки на лице, вьющиеся волосы, нормальное зрение и темные волосы. Некоторые рецессивные черты включают рыжие волосы, близорукость и прямые волосы.

Большинство характеристик не являются результатом одного гена; они полигенные , , что означает, что они являются результатом нескольких генов . Кроме того, описанные выше доминантные и рецессивные паттерны также обычно не так просты. Иногда доминантный ген не полностью подавляет рецессивный ген; это называется неполное доминирование .Пример этого можно найти в серповидно-клеточной анемии рецессивного генного расстройства. Ген, производящий здоровые эритроциты округлой формы, является доминирующим. Рецессивный ген вызывает аномалию формы красных кровяных телец; они принимают форму серпа, что может закупорить вены и лишить жизненно важные органы кислорода и увеличить риск инсульта. Чтобы унаследовать заболевание, человек должен получить рецессивный ген от обоих родителей. Те, кто унаследовал только один рецессивный ген, называются носителями и не должны быть затронуты этим рецессивным признаком.Тем не менее, у носителей серповидных клеток есть некоторые красные кровяные тельца, которые принимают серповидную форму c. В условиях кислородного голодания, например, на большой высоте или при физической нагрузке, носители гена серповидных клеток могут испытывать некоторые из симптомов серповидноклеточных клеток (Berk, 2004).

Вставка 2.1 Монозиготные и дизиготные близнецы

Многих студентов интересуют близнецы. Монозиготные или однояйцевые близнецы появляются, когда оплодотворенная яйцеклетка распадается на части в первые две недели развития. Результат — создание двух отдельных, но генетически идентичных потомков. То есть они обладают одним и тем же генотипом и часто одним и тем же фенотипом. Около трети близнецов — монозиготные. Иногда, однако, , две яйцеклетки или яйцеклетки выделяются и оплодотворяются двумя отдельными сперматозоидами. Результат — дизиготных или разнояйцевых близнецов . Эти два человека имеют такое же количество генетического материала, как и любые двое детей от одной матери и отца.Другими словами, они обладают другим генотипом и фенотипом. У матерей более старшего возраста вероятность рождения дизиготных близнецов выше, чем у более молодых матерей, а пары, принимающие лекарства от бесплодия, также более склонны к рождению дизиготных близнецов. Следовательно, в последнее время увеличилось количество разнояйцевых близнецов (Bortolus et al., 1999).

Монозиготные близнецы

Дизиготные близнецы

Разница между однояйцевыми и разнояйцевыми близнецами

Поскольку разнояйцевые или дизиготные близнецы представляют собой 2 отдельных оплодотворенных яйца, у них обычно развиваются 2 отдельных амниотических мешочка, плаценты и поддерживающие структуры.Однояйцевые или монозиготные близнецы могут иметь или не иметь один и тот же амниотический мешок, в зависимости от того, как рано отдельная оплодотворенная яйцеклетка делится на 2.

Если близнецы — мальчик и девочка, очевидно, что они разнояйцевые близнецы, поскольку у них разные ДНК. У мальчика хромосомы XY, а у девочки — хромосомы XX. Девочки-близнецы возникают, когда одна X-яйцеклетка оплодотворяется X-спермой, а Y-сперма оплодотворяет другую X-яйцеклетку.

Иногда медицинские работники идентифицируют однополых близнецов как разнояйцевых или однояйцевых на основании результатов ультразвукового исследования или исследования плодных оболочек во время родов.Лучший способ определить, являются ли близнецы однояйцевыми или разнояйцевыми, — изучить ДНК каждого ребенка. Иногда семье говорят, что их близнецы являются разнояйцевыми, основываясь на результатах исследования плаценты, хотя на самом деле они идентичны. В других случаях семья может видеть незначительные различия в однояйцевых близнецах и объявлять близнецов разнояйцевыми на основании этих различий во внешности. Есть несколько коммерческих лабораторий, которые за определенную плату отправят семейные наборы для сбора ДНК, чтобы определить, являются ли близнецы однояйцевыми или разнояйцевыми.Семьи берут мазки со щек каждого ребенка на образец ДНК и отправляют набор обратно в лабораторию, чтобы дождаться результатов.

Однояйцевые близнецы имеют одинаковую ДНК; однако они могут не выглядеть точно идентичными друг другу из-за факторов окружающей среды, таких как положение матки и жизненный опыт после рождения. Наша семейная шутка по поводу одного из швов, наложенного нашим близнецом на рваную верхнюю губу, заключалась в том, что он хотел отличиться от своего однояйцевого брата-близнеца! Помимо жизненных шишек, синяков и разных причесок, ДНК ребенка постоянно приспосабливается к его жизненному опыту.Различные участки ДНК могут включаться или выключаться в зависимости от окружающей среды, поэтому со временем ДНК пары однояйцевых близнецов становятся все более и более различимыми. Все близнецы, будь то разнояйцевые или однояйцевые, на самом деле являются двумя отдельными, уникальными людьми.

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться вместо медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра. Ваш педиатр может порекомендовать лечение по-разному, исходя из индивидуальных фактов и обстоятельств.

Эпигенетика дискордантных монозиготных близнецов: последствия для болезни | Геномная медицина

  • 1.

    Waddington CH: Эпигенотип. Стараться. 1942, 1: 18-20.

    Google ученый

  • 2.

    Холлидей Р: Эпигенетика: обзор. Dev Genet. 1994, 15: 453-457.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 3.

    Холлидей Р., Пью Дж. Э .: механизмы модификации ДНК и активность генов во время развития. Наука. 1975, 187: 226-232.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 4.

    Riggs AD: инактивация, дифференцировка и метилирование ДНК X. Cytogenet Cell Genet. 1975, 14: 9-25.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 5.

    Игучи-Арига С.М., Шаффнер В.: CpG-метилирование цАМФ-чувствительной последовательности энхансера / промотора TGACGTCA отменяет связывание специфических факторов, а также активацию транскрипции.Genes Dev. 1989, 3: 612-619.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 6.

    Boyes J, Bird A: метилирование ДНК косвенно подавляет транскрипцию через связывающий метил-CpG белок. Клетка. 1991, 64: 1123-1134.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 7.

    Nan ​​X, Campoy FJ, Bird A: MeCP2 представляет собой репрессор транскрипции с многочисленными сайтами связывания в геномном хроматине.Клетка. 1997, 88: 471-481.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 8.

    Болл М.П., ​​Ли Дж. Б., Гао Й, Ли Дж. Х, Лепруст Е. М., Парк Ай Би, Дейли Г. К., Черч Г. М.: Целевые стратегии и стратегии в масштабе генома выявляют сигнатуры метилирования гена-тела в клетках человека. Nat Biotechnol. 2009, 27: 361-368.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 9.

    Strahl BD, Allis CD: язык ковалентных модификаций гистонов. Природа. 2000, 403: 41-45.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 10.

    Салливан К.Ф., Хеченбергер М., Масри К. Человеческий CENP-A содержит связанный с гистоном h4 складчатый домен гистона, который необходим для нацеливания на центромеру. J Cell Biol. 1994, 127: 581-592.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 11.

    Barrero MJ, Sese B, Martí M, Izpisua Belmonte JC: Варианты макрогистонов имеют решающее значение для дифференцировки плюрипотентных клеток человека. J Biol Chem. 2013, 288: 16110-16116.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 12.

    Hirschhorn JN, Brown SA, Clark CD, Winston F: Доказательства того, что SNF2 / SWI2 и SNF5 активируют транскрипцию в дрожжах, изменяя структуру хроматина. Genes Dev. 1992, 6: 2288-2298.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 13.

    Аравин А.А., Сачиданандам Р., Буркхис Д., Шефер С., Пезик Д., Тот К.Ф., Бестор Т., Хэннон Г.Дж .: Путь пиРНК, инициированный отдельными транспозонами, связан с метилированием ДНК de novo у мышей. Mol Cell. 2008, 31: 785-799.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 14.

    Файнберг А.П., Фогельштейн Б. Гипометилирование отличает гены некоторых видов рака человека от их нормальных аналогов.Природа. 1983, 301: 89-92.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 15.

    Файнберг А.П., Тыко Б: История эпигенетики рака. Nat Rev Рак. 2004, 4: 143-153.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 16.

    Ballestar E: Уроки эпигенетики от близнецов: перспективы аутоиммунных заболеваний. Clin Rev Allergy Immunol. 2010, 39: 30-41.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 17.

    Ракян В.К., Бейан Х., Даун Т.А., Хава М.И., Маслау С., Аден Д., Даунай А., Бусато Ф., Майн Калифорния, Манфрас Б., Диас К.-РМ, Белл К.Г., Тост Дж., Бем Б.О., Бек С., Лесли Р.Д.: Идентификация вариабельных позиций метилирования ДНК, связанных с диабетом 1 типа, которые предшествуют диагностике заболевания. PLoS Genet. 2011, 7: e1002300-

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 18.

    Sanchez-Mut JV, Aso E, Panayotis N, Lott I, Dierssen M, Rabano A, Urdinguio RG, Fernandez AF, Astudillo A, Martin-Subero JI, Balint B, Fraga MF, Gomez A, Gurnot C, Roux JC, Авила Дж., Хенш Т.К., Феррер И., Эстеллер М.: карта метилирования ДНК мозга мыши и человека идентифицирует гены-мишени при болезни Альцгеймера. Мозг. 2013, 136: 3018-3027.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 19.

    Masliah E, Dumaop W, Galasko D, Desplats P: Отличительные паттерны метилирования ДНК, связанные с болезнью Паркинсона: идентификация конкордантных эпигенетических изменений в лейкоцитах мозга и периферической крови.Эпигенетика. 2013, 8: 1030-1038.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 20.

    Salam MT, Zhang Y, Begum K: Эпигенетика и детская астма: текущие данные и направления будущих исследований. Эпигеномика. 2012, 4: 415-429.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 21.

    Камински З., Петронис А., Ван С.-С., Левин Б., Гаффар О., Флоден Д., Файнштейн А. Эпигенетика личностных черт: иллюстративное исследование однояйцевых близнецов, несогласных в отношении рискованного поведения.Twin Res Hum Genet. 2008, 11: 1-11.

    PubMed Статья Google ученый

  • 22.

    Хейн Х., Феррейра Х. Дж., Бассас Л., Бонаш С., Сайолс С., Сандовал Дж., Эстеллер М., Ларриба С.: Эпигенетическое нарушение пути PIWI при сперматогенных нарушениях у человека. PLoS One. 2012, 7: e47892-

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 23.

    Чжан Р., Мяо К., Ван Ц., Чжао Р., Ли В., Хайле С. Н., Хао В., Чжан XY: анализ метилирования ДНК по всему геному при алкогольной зависимости.Addict Biol. 2013, 18: 392-403.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 24.

    Бумсма Д., Бусьян А., Пелтонен Л.: Классические исследования близнецов и не только. Nat Rev Genet. 2002, 3: 872-882.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 25.

    Кондон Дж., Шоу Дж. Э., Лучано М., Кивик К.О., Мартин Н.Г., Даффи Д.Л.: исследование сахарного диабета на большой выборке австралийских близнецов.Twin Res Hum Genet. 2008, 11: 28-40.

    PubMed Статья Google ученый

  • 26.

    Lehtovirta M, Pietiläinen KH, Levälahti E, Heikkilä K, Groop L, Silventoinen K, Koskenvuo M, Kaprio J: Доказательства того, что ИМТ и диабет 2 типа имеют лишь незначительную долю генетической вариации: последующее наблюдение исследование 23 585 однояйцевых и дизиготных близнецов из финского когортного исследования близнецов. Диабетология. 2010, 53: 1314-1321.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 27.

    Холмайер Дж., Кливленд С., Торрес А., Филлипс Дж., Коэн Б., Ториго Т., Миллер Дж., Феделе А., Коллинз Дж., Смит К., Лотспайх Л., Кроен Л.А., Озонов С., Лайоншер С., Гретер Дж. К., Риш Н.: Генетические наследственность и общие факторы окружающей среды среди пар близнецов с аутизмом. Arch Gen Psychiatry. 2011, 68: 1095-1102.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 28.

    Beckmann H, Franzek E: Генетическая гетерогенность «шизофрении».World J Biol Psychiatry. 2000, 1: 35-41.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 29.

    Lichtenstein P, Holm NV, Verkasalo PK, Iliadou A, Kaprio J, Koskenvuo M, Pukkala E, Skytthe A, Hemminki K: Экологические и наследственные факторы в причинно-следственной связи рака — анализ когорт близнецов из Швеции , Дания и Финляндия. N Engl J Med. 2000, 343: 78-85.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 30.

    Jaenisch R, Bird A: Эпигенетическая регуляция экспрессии генов: как геном объединяет внутренние и внешние сигналы. Нат Жене. 2003, 33: 245-254.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 31.

    Fraga MF, Ballestar E, Paz MF, Ropero S, Setien F, Ballestar ML, Heine-Suñer D, Cigudosa JC, Urioste M, Benitez J, Boix-Chornet M, Sanchez-Aguilera A, Ling C , Carlsson E, Poulsen P, Vaag A, Stephan Z, Spector TD, Wu YZ, Plass C, Esteller M: Эпигенетические различия возникают в течение жизни монозиготных близнецов.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005, 102: 10604-10609.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 32.

    Kaminsky ZA, Tang T, Wang SC, Ptak C, Oh GHT, Wong AHC, Feldcamp LA, Virtanen C, Halfvarson J, Tysk C, McRae AF, Visscher PM, Montgomery GW, Gottesman II, Martin NG , Petronis A: профили метилирования ДНК у монозиготных и дизиготных близнецов. Нат Жене. 2009, 41: 240-245.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 33.

    Gervin K, Hammerø M, Akselsen HE, Moe R, Nygård H, Brandt I, Gjessing HK, Harris JR, Undlien DE, Lyle R: Обширные вариации и низкая наследуемость метилирования ДНК, выявленные в двойном исследовании. Genome Res. 2011, 21: 1813-1821.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 34.

    Martino D, Loke YJ, Gordon L, Ollikainen M, Cruickshank MN, Saffery R, ​​Craig JM: Продольный анализ метилирования ДНК в масштабе генома у близнецов от рождения до 18 месяцев показывает быстрые эпигенетические изменения в ранняя жизнь и пара-специфические эффекты разногласий.Genome Biol. 2013, 14: R42-

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 35.

    Вилкайтис G, Suetake I, Klimasauskas S, Tajima S: Процессивное метилирование гемиметилированных сайтов CpG с помощью ДНК-метилтрансферазы Dnmt1 мыши. J Biol Chem. 2005, 280: 64-72.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 36.

    Свейн Дж. Л., Стюарт Т. А., Ледер П. Родительское наследие определяет метилирование и экспрессию аутосомного трансгена: молекулярный механизм родительского импринтинга.Клетка. 1987, 50: 719-727.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 37.

    Buiting K, Dittrich B, Gross S, Lich C, Färber C, Buchholz T., Smith E, Reis A, Bürger J, Nöthen MM, Barth-Witte U, Janssen B, Abeliovich D, Lerer I, van den Ouweland AM, Halley DJ, Schrander-Stumpel C, Smeets H, Meinecke P, Malcolm S, Gardner A, Lalande M, Nicholls RD, Friend K, Schulze A, Matthijs G, Kokkonen H, Hilbert P, Van Maldergem L, Гловер и др.: Спорадические дефекты импринтинга при синдроме Прадера-Вилли и синдроме Ангельмана: последствия для моделей переключения импринтинга, генетического консультирования и пренатальной диагностики.Am J Hum Genet. 1998, 63: 170-180.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 38.

    Ли М.П., ​​ДеБаун М.Р., Мицуя К., Галонек Х.Л., Бранденбург С., Ошимура М., Фейнберг А.П.: потеря импринтинга отцовски выраженного транскрипта с антисмысловой ориентацией на KVLQT1 часто встречается при синдроме Беквита-Видемана и не зависит от импринтинга инсулиноподобного фактора роста II. Proc Natl Acad Sci U S A.1999, 96: 5203-5208.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 39.

    Weksberg R: Дискордантный импринтинг KCNQ1OT1 в группах монозиготных близнецов, дискордантных по синдрому Беквита-Видемана. Hum Mol Genet. 2002, 11: 1317-1325.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 40.

    Блик Дж., Ольдерс М., Маас С. М., Оостра Р. Дж., Маккей Д. М., ван дер Лип К., Каллавей Дж. Л., Брукс А., ван ‘т Падье С., Вестервельд А., Лешот, штат Нью-Джерси, Манненс. MMAM: уроки от BWS близнецы: сложное материнское и отцовское гипометилирование и общий источник гемопоэтических стволовых клеток.Eur J Hum Genet. 2009, 17: 1625-1634.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 41.

    Bestor TH: ошибки импринтинга и асимметрия развития. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2003, 358: 1411-1415.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 42.

    Ямазава К., Кагами М., Фуками М., Мацубара К., Огата Т.: Монозиготные близнецы женского пола, не согласующиеся с синдромом Сильвера-Рассела и гипометилированием h29-DMR.J Hum Genet. 2008, 53: 950-955.

    PubMed Статья Google ученый

  • 43.

    Бегеманн М., Шпенглер С., Канбер Д., Хааке А., Баудис М., Лейстен I, Биндер Г., Маркус С., Руппрехт Т., Сегерер Н., Фрике-Отто С., Мюленберг Р., Зиберт Р., Буитинг К., Эггерманн Т.: Пациенты Сильвер-Рассела, демонстрирующие широкий спектр гипометилирования ICR1 и ICR2 в различных тканях. Clin Genet. 2011, 80: 83-88.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 44.

    Машин Г.А.: Некоторые причины генотипического и фенотипического несоответствия в парах монозиготных близнецов. Am J Med Genet. 1996, 61: 216-228.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 45.

    Gordon L, Joo JE, Powell JE, Ollikainen M, Novakovic B, Li X, Andronikos R, Cruickshank MN, Conneely KN, Smith AK, Alisch RS, Morley R, Visscher PM, Craig JM, Saffery R : Профиль метилирования ДНК новорожденных у человеческих близнецов определяется сложным взаимодействием между внутриутробными факторами окружающей среды и генетическими факторами, подверженными тканеспецифическому влиянию.Genome Res. 2012, 22: 1395-1406.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 46.

    Breitling LP, Ян Р., Корн Б., Бурвинкель Б., Бреннер Х .: Дифференциальное метилирование ДНК, связанное с курением табака: открытие и репликация 27 К. Am J Hum Genet. 2011, 88: 450-457.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 47.

    Monick MM, Beach SRH, Plume J, Sears R, Gerrard M, Brody GH, Philibert RA: Скоординированные изменения метилирования AHRR в лимфобластах и ​​легочных макрофагах у курильщиков. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2012, 159B: 141-151.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 48.

    Шенкер Н.С., Полидоро С., ван Велдховен К., Сасердот С., Риччери Ф., Биррелл М.А., Белвиси М.Г., Браун Р., Вайнис П., Фланаган Дж. М.: исследование ассоциации эпигенома в Европейском проспективном исследовании рака и Nutrition (EPIC-Turin) определяет новые генетические локусы, связанные с курением.Hum Mol Genet. 2013, 22: 843-851.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 49.

    Zeilinger S, Kühnel B, Klopp N, Baurecht H, Kleinschmidt A, Gieger C, Weidinger S, Lattka E, Adamski J, Peters A, Strauch K, Waldenberger M, Illig T. общегеномные изменения метилирования ДНК. PLoS One. 2013, 8: e63812-

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 50.

    Фейл Р., Фрага М.Ф .: Эпигенетика и окружающая среда: новые модели и последствия. Nat Rev Genet. 2011, 13: 97-109.

    Google ученый

  • 51.

    Li R, Montpetit A, Rousseau M, Wu SY, Greenwood CM, Spector TD, Pollak M, Polychronakos C, Richards JB: Соматические точечные мутации, происходящие на ранней стадии развития: исследование монозиготных близнецов. J Med Genet. 2014, 51: 28-34.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 52.

    Bruder CEG, Piotrowski A, Gijsbers AACJ, Andersson R, Erickson S, Diaz de Ståhl T, Menzel U, Sandgren J, von Tell D, Poplawski A, Crowley M, Crasto C, Partridge EC, Tiwari H, Allison DB, Komorowski J, ван Оммен G-JB, Boomsma DI, Pedersen NL, den Dunnen JT, Wirdefeldt K, Dumanski JP: Фенотипически согласованные и дискордантные монозиготные близнецы демонстрируют разные профили вариаций числа копий ДНК. Am J Hum Genet. 2008, 82: 763-771.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 53.

    Белл Дж. Т., Пай А. А., Пикрелл Дж. К., Гаффни Д. Д., Пике-Реги Р., Дегнер Дж. Ф., Гилад Ю., Притчард Дж. К.: паттерны метилирования ДНК связаны с генетическими вариациями и вариациями экспрессии генов в клеточных линиях HapMap. Genome Biol. 2011, 12: R10-

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 54.

    Visscher PM, Hill WG, Wray NR: Наследственность в эпоху геномики — концепции и заблуждения. Nat Rev Genet. 2008, 9: 255-266.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 55.

    Falconer DS: Введение в количественную генетику. 1960, Роберт МакЛехоз и компания, Глазго

    Google ученый

  • 56.

    Grjibovski AM, Olsen AO, Magnus P, Harris JR: Псориаз у норвежских близнецов: вклад генетических и экологических эффектов. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007, 21: 1337-1343.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 57.

    Здравкович С., Винке А., Педерсен Н. Л., де Фэр У: Генетическая предрасположенность к инфаркту миокарда. Twin Res Hum Genet. 2007, 10: 848-852.

    PubMed Статья Google ученый

  • 58.

    Белл Дж. Т., Цай ПК, Ян Т. П., Пидсли Р., Нисбет Дж., Гласс Д., Мангино М., Чжай Дж., Чжан Ф., Вальдес А., Шин С. Ю., Демпстер Е. Л., Мюррей Р. М., Грундберг Е., Хедман А. К. , Ника А., Смолл К.С., Дермитзакис Е.Т., Маккарти М.И., Милл Дж., Спектор Т.Д., Делукас П. Сканирование в масштабе всего эпигенома выявляет дифференцированно метилированные области для возраста и возрастных фенотипов в здоровой стареющей популяции.PLoS Genet. 2012, 8: e1002629-

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 59.

    Наим Х., Вонг Н.С., Чаттертон З., Хонг МКХ, Педерсен Дж. С., Коркоран Н.М., Ховенс С.М., Макинтайр Г.: снижение риска ложного открытия, позволяющее идентифицировать биологически значимый статус метилирования в масштабе всего генома с использованием массива HumanMethylation450 . BMC Genomics. 2014, 15: 51-

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 60.

    Souren NY, Lutsik P, Gasparoni G, Tierling S, Gries J, Riemenschneider M, Fryns J-P, Derom C, Zeegers MP, Walter J: Взрослые монозиготные близнецы, дискордантные по внутриутробному росту, имеют неразличимые профили метилирования ДНК по всему геному. Genome Biol. 2013, 14: R44-

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 61.

    Ким К., Бан Х. Дж., Сео Дж., Ли К., Явартано М., Ким С. К., Пак К., Чо С.Б., Чой Дж. К.: генетические факторы, лежащие в основе несоответствия в доступности хроматина между монозиготными близнецами.Genome Biol. 2014, 15: R72-

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 62.

    Милан Т., Веркасало П.К., Каприо Дж., Коскенвуо М.: Различия в образе жизни в парах близнецов, несовместимые с базальноклеточной карциномой кожи. Br J Dermatol. 2003, 149: 115-123.

    PubMed Статья Google ученый

  • 63.

    Уильямс ФМК, Черкас Л.Ф., Спектор Т.Д., МакГрегор А.Дж .: Влияние умеренного употребления алкоголя на минеральную плотность костей: исследование женщин-близнецов.Ann Rheum Dis. 2005, 64: 309-310.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 64.

    Lee T, Lipnicki DM, Crawford JD, Henry JD, Trollor JN, Ames D, Wright MJ, Sachdev PS: Досуг, здоровье и медицинские корреляты нейрокогнитивных функций у монозиготных близнецов: исследование старших австралийских близнецов . J Gerontol B Psychol Sci Social Sci. 2014, 69: 514-522.

    PubMed Статья Google ученый

  • 65.

    Leskinen T, Usenius J-P, Alen M, Kainulainen H, Kaprio J, Kujala UM: Физическая активность в свободное время и диаметры просвета артерий: контрольное исследование монозиготных близнецов. Scand J Med Sci Sports. 2011, 21: e208-e214.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 66.

    Баркер DJP: Последствия задержки роста плода для взрослых. Clin Obstet Gynecol. 2006, 49: 270-283.

    PubMed Статья Google ученый

  • 67.

    Dempster EL, Wong CCY, Lester KJ, Burrage J, Gregory AM, Mill J, Eley TC: Полногеномный метиломный анализ монозиготных близнецов, дискордантных для подростковой депрессии. Биол Психиатрия. 2014, ᅟ: ᅟ -doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.04.013

    Google ученый

  • 68.

    Мастроени Д., Макки А., Гровер А., Роджерс Дж., Коулман П. Д.: Эпигенетические различия в корковых нейронах от пары монозиготных близнецов, дискордантных по болезни Альцгеймера. PLoS One.2009, 4: e6617-

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 69.

    Nguyen A, Rauch TA, Pfeifer GP, Hu VW: Глобальное профилирование метилирования линий лимфобластоидных клеток показывает эпигенетический вклад в расстройства аутистического спектра и новый ген-кандидат аутизма, RORA, белковый продукт которого снижается в аутичном мозге. FASEB J. 2010, 24: 3036-3051.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 70.

    Wong CCY, Meaburn EL, Ronald A, Price TS, Jeffries AR, Schalkwyk LC, Plomin R, Mill J: Метиломный анализ монозиготных близнецов, не согласующихся с расстройством аутистического спектра и связанными с ним поведенческими чертами. Мол Психиатрия. 2014, 19: 495-503.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 71.

    Dempster EL, Pidsley R, Schalkwyk LC, Owens S, Georgiades A, Kane F, Kalidindi S, Picchioni M, Kravariti E, Toulopoulou T, Murray RM, Mill J: Эпигенетические изменения, связанные с заболеванием у монозиготных близнецов дискордантен для шизофрении и биполярного расстройства.Hum Mol Genet. 2011, 20: 4786-4796.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 72.

    Куратоми Г., Ивамото К., Бандо М., Кусуми И., Като Н., Ивата Н., Одзаки Н., Като Т.: Аберрантное метилирование ДНК, связанное с биполярным расстройством, выявленное у дискордантных монозиготных близнецов. Мол Психиатрия. 2008, 13: 429-441.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 73.

    Heyn H, Carmona FJ, Gomez A, Ferreira HJ, Bell JT, Sayols S, Ward K, Stefansson OA, Moran S, Sandoval J, Eyfjord JE, Spector TD, Esteller M: определение профиля метилирования ДНК у идентичных близнецов, дискордантных по отношению к раку груди. DOK7 как новый эпигенетический биомаркер. Канцерогенез. 2013, 34: 102-108.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 74.

    Oates NA, van Vliet J, Duffy DL, Kroes HY, Martin NG, Boomsma DI, Campbell M, Coulthard MG, Whitelaw E, Chong S: Повышенное метилирование ДНК в гене AXIN1 у монозиготных близнецов от пара несовместима с аномалией каудальной дупликации.Am J Hum Genet. 2006, 79: 155-162.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 75.

    Galetzka D, Hansmann T, El Hajj N, Weis E, Irmscher B, Ludwig M, Schneider-Rätzke B, Kohlschmidt N, Beyer V, Bartsch O, Zechner U, Spix C, Haaf T: монозиготные близнецы несовместимы с конститутивным метилированием промотора BRCA1, детским раком и вторичным раком. Эпигенетика. 2012, 7: 47-54.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 76.

    Jin M, Zhu S, Hu P, Liu D, Li Q, Li Z, Zhang X, Xie Y, Chen X: Геномный и эпигеномный анализ монозиготных близнецов, не согласующихся с врожденной агенезией почек. Am J Kidney Dis. 2014, 64: 119-122.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 77.

    Davies MN, Krause L, Bell JT, Gao F, Ward KJ, Wu H, Lu H, Liu Y, Tsai PC, Collier DA, Murphy T, Dempster E, Mill J, Battle A, Mostafavi S , Zhu X, Henders A, Byrne E, Wray NR, Martin NG, Spector TD, Wang J: Гиперметилирование в гене ZBTB20 связано с большим депрессивным расстройством.Genome Biol. 2014, 15: R56-

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 78.

    Baranzini SE, Mudge J, van Velkinburgh JC, Khankhanian P, Khrebtukova I., Miller NA, Zhang L, Farmer AD, Bell CJ, Kim RW, May GD, Woodward JE, Caillier SJ, McElroy JP, Gomez R, Pando MJ, Clendenen LE, Ganusova EE, Schilkey FD, Ramaraj T., Khan OA, Huntley JJ, Luo S, Kwok PY, Wu TD, Schroth GP, Oksenberg JR, Hauser SL, Kingsmore SF: последовательности генома, эпигенома и РНК монозиготных близнецов, дискордантных по рассеянному склерозу.Природа. 2010, 464: 1351-1356.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 79.

    Белл Дж. Т., Лумис А. К., Мясник Л. М., Гао Ф, Чжан Б., Хайд К. Л., Сан Дж., Ву Х, Уорд К., Харрис Дж., Сколлен С., Дэвис М. Н., Шалквик Л. К., Милл Дж., Уильямс ФМК , Li N, Deloukas P, Beck S, McMahon SB, Wang J, John SL, Spector TD: Дифференциальное метилирование промотора TRPA1 при болевой чувствительности. Nat Commun. 2014, 5: 2978-

    PubMed CAS PubMed Central Google ученый

  • 80.

    Gervin K, Vigeland MD, Mattingsdal M, Hammerø M, Nygård H, Olsen AO, Brandt I, Harris JR, Undlien DE, Lyle R: метилирование ДНК и изменения экспрессии генов у монозиготных близнецов, не согласующихся с псориазом: идентификация эпигенетически дисрегулируемых генов. PLoS Genet. 2012, 8: e1002454-

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 81.

    Петронис А., Готтесман II, Кан П., Кеннеди Дж. Л., Базиль В. С., Патерсон А. Д., Попендикайт V: Монозиготные близнецы демонстрируют многочисленные эпигенетические различия: ключи к разногласиям между близнецами ?.Шизофр Бык. 2003, 29: 169-178.

    PubMed Статья Google ученый

  • 82.

    Хавьер Б.М., Фернандес А.Ф., Рихтер Дж., Аль-Шахрур Ф., Мартин-Суберо Дж. И., Родригес-Убрева Дж., Бердаско М., Фрага М.Ф., О’Ханлон Т.П., Райдер Л.Г., Хасинто Ф.В., Лопес-Лонго FJ, Dopazo J, Forn M, Peinado MA, Carreño L, Sawalha AH, Harley JB, Siebert R, Esteller M, Miller FW, Ballestar E: Изменения в паттерне метилирования ДНК связаны с двойным дискордизмом при системной красной волчанке.Genome Res. 2010, 20: 170-179.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 83.

    Стефан М., Чжан В., Консепсьон Э, Йи З, Томер Y: Профили метилирования ДНК у близнецов с диабетом 1 типа указывают на сильное эпигенетическое влияние на этиологию. J Autoimmun. 2014, 50: 33-37.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 84.

    Häsler R, Feng Z, Bäckdahl L, Spehlmann ME, Franke A, Teschendorff A, Rakyan VK, Down TA, Wilson GA, Feber A, Beck S, Schreiber S, Rosenstiel P: функциональная карта метилома язвенного колита. Genome Res. 2012, 22: 2130-2137.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 85.

    Чжу Х, Хе Ф, Цзэн Х, Лин С, Чен А, Ван И, Ян Х, Вэй В, Панг И, Ченг Х, Хуа Ц, Чжан И, Ян Х, Лю Х, Цао Л , Hao L, Dong L, Zou W, Wu J, Li X, Zheng S, Yan J, Zhou J, Zhang L, Mi S, Wang X, Zhang L, Zou Y, Chen Y, Geng Z и др.: Идентификация функциональных кооперативных мутаций SETD2 при остром лейкозе человека.Нат Жене. 2014, 46: 287-293.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 86.

    Ma Y, Dobbins SE, Sherborne AL, Chubb D, Galbiati M, Cazzaniga G, Micalizzi C, Tearle R, Lloyd AL, Hain R, Greaves M, Houlston RS: время развития мутаций, выявленных целым секвенирование генома близнецов с острым лимфобластным лейкозом. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2013, 110: 7429-7433.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 87.

    Бирн Э.М., Каррильо-Роа Т., Хендерс А.К., Боудлер Л., МакРэй А.Ф., Хит А.С., Мартин Н.Г., Монтгомери Г.В., Краузе Л., Рэй Н.Р .: Монозиготные близнецы, страдающие большим депрессивным расстройством, имеют большую вариабельность в метилировании, чем их незатронутые сопутствующие заболевания близнец. Перевод Психиатрия. 2013, 3: e269-

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 88.

    Ziller MJ, Gu H, Müller F, Donaghey J, Tsai LT-Y, Kohlbacher O, De Jager PL, Rosen ED, Bennett DA, Bernstein BE, Gnirke A, Meissner A: Диаграмма динамического метилирования ДНК пейзаж генома человека.Природа. 2013, 500: 477-481.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 89.

    Letourneau A, Santoni FA, Bonilla X, Sailani MR, Gonzalez D, Kind J, Chevalier C, Thurman R, Sandstrom RS, Hibaoui Y, Garieri M, Popadin K, Falconnet E, Gagnebin M, Gehrig C , Vannier A, Guipponi M, Farinelli L, Robyr D, Migliavacca E, Borel C, Deutsch S, Feki A, Stamatoyannopoulos JA, Herault Y, van Steensel B, Guigo R, Antonarakis SE: домены нарушения регуляции экспрессии генов в Синдром Дауна.Природа. 2014, 508: 345-350.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 90.

    Candelaria M, Herrera A, Labardini J, González-Fierro A, Trejo-Becerril C, Taja-Chayeb L, Pérez-Cárdenas E, de la Cruz-Hernández E, Arias-Bofill D, Vidal S, Cervera E, Dueñas-Gonzalez A: Гидралазин и вальпроат магния как эпигенетическое лечение миелодиспластического синдрома. Предварительные результаты исследования фазы II. Ann Hematol. 2011, 90: 379-387.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 91.

    Эллис Л., Атаджа П. В., Джонстон Р. В.: Эпигенетика рака: нацеливание на модификации хроматина. Mol Cancer Ther. 2009, 8: 1409-1420.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 92.

    Gaj T, Gersbach CA, Barbas CF: ZFN, TALEN и основанные на CRISPR / Cas методы для геномной инженерии. Trends Biotechnol.2013, 31: 397-405.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 93.

    Раск Н: CRISPR и редактирование эпигенома. Нат методы. 2014, 11: 28-

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 94.

    Rivenbark AG, Stolzenburg S, Beltran AS, Yuan X, Rots MG, Strahl BD, Blancafort P: Эпигенетическое репрограммирование раковых клеток посредством целевого метилирования ДНК.Эпигенетика. 2012, 7: 350-360.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 95.

    Хаусман Е.А., Аккомандо В.П., Кестлер Д.К., Кристенсен Б.К., Марсит К.Дж., Нельсон Х.Х., Винке Дж.К., Келси К.Т.: ​​массивы метилирования ДНК как суррогатные меры распределения клеточной смеси. BMC Bioinformatics. 2012, 13: 86-

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 96.

    Zou J, Lippert C, Heckerman D, Aryee M, Listgarten J: Исследования ассоциаций в масштабе всего эпигенома без необходимости определения состава клеточного типа. Нат методы. 2014, 11: 309-311.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 97.

    Хаусман Э.А., Молитор Дж., Марсит К.Дж.: Корректировка смеси безреференсных клеток при анализе данных метилирования ДНК. Биоинформатика. 2014, 30: 1431-1439.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 98.

    Schreiber J, Wescoe ZL, Abu-Shumays R, Vivian JT, Baatar B, Karplus K, Akeson M: частота ошибок для различения нанопор между цитозином, метилцитозином и гидроксиметилцитозином вдоль отдельных цепей ДНК. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2013, 110: 18910-18915.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 99.

    Эванс Д.М., Фрейзер И.Х., Мартин Н.Г .: Генетические и экологические причины вариаций базальных уровней клеток крови.Twin Res. 1999, 2: 250-257.

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Однояйцевые близнецы накапливают генетические различия в утробе матери

    Однояйцевые близнецы не так идентичны, как предполагалось ранее, согласно исследованию, опубликованному сегодня (7 января) в журнале Nature Genetics . Исследователи из исландской компании deCODE genetics обнаружили, что вместо того, чтобы иметь точно такие же последовательности ДНК, близнецы начинают накапливать генетические вариации с самых ранних стадий развития, а это означает, что один из близнецов имеет варианты, которых нет в другом.

    Также известные как монозиготные близнецы, потому что они развиваются из одной оплодотворенной яйцеклетки, однояйцевые близнецы долгое время занимали центральное место в исследованиях относительного воздействия генов и окружающей среды, также известных как «природа против воспитания». Хотя у каждого человека в течение своей жизни накапливаются некоторые генетические мутации, различия между однояйцевыми близнецами считались минимальными, особенно когда близнецы еще молоды, что позволяет исследователям изучать, как разные среды влияют на развитие людей с одним и тем же генотипом.

    Новое исследование уделяет особое внимание мутациям, которые происходят, когда или до того, как эмбрионы формируются из массы клеток внутри бластоцисты, структуры, которая имплантируется в стенку матки. На этой стадии развития эта внутренняя клеточная масса может расщепляться с образованием двух отдельно развивающихся эмбрионов.

    Опираясь на генетические базы данных deCODE для анализа вариаций в нескольких клетках, взятых из 381 пары монозиготных близнецов и их ближайших родственников, исследователи выявили ряд мутаций, возникших на этой стадии развития только у одного члена каждой пары, что означает, что рождения, так называемые однояйцевые близнецы уже могут отличаться друг от друга генетически.

    Кари Стефанссон, генеральный директор и основатель deCODE и соавтор нового исследования, рассказал The Scientist о том, как ему и его команде удалось идентифицировать эти мутации, и о том, что эти результаты значат для исследований в области генетики и биологии развития.

    Ученый : Как вы и ваши коллеги смогли идентифицировать мутации, которые возникли именно во время разработки?

    Кари Стефанссон

    МАГНУС АНДЕРСЕН

    Кари Стефанссон: Чтобы провести это исследование, нам пришлось секвенировать геномы однояйцевых близнецов, их родителей, их детей и их супругов.Таким образом, это становится довольно обширным исследованием, и вам необходимо провести много секвенирования, чтобы определить время и природу мутаций.

    Мы [изучили] ранние мутации, специфичные для одного из близнецов — и под ранними мутациями я подразумеваю мутации, которые произошли достаточно рано, что они обнаруживаются по крайней мере в некоторых соматических клетках индивидуума, а также обнаруживаются у детей этого человека, что означает, что они попадают в половые клетки.

    Если вы обнаружите их как в соматических клетках, так и в половых клетках человека, вы знаете, что мутация произошла до того, как было решено, что клетка должна стать половой клеткой.Мы называем это . . . «До спецификации первичных зародышевых клеток». Это наиболее важное определение, показывающее, что это ранняя мутация.

    TS : Насколько однояйцевые близнецы отличались друг от друга?

    KS: В среднем они различались 5,2 мутациями раннего развития. Но есть 15 процентов из них, которые имеют значительное количество этих ранних мутаций.

    Мы нашли пару близнецов, в которой у одного из близнецов есть мутации во всех клетках его тела, и они не обнаружены ни в одной клетке тела другого близнеца.По сути, это означает, что один из близнецов образован исключительно из потомка клетки, в которой произошла мутация. . . . Затем мы нашли близнецов, когда мутация обнаруживается во всех клетках тела одного из близнецов и в 20 процентах клеток тела другого близнеца. Итак, один из близнецов только что сформировался из потомка той клетки, в которой произошла мутация, а другой образован частично потомками этих клеток и частично чем-то еще. . . . Это демонстрируется впервые.

    Интересно то, что если посмотреть на все комбинации, которые мы нашли. . . похоже, совпадение — чрезвычайно важный фактор, в котором клетки внутренней клеточной массы участвуют в создании человека.

    TS : Удалось ли вам установить, что вызвало эти мутации?

    KS: Большинство этих мутаций, как и большинство мутаций в целом, происходят во время репликации клеток — это ошибки репликации.Одна из вещей, которые мы сделали, — это посмотреть на виды мутаций, которые происходят во время разработки, и мы смогли показать, что тип мутаций, которые происходят на ранней стадии, отличается от мутаций, которые происходят позже, что никого не удивляет. В самом деле.

    Это, безусловно, возлагает новое бремя на тех, кто использует однояйцевых близнецов для разделения природы и воспитания.

    Есть, например, один конкретный тип мутации, который зависит от метилирования.Это мутация CpG в TpG, которая, как считается, зависит от деметилирования метилированных CpG. [ Примечание редактора: CpG — это цитозин, за которым следует гуанин, а TpG — это тимин, за которым следует гуанин .] Мы можем показать, что количество этих мутаций увеличивается с развитием. Таким образом, они редки [среди] этих очень ранних мутаций, потому что не произошло метилирования или произошло очень небольшое метилирование.

    TS : Исследования близнецов сыграли важную роль во многих генетических исследованиях.Как ваши открытия влияют на такого рода исследования?

    KS: Это [относится] к предположению, что различия между однояйцевыми близнецами всегда связаны с окружающей средой. Возьмем, к примеру, исследования аутизма у однояйцевых близнецов, воспитываемых отдельно или раздельно. Классическая интерпретация любых [обнаруженных] различий заключается в том, что разница между ними связана с разной средой. Но прежде чем вы сможете сделать такую ​​интерпретацию, вам лучше убедиться, что у одного из них нет мутации de novo в важном гене, которой нет у другого.Таким образом, это определенно возлагает новое бремя на тех, кто использует однояйцевых близнецов, чтобы установить разделение между природой и воспитанием.

    Это не только исследование, имеющее отношение к пониманию генетики, но и человеческого развития: как мы исследуем раннее человеческое развитие с этической точки зрения, без вмешательства человека? Это один из способов сделать это. Мы можем начать использовать мутации для развития понимания того, как клетки выделяются из раннего эмбриона для развития различных органов тела.

    TS : Так следует ли нам перестать называть монозиготных близнецов «идентичными»?

    KS: [Смеется] Я думаю, что все однояйцевые близнецы, все они, всегда будут достаточно похожи друг на друга, чтобы никого не оскорбляло называть их идентичными. Но я так думаю. . . когда вы пытаетесь понять, какие различия могут быть между монозиготными близнецами, вам следует сделать шаг или два от термина «идентичные».

    H.Йонссон и др., «Различия между геномами зародышевой линии монозиготных близнецов», Nat Gen , DOI: 10.1038 / s41588-020-00755-1, 2021.

    Примечание редактора: Интервью было отредактировано для краткость.

    Конкордантность диабета 1 типа у однояйцевых близнецов зависит от генотипа инсулина

    Реферат

    ЦЕЛЬ — Монозиготные близнецы обычно не согласуются (страдает только один близнец) при диабете 1 типа. Несоответствие болезни между такими близнецами подразумевает роль негенетически детерминированных факторов, но также может зависеть от сниженной нагрузки генов предрасположенности к диабету.Целью этого исследования было определить, были ли два гена восприимчивости менее распространенными у дискордантных близнецов по сравнению с конкордантными близнецами.

    Дизайн и методы исследования — Мы изучили 77 монозиготных пар близнецов (INS), 40 конкордантных и 37 дискордантных, для диабета 1 типа на полиморфизм области гена инсулина на хромосоме 11p и HLA-DQBI.

    РЕЗУЛЬТАТЫ — Связанный с заболеванием генотип INS ( Hph I ) был идентифицирован у 87,5% конкордантных близнецов, но только у 59.5% ( P = 0,005) дискордантных близнецов. Ни DQB1 * 0201, ни DQB1 * 0302 не наблюдались у 2 из 40 (5%) согласных близнецов по сравнению с 8 из 37 (22%) дискордантных близнецов ( P = 0,04). Статистических различий между конкордантными и дискордантными близнецами по отдельным аллелям DQB1 не наблюдалось. Комбинируя данные об инсулине и DQ, можно сказать, что 5% конкордантных близнецов по сравнению с 32,4% дискордантных близнецов не имели ни DQB1 * 0201 / DQB1 * 0302, ни генотипа высокого риска Hph I INS «++» ( P = 0.002).

    ВЫВОДЫ — Мы пришли к выводу, что наличие генотипа инсулина Hph I с высоким риском увеличивает вероятность конкордантности однояйцевых близнецов с диабетом 1 типа и что «нагрузка» как на главный комплекс гистосовместимости (MHC), так и не — Гены восприимчивости к MHC влияют на пенетрантность диабета 1 типа.

    Показатели конкордантности диабета типа 1 выше у монозиготных, чем у дизиготных близнецов, что согласуется с ролью генетических факторов, определяющих заболевание (1).Тем не менее, около 50% монозиготных близнецов являются дискордантными по поводу диабета 1 типа, что дает убедительные доказательства того, что негенетически обусловленные факторы также влияют на восприимчивость к заболеванию.

    По крайней мере 30% генетической предрасположенности к диабету 1 типа можно объяснить ассоциацией с главным комплексом гистосовместимости (MHC) (2). Несмотря на то, что большое количество хромосомных областей, не относящихся к MHC, вовлечено в риск заболевания, были идентифицированы лишь некоторые из них с известной функцией, включая гипервариабельную область гена инсулина (2,3,4,5), кластер генов интерлейкина (6, 7), CTLA4 (8,9,10) и рецептора витамина D (11,12).Однако единственная стойкая связь между диабетом 1 типа и областью, не относящейся к MHC, связана с геном инсулина.

    Изучение монозиготных близнецов, конкордантных или дискордантных по поводу диабета 1 типа, является потенциально мощным методом определения того, является ли пенетрантность болезни случайным эффектом или зависит от генетических факторов. Монозиготные близнецы, как правило, заболевают диабетом 1 типа в течение 6 лет друг от друга (13), поэтому пары близнецов, дискордантные по диабету, скорее всего, останутся дискордантными. Мы идентифицировали такие дискордантные пары близнецов в предыдущем исследовании фенотипа HLA и показали, что они с меньшей вероятностью, чем конкордантные пары, будут иметь как HLA-DR3, так и HLA-DR4 антигены (14).Последующие исследования показали, что пары, остающиеся дискордантными, более точно определяются как недиабетические близнецы более чем через 11 лет после постановки диагноза индексному близнецу, с нормальной толерантностью к глюкозе и без маркеров антител (15–1617). Поскольку ранее не проводилось исследований генотипа HLA-DQB1 или генов предрасположенности, не кодируемых MHC, к диабету 1 типа у однояйцевых близнецов, мы протестировали как дискордантные, так и согласованные пары, используя это определение несогласованности. Наша гипотеза заключалась в том, что несоответствие, по сравнению с конкордантностью, для диабета типа 1 у монозиготных близнецов вызвано сниженной нагрузкой генов восприимчивости как MHC, так и не-MHC.

    ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

    Мы изучили и сравнили 40 конкордантных и 37 дискордантных монозиготных близнецов для диабета 1 типа как по локусам HLA-DQBI, так и по локусам гена инсулина (INS). Изученные близнецы были отобраны слепыми по отношению к тем, кто был включен в наше предыдущее исследование 15 лет назад с фенотипом HLA-DR (14). 54% пар близнецов были общими для обоих исследований.

    Близнецов были выявлены с 1967 по 1997 год путем направления в Британское исследование диабетических близнецов; монозиготность была установлена ​​в каждой паре близнецов, как описано ранее (18,19).ДНК не была доступна от всех близнецов. Всех близнецов пригласили посетить отделение диабета для взятия образцов крови, но в период исследования только часть из них смогли это сделать. Поэтому мы выбрали пары близнецов, которые посещали отделение диабета последовательно с 1995 по 1997 год, которые были либо согласны, либо несовместимы с диабетом 1 типа. Близнецы с диабетическим индексом как из конкордантных, так и из дискордантных пар имели сопоставимый возраст на момент постановки диагноза, а недиабетические близнецы из дискордантных пар имели низкий риск развития диабета.Дискордантные пары, которые, вероятно, останутся дискордантными, были идентифицированы через более 11 лет после постановки диагноза индексного близнеца и через 11 лет при нормальной толерантности к глюкозе и отсутствии антител к островковым клеткам (ICA), антител к GAD или антител IA-2ic.

    Из 247 конкордантных пар близнецов мы отобрали последовательную серию из 40 пар, посещающих Центр диабета (средний возраст диагноза индексного близнеца 16 ± 9 лет, диапазон 1–39; 16 пар мужчин; среднее время конкордантности 3,95 года, диапазон 0,4 –25).Из 109 дискордантных пар близнецов мы определили последовательные серии из 37 пар (средний возраст постановки диагноза индексного близнеца 19 ± 11 лет, диапазон 2-59; 20 пар мужчин), в которых индексный близнец имел сопоставимый возраст на момент постановки диагноза с индексом близнец согласных пар. Недиабетические близнецы прошли пероральный тест на толерантность к глюкозе (глюкоза давалась в дозе 75 г или 1,75 г / кг, в зависимости от того, что было меньше), чтобы подтвердить, что у них не было ни диабета, ни нарушения толерантности к глюкозе как вначале, так и через определенные промежутки времени; Диагноз диабета 1 типа ставился в соответствии со стандартными рекомендациями (20).Сыворотки хранили при –20 ° C и анализировали для каждого из трех анализов антител. Анализ проводился на сгруппированных образцах наблюдателями, не имеющими отношения к клиническому статусу субъектов.

    Анализ аутоантител

    IA-2ic и GAD 65 измеряли с помощью анализов радиоиммунопреципитации, как описано ранее (Promega, Madison, WI) (17). Все образцы были протестированы в двух экземплярах, включая стандартные сыворотки положительного и отрицательного контроля. Каждый анализ на антитела IA-2ic и GAD 65 включал серийно разведенные сыворотки от пациента с синдромом скованного человека и пациента с преддиабетом (близнеца, который впоследствии заболел диабетом 1 типа, но не участвовал в этом исследовании) для дальнейшей оценки порогового значения. уровень положительности для GAD 65 и IA-2ic.Уровни> 3 SD выше, чем у контрольной популяции, считались положительными, как описано ранее (17). На последних семинарах по изучению антител IA-2ic (неопубликовано) и GAD 65 наши анализы имели чувствительность, специфичность, достоверность и согласованность на уровне 100% в каждом (21).

    Неразбавленные сыворотки были проверены на ICA. Присутствие ICA было установлено путем тестирования сыворотки с непрямой иммунофлуоресценцией на свежей криофиксированной группе O поджелудочной железы человека (16). Положительные тесты были определены как ≥4 единиц Фонда ювенильного диабета.Анализ ICA, оцененный на семинаре ENDIT (неопубликованный), имел чувствительность и специфичность 100%.

    Набор HLA-DQBI

    HLA-DQBI изучали методом полиморфизма длины рестрикционного фрагмента полимеразной цепной реакции в сочетании с группоспецифичными праймерами, адаптированными из Nomura et al. (22). ДНК экстрагировали из крови (23), и область длиной 241 п.н. из полиморфного второго экзона гена DQB1 амплифицировали в двух отдельных ПЦР, специфичных для аллелей DQwI и DQw2,3,4. Семь аллелей DQwI и шесть DQw2,3,4 могут быть идентифицированы после рестрикции против панелей из семи и пяти рестрикционных ферментов соответственно (22,24).Расщепленные и непереваренные продукты визуализировали окрашиванием бромистым этидием после электрофореза в 4,2% агарозном геле.

    INS

    INS изучали на полиморфном сайте рестрикции 1,127 Pst I в 3′-нетранслируемой области гена инсулина и на полиморфном сайте рестрикции -23 Hph I (3). Расщепленные и непереваренные продукты визуализировали окрашиванием бромистым этидием после электрофореза в 4,2% агарозном геле. По соглашению аллель, ассоциированный с заболеванием, на обоих сайтах обозначается как «+».”

    Статистика

    Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SPSS для Windows (версия 9; Чикаго, Иллинойс). Различия в частотах генотипов и аллелей рассчитывались с помощью анализа χ 2 ; все указанные значения P являются двусторонними. Анализ мощности, основанный на 31% разнице гетерозигот DR3 / DR4 между конкордантными и дискордантными близнецами, как наблюдалось в нашем предыдущем исследовании (14), показал, что 37 пар близнецов в каждой группе будет достаточно, чтобы показать разницу на уровне 5% с 80% мощности.Исследование было одобрено этическим комитетом Barts и London National Health Service Trust. Письменное и информированное согласие было получено от близнецов или их родителей, в зависимости от обстоятельств.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Ген HLA DQBI

    Результаты представлены в таблице 1. Не было обнаружено различий между конкордантными и дискордантными близнецами по положительности DQB1 * 0302, DQB1 * 0201, комбинации DQB1 * 0302/0201 и DQBI * 0602/3. Напротив, 2 из 40 (5%) конкордантных близнецов по сравнению с 8 из 37 (22%; P = 0.04) Discordant не обладали ни DQB1 * 0201, ни DQB1 * 0302.

    INS

    Результаты представлены в таблице 2. Генотип + / +, связанный с диабетом 1 типа, был увеличен для полиморфизма 5 ‘ Hph I ( P = 0,005; таблица 2). Точно так же полиморфизм INS 3 ‘ Pst I увеличивался по частоте у согласных близнецов (частота + / + генотипа составляла 87,5% у согласных близнецов и 65% у дискордантных близнецов; P = 0,035).

    Комбинация HLA DQB1 и INS

    Результаты представлены в таблице 3.Всего 2 из 40 (5%) конкордантных близнецов по сравнению с 12 из 37 (32,4%) дискордантных близнецов не обладали ни DQB1 * 0201 / DQB1 * 0302, ни генотипом высокого риска Hph I INS + / + ( P = 0,002).

    ВЫВОДЫ

    Наша гипотеза заключалась в том, что несоответствие по сравнению с конкордантностью для диабета типа 1 у монозиготных близнецов вызвано сниженной нагрузкой генов чувствительности как к MHC, так и не к MHC. Из наших наблюдений мы пришли к выводу, что «нагрузка» генов восприимчивости как к MHC, так и не к MHC, действительно влияет на пенетрантность диабета 1 типа.Таким образом, локус 5 ‘ Hph I гена инсулина был более распространен в конкордантных парах близнецов, чем в дискордантных. Кроме того, была повышена частота отсутствия аллелей HLA-DQB1 высокого риска у дискордантных близнецов по сравнению с конкордантными близнецами. Защитные аллели HLA-DQ были столь же распространены в конкордантных парах, как и в дискордантных парах. Наконец, только 5% конкордантных против 32,4% дискордантных пар близнецов с диабетом 1 типа не обладали ни комбинацией HLA-DQB1 * 0302/0201, ни генотипом высокого риска INS Hph I .

    Различия между монозиготными близнецами не могут быть определены генами зародышевой линии. Однако есть несколько способов, которыми гены могут способствовать такому несоответствию болезни, включая повышение либо защиты, либо восприимчивости к болезни. В отсутствие всестороннего понимания генов, которые способствуют генетической предрасположенности к диабету, анализ монозиготных близнецов, дискордантных и согласных по диабету, обеспечивает мощный метод оценки влияния конкретного гена на экспрессию заболевания.

    Используя типирование DQB1, мы подтвердили важность общей нагрузки аллелей MHC как детерминанта конкордантности заболевания, хотя мы не смогли подтвердить наши предыдущие результаты, изучая отдельные аллели DQB1 по сравнению с предыдущим серологическим типированием DR (14). . В этом предыдущем исследовании мы обнаружили повышенную частоту гетерозиготных фенотипов HLA-DR3 и HLA-DR4 (связанных с HLA-DQB1 * 0201 и DQB * 0302, соответственно) у конкордантных по сравнению с дискордантными монозиготными близнецами.Расхождения в выводах могут быть объяснены по-разному. Во-первых, необходимо изучить более широкую выборку, чтобы подтвердить или опровергнуть результаты. Числа, набранные для этого исследования, представляют максимальное количество, доступное на момент исследования; тем не менее, проспективный отбор проб был начат. Дискордантные пары близнецов были выбраны в предыдущем исследовании, потому что индексный близнец был диагностирован более 5 лет назад, поэтому риск развития диабета у недиабетического близнеца был менее 10% (19).В настоящем исследовании мы выбрали дискордантные пары, в которых индексный близнец был диагностирован более 11 лет, а недиабетический близнец имел нормальную толерантность к глюкозе и не имел аутоантител, связанных с диабетом. В настоящем исследовании риск развития диабета у недиабетических близнецов составляет менее 2% (16,19). Более точное определение пар близнецов, которые могут оставаться дискордантными при диабете, является важной особенностью настоящего исследования. Сравнение наших дискордантных близнецов с предыдущим исследованием популяции ICA-отрицательного контроля ( n = 63) с использованием той же методологии (24) подтверждает важность HLA-DQ в предрасположенности этих близнецов к диабету 1 типа.Наблюдалось увеличение DQB1 * 0302 у дискордантных близнецов (65% положительных) по сравнению с контролем (15,9% положительных; P = 0,0004) и снижение защитного аллеля DQB1 * 0602/3 (5,4% положительных по сравнению с 30,2% ; P = 0,003). Это свидетельствует против чисто экологической причины диабета, даже у близнецов, несовместимых с болезнью. Наконец, исследование HLA-DR 1983 года и текущее исследование HLA-DQB1 нельзя напрямую сравнивать в отношении типирования HLA класса II. Хотя оба HLA-DQB1 * 0201 и DQB1 * 0302 находятся в неравновесном сцеплении с HLA-DR3 и DR4, соответственно, они также образуют гаплотипы с другими антигенами DR.

    Ни в одном близнецовом исследовании не оценивалось влияние генов, не относящихся к HLA, на предрасположенность к диабету 1 типа. Мы обнаружили повышенную частоту генотипов инсулина, связанных с диабетом, у конкордантных близнецов. Ген инсулина является вероятным геном-кандидатом для диабета 1 типа из-за его специфической для β-клеток экспрессии. Было высказано предположение, что различия в транскрипции гена инсулина могут зависеть от вариации последовательности в связанной с заболеванием гипервариабельной области, хотя различные исследования показали противоречивые результаты в зависимости от репортерной конструкции и используемых моделей in vivo / vitro (252627282930).Интересно, что в то время как близнецы, согласные по диабету, имели более высокую частоту ассоциированных с заболеванием генотипов инсулина, чем дискордантные пары, у близнецов, дискордантных по диабету, не было большей частоты, чем у группы отрицательного контроля островковых клеток (31) (Таблица 2). Это подтверждает гипотезу о снижении нагрузки генов предрасположенности к диабету у дискордантных близнецов по сравнению с конкордантными близнецами. Наконец, это исследование также подтвердит взаимодействие аллелей HLA-DQ и гена инсулина в определении предрасположенности и защиты от диабета 1 типа.

    Таблица 1 —

    Аллель HLA-DQB1 положительна у монозиготных близнецов с сахарным диабетом 1 типа

    Таблица 2 —

    −23 Hph I Генотипы инсулина у монозиготных близнецов с сахарным диабетом 1 типа

    Таблица 3 —

    Hph I генотип инсулина высокого риска и комбинации HLA DQB1 * 0201 / * 0302 у монозиготных близнецов с диабетом 1 типа

    Благодарности

    Это исследование было поддержано Diabetic Twin Research Trust, Объединенным исследовательским советом Санкт-Петербурга.Варфоломея и Британская диабетическая ассоциация.

    К.А.М. во время этого исследования был научным сотрудником Британской диабетической ассоциации Р. Д. Лоуренса.

    Мы благодарим близнецов и врачей, сделавших возможным проведение этих исследований, а также доктора Дэвида Пайка, инициировавшего исследование близнецов.

    Сноски

    • Адрес для переписки и перепечатки запросов на перепечатку Грэму А. Хитману, доктору медицины, отдел диабета и метаболической медицины, медицинское отделение, Королевский госпиталь Лондона, Уайтчепел, Лондон E1 1BB, U.К. Электронная почта: Г.А. Хитман {at} mds.qmw.ac.uk.

      Поступила в печать 8 мая 2000 г. и принята в доработку 21 декабря 2000 г.

      X.H. и Т. работают в компании Genentech и владеют ею. Genentech занимается разработкой фармацевтических препаратов для лечения диабета и его осложнений.

      Таблица в другом месте этого выпуска показывает условные единицы и единицы Système International (SI), а также коэффициенты пересчета для многих веществ.

    Каталожные номера

    1. Каприо Дж., Туомилехто Дж., Коскенвуо М., Романов К., Реунанен А., Эрикссон Дж., Стенгард Дж., Кесаниеми Ю.А.: соответствие сахарного диабета 1-го (инсулинозависимого) и 2-го (инсулинозависимого) диабета в популяции основанная когорта близнецов в Финляндии.Диабетология 35: 1060–1067, 1993

    2. Davies JL, Kawaguchi Y, Bennet ST, Copeman JB, Cordell HJ, Pritchard LE, Reed PW, Gough SC, Jenkins SC, Palmer SM: полногеномный поиск генов восприимчивости к диабету 1 типа. Nature 371: 130–136, 1994

    3. Lucassen AM, Julier C, Berressi J-P, Boitard C, Froguel P, Lathrop M, Bell JI: Восприимчивость к инсулинозависимому сахарному диабету отображается на участке ДНК размером 4,1 Кб, охватывающем ген инсулина и связанный с ним VNTR.Nat Genet 4: 305–310, 1993

    4. Белл Г.И., Хорита С., Карам Дж. Х .: Полиморфный локус рядом с геном инсулина человека связан с инсулинозависимым сахарным диабетом. Диабет 33: 176–183, 1984

    5. Hitman GA, Tarn AC, Winter RM: диабет 1 типа (инсулинозависимый) и сильно вариабельный локус, близкий к гену инсулина на хромосоме 11. Diabetologia 28: 218–222, 1985

    6. Bergholdt R, Karlsen AE, Johannesen J, Hansen PM, Dinarello CA, Nerup J, Pociot F: Датская исследовательская группа по детскому диабету: характеристика полиморфизмов промоторной области гена рецептора интерлейкина-1 типа 1 (IL1R1) (P2 ) и их связь с инсулинозависимым сахарным диабетом (IDDM).Цитокин 7: 727–728, 1995

    7. Metcalfe KA, Hitman GA, Pociot F, Bergholdt R, Tuomilehto-Wolf E, Tuomilehto J, Viswanathan M, Ramachandran A, Nerup J, The DiMe Study Group: связь между диабетом 1 типа и рецептором интерлейкина-1 типа 1 ген. Hum Immunol 51: 41–48, 1996

    8. Маррон М.П., ​​Раффель Л.Дж., Гарчон Х.Дж., Джейкоб КО, Серрано-Риос М., Мартинес Ларрад М.Т., Тенг В.П., Парк Й., Чжан З.Х., Гольдштейн Д.Р., Тао Ю.В., Берен Дж., Бах Дж. Zeidler A, Rotter JI, Yang MC, Modilevsky T, Maclaren NK, She JX: Инсулинозависимый сахарный диабет (IDDM) связан с полиморфизмами CTLA4 у многих этнических групп.Hum Mol Genet 6: 1275–1282, 1997

    9. Доннер Х., Рау Х., Уолфиш П.Г., Браун Дж., Зигмунд Т., Финке Р., Хервиг Дж., Усадель К.Х., Баденхуп К.: CTLA4 аланин-17 придает генетическую предрасположенность к болезни Грейвса и сахарному диабету 1 типа. J Clin Endocrinol Metab 82: 143–146, 1997

    10. Nistico L, Buzzetti R, Pritchard LE, Van der Auwera B, Giovannini C, Bosi E, Larrad MT, Rios MS, Chow CC, Cockram CS, Jacobs K, Mijovic C, Bain SC, Barnett AH, Vandewalle CL, Schuit F, Gorus FK, Tosi R, Pozzilli P, Todd JA: Область гена CTLA-4 хромосомы 2q33 связана с диабетом 1 типа и ассоциирована с ним.Hum Mol Genet 5: 1075–1080, 1996

    11. McDermott MF, Ramachandran A, Ogunkolade BW, Aganna E, Curtis D, Boucher BJ, Snehalatha C, Hitman GA: Аллельные вариации рецептора витамина D влияют на восприимчивость к IDDM у индийских азиатов. Диабетология 40: 971–975, 1997

    12. Пани М.А., Кнапп М., Доннер Х., Браун Дж., Баур М.П., ​​Усадель К.Х., Баденхуп К. Комбинации аллелей рецептора витамина D влияют на генетическую предрасположенность к диабету 1 типа у немцев.Диабет 49: 504–507, 2000

    13. Фава Д., Гарднер С., Пайк Д.А., Лесли РДГ: Доказательства того, что возраст при постановке диагноза IDDM определяется генетически. Уход за диабетом 21: 925–929, 1998

    14. Johnston C, Pyke DA, Cudworth AG, Wolf E: HLA-DR-типирование однояйцевых близнецов с инсулинозависимым диабетом: разница между конкордантными и дискордантными парами. BMJ 286: 253–255, 1983

    15. Verge CF, Gianani R, Yu L, Pietropaolo M, Smith T., Jackson RA, Soeldner S, Eisenbarth GS: Позднее прогрессирование диабета и доказательства хронического β-клеточного аутоиммунитета у однояйцевых близнецов пациентов с диабетом 1 типа.Диабет 44: 1176–1179, 1995

    16. Tun RYM, Peakman M, Alviggi L, Hussain MJ, Lo SS, Shattock M, Pyke DA, Bottazzo GF, Vergani D, Leslie RD: Важность стойких клеточных и гуморальных иммунных изменений до развития диабета: проспективное исследование однояйцевых близнецов. BMJ 308: 1063–1068, 1994

    17. Хава М., Роу Р., Лан М.С., Ноткинс А.Л., Поццилли П., Кристи М.Р., Лесли Р.Д .: Значение антител к молекуле, подобной тирозинфосфатазе островкового белка, в прогнозировании диабета 1 типа.Диабет 48: 1270–1275, 1997

    18. Barnett AH, Eff C, Leslie RDG, Pyke DA: Диабет у однояйцевых близнецов. Диабетология 20: 87–93, 1981

    19. Олмос П., А’Херн Р., Хитон Д.А. , Миллуорд Б.А., Рисли Д., Пайк Д.А., Лесли Р.Д .: Значение в частоте конкордантности диабета типа 1 (инсулинозависимого) у однояйцевых близнецов. Diabetelogia 31: 747–750, 1988

    20. Национальная группа данных по диабету: Классификация и диагностика сахарного диабета и других категорий с толерантностью к глюкозе.Диабет 28: 1039–1057, 1979

    21. Schmidli RS, Colman PG, Bonifacio E: Чувствительность к заболеванию и специфичность 52 анализов на антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты: Второй международный семинар GADAB. Диабет 44: 636–640, 1995

    22. Nomura N, Ota M, Tsuji K, Inoko H: генотипирование HLA-DQB1 модифицированным методом ПЦР-ПДРФ в сочетании с групповыми праймерами. Тканевые антигены 38: 53–59, 1991

    23. Balnaves ME, Nasioulas S, Dahl H-HM, Forrest S: Прямая ПЦР с CVS и лизатами крови для выявления муковисцидоза и делеций мышечной дистрофии Дюшенна.Нуклеиновые кислоты Res 19: 115, 1991

    24. Fennessy M, Hitman GA, Moore RH, Metcalfe K, Medcraft J, Sinico RA, Mustonen JT, D’Amico G: полиморфизм гена HLA-DQ при первичной нефропатии IgA в трех европейских популяциях. Почки Int 49: 477–480, 1996

    25. Bennett ST, Lucassen AM, Gough SC, Powell EE, Undlien DE, Pritchard LE, Merriman ME, Kawaguchi Y, Dronsfield MJ, Pociot F, Nerup J, Bouzekri N, Cambon-Thomsen A, Ronningen KS, Barnett AH, Bain SC, Todd JA: Восприимчивость к диабету типа 1 человека при IDDM2 определяется вариацией тандемных повторов в минисателлитном локусе гена инсулина.Нат Генет 9: 284–292, 1995

    26. Kennedy CG, German MS, Rutter WJ: Минисателлит в локусе чувствительности к диабету IDDM2 регулирует транскрипцию инсулина. Нат Жене 9: 293–298, 1995

    27. Лукассен А.М., Скреатон Г.Р., Джулиер С., Эллиот Т.Дж., Латроп М., Белл Д.И.: Регулирование экспрессии гена инсулина с помощью гаплотипа инсулинового локуса, ассоциированного с IDDM. Hum Mol Genet 4: 501–506, 1995

    28. Owerbach D, Gabay KH: Поиск генов восприимчивости IDDM: следующее поколение.Диабет 45: 544–551, 1996

    29. Pugliese A, Zeller M, Fernandez A Jr, Zalcberg LJ, Bartlett RJ, Ricardi C, Pietropaolo M, Eisenbarth GS, Bennett ST, Patel DD: Ген инсулина транскрибируется в тимусе человека, и уровни транскрипции коррелируют с аллельными вариациями локус восприимчивости INS VNTR-IDDM 2 к диабету 1 типа.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *