Гормон афп при беременности: Обследования 2-го триместра | Медицинский центр «Ваш Доктор»

Анализы АФП и ХГЧ при беременности в Нижнем Новгороде

АФП и ХГЧ – это белковые вещества, которые образуются в организме беременной женщины. АФП или альфафетопротеин – синтезируется желтым телом, а затем и самим плодом и выполняет транспортную функцию. ХГЧ — хорионический гонадотропин человека – это главный гормон беременности, который начинает синтезироваться хорионом уже на 6 день после оплодотворения. Именно на определении этого гормона работают обычные аптечные тесты на беременность.

Зачем делать анализ

Это стандартный анализ, который назначается гинекологом на 16 неделе беременности. Он называется вторым скринингом, по результатам которого можно предположить генетические отклонения в развитии плода. Результаты обязательно трактует врач-гинеколог, основываясь на данных лабораторных анализов, УЗИ и анамнезе беременной.

Своевременный скрининг позволяет заподозрить:

• многоплодную беременность;
• некроз печени плода;
• аномалии развития почек;
• пороки развития нервной системы и пищевода;
• синдром Дауна и трисомию 18;
• задержку развития плода;
• пузырный занос;
• угрозу выкидыша.

Результаты второго скрининга следует трактовать, учитывая данные первого анализа, который назначается гинекологом во время ведения беременности на сроке 12 недель.

Как подготовиться к анализу

Анализы на АФП и ХГЧ традиционно проводятся натощак в первой половине дня. Лаборатория делает забор крови до 12 часов дня. За сутки до исследования стоит ограничить употребление жирной и соленой пищи, поскольку это может повлиять на результаты.

Показатели определяют в венозной крови, которую берут в количестве 5 мл.

Все обследования и анализы при беременности назначает врач-гинеколог. В нашем центре «Юнона» ведут беременность опытные акушеры-гинекологи со стажем работы более 20 лет. Вы можете записаться на прием онлайн или по телефону 8 (831) 225-56-56.

Скрининг при беременности. Диагностика, лечение, анализы. Платные услуги. Частная клиника в Москве м. Ховрино. Лечение недорого и качественно, низкая цена

Пренатальный скрининг I  триместра беременности (10 — 13 недель):
Ассоциированный с беременностью протеин А (РАРР-А)
Свободная субъединица бета-ХГЧ

Стоимость: 2200 р.

Пренатальный скрининг II  триместра беременности (15 — 19 недель):

Альфа-фетопротеин (АФП),
Общий бета-ХГЧ,
Эстриол свободный

Стоимость: 1900 р.

Скрининг при беременности. Цели и сроки проведения.

В клинике М-Вита будущие мамы могут пройти полный курс диагностики, тем самым надежно подготовиться к предстоящим родам.
Пренатальное обследование — это диагностика беременной, позволяющая получить исчерпывающие данные о физическом состоянии мамы и ее младенца. Данное обследование призвано обнаружить генетические заболевания, различные патологии, зафиксировать габариты и физические данные плода.

Пренатальный скрининг, это анализы крови и УЗИ.
Обследование при беременности проводится три раза. При этом плановая ультразвуковая диагностика является обязательной. А вот полный скрининг производится по желанию. Специалисты рекомендуют пройти более глубокую диагностику в зависимости от самочувствия малыша и его матери. Однако, не стоит паниковать беременным, кто получил подобное направление. Углубленное исследование позволяет предотвратить развитие потенциальных угроз, быть в курсе возможных опасностей.

Показаниями к назначению пренатального скрининга:
Более 30 лет — возраст беременной;
Более 40 лет — возраст мужа беременной;
Генетические патологии у близких родственников;
Перенесенные ранее замершая беременность, выкидыши;
Женщинам, перенесшим ИЗ во время беременности;

Беременным, принимающим определенные медикаменты.

Превентивная диагностика ‑ ключевой момент в обеспечении здоровья матери и ребенка. Выявленные вовремя заболевания необходимо максимально купировать. Обнаруженные при обследовании отклонения, берутся специалистами под особый контроль, тем самым предупреждается развитие осложнений, приводящим к преждевременным родам.
Иногда патологии оказываются смертельно опасными, в этом случае специалист направляет женщину на процедуру прерывания беременности. Пренатальная диагностика — безопасное исследование. Достоверность ее зависит от различных составляющих — компетентности специалистов, соблюдения женщинами рекомендаций по подготовке к процедурам.

Первоначальный скрининг проводят с 11-ой по 14-ой неделю.
Диагностика в это время представляет собой тесты: анализ крови и УЗИ, которое устанавливает дату зачатия, пропорции тела ребенка, параметры функционирования сердца, форму мозга, количество внутриутробных вод, местоположение плаценты, размеры матки.

Нормы:
КТР — от 41 до 89 мм. Когда длина тела плода от копчика теменной части головы выше нормы, значит, малыш родится большим. Уменьшение данного параметра означает медленное развитие. Это может происходить из-за: перенесении инфекций, гормональном сбое, генетических болезнях.
БПР — от 18 до 28 мм. Если межвисочное расстояние головы малыша больше нормы, это свидетельство его крупных габаритов, если остальные параметры соразмерны. Также это может означать наличие грыжи головного мозга у плода или гидроцефалии.

ТВП — от 1,2 до 2,7 мм. Несовпадение показателей толщины воротниковой области выше 3 миллиметров является признаком хромосомных заболеваний. Но даже, если УЗИ выявило подобные угрозы, не стоит поддаваться панике. Чтобы его подтвердить тревожные данные, нужно пройти дополнительные исследования: анализ крови, биопсия тканей плода.
Длина носовой кости в норме должна составлять от 2 до 4,2 миллиметров.
ЧСС — от 140 до 160 ударов в минуту. Плюс, минус 40 ударов является нормальным.
Также важны параметры хориона — внешней оболочки тела плода. Если хорион располагается на нижней части матки, это означает предлежание хориона. Данное положения является опасным, чреватым возможным выкидышем. Специалисты рекомендуют в том случае придерживаться спокойного режима.
В период 11–14 недель беременности объем околоплодных вод должен составлять 50–100 мл.
Орган под названием желчным мешок присутствует впервые недели жизни зародыша. Он выполняет функцию еще не сформированных органов. Ко времени первого исследования желточный мешок уже не должен просматриваться.
Параметры шейки матки ко времени первого  обследования должна достигать 35–40 мм. Укороченная шейка матки представляет угрозу ранних родов.

Способы проведения УЗИ
Трансабдоминальное — УЗИ датчик находится на животе.
Трансвагинальное — УЗИ датчик используется внутри влагалища.
Первый вариант исследования позволяет получить точные данные, но подходит он только для диагностики в период первого триместра. Данный метод оптимален для обследования женщин, страдающим лишним весом.
Ультразвуковое обследование требует определенной подготовки беременных. Накануне трансабдоминального способа УЗИ необходимо выпить около литра воды.
Перед трансвагинальным УЗИ рекомендуется воспользоваться душем или дезинфицирующими салфетками, чтобы освежиться. За сутки до процедуры лучше не есть газообразующие продукты и воспользоваться препаратами устраняющими газы.

К сведению
Существует заблуждение, что УЗИ вредно для малыша. Однако, ультразвук совершенно безопасен. Он представляет собой высокочастотное колебание звука, не различает человеческое ухо.

Анализ крови
Биохимия крови имеет название «двойной тест», поскольку он призван определить параметры двух гормонов.
Хорионический гонадотропин человека (b-ХГЧ) вырабатывается в начальный триместр беременности. Вплоть до 9-ой недели беременности процент данного гормона увеличивается, а после чего начинает понижаться. 50 000–55 000 мМЕ/мл. является нормой в период от 11 до 14 недели.

Высокий ХГЧ указывает на многоплодную беременность, либо генетические отклонения эмбриона. Также это тревожный знак, свидетельствующий о повышенном сахаре в крови.
Сниженный ХГЧ — знак беременности, возникшей вне матки, патологических синдромах.
Норма содержания PAPP-A — 0,79–6,01 мЕд/л.
Пониженные параметры говорят о хромосомных патологиях, гибели либо гипотрофия плода.
Повышенный РАРР-А — означает низкое положении плаценты, многоплодности, нестандартных габаритах ребенка.
Для получения адекватных результатов данный анализ следует сдавать натощак.

С 16 по 20 неделю проводится второй скрининг.
Он включает УЗИ и исследование крови. Специалист определяет расположение плода, строение его костей, функционирование внутренних органов, положение крепления пуповины, объем окружающих плод вод.

Данные параметры — полезные данные для врача, которые он использует для выявления проблем беременности.
Маловодие пагубно влияет на формирование костей и нервной системы плода. Положение плаценты в области передней области матки — угроза плацентарного отслоения. Неправильное крепление пуповины угрожает возникновению гипоксии, возникновению сложностей во время родов, является причиной назначение кесарева сечения.
Норма длины шейки матки в этот период беременности — от 40 до 45 миллиметров. Меньшие показатели свидетельствуют о возможности выкидыша.
Во время повторного обследования проводится исследование крови на b-ХГЧ, устанавливается показатель свободного эстриола и АФП.

К 16–20-ой неделе норма b-ХГЧ составляет 4,67–5–27 нг/мл., эстриола —1,17–3,8 нг/мл. Рост параметров этого гомона означает большие размеры плода или многоплодной беременности. Пониженные цифры — возможность выкидыша, различные патологии плода, плацентарную недостаточность.
Белок, вырабатываемый в желудочно-кишечном тракте ребенка (АФП) в норме имеет показания 15–27 Ед/мл. Понижение АФП может значить некорректную установку срока зачатия, сильное отклонение от показателей нормы:угрозу выкидыша, хромосомные отклонения. АФП — выше нормы предупреждает о нарушении формирования нервной трубки, пищевода, синдроме Меккеля.

На 30-ой–43-ей неделе беременности назначается третий скрининг.
Данное исследование позволяет врачу принять решение о целесообразности направления беременной на кесарево сечение в случае осложнений беременности. Данное обследование включает УЗИ и, в случае необходимости, исследование кровеносных сосудов (допплерографию).
Плацента тонкая — не является серьезным отклонением, этот показатель может говорить об определенном телосложении беременной, гипертонии, ИЗ, перенесенных ранее.
Напротив, утолщенная ткань плаценты — тревожный признак, свидетельствующий об анемии, диабете, наличии резус-конфликта.

На 30–35 неделе зрелость плаценты 1-й степени является показателем нормы. А вот ускоренное ее старение угрожает возникновением ранних родов, гипоксии младенца, замедление его развития.
Скрининги, проводимые во время беременности, жизненно важные исследования. Вовремя обнаруженные болезни и отклонения развития плода — залог безопасности здоровья мамы и ее малыша.

АФП (перв. рак печени, патология развития плода)

Альфа-фетопротеин (АФП) – это белок, который вырабатывается в печени и желудочно-кишечном тракте эмбриона.
Анализ АФП при беременности используется для диагностики пороков развития плода.
В онкологии альфа-фетопротеин используется для диагностики рака печени и половых желез (рака яичек). 

Уровень АФП повышается у 60-70% мужчин с опухолями яичек, особенно при наличии метастазов.

Первоначально АФП вырабатывается желтым телом яичников. Уже с пятой недели плод сам начинает вырабатывать альфа-фетопротеин. АФП предохраняет плод от иммунного отторжения организмом матери. 
С ростом концентрации АФП в крови зародыша увеличивается уровень АФП в крови матери. На 12-16 неделе беременности развития плода уровень альфа-фетопротеина достигает оптимального для диагностики значения. Максимальный уровень АФП определяется в 32-34 недели беременности, после чего начинает постепенно снижаться. Уже к первому году жизни у ребенка уровень АФП достигает нормы для здорового человека.

---

Нормы АФП                                                                                                                                                                                                                                      Уровень АФП

Взрослые мужчины и небеременные женщины                                                                                                                                                                                  

Беременные женщины

0 — 12 нед                                                                                                                                                                                                                                                

13 — 15 нед                                                                                                                                                                                                                                           15 — 60 Ед/мл

15 — 19 нед                                                                                                                                                                                                                                           15 — 95 Ед/мл

20 — 24 нед                                                                                                                                                                                                                                         27 — 125 Ед/мл

25 — 27 нед                                                                                                                                                                                                                                         52 — 140 Ед/мл

28 — 30 нед                                                                                                                                                                                                                                         67 — 150 Ед/мл

31 — 32 нед                                                                                                                                                                                                                                       100 — 250 Ед/мл

Результаты АФП сильно зависят от используемых методов исследования и от региона страны. Поэтому общепринятым обозначением для отклонения уровня АФП от нормы стала МоМ – кратность медиане (от multiples of median — кратные медиане). Медиана – это среднее в ряду упорядоченных по возрастанию значений уровня белка при нормальной беременности данного срока. МоМ введено для того, чтобы была возможность сравнивать значения АФП на разных сроках беременности или сделанные в разных лабораториях.
Нормальными значениями АФП (в сроки, предназначенные для сдачи АФП) считаются уровни от 0, 5 до 2, 5 МоМ.

Повышенный АФП по сравнению с АФП-единицами нормы – признак серьезных заболеваний у мужчин и небеременных женщин:

• рак печени, поджелудочной железы, желудка, толстой кишки, легких, молочной железы – небольшое повышение уровня АФП 
• опухоли бронхов 
• зародышевые опухоли яичек и яичников 
• метастазы в печени

Незначительное временное повышение альфа-фетопротеина возможно в следующих случаях:

• цирроз печени 
• хронический, острый вирусный гепатит 
• хронический алкоголизм (при поражении печени) 
• хроническая печеночная недостаточность

При беременности АФП может быть повышен в следующих ситуациях:

• многоплодная беременность 
• некроз печени плода (вследствие вирусной инфекции) 
• порок развития нервной трубки плода (анэнцефалия, расщелина позвоночника) 
• пупочная грыжа плода 
• патология почек плода 
• несращение передней брюшной стенки плода 
• другие пороки развития плода

Если тест АФП показывает – низкий АФП у беременной женщины, то у врача есть все основания предполагать:

• синдром Дауна (трисомия 21) у ребенка (после 10 недели беременности) 
• трисомию 18 
• задержку развития плода 
• гибель плода 
• самопроизвольный выкидыш 
• пузырный занос 
• ложную беременность 

Пониженный уровень АФП может указать на ошибку в определении срока беременности,т. е. реальное зачатие произошло позже.
В гинекологии анализ на альфа-фетопротеин является одним из основых маркеров хромосомных нарушений и патологий плода при беременности. Отклонения в развитии плода вызывают повышение содержания АФП в крови матери, а любое отклонение уровня альфа-фетопротеина зачастую связано с какой-либо акушерской патологией у мамы.
Однако анализ на АФП при беременности сам по себе мало информативен. Его нужно обязательно проводить вместе с УЗИ (УЗИ исключит неправильно определенный срок беременности, многоплодную беременность и явные пороки развития). Вместе с АФП должны быть определены и так называемые плацентарные гормоны, которые позволят гинекологу оценить состояние фетоплацентарной системы. Также АФП сдается совместно с ХГЧ и свободным эстриолом. Этот комплекс гормонов носит название тройного теста и позволяет в комплексе оценить риск пороков у плода.

Как правильно сдать анализ на АФП?

Чтобы анализ на АФП был достоверным, посоветуйтесь с врачом, как и когда его лучше всего сдавать. Для определения альфа-фетопротеина берут кровь из вены.
Если специальных показаний нет, беременные сдают анализ с 14 по 20 неделю беременности (идеальный период – 14-15 неделя беременности).
Кровь сдается с утра, натощак. Если вы не можете сдать анализ на АФП в утренние часы, после последнего приема пищи должно пройти 4-6 часов.
Сдать анализ на АФП, на другие гормоны и онкомаркеры вы всегда можете, обратившись в Екатеринбургский Медицинский Центр.

Дополнительно у нас Вы можете сдать анализы на: ХГЧ; СА-125;СА 15-3; СА 19-9; ПСА общий и свободный; пройти консультацию генетика; получить консультацию по планированию беременности.

Анализ крови на альфа-фетопротеин (АФП)

Альфа-фетопротеин (АФП) — гликопротеин, в норме вырабатывается клетками желточного мешка и печенью плода при беременности. Уровень АФП в крови беременной возрастает с 10-й недели. Отклонение АФП в крови матери может быть признаком патологии развития плода. АФП входит в «тройной тест», или «второй скрининг» в сроке 14-20 недель, в комбинации с Е3 и свободноым β-ХГЧ.
Увеличение АФП у небеременных говорит о возможном наличии злокачественного новообразования
АФП необходим плоду для связывания эстрогенов, транспорта ряда веществ, защиты от агрессивного действия материнского иммунитета. Он играет важную роль в полноценном развитии будущего ребенка. Его уровень оценивается в соответствии с гестационным возрастом плода. Если он точно неизвестен, возможно ложное толкование результатов, поэтому тест не может быть единственным критерием для диагностики патологий.

Максимальная концентрация белка АФП в крови у плода достигается к 13-й недели. Показатели матери начинают увеличиваться с 10-й недели и достигают максимального значения примерно к 32-й неделе. Уровень белка у грудных детей постепенно снижается. Показатели годовалых детей соответствуют количеству белка у взрослых.

В материнский организм белок попадает через плаценту. В акушерской практике анализ используется, как показатель состояния плода. Как правило, на 15-20-й неделе проводят тройной тест (на АФП, ХГЧ и эстриол). По его результатам судят о наличии хромосомных аномалий и патологий развитий будущего ребенка. Например, дефицит АФП позволяет заподозрить синдром Дауна или внутриутробную гибель плода. Результаты этих тестов не позволяют точно диагностировать патологии. Отклонения дают возможность только заподозрить наличие аномалий. Для подтверждения или опровержения такого предположения проводится комплексное обследование. Проводят УЗИ и другие обследования. Если при переизбытке АФП обследование не выявляет патологий плода, существует риск развития осложнений в дальнейшем. Возможны преждевременные роды, гибель плода и прочее. Поэтому при выявлении отклонений количества белка женщина должна находиться под постоянным медицинским наблюдением. При интерпретации результатов теста необходимо учитывать, что у представительниц монголоидной и негроидной рас показатели отличаются от общепринятых значений.

Мониторинг беременности. Анализ на гормоны беременности

Вы можете сдать анализы на гормоны 7 дней в неделю. При необходимости мы предложим Вам консультацию врача соответствующей специальности и ведение беременности врачом акушером-гинекологом.

Какие анализы на гормоны беременности Вы можете сдать в нашей клинике:

• Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – общий и свободная бета-субъединица
• PAPP-A (ассоциированный с беременностью плазменный протеин А)
• Эстриол свободный
• Альфа – фетопротеин (АФП)
• Плацентарный лактоген

Анализ крови на гормоны во время беременности используется для наблюдения за течением беременности или её осложнениями (как, например, общий ХГЧ или плацентарный лактоген), а также для проведения биохимического скрининга – вычисления степени риска некоторых аномалий развития плода.

Важно помнить, что при интерпретации результатов анализа крови с целью диагностики аномалии развития плода как правило не используются численные значения уровня того или иного гормона в крови. Все полученные результаты сравниваются со средним результатом для данного срока беременности путем подсчета специального коэффициента – МоМ.

Что такое Мом? Аббревиатура Мом по-английски означает «multiple of median», что значит – кратное медианы (медиана – это среднее значение). То есть уровень биохимического показателя (например, ХГЧ или PAPP-A), полученный у конкретной беременной, делится на средний уровень этого показателя для данного срока беременности. Чем ближе к 1 полученная цифра, тем ближе к среднему уровню (медиане) полученный результат. В норме колебания МоМ составляют от 0,5 до 2. Мом ниже 0,5 означает снижение уровня, а МоМ свыше 2 означает повышение уровня полученного показателя.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – это специфический гормон беременности, состоящий из двух субъединиц (альфа и бета) и синтезирующийся в оболочке человеческого эмбриона – хорионе. Синтез ХГЧ начинается сразу после прикрепления оплодотворенной яйцеклетки к стенке матки, поэтому анализ на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) позволяет диагностировать беременность на 6-8 день после зачатия. Благодаря ХГЧ, желтое тело, которое, обычно, существует около 2 недель, не разрушается и остается активным, поддерживая нормальное течение беременности. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) стимулирует выработку эстрогенов в яичниках и способствует развитию хориона, который к 12 неделе беременности превращается в плаценту. Получается, что ХГЧ комплексно воздействует на организм женщины, обеспечивая успешное протекание беременности.

Определение общего ХГЧ как биохимического маркера, как правило, используется для оценки течения беременности и диагностики её осложнений (угроза выкидыша, внематочная беременность). Свободная бета-субъединица ХГЧ чаще используется в 1 и 2 триместрах беременности для оценки риска развития у плода синдромов Дауна и Эдвардса. Высокий уровень ХГЧ (при правильно рассчитанном сроке беременности) у беременных женщин может говорить о многоплодной беременности, токсикозе беременных, сахарном диабете у матери, пузырном заносе, хромосомной патологии плода. Низкий уровень ХГЧ бывает при внематочной беременности, угрозе выкидыша, неразвивающейся беременности, плацентарной недостаточности и гибели плода в 2 и 3 триместрах.

Основные показания к анализу на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ): диагностика беременности на ранних сроках, подозрение на внематочную беременность, аменорея, угроза прерывания беременности, в комплексе с другими показателями – при проведении пренатального скрининга 1 и 2 триместров. Подготовка к анализу на ХГЧ: мы рекомендуем сдавать кровь на ХГЧ не раньше 5 дней после последней менструации, чтобы избежать ложных результатов. Кровь на ХГЧ лучше сдавать утром натощак.

Таблица референсных значений ХГЧ

Срок беременности	Уровень ХГЧ
2	25 – 300
3	1 500 – 5 000
4	10 000 – 30 000
5	20 000 – 100 000
6 – 11	20 000 – > 225 000
12	19 000 – 135 000
13	18 000 – 110 000
14	14 000 – 80 000
15	12 000 – 68 000
16	10 000 – 58 000
17 – 18	8 000 – 57 000
19	7 000 – 49 000
20 – 28	1 600 – 49 000

Плацентарный лактоген – специфический анализ, направленный на выявление осложнений беременности и патологий плаценты. Плацентарный лактоген является аналогом гормона роста и пролактина. Плацентарный лактоген (ПЛ) воздействует на углеводный и жировой обмен, способствуя сохранению питательных веществ в организме матери для обеспечения плода необходимой энергией. ПЛ определяют при мониторинге беременности. Снижение концентрации плацентарного лактогена может говорить о нарушенной функции плаценты. Критическим считается снижение уровня плацентарного лактогена более чем на 50%. Снижение ПЛ более чем на 80%, как правило, говорит о внутриутробной гибели плода. Очень информативно одномоментное исследование плацентарного лактогена и свободного эстриола, потому что ПЛ отражает состояние плаценты, а эстриол – состояние плаценты и плода. Повышение плацентарного лактогена у беременных может быть на фоне многоплодной беременности, трофобластной опухоли, резус-конфликте матери и плода. Низкие значения ПЛ наблюдаются при пузырном заносе, хориокарциноме и после 30 недель беременности. Основные показания к анализу на плацентарный лактоген при беременности: оценка состояния плаценты, мониторирование беременности, подозрение на хориокарциному и пузырный занос.  Подготовка к анализу на плацентарный лактоген: специальная подготовка не требуется. Мы рекомендуем сдавать кровь утром натощак.Норма значений плацентарного лактогена в табличке (одноплодная беременность):

Недели беременности	мг/л
10 – 14	0,05 – 1,7
14 – 18	0,3 – 3,5
18 – 22	0,9 – 5,0
22 – 26	1,3 – 6,7
26 – 30	2,0 – 8,5
30 – 34	3,2 – 10,1
34 – 38	4,0 – 11,2
38 – 42	4,4 – 11,7

 

Для правильной интерпретации результатов анализа, мы предложим Вам консультацию врача соответствующей специальности. Обычно это врач гинеколог.

Ассоциированный с беременностью плазменный протеин A (pregnancy-associated plasma protein-A, PAPP-A) высокомолекулярный гликопротеин, вырабатывается в большом количестве трофобластом, концентрация его в сыворотке крови матери увеличивается с увеличением срока беременности. Наибольший рост этого показателя отмечается в конце беременности. Биологическое значение этого белка не до конца изучено. Было показано, что он связывает гепарин и является ингибитором эластазы гранулоцитов (фермента, индуцируемого при воспалении), поэтому предполагается, что PAPP-A модулирует иммунный ответ материнского организма и является одним из факторов, который обеспечивает развитие и выживание плаценты.

Оказалось, что уровень этого маркера в конце первого триместра беременности (8-14 недель) значительно снижен при наличии у плода трисомии 21 (синдром Дауна) или трисомии 18 (синдром Эдвардса). Уникальностью этого показателя является то, что после 14 недель беременности диагностическая значимость РАРР-А в качестве маркёра риска синдрома Дауна теряется. Во втором триместре уровни его в материнской крови при наличии у плода трисомии 21 не отличаются от таковых у беременных со здоровым плодом. Поэтому оптимальным сроком для пренатального скринига первого триместра беременности являются 11–13 недель.

Комбинация измерения уровня PAPP-A с определением концентрации свободной β-субъединицы ХГЧ в крови и определением ТВП с помощью УЗИ в конце первого триместра беременности позволяет выявить до 90% женщин с риском развития синдрома Дауна. Вероятность ложноположительных результатов при этом составляет около 5%.

Кроме пренатального скрининга риска синдрома Дауна и синдрома Эдвардса, в акушерстве определение PAPP-A используется также при следующих видах патологии: угроза выкидыша и остановки развития беременности на малых сроках, синдром Корнелии де Ланж.

Свободный эстриол. Гормон эстриол – основной эстроген во время беременности. Вне беременности концентрация эстриола и его биологическая активность очень маленькая, но с 12 недели беременности, когда формируется плацента, уровень эстриола значительно возрастает. Гормон эстриол принято считать главным гормоном беременности, потому что он усиливает кровоток в матке, снижая сопротивление сосудов, стимулирует развитие протоков в молочных железах и т.д. Свободный эстриол является достоверным маркером состояния фето-плацентарного комплекса (комплекс, обеспечивающий обмен питательных веществ между матерью и плодом, без смешивания крови). Чем ниже уровень эстриола, тем выше шанс развития патологии плода. Критическим считается снижение концентрации свободного эстриола более чем на 40%. Основные показания к анализу на эстриол: старший возраст родителей (старше 35 лет), пороки развития у предыдущих детей, невынашивание плода. Подготовка к анализу на свободный эстриол: специальная подготовка не требуется, мы рекомендуем сдавать кровь на эстриол утром натощак. Повышенный уровень эстриола наблюдается при многоплодной беременности, при развитии крупного плода, болезнях печени. Низкий уровень эстриола может говорить о недостаточности фето-плацентарного комплекса, угрозе прерывания беременности, синдроме Дауна и т. п.
Норма значений эстриола в табличке.

Срок беременности	Содержание свободного эстриола
14 – 15	0,45 – 3,42
16 – 17	1,17 – 5,52
18 – 19	2,43 – 11,21
20 – 21	3,8 – 10
22	4,5 – 13
23 – 24	4,9 – 14
25 – 26	5,3 – 16
27 – 28	8 – 24
29 – 30	8 – 30
31 – 32	9 – >42
33 – 34	10 – >42
35 – 36	14 – >42
37 – 38	19 – >42
39 – 40	25 – >42

Для правильной интерпретации результатов анализа, мы предложим Вам консультацию врача соответствующей специальности. Обычно это врач гинеколог.Альфа-фетопротеин – один из основных маркеров состояния плода. Альфа-фетопротеин (АФП) вырабатывается в организме плода (печени и ЖКТ). В организме плода Альфа-фетопротеин поддерживает онкотическое давление, предохраняет ткани плода от агрессии иммунной системы матери и т.д. Максимальный уровень АФП в крови наблюдается на 12-15 неделях беременности, потом его уровень постепенно снижается. С помощью анализа крови на Альфа-фетопротеин можно оценить состояние плода. Различные нарушения в развитии плода, например, дефекты нервной трубки, способствуют повышенному выходу плазмы плода в околоплодную жидкость с повышением концентрации АФП в крови у матери. Некоторые хромосомные болезни (синдром Дауна) сопровождаются снижением концентрации Альфа-фетопротеина. Основные показания к анализу крови на АФП: мониторинг течения беременности, ранняя диагностика врожденных аномалий плода.

Подготовка к анализу на Альфа-фетопротеин: специальная подготовка не требуется. Мы рекомендуем сдавать кровь утром натощак. Повышение концентрации АФП наблюдается при дефектах развития нервной трубки, пупочной грыже, атрезии пищевода. Низкий уровень АФП бывает при синдроме Дауна, гибели плода, выкидыше и т.п. Норма Альфа-фетопротеина (АФП) зависит от возраста и состояния здоровья. Для правильной интерпретации результатов анализа мы предложим Вам консультацию врача соответствующей специальности. Обычно это врач гинеколог.

Пренатальный скрининг во время беременности («двойной тест» и «тройной тест»)
Слово «скрининг» в переводе с английского языка означает «отсеивание» или «отбор». Пренатальный скрининг это комплексное исследование, включающие данные анализа крови и УЗИ, на основании которого отбираются беременные с низким риском развития аномалий плода (не требующие дополнительного обследования) и беременные с повышенным риском аномалий развития, которым может потребоваться дообследование для выяснения состояния плода. Важно понимать, что повышенный риск это не диагноз! Это сигнал к тому, что требуется дополнительная диагностика, во время которой наличие патологии у плода может подтвердиться, а может не обнаружиться.

Скрининг первого триместра проводится на сроке с 11 недель до 13 недель 6 дней (при копчико-теменном размере эмбриона по данным УЗИ от 45 до 84 мм). Он включает в себя «двойной тест» – определение в крови беременной уровня свободной бета-субъедининицы ХГЧ и ассоциированного с беременностью плазменного протеина А (PAPP-A), а также ультразвуковое исследование плода, во время которого обязательно измеряется копчико-теменной размер (КТР), толщина воротникового пространства и длина носовых костей.

Скрининг второго триместра, называемый также «тройной тест», позволяет с большой долей вероятности оценить риск развития у плода аномалий развития. Тройной тест при беременности это анализ крови, он включает в себя определение в крови альфа-фетопротеина (АФП), хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и свободного эстриола. Для получения достоверных результатов тройного теста, мы рекомендуем Вам выполнить его в промежуток между 15 и 20 неделями беременности (оптимальный срок – с 16 по 18 неделю). Для комплексной оценки риска патологии плода используются также данные УЗИ, сделанного в первом триместре беременности. С помощью специальной программы на основании данных анализа крови, результатов УЗИ, а также данных о самой женщине (возраст, курение, наличие сахарного диабета, масса тела, использование вспомогательных репродуктивных технологий  и наличие в семье детей с хромосомной патологией) в лаборатории высчитывается степень риска.

Для правильной интерпретации результатов анализа, мы предложим Вам консультацию врача соответствующей специальности. Обычно это врач гинеколог.

Анализы при беременности — Медицинский центр «Альфа»

Анализы до беременности

Большинство женщин не проводит предварительных анализов и никак не готовится к вынашиванию ребенка. В результате у некоторых выявляются проблемы со здоровьем уже в период беременности. Это плохо по нескольким причинам:

• Выявленные нарушения требуют лечения, в частности приема медикаментов, которые могут нанести вред плоду
• Некоторые болезни невозможно полноценно лечить у беременных. Приходится откладывать лечение на потом, смирившись с тем фактом, что заболевание ухудшает самочувствие будущей материи, ускоренно прогрессирует на фоне беременности
• Иногда врачи назначают щадящее лечение с применением препаратов, которые не опасны для плода. Однако у беременных все равно сохраняется беспокойство о состоянии ребенка. Они часто волнуются, что прием лекарств – особенно в первые недели вынашивания, когда наиболее велик риск осложнений, – все-таки может нанести вред

Вы планируете ребенка? Обратитесь в медицинский центр и пройдите предварительное обследование. Оптимальный объем:

• Общий анализ крови
• Анализы на ВИЧ, сифилис, гепатиты В и С
• Общий анализ мочи
• Гинекологический мазок
• УЗИ органов малого таза
• Анализ на TORCH-инфекции (токсоплазма, краснуха, герпес, цитомегаловирус, другие инфекции) – желательно; если вы сделаете его при подготовке к беременности, то его, вероятно, не придется проводить повторно в первом триместре

Если вы наблюдаетесь у какого-то врача, посоветуйтесь с ним о возможности беременности.  

Исследования при постановке на учет

Самый первый анализ, который проводится будущей матери, – это обычный домашний тест на беременность. Он в большинстве случаев показывает результат уже с первого дня задержки. Если тест положительный, нужно обратиться к врачу, который назначит:

• УЗИ органов малого таза и матки
• Гинекологический мазок
• Анализ крови на ХГЧ (по потребности)

УЗИ необходимо, чтобы подтвердить факт наличия беременности для постановки женщины на учет. Уже на сроке 5-7 недель на УЗИ хорошо видно плодное яйцо и регистрируется сердцебиение плода.

Если у врача имеются сомнения относительно беременности или есть подозрение на внутриутробную гибель плода на раннем сроке («замершая» беременность), то он направляет пациентку сдать анализ крови на ХГЧ (хорионический гонадотропин). При необходимости анализ повторяют дважды: в норме происходит увеличение уровня ХГЧ в динамике. Исследование также известно как анализ крови на беременность; при желании его можно сделать и до визита к врачу в любом частном центре по невысокой цене.

Гинекологический мазок берется для выявления воспалительных процессов и основных инфекций, передающихся половым путем. В материале определяется клеточный состав, присутствие бактерий и грибков, проводится бактериологический посев. Кроме того, выполняется так называемый ПАП-тест на выявление злокачественных клеток в отделяемом половых органов.

Этим коротким списком и ограничиваются анализы беременным при постановке на учет. Следующие исследования проводятся уже в рамках ведения беременности.

Первый триместр

Перечень анализов при беременности различается по триместрам. В первом триместре (до 13-й недели) женщине проводят наибольший объем исследований. Это обусловлено двумя факторами:

• Врачу необходимо установить заболевания и нарушения, которые могли бы помешать благополучному течению и разрешению беременности
• Первый триместр – это период наибольшего риска для плода, поэтому беременная нуждается в повышенном медицинском внимании

Обследования, которые проводятся в первом триместре:

• Общий анализ крови на сроке 5, 8 и 10 недель
• Определение группы крови и резус-фактора
• Анализы крови на сифилис, ВИЧ, гепатиты В и С (даже если вы делали их до беременности – нужно будет повторить)
• Биохимический анализ крови
• Анализ на свертываемость крови
• ЭКГ
• Консультации стоматолога, невролога, эндокринолога, офтальмолога, хирурга
• Так называемый двойной тест: в него входят анализы на β-ХГЧ (бета-хорионический гонадотропин человека) и PAPP-A (ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы). Этот анализ при беременности нужно провести строго по срокам! Исследование крови на β-ХГЧ и PAPP-A должно быть выполнено в 10-13 недель. Именно тогда отклонения их уровней от нормы говорят о наличии генетической патологии у ребенка (в частности синдрома Дауна)
• Первое скрининговое УЗИ матки и плода и анализ крови на гормоны. УЗИ проводится в 11-12 недель, когда наиболее вероятно выявить пороки развития плода

Второй триместр

Второй триместр длится с 14-й до 27-й недели. Такого обширного списка анализов, как в первом триместре, здесь уже нет; беременной требуется выполнить лишь несколько исследований. На протяжении второго триместра женщина регулярно посещает акушера-гинеколога. При каждом посещении акушер-гинеколог измеряет артериальное давление и пульс, окружность живота, высоту стояния дна матки.

Из обследований назначаются:

• Общий анализ мочи. Он проводится регулярно с целью выявить вероятные урологические инфекции (их вероятность увеличивается у беременных) и присутствие белка в моче, что может указывать на гестоз (осложнение беременности с отеками и повышением артериального давления)
• Общий анализ крови. Может выполняться с разной частотой, это зависит от наличия или отсутствия у беременной анемии
• Так называемый «тройной тест», во время которого определяются АФП (альфа-фетопротеин), эстриол (Е3) и ХГЧ. Исследование выявляет генетические нарушения плода и должно быть проведено на 16-18 неделе. Это важнейший скрининговый анализ при беременности, сделать его нужно обязательно
• Второе скрининговое УЗИ на сроке 22-24 недели

Третий триместр

Во время последнего триместра, ближе к окончанию беременности, требуется еженедельное посещение акушера-гинеколога. Так как женщина в этот период готовится к родам, то ей снова предстоит достаточно объемный перечень обследований:

• Общий анализ крови беременной женщины
• Общий анализ мочи
• Биохимический анализ крови
• Анализ крови на сифилис, ВИЧ, вирусные гепатиты В и С
• Коагулограмма (определение свертываемости крови)
• Гинекологический мазок на инфекции и злокачественные клетки
• Третье скрининговое УЗИ на сроке 32-34 недели
• Кардиотокография на сроке 33 недели. Исследование позволяет оценить сердцебиение плода, его двигательную активность

Женщина отправляется в роддом с обменной картой на руках. В нее занесены результаты всех анализов и исследований, проведенных на протяжении беременности.

Правила сдачи анализов

Перед каждым исследованием акушер-гинеколог объясняет женщине правила подготовки. По факту подготовка требуется лишь к сдаче крови и мочи. Когда при беременности сдается кровь на анализ, следует стандартно приходить в клинику натощак. Перед сбором мочи необходимо провести гигиену промежности. На анализ собирается только средняя порция мочи.

Преимущества ведения беременности в АЛЬФЕ

В АЛЬФЕ мы выполняем весь спектр анализов и реализуем комплексные программы ведения беременности.

• Наши акушеры-гинекологи имеют стаж работы до 20 лет и опыт ведения даже сложных случаев (осложненный акушерский анамнез, ранняя беременность после кесарева сечения, беременность после выкидышей, беременность у пациенток с сахарным диабетом и другими хроническими заболеваниями)
• При проведении обследований мы используем современное оборудование
• У нас есть собственная лаборатория для выполнения анализов
• При необходимости мы можем привлечь внешних специалистов для консультаций, в том числе дистанционно, посредством возможностей телемедицины

Часто задаваемые вопросы по биохимическому скринингу беременных женщин

На вопросы отвечает Марина Валерьевна Кречмар
Руководитель Северо-Западного пренатального генетического центра, врач-генетик высшей категории

Какие тесты проводятся беременным?

В настоящее время Санкт-Петербурге беременным рекомендуют два основных вида исследований:

— анализ на РАРР-А и  бета-ХГЧ в сроке 9–13 недель

— анализ на АФП и ХГЧ.

Нужно ли проводить «тройной тест»?

Некоторые частные лаборатории используют так называемый «тройной тест», используя наборы, в которых кроме АФП и ХГЧ добавлено определение концентрации еще одного гормона — неконъюгированного эстриола. По современным данным, его оценка для уточнения рисков хромосомной патологии плода имеет слишком малый вес и сильно зависит от многих других факторов состояния женщины, что не является значимым для расчетов рисков по хромосомной патологии плода. Если по результатам «двойного» теста у Вас выявлен повышенный риск, лучше обратиться к врачу-генетику и разобраться в ситуации с учетом профессиональной клинической оценки результатов тестирования.

Насколько важно точно указывать вес беременной при заборе крови на «белки плода»?

Вес каждой женщины должен быть указан в направлении на исследование. При отсутствии такой информации риск может быть рассчитан «по среднему» весу беременных в этом сроке – 60 кг .

Все женщины разные – есть беременные весом 45 и 145 кг . Для более точной оценки результатов и вводится поправка в соответствии с «весовой категорией». Но абсолютной точности здесь не требуется – отдельные граммы не изменят расчетов. Важен индивидуальный подход. Поэтому мы всегда измеряем вес женщины перед сдачей анализов.

Сдавала анализ крови на белки плода, так как врач назначила их сразу после приема, теперь волнуюсь, так я плотно позавтракала с утра. Не повлияет ли это на результат исследования? Может мне пересдать кровь натощак?

Не беспокойтесь! В отличии от большинства «взрослых» анализов, чувствительных к приему пищи, измерение количества любых белков, поступающих в кровь матери от плода, от времени приема пищи не зависит. Здесь самое главное – точно знать срок беременности, установленный по УЗИ. Пересдавать анализ не имеет смысла. А завтракать и дальше в течение дня принимать пищу чаще, чем обычно, беременным очень важно.

В клиниках, где возможен индивидуальный подход к обследованию беременных, и конечно, у нас в Центре медицины плода кровь на скрининговые тесты можно сдать в течение всего рабочего дня.

Какой анализ лучше — РАРР-А и бета-ХГЧ или АФП и ХГЧ?

В настоящее время безусловным преимуществом обладает первый. Доказано, что он более специфичен для оценки рисков по хромосомной патологии, в том числе и синдрому Дауна. Его важное преимущество – он проводится в первом триместре, можно сдавать кровь уже с наступления 9 недели беременности (определенной по размерам плода на УЗИ). Самыми оптимальными сроками для этого анализа являются 9 – 12 неделя. Допускается срок исследования почти до 14 (13 недель 6 дней), но достоверность оценки рисков будет ниже.

Если вы прошли полное исследование в первом триместре, выполнили УЗИ и получили заключение врача-генетика о низком риске для плода по хромосомной патологии, исследование на АФП и ХГЧ проводить не стоит.

В особых случаях после первого скрининга назначается тест на АФП и ХГЧ как дополнительный тест по рекомендации генетика.

Если Вы пропустили сроки первого скринингового теста, то, конечно, Вам необходимо в сроке 15 – 18 недель сдать кровь хотя бы на второй.

Хотелось бы подчеркнуть, что по рекомендации международных экспертов по пренатальной диагностике анализ на РАРР-А и бета-ХГЧ в сроке 9 – 12 недель рекомендован в любом возрасте всем беременным женщинам.

Я проходила процедуру ЭКО и использовала донорскую клетку, так как свои клетки в 46 лет уже не созревают. Сейчас 12 недель. Как мне правильно пройти биохимический тест?

Вам нужно срочно сдать кровь на РАРР-А и бета-ХГЧ и выполнить УЗИ. От Вашего возраста, процедуры ЭКО само количество белков не меняется. И риск «по белкам» будет оценен в зависимости от определенных концентраций.

Но компьютерная программа считает «объединенные» риски – по белкам, по УЗИ и по возрасту женщины, точнее, по «возрасту яйцеклетки». Соответственно, для этого анализа в направлении для расчетов должен быть указан возраст донора яйцеклетки. Если он совсем точно Вам не известен, можно произвести расчет по низкому возрастному риску, так как все доноры имеют возрастные ограничения для участия в программе ЭКО. Если Вам уже провели расчет по Вашему возрасту, не страшно, мы можем провести переоценку рисков с учетом реальных данных и выдать Вам Медико-генетическое заключение по результатам пренатальных исследований.

Альфа-фетопротеин (AFP) | Детская больница Филадельфии

Скрининг альфа-фетопротеина — это анализ крови, который измеряет уровень альфа-фетопротеина в крови матери во время беременности. АФП — это белок, который обычно вырабатывается печенью плода, присутствует в жидкости, окружающей плод (амниотическая жидкость), и проникает через плаценту в кровь матери. Анализ крови на AFP называется MSAFP (AFP материнской сыворотки). АФП также можно измерить в околоплодных водах, называемых AFAFP.

Аномальный уровень АФП может сигнализировать о следующем:

• Открытые дефекты нервной трубки (ONTD), такие как расщелина позвоночника

• Синдром Дауна

• Другие хромосомные аномалии

• Дефекты брюшной стенки плода

• Близнецы — белок вырабатывают более одного плода

• Неправильный расчет срока родов, так как уровни меняются на протяжении всей беременности

Скрининг AFP может быть включен как часть двух-, трех- или четырехэтапного скрининга, часто называемого экраном с несколькими маркерами.Другие части могут включать следующее:

• ХГЧ — Хорионический гонадотропный гормон человека (гормон, вырабатываемый плацентой)

• Эстриол — гормон, вырабатываемый плацентой.

• Ингибин-А — гормон, вырабатываемый плацентой.

Ненормальные результаты теста на AFP и другие маркеры могут указывать на необходимость дополнительного тестирования.Обычно проводится УЗИ, чтобы подтвердить дату беременности и осмотреть позвоночник плода и другие части тела на предмет дефектов. Для постановки точного диагноза может потребоваться амниоцентез.

Хотя конкретные детали каждой процедуры немного различаются, обычно тест на альфа-фетопротеин следует этому процессу:

• Кровь обычно берут из вены между 15 и 20 неделями беременности.

• Затем образец крови отправляется на лабораторный анализ.

• Результаты обычно доступны в течение одной-двух недель или раньше, в зависимости от лаборатории.

Риски

Преимущества

Нет никаких рисков проведения фактического анализа, кроме обычных рисков анализа крови. Аномальные результаты теста на AFP и другие маркеры могут указывать на необходимость дополнительного тестирования.Обычно проводится ультразвуковое исследование для подтверждения даты беременности и исследования позвоночника плода и других частей тела на предмет дефектов. Для постановки точного диагноза может потребоваться амниоцентез. Скрининг множественных маркеров не является диагностическим. Это означает, что он не является точным на 100 процентов и является лишь скрининговым тестом, чтобы определить, кому из населения следует предложить дополнительное тестирование на беременность. Могут быть ложноположительные результаты, указывающие на проблему, когда плод действительно здоров, или ложноотрицательные результаты, указывающие на нормальный результат, когда у плода действительно есть проблемы со здоровьем.

Целью этого скринингового теста является выявление тех женщин в популяции, которые подвергаются повышенному риску рождения ребенка с врожденным дефектом, беременность которых требует дополнительного тестирования, которым в противном случае не было бы предложено это дополнительное тестирование плода.

Альфа-фетопротеин — Пренатальная генетика

Квадратный скрининг — это анализ крови, который обычно проводится между 15 и 20 неделями беременности для выявления женщин, беременность которых может быть подвержена более высокому риску по трем типам проблем:

• Открытые дефекты нервной трубки (например, расщелина позвоночника, отверстие в позвоночнике)
• Синдром Дауна
• Трисомия 18 (хромосомные аномалии)

Счетверенный экран измеряет уровень четырех химических веществ в крови матери.Одним из них является альфа-фетопротеин (AFP), белок, вырабатываемый в печени ребенка и выделяемый в околоплодные воды, окружающие ребенка. Все четыре химических вещества проникают через плаценту и попадают в кровоток матери, где их можно измерить. Отверстия вдоль тела ребенка, например, вдоль позвоночника или в брюшной стенке, позволяют большему, чем обычно, количеству АФП вытекать из ребенка и попадать в околоплодные воды, повышая уровень АФП в кровотоке матери.

Причины повышенного уровня АФП:

Дефекты нервной трубки: Дефекты нервной трубки включают расщепление позвоночника (неправильное закрытие позвоночника плода) и анэнцефалию (неправильное закрытие черепа плода).Люди с расщелиной позвоночника могут иметь различные проблемы в результате врожденного дефекта. Эти проблемы могут включать паралич ног, отсутствие контроля над мочевым пузырем и кишечником, гидроцефалию (увеличение жидкости в головном мозге) и сколиоз (искривление позвоночника). Тяжесть поражения зависит от размера и расположения отверстия — более крупные отверстия и более высокие на позвоночнике предсказывают более тяжелый исход.

Дефекты брюшной стенки: Дефекты брюшной стенки могут привести к грыже органов брюшной полости в мешок (омфалоцеле) или в амниотическую полость (гастрошизис).Отверстие в брюшной стенке часто можно исправить хирургическим путем при рождении.

Неправильная датировка: Беременность, протекающая дольше, чем предполагалось на момент теста, может вызвать повышение АФП. Кроме того, беременность двойней и тройней создает больше АФП, повышая уровень в крови и делая результаты анализов ненормальными. Ультразвук может исключить многоплодную беременность и неправильные даты как причины повышенного АФП.

Проблемы с почками плода: Патологии почек плода и мочевыводящих путей могут быть связаны с очень повышенным уровнем АФП.

Проблемы с плацентой: Повышенный уровень AFP, не описанный выше, может быть связан с проблемами с плацентой. Плохо функционирующая плацента может вызвать осложнения беременности, такие как выкидыш, задержка роста ребенка, ранние роды и преэклампсия (высокое кровяное давление во время беременности).

Ложноположительный результат: Наконец, возможно, что у ребенка нет проблем со здоровьем. Некоторые здоровые дети производят больше АФП, чем в среднем.Это часто является причиной ложноположительных результатов теста на АФП.

Две процедуры, доступные во время беременности, могут помочь выявить проблемы, связанные с повышенным уровнем АФП.

Ультразвук (сонограмма) — это инструмент, с помощью которого можно определить дату беременности и внимательно изучить кости и внутренние органы ребенка. Ультразвук также может помочь обнаружить отверстия вдоль позвоночника, черепа и живота, а также другие врожденные дефекты. Детальное ультразвуковое исследование на 18-20 неделе беременности позволяет выявить до 90% детей с проблемами нервной трубки.Ультразвук не может исключить всех врожденных дефектов.

Помимо выявления хромосомных аномалий, амниоцентез может определить уровень АФП в околоплодных водах. Этот метод позволяет обнаруживать более 98% детей с открытыми дефектами нервной трубки. Беременность, при которой идентифицируемый врожденный дефект не обнаруживается, может более тщательно отслеживаться с помощью УЗИ для выявления осложнений, связанных с плохо функционирующей плацентой.

Альфа-фетопротеин AFP. Информация об альфа-1-фетопротеине.Пациент

Бил Г., Чаттопадхай Д., Грей Дж и др .; AFP, PIVKAII, GP3, SCCA-1 и фоллизатин в качестве биомаркеров гепатоцеллюлярного рака при неалкогольной и алкогольной жировой болезни печени. BMC Рак. 2008 июль 188: 200. DOI: 10.1186 / 1471-2407-8-200.

Chun H, Kwon SJ; Клинико-патологические характеристики рака желудка, продуцирующего альфа-фетопротеин. J Рак желудка. 2011, 11 марта (1): 23-30. DOI: 10.5230 / jgc.2011.11.1.23. Epub 2011 31 марта.

Осетр К.М., Лай Л.С., Даффи М.Дж.; Онкомаркеры сыворотки: как их заказывать и интерпретировать.BMJ. 2009 сентябрь 22339: b3527. DOI: 10.1136 / bmj.b3527.

Китада М., Одзава К., Сато К. и др .; Первичная карцинома легкого, продуцирующая альфа-фетопротеин: описание случая. Мир J Surg Oncol. 2011 Май 99:47. DOI: 10.1186 / 1477-7819-9-47.

Стрэй-Педерсен А., Борресен-Дейл А.Л., Паус Э. и др .; Альфа-фетопротеин увеличивается с возрастом при атаксии-телеангиэктазии. Eur J Paediatr Neurol. 2007 ноябрь 11 (6): 375-80. Epub 2007 30 мая.

Кранц Д.А., Халлахан Т.В., Шервин Д.Е.; Скрининг открытых дефектов нервной трубки.Clin Lab Med. 2010 Сентябрь 30 (3): 721-5. Epub 15 июня 2010 г.

Лофт АГ, Хогдалл Э., Ларсен С.О. и др .; Сравнение альфа-фетопротеина и ацетилхолинэстеразы околоплодных вод в пренатальной диагностике открытых дефектов нервной трубки и дефектов передней брюшной стенки. Prenat Diagn. 1993, 13 февраля (2): 93-109.

Чандра С., Скотт Х., Доддс Л. и др .; Необъяснимое повышение уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери и / или хорионического гонадотропина человека и риск неблагоприятных исходов.Am J Obstet Gynecol. 2003 сентябрь 189 (3): 775-81.

Каник Дж. А., Макрей, штат Арканзас; Маркеры сыворотки во втором триместре. Семин Перинатол. 29 августа 2005 г. (4): 203-8.

Хуанг Т., Альберман Э., Уолд Н. и др .; Триплоидия выявляется с помощью скрининга сыворотки во втором триместре. Prenat Diagn. 2005, 25 марта (3): 229-33.

Купер А.Дж., де Брейн Д., ван Равенвайдж-Артс С.М. и др .; Сканирование аномалий плода потенциально заменит обычные тесты AFAFP для обнаружения дефектов нервной трубки.Prenat Diagn. 2007, 27 января (1): 29-33.

Шахин М, Раслан Х; Сравнительное исследование трех маркеров амниотической жидкости при преждевременном разрыве мембран: пролактина, бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека и альфа-фетопротеина. Gynecol Obstet Invest. 2006 декабрь 763 (4): 195-199.

Сингх ЧР, Бхат Р.Г. Альфа-фетопротеин в диагностике предродового разрыва плодных оболочек. J Clin Diagn Res. 2014 ноябрь 8 (11): OC01-2. DOI: 10.7860 / JCDR / 2014 / 8259.5093. Epub 2014 20 ноября.

Ганьон А., Уилсон Р.Д., Аудиберт Ф. и др .; Акушерские осложнения, связанные с аномальными анализируемыми маркерами материнской сыворотки. J Obstet Gynaecol Can. 30 октября 2008 г. (10): 918-49.

Агорам Р., Кай П., Дикинсон Дж. А.; Альфа-фоэтопротеин и / или ультрасонография печени для скрининга гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с хроническим гепатитом B. Cochrane Database Syst Rev.2012, сентябрь 129: CD002799. DOI: 10.1002 / 14651858.CD002799.pub2.

Томпсон Кун Дж., Роджерс Дж., Хьюсон П. и др .; Эпиднадзор за циррозом печени при гепатоцеллюлярной карциноме: систематический обзор и экономический анализ.Оценка медицинских технологий. 2007 сентябрь 11 (34): 1-206.

Schiodt FV, Ostapowicz G, Murray N, et al; Альфа-фетопротеин и прогноз при острой печеночной недостаточности. Liver Transpl. 2006 Dec12 (12): 1776-81.

Quad screen — Mayo Clinic

Обзор

Счетверенный тест — также известный как тест с четырехкратным маркером, тест во втором триместре или просто четырехмерный тест — это пренатальный тест, который измеряет уровни четырех веществ в крови беременных женщин:

• Альфа-фетопротеин (AFP), белок, вырабатываемый развивающимся ребенком
• Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), гормон, вырабатываемый плацентой
• Эстриол, гормон, вырабатываемый плацентой и печенью ребенка
• Ингибин А, другой гормон, вырабатываемый плацентой

В идеале скрининг квадрокоптеров проводят на 15–18 неделях беременности — во втором триместре.Однако процедуру можно проводить и до 22 недели.

Счетверенный экран используется для оценки того, есть ли у вашей беременности повышенный шанс быть затронутым определенными состояниями, такими как синдром Дауна или дефекты нервной трубки. Если ваш риск невелик, квадроэкран может убедить вас в снижении вероятности синдрома Дауна, трисомии 18, дефектов нервной трубки и дефектов брюшной стенки.

Если четырехугольный экран указывает на повышенную вероятность одного из этих состояний, вы можете подумать о дополнительном скрининге или тестировании.

Товары и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Зачем это нужно

Счетверенный экран оценивает ваши шансы вынашивать ребенка с одним из следующих состояний:

• Синдром Дауна (трисомия 21). Синдром Дауна — хромосомное заболевание, которое вызывает пожизненную умственную отсталость и задержку развития, а у некоторых людей — проблемы со здоровьем.
• Трисомия 18. Это хромосомное заболевание, вызывающее серьезные задержки в развитии и аномалии в строении тела. Трисомия 18 часто приводит к летальному исходу к возрасту 1.
• Расщелина позвоночника. Расщелина позвоночника — врожденный дефект, который возникает, когда часть нервной трубки не может развиться или закрыться должным образом, вызывая дефекты спинного мозга и костей позвоночника.
• Дефекты брюшной стенки. При этих врожденных дефектах кишечник или другие органы брюшной полости ребенка проникают сквозь пупок.

Квадроэкран традиционно был одним из наиболее часто используемых скринингов во втором триместре. Обычно его использовали, если дородовой уход начался во втором триместре или если скрининг в первом триместре, который включает анализ крови и ультразвуковое исследование, был недоступен. Ваш лечащий врач может объединить результаты скрининга в первом триместре с квадрокоптером, чтобы повысить частоту выявления синдрома Дауна.

Пренатальный бесклеточный ДНК-скрининг — это еще один метод скрининга, который ваш лечащий врач может порекомендовать вместо скрининга квадроциклов.Поговорите со своим врачом о вариантах обследования.

Отрицательный квадрант не гарантирует, что у ребенка не будет хромосомных аномалий, моногенных нарушений или определенных врожденных дефектов. Если ваш скрининговый тест положительный, ваш врач порекомендует дополнительное тестирование для постановки диагноза.

Перед просмотром подумайте, что для вас значат результаты. Подумайте, стоит ли обследование причинить беспокойство, или вы будете по-разному относиться к своей беременности в зависимости от результатов.Вы также можете подумать, какой уровень риска будет для вас достаточным, чтобы выбрать более инвазивный контрольный тест.

Риски

Квадроэкран — это стандартный пренатальный скрининговый тест. Тест не представляет риска выкидыша или других осложнений беременности.

Однако, как и другие пренатальные скрининговые тесты, квадрокоптер может вызывать беспокойство по поводу возможных результатов тестов и того, что они могут означать для вашего ребенка.

Как вы готовитесь

Перед тестом ваш лечащий врач может попросить вас встретиться с генетическим консультантом. Или ваш лечащий врач может предоставить генетическую консультацию во время вашего обычного дородового осмотра.

Перед обследованием можно нормально есть и пить.

Что вас может ожидать

Во время квадроцикла член вашей медицинской бригады берет образец крови, вводя иглу в вену на вашей руке.Образец крови отправляется в лабораторию для анализа. Вы можете немедленно вернуться к своим обычным занятиям.

Результаты

Счетверенный скрининг измеряет уровни альфа-фетопротеина (АФП), хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), эстриола и ингибина А в крови беременных женщин. Ваш лечащий врач будет использовать ваш возраст на расчетное время родов и результаты квадрокоптера, чтобы оценить ваши шансы вынашивать ребенка с определенными хромосомными состояниями, дефектами нервной трубки или дефектами брюшной стенки.

Результаты четырехкратного обследования показывают уровень риска вынашивания ребенка в определенных условиях по сравнению с риском для населения в целом. Имейте в виду, что положительный квадрупольный экран просто означает, что уровни некоторых или всех веществ, измеренных в вашей крови, были вне нормального диапазона. Факторы, которые могут повлиять на содержание веществ, измеряемых квадрокоптером, включают:

• Просчет того, сколько вы беременны
• Материнская раса
• Вес матери
• Вынашивание более одного ребенка во время беременности
• Диабет
• Экстракорпоральное оплодотворение
• Курение во время беременности

Если результаты вашего анализа положительны, ваш лечащий врач может порекомендовать ультразвуковое исследование для проверки гестационного возраста ребенка и количества вынашиваемых детей.

Счетверенный экран правильно идентифицирует около 80 процентов женщин, вынашивающих ребенка с синдромом Дауна. Около 5 процентов женщин имеют ложноположительный результат, что означает, что результат теста положительный, но на самом деле у ребенка нет синдрома Дауна.

При рассмотрении результатов анализа помните, что четырехугольный экран показывает только общую вероятность вынашивания ребенка с определенными хромосомными нарушениями, дефектами нервной трубки или дефектами брюшной стенки. Сниженный шанс (отрицательный результат проверки) не гарантирует, что у вашего ребенка не будет одного из этих состояний.Точно так же повышенная вероятность (положительный результат скрининга) не гарантирует, что ваш ребенок родится с одним из этих состояний.

Часто положительные результаты на экране могут побудить вас подумать о другом тестировании, например:

• Пренатальный бесклеточный ДНК-скрининг. Этот сложный анализ крови исследует внеклеточную ДНК плаценты и плода в кровотоке матери. Он определяет, подвержен ли ваш ребенок синдрому Дауна, дополнительным последовательностям хромосомы 13 (трисомия 13), дополнительным последовательностям хромосомы 18 (трисомия 18) или аномалиям половых хромосом, таким как синдром Тернера.Нормальный результат может устранить необходимость в инвазивном пренатальном диагностическом тесте.
• Прицельное УЗИ. Если у вас высокий риск дефекта нервной трубки, ваш лечащий врач может предложить этот тест. Ультразвук не является эффективным средством диагностики синдрома Дауна.
• Взятие пробы ворсин хориона (CVS). Эту процедуру можно использовать для диагностики хромосомных состояний, таких как синдром Дауна. Во время CVS образец ткани плаценты удаляется для тестирования. CVS представляет собой небольшой риск выкидыша и бесполезен при обнаружении дефектов нервной трубки, таких как расщелина позвоночника.
• Амниоцентез. Амниоцентез можно использовать для диагностики как хромосомных состояний, так и дефектов нервной трубки. Во время амниоцентеза из матки берут образец околоплодных вод для исследования. Как и CVS , амниоцентез представляет небольшой риск выкидыша.

Ваш лечащий врач или консультант по генетическим вопросам помогут вам понять результаты ваших анализов и их значение для вашей беременности.

17 ноября 2020 г.

Является ли необъяснимое повышение уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери важным предиктором неблагоприятного исхода беременности? | Башбуг

ОРИГИНАЛЬНАЯ БУМАГА / Акушерство

Является ли необъяснимое повышение уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери важным предиктором неблагоприятного исхода беременности?

Derya Başbu1, Alper Başbuğ2, Cavidan Gülerman3

1Частная клиника, Дюздже, Турция
Университет 2Дюзче, медицинский факультет, Дюздже, Турция
3Зекаи Тахир Бурак, Женский медицинский исследовательский и образовательный госпиталь, Анкара, Турция

Автор, ответственный за переписку:

Альпер Башбуг

Университет Дюздже, медицинский факультет, Дюздже, Турция

электронная почта: dralper23 @ gmail.com

РЕФЕРАТ

Цели: Целью данного исследования было определение прогностической ценности альфа-фетопротеина материнской сыворотки (MSAFP) как маркера неблагоприятных исходов беременности.

Материал и методы: Это исследование проводилось в женской санитарно-просветительской и научно-исследовательской больнице доктора Зекаи Тахира Бурака в период с 2009 по 2010 год. В это исследование было включено в общей сложности 1177 беременных женщин, в том числе 170 в исследуемой группе и 1007 в контрольной группе. Исходы и характеристики беременности были проанализированы с учетом значения MSAFP.

Результаты: неделя беременности, масса тела при рождении и баллы по шкале APGAR были значительно ниже в группе с повышенным MSAFP (p <0,001). Неблагоприятные исходы беременности, такие как преждевременные роды, преждевременный разрыв плодных оболочек (PPROM), маловодие и задержка внутриутробного развития (IUGR), были увеличены в группе с повышенным MSAFP.

Выводы: Хотя ультразвук как метод скрининга дефектов нервной трубки и неинвазивное пренатальное тестирование перевешивает скрининг на анеуплоидию, уровень MSAFP во втором триместре по-прежнему является важным предиктором плохих исходов для матери / плода.

Ключевые слова: альфа-фетопротеин, неблагоприятный исход беременности, пренатальные тесты

Ginekologia Polska 2017; 88, 6: 325–330

ВВЕДЕНИЕ

Альфа-фетопротеин (AFP) — это гликопротеин, продуцируемый желточным мешком плода, печенью и желудочно-кишечной системой на ранних сроках беременности [1]. Традиционно измерение MSAFP было первичным скрининговым тестом, используемым для выявления беременностей с повышенным риском открытых дефектов нервной трубки (NTD) у женщин без факторов риска NTD.Американский конгресс акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует проводить скрининг на ОВП всем беременным женщинам во втором триместре [2]. Это одна из частей сканирования нескольких сывороточных маркеров, которую обычно рекомендуется проводить в течение 15-20 недель беременности. В большинстве лабораторий при использовании 2,0–2,5 МОМ в качестве верхнего предела нормального уровня АФП в сыворотке крови матери с частотой ложноположительных результатов 5% частота выявления анэнцефалии и расщелины позвоночника составляет 90% и 80% соответственно [3].

Вскоре после введения скрининга материнской сыворотки для диагностики аномалий плода стали поступать сообщения о неблагоприятных исходах беременности после обнаружения необъяснимого изолированного повышения MSAFP [3–5].

Когда повышенные уровни материнского АФП обнаруживаются у беременных с правильным сроком беременности, нормальной структурой плода и нормальными уровнями АФП в околоплодных водах, общее биологическое объяснение обычно состоит в том, что на границе раздела матери и плода произошло некоторое повреждение, что приводит к повышенным уровням AFP в материнском кровообращении. В ряде исследований с использованием пороговых значений MSAFP от 2,0 до 3,0 мес, низкая масса тела при рождении, задержка внутриутробного развития (IUGR), преждевременные роды, отслойка плаценты, внутриутробная гибель плода (IUFD), преэклампсия и повышенный риск перинатальной смерти были обнаруживается у беременных с уровнем АФП выше этого значения [6–7].Преэклампсия по-прежнему остается важной причиной материнской и перинатальной смерти, по этой причине многие исследователи сосредоточились на прогнозировании преэклампсии на ранних сроках беременности и предположили, что повышенный уровень MSAFP может быть хорошим предиктором для раннего выявления преэклампсии [8].

В последние годы, хотя ультразвук перевешивает как метод скрининга дефектов нервной трубки, комбинированный тест в первом триместре и неинвазивное пренатальное тестирование перевешивают скрининг на анеуплоидию.Уровень MSAFP во втором триместре по-прежнему является важным индикатором осложнений беременности, поскольку он легко доступен и дешев [9, 10].

В этом исследовании мы стремились оценить связь между необъяснимым повышением MSAFP во втором триместре с такими осложнениями беременности, как преждевременные роды, преждевременный разрыв плодных оболочек, преэклампсия, IUGR, маловодие, IUFD и патология плаценты.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Это исследование было проведено в Dr.Женская медицинская просветительская и исследовательская больница Зекаи Тахир Бурак, дородовая амбулатория, с 2009 по 2010 год. Протокол исследования был одобрен местным комитетом по этике. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации. В исследование были включены первородящие или повторнородящие женщины, поступившие во втором триместре с одноплодной беременностью со спонтанным оплодотворением или экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО), которые прошли тройные скрининговые тесты.

Согласно компьютерным записям центральной иммуноферментной лаборатории нашей больницы, общее количество пациентов, которым был проведен тройной анализ крови во втором триместре, составило 11 654 человека. Из этих случаев исследуемая группа состояла из 243 пациенток во втором триместре (16-20 недель беременности) без хромосомных нарушений с скорректированным MSAFP ≥ 2,0 мМ для тройного тестирования, которое не могло быть объяснено многоплодной беременностью, аномалиями плода или кровотечение у плода и матери. На следующем этапе результаты ультразвукового исследования этих беременных женщин выявили пять беременностей двойней, 13 аномалий плода и три гематомы.В результате из исследуемой группы была исключена 21 беременная женщина. Еще 52 женщины, которые поступили в нашу больницу, но были потеряны для последующего наблюдения, также были исключены. Таким образом, в общей сложности 170 беременных женщин с необъяснимым повышением MSAFP (≥ 2,0 мМ), выявленным в течение трех лет тестирования, были включены в исследуемую группу.

Беременные женщины без аномалий плода или хромосомных нарушений, у которых значения MoM скорректированного MSAFP, хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и неконъюгированного эстриола (uE3) находились в пределах нормы в течение того же периода времени, были выбраны для контрольной группы в нашем исследовании.Те, у кого значения MSAFP 0,75–2,0 мМ, ХГЧ 0,5–2,0 мМ и uE3 выше 0,75 мМ, были приняты как нормальные. Из 11 654 беременных 6 760 женщин имели нормальные скорректированные значения MoM для всех параметров тройного скринингового теста (MSAFP, ХГЧ и uE3). Для каждого случая было проведено не менее семи контрольных посещений, и при частоте выборки почти 15% было выбрано в общей сложности 1014 женщин. Из этих 1014 случайно выбранных случаев были обнаружены шесть аномалий плода и одна беременность двойней, которые были исключены из контрольной группы.Общее количество контрольных субъектов составило 1007. Это исследование, наконец, включило в общей сложности 1177 беременных женщин, в том числе 170 в исследуемой группе и 1007 в контрольной группе.

Гестационный возраст оценивался по количеству дней от даты последней менструации или с помощью УЗИ. На начальном этапе беременным проводилось ультразвуковое исследование с измерением бипариетального диаметра плода (БПД), длины бедра (FL) и окружности живота (AC).Результаты были записаны в файлы формы тройного теста, и образцы венозной крови были взяты у беременных в тот же день. После ультрацентрифугирования измеряли уровни АФП, ХГЧ и uE3 в негемолизированных и нелипемических образцах сыворотки. Для измерения биохимических маркеров сыворотки использовали твердофазный, меченный ферментом хемилюминесцентный иммунометрический метод анализа с использованием наборов IMMULITE 2000 (Siemens Healthcare, Эрланген, Германия) (чувствительность: для АФП 0,2 МЕ / мл, для ХГЧ 0.4 мМЕ / мл и для uE3 0,1 нг / мл). Используя программу PRISCA Prenatal Risk Calculation Software 4.0 (Siemens Healthcare, Эрланген, Германия), скорректированные значения MoM были рассчитаны в соответствии с гестационным возрастом, массой матери, диабетическим статусом, расой и привычками к курению, а также была проведена статистическая оценка риска для трисомии 21. , трисомия 18 и NTD. На следующем этапе все беременные женщины были обследованы с помощью ультразвука для оценки аномалий плода, хромосомных аномалий и наличия кровоизлияния у плода.

В этом исследовании верхний предел MSAFP MoM, скорректированный в соответствии с гестационным возрастом, весом матери, привычками курения и диабетическим статусом, был принят равным 2,0 MoM [11].

Данные, включая возраст, беременность, роды, число живорождений, аборты и выскабливание, вес, курение и наркотики, статус гестационного сахарного диабета (ГСД), ЭКО, амниоцентез, угроза прерывания беременности и угроза преждевременных родов у 1177 беременных были ретроспективно собраны из материалов дела или посредством телефонных разговоров с пациентами.Оценивались гестационный возраст, способ родоразрешения, пол младенца, внешний вид, пульс, гримаса, активность, дыхание (APGAR) за одну и пять минут и потребности новорожденных в интенсивной терапии.

За исключением случаев IUFD, младенцы с одно- и пятиминутным показателем APGAR выше 7 были приняты как нормальные, в то время как дети с показателем APGAR ниже 7 считались ненормальными.

Осложнения беременности включали преждевременные роды (роды до 37 недель беременности), PPROM (разрыв мембраны до 37 недель беременности и начало сокращений матки, олигогидроамнион (индекс околоплодных вод ≤ 5), преэклампсия (новое начало гипертонии и протеинурия или дисфункция органов-мишеней после 20 недель беременности у женщины с нормальным артериальным давлением ранее) и ЗВУР (расчетная масса плода <10-го перцентиля).

Нормальный исход беременности определялся как рождение ребенка после 37-й недели с массой тела при рождении в 10-м процентиле в соответствии с гестационным возрастом после беременности без осложнений.

Статистический анализ

Описательная статистика для непрерывных переменных была выражена в виде среднего ± стандартное отклонение или медианы (минимум – максимум), в то время как номинальные переменные были выражены в числах и процентах (%). Достоверность разницы между средними значениями групп оценивалась с использованием t-критерия Стьюдента, тогда как значимость разницы в средних значениях оценивалась с помощью U-критерия Манна-Уитни.Оказывают ли AFP статистически значимое влияние на возникновение осложнений беременности, оценивали с помощью критериев хи-квадрат Пирсона или точных результатов хи-квадрат Фишера. Для возникновения любого осложнения беременности, связанного с ОВП, рассчитывалось отношение шансов (95% доверительный интервал [ДИ]). Для прогнозирования IUFD, связанного с AFP, также рассчитывались чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность (PPV) и отрицательная прогностическая ценность (NPV). Значение p <0.05 считали статистически значимым. Статистический анализ выполняли с использованием программного обеспечения SPSS для Windows версии 17 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

РЕЗУЛЬТАТЫ

В исследуемой группе были исследованы необъяснимые повышенные уровни MSAFP (≥ 2 мМ) у 170 беременных женщин во втором триместре тройного теста. В контрольной группе были обследованы 1007 беременных женщин, и все параметры тройного теста второго триместра были признаны нормальными и без аномалий плода или хромосом.

Демографические характеристики групп с необъяснимым повышенным MSAFP и контрольной группы показаны в таблице 1. Демографические характеристики пациентов статистически значимо не различались.

Таблица 1. Демографические характеристики групп с повышенным MSAFP и контрольной группы
Переменные	MSAFP ≥ 2 мес (n = 170)	MSAFP <2 мес (n = 1007)	p стоимость
Возраст	27.1 ± 5,8	26,7 ± 5,2	0,435
Gravida	2 (1–13)	2 (1–9)	0.452
Четность	1 (0–5)	1 (0–4)	0,351
Живорожденных	1 (0–10)	1 (0–4)	0.556
Abortus	0 (0–8)	0 (0–8)	0,926
D&C	0 (0–7)	0 (0–6)	0.196
История курения	14 (8,2%)	77 (7,6%)	0,790
Вес матери [кг]	64.5 ± 11,4	64,5 ± 11,3	0,959
ЭКО	3 (1,8%)	16 (1,6%)	0.747
DM	9 (5,3%)	31 (3,1%)	0,140
D&C — дилатация и выскабливание; СД — сахарный диабет; ЭКО — экстракорпоральное оплодотворение

Распределение неонатальных исходов и акушерских характеристик в группах с необъяснимым повышенным MSAFP и контрольной группе можно увидеть в таблице 2.

Таблица 2. Повышенный MSAFP и акушерские характеристики контрольной группы и исходы новорожденных
Переменные	MSAFP ≥ 2 мес (n = 170)	MSAFP <2 мес (n = 1007)	p стоимость
недель при рождении	35.1 ± 6,5	38,7 ± 2,3	<0,001
Форма поставки			0.096
Нормальный	60,0% (n = 102)	53,1% (n = 535)
К / С	40.0% (n = 68)	46,9% (n = 472)
Масса при рождении [г]	2930 (560–4490)	3300 (288–5040)	<0.001
Пол ребенка			0,588
Женский	47.1% (n = 80)	49,3% (n = 496)
Мужской	52,9% (n = 90)	50.7% (n = 510)
Требуется отделение интенсивной терапии	21,8% (n = 37)	6,3% (n = 63)	<0.001
АПГАР			<0,001
Нормальный	75.9% (n = 129)	98,7% (n = 993)
Низкий	6,5% (n = 11)	0.6% (n = 6)
APGAR — Внешний вид, Пульс, Гримаса, Активность, Дыхание; К / С — кесарево сечение; ICU — отделение интенсивной терапии

Средний гестационный возраст при рождении составил 35,1 ± 6,5 недель в группе необъяснимого повышенного MSAFP и 38.7 ± 2,3 недели в контрольной группе. Гестационный возраст основной группы был значительно ниже, чем в контрольной группе (p <0,001).

Средний вес при рождении составлял 2930 г в группе необъяснимого повышенного MSAFP и 3300 г в контрольной группе. Масса тела при рождении в основной группе была достоверно ниже, чем в контрольной (р <0,001).

Потомки 37 женщин (21,8%) в группе повышенного MSAFP, по сравнению с потомками 63 (6,3%) в контрольной группе, были направлены в отделение интенсивной терапии.В исследуемой группе статистически значимо увеличилась потребность в отделении интенсивной терапии (p <0,001).

В группе необъяснимо повышенного MSAFP у 129 младенцев были нормальные показатели APGAR, в то время как 11 (6,5%) имели низкие показатели APGAR, а IUFD произошла у 30 (17,6%). В контрольной группе эти показатели составляли 993 (98,7%) с нормальными оценками по шкале APGAR, у 6 с низкими оценками по шкале APGAR (0,6%) и у 7 случаев IUFD (0,7%). Потомство с низкими показателями APGAR и случаи IUFD в исследуемой группе были значительно выше по сравнению с контрольной группой (p <0.001).

Беременность 29 женщин в группе необъяснимо повышенного MSAFP и 36 в контрольной группе осложнилась преждевременными родами. Высокий риск преждевременных родов в исследуемой группе был статистически значимым по сравнению с контрольной группой с отношением шансов (OR) 5,547 (95% ДИ 3,298–9,331; p <0,001). В группе необъяснимо повышенного MSAFP у 13 из 36 беременных женщин были преждевременные роды, вызванные преждевременным разрывом плодных оболочек (PPROM), тогда как в контрольной группе 18 из 29 преждевременных родов были вызваны PPROM.

Преждевременный преждевременный разрыв плодных оболочек наблюдался у 13 беременных в группе необъяснимого повышенного MSAFP и у 18 в контрольной группе, что указывает на значительно более высокий риск развития PPROM в исследуемой группе с OR 4,550 (95% ДИ 2,186–9,469; р <0,001).

Олигогидрамнион был обнаружен у 31 беременной в группе необъяснимого повышенного MSAFP и у 58 в контрольной группе. При обнаружении в этих случаях сопутствующее ограничение внутриутробного развития (IUGR) было оценено у 10 из 31 женщины в группе необъяснимого повышенного MSAFP и у 12 из 58 в контрольной группе.Изолированный олигогидрамнион присутствовал у 21 беременной в группе необъяснимого повышенного MSAFP и у 46 женщин в контрольной группе. По сравнению с контрольной группой, риск маловодия был значительно выше в исследуемой группе с OR 2,944 (95% ДИ 1,709–5,074; p <0,001).

Осложнения преэклампсии наблюдались у пяти беременных в группе необъяснимого повышенного MSAFP и у 23 в контрольной группе. Что касается преэклампсии, не было статистически значимой разницы между группами с OR 1.296 (95% ДИ 0,486–3,458; p = 0,586).

Наличие осложнений ЗВУР выявлено у 24 женщин основной группы и у 35 женщин контрольной группы. По сравнению с контрольной группой, риск ЗВУР оказался значительно выше в исследуемой группе с OR 4,565 (95% ДИ 2,640–7,895; p <0,001).

Кроме того, 91 женщина в группе необъяснимого повышенного MSAFP и 138 в контрольной группе испытали какие-либо осложнения беременности. По сравнению с контрольной группой риск развития любого типа осложнений беременности увеличился на 7.2 раза в исследуемой группе с OR 7,254 (95% ДИ 5,107–10,302; p <0,001).

Чувствительность, специфичность, PPV и NPV, связанные с AFP для прогнозирования неблагоприятных исходов беременности, показаны в таблице 4. Было обнаружено, что прогноз преждевременных родов для AFP составляет 44,6% для чувствительности, 87,3% для специфичности, 17,1% для PPV и 96,4%. % для NPV. Прогнозирование IUGR для AFP оказалось равным 40,7% для чувствительности, 86,9% для специфичности, 14,1% для PPV и 96,5% для NPV. Прогнозирование чувствительности IUFD, связанного с AFP, составило 67.9% со специфичностью 86,9%, 11,2% PPV и 99,1% NPV. Прогноз AFP для чувствительности к олигогидрамниону составил 31,3% со специфичностью 86,6%, 12,4% PPV и 95,4% NPV. Прогноз PPROM для чувствительности AFP оказался 41,9% со специфичностью 86,3%, 7,6% PPV и 98,2% NPV. При прогнозировании преэклампсии чувствительность к AFP составила 17,9% при специфичности 85,6%, PPV 2,9% и NPV 97,7%. При прогнозировании любых осложнений беременности чувствительность к АФП составила 39,7% при специфичности 91,7% 53.5% PPV и 86,3% NPV (Таблица 4).

Таблица 3. Высокие значения MSAFP (≥ 2,0 мес.) В связи с осложнениями беременности
Осложнения беременности	Настоящее время	Отсутствует	p значений	Отношение шансов (95% ДИ)
Преждевременные роды
AFP ≥ 2 мес	29 (47.1%)	141 (12,7%)	0,001	5,547 (3,298–9,331)
AFP <2 мес	36 (52,9%)	971 (87.3%)	–	1.000
PPROM
AFP ≥ 2 мес	13 (41,9%)	157 (13.7%)	0,001	4,550 (2,186–9,469)
AFP <2 мес	18 (58,1%)	989 (86,3%)	–	1.000
Олигогидрамнион
AFP ≥ 2 мес	21 (31,3%)	49 (13,4%)	0,001	2.944 (1.709–5.074)
AFP <2 мес	46 (68,7%)	961 (86,6%)	–	1.000
Преэклампсия
AFP ≥ 2 мес	5 (17.9%)	165 (14,4%)	0,586	1,296 (0,486–3,458)
AFP <2 мес	23 (82,1%)	984 (85.6%)	–	1.000
IUGR
AFP ≥ 2 мес	24 (40,7%)	146 (13.1%)	0,001	4,565 (2,640–7,895)
AFP <2 мес	35 (59,3%)	972 (86,9%)	–	1.000
ЗВУР — ограничение внутриутробного развития; ППРОМ — преждевременный разрыв плодных оболочек

Таблица 4. Чувствительность, специфичность, связанные с AFP, PPV и NPV для осложнений беременности
Переменные	Чувствительность	Специфичность	ППВ	ЧПС
Преждевременные роды	44.6%	87,3%	17,1%	96,4%
IUGR	40,7%	86.9%	14,1%	96,5%
IUFD	67,9%	86,9%	11.2%	99,1%
Олигогидрамнион	31,3%	86,6%	12,4%	95.4%
PPROM	41,9%	86,3%	7,6%	98,2%
Преэклампсия	17.9%	85,6%	2,9%	97,7%
Неблагоприятные перинатальные исходы	39,7%	91.7%	53,5%	86,3%
IUFD — внутриутробная гибель плода; ЗВУР — ограничение внутриутробного развития; NPV — отрицательная прогностическая ценность; ППРОМ — преждевременный разрыв плодных оболочек; PPV — положительная прогностическая ценность

ОБСУЖДЕНИЕ

Уровни альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери (MSAFP), за исключением скрининга NTD, с тестами на β-ХГЧ и uE3 (трисомия) во втором триместре включены в протокол дородовой помощи [7].Несколько исследований показали, что уровни MSAFP ≥ 2 МоМ во втором триместре, за исключением случаев многоплодной беременности или аномалий плода, связаны с повышенным риском преэклампсии, ЗВУР, преждевременных родов, отслойки плаценты и потери плода [12, 13] . Результат этого исследования показал, что необъяснимые уровни АФП в сыворотке крови матери во втором триместре беременности связаны с осложнениями у матери, плода и новорожденного.

Для определения оптимального порогового значения AFP в своем метаанализе Yuan et al.[14] провели систематическое исследование взаимосвязи между повышенным уровнем MSAFP во втором триместре в общей популяции и преждевременными родами. В исследовании приняли участие в общей сложности 207 135 женщин в 24 исследованиях, опубликованных в период с 1991 по 2007 годы, включая 14 популяционных исследований и 10 сравнительных исследований случай-контроль. В четырнадцати исследованиях использовалось 2,0 мМ в качестве повышенного уровня АФП, а в восьми исследованиях использовалось 2,5 мМ в качестве порогового значения. В нашем исследовании, оценивающем связь между необъяснимым повышением MSAFP и осложнениями беременности, мы использовали пороговое значение для необъяснимого MSAFP как ≥ 2 мес, что значительно увеличило риск осложнений беременности, таких как преждевременные роды, PPROM, IUGR и олигогидрамнион у беременных. женщины.

Morris et al. провели систематический метаанализ когортных исследований по оценке маркеров второго триместра и преэклампсии. Между исследованиями наблюдались значительные различия в пороге, используемом для выявления пациентов из группы высокого риска, а также значительные различия в эффективности скрининга. Наиболее эффективные пороги были в 2,0 раза больше медианы (MoM) для альфа-фетопротеина (AFP), что давало положительное отношение правдоподобия (LR) 2,36 и отрицательное отношение правдоподобия 0,96 [15]. С другой стороны, Davidson, Kang и Wald не обнаружили значительного увеличения уровня MSAFP у женщин с преэклампсией [8, 16, 17].Мы не обнаружили существенной разницы в частоте преэклампсии между группами. Относительно небольшой размер выборки преэклампсии в группе с повышенным MSAFP является ограничением этого исследования.

Katz et al. [18] при компиляции своих публикаций обнаружили, что после исключения аномалий, оцениваемых с помощью ультразвука и / или амниоцентеза, повышенный MSAFP, преждевременные роды и IUGR были связаны с 2–4-кратным увеличением риска родов с низким показателем. вес при рождении ребенка. Между тем необъяснимое повышение уровня АФП (2.0–3,0 мМ) были связаны с 10-кратным увеличением отслойки плаценты и перинатальной смертности. Результаты сканирования 225 000 беременных женщин показали, что от 20 до 38% женщин с необъяснимым повышением MSAFP имели неблагоприятные исходы беременности. Точно так же результаты нашего исследования согласуются с предыдущими выводами.

В проспективном многоцентровом когортном исследовании Smith et al. [19] оценили 8 483 беременных женщин, посещавших дородовую программу в Шотландии за двухлетний период.Пациентов обследовали на предмет взаимосвязи между уровнем MSAFP и неблагоприятным перинатальным исходом. У женщин с высоким уровнем MSAFP был обнаружен статистически значимый повышенный риск преждевременных родов с OR 2,1 и мертворождения с OR 4,4. Эти ценности также согласуются с нашими выводами.

В другом исследовании Anfuso et al. [20] провели ретроспективное когортное исследование беременных женщин с необъяснимым высоким уровнем MSAFP (≥ 2,5 мМ) по какой-либо видимой причине и сравнили их с женщинами с нормальным уровнем MSAFP.Было обнаружено, что у них риск преждевременных родов повышен в 5,8 раза, риск PRROM — в 15,2 раза, риск преэклампсии / HELLP-синдрома — в 2,6 раза, риск IUGR — в 5,9 раза и значительно повышен риск IUFD. Точно так же в нашем исследовании мы определили, что риски преждевременных родов, PPROM, IUGR и IUFD могут быть значительно увеличены. Однако, в отличие от Anfuso et al. нам не удалось найти статистически значимой разницы в показателях преэклампсии между контрольной и исследуемой группами.

ВЫВОДЫ

В заключение, результаты нашего исследования показали, что необъяснимое повышение MSAFP во втором триместре было достоверно связано с плохими исходами для матери / плода. У пациентов с нормальным строением плода повышенное значение MSAFP указывает на дефект плацентации.

Хотя необъяснимые высокие значения MSAFP связаны с повышенным риском осложнений беременности, нет единого мнения о необходимости наблюдения за этими беременными женщинами или о методах, которые следует применять для наблюдения за этими пациентами.Из-за низкой чувствительности MSAFP и его PPV его использование в качестве скринингового теста для прогнозирования осложнений беременности можно считать целесообразным. Таким образом, эти беременные женщины должны находиться под тщательным клиническим наблюдением и должны проводиться дополнительные исследования для улучшения исхода для матери / плода и, в конечном итоге, для снижения перинатальной смертности и заболеваемости. Кроме того, АФП с другими маркерами сыворотки, особенно ХГЧ, в сочетании с допплеровским анализом маточной артерии может повысить распознавание осложнений беременности у женщин.Кроме того, подробное патологическое исследование плаценты после родов может предоставить дополнительную информацию о причине повышения MSAFP.

Конфликт интересов

Авторы не сообщают об отсутствии конфликта интересов.

ССЫЛКИ

1. 1. Каннингем Ф.Г., Ленево К.Дж., Блум С.Л. Акушерство Уильямса. Двадцать третье издание. McGraw-Hill Companies, Нью-Йорк, 2010: 288–289.
2. 2. Милунский А., Каник Дж. Скрининг материнской сыворотки на наличие нервной трубки и других дефектов.В: Милунский А., Каник Дж. изд. Генетические нарушения и плод. Диагностика, профилактика и лечение, 5-е изд. Издательство Университета Джона Хопкинса, Балтимор и Лондон, 2004: 719.
3. 3. Робинсон Л., Грау П., Крэндалл Б.Ф. Исходы беременности после повышения уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери. Obstet Gynecol. 1989; 74 (1): 17–20, проиндексировано в Pubmed: 2471946.
4. 4. Крэндалл Б.Ф., Робинсон Л., Грау П. Риски, связанные с повышенным уровнем альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери.Am J Obstet Gynecol. 1991; 165 (3): 581–586, проиндексировано в Pubmed: 1716419.
5. 5. Haddow JE, Kloza EM, Smith DE, et al. Данные пилотной программы скрининга альфа-фетопротеинов в штате Мэн. Obstet Gynecol. 1983; 62 (5): 556–560, индексируется в Pubmed: 61.
6. 6. Милунский А. Скрининг материнской сыворотки на наличие дефектов нервной трубки и других дефектов. В кн .: Милунский А. под ред. Генетические нарушения и плод. Диагностика, профилактика и лечение, 3-е изд. Издательство Университета Джона Хопкинса, Балтимор 1992: 507–656.
7. 7. Вапнер Р.Дж., Дженкинс Т.М., Халек Н. Пренатальная диагностика врожденных патологий. В: Creasy RK, Resnik R, Iams JD, Lockwood CJ, Moore T. ed. Медицина матери и плода Кризи и Резника: принципы и практика, 6-е изд. 2009: 221–226.
8. 8. Дэвидсон Э., Райли С., Робертс С. и др. Активин материнской сыворотки, ингибин, хорионический гонадотропин человека и альфа-фетопротеин как предикторы преэклампсии во втором триместре. BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии.2003; 110 (1): 46–52, DOI: 10.1046 / j.1471-0528.2003.02037.x.
9. 9. Барткуте К., Балсайт Д., Виссер Дж. И др. Исходы беременности относительно уровня АФП в сыворотке крови матери при скрининге во втором триместре. J Perinat Med. 2016 [Epub перед печатью], doi: 10.1515 / jpm-2016-0101, проиндексировано в Pubmed: 27771626.
10. 10. Tancrède S, Bujold E, Giguère Y, et al. АФП и ХГЧ в сыворотке крови матери в середине триместра как маркеры неблагоприятных исходов преждевременной и доношенной беременности. J Obstet Gynaecol Can.2015; 37 (2): 111–116, проиндексировано в Pubmed: 25767942.
11. 11. Андроутсопулос Г., Гкогкос П., Пападопулос В. и др. Уровни АФП в сыворотке крови матери в середине триместра для прогнозирования неблагоприятного исхода беременности. Clin Exp Obstet Gynecol. 2009; 36 (4): 237–240, проиндексировано в Pubmed: 20101856.
12. 12. Уилкинс-Хауг Л. Необъяснимое повышение уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери: каковы дальнейшие меры? Curr Opin Obstet Gynecol. 1998; 10 (6): 469–474, проиндексировано в Pubmed: 9866015.
13. 13. Уоллер Д.К., Люстиг Л.С., Каннингем Г.С. и др. Связь между альфа-фетопротеином в сыворотке крови матери и преждевременными родами, небольшая для младенцев гестационного возраста, преэклампсия и плацентарные осложнения. Obstet Gynecol. 1996; 88 (5): 816–822, индексируется в Pubmed: 8885920.
14. 14. Юань В., Чен Л., Бернал А.Л. Связано ли повышенное содержание альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери во втором триместре беременности с повышенным риском преждевременных родов? Систематический обзор и метаанализ.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2009; 145 (1): 57–64, DOI: 10.1016 / j.ejogrb.2009.04.017, проиндексировано в Pubmed: 104.
15. 15. Моррис RK, Cnossen JS, Langejans M, et al. Скрининг сыворотки с маркерами синдрома Дауна для прогнозирования преэклампсии и малых для гестационного возраста: систематический обзор и метаанализ. BMC Беременность и роды. 2008; 8: 33, DOI: 10.1186 / 1471-2393-8-33, проиндексировано в Pubmed: 18680570.
16. 16. Канг Дж. Х., Фарина А., Пак Джи Х. и др.Биохимические маркеры синдрома Дауна и скрининг на преэклампсию в первом и втором триместре: корреляция с неделей начала и тяжестью. Prenat Diagn. 2008; 28 (8): 704–709, DOI: 10.1002 / pd.1997, проиндексировано в Pubmed: 18655226.
17. 17. Wald NJ, Morris JK. Множественный маркерный скрининг сыворотки во втором триместре на преэклампсию. J Med Screen. 2001; 8 (2): 65–68, DOI: 10.1136 / jms.8.2.65, индексируется в Pubmed: 11480445.
18. 18. Кац В.Л., Чешейр, Северная Каролина, Чефало, RC.Необъяснимое повышение уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери. Obstet Gynecol Surv. 1990; 45 (11): 719–726, проиндексировано в Pubmed: 1700347.
19. 19. Smith GCS, Shah I., Crossley JA, et al. Связанный с беременностью белок плазмы А и альфа-фетопротеин и прогноз неблагоприятных перинатальных исходов. Obstet Gynecol. 2006; 107 (1): 161–166, DOI: 10.1097 / 01.AOG.00001.79560.d8, индексируется в Pubmed: 163.
20. 20. Анфузо С., Сончини Э., Бонелли П. и др. Повышение уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери во втором триместре и его связь с неблагоприятным исходом для матери / плода: десятилетний опыт.Acta Biomed. 2007; 78 (3): 214–219, проиндексировано в Pubmed: 18330082.

Сывороточный альфа-фетопротеин матери в первом триместре не является хорошим предиктором неблагоприятных исходов беременности: ретроспективное исследование 3325 случаев | BMC по беременности и родам

1.

Lawn JE, Blencowe H, Waiswa P, et al. Мертворождение: частота, факторы риска и ускорение к 2030 году. Lancet. 2016; 387: 587–603.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

2.

Lawn JE, Blencowe H, Oza S и др. Каждый новорожденный: прогресс, приоритеты и потенциал помимо выживания. Ланцет. 2014; 384: 189–205.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

3.

Рольник Д.Л., Райт Д., Пун Л.К. и др. Аспирин по сравнению с плацебо у беременных с высоким риском преэклампсии. N Engl J Med. 2017; 377: 613–22.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

4.

Краткое заключение Комитета ACOG № 743: использование низких доз аспирина во время беременности. Obstet Gynecol. 2018; 132: 254–6.

5.

Wilson RD. Пренатальный скрининг, диагностика и ведение беременности дефектов нервной трубки плода. J Obstet Gynaecol Can. 2014; 36: 927–39.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

6.

Краузе Т.Г., Кристенс П., Вольфарт Дж. И др. Альфа-фетопротеин материнской сыворотки во втором триместре и риск неблагоприятного исхода беременности (1).Obstet Gynecol. 2001; 97: 277–82.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

7.

Smith GC, Wood AM, Pell JP, et al. Уровни альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери во втором триместре и последующий риск синдрома внезапной детской смерти. N Engl J Med. 2004; 351: 978–86.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

8.

Коэн Дж. Л., Смилен К. Э., Бьянко А. Т. и др.Прогностическая ценность комбинированных сывороточных биомаркеров для неблагоприятных исходов беременности. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014; 181: 89–94.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

9.

Пунтачай П., Ванапирак С., Сиричотиякул С. и др. Связь между исходами беременности и необъяснимыми высокими и низкими уровнями альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери. Arch Gynecol Obstet. 2015; 292: 81–5.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Basbug D, Basbug A, Gulerman C. Является ли необъяснимое повышение уровня альфа-фетопротеина в материнской сыворотке важным предиктором неблагоприятного исхода беременности? Ginekol Pol. 2017; 88: 325–30.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

11.

Ефет Э., Кузьмин О., Шварц Н., Бассон Ф., Начум З. Прогностическая ценность биомаркеров второго триместра и характеристик матери для неблагоприятных исходов беременности. Fetal Diagn Ther. 2017; 42: 285–93.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

12.

Дугофф Л., Хоббинс Дж. С., Мэлоун Ф. Д. и др. Квадратный скрининг как предиктор неблагоприятного исхода беременности. Obstet Gynecol. 2005; 106: 260–7.

Артикул Google ученый

13.

Пун Л.С., Макинтайр HD, Хитт Дж. А., да Фонсека Э. Б., Ход М. Первый триместр беременности — окно возможностей для прогнозирования и предотвращения осложнений беременности и будущей жизни.Диабет Res Clin Pract. 2018; 145: 20–30.

Артикул Google ученый

14.

Аколекар Р., Сингелаки А., Пун Л., Райт Д., Николаидес К. Х. Модель конкурирующих рисков при раннем скрининге преэклампсии по биофизическим и биохимическим маркерам. Fetal Diagn Ther. 2013; 33: 8–15.

Артикул Google ученый

15.

Моррис Р.К., Билаги А., Девани П., Килби, Мэриленд. Связь уровней PAPP-A в сыворотке крови в первом триместре с малыми для гестационного возраста и неблагоприятными исходами беременности: систематический обзор и метаанализ.Prenat Diagn. 2017; 37: 253–65.

Артикул CAS Google ученый

16.

Ормешер Л., Джонстон Э.Д., Шокат Э. и др. Клиническая оценка фактора роста плаценты в повседневной практике у женщин из группы высокого риска с подозрением на преэклампсию и / или задержку роста плода. Беременность. Гипертоническая болезнь. 2018; 14: 234–9.

Артикул CAS Google ученый

17.

Rittenschober-Bohm J, Waldhoer T, Schulz SM, et al. Вагинальные серовары Ureaplasma parvum и спонтанные преждевременные роды. Am J Obstet Gynecol. 2019; 220: 594.e1–9.

Артикул Google ученый

18.

Практический бюллетень ACOG № 102: ведение мертворождений. Obstet Gynecol. 2009. 113: 748–61.

19.

Транквилли А.Л., Деккер Г., Маги Л. и др. Классификация, диагностика и лечение гипертонических расстройств во время беременности: пересмотренное заявление ISSHP.Беременность. Гипертоническая болезнь. 2014; 4: 97–104.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

20.

Янь З., Ма Р., Цзин В. Процентиль массы тела при рождении при нормальной одноплодной беременности в регионе Куньмин. Prog Obstet Gynecol. 2010; 19: 99–103.

Google ученый

21.

Gordijn SJ, Beune IM, Thilaganathan B, et al. Консенсусное определение ограничения роста плода: процедура Дельфи.Ультразвуковой акушерский гинеколь. 2016; 48: 333–9.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

22.

Hu J, Zhang Y, Zhang J, et al. Исходы беременности у женщин с повышенным уровнем альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери во втором триместре. Тайвань J Obstet Gynecol. 2020; 59: 73–8.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

23.

Бредаки Ф.Е., Маталлиотакис М., Райт А., Райт Д., Николаидес К.Х.Альфа-фетопротеин материнской сыворотки на 12, 22 и 32 неделе беременности при скрининге на преэклампсию. Ультразвуковой акушерский гинеколь. 2016; 47: 466–71.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

24.

Бета Дж., Бредаки Ф. Э., Родригес Кальво Дж., Аколекар Р., Николаидес К. Х. Альфа-фетопротеин материнской сыворотки на сроке беременности 11-13 недель при спонтанных ранних преждевременных родах. Fetal Diagn Ther. 2011; 30: 88–93.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

25.

Браунбилл П., Эдвардс Д., Джонс С. и др. Механизмы переноса альфафетопротеина в перфузируемых семядолях плаценты человека при неосложненной беременности. J Clin Invest. 1995; 96: 2220–6.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

26.

Tian X, Zhu M, Du L, et al. Внутриутробное воспаление увеличивает перенос наночастиц золота от матери к плоду в зависимости от размера при беременности у мышей. Маленький.2013; 9: 2432–9.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

27.

Hu J, Zhang J, Chan Y, Zhu B. Модель плацентарного воспаления на крысах объясняет необъяснимое повышение уровня альфа-фетопротеина в материнской сыворотке, связанное с неблагоприятными исходами беременности. J Obstet Gynaecol Res. 2019; 45: 1980–8.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

28.

Илекис СП, Цилоу Э., Фишер С. и др. Плацентарные источники неблагоприятных исходов беременности: потенциальные молекулярные мишени: резюме рабочего семинара Национального института здоровья ребенка и человеческого развития Юнис Кеннеди Шрайвер. Am J Obstet Gynecol. 2016; 215: S1 – s46.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

29.

Rodger MA, Gris JC, de Vries JIP, et al. Низкомолекулярный гепарин и рецидивирующие осложнения беременности, опосредованные плацентой: метаанализ данных отдельных пациентов из рандомизированных контролируемых исследований.Ланцет. 2016; 388: 2629–41.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

30.

Hughes AE, Sovio U, Gaccioli F, et al. Связь между соотношением AFP и PAPP-A в первом триместре и неблагоприятным исходом беременности, связанным с плацентой. Плацента. 2019; 81: 25–31.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

31.

Умадзуме Т., Ямада Т., Морикава М. и др.Скрытое внутриутробное кровоизлияние у женщин с патологической плацентой в отношении проницаемости. J Obstet Gynaecol Res. 2016; 42: 632–9.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

32.

Юэ X, Сунь Y, Чжун М. и др. Снижение экспрессии фактора роста фибробластов 13 при преэклампсии с ранним началом связано с повышенной проницаемостью трофобласта. Плацента. 2018; 62: 43–9.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

33.

Янсен М.В., Корвер-Хаккеннес К., ван Линен Д. и др. Значительно большее количество плодных клеток в материнском кровообращении у женщин с преэклампсией. Prenat Diagn. 2001; 21: 1022–6.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

34.

Burton GJ, Jauniaux E. Что такое плацента? Am J Obstet Gynecol. 2015; 213: S6.e1 S6–8.

Артикул Google ученый

35.

Робертс Дж. М., Gammill HS. Преэклампсия: недавние открытия. Гипертония. 2005; 46: 1243–9.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

36.

Andrikopoulou M, Purisch SE, Handal-Orefice R, Gyamfi-Bannerman C. Низкие дозы аспирина связаны с уменьшением спонтанных преждевременных родов у первородящих женщин. Am J Obstet Gynecol. 2018; 219: 399.e1–6.

Артикул CAS Google ученый

37.

Роберж С., Сибай Б., Маккоу-Биннс А., Буджолд Е. Низкие дозы аспирина на ранних сроках беременности для профилактики преэклампсии и новорожденных с малым для гестационного возраста возрастом: метаанализ крупных рандомизированных исследований. Am J Perinatol. 2016; 33: 781–5.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

38.

Сильвер Р.М., Аренс К., Вонг Л.Ф. и др. Низкие дозы аспирина и преждевременные роды — рандомизированное контролируемое исследование. Obstet Gynecol. 2015; 125: 876–84.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

39.

Beta J, Akolekar R, Ventura W, Syngelaki A, Nicolaides KH. Прогнозирование самопроизвольных преждевременных родов от материнских факторов, акушерского анамнеза, перфузии и функции плаценты на 11-13 неделях. Prenat Diagn. 2011; 31: 75–83.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

40.

Греко Э, Гупта Р., Сингелаки А, Пун Л.С., Николаидес К.Х. Скрининг в первом триместре на предмет самопроизвольных преждевременных родов с учетом характеристик матери и длины шейки матки. Fetal Diagn Ther. 2012; 31: 154–61.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

41.

Poon LC, Syngelaki A, Akolekar R, Lai J, Nicolaides KH. Комбинированный скрининг на преэклампсию и малый срок беременности в 11-13 недель. Fetal Diagn Ther.2013; 33: 16–27.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

42.

Akolekar R, Machuca M, Mendes M, Paschos V, Nicolaides KH. Прогноз мертворождения от фактора роста плаценты на 11-13 неделях. Ультразвуковой акушерский гинеколь. 2016; 48: 618–23.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Hui PW, Tang MH, Lam YH, et al.Уровни ХГЧ и альфа-фетопротеина в сыворотке крови у беременных, зачатых после ЭКО или ИКСИ свежими и замороженными-размороженными эмбрионами. Hum Reprod. 2003. 18: 572–5.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

44.

Ombelet W, Martens G, Bruckers L. Беременность после вспомогательной репродукции: рождается беременность риска! 18-летний перинатальный исход определяется популяционным регистром во Фландрии. Бельгия Факты Мнения Вис-Обгин.2016; 8: 193–204.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

45.

Рише Л., Бартоломей М.С. Вспомогательные репродуктивные технологии и плацента: клинические, морфологические и молекулярные результаты. Semin Reprod Med. 2018; 36: 240–8.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

46.

Giguere Y, Charland M, Bujold E, et al. Комбинирование биохимических и ультразвуковых маркеров в прогнозировании преэклампсии: систематический обзор.Clin Chem. 2010; 56: 361–75.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

47.

Liang J, Mu Y, Li X, et al. Ослабление политики одного ребенка и тенденции в отношении частоты кесарева сечения и исходов родов в Китае в период с 2012 по 2016 год: обсервационное исследование почти семи миллионов родов в медицинских учреждениях. BMJ. 2018; 360: к817.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

Уровень альфа-фетопротеина в материнской сыворотке во время беременности и изолированного крипторхизма у потомства мужского пола | Американский журнал эпидемиологии

Аннотация

Считается, что крипторхизм возникает в результате нарушения баланса андрогенов и эстрогенов в утробе матери.Альфа-фетопротеин (AFP) взаимодействует с эстрогенами и может модулировать их реакцию. Используя когорту мальчиков, рожденных женщинами, участвовавшими в датской программе скрининга на АФП в сыворотке крови матери в период с 1980 по 1994 г., авторы исследовали, связаны ли уровни АФП (что отражено уровнями АФП в сыворотке матери на 14–22 неделях гестации) с риском изолированной инфекции. крипторхизм у потомства мужского пола. Диагностика крипторхизма и ковариатная информация были получены из национальных реестров здравоохранения Дании.Коэффициенты риска крипторхизма по уровню AFP в сыворотке матери, кратные медиане, оценивали с помощью лог-линейной биномиальной регрессии. Из 25 418 мальчиков 663 (2,6%) диагностировали крипторхизм. После корректировки факторов, влияющих на факторы, мальчики с уровнями АФП в сыворотке крови матери, превышающими или равными 2,5-кратному медиане, имели на 63% (95% доверительный интервал: –2, 172) больший риск крипторхизма, чем мальчики с уровнями АФП в сыворотке матери в пределах 25%. медианы. Высокий уровень АФП у плода может напрямую способствовать развитию крипторхизма; в качестве альтернативы, повышенные уровни АФП в сыворотке крови матери могут отражать плацентарную дисфункцию, некоторые аспекты которой способствуют крипторхизму.

AFP, альфа-фетопротеин, CI, доверительный интервал, CRS, система регистрации актов гражданского состояния, ICD, Международная классификация болезней, NCSP, Скандинавский медико-статистический комитет Классификация хирургических процедур, RR, коэффициент риска

Крипторхизм (порок яичка) является одним из самые частые врожденные пороки развития у мужчин. Это связано с четырехкратным увеличением риска рака яичек и, если его не лечить, также может привести к снижению количества сперматозоидов и бесплодию (1, 2). Оценки распространенности варьируются в зависимости от определения случая, возраста установления и метода выявления случаев.Проспективные исследования, в которых исследователи непосредственно изучали младенцев, показали, что распространенность крипторхизма составляет 2–9 процентов при рождении, 0,7–2 процента у мальчиков в возрасте 3 месяцев и менее 1 процента у мальчиков в возрасте 1 года (3–7). Распространенность зависит от страны; Распространенность Дании, которая как минимум вдвое выше, чем у ее соседей, является одной из самых высоких в мире (4, 8).

Хотя считается, что опущение яичек находится под гормональным контролем, точные гормоны и механизмы, управляющие опусканием, не определены (9).Причины крипторхизма также неизвестны, но события, которые увеличивают воздействие эстрогенов на плод, могут иметь значение (10, 11). В частности, в настоящее время считается, что нарушение нормального баланса андрогенов и эстрогенов в среде плода посредством механизмов, которые либо снижают уровни эндогенных андрогенов, либо увеличивают биодоступность и / или трансплацентарный перенос эндогенного эстрадиола, вносят свой вклад в крипторхизм (2, 12, 13). ).

Альфа-фетопротеин (AFP) сначала продуцируется желточным мешком, а затем печенью плода.Хотя предполагается, что он участвует в эмбриональном и внутриутробном развитии, его биологическая роль полностью не выяснена (14–16). Эстрадиол может вызывать конформационные изменения AFP, обнажая эпитоп, ингибирующий рост, который ингибирует чувствительный к эстрогену рост и, возможно, другие эстроген-зависимые процессы, что позволяет предположить, что AFP может модулировать реакцию плода на эстрогены (17-19).

Плод выделяет АФП в околоплодные воды, после чего он повторно проглатывается и, в конечном итоге, разлагается печенью плода (14).Однако АФП также проникает через плаценту и попадает в кровоток матери, где его можно измерить с помощью иммуноанализа (14, 20). Пороки развития, которые снижают целостность естественных барьеров между плодом и околоплодными водами (например, дефекты нервной трубки, омфалоцеле, гастрошизис, некоторые дефекты почек) и, следовательно, увеличивают перенос веществ плода в околоплодные воды, связаны с повышенным уровнем АФП в сыворотке крови матери. (14). Напротив, хромосомные аномалии связаны со снижением уровня АФП в сыворотке крови матери по неясным причинам (14).Во многих странах оценка уровня АФП в сыворотке крови матери включена в протоколы пренатального тестирования. Уровни более чем в два раза или менее половины среднего значения АФП для данной недели гестации сигнализируют о необходимости дополнительного тестирования для исключения вышеупомянутых отклонений.

Поскольку нарушение баланса андрогенов и эстрогенов может способствовать крипторхизму и поскольку AFP может влиять на реакцию плода на эстрогены, мы исследовали, связаны ли уровни AFP (которые отражаются уровнями AFP в сыворотке крови матери на 14-22 неделях гестации) с риском крипторхизма.Мы собрали когорту мальчиков, рожденных женщинами, участвующими в датской программе скрининга материнской сыворотки на ОВП, и получили результаты и данные ковариации из национальных регистров здоровья Дании.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Источники данных

В 1980 году программа скрининга материнской сыворотки на АФП была внедрена в трех четко определенных районах Дании (округ Южная Ютландия, город Колдинг и часть столичного региона Копенгагена, обслуживаемая больницей Видовре и Национальной больницей Дании) ( 21).Всем женщинам, получавшим дородовую помощь в этих регионах, было предложено обследование. Информация, зарегистрированная во время скрининга, включала национальный личный идентификационный номер женщины, дату рождения, дату ее последней менструации, уровень АФП в сыворотке крови матери, дату теста и гестационный возраст на момент тестирования. Оценки гестационного возраста основывались на информации ультразвукового исследования, если таковая была; в противном случае при расчете гестационного возраста использовалась дата последней менструации.

Все жители Дании зарегистрированы в Датской системе регистрации актов гражданского состояния (CRS).Обновляемая ежедневно, CRS присваивает каждому жителю уникальный личный идентификационный номер, записывает демографическую информацию и отслеживает жизненный статус. Информация из различных источников, включая датские регистры населения, может быть связана с помощью личного идентификационного номера. Мы связали базу данных программы скрининга на ОВП в сыворотке матери с информацией из CRS и трех национальных регистров. Используя информацию из CRS и Национального реестра рождений, мы определили участников программы скрининга, которые родили живорожденных мальчиков-одиночек, определили вес при рождении и гестационный возраст каждого мальчика и отслеживали его жизненное состояние в течение периода наблюдения.Мы собрали информацию о крипторхизме, других врожденных пороках развития, хромосомных аномалиях и операциях из Национального регистра выписки, который содержит все диагнозы выписанных пациентов, выписанных из датских больниц с 1977 года, а также амбулаторные диагнозы больниц с 1995 года. Дополнительная информация о пороках развития, выявленных при рождении, была доступна через Национальный регистр пороков развития, который действовал с 1983 по 1994 год и дополнял информацию, собираемую Национальным регистром рождений и выписок.Мы получили информацию о предыдущих родах у женщин из CRS и Национального реестра рождений.

Когорта исследования, последующее наблюдение и определение случая

Мы ограничили наше исследование живорожденными одинокими сыновьями датских женщин, которые участвовали в программе скрининга материнской сыворотки на АФП в период с 1 марта 1980 г. по 30 июня 1994 г. и жили в зоне проведения программы скрининга на момент родов ( n = 28 412). Мы также ограничили нашу когорту сыновьями женщин, у которых на момент скрининга был известный гестационный возраст, которые были обследованы между 14 и 22 неделями беременности и имели ненулевое, не пропущенное измерение АФП в сыворотке ( n = 27 320).Мы также исключили 1902 мальчика с врожденными пороками развития, не связанными с крипторхизмом, и / или хромосомными аномалиями ( Международная классификация болезней (МКБ), восьмая редакция, коды 740.00–759.99, за исключением кодов 752.10–752.19; МКБ, десятая редакция, коды Q00.0–99.9 , за исключением кодов Q53.0–53.9 и Q55.5). Хотя у некоторых из этих мальчиков были серьезные пороки развития, у многих других были незначительные аномалии (например, аномалии слезных протоков), обычно не включаемые в статистику пороков развития, так что распространенность пороков развития и хромосомных аномалий в нашей когорте (7 процентов) была выше общепринятых распространенность 3–5% населения.Хотя в исключении мальчиков с незначительными пороками развития, возможно, не было необходимости, литература, касающаяся отношений между крипторхизмом, другими пороками развития и ОВП, немногочисленна, и мы решили исключить все пороки развития, даже самые незначительные. Из этих 1902 мальчиков 106 также страдали крипторхизмом.

За мальчиками наблюдали от рождения до первого из следующих событий: 1) диагноз крипторхизма; 2) смерть; 3) эмиграция из Дании; 4) обозначено в АСБ как «пропавшее без вести»; или 5) 31 декабря 2001 г. (окончание наблюдения).Мальчик был определен как крипторхизм, если был зарегистрирован хотя бы один диагностический код крипторхизма (МКБ, восьмая редакция, коды 752.10–752.19; МКБ, десятая редакция, коды C62.0, Q53.0–53.9 и Q55.5) после 6 месяцев или , если все диагнозы были поставлены до 6 месяцев, если была запись хотя бы одного кода диагноза крипторхизма и хотя бы одного кода орхидопексии (Классификация хирургических процедур Северного медико-статистического комитета (NCSP) коды 55640 и КФх20) или операции по восстановлению крипторхизма (код НМТП KFH00).Ни один мальчик не перенес операцию по восстановлению крипторхизма (код NCSP KFH00) без кода диагноза крипторхизма. Мальчики, перенесшие орхидопексию без сопутствующего диагноза крипторхизма, не считались имеющими крипторхизм, поскольку орхидопексия может быть показана при других диагнозах.

Статистический анализ

Мы стандартизировали индивидуальные значения АФП в сыворотке крови матери для тестового года и гестационной недели во время тестирования, разделив каждое значение на соответствующий год и конкретную неделю гестации медианное значение АФП в сыворотке крови матери, что дало значения, кратные медиане.Средние значения АФП в сыворотке крови матери были основаны на измерениях АФП в сыворотке всех женщин, прошедших тестирование в данном году и на гестационной неделе. Если для данной комбинации год-неделя беременности было меньше 50 измерений, мы рассчитали медианное значение, используя измерения всех женщин, прошедших тестирование на соответствующей неделе беременности за 5-летний период с центром в интересующем году. Если за 5-летний период было проведено менее 50 измерений, среднее значение основывалось на всех женщинах, прошедших тестирование на этой конкретной неделе гестации, независимо от года тестирования.Затем значения, кратные медиане, были сгруппированы в шесть категорий, определенных априори: <0,50, 0,50–0,74, 0,75–1,24 (референтная группа), 1,25–1,99, 2,00–2,49 и ≥2,50.

Все анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SAS, версия 9.1 (SAS Institute, Inc., Кэри, Северная Каролина). Мы оценили потенциальную связь между уровнем АФП в сыворотке крови матери (представленным кратными средним категориям) на 14–22 неделях гестации и крипторхизмом в последующих мужских одиночках, используя лог-линейную биномиальную регрессию.Год рождения (категории 1 год, кроме 1980–1982 и 1993–1994 годов) был включен во все многомерные модели. Кроме того, мы оценили следующие потенциальные искажающие факторы, которые все рассматривались как категориальные переменные в нашем анализе: вес при рождении, гестационный возраст при рождении, вес для гестационного возраста при рождении, материнское оплодотворение, материнский возраст при рождении когорты ребенка и материнский возраст на момент рождения рождение. Переменные, включение которых в модель, содержащую уровень АФП в сыворотке крови матери и год рождения, изменили оценку отношения риска по крайней мере для одной категории ОВП на 10 процентов или более, считались искажающими и сохранялись в многомерных моделях.Мы также исследовали использование сплайнов для контроля веса при рождении; однако замена категориальной переменной сплайнами очень мало изменила результаты, предполагая, что контроль смешения по массе при рождении с использованием категориальной переменной был адекватным.

Мы проверили линейную тенденцию в оценках категорий ОВП в сыворотке матери, вычислив медианное значение значений в каждой категории ОВП и введя медианное значение категории как непрерывный член в регрессионную модель. Мы оценили степень соответствия модели линейного тренда с помощью теста отношения правдоподобия, который сравнивал модель тренда и категориальные кратные модели медианы.

Мы провели дополнительный анализ, чтобы оценить надежность результатов определения случая, нашего решения игнорировать любую потенциальную корреляцию между детьми от одной матери и исключить мальчиков с врожденными аномалиями из когорты. Поскольку мальчики, родившиеся ранее в период исследования, имели больше шансов получить диагноз крипторхизма, чем мальчики, рожденные позже, мы также оценили степень, в которой переменная продолжительность наблюдения могла смещать наши результаты: 1980–1984, 1985–1989, 1990–1994) и поиск различий во времени во взаимосвязи между уровнем АФП в сыворотке крови матери и риском крипторхизма; и 2) проведение дополнительных анализов с использованием регрессии Пуассона, которая, в отличие от лог-линейной биномиальной регрессии, учитывает продолжительность последующего наблюдения в дополнение к потенциальным искажающим факторам.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Из 25 418 мальчиков в когорте исследования у 663 (2,6 процента) был диагностирован крипторхизм в течение периода наблюдения. Из них 83 (12,5 процента) были диагностированы в возрасте до 2 лет, 345 (52,0 процента) — в возрасте 5 лет и 596 (89,9 процента) — в возрасте 10 лет. Последний диагноз поставлен в 15 лет (один мальчик).

Взаимосвязь между риском крипторхизма и характеристиками рождения и материнства представлена ​​в таблице 1.По сравнению с рождением на сроке 40 недель, рождение очень преждевременно (гестационный возраст: ≤32 недели) было связано с более чем двукратным увеличением риска крипторхизма. Продолжительность беременности 33–37 недель также была связана с повышенным риском, но эта связь была слабее. Вес при рождении менее 3 000 г был связан с повышенным риском крипторхизма по сравнению с весом при рождении 3 000–3 499 г; связь с массой тела при рождении менее 2000 г была особенно сильной (увеличение риска на ≥146%).Малый размер для гестационного возраста (вес для гестационного возраста: <10-й перцентиль) также был связан с повышенным риском крипторхизма: у самых маленьких мальчиков (<2,5-го перцентиля) вероятность крипторхизма была в 2,29 раза выше, чем у мальчиков в 50–74-м возрасте. процентили веса к гестационному возрасту. Рождение у матери, у которой один или несколько предыдущих родов живорождений, немного снижает риск крипторхизма по сравнению с рождением от матери, ранее не рождавшей живого ребенка. Риск также отличался по году рождения: мальчики из когорт раннего рождения были подвержены более высокому риску, чем мальчики, родившиеся позже в период исследования.

ТАБЛИЦА 1.

Коэффициенты риска крипторхизма по рождению и материнским характеристикам в когорте из 25 418 датских мальчиков, матери которых участвовали в программе скрининга сывороточного альфа-фетопротеина матери в период с 1 марта 1980 г. по 30 июня 1994 г.

0 19822 1,234

---

Переменная

---

.0 19822 1,23

1 9010

Коэффициенты риска крипторхизма по рождению и материнским характеристикам в когорте из 25 418 датских мальчиков, матери которых участвовали в программе скрининга материнского сывороточного альфа-фетопротеина в период с 1 марта 1980 г. по 30 июня 1994 г.

Переменная .	Кол-во мальчиков .	Ящики .		.	Коэффициент риска * .	95% доверительный интервал .	p значение † .
		.	.	№ .				% .	.	.	.
Гестационный возраст (недели) при рождении
≤32	198	12	6.1	2,37	1,35, 4,16	0,10
33	98	3	3,1	1,20	0,39, 3,67
34	144	7	144	7		1,90	0,91, 3,95
35	244	7	2,9	1,12	0,53, 2,35
36	442	18	.1	1,59	0,99, 2,54
37	970	26	2,7	1,05	0,70, 1,56
38	2,395	62		1,01	0,77, 1,33
39	4,824	122	2,5	0,99	0,79, 1,23
40	8,903	228	2 903	228	6	1	Референт
41	4,725	117	2,5	0,97	0,78, 1,20
42	2,001	49	6 2,5	0,70, 1,30
≥43	258	9	3,5	1,36	0,71, 2,62
Отсутствует	216	3	1.4
Вес при рождении (г)
<1,500	127	8	6,3	2,46	1,24, 4,88	<0,0001
1,500–1,999	171	12	7,0	2,74	1,56, 4,81
2,000–2,499	621	29	47	1,82	1,25, 2,67
2,500–2,999	2,580	88	3,4	1,33	1,04, 1,70
3000–3,499		2,6	1	Референт
3,500–3,999	8,470	209	2,5	0,96	0.80, 1,17
4,000–4,499	3,769	96	2,6	0,99	0,78, 1,26
≥4,500	796	15	4	15	4		0,44, 1,24
Отсутствует	1,154	8	0,7
Вес для гестационного возраста при рождении (процентиль)
<2.5-я	581	35	6,0	2,29	1,61, 3,28	<0,0001
2,5–9-я	1,885	61	3,2
	0,92, 1,98 900 900
10–24-е	3,530	93	2,6	1,00	0,78, 1,29
25–49-е	6,012	163	2.7	1,03	0,83, 1,28
50–74 места	6,057	159	2,6	1	Референт
75–8922	3,766	2,2	0,84	0,65, 1,09
90–97,4	1,705	49	2,9	1,09	0.80, 1,50
≥97,5-й	585	9	1,5	0,59	0,30, 1,14
Отсутствует	1,297	11	0,8
Материнское равенство (количество предшествующих родов)
0	13,354	371	2.8	1	Референт	0,20
1	8,767	212	2,4	0,87	0,74, 1,03
≥2	3,297	80	0,87	0,69, 1,11
Материнский возраст (лет) при рождении ребенка в когорте
15–19	554	12	2 .2	0,78	0,44, 1,39	0,65
20–24	6,141	171	2,8	1	Референт
25–29	10,7553		2,5	0,88	0,73, 1,06
30–34	6,032	160	2,7	0,95	0,77, 1.18
35–39	1,695	49	2,9	1,04	0,76, 1,42
≥40	241	8	3,3	1,19	0,5 , 2,39
Возраст матери (лет) при первых родах
12–19	1,990	53	2.7	1,02	0,76, 1,36	0,92
20–24	10,297	270	2,6	1	Референт
25–29	9,876		2,5	0,96	0,81, 1,14
30–34	2,749	78	2,8	1,08	0,84, 1.39
≥35	506	13	2,6	0,98	0,57, 1,70
Год рождения ‡
1980–1984	3,075	109	3,5	1,57	1,25, 1,97	0,0004
1985–1989	12,375	329	2.7	1,18	1,00, 1,39
1990–1994	9,968	225	2,3	1	Референт	78 1
Кол-во мальчиков .	Ящики .		.	Коэффициент риска * .	95% доверительный интервал .	p значение † .
	.	.	№ .				% .	.	.	.
Гестационный возраст (недели) при рождении
≤32	198	12	6.1	2,37	1,35, 4,16	0,10
33	98	3	3,1	1,20	0,39, 3,67
34	144	7	144	7		1,90	0,91, 3,95
35	244	7	2,9	1,12	0,53, 2,35
36	442	18	.1	1,59	0,99, 2,54
37	970	26	2,7	1,05	0,70, 1,56
38	2,395	62		1,01	0,77, 1,33
39	4,824	122	2,5	0,99	0,79, 1,23
40	8,903	228	2 903	228	6	1	Референт
41	4,725	117	2,5	0,97	0,78, 1,20
42	2,001	49	6 2,5	0,70, 1,30
≥43	258	9	3,5	1,36	0,71, 2,62
Отсутствует	216	3	1.4
Вес при рождении (г)
<1,500	127	8	6,3	2,46	1,24, 4,88	<0,0001
1,500–1,999	171	12	7,0	2,74	1,56, 4,81
2,000–2,499	621	29	47	1,82	1,25, 2,67
2,500–2,999	2,580	88	3,4	1,33	1,04, 1,70
3000–3,499		2,6	1	Референт
3,500–3,999	8,470	209	2,5	0,96	0.80, 1,17
4,000–4,499	3,769	96	2,6	0,99	0,78, 1,26
≥4,500	796	15	4	15	4		0,44, 1,24
Отсутствует	1,154	8	0,7
Вес для гестационного возраста при рождении (процентиль)
<2.5-я	581	35	6,0	2,29	1,61, 3,28	<0,0001
2,5–9-я	1,885	61	3,2
	0,92, 1,98 900 900
10–24-е	3,530	93	2,6	1,00	0,78, 1,29
25–49-е	6,012	163	2.7	1,03	0,83, 1,28
50–74 места	6,057	159	2,6	1	Референт
75–8922	3,766	2,2	0,84	0,65, 1,09
90–97,4	1,705	49	2,9	1,09	0.80, 1,50
≥97,5-й	585	9	1,5	0,59	0,30, 1,14
Отсутствует	1,297	11	0,8
Материнское равенство (количество предшествующих родов)
0	13,354	371	2.8	1	Референт	0,20
1	8,767	212	2,4	0,87	0,74, 1,03
≥2	3,297	80	0,87	0,69, 1,11
Материнский возраст (лет) при рождении ребенка в когорте
15–19	554	12	2 .2	0,78	0,44, 1,39	0,65
20–24	6,141	171	2,8	1	Референт
25–29	10,7553		2,5	0,88	0,73, 1,06
30–34	6,032	160	2,7	0,95	0,77, 1.18
35–39	1,695	49	2,9	1,04	0,76, 1,42
≥40	241	8	3,3	1,19	0,5 , 2,39
Возраст матери (лет) при первых родах
12–19	1,990	53	2.7	1,02	0,76, 1,36	0,92
20–24	10,297	270	2,6	1	Референт
25–29	9,876		2,5	0,96	0,81, 1,14
30–34	2,749	78	2,8	1,08	0,84, 1.39
≥35	506	13	2,6	0,98	0,57, 1,70
Год рождения ‡
1980–1984	3,075	109	3,5	1,57	1,25, 1,97	0,0004
1985–1989	12,375	329	2.7	1,18	1,00, 1,39
1990–1994	9,968	225	2,3	1	Референт

22 209 900 0,80, 1,17

---

900

Переменная .	Кол-во мальчиков .	Ящики .		.	Коэффициент риска * .	95% доверительный интервал .	p значение † .
		.	.	№ .				% .	.	.	.
Гестационный возраст (недели) при рождении
≤32	198	12	6,1	2,37	1,35, 4,16	0,10
33	98	3	3.1	1,20	0,39, 3,67
34	144	7	4,9	1,90	0,91, 3,95
35	244	7	2,922	1,12	0,53, 2,35
36	442	18	4,1	1,59	0,99, 2,54
37	970	26	2.7	1,05	0,70, 1,56
38	2,395	62	2,6	1,01	0,77, 1,33
39	4,824	122		0,99	0,79, 1,23
40	8,903	228	2,6	1	Референт
41	4,725	117	2.5	0,97	0,78, 1,20
42	2 001	49	2,5	0,96	0,70, 1,30
≥43	258						1,36	0,71, 2,62
Отсутствует	216	3	1,4
Вес при рождении (г)
<1,500	127	8	6.3	2,46	1,24, 4,88	<0,0001
1,500–1,999	171	12	7,0	2,74	1,56, 4,81
9000–2,49921	9,000–2,49921 900	29	4,7	1,82	1,25, 2,67
2,500–2,999	2,580	88	3,4	1,33	1.04, 1,70
3,000–3,499	7,730	198	2,6	1	Референт
3,500–3,999	8,470	6 22 0,998
4,000–4,499	3,769	96	2,6	0,99	0,78, 1,26
≥4,500	796	15	1.9	0,74	0,44, 1,24
Отсутствует	1,154	8	0,7
Вес для гестации при рождении (процентиль)
<2,5-я	581	35	6,0	2,29	1,61, 3.28	<0,0001
2,5–9	1,885	61	3,2	1,23	0,92, 1,65
10–24	3,530	93	900 2,698	93	900 1,00	0,78, 1,29
25–49-й	6,012	163	2,7	1,03	0,83, 1,28
50–74-й	6,057	15922 159 .6	1	Референт
75–89 места	3,766	83	2,2	0,84	0,65, 1,09
90–97,4	1,705		2,9	1,09	0,80, 1,50
≥97,5-я	585	9	1,5	0,59	0,30, 1.14
Отсутствует	1,297	11	0,8
Материнское равенство (кол-во предшествующих родов)
0	13,354	371	2,8	1	Референт	0,20
1	8,767	212	2.4	0,87	0,74, 1,03
≥2	3,297	80	2,4	0,87	0,69, 1,11
Материнский возраст (лет) при рождении ребенка в когорте
15–19	554	12	2,2	0,78	0,44, 1.39	0,65
20–24	6,141	171	2,8	1	Референт
25–29	10,755	263	2,5	0,83 0,73 , 1.06
30–34	6,032	160	2,7	0,95	0,77, 1,18
35–39	1,695	49	2.9	1,04	0,76, 1,42
≥40	241	8	3,3	1,19	0,59, 2,39
Возраст (лет) матери при первых родах
12–19	1,990	53	2,7	1,02	0,76, 1,36	0.92
20–24	10,297	270	2,6	1	Референт
25–29	9,876	249	2,5	0,96	0,81, 1,14 1,14
30–34	2,749	78	2,8	1,08	0,84, 1,39
≥35	506	13	2.6	0,98	0,57, 1,70
Год рождения ‡
1980–1984	3,075	109	3,5	1,57 1,57	1,25, 1,97	0,0004
1985–1989	12,375	329	2,7	1,18	1,00, 1,39
1990–1994	9,968
9,968	9,968
2.3	1	Референт

0 19822 1,2310

1

---

10

0 с повышением уровня АФП в сыворотке крови матери (таблица 2). Нескорректированные соотношения рисков показали, что по сравнению с мальчиками с уровнем АФП в сыворотке крови матери в пределах 25% от медианы, мальчики с очень низким уровнем АФП в сыворотке крови матери (<0.В 5 раз больше медианы) имели 30% (95% доверительный интервал (ДИ): –21, 60) снижение риска крипторхизма, тогда как у мальчиков с очень высокими уровнями АФП в сыворотке крови (≥2,5 раза выше среднего) этот показатель составлял 99% (95%). процент ДИ: 20, 229) больший риск. Умеренные уровни АФП в материнской сыворотке были слабо связаны с риском крипторхизма, если вообще были (таблица 2).

ТАБЛИЦА 2.

Коэффициенты риска крипторхизма по множеству альфа-фетопротеинов материнской сыворотки средней категории, с поправкой на ковариаты и без нее, в когорте датских мальчиков, матери которых участвовали в программе скрининга на альфа-фетопротеины материнской сыворотки в период с марта 1, 1980 и 30 июня 1994 *

Переменная .	Кол-во мальчиков .	Ящики .		.	Коэффициент риска * .	95% доверительный интервал .	p значение † .
		.	.	№ .				% .	.	.	.
Гестационный возраст (недели) при рождении
≤32	198	12	6.1	2,37	1,35, 4,16	0,10
33	98	3	3,1	1,20	0,39, 3,67
34	144	7	144	7		1,90	0,91, 3,95
35	244	7	2,9	1,12	0,53, 2,35
36	442	18	.1	1,59	0,99, 2,54
37	970	26	2,7	1,05	0,70, 1,56
38	2,395	62		1,01	0,77, 1,33
39	4,824	122	2,5	0,99	0,79, 1,23
40	8,903	228	2 903	228	6	1	Референт
41	4,725	117	2,5	0,97	0,78, 1,20
42	2,001	49	6 2,5	0,70, 1,30
≥43	258	9	3,5	1,36	0,71, 2,62
Отсутствует	216	3	1.4
Вес при рождении (г)
<1,500	127	8	6,3	2,46	1,24, 4,88	<0,0001
1,500–1,999	171	12	7,0	2,74	1,56, 4,81
2,000–2,499	621	29	47	1,82	1,25, 2,67
2,500–2,999	2,580	88	3,4	1,33	1,04, 1,70
3000–3,499		2,6	1	Референт
3,500–3,999	8,470	209	2,5	0,96	0.80, 1,17
4,000–4,499	3,769	96	2,6	0,99	0,78, 1,26
≥4,500	796	15	4	15	4		0,44, 1,24
Отсутствует	1,154	8	0,7
Вес для гестационного возраста при рождении (процентиль)
<2.5-я	581	35	6,0	2,29	1,61, 3,28	<0,0001
2,5–9-я	1,885	61	3,2
	0,92, 1,98 900 900
10–24-е	3,530	93	2,6	1,00	0,78, 1,29
25–49-е	6,012	163	2.7	1,03	0,83, 1,28
50–74 места	6,057	159	2,6	1	Референт
75–8922	3,766	2,2	0,84	0,65, 1,09
90–97,4	1,705	49	2,9	1,09	0.80, 1,50
≥97,5-й	585	9	1,5	0,59	0,30, 1,14
Отсутствует	1,297	11	0,8
Материнское равенство (количество предшествующих родов)
0	13,354	371	2.8	1	Референт	0,20
1	8,767	212	2,4	0,87	0,74, 1,03
≥2	3,297	80	0,87	0,69, 1,11
Материнский возраст (лет) при рождении ребенка в когорте
15–19	554	12	2 .2	0,78	0,44, 1,39	0,65
20–24	6,141	171	2,8	1	Референт
25–29	10,7553		2,5	0,88	0,73, 1,06
30–34	6,032	160	2,7	0,95	0,77, 1.18
35–39	1,695	49	2,9	1,04	0,76, 1,42
≥40	241	8	3,3	1,19	0,5 , 2,39
Возраст матери (лет) при первых родах
12–19	1,990	53	2.7	1,02	0,76, 1,36	0,92
20–24	10,297	270	2,6	1	Референт
25–29	9,876		2,5	0,96	0,81, 1,14
30–34	2,749	78	2,8	1,08	0,84, 1.39
≥35	506	13	2,6	0,98	0,57, 1,70
Год рождения ‡
1980–1984	3,075	109	3,5	1,57	1,25, 1,97	0,0004
1985–1989	12,375	329	2.7	1,18	1,00, 1,39
1990–1994	9,968	225	2.3	1	Референт

900 1,29

Альфа-фетопротеин в материнской сыворотке, кратные средней категории .	Кол-во мальчиков .	Ящики .		.	Без корректировок .		.	С поправкой на год рождения .		.	С поправкой на год и вес при рождении .		.
		.	.	№ .	% .	Коэффициент риска .	95% доверительный интервал .	Коэффициент риска .	95% доверительный интервал .	Коэффициент риска .	95% доверительный интервал .
<0.50	722	13	1,8	0,70	0,40, 1,21	0,67	0,39, 1,16	0,68	0,40, 1,19
0,50–0,74	2,420	110	0,95	0,77, 1,17	0,93	0,76, 1,16	0,96	0,77, 1,18
0,75–1,24	13,278	341	2.6	1	Референт	1	Референт	1	Референт
1,25–1,99	5,970	165	2,8	1,08	0,90, 1,29	1,07	1,04	0,86, 1,25
2,00–2,49	634	19	3,0	1,17	0,74, 1,84	1,13	0.72, 1,78	1,06	0,67, 1,68
≥2,50	294	15	5,1	1,99	1,20, 3,29	1,90	1,15, 3,14	1,63	0,98, 2,98, 2,98
Линейный тренд	25,418	663		1,29	1,08, 1,54	1,28	1,07, 1.53	1,20	1,00, 1,44

Референт 25,418

---

Альфа-фетопротеин материнской сыворотки, кратные средней категории .	Кол-во мальчиков .	Ящики .		.	Без корректировок .		.	С поправкой на год рождения .		.	С поправкой на год и вес при рождении .		.
		.	.	№ .	% .	Коэффициент риска .	95% доверительный интервал .	Коэффициент риска .	95% доверительный интервал .	Коэффициент риска .	95% доверительный интервал .
<0,50	722	13	1,8	0,70	0,40, 1,21	0,67	0,39, 1,16	0,68	0,40, 1,19
0,50–0190,74 4,520	110	2,4	0,95	0,77, 1,17	0.93	0,76, 1,16	0,96	0,77, 1,18
0,75–1,24	13,278	341	2,6	1	Референт	1	Референт	1
1,25–1,99	5,970	165	2,8	1,08	0,90, 1,29	1,07	0,89, 1,29	1,04	0.86, 1,25
2,00–2,49	634	19	3,0	1,17	0,74, 1,84	1,13	0,72, 1,78	1,06	0,67, 1,68
≥2,50	294	15	5,1	1,99	1,20, 3,29	1,90	1,15, 3,14	1,63	0,98, 2,72
Линейный тренд	98 900	1.29	1.08, 1.54	1.28	1.07, 1.53	1.20	1.00, 1.44

ТАБЛИЦА 2.

Коэффициенты риска крипторхопротеин альфа-множественности у матери категории медианы, с поправкой на ковариаты и без нее, в когорте датских мальчиков, матери которых участвовали в программе скрининга сывороточного альфа-фетопротеина матери в период с 1 марта 1980 г. по 30 июня 1994 г. *

900 1,29

Материнские сывороточные альфа-фетопротеины, кратные категории медианы .	Кол-во мальчиков .	Ящики .		.	Без корректировок .		.	С поправкой на год рождения .		.	С поправкой на год и вес при рождении .		.
		.	.	№ .	% .	Коэффициент риска .	95% доверительный интервал .	Коэффициент риска .	95% доверительный интервал .	Коэффициент риска .	95% доверительный интервал .
<0.50	722	13	1,8	0,70	0,40, 1,21	0,67	0,39, 1,16	0,68	0,40, 1,19
0,50–0,74	2,420	110	0,95	0,77, 1,17	0,93	0,76, 1,16	0,96	0,77, 1,18
0,75–1,24	13,278	341	2.6	1	Референт	1	Референт	1	Референт
1,25–1,99	5,970	165	2,8	1,08	0,90, 1,29	1,07	1,04	0,86, 1,25
2,00–2,49	634	19	3,0	1,17	0,74, 1,84	1,13	0.72, 1,78	1,06	0,67, 1,68
≥2,50	294	15	5,1	1,99	1,20, 3,29	1,90	1,15, 3,14	1,63	0,98, 2,98, 2,98
Линейный тренд	25,418	663		1,29	1,08, 1,54	1,28	1,07, 1.53	1,20	1,00, 1,44

Референт 25,418

---

Альфа-фетопротеин материнской сыворотки, кратные средней категории .	Кол-во мальчиков .	Ящики .		.	Без корректировок .		.	С поправкой на год рождения .		.	С поправкой на год и вес при рождении .		.
		.	.	№ .	% .	Коэффициент риска .	95% доверительный интервал .	Коэффициент риска .	95% доверительный интервал .	Коэффициент риска .	95% доверительный интервал .
<0,50	722	13	1,8	0,70	0,40, 1,21	0,67	0,39, 1,16	0,68	0,40, 1,19
0,50–0190,74 4,520	110	2,4	0,95	0,77, 1,17	0.93	0,76, 1,16	0,96	0,77, 1,18
0,75–1,24	13,278	341	2,6	1	Референт	1	Референт	1
1,25–1,99	5,970	165	2,8	1,08	0,90, 1,29	1,07	0,89, 1,29	1,04	0.86, 1,25
2,00–2,49	634	19	3,0	1,17	0,74, 1,84	1,13	0,72, 1,78	1,06	0,67, 1,68
≥2,50	294	15	5,1	1,99	1,20, 3,29	1,90	1,15, 3,14	1,63	0,98, 2,72
Линейный тренд	98 900	1.29	1,08, 1,54	1,28	1,07, 1,53	1,20	1,00, 1,44

Из нашего списка потенциальных факторов, влияющих на оценку отношения риска ОВП, только вес при рождении на 10 или более процентов при включении в модель, содержащую уровень АФП в сыворотке матери и год рождения. Поскольку низкая масса тела при рождении и крипторхизм могут быть вызваны одним и тем же механизмом, и поэтому корректировка массы тела при рождении может быть неуместной, мы представляем многомерные результаты с корректировкой массы при рождении и без нее (таблица 2).Контроль за годом рождения и массой тела при рождении ослабил связь между очень высокими уровнями АФП в сыворотке крови матери и риском крипторхизма.

Включение гестационного возраста при рождении или веса для гестационного возраста в модели, содержащие уровень АФП в сыворотке матери и год рождения, несколько ослабило оценку отношения рисков для уровней АФП, превышающих или равных медиане в 2,5 раза, но недостаточно для соответствия нашим смешивающим критериям ( гестационный возраст в модели: отношение риска (ОР) = 1,77, 95% доверительный интервал: 1.07, 2,94; вес для гестационного возраста в модели: ОР = 1,76, 95-процентный ДИ: 1,06, 2,91). Добавление любой переменной в модели, которые уже корректируют вес при рождении и год рождения, не повлияло на аналитические результаты (данные не показаны).

Анализ тенденций

Не скорректированные соотношения рисков свидетельствовали о тенденции увеличения риска крипторхизма с увеличением уровня АФП в сыворотке крови матери (таблица 2). Предположение о линейном тренде сохранялось после поправки на год и вес при рождении (таблица 2).Тесты на линейный тренд были статистически значимыми или погранично значимыми ( p = 0,006 без поправки на искажение и p = 0,05 с поправкой на год рождения и вес при рождении), а тесты согласия показали, что использование линейного тренда модели было приемлемо.

Чтобы помочь нам оценить, может ли быть более целесообразным рассмотреть связь между уровнем АФП в сыворотке крови матери и риском крипторхизма с использованием модели линейного тренда, при этом значения АФП в сыворотке крови матери, кратные медиане, рассматриваемые как непрерывная переменная, мы построили графики отношений рисков для подразделений. наших шести исходных кратных срединных категорий; коэффициенты риска были скорректированы с учетом года рождения и веса при рождении (рисунок 1).Все коэффициенты риска для умеренных кратных медианных категорий (т. Е. 0,70–1,70) лежат около нуля (RR = 0,89–1,07), что позволяет предположить, что предлагаемый линейный тренд может быть обусловлен эффектом экстремальных значений, кратных медиане (т.е. <0,70 или> 1,70). Поскольку рисунок 1 казался более показательным для порогового эффекта, чем для истинной линейной связи между уровнем АФП в сыворотке крови матери и риском крипторхизма, мы сочли наиболее подходящим продолжать рассматривать значения АФП в сыворотке крови матери, кратные медиане, как категориальную переменную, позволяющую снизить риск крипторхизма. варьируются нелинейным образом между категориями.

РИСУНОК 1.

Отношения риска крипторхизма, кратные альфа-фетопротеину (AFP) материнской сыворотки в средней категории, скорректированные на массу тела и год рождения, Дания, 1980–2001 годы. Нанесенные на график значения АФП в сыворотке крови матери представляют собой медианы следующих кратных значений АФП в сыворотке матери для медианных категорий: <0,50, 0,50–0,64, 0,65–0,74, 0,75–0,94, 0,95–1,04 (референтная группа), 1,05–1,24, 1,25– 1,39, 1,40–1,59, 1,60–1,79, 1,80–1,99, 2,00–2.19, 2,20–2,49 и ≥2,50. Отношения рисков оценивались с использованием лог-линейной биномиальной модели.

РИСУНОК 1.

Отношения риска крипторхизма, кратные альфа-фетопротеину (AFP) материнской сыворотки в средней категории, с поправкой на массу и год рождения, Дания, 1980–2001 годы. Нанесенные на график значения АФП в сыворотке крови матери представляют собой медианы следующих кратных значений АФП в сыворотке матери для категорий медианы: <0,50, 0,50–0,64, 0,65–0,74, 0,75–0,94, 0,95–1,04 (референтная группа), 1.05–1,24, 1,25–1,39, 1,40–1,59, 1,60–1,79, 1,80–1,99, 2,00–2,19, 2,20–2,49 и ≥2,50. Отношения рисков оценивались с использованием лог-линейной биномиальной модели.

Дополнительные анализы

Чтобы сделать нашу группу случаев более однородной и повысить вероятность включения только истинных случаев крипторхизма, мы исключили случаи, у которых крипторхизм не был исправлен хирургическим путем ( n = 263), и повторили наш анализ. Это исключение очень мало повлияло на наши результаты; после корректировки на год рождения и массу тела при рождении влияние очень низких уровней АФП в сыворотке крови матери (<0.В 5 раз выше медианы) на риск крипторхизма было немного ослаблено (ОР = 0,74, 95-процентный ДИ: 0,38, 1,45), в то время как эффекты высоких и очень высоких уровней АФП в сыворотке крови матери (в 2–2,49 и ≥2,5 раза выше медианы, соответственно) были немного усилены (ОР = 1,14, 95-процентный ДИ: 0,66, 2,00 и ОР = 1,86, 95-процентный ДИ: 1,02, 3,40, соответственно). Чтобы оценить возможность того, что внутрисемейная корреляция могла повлиять на наши результаты, мы ограничили отдельный набор анализов первым ребенком, зарегистрированным для каждой матери (612 случаев крипторхизма, всего 22 571 мальчик).И снова исключения повлияли на результаты незначительно (RR _{AFP <0,5 × медиана} = 0,76, 95-процентный ДИ: 0,44, 1,32; RR _{AFP 2–2,49 × медиана} = 1,15, 95-процентный ДИ: 0,63, 1,82; ОР _{AFP ≥2,5 × медиана} = 1,53, 95-процентный ДИ: 0,89, 2,65; все ОР с поправкой на год рождения и вес при рождении), что позволяет предположить, что игнорирование потенциальной корреляции между детьми от одной матери было, вероятно, приемлемым.

Когда мы повторили наш анализ, включая всех 1902 мальчиков с врожденными пороками развития и / или хромосомными аномалиями, оценки отношения риска ОВП изменились мало (<10 процентов) как в нескорректированном, так и в скорректированном анализе.Однако с включением этих дополнительных мальчиков коэффициент риска для уровней AFP, превышающих или равный 2,5-кратному медиане, оставался статистически значимым после корректировки на год рождения и массу тела при рождении (ОР = 1,72, 95-процентный ДИ: 1,10, 2,71).

Связь между уровнями АФП в сыворотке крови матери и риском крипторхизма не зависела от периода рождения (данные не показаны). Кроме того, результаты моделей Пуассона были очень похожи на результаты логлинейных биномиальных моделей с поправкой на те же искажающие факторы (данные не показаны), что позволяет предположить, что различия в продолжительности наблюдения не повлияли на наши результаты.

ОБСУЖДЕНИЕ

Мы исследовали связь между уровнем АФП в сыворотке крови матери на 14–22 неделях гестации и риском изолированного крипторхизма у 25 418 мальчиков, рожденных от матерей, участвующих в датской программе скрининга сывороточного АФП матери. После поправки на искажающие факторы мы обнаружили, что очень высокие уровни АФП в сыворотке крови матери (≥2,5 раза выше среднего) были связаны с повышением риска крипторхизма на 53–90%. Очень низкий уровень АФП в сыворотке крови матери (<0.В 5 раз больше медианы) были связаны со снижением риска на 32–49%, но эти отношения рисков сопровождались широкими доверительными интервалами, которые включали ноль.

Никакие другие исследования не изучали связь между уровнем АФП в сыворотке крови матери на ранних сроках беременности и риском крипторхизма. Одно исследование «случай-контроль» (199 случаев) уровней материнских гормонов в третьем триместре и крипторхизма не обнаружило разницы между средними уровнями АФП у матерей больных и контрольной (22). Однако использование групповых средних значений могло замаскировать различия в долях матерей больных и матерей из контрольной группы с экстремальными (очень высокими или очень низкими) уровнями АФП.С другой стороны, экстремальные уровни АФП могут быть связаны с повышенным риском крипторхизма только в определенные периоды беременности.

Наблюдаемую связь между высоким уровнем АФП в сыворотке крови матери и повышенным риском крипторхизма можно объяснить двумя способами. Маловероятно, что продукция AFP увеличивается в ответ на крипторхизм; Повышение уровня АФП в сыворотке крови матери, связанное с другими пороками развития, является результатом увеличения количества АФП, попадающего в кровоток матери, а не увеличения продукции АФП плода.Тем не менее, высокие уровни AFP в сыворотке крови матери могут действительно отражать высокую продукцию AFP плодом; высокие уровни AFP могут быть результатом естественной (непатогенной) высокой продукции плодом или регуляторных проблем плода, ведущих к перепроизводству AFP. Поскольку AFP взаимодействует с эстрогенами, избыток AFP в окружающей среде плода может играть роль в биологических событиях, вызывающих крипторхизм, либо напрямую влияя на баланс андрогенов и эстрогенов, либо усугубляя последствия существующего нарушения баланса.С другой стороны, повышенные уровни АФП в сыворотке крови матери могут не отражать высокие уровни у плода, а скорее могут быть просто маркером плацентарной дисфункции, некоторые аспекты которой способствуют крипторхизму. Например, повышенная трансплацентарная диффузия, являющаяся следствием такой дисфункции, может привести к увеличению количества AFP, передаваемому от плода к матери, а также потенциально к усилению транспорта различных веществ в обратном направлении. Если повышенный транспорт определенных веществ от матери к плоду (например,g., гормоны беременности, ксеноэстрогены) нарушили критический баланс в среде плода, что могло привести к крипторхизму. Такие предположения подтверждаются документально подтвержденными ассоциациями между высокими уровнями АФП в сыворотке крови матери и преждевременными родами, преэклампсией и задержкой внутриутробного развития (23), которые могут отражать или способствовать дисфункции плаценты, а также между преэклампсией и риском крипторхизма (24).

Мы построили наше определение случая и критерии включения, чтобы получить, насколько это возможно, однородную группу истинных случаев изолированного крипторхизма.Самопроизвольное опускание яичек является обычным явлением в первые 3 месяца жизни (до 6 месяцев у недоношенных мальчиков), после этого происходит реже и очень редко после 1 года жизни (5, 7). Чтобы дать время для самопроизвольного опускания, мы принимали диагнозы крипторхизма, поставленные до 6-месячного возраста, только в том случае, если они сопровождались восстановительной операцией или подтверждающим диагнозом, зарегистрированным более чем через 6 месяцев после рождения. Мальчики с подозреваемым, но неподтвержденным крипторхизмом не включались в число заболевших. Кроме того, мы ограничили нашу когорту одиночками, потому что этиология крипторхизма у одиночек и близнецов может различаться.Кроме того, уровни АФП в сыворотке крови матери от беременностей двойней вдвое превышают уровни, измеренные в тот же момент при одноплодной беременности (25, 26), что делает проблематичным сравнение уровней АФП в сыворотке матери от одноплодных и двойных беременностей.

Поскольку экстремальные значения АФП в сыворотке крови матери часто сигнализируют о наличии врожденных пороков развития или хромосомных аномалий у плода, непропорционально большой процент женщин с такими значениями претерпевает искусственные аборты. Следовательно, сыновья женщин с экстремальными значениями АФП в сыворотке, особенно мальчики с врожденными аномалиями, имели меньше шансов дожить до рождения, чем сыновья женщин со средними значениями АФП в сыворотке.Определенные врожденные аномалии связаны с экстремальными уровнями АФП в сыворотке крови матери, а многие аномалии считаются связанными с крипторхизмом (14, 24, 27–31). Чтобы уменьшить потенциальную систематическую ошибку отбора из-за разницы в частоте индуцированных абортов из-за врожденных аномалий в зависимости от уровня АФП в сыворотке крови матери, мы исключили мальчиков с хромосомными аномалиями и / или врожденными пороками развития, отличными от крипторхизма, из исследуемой популяции. Исключение этих мальчиков также позволило нам сосредоточиться на изолированном крипторхизме, который может этиологически отличаться от крипторхизма, обнаруженного в связи с другими аномалиями.Однако это исключение мало повлияло на наши результаты.

Неблагоприятные последствия крипторхизма для последующего мужского репродуктивного здоровья (и, как следствие, важность ранней диагностики и лечения) получили широкое признание только в течение последних 10–15 лет. В то время как Датское педиатрическое общество в настоящее время стремится выявить и лечить весь крипторхизм к 2–4 годам (32), многие врачи и акушерки исторически рассматривали крипторхизм как незначительный дефект, устранение которого можно отложить до позднего детства или подросткового возраста. .Следовательно, хотя крипторхизм является врожденным дефектом, который наблюдается при рождении и диагноз может быть подтвержден в течение первого года жизни, в течение периода нашего исследования (1980–1994 гг.) Он часто оставался недиагностированным или незарегистрированным до более позднего возраста, как видно из диапазон и распределение возрастов на момент постановки диагноза в нашей когорте. Различия в возрасте на момент постановки диагноза могли вызывать беспокойство по двум причинам. Во-первых, крипторхизм наиболее надежно выявляется в период после того, как, вероятно, произошло спонтанное опущение яичек, но до того, как кремастерный рефлекс усилился до такой степени, что различение крипторхизма и ретрактильных яичек становится проблемой, то есть примерно между 6 и 1 месяцами. 2 года.Однако только 12,5% наших случаев были выявлены в возрасте до 2 лет, что указывает на вероятность того, что в некоторых из наших случаев были ретрактивные яички или другие состояния, а не истинный крипторхизм. Чтобы повысить вероятность того, что только мальчики с истинным крипторхизмом были включены в качестве случаев, мы повторили наши анализы, исключая мальчиков, которые не подвергались хирургической операции, исходя из предположения, что крипторхизм в конечном итоге будет излечен. Это исключение не оказало существенного влияния на наши результаты. Во-вторых, поскольку крипторхизм в нашей когорте часто диагностировался в более позднем детстве, дети когорты, рожденные в начале периода исследования, имели больше возможностей для диагностики крипторхизма, чем дети, рожденные позже.Однако наблюдаемая связь между уровнем АФП в сыворотке крови матери и риском крипторхизма сохранялась после корректировки на год рождения. Кроме того, результаты дополнительных лог-линейных биномиальных анализов, стратифицированных по когорте рождения, и анализов регрессии Пуассона с учетом продолжительности последующего наблюдения были очень похожи на результаты наших основных лог-линейных биномиальных моделей, что позволяет предположить, что переменная продолжительность последующего наблюдения не оказывала систематического влияния. наши результаты.

Использование данных реестра потребовало, чтобы случаи были диагностированы и зарегистрированы в Национальном реестре выписанных пациентов, чтобы привлечь наше внимание.Легкий крипторхизм, который не был обнаружен, и неизлеченный крипторхизм, диагностированный вне больницы, теоретически не будут зарегистрированы. Однако мы полагаем, что большинство случаев крипторхизма, вероятно, были диагностированы и вылечены в конечном итоге (и, следовательно, зарегистрированы), особенно к концу периода исследования, и поэтому было мало ошибок в классификации статуса случая из-за незарегистрированных диагнозов. Кроме того, мы ожидаем, что любая такая неправильная классификация не будет зависеть от уровня АФП в сыворотке крови матери, смещая результаты в сторону нуля, если вообще.

Эпидемиологическим исследованиям в Дании способствует CRS и большой выбор регистров здоровья населения. Первый позволяет связывать данные из нескольких источников и отслеживать субъектов исследования, в то время как второй позволяет исследователям идентифицировать большинство, если не все, случаев интересующего результата, диагностированного и / или пролеченного в больницах Дании. Использование данных реестра также значительно снижает вероятность систематической ошибки отзыва и неправильной классификации ковариантной информации. Используя данные из трех регистров, связанные с информацией из программы популяционного скрининга, мы показали, что очень высокие уровни АФП в сыворотке крови матери на 14–22 неделях гестации были связаны с повышенным риском крипторхизма у потомства мужского пола по сравнению со средним уровнем АФП в сыворотке крови матери. ; Также было высказано предположение, что очень низкие уровни АФП в сыворотке крови матери могут быть связаны со снижением риска крипторхизма.Эти результаты были очень надежными, что указывало на то, что роль AFP в событиях, ведущих к крипторхизму, требует дальнейшего изучения.

Работа поддержана грантом 2107-04-0004 Датского фонда медицинских исследований.

Конфликт интересов: не заявлен.

Список литературы

1.

Møller H, Prener A, Skakkebk NE. Рак яичек, крипторхизм, паховая грыжа, атрофия яичек и пороки развития половых органов: исследования случай-контроль в Дании.

Контроль причин рака

1996

;

7

:

264

–74.2.

Шарп РМ. «Гипотеза эстрогена» — где мы сейчас находимся?

Int J Androl

2003

;

26

:

2

–15.3.

Берковиц Г.С., Лапинский Р.Х. Факторы риска крипторхизма: вложенное исследование случай-контроль.

Paediatr Perinat Epidemiol

1996

;

10

:

39

–51.4.

Boisen KA, Kaleva M, Main KM, et al.Разница в распространенности врожденного крипторхизма у младенцев между двумя странами Северной Европы.

Ланцет

2004

;

363

:

1264

–9.5.

Чилверс CED. Крипторхизм: проспективное исследование 7500 последовательных рождений мужского пола, 1984-8 гг.

Arch Dis Child

1992

;

67

:

892

–9.6.

Джексон МБ. Эпидемиология крипторхизма. Группа исследования крипторхизма больницы Джона Рэдклиффа.

Horm Res

1988

;

30

:

153

–6.7.

Секретарь CG. Опускание яичек.

Arch Dis Child

1964

;

39

:

605

–9.8.

Паркин Д.М., Уилан С.Л., Ферлей Дж. И др. Заболеваемость раком на пяти континентах. Том VII. Лион, Франция: Международное агентство по изучению рака,

1997

. (Научная публикация МАИР № 143) 9.

Hutson JM, Донахью, ПК. Гормональный контроль опущения яичек.

Endocr Rev

1986

;

7

:

270

–83.10.

Sharpe RM, Skakkebk NE. Участвуют ли эстрогены в снижении количества сперматозоидов и нарушениях мужских репродуктивных путей?

Ланцет

1993

;

341

:

1392

–5.11.

Топпари Дж., Ларсен Дж. К., Кристиансен П. и др. Репродуктивное здоровье мужчин и ксеноэстрогены окружающей среды.

Environ Health Perspect

1996

;

104

(доп. 4):

741

–803.12.

Маккиннелл С., Атанасова Н., Уильямс К. и др. Подавление действия андрогенов и индукция грубых аномалий репродуктивного тракта у самцов крыс, получавших неонатально диэтилстильбэстрол.

Дж Андрол

2001

;

22

:

323

–38,13.

Уильямс К., Маккиннелл С., Сондерс П.Т. и др. Неонатальное воздействие сильнодействующих эстрогенов и эстрогенов окружающей среды и аномалии мужской репродуктивной системы у крыс: доказательства важности баланса андрогенов и эстрогенов и оценка значимости для человека.

Обновление Hum Reprod

2001

;

7

:

236

–47,14.

Mizejewski GJ. Уровни альфа-фетопротеина во время беременности и в раннем младенчестве при нормальных и болезненных состояниях.

Акушерское гинекологическое обследование

2003

;

58

:

804

–26,15.

Mizejewski GJ. Биологическая роль альфа-фетопротеина во время беременности и перинатального развития.

Exp Biol Med

2004

;

229

:

439

–63,16.

Норгаард-Педерсен Б. Человеческий AFP. Обзор последних методологических и клинических исследований.

Scand J Immunol

1976

;

5

(доп. 4):

7

–45.17.

Мизеевски Г., Смит Г., Баттерштейн Г.Обзор и предполагаемое действие пептидов, ингибирующих рост альфа-фетопротеина, как факторов, связанных с эстрогеном и цитоскелетом.

Cell Biol Int

2004

;

28

:

913

–33.18.

Якобсон HI, Беннетт JA, Mizejewski GJ. Подавление эстроген-зависимого роста рака груди продуктом реакции альфа-фетопротеина и эстрадиола.

Cancer Res

1990

;

50

:

415

–20.19.

Allen SHG, Bennett JA, Mizejewski GJ, et al.Очистка альфа-фетопротеина из сыворотки пуповины человека с демонстрацией его антиэстрогенной активности.

Biochim Biophys Acta

1993

;

1202

:

135

–42.20.

Kjaersgaard E, Norgaard-Pedersen B. Сравнение пяти различных коммерчески доступных наборов для радиоиммуноанализа на альфа-фетопротеин. В: Lehman FG, ed. Карциноэмбриональные белки. Том II. Оксфорд, Соединенное Королевство: Elsevier Publishers,

1979

: 853–60.21.

Норгаард-Педерсен Б., Баггер П., Банг Дж. И др.Скрининг материнской сыворотки на альфафетопротеины на пороки развития плода при 28 062 беременностях. Четырехлетний опыт работы в зоне низкого риска.

Acta Obstet Gynecol Scand

1985

;

64

:

511

–14.22.

МакГлинн К.А., Граубард Б.И., Нам Дж. М. и др. Уровни материнских гормонов и риск крипторхизма среди групп населения с высоким и низким риском опухолей половых клеток яичек.

Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее

2005

;

14

:

1732

–7.23.

Waller DK, Lustig LS, Cunningham GC, et al. Связь между альфа-фетопротеином в сыворотке крови матери и преждевременными родами, небольшая для младенцев гестационного возраста, преэклампсия и плацентарные осложнения.

Акушерский гинекол

1996

;

88

:

816

–22,24.

Акре О, Липуорт Л., Кнаттингиус С. и др. Паттерны факторов риска крипторхизма и гипоспадии.

Эпидемиология

1999

;

10

:

364

–8.25.

Вальд Н., Баркер С., Пето Р. и др. Уровни альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери при многоплодной беременности.

Br Med J

1975

;

1

:

651

–2.26.

Друган А., О’Брайен Дж. Э., Гамбино Р. и др. Сходство близнецов с соотношением альфа-фетопротеинов в сыворотке крови матери-одиночки в зависимости от расы: нет необходимости составлять специфические таблицы для нескольких плодов.

Диагностика плода Тер

1993

;

8

:

84

–8.27.

Берковиц Г.С., Лапински Р.Х., Годболд Дж. Х. и др.Факторы риска развития крипторхизма у матери и новорожденного.

Эпидемиология

1995

;

6

:

127

–31.