Характеристика вакцин
Для проведения активной иммунизации (профилактических прививок) используют различные виды биологических препаратов, главными из которых являются вакцины и анатоксины.
Типы вакцин
- Вакцины, включающие цельные убитые микроорганизмы, например, коклюшная, брюшнотифозная, холерная (бактерийные вакцины) или инактивированные вирусные вакцины — гриппозная, полиомиелитная вакцина Солка.
- Анатоксины, содержащие инактивированный токсин, вырабатываемый микробом-возбудителем, например, дифтерийный, столбнячный анатоксины.
- Вакцины, состоящие из живых аттенуированных вирусов: коревая, паротитная, гриппозная, полиомиелитная и другие.
- Вакцины, содержащие перекрестно реагирующие живые микроорганизмы, иммунологически связанные с возбудителем данного заболевания, но при введении человеку вызывающие ослабленную инфекцию, которая защищает от более тяжелой. К этому типу относится оспенная вакцина (из вируса коровьей оспы и вакцина БЦЖ (из микроба, вызывающего туберкулез рогатого скота).
- Химические вакцины, состоящие из фракций убитых микроорганизмов (брюшно-тифознопаратифозных, пневмококков, менингококков).
- Генноинженерные рекомбинантные, субъединичные, полипептидные, химически синтезированные и другие вакцины, созданные с использованием новейших достижений иммунологической науки, молекулярной биологии и биотехнологии. Благодаря этим методам уже получены вакцины для профилактики гепатита В, гриппа, ВИЧ-инфекции и др.
- Ассоциированные вакцины, в состав которых входит несколько моновакцин. Установлено, что при правильном подборе антигенов и их доз ассоциированные препараты могут обеспечить развитие иммунитета прививаемых лиц в отношении всех входящих в состав вакцины компонентов, и что при продуманном сочетании антигенов между ними не возникает конкуренции. По мнению экспертов ВОЗ (1976), при изготовлении ассоциированных вакцин целесообразно использовать не более 5-6 антигенов. Примером ассоциированных вакцин, использующихся в настоящее время для иммунизации детей, является широко применяемая во всем мире АКДС-вакцина, а также применяемые в ряде зарубежных стран паротитно-коревая и краснушно-паротитнокоревая вакцины. Особенно эффективны так называемые адсорбированные препараты, то есть осажденные на коллоидных субстратах (гидрат окиси алюминия, фосфат алюминия).
Состав вакцин
В состав вакцин обязательно входят:
- Активные или иммунизирующие антигены;
- Жидкая основа;
- Консерванты, стабилизаторы, антибиотики;
- Вспомогательные средства.
Таблица, часть 1. Состав вакцин и анатоксинов
| Вакцина или анатоксин | Штаммы | Субстрат культивирования | Физическое состояние | Растворитель | Адсорбент | Консервант |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Антирабическая культуральная инактивированная и концентрированная инактивированная | Фиксированный вирус бешенства "Внуково-32" | Культура клеток почек сирийских хомячков | Сухая | Дистилл. вода | — | — |
| Бруцеллезная живая | Br.abortus 19-ВА | БПС* | Сухая | 0,9% NaCl | — | — |
| Брюшнотифозная спиртовая | ТУ2 4446 | БПС | Сухая | Vi-антиген | — | — |
| Брюшнотифозная химическая | ТУ2 4446 | — | Жидкая | — | А12О3 | Мертиолят 1:10000 |
| Вакцина против гепатита В реком- бинантная "Энджерикс-В", Смит Кляйн Бичем | Дрожжи Saccharomyces cerevisiae с геном НВ, Ag | БПС | Жидкая | — | А12О3 | Мертиолят 1:10000 |
| Гриппозные живые интраназальные | Подтипы: A(H,N,), A(H3N2), тип В | Куриные эмбрионы | Сухие | — | — | — |
| Гриппозные инактивированные | Подтипы: A(CHN), A(H3N2), тип В | Куриные эмбрионы | Жидкая | — | — | Формальдегид <0,02 мкг/мл илимертиолят 1:10000 |
| Haemophilus influenzae b конъюгированная, Пастер Мерье (Акт-ХИБ) | Полисахарид И.influenzae со столбнячным анатоксином | — | Сухая | 0,9% NaCl | — | — |
| Дифтерийный | PW8 | БПС | Жидкий | — | Аl2О3 гель | Мертиолят 1:10000 |
| Желтой лихорадки живая | 17Д | Куриные эмбрионы | Сухая | 0,9% NaCl | — | — |
| Клещевого энцефалита культуральная инактивированная | 205 | Культура клеток куриного эмбриона | Жидкая | — | А12О3 гель | |
| Клещевого энцефалита культуральная концентрированная инактивированная | Софьин или 205 | Культура клеток куриного эмбриона | Сухая | гель | А12О3 гель | — |
| Коклюшная инактивированная (в составе АКДС) | Серотипы 1, 2,3 | БПС | Жидкая | — | А12О3 гель | мертиолят 1:10000 |
| Коревая живая | Л 16 | Фибробласты японских перепелов | Сухая | Сбалансированный солевой раствор | — | — |
| Краснушная живая (Rudivax, Пастер Мерье) | Wistar RA27/3M | Диплоидные клетки человека | Сухая | Дистиллированная вода | — | — |
| Ку-лихорадка живая | М-44 | Куриные эмбрионы | Сухая | 0,9% NaCl | — | — |
| Лептоспирозная, инактивированная pomona, icterohaemorragiae, grippotyphosa, hebdomadis | Серогруппа | БПС с добавлением кроличьей сыворотки | Жидкая | — | — | Фенол не более 0,3% |
| Менингококковая В инактивированная (Респ. Куба) | — | БПС | Жидкая | — | А12О3 гель | Мертиолят 1:10000 |
Менингококковая А, А+С полисахаридная | А-208 С-0638 | БПС | Сухая | 0,9% NaCl | — | — |
| Паротитная живая | Л-3 | Фибробласты японских перепелов | Сухая | Сбалансированный солевой раствор | — | — |
| Полиомиелитная живая | Сэбина I и III типа | Культура клеток почек зеленых мартышек | Жидкая | — | — | — |
| Полиомиелитная инактивированная (Imovax Polio Пастер Мерье) | Инактивир. вир. полиомиелита Mahoney II (MEF-1) и III (Saukett) | Культура клеток VERO | Жидкая | — | — | 2-фенокси-этанол |
| Сибиреязвенная живая | СТИ-1 | БПС | Сухая | Дистиллированная вода (для подкожного введения) 30% водн. глицерина (для скариф. введения) | — | — |
| Столбнячный анатоксин | Высокотоксигенные штаммы | БПС | Жидкий | — | А12О3 гель | Мертиолят 1:10000 |
| Сыпнотифозная, комбинированная, живая | Мадрид-Е | Куриные эмбрионы | Сухая | 0,9% NaCl | — | — |
| Туберкулезная (живая) БЦЖ | БЦЖ-1 Россия | БПС | Сухая | 0,9% NaCl | — | — |
| Туляремийная живая | НИИЭГ 15 линий | БПС | Сухая | Дистиллированная вода | — | — |
| Холерная бивалентная химическая | Серовары Инаба и Огава | БПС | Таблетки | — | — | — |
| Холерная (холерогенанатоксин + 0-антиген) | 569 В серовара Инаба | БПС | Сухая и жидкая | 0,9% NaCl для сухого | — | Формаль- дегид не более 0,2% (для жидкой) |
| Холерная (Эль-Тор) инактивированная | Серовары Огава и Инаба классического или Эль-Тор биоваров | БПС | Сухая и жидкая | 0,9% NaCl для сухого | — | Фенол 0,25% (для жидкого) |
| Чумная живая | ΪΒ-линия НИИЭГ | БПС | Сухая | 0,9% NaCI | — | Сахароза, желатин, тиомочевина, натрия глу- тамат, пептон |
| Японского энцефалита культуральная инактиви-рованная | Лекин-1 | Культура клеток почек ирийских хомячков | Жидкая | — | А12Оз гель | Формальдегид 0,01% |
Таблица, часть 2. Состав вакцин и анатоксинов
| Вакцина или анатоксин | Стабилизатор или наполнитель | Инактиватор | Антибиотик | Гетерологичный белок |
|---|---|---|---|---|
| Антирабическая культуральная инактивированная и концентрированная инактивированная | Сахароза, желатоза | УФ-облучение | Канамицин не более 150 мкг | БСА** не более 0,5 мкг/мл |
| Бруцеллезная живая | Сахароза, желатин, тиомочевина, натрия | — | — | — |
| Брюшно-тифозная спиртовая | глутамат | Спирт этиловый | — | — |
| Брюшно-тифозная химическая | — | Формальдегид | — | — |
| Вакцина против гепатита В реком- бинантная "Энджерикс-В", Смит Кляйн Бичем | — | — | — | Дрожжевые белки не более 1% |
| Гриппозные живые интраназальные | Пептон | Мономицин не более 500 мкг, нистатин не более 20 мкг | — | Белки куриного яйца |
| Гриппозные инак- тивированные | Альбумин человека, сахароза | УФ-облучение | — | Овальбуминне более 0,5 мкг |
| Haemophilus influenzae b конъю- гированная, Пастер Мерье (Акт-ХИБ) | Сахароза | — | — | — |
| Дифтерийный | — | Формальдегид | — | — |
| Желтой лихорадки живая | — | — | — | Белки куриного яйца не > 0,25 мг |
| Клещевого энцефалита культуральная инактивированная | — | — | — | — |
| Клещевого энцефалита культуральная концентрированная инактивированная | Сахароза, желатин, альбумин человека | Формальдегид | Канамицин не более 150 мкг | БСА** (бычий сывороточный альбумин) не более 0,5 мг/мл |
| Коклюшная инак- тивированная (в составе АКДС) | — | — | — | — |
| Коревая живая | Сорбит, желатоза | — | Канамицин или неомицин не более 10ед/в дозе | СКРС*** (следы) |
| Краснушная живая (Rudivax, Пастер Мерье) | — | — | Канамицин или неомицин (следы) | — |
| Ку-лихорадка живая | — | — | — | Белки куриного яйца, коровье молоко |
| Лептоспирозная, инактивированная pomona, icterohaemorragiae, grippotyphosa, hebdomadis | — | — | — | Белок кроличьей сыворотки |
| Менингококковая В инактивированная (Респ. Куба) | — | — | — | — |
| Менингококковая А, А+С полисаха- ридная | Лактоза | — | — | — |
| Паротитная живая | Сорбит, желатоза | — | Канамицин или неомицин не более 10 ед/в дозе | СКРС (следы) |
| Полиомиелитная живая | MgCl2 | — | Канамицин или неомицин не более 150 мкг в дозе | — |
| Полиомиелитная инактивированная (Imovax Polio Пастер Мерье) | — | Формальдегид | Неомицин 5нг; стрептомицин 200 нг; полимиксин 25 нг | — |
| Сибиреязвенная живая | Сахароза | — | — | — |
| Столбнячный ана- токсин | — | Формальдегид | — | — |
| Сыпнотифозная, комбинированная, живая | — | — | — | Белки куриного яйца, коровье молоко |
| Туберкулезная (живая) БЦЖ | Глутамат натрия | — | — | — |
| Туляремийная живая | Сахароза, желатин, тиомочевина, натрия глутамат | — | — | — |
| Холерная бивалентная химическая | Крахмал, тальк, стеарат кальция, оболочка, ацетилфталилцеллюлоза | Формальдегид | — | — |
| Холерная (холероген- анатоксин + 0- антиген) | Сахароза, желатин (для сухой) | Формальдегид | — | — |
| Холерная (Эль-Тор) инактивированная | Сахароза, желатин (для сухой) | Формальдегид | — | — |
| Чумная живая | — | — | — | — |
| Японского энцефалита культуральная инактивированная | — | Формальдегид | — | СКРС |
БПС* (бактериологическая питательная среда)
БСА** (бычий сывороточный альбумин)СКРС*** (сыворотка крупного рогатого скота)
Главным компонентом любой вакцины является иммунизирующий антиген. В качестве такового могут выступать живые вирусы, убитые бактерии, полисахаридный комплекс, ослабленный токсин (анатоксин) или фрагмент возбудителя, кодирующий выработку специфических антител (рекомбинантные вакцины). В некоторых вакцинах в качестве иммунизирующего антигена выступает единственный очищенный компонент возбудителя (например столбнячный или дифтерийный анатоксин) в других — полный комплекс в виде самого возбудителя (живые вирусы, убитые коклюшные бактерии). При введении таких вакцин характер иммунного ответа будет существенно различаться.
В первом случае иммунитет будет исключительно антитоксическим, но не антимикробным, поэтому теоретически он может предупредить возникновение лишь тяжелых токсических форм болезни, но не локализованных местных проявлений, обусловленных самим возбудителем. С учетом этих предпосылок можно объяснить тот факт, что у многих детей, вакцинированных против дифтерии, в крови у которых выявляется высокий уровень антитоксических антител, возникают локализованные формы болезни, и практически никогда не наблюдаются токсические формы. Вместе с тем, данное положение не исключает и того общеизвестного факта, что поголовная вакцинация против дифтерии приводит к полной ликвидации заболеваемости дифтерией, включая и легкие локализованные формы болезни.
Основой вакцины обычно служит стерильная вода или солевой раствор, но может быть и сложная жидкость для культуры тканей, используемой для выращивания вируса. Несмотря на очистку, в таких вакцинах могут содержаться белки или другие компоненты, попавшие из среды или биологической системы, в которой получена вакцина (например, яичный белок в вирусных вакцинах, получаемых на куриных эмбрионах). Естественно, что у лиц с повышенной чувствительностью к этим компонентам возможны тяжелые аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока.
Консерванты, стабилизаторы и антибиотики необходимы, прежде всего, для предотвращения бактериального роста или стабилизации иммунизирующего антигена. Например, в противодифтерийной вакцине в качестве консерванта используется соль ртути (мертиолят), а в коревой вакцине могут быть следовые количества неомицина или канамицина. Однако их количество в современных вакцинах ничтожно мало, и они существенно не влияют на качество вакцин. Вместе с тем, у лиц, чувствительных к одному из этих компонентов, возможны аллергические реакции, и поэтому всегда рекомендуется перед введением вакцины уточнить анамнез на предмет выявления гиперчувствительности к составляющим вводимой вакцины, что позволяет свести до минимума риск нежелательных реакций на их введение.
Вспомогательные средства при изготовлении вакцин применяют с целью повышения антигенных свойств иммунизирующего компонента и пролонгирования его действия. В качестве таковых используют соединения алюминия (например, для стабилизации дифтерийного и столбнячного анатоксина).
Контроль за качеством вакцин
Контроль за качеством в нашей стране осуществляет Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских препаратов (ГИСК) им. Л. А. Тарасевича. В своей деятельности он руководствуется Государственным стандартом России на медицинские иммунологические препараты в соответствии с Фармакопейной Статьей, содержащей требования ко всем показателям, определяющим качество соответствующего препарата, а также методики проведения контрольных испытаний. Наша Фармакопейная Статья составлена с учетом требований ВОЗ. По заключению многочисленных экспертов российские вакцины отвечают требованиям ВОЗ и по иммунологической эффективности и составу существенно не отличаются от аналогичных зарубежных вакцин. Побочные эффекты у отечественных вакцин не выше зарубежных аналогов. Во многих зарубежных вакцинах, как и в отечественных аналогах, в качестве консерванта используется мертиолят, представляющий собой органическую соль ртути, не содержащую свободную ртуть. По своему качеству и количественному содержанию мертиолят в отечественных вакцинах полностью идентичен таковому в вакцинах, производства США, Великобритании, Японии, Германии и других стран. То же можно сказать и в отношении других составляющих отечественных вакцин. Их содержание ничтожно мало и они не оказывают существенного влияния на качество и выраженность вакцинального процесса. Но все же учитывая, что отдельные лица обладают повышенной чувствительностью к разным компонентам вакцин, их следует применять только в медицинских учреждениях, где имеется доступ к оборудованию и лекарствам для оказания экстренной помощи.